病请描述：十多岁，正值人生最美好的学生时代，却是恶性骨肿瘤最好发的年龄。 虽然医学的发展，将恶性骨肿瘤（如骨肉瘤）的生存率大大提高了，截肢率大大降低了，但医生在手术切除骨肉瘤之后，如何恢复肢体的外形与功能，却一直没有找到很完美的方法。 直到3D打印技术的出现。 金属3D打印技术用于人体的骨骼重建，近几年迅猛发展，现有的技术可以打印出几乎所有临床医生需要的金属骨骼，用于替换被切除的肿瘤骨。 五年多前，一个18岁刚考上大学的小伙子小李被父母带到我门诊的时候，还一直不解地问着，为何一个多月前打篮球时被同学顶了一下，就顶成要命的恶性骨肉瘤了，而且在当地医院还无法治疗，紧急送到了上海。 很多学生发现恶性骨肿瘤都会告诉医生，因为运动受伤不在意，休息休息，可一直不见好，还越来越重，到医院检查，最后确认是骨癌。 其实，骨癌与运动受伤没有关系，只是人们更愿意做这样的联系。 医生做科普的初心，是希望传递正确科学的医疗健康知识。这里的知识点一：如果有人因为身上某个部位疼痛，经休息疗养后一直不好，而且越来越重，一定要告诉他/她，到医院尽快检查。 因为绝大多数的运动损伤导致的疼痛，休息几天就会明显好转。 小李首先经过了化疗，手术顺利切除了肿瘤破坏骨， 用3D打印的金属骨替换，完美恢复了小伙子大腿外形与功能。 五年后小伙子再次出现在我门诊的时候，走路和运动已看不出来与正常人的区别了，还给我看了他和女朋友登顶黄山的照片。虽然休学一年，但还是学霸，刚刚拿到硕士研究生的录取通知书。 科技的进步，无论是5G，导航，机器人，还是3D打印，这些带给了大众的，更多的是便捷，而带给病人的，是前所未有回归幸福生活的可能，带给医生的，是看着自己治疗后的患者完好如初的成就感和满足感。
袁霆 2021-12-15阅读量9258
病请描述：我们每个人都知道那句古老的谚语：世界上没有两片完全相同的雪花。那你也可知，世界上没有两个完全相同的肿瘤患者。虽然我们根据肿瘤的性质、部位分为了良性肿瘤，恶性肿瘤亦或是骨肉瘤，肺癌，肝癌。但是对于不同的病人来说，没有两个患者之间的肿瘤是完全一样的，只能说是一种类型，或者说是相似。因此现如今大部分的治疗方式还是具备普适性。不过随着医学的发展和经济水平的提高，人们逐渐崇尚个性化的治疗，所谓的”精准治疗“正是在这个大环境下应运而生。就像神奇的大自然让每一片叶子都变得独一无二，人类的基因突变也最终导致了每个肿瘤都是绝无仅有的独一份。从专业的角度说，这个叫肿瘤的异质性，意思是肿瘤在生长过程中，经过多次分裂增殖，其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变，从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。举一个数学的例子，就是肿瘤细胞每次分裂，都有两条路可以选择，那么他它分裂10次就有2的10次方也就是1024条路。实际情况是它分裂一次不止两条路，而且它也不是分裂10次而是成百上千次，所以这就导致了它完全不会有重复的可能出现。肿瘤的异质性还体现在进化方面，就像人们一直听说的抗生素耐药一样，肿瘤也会耐药。如果说肿瘤是一个人的话，那么它一定是一个历经生活的百折不挠也能面对压力且适应生存下去的人。它在药物、免疫系统、内部竞争的压力下一直发生变化，适者生存。所以，我们才说，这个世界上虽然肿瘤的种类就这些，但是没有完全相同的肿瘤患者，许多肿瘤患者之间经常会因为病情相似而互相交流，并且参照他们的治疗方案。但是一定要在医师指导下进行治疗，千万不要照搬别人的治疗方法。因为，也许”彼之蜜糖，正是吾之砒霜“呢。
袁霆 2021-12-07阅读量8552
病请描述： 骨肉瘤是一种死亡率很高的癌症，发病率大约在百万分之3，发病率看似比较低，但由于中国的人口基数大，所以临床上这类疾病并不少见。 骨肉瘤带给一个家庭几乎是毁灭性的打击。骨肉瘤主要好发于儿童和青少年，需要家长24小时的全职照顾和陪伴，经过漫长而痛苦的化疗和手术治疗之后，只有2/3的患者生存时间超过5年。 虽然说2/3的5年生存率比30年前已经好了很多，30年前骨肉瘤患者绝大多数在两年之内死亡。可经过这30年的发展，骨肉瘤的生存率却没有明显的提高，一直停留在了2/3这个数字。 针对骨肉瘤的研究和治疗，现代医学究竟发展到什么程度了？为什么无法突破2/3的5年生存率这个天花板。 骨肉瘤患者能否活下来主要是基于骨肉瘤癌细胞对化疗的药物是否敏感，也就是，化疗药物能否杀死他身体里面的癌细胞。治疗骨肉瘤的化疗方案是30多年前建立起来的，现在依旧是临床治疗的标准方案。从上面这一幅图我们可以发现，这几十年里，我们不停的在通过改变剂量或者加减药物来寻找更有效的治疗方案，但是从这个图形上我们可以看得出来，5年生存率依然在2/3左右，这幅图横轴是患者的生存的时间，纵轴是每个时间点所对应的患者存活比例。 很多肿瘤都是因为基因突变导致的，骨肉瘤也不例外，但是骨肉瘤的突变相对于其它肿瘤来说更加复杂。把骨肉瘤患者的组织细胞进行基因检测，发现每个患者的基因突变都不相同。这就导致了很多治疗基因突变的药物对骨肉瘤并不能产生良好的疗效。所以，肿瘤学家Paul Meltzer经过研究后，说，骨肉瘤就像雪花一样，虽然都是六边形的，但其实，每个雪花的六边形都不一样。 随着科学的发展，我们现在可以把患者身上的骨肉瘤癌细胞种植在小老鼠身上，这样在老鼠身上长出的骨肉瘤与人体的骨肉瘤是完全相同的，我们就可以在老鼠身上用很多试验性针对性的药物。如果有效的话，理论上将这种药物用于人体也是有效的。可目前这类研究进行了很多年，发现依然无法找到更有效的药物，只有极少数的病人从这种方法上获益，找到了合适自己的药物。 由于老鼠的免疫系统与人体不同，为了更好地研究骨肉瘤的治疗，我们现在可以通过基因编辑，或将人的免疫系统干细胞注入在老鼠身上，从而在老鼠身上形成与人体相同的免疫系统。然后再进行骨肉瘤的种植，这样可以更精确地研究骨肉瘤的新方法。 医学在突飞猛进，骨肉瘤就像一个千疮百孔摇摇欲坠的房子，虽然现在的医学技术只能够修缮一个一个的小洞，仍然无法阻止房子的倒塌，但是终有一天，当这所有的小洞都被修缮完整之后，房子就坚固如初了，而这一天的到来让人充满期望，并不会太远。
袁霆 2021-09-05阅读量9645
病请描述：液体活检指的是使用包括肿瘤患者的血液、尿液、唾液、粪便和其他微创的生物样本等，来确定诊断疾病及提供治疗帮助的一种临床诊断治疗方法。液体活检技术在肿瘤诊断领域至关重要，不仅可用于早期诊断，在监测肿瘤复发和转移等方面也具有重要作用。长期以来，循环肿瘤细胞（CTC）和循环肿瘤细胞来源DNA（ctDNA）作为两种重要的液体活检方法用于肿瘤的诊断，如骨肉瘤等。循环肿瘤细胞是从肿瘤肿块中脱落而进入血液循环的肿瘤细胞，其含有完整的肿瘤基因组DNA，通过检测循环肿瘤细胞，可以获得大量关于肿瘤的信息，如基因突变位点，肿瘤对何种药物敏感等，有利于临床的肿瘤治疗。循环肿瘤细胞DNA是由肿瘤细胞分泌到血液循环中的DNA，可以作为早期筛查手段在临床症状出现之前筛查肿瘤患者，具有重要意义。目前血液循环中的外泌体（Exosome）成为一种新型的液体活检指标，外泌体是各种细胞所分泌的直径在50-150nm的细胞外小囊泡。循环肿瘤细胞来源外泌体同样携带肿瘤细胞DNA，RNA，和蛋白质等各种信息，且数量丰富比循环肿瘤细胞更容易富集和获取，在液体活检方面更具优势。此外循环肿瘤细胞来源外泌体除了在诊断方面起重要作用，研究还发现其具有肿瘤治疗作用，这为临床肿瘤治疗提供了一个新的方向。
袁霆 2021-05-24阅读量9846
病请描述： 长期以来，精确制造微尺度血管网络（Microscale Vasculatures, MSVs）一直是组织工程学中尚未解决的挑战。当前，光辅助3D打印是最常见的方法。然而，这种方法通常包含复杂的制造过程，制造成本较高，且需要与特定的光敏材料配合使用。上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科王金武主任、戴尅戎院士团队针对生物3D打印制造过程快速简单、成本较低、不受材料来源限制的MSVs制造方法进行了研究探索，采用温敏性水凝胶PNIPAM（聚（N-异丙基丙烯酰胺））和生物相容性GelMA（甲基丙烯酸化明胶），在37℃下，利用PNIPAM的体积收缩，有效诱导更小尺寸MSVs的制造。 王金武主任介绍，组织工程血管网络生物3D打印制造已经取得了较大进展，但管径介于50μm和300μm之间的血管网络的制造还存在技术弊端。PNIPAM被广泛用来制备脱细胞基质、药物缓释微球、软体机器人，当环境温度低于其转变温度时，PNIPAM表现出亲水性；当环境温度高于其转变温度时，PNIPAM表现出疏水性，导致体积收缩。利用PNIPAM的体积收缩功能，可在较易获得的大尺寸血管网络制造完成后，通过外界条件诱导其体积收缩，从而制造尺寸较小的MSVs。研究图例：a.湿纺海藻酸钙牺牲纤维；b.基于温敏性水凝胶的工程微尺度血管网络生物制造过程；c.工程微尺度血管网络与宿主组织形成连接 团队基于此思路，对PNIPAM和GelMA组成的P/G温敏性水凝胶进行了探索，对其体积收缩功能进行了检测，结果表明P/G温敏性水凝胶可在人体温度及细胞培养温度37℃实现体积收缩，且P/G温敏性水凝胶在37℃水中和空气中展现出不同的收缩性能；结合湿纺法制备的海藻酸钙牺牲纤维可以制造出目标MSVs，且最小尺寸可达50μm；内皮细胞在MSVs内经培养后可形成内皮细胞层，骨肉瘤细胞在P/G温敏性水凝胶响应后及培养期间保持较高活性；体内植入后MSVs可与宿主组织形成有效连接，所制造的MSVs为宿主血管的灌注提供了潜在部位。研究提出的MSVs制备方法摆脱了复杂的操作流程，无后处理过程，在温和的环境下即可诱导尺寸较小的MSVs的制造，简便快捷，诱导环境具有高度生物相容性。 团队于2021年4月22日，在著名学术期刊《先进功能材料》（Advanced Functional Materials）在线发表了该研究成果，题为Fabrication of Thermoresponsive Hydrogel Scaffolds with Engineered Microscale Vasculatures。骨科博士后李帅为论文第一作者，研究方向为生物3D打印工艺、血管网络制备工艺。项目依托王金武主任担任项目负责人的十三五科技部国家重点研发计划项目“血管化仿生关节多细胞精准3D打印技术与装备的开发及应用”。论文链接: https://doi.org/10.1002/adfm.202102685
王金武 2021-05-12阅读量9512
病请描述：高强度聚焦超声技术（High Intensity Focused Ultrasound），英文简称HIFU技术。 是将超声波聚焦于靶区组织，利用超声波具有的组织穿透性和能量沉积性，将体外发生的超声波聚焦到生物体内病变组织（治疗靶点），通过超声的机械效应、热效应和空化效应达到治疗疾病的目的。 其作用方式与太阳光经放大镜聚焦后引起放置于焦点处的纸片燃烧的原理相似。 高强度聚焦超声治疗原理 高能量的超声波通过换能器聚焦后可形成物理学焦点，焦点温度可达65～100℃。当焦点聚焦于靶组织时，其产生的空化效应、热效应以及机械效应可使组织发生凝固性坏死。焦点处的变化可通过超声波影像实时监控。 HIFU适应症 良性肿瘤：子宫肌瘤、子宫肌腺症、前列腺增生；恶性肿瘤：肝癌、肝转移瘤、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、甲状腺癌、骨肉瘤等实体肿瘤；其他：门脉癌栓、腹膜后淋巴结； 在治疗中，患者出现不适症状，我们可以通过中医药内服、外用等进行治疗，中西医联合，达到双管齐下的作用。
付晓伶 2021-03-11阅读量1.0万
病请描述：图片来源于网络 软骨肉瘤( chondrosarcoma)是一种恶性结缔组织肿瘤,其细胞有向软骨分化趋向、形成软骨基质为特点。是三大恶性骨肿瘤之一，约占原发恶性骨肿瘤的20%,其中男性是女性的2倍，发病年龄在中老年,只有少数病例发生于儿童和青春期。软骨肉瘤好发于扁骨、肢带骨和长管状骨的近端。可以分为起源自骨内的中央型,起源自骨外(如骨软骨瘤)的周围型和骨膜型。按细胞组织学特点可分为普通型软骨肉瘤,以及去分化、间叶型和透明细胞等特殊类型的软骨肉瘤。 其中骨内的中央普通型软骨肉瘤在组织学上有 3 不同的分级(I、II、Ⅲ级)，这种分级与预后和治疗相关。然而，根据2013年WHO骨和软组织肿瘤分类标准，已将长骨的软骨肉瘤I级改为非典型性软骨肿瘤，并归入中间型肿瘤。这是根据临床长期研究随访后发现长骨的软骨肉瘤I级普遍预后较好且几乎无转移病例，若继续归类为恶性肿瘤可能不太合适。这是随着医学的进展，我们对疾病有更加深入认知的结果。
袁霆 2021-03-02阅读量1.0万
病请描述： 龙葵是茄科茄属植物龙葵（Solanum nigrum L.）的全草，别名天茄子、苦葵、野辣椒、黑茄子等，性寒味苦，有小毒，具有清热解毒、利水消肿功效；常用于疔疮，痈肿，丹毒，跌打扭伤，慢性气管炎，急性肾炎等疾病的治疗；现代研究发现龙葵具有抗肿瘤作用，广泛用于各种肿瘤的治疗。 龙葵含有多种抗肿瘤活性成分，如龙葵碱、澳洲茄边碱、龙葵酸、澳洲茄碱、澳洲茄胺、去半乳糖替告皂甙、槲皮素、薯蓣皂苷元等，可以治疗胃癌、肺癌、大肠癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、骨肉瘤、前列腺癌等恶性肿瘤；其抗肿瘤机制包括：抑制增殖生长、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡、抑制上皮-间质转化和转移、逆转耐药、增强放化疗和靶向治疗疗效等。 本课题组有关文章已发表于近期《上海中医药杂志》。
胡兵 2021-02-17阅读量1.3万
病请描述：人体免疫系统是一道坚固的防线，当人体发生肿瘤时，免疫T细胞可杀伤肿瘤细胞，而T细胞要杀伤肿瘤需要先被激活，再浸润到肿瘤中。激活过程包括肿瘤细胞释放的抗原物质被抗原识别细胞，如DC细胞等摄取，DC细胞释放干扰素等，启动和激活T细胞；浸润过程即为T细胞迁移到肿瘤部位，并浸润到肿瘤中，识别肿瘤并杀伤肿瘤细胞。人体存在杀伤肿瘤的机制，肿瘤细胞则存在逃避肿瘤的方法：PD-1表达于T淋巴细胞，作用是抑制T淋巴细胞杀伤正常人体细胞，PD-L1是肿瘤细胞表达的配体蛋白，能够和T淋巴细胞的PD-1相结合，抑制T淋巴细胞的免疫识别功能。因此现在应用抗PD-1抗体或者抗PD-L1抗体阻断肿瘤细胞对T淋巴细胞的抑制。但是部分肿瘤病人，对PD-1抗体的反应性较差，PD-1抗体在这一类病人中难以发挥很好的治疗作用，什么原因导致这些抗体在这些病人中不能很好的发挥作用呢？原来肿瘤也有“冷”“热”之分，“冷”肿瘤：也被称为免疫细胞抑制型肿瘤，其特点是肿瘤内部及周围T细胞浸润少。“热”肿瘤：也被称为免疫细胞浸润型肿瘤，其特点是：T细胞在肿瘤周围及内部大量浸润。这就解释了为什么抗PD-1抗体或者抗PD-L1抗体在部分肿瘤中的作用有限，原因是这类肿瘤属于“冷”肿瘤。骨肉瘤也属于“冷”肿瘤的一种，通过人为给予免疫激活剂等方法，可将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，增加肿瘤周围T细胞的浸润，可带来良好的治疗效果：1. T细胞本身可以杀伤肿瘤；2. 能够提高PD-1抗体等药物的治疗效果，进一步提高T细胞杀伤肿瘤的作用。
袁霆 2021-01-25阅读量1.0万
病请描述：一、什么是脊柱肿瘤？ 脊柱肿瘤是指发生在脊柱骨组织及其附属组织的肿瘤。脊柱肿瘤按照来源可以分为原发性脊柱肿瘤和转移性脊柱肿瘤。原发性脊柱肿瘤是指起源与各种脊柱骨组织或者其附属组织成分的肿瘤，例如常见的良性骨肿瘤有骨样骨瘤、骨软骨瘤、软骨瘤、神经鞘瘤、脊膜瘤等；常见的恶性原发性脊柱肿瘤有骨巨细胞瘤（交界性）、骨肉瘤、软骨肉瘤、骨髓瘤、脊索瘤、尤文肉瘤等。脊柱转移瘤是指内脏器官的恶性肿瘤转移到脊柱形成的肿瘤，例如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌等，恶性肿瘤发展到一定阶段，都有可能转移到脊柱，形成脊柱转移癌，所有的脊柱转移瘤都是恶性肿瘤。脊柱肿瘤极具危害性及隐匿性，常造成患者难以忍受的疼痛、严重影响日常生活、甚至发生截瘫、死亡。近年来，脊柱肿瘤的发病率呈逐年上升的趋势，严重威胁人类的健康与生命，逐渐引起人们的高度关注。二、得了脊柱肿瘤有哪些表现？1、疼痛：是最常见、最显著的表现。开始为间歇性、轻度疼痛，以后发展为持续性剧烈疼痛、夜间痛，常常需服用止痛药才能缓解疼痛。 图2.疼痛2、肿块：当脊柱肿瘤生长较大时，可以在体表形成肿瘤，肿块局部皮温升高，皮肤表面静脉怒张，已经肿块压迫到重要组织结构造成的严重症状。 椎体及椎旁巨大肿块腰椎肿瘤3D打印模型（绿色为肿瘤）3、神经功能障碍：脊柱肿瘤常常引起脊髓及神经压迫症状，可造成患者进行性疼痛加重和神经功能障碍（如肢体麻木、无力、截瘫、大小便障碍等）。而由于脊髓及神经的不可再生性，有些症状经过手术等治疗后不能缓解。邻近关节的骨肿瘤，可使关节活动障碍。 4、病理性骨折与畸形：轻微外伤即造成骨折，发生在四肢的骨肿瘤较为明显。而脊柱肿瘤，则可引起椎体压缩性骨折、脊柱侧凸、后凸等畸形。三、脊柱肿瘤该做哪些检查？1、X线、CT、MRI（核磁共振）：对发现骨肿瘤、手术方案的确定及预后评价起着至关重要的作用。 巨大复发脊柱肿瘤X线 巨大复发脊柱肿瘤CT 巨大复发脊柱肿瘤MRI。2、病理学检查：如穿刺活检、切开活检及术后病理检查。是肿瘤诊断的“金标准”。 3、全身骨扫描及PET/CT：在转移性骨肿瘤的诊断中更具有显著作用。 4、生化测定：抽血检测相关肿瘤标志物，如CA125、AFP、碱性磷酸酶、酸性磷酸酶、M蛋白等。 应注意的是：部分骨肿瘤患者的化验检查结果是正常的。5、基因检测：一些脊柱肿瘤患者可发生基因点突变及染色体重组异常等，基因检测能帮助诊断脊柱肿瘤，指导筛选应用靶向药物。四、得了脊柱肿瘤该如何治疗？ 需考虑患者年龄、一般状况、预后、肿瘤性质、肿瘤负荷、局部稳定性及脊髓功能等多因素的综合影响，以制定患者最佳治疗方式。脊柱肿瘤的治疗原则是：以外科手术为主的多学科合作综合治疗，包括化疗、放疗、免疫治疗、靶向药物治疗等。1、外科手术治疗：手术治疗的主要目的：①尽可能切除病灶；②解除脊髓与神经根的压迫，尽可能恢复和保留神经功能，防止出现截瘫；③最大程度改善患者术前症状、改善生存质量及延长生存期。手术彻底切除可以治愈大多数原发良性脊柱肿瘤患者；原发性恶性骨肿瘤患者则需要在化疗、靶向治疗、放疗、免疫治疗等治疗基础之上，尽可能达到手术的完成彻底切除；脊柱转移瘤手术的目的是为了改善患者生活质量，延长生存期，需要多学科协作开展治疗。 2、放射治疗：恶性脊柱肿瘤，尤其是累及脊柱椎体附件的肿瘤，由于解剖位置特殊，手术常难以完整切除病灶。因此放射治疗是脊柱肿瘤治疗的一种重要方式。其主要目的可有：①杀灭肿瘤细胞；②缓解疼痛；③缩小瘤体，以便手术切除。化学治疗：新辅助化疗的应用明显提高恶性脊柱肿瘤患者的保肢率与生存率。对于化疗敏感的肿瘤，如尤文肉瘤、淋巴瘤、骨髓瘤、精原细胞瘤及神经母细胞瘤，化疗可作为首选的治疗方式。3、其他治疗：靶向药物、免疫治疗、血管栓塞、射频消融及椎体成形术（椎体注入骨水泥）等治疗。 需要强调的是，脊柱肿瘤的诊断和治疗具有一定难度，脊柱肿瘤外科手术技术要求极高，因此，怀疑脊柱肿瘤的患者，应该及时寻求专业的脊柱肿瘤外科医生的帮助。从而减少因不当治疗造成的潜在风险，提高脊柱肿瘤治愈率，改善患者的生存率和生活质量。 作者简介：许炜，上海长征医院骨科副教授、副主任医师、硕士生导师，美国克利夫兰医学中心神经脊柱外科访问学者，师从国内著名脊柱外科专家肖建如教授十余年。任全军骨科委员会青年委员、中国医药教育协会骨与软组织肿瘤专委会委员等。致力于颈椎病、腰椎间盘突出症、脊柱肿瘤、脊柱转移瘤、脊柱神经源性肿瘤的外科及综合治疗。年均门急诊3000余人次，主刀手术500余台次。获国家自然科学基金、上海市卫生系统优秀人才计划、上海市科委扬帆计划、上海市卫计委青年医师计划等课题资助。许炜教授每周三下午专家门诊（门诊四楼第六诊区），每周一上午骨肿瘤专病门诊（门诊二楼第三诊区），门诊地址：上海市凤阳路415号（长征医院门诊大楼）。
许炜 2020-11-25阅读量1.4万