病请描述：一、概述： PFAPA（periodic fever，aphthous stomatitis，pharyngitis，and adenitis，PFAPA）综合征是一种原因不明的慢性病，主要表现为反复或周期性发热，常伴有咽炎、阿弗他口炎和/或淋巴结炎。一般从儿童早期（1-4岁）开始发作，大多数患者会在10岁前停止发作，但少数发作可持续至成年。 二、发病机制： PFAPA发病机制尚未完全阐明，环境因素被认为在该综合征发病中起着重要作用。部分PFAPA病例可有家族聚集性，但对家族性病例进行基因组学分析并未发现有意义的单一基因突变。另有一些队列研究发现，与复发性阿弗他口炎和白塞病综合征相关的几个基因组非编码区共有突变也与PFAPA综合征密切相关。 三、临床表现： PFAPA综合征最特征性的表现是周期性发热（发热时体温38.5℃-41℃，每2-8周规律发作1次，每次病程持续3-7天），通常可以预测下次发作时间。其他主要表现包括咽炎、阿弗他口炎及颈部淋巴结肿大。PFAPA患者咽炎可呈渗出性改变，也可伴有扁桃体炎。40-80%患者在发作期间出现阿弗他口炎，表现为唇或颊粘膜的溃疡，偶尔见于咽部。60%-100%患者同时有颈部淋巴结炎，肿大的淋巴结常有压痛。同时，PFAPA发作前或发作期间可有畏寒、疲倦、腹痛、呕吐、头痛或关节痛等非特异性症状，但患儿的生长发育不受影响。 图1 PFAPA患者阿弗他口炎和咽炎 四、实验室检查： PFAPA综合征目前无诊断性实验室检查。发作期可有血常规白细胞增多、中性粒细胞增多、C反应蛋白升高和血沉增快，发作间期以上指标恢复正常。 五、诊断： PFAPA综合征目前尚无公认的诊断标准，仍是基于临床的排除性诊断。1989年发布的PFAPA综合征诊断标准包括以下几点： 1.儿童期早期发病； 2.规律的反复发热发作； 3.发作期至少伴有其中一种特征：阿弗他口炎、咽炎和/或颈部淋巴结炎； 4.患儿在无症状发作间期正常生长，没有症状，实验室检查结果正常； 5.发作期未见呼吸道感染体征，并排除了周期性中性粒细胞减少症、其他已知的周期性发热综合征、免疫缺陷或自身免疫性疾病。 除此之外，接受口服糖皮质激素治疗（1-2剂）后几小时内症状(发热和咽炎)缓解也可作为临床诊断PFAPA的依据。 六、治疗： 在发作开始时给予单剂量的糖皮质激素 (1–2 mg/kg) 或可以在几小时内快速缓解发热，而咽炎、阿弗他溃疡和颈部淋巴结肿大需要更长时间缓解。如果一剂不能有效缓解发作，则可在第二天给予第二剂糖皮质激素。秋水仙碱和西咪替丁可以用于预防PFAPA发作，有助于延长发作间隔时间。扁桃体切除术可以用于对内科治疗(糖皮质激素联合或不联合预防性治疗)无效或发作频率严重干扰生活的患者。
王汉久 2024-11-25阅读量1.1万
病请描述：心脏生物瓣膜置换是心外科常见术式，术后一般要求患者规律服用华法林半年，但对于合并房颤或者其它体循环栓塞高危的患者仍需要长期服用华法林，频繁的抽血监测给患者带来了不便。可以更换利伐沙班，用于非瓣膜性房颤的成年患者，降低卒中和体循环栓塞的风险。 推荐剂量是 20 mg 每日一次，但对于低体重和高龄（＞75 岁）的患者，可根据患者的情况，酌情使用 15 mg 每日一次。 注意利伐沙班不同的剂型，如:10mg可与食物同服，也可以单独服用。 利伐沙班15mg或20mg,要求与食物同服。 华法林更换为利伐沙班时，监测国际标准化比值INR＜3.0时开始利伐沙班治疗。在医生评估利伐沙班预防卒中和体循环栓塞的获益大于出血风险的情况下，应接受长期治疗。如果发生漏服，应立即服用利伐沙班，并于次日继续接受每日一次给药。不应为了弥补漏服的剂量而在一日之内将剂量加倍。
盛开 2024-10-22阅读量3866
病请描述： 糖尿病患者周叔叔，足部每天都有穿袜子的感觉。我们知道袜子是用来保暖的，在家里睡觉的时候穿着袜子也会觉得不舒服。可是就有这样的一群人，整日生活在穿袜子的阴影下，不过这个袜子是怎么也脱不掉的，因为他们患有典型的“袜子样”感觉障碍，表现为双侧肢体末端（手足）对称性疼痛、麻木、痛温觉减退甚至缺失、皮肤汗少干燥增厚、肌无力、肌萎缩等，一般下肢重于上肢。在上肢就表现为戴手套的感觉。这个周叔叔就一直没当回事，耽误了好长时间才来就诊，结果确诊的时候他的脚都已经出现了溃疡。因此糖尿病患者一定要警惕手足的各种异常感觉，尽早期发现可能存在的糖尿病周围神经病并发症。确诊糖尿病周围神经病变可以进行周围神经显微减压手术治疗，预防神经性溃疡和截肢。
张黎 2024-09-23阅读量2669
病请描述：腰部疼痛是一种常见的健康问题，据统计，有80%的人在一生中会遭遇这种痛苦。为了缓解腰部疼痛，一些患者选择了腰椎手术，这是脊柱外科的一种常见手术方式。 腰椎手术失败综合征（failed back surgery syndrome , FBSS）是指在腰椎手术后仍残存相应的症状和体征，或比术前加重，或虽有暂时缓解而后又出现症状甚至加重，或术前无症状的部位出现了新症状。 FBSS的发生率为10%~40%，随着腰椎手术量的增多，其发生率会逐渐升高，特别是同一患者接受的腰椎手术次数越多，成功率越低，初次手术成功率超过50%；第二次手术成功率只有30%；第三次手术成功率仅有15%；第四次手术成功率就会降至5%。因此，脊柱外科医生通常不会建议患者进行多次翻修手术。 FBSS的原因错综复杂，主要包括有以下几点： 1.瘢痕压迫粘连从而产生一系列症状，如麻木、疼痛、肌无力等； 2.先天性解剖异常； 3.内固定松动； 4.腰椎失稳； 5.神经根损伤； 6.脊柱间盘炎； 7.术后腰背肌肉创伤性炎症。 总的来说，FBSS的原因复杂，甚至对于FBSS的命名、诊断与治疗仍存在各种争议（感兴趣的朋友自行查资料，这里不赘述），但是有一点得到大家的共识，那就是即便是最顶尖的脊柱外科医生，挑选最佳适应证患者，脊柱手术成功率也很难超过95%。 为了预防这种症状，患者和医生在手术前要做好充分地沟通和评估，明确手术的指征、方式和风险，同时要做好心理准备。 治疗的目的是缓解疼痛、恢复功能、提高生活质量和社会应对能力，可以采取药物治疗、理疗、运动治疗及心理治疗、微创治疗等多种治疗方法。 需要特别说明的是，FBSS治疗的关键是明确病因，而导致FBSS发生的原因有很多，症状也不限于疼痛。如果出现腰椎术后综合征，患者应及时就医，寻求专业的诊断和治疗。
王明杰 2024-09-06阅读量2681
病请描述：斑秃（Alopecia Areata, AA）作为一种常见的炎症性非瘢痕性脱发疾病，其发病机制复杂且病程多变。根据《中国斑秃诊疗指南（2019）》，我国AA的患病率为0.27%，而国外研究显示人群终生患病率约为2%。本文将基于最新发布的指南，从病因、临床表现、诊断、治疗等多个方面进行详细解读，帮助医生更好地理解和应用该指南。 文 | 刘驰 斑秃的病因与发病机制 01 遗传因素 斑秃的病因尚不完全明确，但遗传因素被认为在其发病中具有重要作用。指南指出，约1/3的AA患者有阳性家族史，同卵双生子共患率约为55%。此外，多个基因位点被发现与AA相关，包括HLA、ULBP1、CTLA4及IL-2/IL-21等，这些基因的变异可能通过影响免疫系统的调控，增加毛囊免疫攻击的风险。 02 免疫机制 AA被认为是由遗传和环境因素共同作用所致的毛囊特异性自身免疫性疾病。毛囊的主要组织相容性复合物(MHC)Ⅰ类和Ⅱ类抗原的表达程度很低，被认为是免疫豁免器官之一。然而，某些非特异性刺激如感染和局部创伤等可引起前炎症细胞因子的释放，如干扰素(IFN)-γ和肿瘤坏死因子(TNF)-α等，从而暴露原本屏蔽的毛囊自身抗原。AA进展期毛球部朗格汉斯细胞数量增加，并出现淋巴细胞浸润，CD8+T细胞识别这些自身抗原，导致免疫攻击，破坏毛囊上皮细胞，最终形成AA。 03 环境因素与精神应激 环境因素，如感染、局部创伤等，可能作为斑秃的触发因素。此外，精神应激也被认为与AA发病密切相关。研究表明，精神应激可能通过多种途径影响免疫系统，进一步加重AA的病情。 斑秃的临床表现与分类 01 临床表现 斑秃的典型临床表现为突然发生的斑状脱发，脱发斑多呈圆形或椭圆形，大小不等，单发或多发，主要见于头皮。脱发斑通常边界清晰，皮肤外观基本正常，无明显自觉症状。部分患者还可出现指（趾）甲的病变，如甲点状凹陷、点状白甲和甲纵嵴等。 02 分类 根据病情的进展，斑秃可分为以下类型： 斑片型：最常见的形式，单发或多发，脱发斑面积较小，通常易于恢复。 网状型：脱发斑多而密集，形成网状分布。 匐行型（ophiasis）：主要发生于发际线部位，治疗反应较差。 中央型或反匐行型：主要发生在头顶部区域。 弥漫型：全头皮弥漫性脱发，通常呈急性经过，一般不形成全秃。 全秃（alopecia totalis）：所有头发均脱落，预后较差。 普秃（alopecia universalis）：全身所有毛发均脱落，预后最差。 斑秃的病情严重程度评估通常参考SALT(Severity of ALopecia Tool)评分系统，其中S代表头发脱落面积，B代表头发以外的体毛脱落情况，N代表甲受累情况。例如，S1表示头发脱落＜25%，S5表示头发完全脱落。 实验室及辅助检查 01 拉发试验 拉发试验是诊断斑秃活动性的重要方法。患者在3天内不洗发，然后用拇指和食指拉起一束大约五六十根毛发，轻轻向外拉，若有超过6根毛发脱落则为阳性，表明有活动性脱发。 02 皮肤镜检查 皮肤镜检查在斑秃的诊断、鉴别诊断和病情活动性评估中具有重要价值。AA的皮肤镜特征包括感叹号样发、黑点征、黄点征、断发、锥形发等。其中，感叹号样发是AA的特异性表现。 03 组织病理检查 AA的组织病理表现为毛球部周围炎性细胞浸润，主要以淋巴细胞为主，并伴有少量嗜酸性粒细胞和肥大细胞。此外，还可见毛囊微小化及营养不良的生长期毛囊，尤其在进展期和恢复期AA患者中较为明显。 04 实验室检查 实验室检查通常不作为AA的诊断依据，但用于排除其他免疫异常及过敏性疾病。例如，甲状腺功能检查、抗核抗体及血清总IgE等有助于鉴别并发症。 诊断与鉴别诊断 01 诊断标准 AA的诊断通常基于临床表现和皮肤镜检查结果。典型AA患者无需特殊检查即可确诊，但对于表现不典型的患者，则可能需要进一步的实验室检查和组织病理检查。 02 鉴别诊断 斑秃需与其他脱发疾病鉴别，主要包括： 拔毛癖：常表现为不规则形状的斑片状脱发，边缘不整齐，且脱发区毛发不完全脱落。 头癣：除脱发外，头皮常伴有红斑、鳞屑及结痂等炎症改变，皮损中可见真菌。 瘢痕性秃发：由多种原因引起的局限性永久性脱发，头皮可见萎缩、瘢痕或硬化。 梅毒性脱发：皮肤镜表现及组织病理表现与AA相似，但血清梅毒特异性抗体阳性，临床上可见虫蚀状脱发斑。 斑秃的治疗 01 一般治疗 斑秃治疗的目标是控制病情进展、促使毛发再生、预防或减少复发，并提高患者的生活质量。一般治疗包括避免精神紧张、保持健康的生活方式、均衡饮食及充足的睡眠。 02 局部治疗 外用糖皮质激素：适用于轻中度AA患者，常用药物包括卤米松、糠酸莫米松及丙酸氯倍他索等强效或超强效外用糖皮质激素。若治疗3-4个月无效，应调整治疗方案。 皮损内注射糖皮质激素：适用于脱发面积较小的稳定期患者，常用药物为复方倍他米松和曲安奈德注射液，注射时需适当稀释药物，皮损内多点注射。 局部免疫疗法：适用于重型AA患者，包括多发性AA、全秃和普秃，常用药物为二苯基环丙烯酮(DPCP)和方酸二丁酯(SADBE)。 03 系统治疗 糖皮质激素：适用于急性进展期和脱发面积较大的中、重度患者。口服剂量一般≤0.5 mg/(kg·d)，疗程为1-2个月。 免疫抑制剂：如环孢素，适用于对糖皮质激素无效或不宜使用的患者，治疗期间应监测血药浓度及不良反应。 04 新药及老药新用 近年来，JAK抑制剂、抗组胺药物和复方甘草酸苷等新药在AA治疗中显示出一定的疗效，但其安全性和长期效果仍需进一步研究。 预后与复发管理 01 预后因素 AA的病程与预后因人而异。轻度患者大部分可自愈或在治疗后痊愈，欧美研究显示34%~50%的轻症患者可在1年内自愈。然而，14%~25%的患者病情可能持续或进展到全秃或普秃。全秃及普秃患者的自然恢复率＜10%。 02 复发管理 斑秃的复发率较高，影响复发的因素包括儿童期发病、病程长、脱发面积大、病情反复等。建议长期随访，并根据病情变化及时调整治疗方案。 本文通过对《中国斑秃诊疗指南》的详细解读，帮助医生在临床实践中更好地理解和应用指南内容。未来，随着研究的深入，斑秃的治疗方法可能会有进一步的突破，医生在治疗过程中应根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方案。 引用文献： [1]中国斑秃诊疗指南(2019)[J].临床皮肤科杂志,2020,49(02):69-72.DOI:10.16761/j.cnki.1000-4963.2020.02.002.
刘驰 2024-08-30阅读量4347
病请描述：痤疮是一种青春期高发的慢性炎症性皮肤病，主要影响毛囊皮脂腺单位。根据中国人群的截面统计，痤疮的发病率为8.1%。然而，超过95%的人在一生中会经历不同程度的痤疮，其中3%至7%的患者可能遗留瘢痕，严重影响患者的身心健康。特别是在青春期，痤疮的出现会显著影响青少年的心理状态，导致焦虑和自卑感。中国痤疮治疗指南最初发布于2014年，但随着医学研究的进展和新的循证医学证据的出现，指南需要不断更新。2019年版的修订是在2014年版指南基础上，结合了最新的国内外研究进展和专家经验，并考虑了使用者的反馈意见。该指南旨在为各级临床医生提供标准化的诊疗指导，减少治疗选择的差异性，避免不合理治疗带来的潜在风险。 文 | 刘驰 痤疮的发病机制 01 遗传因素 遗传在痤疮的发生中起重要作用，尤其是在重度痤疮患者中。 02 激素影响 雄激素是导致皮脂腺增生和脂质分泌过多的主要因素。此外，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和其他激素如胰岛素、生长激素也可能参与痤疮的发生。 03 皮脂腺分泌异常 皮脂腺的过度分泌被认为是痤疮形成的基础，而脂质成分的改变，如过氧化鲨烯和游离脂肪酸的增加，也与痤疮有关。 04 毛囊皮脂腺导管角化异常 角化异常导致毛囊导管堵塞，形成微粉刺和粉刺，这是痤疮发生的重要步骤。 05 痤疮丙酸杆菌 痤疮丙酸杆菌通过激活免疫反应，促使炎症发生，并在痤疮的整个过程中发挥作用。 06 炎症和免疫反应 炎症反应贯穿痤疮的整个过程，从毛囊壁破裂到真皮中的异物样反应，最终可能导致瘢痕形成。 痤疮的分级 01 痤疮的分级标准 痤疮的治疗方案选择依赖于病变的严重程度。指南将痤疮分为四级，即轻度（Ⅰ级）粉刺型、中度（Ⅱ级）炎性丘疹型、中重度（Ⅲ级）脓疱型和重度（Ⅳ级）结节囊肿型。分级标准基于皮损的性质，从粉刺、炎性丘疹到脓疱和结节囊肿，逐渐加重。 02 分级的重要性与临床应用 痤疮的分级不仅帮助医生评估病情，还为制定个性化治疗方案提供了科学依据。轻度痤疮可以通过外用药物进行有效控制，而中度至重度痤疮则需要结合系统治疗和外用药物的综合方案。通过精确的分级，医生可以更好地管理患者的预期，减少副作用，并提高治疗依从性。 外用药物治疗 01 维A酸类药物 维A酸类药物在痤疮的外用治疗中起到至关重要的作用。它们通过调节毛囊皮脂腺导管角化异常，溶解微粉刺和粉刺，具有显著的抗炎作用。指南中推荐的外用维A酸类药物包括第一代的全反式维A酸和异维A酸，以及第三代维A酸如阿达帕林和他扎罗汀。阿达帕林因其较好的耐受性，通常作为轻中度痤疮患者的首选药物。使用时应注意维A酸可能导致的光敏性和皮肤刺激反应，建议患者在夜间使用，并避免日晒。 02 抗菌药物的应用 过氧化苯甲酰是痤疮的首选外用抗菌药物，具有杀灭痤疮丙酸杆菌的作用，并且未出现耐药性问题。指南建议，从2.5%浓度的过氧化苯甲酰开始使用，逐渐提高浓度，以减少刺激反应。外用抗生素如红霉素、克林霉素等则因其抗炎作用适用于炎性痤疮，但长期使用可能导致痤疮丙酸杆菌的耐药性，因此不建议单独或长期使用。指南推荐将外用抗生素与过氧化苯甲酰或维A酸联合使用，以提高疗效并减少耐药性风险。 03 其他外用药物 指南中还提到了其他外用药物，如壬二酸、水杨酸和硫磺。这些药物通过抑制痤疮丙酸杆菌、抗炎和剥脱作用，在轻中度痤疮治疗中起到辅助作用。壬二酸特别适用于色素沉着和炎性痤疮患者，水杨酸则通过轻微的角质剥脱作用帮助减少粉刺和丘疹。 系统药物治疗 01 口服抗生素 对于中重度痤疮患者，口服抗生素是常用的系统治疗方法。指南推荐首选四环素类药物如多西环素（100-200 mg/d）和米诺环素（50-100 mg/d），这些药物不仅对痤疮丙酸杆菌敏感，还具有非特异性抗炎作用。米诺环素由于在组织中浓度较高，且耐药性低，常作为优先选择。口服抗生素的疗程通常不超过8周，治疗期间应避免单独使用，并与外用维A酸类药物或过氧化苯甲酰联合使用，以减少耐药性。 02 口服维A酸类药物 口服维A酸类药物如异维A酸是治疗重度结节囊肿型痤疮的一线药物。其机制包括显著抑制皮脂腺的脂质分泌、调节毛囊皮脂腺导管的异常角化、减少痤疮丙酸杆菌的繁殖，以及抗炎和预防瘢痕的形成。异维A酸的推荐剂量为0.25-0.5 mg/kg·d，重度痤疮患者可逐渐增加至0.5-1.0 mg/kg·d。治疗过程中，异维A酸的副作用常见但大多数可逆，如皮肤黏膜干燥、血脂升高、肝功能异常等，需要定期监测。 03 抗雄激素治疗 抗雄激素治疗适用于伴有高雄激素表现的女性痤疮患者，如面部中下1/3区域的皮损、月经不规律、肥胖、多毛和雄激素性脱发。常用的抗雄激素药物包括雌激素和部分孕激素混合的复方制剂（如短效避孕药）和螺内酯（60-200 mg/d）。这些药物通过抑制雄激素的生成或阻断其受体，减少皮脂腺分泌脂质，从而改善痤疮。 物理与化学治疗 01 光动力疗法和红蓝光治疗 光动力疗法（PDT）通过外用5-氨基酮戊酸在毛囊皮脂腺单位的富集，并通过红光（630 nm）或蓝光（415 nm）的照射，抑制皮脂分泌并杀灭痤疮丙酸杆菌。对于系统药物治疗失败或患者不耐受的中重度痤疮，PDT可作为替代治疗方法。单独的蓝光照射有杀灭痤疮丙酸杆菌的作用，而红光照射有助于组织修复，可作为中度痤疮的备选治疗。 02 激光与强脉冲光 指南推荐使用多种激光治疗痤疮及其后遗症。1320 nm、1450 nm和1550 nm的近红外波长激光有助于抑制皮脂腺分泌和抗炎作用。强脉冲光和脉冲染料激光可帮助炎性痤疮后期的红色印痕消退。非剥脱性点阵激光（如1440 nm、1550 nm激光）和剥脱性点阵激光（如二氧化碳点阵激光）对痤疮瘢痕有一定改善效果。 03 化学剥脱治疗 化学剥脱术通过果酸、水杨酸等物质的应用，减少角质形成细胞的粘着性，加速表皮细胞脱落和更新，具有抗炎作用。浅表化学剥脱术特别适用于轻中度痤疮及痤疮后色素沉着的辅助治疗。 特殊人群的痤疮治疗 01 儿童痤疮 针对青春期前儿童的痤疮，指南推荐使用低浓度的外用药物，如2.5%过氧化苯甲酰/1%阿达帕林凝胶组合，适用于≥9岁的患儿。对于12岁以下儿童，建议避免使用四环素类抗生素和口服维A酸类药物。针对儿童痤疮的治疗需要谨慎选择药物，尤其是系统治疗，应严格控制使用范围和剂量。 02 妊娠或哺乳期痤疮 妊娠或哺乳期痤疮的治疗应以安全为前提，优先选择外用药物。过氧化苯甲酰和壬二酸被认为是妊娠期安全的选择，克林霉素也可用于哺乳期痤疮的外用治疗。对于妊娠期的中重度痤疮，必要时可考虑短期使用口服大环内酯类抗生素，但应尽量避免在妊娠前3个月使用。四环素类药物因其妊娠分级为D，禁用于妊娠期。 中医中药治疗 01 中药内治法 中医在痤疮治疗中强调辨证施治，根据痤疮的不同表现类型选择相应的治疗方案。肺经风热证、脾胃湿热证、痰瘀凝结证和冲任不调证是痤疮的主要证型，分别对应疏风宣肺、清热利湿、化痰散结和调和冲任的治疗原则。常用的中药方剂如枇杷清肺饮、茵陈蒿汤、海藻玉壶汤等，配合中成药如栀子金花丸、连翘败毒丸等，可以有效改善痤疮的症状。 02 中药外治法 中药外治法如湿敷和中药面膜在痤疮的治疗中发挥了独特作用。例如，马齿苋和紫花地丁的水煎液可用于湿敷，帮助减轻炎性丘疹和脓疱的炎症反应。中药面膜如颠倒散（大黄和硫磺的混合粉末）则用于改善结节和囊肿型痤疮。 痤疮的维持治疗 01 维持治疗的重要性 痤疮的维持治疗旨在减轻病情并预防复发，是整体治疗的重要组成部分。外用维A酸类药物，如0.1%阿达帕林，每周使用3次，可以有效维持治疗效果。此外，联合使用低浓度果酸或抗痤疮类功能性护肤品也可作为维持治疗的选择。维持治疗的疗程通常为3至12个月，具体时间应根据患者的皮损情况和治疗反应进行调整。 痤疮的联合与分级治疗 01 联合治疗的重要性 单一治疗方法难以全面覆盖痤疮的所有发病机制，联合治疗至关重要。 联合治疗能作用于痤疮发病的多个环节，提高疗效，降低不良反应，增加患者依从性。 02 轻中度痤疮的治疗 通常采用外用药物联合治疗，单独外用药物通常仅作用于4个主要发病环节中的1-2个。 联合外用药物可以扩展到2-3个发病环节，常用的外用药物包括维A酸类、抗生素类、过氧化苯甲酰等。 市场上已有多种联合外用药物的复方制剂可供选择。 03 中重度痤疮的治疗 建议系统药物与外用药物的联合使用，如口服抗生素与外用药物的结合。 还可以将药物治疗与物理或化学治疗方法联合使用，以增强整体治疗效果。 04 痤疮分级与个体化治疗 痤疮的分级反映其严重程度和皮损性质，不同级别的痤疮应选择相应的治疗方法。 治疗方案应充分体现个体化原则，根据患者的具体情况进行调整。 痤疮后遗症的处理 01 痤疮后红斑与色素沉着 痤疮后遗症如红斑和色素沉着是患者常见的困扰。指南推荐使用强脉冲光、Q开关1064 nm Nd激光等设备进行治疗。此外，外用改善色素类药物如维A酸类药物、熊果苷和左旋维生素C等可以帮助减少色素沉着。 02 痤疮后瘢痕的处理 萎缩性瘢痕的治疗首选剥脱性点阵激光，如二氧化碳点阵激光，其次是离子束或铒激光治疗。对于增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，可以选择激素局部封闭注射、激光治疗或手术切除等综合疗法。针对较大的凹陷性瘢痕，钝针分离和填充治疗也可作为有效的补充治疗手段。 患者教育与管理 01 健康教育与生活方式管理 指南强调了健康教育在痤疮治疗中的重要性。限制高糖和高油饮食、避免脱脂牛奶的摄入、规律作息以及适度控制体重都有助于痤疮的预防和改善。此外，痤疮患者，尤其是重度患者，容易出现焦虑和抑郁症状，因此心理疏导也是治疗中不可忽视的部分。 02 科学护肤与定期随访 痤疮患者的皮肤护理应根据皮肤类型进行个性化选择。油性皮肤宜选择控油保湿类护肤品，而混合性皮肤在T区应选择控油类产品，两颊部位则应选择舒敏保湿类产品。在使用维A酸类药物或进行化学剥脱治疗时，建议使用修复皮肤屏障的护肤品，以避免皮肤干燥和敏感。定期随访是治疗过程中的重要环节，通过随访可以及时调整治疗方案，减少复发风险。 本指南概述了痤疮的复杂发病机制，包括遗传、激素、皮脂腺异常和炎症反应。指南根据痤疮的严重程度制定了分级，并提供了外用药物、系统药物、物理治疗和中医中药的个体化治疗方案，特别关注特殊人群的安全用药。维持治疗和患者教育被强调为减少复发的关键。整体上，指南为规范和优化痤疮治疗提供了循证依据。 引用文献： [1]鞠强.中国痤疮治疗指南（2019修订版）[J].临床皮肤科杂志,2019,48(09):583-588.DOI:10.16761/j.cnki.1000-4963.2019.09.020.
刘驰 2024-08-30阅读量6014
病请描述：痤疮是一种普遍影响全球青少年及成年人的慢性皮肤病，尤其是中重度痤疮，会严重影响患者的心理健康和生活质量。口服异维A酸自1982年被FDA批准用于治疗痤疮以来，因其卓越的疗效被广泛应用。为了规范异维A酸在痤疮治疗中的应用，中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会组织国内专家，根据最新的临床研究和证据，发布了《口服异维A酸治疗痤疮临床应用专家共识》。本文将深入解读该共识，结合具体数据和临床细节，帮助临床医师更好地理解和应用这一治疗方案。 文 | 刘驰 口服异维A酸的适应症 1. 结节囊肿型重度痤疮的一线治疗。 2. 其他治疗方法效果不佳的中度或中重度痤疮。 3. 治疗意愿较强的轻中度痤疮患者。 4. 暴发性痤疮和聚合性痤疮，在使用抗菌药物和糖 皮质激素控制炎症反应后应用。 5. 伴有瘢痕或瘢痕形成倾向的痤疮患者。 6. 其他治疗无效、频繁复发的痤疮患者。 7. 痤疮伴严重皮脂溢出。 口服异维A酸的最小适用年龄 推荐12岁以下患者不宜使用口服异维A酸，主要因为大剂量长期使用可能引发骨骺过早闭合、骨质增生等风险。对于12-17岁的痤疮患者，使用异维A酸治疗时应慎重，尤其是合并有代谢或骨骼方面疾病的患者。 口服异维A酸的用法用量 01 推荐剂量 中度至重度痤疮患者的推荐起始剂量为0.25～0.5 mg/kg/天，治疗剂量可逐步增加至0.5～1.0 mg/kg/天；轻中度痤疮患者可以采用低剂量的连续性或隔日治疗方案（10 mg 每天或隔日一次）。建议与食物同服。 02 痤疮加重的处理 建议在治疗开始前评估痤疮加重的风险，对于风险较高的患者，可以通过较低剂量起始或联用泼尼松治疗来预防痤疮加重。若发生异维A酸诱导的严重暴发性痤疮，建议停用异维A酸，并开始口服泼尼松治疗。 03 痤疮复发的预防 通常异维A酸治疗疗程应不少于16周，建议长疗程的低剂量持续性给药。治疗结束后，应根据皮损恢复情况选择适当减少剂量，继续维持治疗2～3个月或更长时间，以预防痤疮复发。 口服异维A酸的安全性 01 常见不良反应及其处理方法 皮肤和黏膜干燥：这是异维A酸最常见的不良反应，表现为唇炎、皮肤干燥、脱屑、鼻出血等。建议患者在治疗期间使用保湿剂和防晒产品，并避免过度暴露在阳光下。一项RCT研究显示，使用保湿产品的患者经皮水分流失量明显减少，治疗效果更好。 月经周期紊乱：部分女性患者在治疗期间可能出现月经不调，停药后恢复正常。在治疗前应告知患者可能的月经紊乱风险。 02 药物相互作用 维A酸可能与四环素类药物（导致颅内压升高）、维生素A（导致维生素A过量症状）、华法林（降低华法林活性）、甲氨蝶呤（增加肝损伤风险）等发生相互作用。建议避免与这些药物同时使用。若需使用抗生素，建议选择大环内酯类抗生素（如阿奇霉素）。 03 致畸风险 异维A酸具有明确的致畸作用，禁止用于妊娠或即将妊娠的女性。建议育龄期女性在治疗前3个月、治疗期间及停药后3个月内采取有效避孕措施。研究表明，妊娠期间使用异维A酸的女性中，有47%的新生儿出现先天性畸形。 04 心理健康风险 虽然部分研究提示异维A酸可能与抑郁、自杀等心理健康问题相关，但目前并无充分证据支持这种关联。一项纳入4项研究的荟萃分析显示，使用异维A酸与抑郁风险之间无显著关联（P=0.02）。尽管如此，建议在治疗前和治疗过程中评估患者心理健康状态，尤其是对于已有抑郁史的患者，应谨慎使用异维A酸。 05 炎症性肠病风险 现有证据无法证明口服异维A酸与炎症性肠病之间存在因果关系。然而，患者在治疗前应被告知可能的潜在风险，并询问是否存在炎症性肠病或家族病史。 06 皮肤治疗的限制 不建议在口服异维A酸治疗期间或停药6个月内进行全脸皮肤磨削术、机械皮肤磨削术或中深层化学换肤等治疗。这是因为异维A酸可能导致皮肤愈合不良和瘢痕形成。在接受皮肤治疗前，应对患者皮肤屏障进行评估，并根据皮肤情况调整治疗强度。 07 骨折风险 现有研究表明，口服异维A酸与骨折风险的相关性较弱。一项大规模的病例对照研究表明，长期使用异维A酸的成人患者与非使用者相比，骨折发生率无显著差异（P＞0.05）。然而，对于已有骨骼疾病或维生素D缺乏的患者，应在治疗期间监测维生素D和钙水平，并视情况调整用药。 用药监测与管理 01 生化指标监测 在治疗前和治疗过程中，建议定期监测肝功能、血脂水平、血糖水平及肌酐等指标，尤其对于合并代谢综合征或肝病的患者应增加监测频率。一项研究显示，接受异维A酸治疗的患者中，有约11%出现肝功能指标异常，而3%患者的甘油三酯水平明显升高。建议治疗前1周、治疗中每4周监测上述指标，治疗结束后继续随访3个月。 02 甘油三酯升高 异维A酸可能导致甘油三酯水平升高，通常在调整饮食、减少剂量或停止治疗后恢复正常。一项研究中，超过3%的患者在治疗过程中甘油三酯水平升高至正常值上限的两倍或以上。若患者甘油三酯水平持续升高，应考虑减少剂量或暂时停药。 03 肝功能指标异常 异维A酸可能导致肝功能指标轻微升高（如ALT、AST水平），通常在调整剂量或停止治疗后恢复正常。当肝功能指标超出正常值上限2倍时，建议减少剂量；若超过正常值上限3倍，应立即停药，并考虑其他治疗方案。 04 心理健康风险 虽然部分研究提示异维A酸可能与抑郁、自杀等心理健康问题相关，但目前并无充分证据支持这种关联。一项纳入4项研究的荟萃分析显示，使用异维A酸与抑郁风险之间无显著关联（P=0.02）。尽管如此，建议在治疗前和治疗过程中评估患者心理健康状态，尤其是对于已有抑郁史的患者，应谨慎使用异维A酸。 《口服异维A酸治疗痤疮临床应用专家共识》提供了关于异维A酸在治疗痤疮中的适应症、用法用量、安全性及用药监测的详细指导。共识强调了异维A酸作为重度痤疮一线治疗药物的有效性，指出其在轻中度痤疮中的潜在应用，并强调了治疗期间对患者心理健康和生化指标的监测。共识还提醒临床医生在使用异维A酸时要注意药物相互作用，特别是对育龄期女性的避孕要求，确保用药的安全性和规范性。 引用文献： [1]口服异维A酸治疗痤疮临床应用专家共识[J].临床皮肤科杂志,2023,52(05):298-307.DOI:10.16761/j.cnki.1000-4963.2023.05.016.
刘驰 2024-08-30阅读量6457
病请描述： 7月5日下午，上海蓝十字脑科医院【同济大学附属上海蓝十字脑科医院(筹)】大讲堂第十四期(2024年第七期)顺利开讲。9F重症医学科科主任赵枫博士、医务科科长朱细海分别就“呼吸机的使用及气道管理”与“病历书写规范化培训”两个主题进行了精彩讲解。潘耀良副院长、周克祥副院长出席讲座，医院临床科室主任、医护骨干近百人在线上线下踊跃参与。本次大讲堂由医务科朱细海科长主持。 ▲ 赵枫主任正在讲课 当前，呼吸机主要用于改善通气、换气功能，纠正低氧血症和高碳酸血症，现已广泛应用于肺部疾病、脑部疾病，严重的胸部疾患或呼吸肌无力、心肺复苏、缺血性心脏病及充血性心力衰竭、麻醉和手术中的辅助或控制呼吸等领域或场合。 9F重症医学科科主任赵枫博士详细介绍了呼吸机的功能、应用场景、连接方式、常用通气模式、具体的使用参数以及常见报警原因及处理等内容。赵主任介绍，呼吸机是进行机械通气的医疗设备，是一种生命支持治疗方式，可帮助无充分自主呼吸的患者进行呼吸，不少在神经重症监护病房接受治疗的重症患者都需要机械通气治疗，部分患者甚至长期需要呼吸机的支持。因此，在现代临床治疗中，使用呼吸机辅助重症患者进行呼吸，有效的帮助患者进行正常通气，在救治病患过程中发挥着极大的作用。 此外，赵主任还介绍了人工气道的护理措施，如预防人工气道的意外脱落、防止导管阻塞、保持气道清洁、人工气道的温湿化管理、拔管护理等。其中，赵主任贴心地向各位传授到，温度37度、湿度为100%绝对湿度的是最符合生理的机械通气，最适合人体呼吸系统机能，这体现了医者仁心、倾囊相授的奉献精神。 ▲ 朱细海科长正在讲课 病历，是正确诊断疾病和决定治疗方案所不可或缺的重要依据，是医院医疗管理信息和医护工作质量的客观凭证，是衡量医疗质量的重要资料，也是处理医疗纠纷的重要证据。 朱细海科长从医疗质量安全、法律法规等角度强调了病历规范书写的重要性，并结合临床实践和实际案例，图文并茂、深入浅出地讲解了病历书写基本规范及执行情况，分析了日常病历书写过程中易出现、常出现的问题，强调病历书写要做到“客观、真实、准确、及时、完整、规范”，让大家受益匪浅。 上海蓝十字脑科医院历来高度重视病历书写质控工作。在上级部门和单位的指导下，不断顺应新形势新变化，健全完善病历管理制度，加强相关培训工作，持续开展病历质控专项检查督查。 ▲ 潘耀良副院长讲话 潘耀良副院长指出，医疗质量是医院生存和发展的基础，医疗文书质量又是医疗质量管理的重要环节，医疗文书不仅是医疗过程的真实记录，也是一个医院医疗质量、技术能力、管理水平的体现。全院广大医务人员要充分认识到提高病历内涵质量的重要意义，将医疗安全意识内化于心，落实于行动，确保医疗安全。 大讲堂是上海蓝十字脑科医院“323学科建设计划(3.0版)”发展方向的重要举措。旨在通过各期专家骨干将多年从业经验中总结的特色技术和前沿动态进行分享讲解，促进医院内部的学术交流和知识经验分享;激励全体员工在学科建设方面勇于探索、积极创新，打造学院型医院;不断提升各临床科室诊疗服务能力，持续改善患者就医体验和医疗质量。
上海蓝十字脑科医院 2024-07-10阅读量2744
病请描述：宫内生长发育迟缓患儿的科学管理与治疗案例 引言 宫内生长发育迟缓（SGA）是指胎儿在妊娠期的体重低于同孕龄胎儿的第10百分位。这种情况可能导致出生后新生儿的体重、身高和头围都低于同龄儿的正常范围。SGA患儿面临多种健康风险，需要系统的管理和治疗。本文将结合一个真实案例，详细介绍SGA患儿的特征、临床表现、检查方法、治疗方案及随访中的生化指标。 特征和临床表现 SGA患儿常表现出以下特征： 1. 出生时体重、身高和头围低于同龄儿。 2. 皮肤薄、干燥，有时有脱皮现象。 3. 较少的皮下脂肪。 4. 肌肉张力可能较低。 5. 可能伴有低血糖症状（如烦躁不安、昏睡、喂养困难）。 6. 低体温：由于脂肪储存不足，SGA婴儿易发生体温调节问题。 案例介绍 小明（化名）是一名出生时体重仅为2.3公斤的SGA患儿，孕龄为38周。出生时身长44厘米，头围30厘米。皮肤薄而干燥，有脱皮现象，皮下脂肪明显不足。出生后，小明表现出低血糖症状，血糖水平仅为1.8 mmol/L（正常范围：2.6-5.5 mmol/L），需要紧急处理。 检查 产前检查 1. 超声波检查：孕28周时，超声波显示小明的体重明显低于孕龄平均水平，羊水量正常。 2. 多普勒超声：评估胎盘和胎儿血流情况，发现胎盘功能减退。 出生后检查 1. 体格检查：出生时体重2.3公斤，身长44厘米，头围30厘米，均低于同龄儿。 2. 血糖检测：新生儿期多次检测血糖，血糖水平在出生后前24小时内多次低于2.6 mmol/L，需静脉葡萄糖输注。 3. 血液常规检查：血红蛋白值为130 g/L（正常范围：120-160 g/L），无明显贫血。 4. 代谢筛查：未发现先天性代谢疾病。 5. 甲状腺功能检查：甲状腺刺激素（TSH）为4.0 mIU/L（正常范围：0.3-5.0 mIU/L），甲状腺功能正常。 治疗方案 新生儿期 1. 加强营养支持：小明通过母乳喂养，并在医生建议下使用高热量奶粉。 2. 预防和处理低血糖：定期监测血糖水平，必要时进行静脉葡萄糖输注，逐步过渡到口服葡萄糖补充。 3. 保持体温稳定：使用保温箱维持体温，避免体温过低。 儿童期 1. 营养支持：合理膳食，确保充足的蛋白质、能量和微量元素摄入。 2. 生长激素治疗：由于小明的生长迟缓，在小明2岁时开始生长激素治疗，初始剂量为0.035 mg/kg/天。 治疗效果及随访 生长激素治疗后的变化 小明在生长激素治疗开始后，每月定期随访，监测生长情况和生化指标。 1. 第一个月： - 身高：增加1.5厘米，达到46厘米。 - 体重：增加0.5公斤，达到2.8公斤。 - 血糖水平：保持在正常范围内，4.0-5.0 mmol/L。 - IGF-1水平：增加至120 ng/mL（正常范围：50-300 ng/mL）。 2. 第三个月： - 身高：增加4.0厘米，达到48厘米。 - 体重：增加1.0公斤，达到3.3公斤。 - 血糖水平：稳定在4.5-5.5 mmol/L。 - IGF-1水平：稳定在130 ng/mL。 3.第六个月： - 身高：增加8.0厘米，达到52厘米。 - 体重：增加1.8公斤，达到4.1公斤。 - 血糖水平：维持在4.5-5.0 mmol/L。 - IGF-1水平：提高至150 ng/mL。 后续随访及关注的生化指标 1. 定期体格检查：包括身高、体重和头围的测量，评估生长发育情况。 2. 血糖水平：特别是早期监测低血糖的风险。 3. 血液常规检查：评估贫血情况。 4. 甲状腺功能：定期评估甲状腺激素水平。 5. 代谢指标：如血脂、血压等，以评估有无代谢综合征的风险。 6. 骨龄评估：评估骨骼发育情况。 7. 生长激素治疗的随访：包括IGF-1水平的监测，评估治疗效果和调整剂量。 结论 SGA儿童的管理需要多学科的协作，确保儿童能够获得全面的支持和最佳的生长发育。通过科学的管理和治疗，SGA患儿可以实现良好的生长发育预后。小明的案例表明，及时的干预和持续的随访对于改善SGA患儿的健康状况至关重要。
生长发育 2024-07-04阅读量3747
病请描述：病例介绍* 患者概况患者姓名（首字母）：HXB患者性别：女患者年龄：51岁民族：汉族就诊时间：2021年3月10日就诊科室：乳腺外科主诉：发现右乳肿物并皮肤破溃4个月现病史：患者因“发现右乳肿物并皮肤破溃4个月”首次入院。入院查体：右乳外下象限可触及1枚肿物，大小约4.0 cm×3.0 cm，质硬，界限欠清，形态规则，无压痛，表面皮肤破溃，未侵及胸壁。右侧腋窝扪及肿大淋巴结，约2.5 cm×2.0 cm。双侧锁骨上未及肿大淋巴结。患者患病以来饮食睡眠可，食欲良好，体重无明显变化。既往史/个人史/家族史：患者平素身体健康，否认肝炎病史，无结核病史，否认疟疾病史，否认密切接触史，否认高血压、心脏病史，否认糖尿病、脑血管疾病、精神疾病史，否认手术史 ，无外伤史，无输血史,无过敏史，其他预防接种史不详。过敏史：否认药物食物过敏史体格检查:右乳外下象限可触及1枚肿物，大小约4.0 cm×3.0 cm，质硬，界限欠清，形态规则，无压痛，表面皮肤破溃，未侵及胸壁。右侧腋窝扪及肿大淋巴结，约2.5 cm×2.0 cm。双侧锁骨上未及肿大淋巴结。 * 辅助检查2021-3-11乳腺超声：双侧乳腺腺体略增厚，腺叶增粗，回声增强，腺体结构清晰，分布欠均匀，右乳7~8点位见不均质低回声区，范围约3.9 cm×3.1 cm，边界不清，形态欠规则。右侧腋下见2.4 cm×1.7 cm肿大淋巴结，门髓欠清；左侧腋下未见明显有意义肿大淋巴结。检查结论：右乳不均质回声区（BI-RADS 5类）；右侧腋下淋巴结肿大，考虑转移。2021-3-12 全身骨扫描：左侧肩胛骨、左侧髂骨、右侧股骨颈、双侧股骨近端转移瘤可能性大。2021-3-15 PET-CT检查：右侧乳腺外下象限软组织密度肿块，代谢增高，SUVmax为13.9；右侧乳腺外下象限、左侧乳腺内侧象限（约平乳头平面）软组织密度结节影，结节状代谢增高，SUVmax为5.1；右侧腋窝、右侧内乳区、右侧锁骨区大小不等淋巴结，代谢增高，SUVmax为14.7；双侧肩胛骨、L2椎体、骶骨、左侧髂骨、双侧股骨部分混合性骨质破坏，代谢增高，SUVmax为10.9。2021-3-11穿刺病理：（右乳低回声区穿刺活检）浸润性癌（组织学Ⅲ级）。（右腋下淋巴结穿刺活检）淋巴组织内见浸润性癌转移。免疫组化（右乳低回声区穿刺活检）ER（++~+++，90%），PR（++~+++，80%），HER-2（0），Ki-67（+，50%）。（右腋下淋巴结穿刺活检）ER（++~+++，80%），PR（++~+++，80%），HER-2（0），Ki-67（+，60%）。2021-03-11 血常规(无网红): 单核细胞计数 5.67×109/L, 嗜碱细胞计数 0.09×109/L,单核细胞百分率 12.40%,嗜碱粒细胞百分率 1.20%, 大血小板比率 30.90%。2021-03-11 肾功: 尿素 4.39mmol/L, 肌酐 76umol/L, 肾小球滤过率(eGFR) 61.38ml/min/1.45m2, 尿素/肌酐 13.20, 胱抑素C 1.29mg/L, 补体C1q 99mg/L，尿酸 356umol/L。2021-03-11 血脂分析: 胆固醇 5.12mmol/L, 载脂蛋白A1 2.87g/L, APOB/APOA 0.51, 低密度脂蛋白 3.39mmol/L, 游离脂肪酸 0.89mmol/L。基因检测：无CT检查：2021-03-12胸部CT示右乳肿物伴右侧腋窝多发肿大淋巴结，双肺未见明显结节影，建议随诊复查，双肺慢性炎症可能性大，冠脉走行区可见钙化，请结合临床综合评估。2021-03-12颅脑CT脑实质内未见明显异常密度影。脑室系统未见明显异常。中线结构居中。颅骨骨质未见明显异常。脑沟、脑裂未见明显增宽或变窄。2021-03-13上腹部CT肝脏形态、大小未见明显异常，内未见明显异常密度影。肝内外胆管未见明显扩张。上腹部腹腔、腹膜后淋巴结大小基本正常。胆囊大小可，壁不厚，腔内未见明显异常密度影。胰腺、脾脏未见异常密度影。内镜检查：无 肿瘤标志物2021-03-11糖类抗原CA-199测定:糖类抗原199 4.23U/mL , 2021-03-11糖类抗原CA-153测定:糖类抗原153 11.1 U/ml, 2021-03-11 糖类抗原CA-125测定:糖类抗原125 6.11 U/ml , 2021-03-11癌胚抗原测定:癌胚抗原 0.88 ng/m 。* 诊断疾病1： 乳房恶性肿瘤疾病2： 骨继发恶性肿瘤* 治疗经过2021年3月16日：青岛大学附属医院一线解救治疗 选用TX方案: 白蛋白紫杉醇400 mg（254 mg/m2）21 d/次，卡培他滨1.5 bid po d1-14，21天/周期。同时应用骨保护剂：唑来膦酸4 mg 静滴28 天/次。定期监测血常规、生化等情况；每2周期评估解救化疗效果。患者经2周期TX方案解救化疗后皮肤破溃面积较前略有缩小，物理查体见乳房肿块、腋下肿大淋巴结较前无明显变化，总体疗效评价SD。患者第2周期TX方案化疗后出现重度肝功异常、手足综合征，经保肝、营养神经等治疗后痊愈。化疗过程中偶有白细胞降低，给予粒细胞集落刺激因子等升白支持治疗。肾功及心脏功能未见明显异常。查体：右乳外下象限可触及1枚肿物，大小约3.5 cm×3.0 cm，质硬，界限欠清，形态规则，无压痛，表面皮肤破溃，较前略缩小，肿块未侵及胸壁。右侧腋窝扪及肿大淋巴结，约2.0cm×1.5cm，活动度尚可。左乳及腋下未触及明显肿物，双侧锁骨上未及肿大淋巴结。辅助检查：2021年5月7日乳腺超声：双侧乳腺腺体略增厚，腺叶增粗，回声增强，腺体结构清晰，分布欠均匀，右乳7-8点位见不均质低回声区，范围约3.5 cm×2.9 cm，边界不清，形态欠规则。右侧腋下见1.5 cm×0.9 cm肿大淋巴结，门髓欠清；左侧腋下未见明显有意义肿大淋巴结。检查结论：右乳癌治疗后右乳不均质回声区（BI-RADS 6类），右侧腋下淋巴结肿大。2021年5月10日：青岛大学附属医院二线解救治疗本例患者为绝经前、HR阳性HER-2阴性、无内脏转移的晚期乳腺癌患者，2周期TX化疗不敏感，疗效总体评价SD，且治疗期间出现较为严重并发症。经乳腺癌多学科会诊讨论后决定换用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗（起始治疗时间为2021年5月10日），具体方案为哌柏西利100 mg 口服 d1-21，戈舍瑞林3.6 mg 皮下注射q28，依西美坦25 mg 口服 qd；继续给予唑来膦酸4 mg 静滴 q28。患者应用1周期后出现重度骨髓抑制，粒缺性发热，第2周期起哌柏西利剂量调整到75 mg口服 d1-21。后续患者治疗过程顺利，无明显毒副作用。患者经CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗3个月后乳房皮肤溃疡面逐渐愈合，乳房肿物较前缩小.2024年5月15日查体：右乳未触及明显肿物，表面皮肤破溃处已愈合结痂。右侧腋窝扪及肿大淋巴结，约1.0 cm×1.0 cm，活动度可。左乳及腋下未触及明显肿物，双侧锁骨上未及肿大淋巴结。辅助检查：2021年8月21日（用药3个月后）乳腺超声：双侧乳腺腺体略增厚，腺叶增粗，回声增强，腺体结构清晰，分布欠均匀，右乳7-8点位见不均质低回声区，范围约1.6 cm×1.4 cm，边界不清，形态欠规则。右侧腋下见1.5 cm×0.6 cm肿大淋巴结，门髓欠清；左侧腋下未见明显有意义肿大淋巴结。2023年5月23日（用药24个月后）乳腺超声：双侧乳腺腺体略增厚，腺叶增粗，回声增强，腺体结构清晰，分布欠均匀，右乳7-8点位见不均质低回声区，范围约1.2 cm×1.0 cm，边界不清，形态欠规则。右侧腋下见0.8 cm×0.6 cm肿大淋巴结，门髓欠清；左侧腋下未见明显有意义肿大淋巴结。2024年5月13日（用药36个月后）乳腺超声：双侧乳腺腺体略增厚，腺叶增粗，回声增强，腺体结构清晰，分布欠均匀，右乳7点位见低回声区，范围约1.0 cm×0.8cm，边界不清，形态欠规则。右侧腋下未见肿大淋巴结；左侧腋下未见明显有意义肿大淋巴结。2024年5月16日胸部CT平扫（用药36个月后）：双肺未见明显结节。双侧肩胛骨可见混合性骨质破坏，较前未见明显变化，部分呈现成骨性改变。2024年5月15日肿瘤标志物：CA125 2.20 U/ml，CA153 4.70 U/ml，CEA 0.25 ng/ml。患者血常规、肝功、肾功未见明显异常。* 病例小结与治疗体会 该例患者为中年女性、乳腺癌并多发骨转移瘤的首诊Ⅳ期、HR阳性HER-2阴性患者。一线解救给予2周期TX方案化疗，效果欠佳。二线解救治疗给予CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，乳房肿物及腋窝淋巴结明显缩小，溃破面愈合结痂，骨转移瘤得到有效控制，目前病情稳定达36个月，耐受性良好。晚期乳腺癌治疗的总体目标是延长总生存和无进展生存，控制症状，预防并发症，提高生活质量。骨转移的晚期乳腺癌患者预防和治疗骨相关事件、缓解疼痛、恢复功能尤为关键。细胞周期蛋白依赖性激酶（Cyclin-dependent kinase，CDK）4/6抑制剂正在成为冉冉升起的抗癌“新星”，迅速改变晚期乳腺癌的治疗格局。CDK4/6是人体细胞分裂增殖周期的关键调节因子，可触发细胞周期从生长期向DNA复制期转变。CDK4/6在很多恶性肿瘤尤其是HR阳性的乳腺癌中过度活跃，表现出显著活性，促使癌细胞增殖扩散，而CDK4/6抑制剂则可将细胞周期阻滞于生长期，从而发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用。乳腺癌细胞中，上游的激素受体以及PI3K-Akt-mTOR等促进有丝分裂的信号通路激活，进而激活下游的CDK4/6-CyclinD1复合体，导致细胞周期异常，加速肿瘤细胞增殖，CDK4/6抑制剂能有效地通过此途径阻滞肿瘤细胞从G1期进入到S期，并能够抑制G1期HR阳性乳腺癌细胞的生长，恢复正常细胞周期，阻断肿瘤细胞增殖。PALOMA-1研究显示与来曲唑单药相比，来曲唑联合哌柏西利明显提高了无进展生存（progression free survival，PFS）由10.2个月提高到20.2个月。PALOMA-3研究结果表明哌柏西利联合氟维司群，较氟维司群单药可改善PFS（9.2个月vs 3.8个月），在既往内分泌治疗敏感的亚组中总生存显著延长10个月。内分泌治疗具有疗效确切、不良反应轻、患者依从性好等优势，《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》（2021版）指出针对在HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌优先推荐CDK4/6抑制剂联合内分泌药物的治疗方案。此例患者确诊时CDK4/6抑制剂尚未纳入医保，价格非常昂贵。对于局部肿瘤负荷较大的患者，医生对于内分泌治疗仍缺乏足够的信心，不少医生会考虑化疗以便尽快降低肿瘤负荷。通过本例患者的治疗，我们发现对于HR阳性/HER2阴性的患者化疗效果相对欠佳，内分泌联合靶向治疗可能会带来意外的获益。从今天的角度而言，按照指南推荐我们的一线治疗应优选内分泌联合CDK4/6抑制剂靶向治疗。但在当时的条件下，结合患者经济因素、肿瘤负荷和对疾病的认识，化疗也是一种可选的方案。该病例对化疗不敏感，应用内分泌治疗后取得了理想的效果，这也从侧面证实了内分泌联合CDK4/6抑制剂靶向治疗的临床优越性。晚期乳腺癌内分泌治疗已有超过百年历史。从1977年他莫昔芬到2000年后AI以及氟维司群等药物出现，内分泌药物治疗策略已经有超过40年历史。随着芳香化酶抑制剂、选择性雌激素受体调节剂等为代表的内分泌药物的不断丰富，特别是CDK4/6抑制剂药物的诞生进一步提升了内分泌治疗的临床获益，推动HR阳性晚期乳腺癌进入靶向联合内分泌治疗的新时代。本例患者为HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌，经一线解救化疗失败后选用靶向联合内分泌治疗，取得了满意的临床效果，再次印证了NCCN指南推荐的HR阳性/HER-2阴性晚期乳腺癌患者优选内分泌治疗的理论。点击下图，进入大医精诚经典病例项目专区
大医精诚 2024-06-14阅读量6279