病请描述：恶性黑色素瘤(MalignantMelanoma)是一种恶性肿瘤，起源于黑色素的肿瘤细胞，通常从皮肤、眼部、鼻腔、口腔、下泌尿路、消化系统和直肠等部位发生。黑色素瘤是所有皮肤癌中最危险的一种，同样也被称为“黑癌”，其病死率和转移率非常高，2018年全球因黑色素瘤死亡的人数超过25,000人。近期某歌手也死于该疾病。 一、病因与危险因素 1.遗传因素：研究表明，SCN1B、CDKN2A、MC1R等基因突变与恶性黑色素瘤发生的关系明显，特别是CDKN2A和MC1R突变与黑色素瘤的发生率密切相关。 2.外部因素：长期暴露于紫外线、化学物质、哺乳动物皮毛等物质可能增加罹患黑色素瘤的风险。 3.易感个体因素：人体是否有受损（如Immunodeficiencydiseases、肺气肿、共济失调等）或存在亚健康状态（如生活压力、气喘、过敏等）也会影响人体对疾病的抵抗力以及黑色素瘤的发生率。 4.年龄：恶性黑色素瘤多见于成年人，青少年和儿童罹患恶性黑色素瘤的罕见。 5.皮肤色素沉着：过多的色素沉着区域，也就是常见的雀斑和痣等，会增加黑色素瘤的发生几率。 二、预防措施 1.远离紫外线：强烈的紫外线可以导致99%以上的恶性黑色素瘤；所以要减少长时间的户外活动，尤其必须要避免在午时阳光强度最高的时段在户外活动。出行要遮阳，尽量穿着遮阳衣、帽子以及墨镜等防护措施； 2.皮肤保护：定期检查任何痣、斑点或其他皮肤病变，特别是痣或斑点的大小和颜色出现变化。如出现不寻常的情况，要及时就诊； 3.营养均衡：要有一个平衡的饮食结构，尽量少吃高脂肪、高热量的食品，而要多吃蔬菜和水果； 4.健康生活：戒烟限酒以及保持精神愉快和舒适的生活状态是预防黑色素瘤的重要措施。 三、早期诊断与常见症状 恶性黑色素瘤早期发现并治疗的话病情通常会有更好的预后。常见的症状包括： 1.有痒感和疼痛，并且表面出现溃疡和出血等现象; 2.皮肤出现新的痣或现有痣有了长时间不消失的色素等异常现象; 3.痣的形态、颜色、形状、大小等发生了改变； 4.在表皮上出现有新的痣，然后后续蛋白水疱形成，表现出像荨麻疹的红晕、瘙痒和疼痛不适等； 5.恶心、呕吐、腹痛等系统症状，如淋巴结增大、贫血等相关症状。 四、诊断与治疗 1.皮肤检查：对于出现了嫌疑疾病的部位进行皮肤检查，诊断包括测量痣的大小、形状、颜色、质地等维度； 2.镜检检查：对于没有表明恶性病变的皮肤病变患者，可以使用光谱学镜检设备对病变区域进行检测，通过分析黑色素细胞形态来明确病变的性质； 3.手术切除：对于肿块易成恶变的病人，手术是最常用的治疗方法，但是由于皮肤组织薄，切的部位有限，又不影响观察，碰到恶性病变区域，只能是尽量切除，再冻结或者切片检查，保证彻底； 4.免疫治疗：恶性黑色素瘤的免疫治疗是一种创新的治疗方式，其使用一些药物，能够唤醒患者的免疫系统，增强抵抗力，同时通过破坏黑色素瘤细胞的生长，消灭癌细胞。 五、结论 总之，恶性黑色素瘤是一种罕见但危险的肿瘤，需要预防和及早诊断这种疾病。预防这种疾病的关键在于遵循科学，早发现早治疗。我们中心一直致力于恶性黑色素瘤的专病治疗，年均恶性黑色素瘤手术量数百余例，从发现、手术、治疗、预后康复形成完整闭环，为广大恶黑患者提供优质服务。 编者：复旦大学附属肿瘤医院闵行院区，骨软组织肿瘤综合治疗中心，主治医师，屈国伦
屈国伦 2023-06-16阅读量3059
病请描述：恶性黑色素瘤是一种罕见但危险的肿瘤，它通常发生在黑色素细胞，而这些黑色素细胞能够生长在肌肤、眼睛、鼻腔、口腔、肺、肝等部位。在所有皮肤癌中，恶性黑色素瘤是最严重的一种，通常具有很高的病死率，如果无法及早诊断和治疗，最终可导致死亡。因此，预防和及早检测是治疗这种疾病的关键。 一、病因和发病机理 恶性黑色素瘤的病因目前尚不清楚，但许多危险因素已经被发现。下面是这些危险因素： 1.遗传因素：研究表明，一些具有基因突变的基因可能与恶性黑色素瘤发生有关，其中最常见的是CDKN2A和MC1R，它们被认为是与黑色素瘤发生率有密切联系的基因。 2.外部因素：长期暴露于紫外线、化学物质、二手烟等物质，或与哺乳动物皮毛接触，可能会增加罹患黑色素瘤的风险。 3.个体易感因素：存在免疫功能受损（如以往亚健康史、免疫缺陷病、肺气肿、共济失调等）或有亚健康状态（如生活压力、过敏等）的个体更容易发生黑色素瘤。 4.年龄：恶性黑色素瘤虽然可以影响任何年龄的人，但通常多发生在成年人身上，儿童和青少年罹患黑色素瘤的几率较低。 5.皮肤色素沉着：色素沉着区域，例如雀斑和痣等，也可能增加黑色素瘤的发生几率。 恶性黑色素瘤的发病机理尚不清楚，但需要注意的是，这种疾病通常与遗传、环境和个体的易感因素紧密相关。 二、预防和早期检测 恶性黑色素瘤预防和早期检测的关键在于： 1.远离紫外线：长时间暴露在阳光下会增加患黑色素瘤的风险。在出行时，可以穿着遮阳衣、帽子和墨镜等，尽量遮挡身体，而尽量减少日晒时间，沿途补水、补充体力，选择太阳不是很强烈的时段去进行户外活动。 2.保护皮肤：每年都要定期检查痣、斑点或其他皮肤问题，特别是当痣的大小、颜色和形状发生变化时。如果发现了与以前不同的形状和颜色、异常增长、表面出现渗出、痒或疼痛的痣，那么需要尽早就诊。 3.均衡的饮食和健康生活：有研究表明，摄入蔬菜、水果以及少量红肉等低脂肪和富含抗氧化物的食物，可以降低患黑色素瘤的风险。再者，戒烟和限制饮酒，保持身体健康和健康的生活状态可有效预防黑色素瘤。 4.免疫治疗：该疗法主要依赖于患者自身的免疫系统以及某些药物的协同作用。一些药物能够唤醒患者的免疫系统并提高其对抗病毒和感染的能力，从而能够有效地对抗黑色素瘤。 三、常见症状和诊疗技术 恶性黑色素瘤的症状包括： 1.皮肤表面出现新的或存在痣的颜色和大小发生变化。 2.皮肤上的痣变得不规则、有多种颜色和边缘模糊。 3.皮肤上的痣增大或开始流血、渗液、疼痛或瘙痒。 4.患者体内的淋巴结增大或分泌物的附近出现硬肿块等。 5.患者存在相关系统症状，如腹泻、呕吐、腹痛和贫血等。 治疗方法包括： 1.手术切除：手术切除可以根据病变的大小和深度来判断，有些病人需要进行淋巴结切除或化疗、放疗等综合治疗。 2.吸附疗法：该疗法可以将特定药物通过注射进入患者的靶细胞中，从而精准作用于肿瘤位置。 3.免疫治疗：患者自身的免疫系统可以用于对抗肿瘤，并通过药物的协同作用增强免疫力，从而提高对肿瘤的治疗效果。 4.放射治疗：放射治疗主要针对某些患者的局部病变，通过放射性粒子杀死肿瘤，使其根治。 四、总结 恶性黑色素瘤是一种危险的肿瘤，由于其病因复杂，预防其发病并不容易。为了预防恶性黑色素瘤，我们应该远离紫外线辐射，避免长时间暴露在阳光下，同时要遵循良好的生活习惯。定期检查所有肌肤问题，特别是与痣相关的问题。 编者：复旦大学附属肿瘤医院闵行院区，骨软组织肿瘤综合治疗中心，主治医师，屈国伦
屈国伦 2023-06-16阅读量4773
病请描述： 各位朋友，大家好！李医生为您带来看图识肺结节系列科普文章，帮助大家一起提高肺结节的良恶性鉴别诊断水平，尤其是肺磨玻璃结节的风险预测，以及疑难肺结节的鉴别诊断，欢迎大家关注、点赞、讨论、拍砖！ 明辨肺结节（七十）实变囊性病灶，LCCA？ 男性，56 岁。 （A，B）CT显示左肺下叶肺气肿区实变和并气囊影。 （C）重建的矢状面显示病变沿胸膜表面延伸，呈非节段分布。 （D）组织学：炎症实变合并非坏死性肉芽肿性炎症，伴有多核巨细胞（黑色箭头）。 诊断结果：肺结核 在肺结节的临床诊疗过程中，肺结节的影像诊断是最关键的核心！上海市第十人民医院中西医肺结节中心，采用最先进的CT机器和扫描技术，AI辅助读片，MDT讨论，牵头制定肺结节专家共识1部，多中心RCT研究2个，已为数千例疑难肺结节患者提供精准的影像诊断，病理符合率超过98%。 肺结节消融，肺磨玻璃结节消融，精准精确才会有完美的结果！不手术治疗肺结节，肺结节消融，小李飞针一直在努力！要感谢患友的信任，感谢团队的支持，感谢科室和医院的平台，我们可以尽心尽力，为患友解除病痛烦扰！小李飞针，向着下个目标…… 李明，博士，副主任医师。上海市第十人民医院中西医肺结节中心，专家门诊，门诊5楼，周一下午，周四下午，周五上午。电话，021-66301250。 附：小李飞针的由来， 李医生是一名呼吸科医生，擅长精准定位，肺结节消融，尤其是肺磨玻璃结节消融。从刚毕业的时候李医生就一直被叫小李，小李，小李，当然也有人叫我老李，一直叫到了今天。 虽然小李是一名呼吸内科医生，但是我们一直在不断的思考，不断的探索，怎么样用最微创、损伤最小的办法，解决肺结节患友的难题。 庆幸的是现在医学技术不断发展，我们掌握了肺结节消融的技术，经过不断的手术磨练，肺结节消融技术越来越成熟，肺结节消融针也越来越准！因此常被打趣，小李，你这针越来越准，跟小李飞刀似的，指哪打哪！
李明 2022-11-27阅读量2780
病请描述：三、进一步认识抗纤维化药物尼达尼布 1、作用机制 酪氨酸激酶受体在调节细胞增殖、迁移、代谢变化、分化和生存等方面发挥着重要作用。尼达尼布(原名BIBF1120)是一种细胞内酪氨酸激酶抑制剂,可抑制多种酪氨酸激酶受体,包括血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)和血小板源生长因子(PDGF)。尼达尼布用于多种恶性疾病,包括肺癌。Chaudhary等表明在间质性肺炎患者成纤维细胞中,BIBF抑制TGF-β2诱导的a-SMA的表达,证明VEGF、FGF、PDGF参与肺纤维化的发病机制。因此,该制剂有望成为IPF潜在的治疗药物。尼达尼布被认为是通过抑制肺泡内炎症细胞增多、成纤维细胞增殖和成纤维细胞向肌成纤维细胞转化而发挥其抗纤维化作用。此外,PDGF和FGF也参与了肺动脉高压(PAH)的发病机制。因此,尼达尼布也可能使伴有肺动脉高压的IPF患者获益。 2、随机对照试验结果 对432例IPF患者进行II期研究,探讨尼达尼布治疗本病的疗效及最佳剂量 。主要观察终点是FVC的年下降率。患者被随机分为5组,其中4组接受不同剂量的尼达尼布(50mg,每日1次;50mg,每日2次;100mg,每日2次;150mg,每日2次)和安慰剂组。12个月后,安慰剂组FVC下降了0.19L,而在150mg(每日2次)组FVC仅下降了0.06L(分层P=0.01;多重性校正P=0.06)。在这个剂量,尼达尼布降低了急性加重的频率(P=0.02)和改善了SGRQ(P=0.007)。然而,与安慰剂组相比,尼达尼布组因胃肠道症状导致的肝酶升高和停止治疗的频率更高。接下来进行了2个重复的Ⅲ期试验(INPULSIS-1和INPULSIS-2),评价150mg尼达尼布每日2次的疗效和安全性。在这些试验中,1066名IPF患者以3:2的比例被随机分配接受尼达尼布治疗或安慰剂。主要观察终点为52周时的FVC下降值,在INPULSIS-1(-114.7mLυs.-239.9mL,P<0.001)和INPULSIS-2(-113.6mLυs.-207.3mL,P<0.001)中,尼达尼布组均有改善。在INPULSIS-2中,尼达尼布也推迟了首次急性加重的时间(P=0.005),但在INPULSIS-1中没有。这三个临床试验的汇总分析显示,尼达尼布对死亡率没有显著影响,但其对IPF首次急性加重的时间有显著的延迟作用。腹泻是最常见的不良反应,在这些研究中,尼达尼布组中腹泻发生率分别为61.5%和63.2%。然而,只有不到5%的不良反应使得研究中止。 四、N-乙酰半胱胺酸（NAC） 有报道称,IPF的发病机制与氧化剂/抗氧化剂的平衡有关。NAC是主要抗氧化剂谷胱甘肽的前体,是治疗IPF的潜在药物。一项非随机对照试验显示,口服NAC治疗可提高肺泡谷胱甘肽水平,改善IPF和结缔组织疾病患者的肺功能。基于此进行的双盲、安慰剂对照多中心研究(IFIGENIA)评价了在泼尼松龙和硫唑嘌吟(当时IPF的标准治疗药物)的基础治疗上口服NAC1800mg/d的疗效。NAC组治疗12个月后VC和DLco较对照组明显改善。然而,这项研究并不包括纯安慰剂组。PANTHER试验目的是评价单独使用NAC与三种药物联合方案(泼尼松龙、硫唑嘌吟、NAC)的疗效。纳入轻度至中度IPF患者,FVC%为>50%,DLco%为>30%,分为三药联合组、单纯NAC组和安慰剂组。由于三药联合方案组中死亡或疾病进展的频率增加,该研究被中止，并发布了临床警报。在中止一段时间后,修改试验方案,招募单独服用NAC和安慰剂组，评估60周。主要观察终点(FVC变化)无显著差异,但与安慰剂组相比,NAC组6MWD和生活质量(QOL)有改善趋势。然而,与安慰剂组(1.5%)相比,NAC组(6.8%)的心脏病发生率明显较高。 部分机构尝试了NAC吸入疗法。在日本进行了一项多中心、前瞻性、随机对照临床试验,包括76例轻度至中度IPF病例,这些患者运动后未发生血氧饱和度下降。患者被分为两组,一组每天吸入352.4mgNAC，另一组为对照组。48周后主要观察终点(FVC变化)无显著性差异。然而,在一部分初始FVC%<95%预计值(n=49,P=0.02)或DLco%<55%预计值(n=21,P=0.009)的患者中,NAC治疗后FVC更稳定。不良反应包括轻度到中度细菌性肺炎、咳嗽、咽喉痛和高胆固醇血症。据报道,NAC吸人疗法在成本效益方面具有优势,但要确定吸入NAC在IPF患者中的疗效,还需要对更多患者进行进一步的观察。 五、其他药物 根据IPF的发病机制，国内外评价几种靶向Thl/Th2平衡、细胞因子或趋化因子的新药。包括以下药物:波生坦、马西替坦、安贝生坦、干扰素、西地那非、TNF-α抑制剂、甲磺酸伊马替尼、抗CCL2抗体、抗IL-13单克隆抗体等,不同的临床试验已对它们进行了疗效评估。然而,这些药物的试验均未显示出对IPF有显著疗效。正在进行中的临床试验包括IL-13单克隆抗体、整合素avβ6单克隆抗体、CTGF抑制剂、溶血磷脂酸受体括抗剂、LOXL2单克隆抗体。希望这些研究能有助于发现新的药物,拓宽我们治疗IPF的药物选择。 六、指南推荐 在2011年ATS/ERS/IRS/ALAT的IPF指南中,综合考虑临床证据、疗效、成本和潜在的有害影响,不强烈推荐任何药物治疗。“强烈友对”许多已在临床实践中使用的药物,包括皮质类固醇激素单独或与免疫调节药物联合使用。对吡非尼酮、三药联合(泼尼松龙、硫唑嘌吟、NAC)、抗凝治疗均给予“弱不推荐”,这意味着这些药物可能不适用于大多数患者。然而,值得注意的是,大多数委员会成员投了吡非尼酮的票,因为他们参与了CAPACITY试验,而且委员会认为许多患者希望得到治疗。2011年欧盟批准吡非尼酮后,欧洲国家对IPF指南进行了更新,许多国家建议给予轻度至中度IPF患者服用吡非尼酮。例如,在英国,吡非尼酮推荐用于FVC%介于50%~80%的IPF患者;在法国,吡非尼酮推荐用于FVC%在50%~80%之间的IPF患者,DLco%<35%的IPF患者。目前三药联合和抗凝治疗已被证明无效甚至有害,吡非尼酮是本指南中唯一推荐的药物。在ASCEND试验结果公布后,吡非尼酮已获得FDA批准,ATS/ERS/JRS/ALAT循证指南正在更新中,以便吡非尼酮和尼达尼布得到有条件的推荐。然而,在严重IPF病例或肺气肿患者中是否使用吡非尼酮仍不清楚。 七、联合治疗 由于出现了许多作用机制不同的药物,因此IPF的药物联合治疗是有望的。为此,吡非尼酮和尼达尼布联合治疗是否比单独使用这两种药物更有效。虽然口服NAC联合免疫抑制剂的疗效尚不明显,但在抗纤维化药物中是否加人NAC还有待进一步研究。Sakamoto等回顾性分析了此非尼酮治疗18例进展期IPF患者,发现联合吸入NAC患者比单独使用此非尼酮疗效更好,生存期更长。在西班牙的IPF指南中,吡非尼酮被推荐为FVC%>50%的IPF患者的一线治疗。在病情持续进展的患者中,可能可以制订吡非尼酮药物联合治疗方案。目前IPF联合药物治疗的数据有限,需要进一步的研究。 从以上文献，总结一下，根据吡非尼酮的临床经验,从疗效和安全性两方面考虑,吡非尼酮是目前治疗轻、中度IPF最可靠的药物。然而,它对IPF的疗效远未达到“治愈”,而且目前尚不清楚的是在疾病的哪个阶段以及哪种类型的患者适宜使用它。在轻度IPF患者中，首先给予观察可能更适合。尼达尼布是另一种治疗IPF有效的药物,但还需要进一步了解其远期疗效和安全性。 虽然口服NAC在临床试验中并没有显示出显著的效果,但是对于轻度IPF患者的NAC吸入治疗效果还需要进一步研究。在日本,急性加重和肺癌分别占IPF死亡原因的40%和11%,是影响预后的重要因素。不幸的是,在评价吡非尼酮和尼达尼布的临床试验中,对急性加重的影响并没有得到一致的观察结果。由于急性加重的诊断并没有统一,我们首先需要规范IPF急性加重的诊断标准。由于随机对照试验中未给予明确答案,我们还需要进一步分析抗纤维化药物对急性加重和(或)整体生存的益处,以便对这些药物进行适当推荐。此外,肺动脉高压(PH)是IPF的另一个预后因素,抗纤维化药物对PH的影响也有待研究。需要进一步研究联合治疗的疗效,根据疾病严重程度、遗传背景和合并症制订个性化的治疗方案,以建立针对IPF的综合治疗策略。
王智刚 2022-04-17阅读量1.1万
病请描述：肺间质纤维化患者目前通过网络大多会了解抗纤维化药物的名称。都希望了解治疗特发性肺纤维化的抗纤维化药物疗效怎么样？以下，我们从文献角度，客观真实地告诉肺间质纤维化患者及家属。 治疗特发性肺纤维化的抗纤维化药物 第一种吡非尼酮是一种多功能的抗纤维化药物,在四个Ⅲ期临床试验中有三个证实其对轻至中度特发性肺纤维化(IPF)患者的病情进展有抑制作用。此外,已有数据显示其能有效地提高IPF患者的生存率。 另一种药物尼达尼布治疗IPF的疗效已被临床试验证实。这两种药物近年都已获得药监局批准。然而,这两种药物在重症IPF中的疗效和最佳治疗疗程尚不清楚。参考临床疗效、副作用、疾病严重程度本身和成本效益,这两种药物均未在国际指南中被强烈推存。此外,吸入N-乙酰半胱氨酸(NAC)是一种具有成本效益的治疗方法,国内外学者建议纳入优质的随机对照试验以评估其治疗IPF的有效性。由于有相当大比例的IPF患者死于急性加重或肺癌,因此对IPF的药物治疗不仅应着眼于减缓疾病进展,还应着眼于降低急性加重和肺癌的风险。所以,进一步研究联合治疗的疗效是很有必要的。 近年来的研究表明,特发性肺纤维化(IPF)的发病机制是由于反复刺激导致肺泡上皮细胞破坏和死亡,继之以异常的损伤修复和过度的纤维化。此外,遗传易感性加上环境因素使IPF更容易进展。自2005年以来进行了大量的大规模临床研究,证实参与IPF发病机制的分子是药物治疗的潜在靶点。然而,大多数研究都未能证明被检测药物的有效性。迄今为止,只有吡非尼酮和尼达尼布(以前名为BIBF1120)能够有效地减缓IPF进程。吡非尼酮是首个获批用于治疗IPF的药物。基于包括ASCEND试验在内的大量的Ⅲ期临床试验的有效性结果,吡非尼酮获得了美国食品和药物管理局(FDA)的批准。尼达尼布在Ⅲ期临床试验研究中取得了令人鼓舞的结果,也获得FDA的批准。这些药物的出现拓宽我们对IPF的药物治疗的选择。 一、IPF的发病机制及潜在治疗靶点 IPF的确切发病机制尚不清楚,但认为是存在个体差异的异质性过程。肺泡上皮细胞损伤和死亡是IPF进展的关键步骤,IPF是由吸烟、病毒感染和胃酸反流等多种刺激引起的。机体对上皮细胞损伤的反应过程包括血管通透性增加、炎症细胞血管外渗漏和免疫激活。此外,Thl/Th2的免疫平衡转为以Th2主导的免疫失衡环境状态,有可能会促进纤维化的进程。在IPF中,这些反应阻碍了损伤的完全愈合和再上皮化,导致肺纤维化和功能损害。参与这些疾病过程的分子是IPF治疗的理想潜在靶点。已经证明遗传易感性也可能参与IPF的发展。端粒长度与细胞生命周期有关,端粒缩短可能与IPF中上皮细胞损伤有关。以往报告显示,控制端粒长度的基因如TERT和TREC突变与IPF发展的风险增加有关。最近一项全基因组关联研究(GWAS)表明,MUC5B基因的一种常见变异与IPF的易感性有关,并在其他几个IPF研究中得到了同样的结果。此外,MUC5B启动子基因的易感等位基因与其预后呈正相关,提示携带MUC5B易感等位基因的IPF患者可能具有不同于其他IPF患者的发病机制。虽然MUC5B的确切作用尚不清楚,但这种分子可能参与了IPF中的宿主防御机制。另一项近期研究也显示肺微生物组与IPF进展之间存在相关性,提示宿主防御机制可能在IPF发病机制中发挥关键作用。对这一机制的进一步研究可能会促进治疗IPF新药的开发。 二、进一步认识抗纤维化药物吡非尼酮 1、作用机制 动物研究表明吡非尼酮可抑制肺泡内炎症细胞的聚集、IL-1β、IL-6、TNFα等炎性因子的产生以及生长因子[包括转化生长因子β(TGF-β)、血小板源生长因子(PDGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)]的激活。吡非尼酮也能抑制Υ-干扰素(Υ-IFN)减少,使免疫状态转为Th2主导。此外,吡非尼酮具有抗氧化性,并抑制纤维细胞迁移,最终产生抗纤维化活性。 2、随机对照试验的结果 根据Raghu等的公开研究,一项进行的双盲、Ⅱ期、安慰剂对照试验共招募了107名IPF患者,以评估吡非尼酮(最高1800mg/d)的疗效。这项研究招募的都是IPF诊断明确的患者,年龄为20~75岁,并且PaO2≥70mmHg,在跑步机上测试的6分钟步行试验中最低SpO2<90%。在6分钟步行试验(6MET)中,主要观察终点是最低SpO2水平的变化。根据前6个月吡非尼酮组急性加重频率降低的趋势,此研究在第9个月终止。第9个月主要观察结果无统计学差异。然而,本研究观测到在某一亚组中80名患者6MET试验中最低SpO2水平有了显著提高,治疗组最低SpO2>80%(6个月P=0.0069,9个月P=0.0305)。吡非尼酮组和安慰剂组的肺活量的下降有明显差异(0.03Lυs.0.13L,P=0.0366)。此外,在这9个月的研究期间,吡非尼酮组和安慰剂组急性加重的频率也不同[0(0%)vs.5/35(14%),P=0.0031]。在吡非尼酮组中,有43.8%的患者存在光敏反应,约30%有胃肠道症状,但患者停药的原因与这些副作用无关。 在随后的一项Ⅲ期研究中,267名IPF患者接受吡非尼酮治疗52周，患者年龄在20~75岁,静息SpO2水平与6MET最低SpO2的血氧饱和度相差5%以上，最低SpO2大于或等于85%。患者按2:1:2比例分为高剂量组(1800mg/d)、低剂量组(1200mg/d)和安慰剂组。主要观测终点为第52周肺活量(VC)变化,高剂量组(-0.09L)和低剂量组(-0.08L)与安慰剂组(-0.16L)比较差异有统计学意义(P<0.05)。次要终点包括无进展生存期(PFS)和6MET期间的最小SpO2水平。与安慰剂组对比,PFS在高剂量组有明显延长(P=0.0280),而低剂量组显示轻微延长(P=0.0655)。吡非尼酮组与安慰剂组在6MET期间的最小动脉血氧饱和度(SpO2)及急性加重频率无显著差异。高剂量组患者有51%出现光敏反应,低剂量组患者有53%出现光敏反应,大多数病例的光敏反应程度较轻,仅有3%的患者因光过敏而停止研究。 CAPACITY试验是一项多中心、随机对照试验,包括两项同时进行的研究(研究004和006),招募来自澳大利亚、欧洲和北美的IPF患者;在第72周时,通过观察FVC下降水平来评价此非尼酮(2403mg/d或1197mg/d)的疗效。在004研究中,接受2403mg/d吡非尼酮的患者,从24周到72周FVC下降显著减慢,1197mg/d的吡非尼酮组FVC下降程度处于2403mg/d吡非尼酮组和安慰剂组之间。然而,在006研究中,吡非尼酮组和安慰剂组在72周时的FVC下降没有显著差异,这促使美国监管当局要求进行补充试验,以获得FDA的批准。 ASCEND试验在9个国家的127个地点进行,555名患者被分配到口服吡非尼酮(2403mg/d)或安慰剂组。纳入研究的患者必须满足以下所有标准:50%0.8;6MWD>150m。制订这些标准的目的是招募比CAPACITY006试验病情进展更严重的患者,在006试验中,阴性结果可归因于安慰剂组病情进展减慢。这些标准也旨在排除气流受限的患者,如并发肺气肿患者。将两组的主要观察终点相比较,FVC%从基线到第52周的变化有显著性差异(P<0.001)。安慰剂组FVC变化为-428ml,吡非尼酮组FVC变化为-235ml。此外,对于次要终点,吡非尼酮治疗改善了6MWD和PFS。进一步汇集分析三个Ⅲ期临床研究数据(CAPACITY中的692名患者和ASCEND试验中的555名患者),与安慰剂组相比,吡非尼酮组1年死亡率下降了48%(P=0.01),与IPF相关的死亡率下降了68%(P=0.006)。皮肤相关事件(吡非尼酮组28.1%,安慰剂组8.7%)和胃肠道事件在吡非尼酮组中更为常见,但两组患者均未出现4级以上副作用。 RECAP是一项开放性的扩展研究,招募了之前在两项CAPACITY研究中被随机分入安慰剂组的患者。合适的患者口服吡非尼酮2403mg/d,评价肺功能及生存率。本研究纳入178例患者,与在CAPACITY试验中使用吡非尼酮治疗的患者相比,他们的肺功能和生存率相似。本研究进一步证实了吡非尼酮治疗IPF的临床疗效。 3、吡非尼酮治疗后获益患者的特点 对上述的Ⅲ期试验研究的汇总分析显示,吡非尼酮减缓了VC或FVC的下降,提高了IPF患者的生存率。然而,吡非尼酮治疗后获益的患者有哪些显著特征尚不清楚。Ⅱ期试验人群平均VC%为80%,DLCO%为50%~60%。在Ⅲ期试验中,研究人群VC%为75%~80%,DLco%为50%~55%,说明这些研究是在IPF处于轻度至中度水平的患者中进行的。ASCEND试验患者病情较重,FVC%为65%~70%,DLco%为40%~45%,其中22%的患者DLco<35%。在Ⅲ期试验的亚组中,根据患者在6MET期间的VC%、动脉氧分压(PaO2)和最小动脉血氧饱和度(SpO2)水平进行分层。研究表明,吡非尼酮对VC的影响在6MET中VC≥70%和SpO,2<90%的亚组患者中最为显著。然而,本研究中被划分为重度的患者数量较少,无法得出明确的结论。 Nagai等的一项开放性研究包括8例IPF患者和2例系统性硬化症相关UIP患者，他们的疾病较严重,平均VC%为54.6%,其中部分患者吡非尼酮治疗后病情稳定。在另一项研究中,Okuda等评估了吡非尼酮在包括76位重度IPF患者中的疗效,发现该药物对11例VC%<60%的患者有显著疗效,他们的FVC从治疗之前的一280ml到治疗6个月后变为-80ml(P=0.074),也表明在治疗之后FVC进行性下降减缓与吡非尼酮治疗的积极反应有关。这些报告表明,可能有一些重症患者对吡非尼酮治疗有效。与此相反，Arai等的研究表明,轻度病例和外科肺活检(SLB)诊断为IPF患者对吡非尼酮有积极的短期反应。一些欧洲指南根据CAPACITY数据推荐吡非尼酮用于轻度至中度病例。为了阐明该药物对于重度IPF的疗效,进一步的研究是必要的。由于ASCEND试验排除了气流受限的患者,吡非尼酮在并发肺气肿患者中的疗效也应该被进一步验证。 4、吡非尼酮的副作用及处理 如前所述,吡非尼酮的两个主要副作用是光敏反应和胃肠道症状。在吡非尼酮上市后,监测1370名使用吡非尼酮的患者,最常见的副作用是食欲不振(27.9%),其次是光敏反应(14.4%)和恶心(7.9%)。这些数据表明,通过教育患者避免紫外线照射和鼓励使用防晒霜,可以降低光敏反应的发生率。在日本研究重,质子泵抑制剂(PPI)、西沙必利(cisapride)或六君子汤（中草药)被用来预防胃肠道症状,尽管它们的疗效常常不尽如人意。Arai等的研究表明,PPI对吡非尼酮治疗引起的胃肠道副作用的处理是有效的,而其他研究也显示了六君子汤也有类似作用。吡非尼酮不良反应的处理还需进一步研究，以确保其充分发挥作用。 5、吡非尼酮在其他临床应用中的潜在作用 除IPF外,吡非尼酮治疗间质性肺疾病的疗效数据有限。Miura等将吡非尼酮用于未经治疗的系统性硬化症相关性间质性肺炎患者,所有患者VC均得到改善。Vos等报道了一例吡非尼酮治疗肺移植后限制性同种异体移植物综合征(restrictiveallograftsyndrome,RAS),治疗期间肺功能及HRCT得到改善。这一例患者肺组织学表现为弥漫性特发性肺胸膜纤维弹性组织增生症(PPFE)、肺泡纤维化和闭塞性细支气管炎。由于对气胸有潜在的不良影响,一些内科医生不愿在PPFE患者中使用吡非尼酮。然而,由于目前治疗本病的药物有限,吡非尼酮对PPFE的影响还需要进一步的研究。 日本回顾性资料显示吡非尼酮可能对特发性间质性肺炎(包括IPF)患者的肺癌预防有效，这需要在前瞻性研究中进一步确认。
王智刚 2022-04-17阅读量1.2万
病请描述：2019年6月份的一天，一个本院同事介绍一个72岁老人到我这儿看病，说是右上肺有一个磨玻璃结节。我仔细看了看CT,右上肺确实有一个磨玻璃结节。如下图。 黄色箭头上方是一个磨玻璃结节。磨玻璃结节左侧有一根静脉。这个磨玻璃结节是一个混合磨玻璃结节，大小约14×8毫米。磨玻璃结节内部结构我们可以看成两根并排放置的铁轨上放置多个球状物。这个磨玻璃结节起码微小浸润性腺癌以上阶段。 我仔细看看，说：“这个磨玻璃结节的头侧还有一个偏实性结节，你们看在这儿。” 上图为右上肺另外一个结节，这个结节大约8mm，但是密度高，是实性结节，结节左上角是一个囊状小空泡，结节向囊腔内形成不规则小突起。估计突破微小浸润性腺癌，达到早期的浸润性腺癌阶段。当地医院可能以为是一根支气管，所以没看见。 （2022.3.24修改此文添加下面一句话：这个结节在十几年前是一个囊腔型腺癌，就是说在囊腔旁有一个磨玻璃结节，磨玻璃结节逐步增大、恶变以后，实性成分比例逐步增加，转变为完全实性结节）。 上图为这个有囊状小空泡的实性结节的纵隔窗CT。黄色箭头指示的是结节的实性成分。可见结节中全部是实性成分。 当着病人面我没有说什么。后来对病人儿子说：“这个结节实性成分多，比你们当地医院发现的结节危险得多。” 我再仔细看看，病人左下肺胸膜下一片阴影。我问了问病人儿子。病人儿子说：“左下肺有肺炎。2年前就挂过水了，但是肺炎没有消掉。” 我问他们：“两年前的CT带了吗？” 他们拿出两年前的CT。我对比了一下，说：“2年前这片阴影大约14×8毫米，现在这片阴影增大到22×15毫米.阴影明显增大，这个阴影不是肺炎，是个混合磨玻璃结节，比较大，也要手术治疗。” 上图为左下肺后基底段混合磨玻璃结节的上半部分，结节不小，结节内部发白的东西是结节内部的实性成分，正好在箭头正上方。 上图为左下肺后基底段混合磨玻璃结节的下半部分，结节不小，密度深浅不均匀，下边大的蓝色箭头指示的是结节左下角的小空泡，看起来发黑一些。上边小的蓝色箭头指示的是一根小血管进入结节；右上角黄色小的蓝色箭头指示的是另外一根小血管进入结节。。结节中的实性成分不小，估计也是一个早期的浸润性腺癌。 病人儿子十分惊讶，说：“我们以为只有一个结节。现在变成3个结节了。谢谢陆主任看得这么仔细。幸好遇见你啊！不然另外两个结节没看见，病情给耽误了。” 我开了住院单，病人住院了。病人吸烟50年，肺质量不好，癌胚抗原11.24ng/ml。我全面评估病情，和病人儿子进行术前谈话。 我说：“你爸爸年纪不小。现在有3个结节。右上肺的有空泡的8毫米实性结节最危险，估计是一个早期的浸润性腺癌。你们找我来看病的另外一个磨玻璃结节病情最轻，估计可能是微小浸润性腺癌。左下肺胸膜下的混合磨玻璃结节的结节最大，估计也是一个早期的浸润性腺癌。右侧要做右上肺叶切除术。左侧要把左下肺切一块，楔形切除术。你爸爸还有明显肺气肿。如果左侧和右侧肺同时手术，你爸爸受不了。只能先开一边，先把最大的左下肺22×15毫米混合磨玻璃结节手术切掉，然后歇几个月再切除右上肺叶。”病人儿子同意这么做。 6月份我先做了左下肺的楔形切除术。病人全胸腔粘连。手术比较困难。术后病理是： 这个左下肺较大的混合磨玻璃结节果然是一个早期的浸润性腺癌。其中，贴壁生长型占60%，腺泡型占30%，这两种亚型比较好，合计占90%。但是还有10%的亚型恶性度比较高，是实体型。 术后第5天病人突然头疼，我考虑是小的腔隙性脑梗塞，中西医结合用了1天药，当天晚上头疼消失，继续用了几天药后出院。 病人出院39天后又来住院了。这次是为了解决右上肺的两个结节。病人住院时看起来体质和第一次手术前差不多。说明左下肺楔形切除术对他影响不大。 因为左下肺的磨玻璃结节已经切除，但是右上肺的两个结节还在，所以癌胚抗原下降到6.95ng/ml，没有下降到正常。但是和第一次术前的癌胚抗原11.24ng/ml相比，下降了大约一半。 两次手术实际相差49天。第二次手术行右上肺叶切除术，还做了纵隔淋巴结切除术。术后病理如下： 注意右上肺的混合磨玻璃结节，大小约14×8毫米，病理是原位癌。和我术前判断的微小浸润性腺癌有所误差。我不是神仙，我的判断已经很接近术后的病理了。 右上肺的有空泡的8毫米实性结节最危险，术前估计是一个早期的浸润性腺癌。术后病理果然是一个早期的浸润性腺癌。这个结节在3个结节中最小。但是恶性程度最高。其中，腺泡型占60%，这种亚型比较好；乳头型占20%，实体型占20%，这两种比较坏的亚型合计占40%。另外这个结节的Ki67比较高，有30%（Ki67的意义见文末附的健康号文章。） 说明恶性度高，与术前判断完全一致。 术后给病人做了肿瘤组织基因检测，可惜没有好的靶向治疗药物可以用。 因为双侧都要恶性程度高的亚型，所以必须术后辅助治疗。术后休息一月多，复查癌胚抗原已经下降到正常。然后开始中西医结合治疗，化疗了4个周期。 现在病人肺功能逐步恢复，接近第一次术前的状态。精神体力很好。 读者对原位癌、微小浸润性腺癌、浸润性腺癌等名词不懂的，可以参考我的4篇患教文章，可以直接点击红色文章标题： 磨玻璃结节在病理阶段上是怎么逐步发展的？ 无声的杀手--肺磨玻璃结节的发展演变手绘图解 肺结节的浸润性腺癌分为那五个亚型？ 肺癌结节病理报告上的Ki67是什么意思？
陆欣欣 2022-03-24阅读量1.9万
病请描述：如果手术要切除一部分肺，那么，这部分肺占人体肺功能多少比例呢？首先，我们要假设这个人的肺质量比较好，每一块的肺质量都差不多，没有肺大疱、肺气肿、支气管扩张、肺动静脉瘘等疾病导致肺的质量在不同区域有差别。那么不同的肺叶和肺段占比 肺功能有多少呢？左上叶（合计占双侧肺的21%），S1+2 尖后段占双侧肺的6.0%， S3 前段6.0%， S4 上舌段4.3%，S5 下舌段4.3%。 左下叶 （合计占双侧肺的24%） S6 背段占双侧肺的6.1%， S7+8内前基底段6.1%，S9外基底段6.1%S10后基底段6.1%。 右上叶（合计占双侧肺的21%） S1 尖段占双侧肺的6.9% S2后段6.9% S3 前段6.9% 右中叶（合计占双侧肺的9%） S4 外侧段占双侧肺的4.5% S5 内侧段4.5% 右下叶（合计占双侧肺的25%） S6 背段占双侧肺的4.9% S7内基底段4.9% S8前基底段4.9% S9外基底段4.9% 医学百科网 | YxBaike.Com S10后基底段4.9%实际工作中，右侧3个肺叶合计占双侧肺的55%，为记忆方便，可以认为右中肺占双侧肺的10%，右下肺占双侧肺的25%，右上肺占双侧肺的20%。左侧2个肺叶合计占双侧肺的45%，为记忆方便，可以认为左上肺占双侧肺的20%，左下肺占双侧肺的25%。实际上，切除相应的肺叶或肺段后，剩余的肺要代偿性膨胀，填补消灭失去部分肺造成的空腔，因此，肺叶切除和肺段切除后损失的肺功能往往没有上文的数字那么大。你可以点击我的其它相关文章：人体肺叶肺段解剖图什么是肺段切除术？肺段切除是什么意思？肺段切除彩色图解
陆欣欣 2021-10-20阅读量3.7万
病请描述：随着年龄增长，长期吸烟的人会出现慢性咳嗽，尤其秋冬季的慢性咳嗽，咯痰，咳嗽持续时间往往超过三个月，连续两年以上。进一步随着时间的推移，会出现常年的晨起咯痰，痰量明显增加，甚至怎么也咳不净的感觉。这些其实都是由于长期吸烟对肺的慢性损伤！绝大部分的人是不会到医院就诊的，直到第一次急性发作，突然之间喘息、胸闷、喉中哮鸣，就演变成肺气肿了，也就是慢阻肺！所以长期吸烟的人群以及有老慢支病史的患者，要定期监测肺功能！提前做好预防，当然，戒烟仍然是首要的目标！
张平 2021-09-29阅读量1.0万
病请描述：医案记录胃低分化腺癌（未手术）31个月患者姓名：朱某某 性别：男 出生年月：1945年4月；初诊日期：2018.10.15日 病史简介：患者因黑便于2018.9.27日在上海某三甲医院行胃镜：胃窦部溃疡形成，活检质硬。病理报告：灰白色组织4粒，直径0.2cm；（胃窦）低分化腺癌，Lauren分型肠型。2018.9.28日查PET/CT：胃窦MT，胃窦周围淋巴结，两肺慢性炎症，两肺肺气肿。2018.9.30日查腹部+盆腔CT：胃窦部MT，SUVmax24，累及长度33.9mm，长约17.6mm；左肾囊肿，脾脏钙化，前列腺增生钙化。2018.10.8日查B超：双侧颈动脉多发斑块形成，左侧颈内动脉起始段轻中度狭窄；双侧下肢动脉多斑块形成，局部狭窄。因颈动脉狭窄及脑梗病史，手术风险较高，患者及家属放弃手术治疗，至我门诊寻求中药治疗。 初诊时诉：头晕，下肢酸胀，神疲乏力，自汗轻，胃纳尚可，夜寐欠安，无黑便，畏寒轻，纳后嗳气频作，口干苦轻。舌质淡红，苔薄，脉细。辨证后，予以健脾补肾法扶助正气，立足于扶正，把握肿瘤治疗的主动权，佐以疏肝理气之品调理脾胃气机促进运化，清热解毒之品酌情选用，祛邪之中意在扶正。患者2018年11月曾因上消化道出血在青浦当地医院住院治疗一周，好转后出院。恢复中药治疗，并开始服用口服化疗药物（维康达）联合治疗。至2019年5月，血色素从73g/l逐渐上升至94g/l，患者自行停服化疗药物（共服用半年），后始终坚持中药治疗，因路途较远，每月由家属代诉代诊配药为主，患者每3-4个月前来复诊一次，酌情予以调整药味。最近一次门诊随访，家属代诉患者胃纳可，无腹胀痛，大便正常，精神尚可，偶有头晕，胸闷轻作，除洗澡需要家人适当帮助外，其他时间生活均能自理。2021.3.10日社区卫生中心查B超：血吸虫肝病，胆结石。血常规HB125g/l；大便常规正常，隐血（-）。末次随访时间2021年5月10日，至今已带瘤生存31个月，达到了扶正培本、治病留人的理想疗效。 胃癌属祖国医学“反胃”、“噎膈”、“积聚”等范畴，胃癌病位在胃，与脾、肾、肝密切相关，早期多实证，中期多虚实夹杂，多见脾虚痰湿、脾胃虚寒、气血两虚、肝胃不和、胃热阴虚等证型，常以健脾温肾、理气解毒、养阴生津法治疗该病。《证治准绳》云：“故善治者，当先补虚，使血气壮，积自消。”临证强调治病必求于本，治癌要抓住正虚的本质。
周之毅 2021-05-12阅读量1.1万
病请描述：随着大家了解的医学知识越多，越来越多的朋友认识到：疑似肺癌若想确诊，最重要的手段就是穿刺活检，只有病理学才是诊断的金标准。那是不是所有的肺结节都能做穿刺活检，做了活检又是否一定能检出肺癌？ 所有的医学操作都是有适应症和禁忌症的。关键在于是否有穿刺禁忌，不然都能做穿刺活检。目前我们认为的绝对禁忌症就是不可纠正的凝血功能障碍，比如一些血液病的病人。至于存在严重肺动脉高压、感染性病变、肺气肿等等疾病的患者，则需要综合考虑，也取决于医生的穿刺技术。 但有一点需要跟大家说明的，目前从研究报道来看，胸部穿刺活检对恶性疾病诊断准确性为64%~97%，对良性疾病诊断局限性大，准确性约10%~ 50%。病灶大小和位置、操作者经验、引导方式选择、细胞学评估均影响诊断准确性。 如果您有任何问题及想法，欢迎评论区留言，我们会定期选取优质问题进行科普，希望对您有所帮助。欲持续获取科普信息，欢迎关注与转发，科普不易，感谢支持！
张鹏 2021-05-09阅读量9223