病请描述： 骨肉瘤是最常见的恶性骨肿瘤之一，好发于儿童和青少年，中位发病年龄为20岁。新辅化疗-手术-术后化疗模式实质性地提高了原发性骨肉瘤的保肢率，延长了患者的生存时间和生活质量。而对于复发、转移或化疗效果不佳的难治性骨肉瘤患者，目前缺乏相应的治疗手段，这些患者预后极差。本文关注于骨肉瘤的抗血管TKI（酪氨酸激酶抑制剂）药物治疗进行总结和梳理。 1.复发、转移性骨肉瘤的治疗面临临床困境 骨肉瘤患者的5年生存率在20世纪50年代仅为20%，随着化疗的引入显著提高了患者的生存率。20世纪80年代建立了以外科手术和化疗未核心的骨肉瘤标准治疗模式，使60%以上的骨肉瘤患者得以长期存活。但近30年来，骨肉瘤治疗的进展较为缓慢，尤其对于复发、转移性骨肉瘤以及初始化疗无应答的难治性骨肉瘤，尚未建立能够显著改善患者生存的方法。多项Ⅱ-Ⅲ期临床试验结果显示，复发、转移骨肉瘤患者经系统治疗后4个月无进展生存率仅为12%。 复发、转移性骨肉瘤的治疗取决于转移的数量、肿瘤可切除性、术前化疗疗效以及无病间隔期。骨肉瘤化疗主要基于MAP方案（大剂量甲氨喋呤、多柔比星、顺铂），该方案诞生于几十年前，未基于严格设计的大样本临床试验。虽然在原发骨肉瘤中获得了70%的5年生存率，但作为一线方案应用于转移性骨肉瘤患者，仅有10%-40%的患者可获得5年以上的生存。 骨肉瘤的二线治疗目前缺乏总体生存明显获益的治疗方案，目前二线药物选择的循证医学证据力度较弱。ESMO推荐依托泊苷用于复发/难治性骨肉瘤的化疗。NCCN指南建议在复发、转移或难治性骨肉瘤二线治疗中应用大剂量异环磷酰胺±依托泊苷的方案。在Ⅱ/Ⅲ期临床试验中，大剂量异环磷酰胺+依托泊苷（IFO3.5g/m2d1-5+VP16000mg/m2d1-5q3w）治疗初治转移性骨肉瘤的ORR达到59%±8%，然而，超过80%的患者出现了Ⅳ度骨髓抑制。异环磷酰胺、卡铂联合依托泊苷（ICE方案）的Ⅱ期研究中，ORR为36%,但Ⅲ-IV级血液学毒性发生率为100%，因其不良反应严重，需慎选。 其他化疗药物也被研究用于晚期骨肉瘤的治疗，一项Ⅱ期试验评估了培美曲塞作为单一药物对32例转移性骨肉瘤患者的疗效。队列中仅1例患者疗效达到部分缓解（PR），患者中位生存时间（mPFS）仅为5.5个月。另一项Ⅱ期临床试验纳入了28例初诊的转移性骨肉瘤患者，采用拓扑异构酶I特异性抑制剂拓扑替康诱导化疗，虽然耐受性良好，但疗效不佳，治疗期仅观测到1例患者达到PR。吉西他滨±多西他赛的方案也被CSCO指南推荐为骨肉瘤肺转移患者的二线药物选择，但试验结果疗效不一，疾病控制率（DCR）为9.6%-67%。 小结：自骨肉瘤标准化疗（多柔比星/甲氨喋呤/顺铂/异环磷酰胺）建立以来，骨肉瘤的治疗进入了临床瓶颈期，近30年尚未有明显突破。尤其对于复发、转移以及难治性的晚期骨肉瘤患者，目前并无标准方案可参考。以MAP为基础的化疗仍是晚期一线的推荐，但获益有限。其他化疗药物以及联合化疗方案仅显示出适度的疗效，亦或其毒性反应难以耐受。对于复发、转移或难治性的骨肉瘤，目前缺乏有力的循证医学证据支持。 2.抗血管TKI靶向药物为骨肉瘤的治疗带来新突破 酪氨酸激酶（tyrosinekinase，TKs)是细胞信号传递过程中的重要因子,与细胞生长、分化、血管生成、肿瘤增殖等密切相关，其异常活化可以导致肿瘤的发生。根据TKs是否存在细胞膜受体，可将其分为受体型和非受体型。受体型酪氨酸激酶（receptortyrosinekinases，RTKs）的胞外区是结合配体结构域，这些配体包括血管内皮生成因子（VEGF）、血小板生长因子（PDGF）、人表皮生长因子（EGF）等。 骨肉瘤血运丰富，生长、侵袭、浸润、转移均依赖于肿瘤新生血管的形成，根据各种促血管生成因子的作用靶点及信号通路采取抗血管生成靶向治疗，能够有效抑制骨肉瘤的恶性生物学行为。近年多项研究已表明骨肉瘤肿瘤组织存在以VEGFR为代表的多种RTKs的高表达，为骨肉瘤的TKIs靶向治疗提供了理论依据。研究同时表明VEGFR的过表达与肿瘤恶性进展以及患者的不良预后正相关，因此针对VEGF-VEGFR关键通路的抗血管生成治疗成为了研究热点之一。 索拉非尼（Sorafenib）是唯一一个在2020年以前被NCCN指南推荐可作为骨肉瘤二线治疗的靶向药，也是首个在骨肉瘤患者中显示有效的靶向治疗药物，它能够同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，如VEGFR-2、VEGFR-3、RAF激酶、PDGFR-β、KIT和FLT-3等。意大利肉瘤协作组的一项Ⅱ期临床研究采用索拉非尼治疗一线失败的复发及不可切除的骨肉瘤患者，mPFS为4个月，中位生存（mOS）为7个月，临床获益率（CBR）为29%，DCR达到49%，17%的患者临床获益时间超过6个月。进一步的研究采用索拉非尼联合mTOR抑制剂依维莫司（索拉非尼500mg/d+依维莫司5mg/d）二线治疗化疗失败的骨肉瘤患者,6个月PFS45%，mPFS达5个月，mOS达11个月。索拉非尼联合依维莫司表现出了较单药索拉非尼更优的疗效，但是26例（66%）患者因为毒副作用需要减量或暂停用药。 两项随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验探讨了瑞戈非尼（Regorafenib）在晚期骨肉瘤患者中的有效性和安全性。DuffaudF等的研究（REGBONE）结果显示瑞戈非尼对比安慰剂组的8周PFS率为65%vs.0，达到了主要研究终点，瑞戈非尼治疗的mPFS和mOS分别达到4.1和11.3个月，而安慰剂组仅为1月和5.9个月。DavisLE等人同时期开展的SARC024研究结果显示瑞戈非尼对比安慰剂的mPFS为3.55月vs.1.71月（HR0.42,P=0.017）；8周PFS率79%vs.25%，16周PFS率44.4%vs.10%，差异均具有统计学意义。上述的两项研究证实了瑞戈非尼在复发、难治性骨肉瘤中的良好治疗效果，NCCN指南也在2020年v1.0版将瑞戈非尼推荐为骨肉瘤二线治疗的首选靶向药物（Ⅰ类证据）。 培唑帕尼（Pazopanib）通过抑制VEGFR1-3、PDGFRα/β、FGFR1/3、c-Kit、c-Fms通路受体的配体诱导的自身磷酸化，抑制肿瘤血管生成信号通路传导。在一项观察性研究中，培唑帕尼治疗转移性骨肉瘤的ORR为66.7%，mPFS为6个月，mOS为7个月。一项Ⅱ期临床试验采用培唑帕尼联合拓扑替康对转移性和不可切除的骨与软组织肉瘤进行治疗，其中包含28例的骨肉瘤患者队列，结果显示该联合方案的mPFS为4.8个月，mOS为11.1个月，临床获益率达79%。 乐伐替尼（Lenvatinib）通过抑制VEGF1-3、FGFR1-3、KIT、PDGFα和RET的活性抑制血管生成。GasparN等报道了一项乐伐替尼单药治疗复发和难治性骨肉瘤的数据，结果mPFS为3月，mOS为10个月，4月PFS率37.8%，DCR51.60%。乐伐替尼单药的数据略优于GrignaniG等人2012年报道的索拉非尼单药的数据。另一项研究显示卡博替尼（Cabozantinib）具有更好的疗效，mPFS达到6.7个月，DCR达79%，但是该研究并未限定治疗的线数，其优效的结果可能来源于晚期患者的一线治疗。 我国自主研发的小分子抗血管生成TKIs在复发、转移、难治性骨肉瘤的治疗中也取得了新进展。阿帕替尼（Apatinib）单药治疗经化疗进展的晚期骨肉瘤，mPFS和mOS分别4.5个月和9.87个月，获得了43.24%的疾病客观缓解（ORR），其疗效不劣于索拉非尼和瑞戈非尼。另一项单臂Ⅱ期临床研究在阿帕替尼的基础上联合卡瑞丽株单抗（PD-1抑制剂）治疗，虽然mPFS和mOS较阿帕替尼单药略有提升（6.2个月，11.3个月），但ORR不及单药阿帕替尼。 安罗替尼（Anlotinib）是我国研发的另外一种抗血管生成抑制剂，可以强效抑制VEGFR2/3、FGFFR1-4、PDGFα/β、c-Kit、Ret等多个靶点，现已被批准用于软组织肉瘤的二线治疗。在一项纳入了29例复发/转移骨肉瘤患者的Ⅱ期临床研究中，安罗替尼单药治疗可获得4.8个月的mPFS，DCR达到75.86%，显示出良好的抗肿瘤效果。 其他小分子抗血管TKI药物，如舒尼替尼（Sunitinib）、阿昔替尼（Axitinib）、呋喹替尼（Fruquintinib）等在骨肉瘤中尚缺乏Ⅱ-Ⅲ期临床研究的数据，尚待研究。 基于目前的研究证据，尚不能回答哪一种药物更优或更适合于复发、转移以及难治性骨肉瘤的治疗。各种抗血管TKIs之间缺乏严格设计的头对头临床研究。为了更好地对抗血管TKI药物在晚期骨肉瘤中的疗效进行全面评估，我们开展了一项系统回顾及meta分析，抗血管TKI单药治疗晚期骨肉瘤患者的mPFS为3-8.7个月，mOS为7-16.3个月，合并ORR为12.49%（95%CI7.8%-19.99%），合并DCR为66.35%（58.96%-74.7%），下图为抗血管TKI药物Ⅱ期临床研究证据的meta分析。 小结：不同于化疗杀敌一千、自损八百的地毯式杀伤，抗血管小分子TKIs具有副作用小和耐受性好的特点。对于复发、转移的晚期骨肉瘤患者，索拉非尼、瑞戈非尼以及我国的阿帕替尼和安罗替尼等抗血管生成TKI药物已在多项临床研究中显示出不错的疗效和安全性，相信随着更多临床试验的加入，在靶向治疗领域，骨肉瘤患者的选择也会越来越多。 3.展望未来，抗血管TKI药物联合治疗前景可期 研究人员已开始考虑如何将抗血管TKIs与其他药物结合以增强其在骨肉瘤治疗中的抗肿瘤活性。Lancetoncology期刊报道了一项多中心开放标签的I/Ⅱ期临床研究（NCT02432274），35例复发或难治性的骨肉瘤患者接受了乐伐替尼（11mg/m2或14mg/m2）联合化疗（依托泊苷ETP+异环磷酰胺IFM）的治疗，mPFS达到8.7个月，mOS达16.3个月，对比乐伐替尼单药治疗的数据（mPFS3个月，mOS10个月）具有明显优势。TKI靶向药物在临床前模型中可逆转化疗药物耐药，促进肿瘤血管正常化，从而增强化疗对肿瘤细胞的杀伤活性。然而，TKIs联合化疗带来的毒性增加也不容忽视。与常规化疗相比，TKIs的不良反应相对比较温和，能够为大多数晚期骨肉瘤患者接受。但TKIs联合化疗则可能出现严重的不良反应。在乐伐替尼联合ETP和IFM的临床研究中，几乎所有患者均出现不同程度的毒性反应。3-4级贫血、血小板减少、以及粒细胞减少的发生率超过了50%。同样，索拉非尼联合mTOR抑制剂依维莫司的研究中，66%的患者因毒性需要剂量调整或中断治疗。因此就目前的研究证据而言，仍需探索高效且低毒的TKIs联合治疗方案，需要广大专业同仁进一步研究。 随着免疫治疗的迅速兴起，产生了一些骨肉瘤免疫治疗的临床证据。对骨肉瘤免疫微环境（TME）的分析表明骨肉瘤中淋巴细胞浸润的水平相对较高，使免疫治疗成为了其候选疗法之一。骨肉瘤肺转移的患者，程序性细胞死亡蛋白-1配体（PD-L1）的表达显著增高，提示免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗骨肉瘤有效。Science期刊报道了一项前瞻性研究评估了PD-1抑制剂治疗86例dMMR的晚期恶性实体肿瘤的患者，研究队列包含了骨肉瘤患者，PD-1抑制剂治疗的ORR达到53%。然而，在另一项研究（SARC028）中，PD-1抑制剂治疗骨肉瘤的ORR仅为5%。相对于肺癌等实体肿瘤，免疫治疗在骨肉瘤中的应用尚处于探索阶段，目前在国内仅有帕博利株单抗（Pembrolizumab）作为Ⅱ级推荐被用于MSI-H/dMMR阳性的不可切除或转移性骨肉瘤的二线治疗。(摘自网络)
屈国伦 2022-08-10阅读量1.4万
病请描述：十多岁，正值人生最美好的学生时代，却是恶性骨肿瘤最好发的年龄。 虽然医学的发展，将恶性骨肿瘤（如骨肉瘤）的生存率大大提高了，截肢率大大降低了，但医生在手术切除骨肉瘤之后，如何恢复肢体的外形与功能，却一直没有找到很完美的方法。 直到3D打印技术的出现。 金属3D打印技术用于人体的骨骼重建，近几年迅猛发展，现有的技术可以打印出几乎所有临床医生需要的金属骨骼，用于替换被切除的肿瘤骨。 五年多前，一个18岁刚考上大学的小伙子小李被父母带到我门诊的时候，还一直不解地问着，为何一个多月前打篮球时被同学顶了一下，就顶成要命的恶性骨肉瘤了，而且在当地医院还无法治疗，紧急送到了上海。 很多学生发现恶性骨肿瘤都会告诉医生，因为运动受伤不在意，休息休息，可一直不见好，还越来越重，到医院检查，最后确认是骨癌。 其实，骨癌与运动受伤没有关系，只是人们更愿意做这样的联系。 医生做科普的初心，是希望传递正确科学的医疗健康知识。这里的知识点一：如果有人因为身上某个部位疼痛，经休息疗养后一直不好，而且越来越重，一定要告诉他/她，到医院尽快检查。 因为绝大多数的运动损伤导致的疼痛，休息几天就会明显好转。 小李首先经过了化疗，手术顺利切除了肿瘤破坏骨， 用3D打印的金属骨替换，完美恢复了小伙子大腿外形与功能。 五年后小伙子再次出现在我门诊的时候，走路和运动已看不出来与正常人的区别了，还给我看了他和女朋友登顶黄山的照片。虽然休学一年，但还是学霸，刚刚拿到硕士研究生的录取通知书。 科技的进步，无论是5G，导航，机器人，还是3D打印，这些带给了大众的，更多的是便捷，而带给病人的，是前所未有回归幸福生活的可能，带给医生的，是看着自己治疗后的患者完好如初的成就感和满足感。
袁霆 2021-12-15阅读量9349
病请描述：我们每个人都知道那句古老的谚语：世界上没有两片完全相同的雪花。那你也可知，世界上没有两个完全相同的肿瘤患者。虽然我们根据肿瘤的性质、部位分为了良性肿瘤，恶性肿瘤亦或是骨肉瘤，肺癌，肝癌。但是对于不同的病人来说，没有两个患者之间的肿瘤是完全一样的，只能说是一种类型，或者说是相似。因此现如今大部分的治疗方式还是具备普适性。不过随着医学的发展和经济水平的提高，人们逐渐崇尚个性化的治疗，所谓的”精准治疗“正是在这个大环境下应运而生。就像神奇的大自然让每一片叶子都变得独一无二，人类的基因突变也最终导致了每个肿瘤都是绝无仅有的独一份。从专业的角度说，这个叫肿瘤的异质性，意思是肿瘤在生长过程中，经过多次分裂增殖，其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变，从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。举一个数学的例子，就是肿瘤细胞每次分裂，都有两条路可以选择，那么他它分裂10次就有2的10次方也就是1024条路。实际情况是它分裂一次不止两条路，而且它也不是分裂10次而是成百上千次，所以这就导致了它完全不会有重复的可能出现。肿瘤的异质性还体现在进化方面，就像人们一直听说的抗生素耐药一样，肿瘤也会耐药。如果说肿瘤是一个人的话，那么它一定是一个历经生活的百折不挠也能面对压力且适应生存下去的人。它在药物、免疫系统、内部竞争的压力下一直发生变化，适者生存。所以，我们才说，这个世界上虽然肿瘤的种类就这些，但是没有完全相同的肿瘤患者，许多肿瘤患者之间经常会因为病情相似而互相交流，并且参照他们的治疗方案。但是一定要在医师指导下进行治疗，千万不要照搬别人的治疗方法。因为，也许”彼之蜜糖，正是吾之砒霜“呢。
袁霆 2021-12-07阅读量8612
病请描述： 骨肉瘤是一种死亡率很高的癌症，发病率大约在百万分之3，发病率看似比较低，但由于中国的人口基数大，所以临床上这类疾病并不少见。 骨肉瘤带给一个家庭几乎是毁灭性的打击。骨肉瘤主要好发于儿童和青少年，需要家长24小时的全职照顾和陪伴，经过漫长而痛苦的化疗和手术治疗之后，只有2/3的患者生存时间超过5年。 虽然说2/3的5年生存率比30年前已经好了很多，30年前骨肉瘤患者绝大多数在两年之内死亡。可经过这30年的发展，骨肉瘤的生存率却没有明显的提高，一直停留在了2/3这个数字。 针对骨肉瘤的研究和治疗，现代医学究竟发展到什么程度了？为什么无法突破2/3的5年生存率这个天花板。 骨肉瘤患者能否活下来主要是基于骨肉瘤癌细胞对化疗的药物是否敏感，也就是，化疗药物能否杀死他身体里面的癌细胞。治疗骨肉瘤的化疗方案是30多年前建立起来的，现在依旧是临床治疗的标准方案。从上面这一幅图我们可以发现，这几十年里，我们不停的在通过改变剂量或者加减药物来寻找更有效的治疗方案，但是从这个图形上我们可以看得出来，5年生存率依然在2/3左右，这幅图横轴是患者的生存的时间，纵轴是每个时间点所对应的患者存活比例。 很多肿瘤都是因为基因突变导致的，骨肉瘤也不例外，但是骨肉瘤的突变相对于其它肿瘤来说更加复杂。把骨肉瘤患者的组织细胞进行基因检测，发现每个患者的基因突变都不相同。这就导致了很多治疗基因突变的药物对骨肉瘤并不能产生良好的疗效。所以，肿瘤学家Paul Meltzer经过研究后，说，骨肉瘤就像雪花一样，虽然都是六边形的，但其实，每个雪花的六边形都不一样。 随着科学的发展，我们现在可以把患者身上的骨肉瘤癌细胞种植在小老鼠身上，这样在老鼠身上长出的骨肉瘤与人体的骨肉瘤是完全相同的，我们就可以在老鼠身上用很多试验性针对性的药物。如果有效的话，理论上将这种药物用于人体也是有效的。可目前这类研究进行了很多年，发现依然无法找到更有效的药物，只有极少数的病人从这种方法上获益，找到了合适自己的药物。 由于老鼠的免疫系统与人体不同，为了更好地研究骨肉瘤的治疗，我们现在可以通过基因编辑，或将人的免疫系统干细胞注入在老鼠身上，从而在老鼠身上形成与人体相同的免疫系统。然后再进行骨肉瘤的种植，这样可以更精确地研究骨肉瘤的新方法。 医学在突飞猛进，骨肉瘤就像一个千疮百孔摇摇欲坠的房子，虽然现在的医学技术只能够修缮一个一个的小洞，仍然无法阻止房子的倒塌，但是终有一天，当这所有的小洞都被修缮完整之后，房子就坚固如初了，而这一天的到来让人充满期望，并不会太远。
袁霆 2021-09-05阅读量9749
病请描述：液体活检指的是使用包括肿瘤患者的血液、尿液、唾液、粪便和其他微创的生物样本等，来确定诊断疾病及提供治疗帮助的一种临床诊断治疗方法。液体活检技术在肿瘤诊断领域至关重要，不仅可用于早期诊断，在监测肿瘤复发和转移等方面也具有重要作用。长期以来，循环肿瘤细胞（CTC）和循环肿瘤细胞来源DNA（ctDNA）作为两种重要的液体活检方法用于肿瘤的诊断，如骨肉瘤等。循环肿瘤细胞是从肿瘤肿块中脱落而进入血液循环的肿瘤细胞，其含有完整的肿瘤基因组DNA，通过检测循环肿瘤细胞，可以获得大量关于肿瘤的信息，如基因突变位点，肿瘤对何种药物敏感等，有利于临床的肿瘤治疗。循环肿瘤细胞DNA是由肿瘤细胞分泌到血液循环中的DNA，可以作为早期筛查手段在临床症状出现之前筛查肿瘤患者，具有重要意义。目前血液循环中的外泌体（Exosome）成为一种新型的液体活检指标，外泌体是各种细胞所分泌的直径在50-150nm的细胞外小囊泡。循环肿瘤细胞来源外泌体同样携带肿瘤细胞DNA，RNA，和蛋白质等各种信息，且数量丰富比循环肿瘤细胞更容易富集和获取，在液体活检方面更具优势。此外循环肿瘤细胞来源外泌体除了在诊断方面起重要作用，研究还发现其具有肿瘤治疗作用，这为临床肿瘤治疗提供了一个新的方向。
袁霆 2021-05-24阅读量9922
病请描述： 长期以来，精确制造微尺度血管网络（Microscale Vasculatures, MSVs）一直是组织工程学中尚未解决的挑战。当前，光辅助3D打印是最常见的方法。然而，这种方法通常包含复杂的制造过程，制造成本较高，且需要与特定的光敏材料配合使用。上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科王金武主任、戴尅戎院士团队针对生物3D打印制造过程快速简单、成本较低、不受材料来源限制的MSVs制造方法进行了研究探索，采用温敏性水凝胶PNIPAM（聚（N-异丙基丙烯酰胺））和生物相容性GelMA（甲基丙烯酸化明胶），在37℃下，利用PNIPAM的体积收缩，有效诱导更小尺寸MSVs的制造。 王金武主任介绍，组织工程血管网络生物3D打印制造已经取得了较大进展，但管径介于50μm和300μm之间的血管网络的制造还存在技术弊端。PNIPAM被广泛用来制备脱细胞基质、药物缓释微球、软体机器人，当环境温度低于其转变温度时，PNIPAM表现出亲水性；当环境温度高于其转变温度时，PNIPAM表现出疏水性，导致体积收缩。利用PNIPAM的体积收缩功能，可在较易获得的大尺寸血管网络制造完成后，通过外界条件诱导其体积收缩，从而制造尺寸较小的MSVs。研究图例：a.湿纺海藻酸钙牺牲纤维；b.基于温敏性水凝胶的工程微尺度血管网络生物制造过程；c.工程微尺度血管网络与宿主组织形成连接 团队基于此思路，对PNIPAM和GelMA组成的P/G温敏性水凝胶进行了探索，对其体积收缩功能进行了检测，结果表明P/G温敏性水凝胶可在人体温度及细胞培养温度37℃实现体积收缩，且P/G温敏性水凝胶在37℃水中和空气中展现出不同的收缩性能；结合湿纺法制备的海藻酸钙牺牲纤维可以制造出目标MSVs，且最小尺寸可达50μm；内皮细胞在MSVs内经培养后可形成内皮细胞层，骨肉瘤细胞在P/G温敏性水凝胶响应后及培养期间保持较高活性；体内植入后MSVs可与宿主组织形成有效连接，所制造的MSVs为宿主血管的灌注提供了潜在部位。研究提出的MSVs制备方法摆脱了复杂的操作流程，无后处理过程，在温和的环境下即可诱导尺寸较小的MSVs的制造，简便快捷，诱导环境具有高度生物相容性。 团队于2021年4月22日，在著名学术期刊《先进功能材料》（Advanced Functional Materials）在线发表了该研究成果，题为Fabrication of Thermoresponsive Hydrogel Scaffolds with Engineered Microscale Vasculatures。骨科博士后李帅为论文第一作者，研究方向为生物3D打印工艺、血管网络制备工艺。项目依托王金武主任担任项目负责人的十三五科技部国家重点研发计划项目“血管化仿生关节多细胞精准3D打印技术与装备的开发及应用”。论文链接: https://doi.org/10.1002/adfm.202102685
王金武 2021-05-12阅读量9600
病请描述：高强度聚焦超声技术（High Intensity Focused Ultrasound），英文简称HIFU技术。 是将超声波聚焦于靶区组织，利用超声波具有的组织穿透性和能量沉积性，将体外发生的超声波聚焦到生物体内病变组织（治疗靶点），通过超声的机械效应、热效应和空化效应达到治疗疾病的目的。 其作用方式与太阳光经放大镜聚焦后引起放置于焦点处的纸片燃烧的原理相似。 高强度聚焦超声治疗原理 高能量的超声波通过换能器聚焦后可形成物理学焦点，焦点温度可达65～100℃。当焦点聚焦于靶组织时，其产生的空化效应、热效应以及机械效应可使组织发生凝固性坏死。焦点处的变化可通过超声波影像实时监控。 HIFU适应症 良性肿瘤：子宫肌瘤、子宫肌腺症、前列腺增生；恶性肿瘤：肝癌、肝转移瘤、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、甲状腺癌、骨肉瘤等实体肿瘤；其他：门脉癌栓、腹膜后淋巴结； 在治疗中，患者出现不适症状，我们可以通过中医药内服、外用等进行治疗，中西医联合，达到双管齐下的作用。
付晓伶 2021-03-11阅读量1.0万
病请描述：图片来源于网络 软骨肉瘤( chondrosarcoma)是一种恶性结缔组织肿瘤,其细胞有向软骨分化趋向、形成软骨基质为特点。是三大恶性骨肿瘤之一，约占原发恶性骨肿瘤的20%,其中男性是女性的2倍，发病年龄在中老年,只有少数病例发生于儿童和青春期。软骨肉瘤好发于扁骨、肢带骨和长管状骨的近端。可以分为起源自骨内的中央型,起源自骨外(如骨软骨瘤)的周围型和骨膜型。按细胞组织学特点可分为普通型软骨肉瘤,以及去分化、间叶型和透明细胞等特殊类型的软骨肉瘤。 其中骨内的中央普通型软骨肉瘤在组织学上有 3 不同的分级(I、II、Ⅲ级)，这种分级与预后和治疗相关。然而，根据2013年WHO骨和软组织肿瘤分类标准，已将长骨的软骨肉瘤I级改为非典型性软骨肿瘤，并归入中间型肿瘤。这是根据临床长期研究随访后发现长骨的软骨肉瘤I级普遍预后较好且几乎无转移病例，若继续归类为恶性肿瘤可能不太合适。这是随着医学的进展，我们对疾病有更加深入认知的结果。
袁霆 2021-03-02阅读量1.0万
病请描述： 龙葵是茄科茄属植物龙葵（Solanum nigrum L.）的全草，别名天茄子、苦葵、野辣椒、黑茄子等，性寒味苦，有小毒，具有清热解毒、利水消肿功效；常用于疔疮，痈肿，丹毒，跌打扭伤，慢性气管炎，急性肾炎等疾病的治疗；现代研究发现龙葵具有抗肿瘤作用，广泛用于各种肿瘤的治疗。 龙葵含有多种抗肿瘤活性成分，如龙葵碱、澳洲茄边碱、龙葵酸、澳洲茄碱、澳洲茄胺、去半乳糖替告皂甙、槲皮素、薯蓣皂苷元等，可以治疗胃癌、肺癌、大肠癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、骨肉瘤、前列腺癌等恶性肿瘤；其抗肿瘤机制包括：抑制增殖生长、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡、抑制上皮-间质转化和转移、逆转耐药、增强放化疗和靶向治疗疗效等。 本课题组有关文章已发表于近期《上海中医药杂志》。
胡兵 2021-02-17阅读量1.4万
病请描述：人体免疫系统是一道坚固的防线，当人体发生肿瘤时，免疫T细胞可杀伤肿瘤细胞，而T细胞要杀伤肿瘤需要先被激活，再浸润到肿瘤中。激活过程包括肿瘤细胞释放的抗原物质被抗原识别细胞，如DC细胞等摄取，DC细胞释放干扰素等，启动和激活T细胞；浸润过程即为T细胞迁移到肿瘤部位，并浸润到肿瘤中，识别肿瘤并杀伤肿瘤细胞。人体存在杀伤肿瘤的机制，肿瘤细胞则存在逃避肿瘤的方法：PD-1表达于T淋巴细胞，作用是抑制T淋巴细胞杀伤正常人体细胞，PD-L1是肿瘤细胞表达的配体蛋白，能够和T淋巴细胞的PD-1相结合，抑制T淋巴细胞的免疫识别功能。因此现在应用抗PD-1抗体或者抗PD-L1抗体阻断肿瘤细胞对T淋巴细胞的抑制。但是部分肿瘤病人，对PD-1抗体的反应性较差，PD-1抗体在这一类病人中难以发挥很好的治疗作用，什么原因导致这些抗体在这些病人中不能很好的发挥作用呢？原来肿瘤也有“冷”“热”之分，“冷”肿瘤：也被称为免疫细胞抑制型肿瘤，其特点是肿瘤内部及周围T细胞浸润少。“热”肿瘤：也被称为免疫细胞浸润型肿瘤，其特点是：T细胞在肿瘤周围及内部大量浸润。这就解释了为什么抗PD-1抗体或者抗PD-L1抗体在部分肿瘤中的作用有限，原因是这类肿瘤属于“冷”肿瘤。骨肉瘤也属于“冷”肿瘤的一种，通过人为给予免疫激活剂等方法，可将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，增加肿瘤周围T细胞的浸润，可带来良好的治疗效果：1. T细胞本身可以杀伤肿瘤；2. 能够提高PD-1抗体等药物的治疗效果，进一步提高T细胞杀伤肿瘤的作用。
袁霆 2021-01-25阅读量1.0万