病请描述： 间质性肺疾病（interstitiallungdisease,ILD)，是一组异质性弥漫性肺实质疾病，发病率逐年上升。研究显示，ILD发生肺癌（lungcancer,LC）的风险为10%~20%，是正常人群的3.5~7.3倍。间质性肺疾病患者人群发生的肺癌大多数是在ILD之后出现的，也有研究表明，在肺癌诊断时，ILD的发病率为2.4%~10.9%。因此LC-ILD（肺癌-间质性肺疾病）越来越受到重视。 间质性肺疾病在治疗过程中，合并患了肺癌怎么办。间质性肺疾病在治疗过程中常常使用抗纤维化药物。那除了使用抗纤维化治疗以外，还有什么可行的方案能够改善患者的预后？ 在IPF-LC研究中发现，肺癌通常发生在肺部纤维化区域或附近，一般认为肺组织损伤后的异常修复是IPF患者发生癌症的原因。分子技术的进展也提供了遗传学和表观遗传学水平的证据，异常的基因表达或信号通路激活、DNA甲基化和组蛋白修饰是IPF和癌症的共有机制。大规模全基因组关联研究表明，几乎1/3IPF的发生可以用MUC5B、端粒酶和表面活性剂相关基因等基因变异来解释。但是目前关于如何同时有效治疗ILD和肺癌的知识非常缺乏。ILD-LC患者在诊疗过程中接受的支气管镜检查和镜下治疗、肺切除、胸部放疗、药物等治疗手段都可能诱导间质性肺疾病急性加重（acuteexacerbationofintersti-tiallungdisease,AE-ILD）的发生。 目前国内外学术界认为如下 1、手术治疗 ILD-LC患者围手术期并发症和病死率较高，长期预后差。 日本一项大规模队列研究发现，ILD-LC患者术后不良事件（ad-verseevent,AE）主要发生在第10天，发生率为9.3%，病死率为43.9%，有35.6％的患者在30天内死于AE，因此不建议积极的手术干预。 2、放射治疗 放射治疗通常应避免，因为它可能会触发纤维化过程的恶化。 日本的一项调查显示，临床医师对ILD-LC病例的放射治疗持非积极的态度，因为有7.5％的ILD-LC患者接受放疗后发生了AE-ILD，病死率为20.0%。立体定向放射治疗（stereotacticbodyradio-therapy,SBRT）拥有媲美手术的治疗效果，但有研究表明，接受SBRT治疗的亚临床ILD非小细胞肺癌患者可能会出现罕见且广泛的放射性肺损伤。相对于传统的局部放疗，质子治疗（protontherapy,PT）对于肺功能较差或合并肺纤维化的肺癌患者更加安全及有效。 此外，来自日本的回顾性研究表明，碳离子放射治疗（carbonionradiothera-py,CIRT）可以作为ILD-LC患者的低风险放疗选择。 3、化疗 临床医师也应该谨慎选择化疗方案，仔细评估化疗药物的获益及风险，尤其对普通型间质性肺炎（usualinterstitialpneumonia,UIP）型患者，化疗时需要密切监测以防AE-ILD的发生。前瞻性研究发现，UIP型比非UIP型更容易出现AE(30％和8%,P=0.005)。长春瑞滨或紫杉醇AE发生率相对较低（0和3%)，顺铂或卡铂相当（10％和13%)，多西他赛（28%）和依托泊苷（24%）则较高。Costa-bel等发现，应用尼达尼布治疗的FVC<70％的IPF患者，AE发生率降低（7.7%νs.14.9%)。 4、靶向治疗 需要谨慎使用靶向治疗。肺癌靶向治疗已经成为非小细胞肺癌（non-smallcelllungcarcinoma,NSCLC）的一线治疗，在亚洲NSCLC患者中，表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorrecep-tor,EGFR）突变最常见，约占50%。然而在ILD-NSCLC中，基因突变率是显著降低的。有ILD基础的患者，吉非替尼诱导AE发生率显著升高（13.9%νs.3.8%,P=0.013)。在接受间变性淋巴瘤激酶﹣酪氨酸激酶抑制剂(anaplasticlymphomakinase-tyrosinekinaseinhibitors.ALK-TKID）治疗的NSCLC患者中，发现3级和4级ILD的发生率为2.5%。在使用赛瑞替尼、阿来替尼和劳拉替尼治疗期间，患者肺部AE发生率分别为1.1%、2.6％和1.8%。其中65％的病例为3级或4级事件，病死率为9%。 5、免疫治疗 对于免疫治疗也需要谨慎使用，有文献报道，应用纳武利尤单抗（nivolumab）治疗的ILD-NSCLC患者，CIP发生率较未合并ILD的患者高，ILD-NSCLC组总的和严重的nivolumab相关肺炎的发生率显著高于未合并ILD组(31%νs.12%,P=0.014,19%νs.5%,P=0.022). 6、抗纤维化治疗 一旦IPF患者被诊断为肺癌，不应停用抗纤维化药物，因为它们也可能发挥抗癌特性。 7、中药综合治疗 采用补肺益气、养阴通络、活血化瘀、清热解毒、软结散结等方法同时治疗间质性肺疾病和肺癌，中医药在治疗ILD-LC的临床研究中取得了一定疗效。 由于大多数治疗肺癌药物的临床试验均排除了ILD患者，因此抗癌药物治疗ILD-LC的研究还在起步阶段。多效药物PI3K/mTOR抑制剂omipalisib，作为一种抗癌药物，在肺纤维化实验模型中显示出抗纤维化作用，正在人体试验中进行评估。Wnt途径抑制剂vantictumab已在NSCLC中进行了I期试验，在肺纤维化中也进行了临床前研究。还有如抗趋化因子配体2抗体、半乳糖凝集素﹣3抑制剂、TGFβ抑制剂等，也正在针对NSCLC进行临床研究。还有一类新型抗IPF药物mTOR激酶抑制剂GSK-2126458，正在进行针对晚期实体瘤的研究。
王智刚 2024-02-18阅读量5588
病请描述： 间质性肺疾病（interstitiallungdisease,ILD)，是一组异质性弥漫性肺实质疾病，发病率逐年上升。研究显示，ILD发生肺癌（lungcancer,LC）的风险为10%~20%，是正常人群的3.5~7.3倍。间质性肺疾病患者人群发生的肺癌大多数是在ILD之后出现的。也有研究表明，在肺癌诊断时，ILD的发病率为2.4%~10.9%。因此LC-ILD（肺癌-间质性肺疾病）越来越受到重视。但也有先发现肺癌疾病，发现时未表现间质性肺疾病的情况。 肺癌治疗引起的间质性肺疾病怎么办？ 1、肺癌药物引起的间质性肺疾病（drug-inducedinter-stitiallungdisease,DILD) 部分常见的肺癌治疗药物，如紫杉醇、酪氨酸激酶抑制剂、免疫检查点抑制剂如度伐利尤单抗等均可诱发AE-ILD。细胞毒性药物诱发AE-ILD发生率达13%~22%,酪氨酸激酶抑制剂诱发AE-ILD发生率达5%~10%，免疫检查点抑制剂相关ILD发生率达3.5%~16.9%，其中4级和致死性ILD的比例达19%，抗肿瘤药物相关间质性肺疾病的发病率呈逐年升高的趋势，并且，在对ILD-LC患者进行药物治疗期间也应密切关注ILD病情变化，警惕AE-ILD发生。 抗肿瘤药物所致间质性肺疾病的发病机制尚未完全明确，目前认为可能的机制主要包括直接细胞不良反应作用和免疫介导的损伤。对于应用抗肿瘤药物的患者，需密切关注其呼吸系统症状的变化，如果患者有新发的呼吸系统症状或原有症状加重且与抗肿瘤药物暴露之间存在时间关联时，建议尽早进行胸部HRCT检查。对于有抗肿瘤药物治疗史、出现呼吸系统症状且CT发现肺部新发病灶的患者，建议尽早进行气管镜检查获取支气管肺泡灌洗液，有助于排除感染、肺泡出血或肿瘤等原发病。但要根据明确鉴别诊断、原发病的需求与风险个体化评估是否需要肺活检。 DILD发生后需评估停用抗肿瘤药物及开始糖皮质激素治疗的时机，无症状（G1级）患者无须停药，密切监测病情；若病情恶化或出现新的症状（G2级），应立即停止抗肿瘤药物，并予以激素治疗；若症状严重或危及生命（G3~G4级），应永久停止抗肿瘤药物，并予以激素治疗，如需要可考虑其他辅助治疗。大多数患者通过上述药物治疗可以缓解症状，如部分患者对中小剂量激素不敏感，也可采用冲击治疗，同时考虑除激素以外的治疗，如免疫抑制剂或生物制剂（吗替麦考酚酯、英利昔单抗或注射免疫球蛋白），但需注意其在DILD中仍缺乏足量证据。此外，还有吸氧、机械通气、输液、镇静等支持治疗，抗纤维化治疗等。尽管目前有研究显示，术前应用西维来司及低剂量甲泼尼龙对ILD-LC患者、吉西他滨或培美曲塞联合铂类化疗方案对ILD合并非小细胞肺癌的患者治疗可能有一定的效果，但是由于相关研究较少，尚未成为推荐的治疗方法。 近年来，中医药在治疗ILD-LC的临床研究中取得了一定疗效。在西医治疗的基础上联合补肺益气、活血化瘀、软坚散结的中药治疗，可以最大限度提高患者生存质量。 总体而言，大多数轻度及中度药物相关间质性肺疾病患者的预后良好。 2．放射相关性肺炎 研究证实，放疗剂量和肺功能参数与放射性肺炎存在相关性。一氧化碳扩散能力低和平均肺剂量高是同时接受NSCLC同步放化疗患者发生放射性肺炎的高危因素。大多数研究已将V20和平均肺部剂量验证为最经常相关的参数，其他变量如V5、V13、V25和V30也显示出预测性。此外放疗部位也很重要，如下肺底部的放疗具有更高的风险。放射性肺炎的诊断必须同时具备以下几个条件： ①既往有肺部受照射病史，多发生于放疗开始后6个月内； ②影像学改变主要为局限在照射区域内的间质性改变； ③放疗后新出现或加重咳嗽、气短、呼吸困难、发热等临床症状之一； ④需排除上述症状由肿瘤进展、肺部感染等因素所致。 1级、2级无发热的放射相关性肺炎应密切观察。除对症治疗外，2级伴发热、CT急性渗出表现或中性粒细胞比例增高者应予以抗生素治疗，并评估糖皮质激素使用。3级放射相关性肺炎应予以抗生素、糖皮质激素治疗，评估吸氧，4级在此基础上常需要机械通气。 ILD与LC有共同的促纤维化和促癌的病理生理机制，因此不只是共病，并且在LC的诊疗中可能导致DILD、放射相关性肺炎、使原有ILD急性加重。对于ILD-LC的治疗必须进行多学科协作诊疗（multidisciplinaryteam,MDT）评估，谨慎选择手术、放疗患者，并谨慎选择化疗、免疫及靶向药物。抗纤维化治疗被报道能够减少ILD患者肺癌的发生，并改善肺癌合并IPF患者的预后，还需要更多的前瞻性研究来证实。对抗肿瘤药物及放疗引起的ILD保持高度警惕，疑诊者应尽早进行HRCT和病原学筛查。适时停用引起ILD的抗肿瘤治疗，并强调糖皮质激素为基石的分级治疗及管理，治疗期间应谨防病情反复。
王智刚 2024-02-18阅读量2600
病请描述：帕金森病脑起搏器术后程控----胡小吾 DBS手术只是这个疗法的第一步，后续的程控、药物调整、康复训练等措施，都对帕友的症状控制、生活质量改善有着重要的影响。其中程控更是直接影响了DBS对症状的效果和副作用的控制。因此，程控是手术后续最大的工作，涉及到电极触点、激刺模式、电压、脉宽及频率的选择以及药物的调整等（图45）。帕金森病病程长了，病情会变化，刺激参数和药物也要随着病情变化而适当调整。 一、术后开机时间 我们医院首次正式开机通常在术后1个月左右。术后早期通常有微毁损效应，表现原有帕金森病症状减轻，甚至不需要刺激。症状较轻时开机和关机差别不大，也不利于找最佳电极触点和刺激参数。帕金森病帕友通常都是年老体弱，术后体力恢复有个过程。过早开机，体力没有恢复到术前，也影响刺激效果。另外手术后早期，电极周围脑组织水肿，电极周围可能有气体间隙，电阻会大于正常。这些都导致刺激效果不稳定。术后1个月电极周围组织水肿消退，组织结构恢复正常，电阻趋向稳定，微毁损效应消退。这个时候开机更能体现刺激效果，便于寻找最佳触点，所以术后1个月正式开机比较合适。 如症状比较重，尤其是严重震颤帕友，我们往往选择术后立即预开机，即选择触点，设定常规脉宽和频率，较低的电压刺激。把震颤等症状控制，有利于减轻痛苦，甚至有利于切口愈合、减少脑出血等风险，增强帕友康复信心。术后即刻预开机触点选择也有讲究，一般结合可视化程控技术选择效果最佳的触点开机。对异动明显的帕友，术后一般不建议即刻开机；如果即刻开机，选择高位（背侧）触点开机，有利于减轻异动。术后即刻开机只是一个临时性的预开机，暂时缓解一下症状，还没有详细比较各个触点的效果和副作用，也没有详细测试多大电压、脉宽、频率合适，到术后一个月左右还要详细测试，即正式开机。 二、正式开机 首次开机往往是帕友比较激动又是比较担心的时刻。激动是那么长时间忍受下来了，终于可以解放了；担心的是自己会不会没有刺激效果？其实有个平常心最合适，不要把DBS治疗帕金森病看得太简单，认为一开机什么问题都一了百了，但也不要太紧张，担心没有什么效果。 开机通常在医院门诊进行，我院通常是在周三上午和下午开机，周四再观察一天。但如果有特殊情况，对有远程程控功能的DBS也可以选择在家开机，这次新冠肺炎疫情期间，我们就有帕友选择在家远程开机。开机测试是在没有药性作用下进行，这样才能看得出刺激效果。如果上午开机，早上就不吃帕金森病药物。但有的帕友不吃药寸步难行，所以也可以先吃药，到医院没有药性后开机。开机时我们要做一次全面评估、录像，评估没有药性时机器没有开时的表现，没有药性时机器开时的表现以及有药性时机器开时的表现。 每根电极有4个触点可以选择，如果是双侧植入，有两根电极，一共有8个触点。每个触点对应不同刺激区域，不同刺激区域刺激可能有不同效果和副作用。开机时我们会检测每个触点的电阻，检查电路是否有问题。然后在没有药性作用下让帕友对每个触点，用同样的电压、脉宽和频率（如2.0电压，60μs脉宽，130Hz频率）刺激15-20分钟，观察效果和副作用，同时做好记录。效果和副作用一方面靠我们医生观察，另一方面，也是帕友自己体会。比较各个触点效果和副作用，找出最佳触点。最佳触点一侧可能是1个，也可能几个触点效果差不多，分辨不出哪个最佳，这个时候可以结合可视化程控技术选出最佳触点。 在最佳触点上再选择不同电压、脉宽和频率，观察刺激效果，找到最合适参数刺激，即达到最好或者较好刺激效果的最小刺激参数。然后服用帕金森病药物，观察有药性时刺激开的效果和副作用，尤其是有没有异动副作用（开机后服药见第五章 术后调药）。 初次开机后刺激参数选择要根据症状表现、刺激效果及有无刺激副作用而定，以选择最佳刺激效果的最低刺激强度为宜。初次开机刺激强度一般不易太大，通常选择单极刺激模式，电压在1.5-2.8V左右，脉宽60-90μs左右，频率在130Hz。如果有异动，电压会低一些。如果震颤明显，频率会高一点，如160Hz。如果冻结步态明显，频率会选择低一点，如120-110Hz，但刚开始也不易选择过低频率。过低频率，如60Hz，尽管对冻结步态可能比较好，但效果稳定性差。开机时要注意安全，开机后刺激一段时间有可能出现剧烈异动,甚至导致意外伤害。 下面我们以丘脑底核刺激为例，介绍开机注意事项。如果术前服药后没有异动，开机后可以先按术前药量服用。如果服药后出现异动，美多芭和息宁等左旋多巴制剂应快速减药。根据异动严重情况，在异动症状消失后下顿美多芭和息宁服药剂量适当减小，如减少1/3、1/2或者2/3，甚至暂时不吃。如果异动不消失，可以把刺激电压或者脉宽降低，甚至暂时关机。如果开机后没有异动，不急于减药，继续服用术前剂量。药物和刺激有个磨合过程。过快把美多芭和息宁减下来也可能会导致抑郁等撤药反应。所以如果没有异动，建议待刺激参数和效果稳定1个月后再慢慢减药，在术后3-6个月减到位。 如果术前服药后就有异动，开机后服用术前同样剂量美多芭和息宁，往往会加重异动。建议开机后首次服药剂量适当减少，如原来美多芭或者息宁每顿服1片，开机后每顿服1/2片。如果还是有异动，下一次服1/4片，甚至暂时先不服药。如果异动比较严重，除了减药外，还要降低刺激强度，如降低0.5-1V电压，把脉宽降到60μs。比如电压2.8V，脉宽80μs引起异动，可以先把电压降低到2V左右，脉宽降到60μs，观察15-30分钟，异动会缓解。如果观察较长时间后异动还没有缓解，可以继续降低电压，直至没有明显异动，症状控制又比较好为止。如果异动症状逐渐减退，但帕金森病固有症状复发，说明刺激强度降得太多，逐渐升高电压，或者增加药量，找到一个没有明显异动，症状又控制比较好的平衡点。 丘脑底核刺激引起异动是最常见的刺激副作用。有的术后没有开机，但术后微毁损效应作用也引起异动，随着微毁损效应慢慢消退，异动也消失。异动可在开机后立即出现，也可能在开机后第二天，甚至更晚出现，这也是开机后需要观察的一个原因。即使术前没有异动，开机后也可能突然出现严重的大幅度动作异动，甚至对帕友安全造成危险，帕友和家属往往会非常紧张恐惧。其实不用恐惧，因为异动恰恰提示刺激到丘脑底核中心部位，提示定位比较准确，是最优点刺激，刺激效果敏感。如果异动十分严重，应立刻把脉冲发生器关机，并暂时停止服用美多芭和息宁等药物，以免发生意外伤害。关机后异动通常在数分钟或者数十分钟后会自行缓解。 待帕金森病固有症状复发后再次以较低电压，60μs脉宽开机。 如果是很小刺激强度，如0.5-1.0V电压，60μs脉宽，就引起明显异动，我们可以更换刺激触点，选择次优点刺激，即选择丘脑底核背外侧触点。丘脑底核背外侧刺激不易引起异动，甚至有明显抑制异动，但需要的刺激强度也略大。每根电极有4个触点，美敦力电极的触点编号，由低到高是0,1,2,3/4,5,6,7或0,1,2,3/8,9,10,11。品驰电极触点编号是1234/5678，景昱电极触点编号是0,1,2,3/4,5,6,7。电极植入的理想位置是电极最底端的触点位于丘脑底核中心，顶端的触点位于丘脑底核背外侧部。也就是，数字最小的触点位于丘脑底核中心，数字较大的触点位于丘脑底核背外侧。所以，数字较小的触点刺激较敏感，效果好，但也容易引起异动，使用的刺激强度也小一些。数字大的触点刺激不敏感，效果差一些，但越不易引起异动，甚至会抑制异动，使用的刺激强度也大一些。 对一些病情复杂，异动明显的帕友初次开机也可以用交叉电脉冲刺激，即在一根电极上同时选择两个触点交叉刺激，位于丘脑底核中心的触点（编号较小）用较小的刺激强度刺激，以改善帕金森病固有症状，丘脑底核背外侧的触点（编号较大）用较大的刺激强度刺激，以抑制异动症。 刺激效果不一定立刻显现，需要时间观察。有的帕友在开机当日刺激效果不明显，到第二天或者更长时间才显现，所以遇到当天效果不明显的帕友，也不要急，要分析原因，可以先观察。 三、开机后程控途径 帕金森病是随着病程延长，病情是慢慢加重的过程。病情变了，刺激参数也要随着改变，需要调整刺激参数。程控的途径有以下几种。 （一）上门程控 在最早期，帕友只有配备磁铁开关，帕友只能开启和关闭脉冲发生器，而不能调节刺激参数。当时全国手术例数都很少，对外省市、路途遥远的帕友，DBS公司技术人员在医生指导下上门到帕友家中程控。随着手术例数的积累，医疗行为的规范，也就取消了公司技术人员上门程控的服务。 （二）医院程控 一般都建议帕友到医院程控，这也是程控主要途径。我们医院有每周三、周四全天程控门诊，可以提前预约挂号就诊（详见第九章）。我们原则上不限号，程控费用只收门诊挂号费。对一些疑难帕友可以预约到病房程控。 （三）自助程控 目前DBS患者控制器都可以清楚显示刺激参数，帕友或者家属能在医生预先设定的安全范围内实现自助程控。自助程控对路途遥远、来医院不方便的帕友非常有用。对年轻的帕友来说，患者控制器操作学起来很方便，对老年帕友我们建议开机时有年轻子女陪同，一起熟悉患者控制器的使用。 我们中心非常重视患者控制器使用的教育，让帕友或者家属了解程控基本原理，掌握患者控制器的应用方法，在家可以进行简单的自助程控。为了普及这方面知识，充分发挥DBS治疗效果，方便帕友，我们除了首次开机时详细讲解外，每年也定期举办这方面帕友教育活动。帕友或者家属有疑问，也可以在我们医生电话、微 信和QQ文字、语音、视频指导下用患者控制器实现自助程控。 值得一提的是，了解了自助程控，要避免两个极端。一是生怕调坏了，害怕调参数，这个好比买了一个功能强大的智能手机，当做黑白老人机在用，没有发挥应有的功能和效果。二是整天反复调或者刺激参数大幅度调，忽视观察忽视记录，最后把刺激参数调到很高，越调症状越重。我们讲的自助程控是建议帕友在有限的安全范围内微调，反对大幅度自己调整。 （四）远程程控 对路途遥远不方便到医院程控的帕友可以进行远程程控。帕友不出家门，通过网络，医生可以直接看到帕友，与帕友交流，医生根据视频和帕友感受，可实时调节帕友所有参数。品驰和景昱都有远程程控功能，但景昱的远程程控连接和操作更加方便。 四、开机后程控方法 程控是比较花时间的，首先要分析症状，通常在没有药性时调整刺激参数，观察效果和副作用，在新的参数刺激后，再服用帕金森病药物，观察服药后刺激效果和副作用。如果服药后有异动等副作用，再调整刺激参数或者服药量，直到没有药性时和有药性时刺激效果比较好并且没有明显副作用为止。 （一）先分析症状的性质 帕金森病术后所有不适可以分为四大类。 1、帕金森病固有症状：如震颤、强直、动作缓慢、平衡姿势异常等，这些症状原先就有，后来慢慢加重，不服药时更加明显，服药后减轻。 2、服药的副作用：如症状波动，表现晨僵，症状时轻时重，药性不规则。异动，表现不自主舞蹈样动作，扭动或者摇晃，服药剂量增大，异动更加严重。开关现象，表现药性一过症状就突然加重，动不了，到病情很晚期，甚至在有药性时也出现忽然能活动自如，又忽然动不了。这些药物副作用的特点在疾病早期是没有的，病程和服药时间长了，药物剂量大了以后出现。这些副作用的出现与服药时间和药物剂量明显有相关性。 3、电刺激的副作用：如异动、肢体抽筋、麻木、讲话不清，舌头活动不灵活、头晕等。这些副作用的特点是手术前或者开机前是没有的，开机后出现，刺激强度越大，表现越重，把脉冲发生器关了，副作用就消失。 4、其他原因或者疾病引起的不适：其特点是这些不适与帕金森病其他症状、服药及脉冲发生器开关都没有关联性。临床上这种情况也不少见，有的帕友甚至是感冒乏力，不知道有发烧，还认为是帕金森病引起，来医院程控都有。腰椎、颈椎问题引起的肢体无力、麻木、腰疼等症状更容易与帕金森病症状和刺激副作用相混淆。 （二）对症处理 1、帕金森病固有症状程控 我们需要改变刺激参数，如电压、脉宽、频率、刺激触点以及刺模式（图45）。下面以丘脑底核刺激为例，简述一下如何程控。 每个帕友用的电压、脉宽和频率可能都不一样，常用的电压在2.0-3.5V左右，脉宽在60-120μs左右，频率在60-180 Hz左右。如果是单侧肢体症状，调整相应侧别肢体刺激参数。如果是双侧肢体症状，需要调整双侧肢体刺激参数。对头面部症状，很难判别是哪侧引起的症状。可以先调整一侧参数，看看有没有好转，如果没有好转，把参数回到原来，再调整另一侧参数。 如果是震颤，往往通过增加电压或者频率就可以控制，如增加电压0.1-0.3V，或者增加10-30Hz频率。美敦力和品驰双通道DBS双侧频率是相同的，调一侧频率，另一侧频率也相应调整。景昱DBS双侧频率是独立的，可以双侧刺激频率不相同。如僵直、运动迟缓、无力等症状，通常也是增加刺激强度，如原来电压相对较低，可先稍微上调电压，如加0.1-0.3V；如果原来的脉宽相对较窄，可先稍微上调脉宽，如加10-30μs；如果原来电压不高脉宽也比较窄，也可同时上调电压和脉宽。对冻结步态和前冲步态，可降频率10-30Hz。频率减低了，冻结步态和前冲步态改善，但震颤、强直等症状又会加重，这时可以适当增加10-30μs脉宽或者增加0.1-0.3V电压，以保持刺激强度不变。刺激强度（功率）与电压平方成正比，与脉宽和频率成正比，所以刺激强度与电压关系最大。如果有不自主后退，可以增加刺激频率试试。 微调后发挥作用往往需要一定时间，在家可以观察时间长一点，如几小时或者观察一天，同时作好记录。调整刺激参数时，品驰和美敦力DBS帕友可能会有短暂不适，属于正常现象，不要紧张。 增加刺激强度也要掌握类似服药剂量的滴定原则，即找到最好刺激效果的最小刺激强度。增加刺激强度的同时也要注意有没有出现刺激副作用。如果有刺激副作用，需要降低刺激强度。如果降低刺激强度，治疗效果又不好，这时要找到两者兼顾的平衡点，也可以更换医生预先设定的其他程序组刺激或者联系我们。 2、刺激副作用 如果是异动、肢体抽筋、麻木、言语不清、舌头活动不灵、头晕等刺激副作用，先明确是哪一侧刺激引起的，把副作用相对应侧别的刺激强度降下来。如果是双侧肢体副作用，要降双侧刺激电压或者脉宽。如果是言语不清、舌头活动不灵活、头晕等副作用，不好判断具体是哪侧刺激引起的，还是双侧刺激引起的。先降一侧刺激强度，看看有没有缓解。如果没有缓解，把该侧刺激参数复原，降另一侧刺激强度看看。降低刺激强度可以通过降电压，如降0.1-0.4V或降脉宽如10-30μs，降到没有副作用，刺激效果又比较好为止。构音障碍也可以试试降低刺激频率。对处理疑难的异动帕友可采用交叉电脉冲刺激，即在丘脑底核中心（低位）和丘脑底核的背外侧部（高位）各选择一个触点同时交叉刺激，通常低位触点刺激强度低一些，改善运动症状，高位触点刺激强度大一些，抑制异动。 3、帕金森病固有症状和刺激副作用难以判别的情况 对某些症状，不用说是帕友，我们医生也很难判别是帕金森病症状还是刺激副作用、药物副作用？是刺激强度太大还是太小了？如讲话困难、音量低可能是帕金森病固有的症状，也可能是电刺激引起的副作用。如果是刺激引起的副作用，也不易判断是哪侧刺激引起，但通过以下方法可以鉴别。先降低一侧电压，比如左侧和右侧刺激电压分别是3.3V和2.8V，先降低左侧电压（通常左侧引起讲话困难更为多见），从3.3V降到2.8V，发现讲话没有改善，那么恢复原刺激参数3.3V，再降低右侧的电压从2.8V至2.3V。这时讲话如果有改善，那么可以确定是右侧电压过高引起的讲话困难，是刺激引起副作用。如果双侧电压降低都有改善语言，那是双侧刺激引起。如果电压降低，甚至关机，都没有改善讲话，那可能是帕金森病的固有症状，并不是刺激电压过高的副作用。除了电压之外，脉宽和频率对言语的影响也非常明显，我们也可以尝试降低频率或者脉宽来看看刺激对语言改善情况。 DBS在改善震颤、强直症状的时候需要比较强的刺激，但较强的刺激又引起言语困难的情况也比较多见，所以帕友需要在治疗作用与副作用之间进行取舍，尝试寻找折中的平衡点。如果在调控过程中忘了医生的原始刺激参数，也没有关系，可以将该组的刺激参数恢复到医生设置即可。 总之，对帕金森病固有症状和刺激副作用的程控，无非也就是“加法”或者是“减法”原则，到底是加法还是减法，要学会思考判断。如果判断不清，也不要紧，可以尝试“先加加”或者“先减减”，就能明确该加或者该减。如果增加了，症状减轻了，那就加对了。如果调反了，即加法做成减法，减法做成加法，症状会越调越重。明确是加法或者是加法后，到底加多少或者减多少，可以慢慢测试并做好日记。每次加或者减的幅度不要太大也不要太小，如电压加或减0.1-0.2V,脉宽加或减10-20μs，频率加或减10-30Hz。以较小的增加幅度达到效果最好，副作用最小为止。 如果是药物副作用，减少药物剂量或者更换药物。其他原因或者疾病引起的不适作相应治疗。
胡小吾 2024-01-19阅读量2903
病请描述： 海军军医大学（原第二军医大学）第一附属医院（上海长海医院）是国内最早开展脑深部电刺激术（deep brain stimulation,DBS，俗称脑起搏器）治疗帕金森病的医院之一。从2000年开展首例帕金森病DBS治疗至今已有23年。在这23年中，我院帕金森病DBS治疗从无到有，从个案手术探索到常规手术，在手术适应证、手术方法、手术器材、术后程控、手术效果、手术例数、手术并发症和副作用掌控等方面都发生了很大变化。今天我们来回顾一下20多年我院这方面的发展历程，供大家一起分享。 一、开展DBS治疗的背景 帕金森病外科治疗最早探索可以追溯到1890年，但直到上世纪50年代后期随着脑立体定向仪和脑立体定向图谱的发明和应用，通过立体定向破坏帕金森病脑内异常兴奋的神经核团或者神经传导束的毁损术使得手术效果明显提高，并发症减少，手术得以推广。当时国内也有这方面手术的零星报道。1968年左旋多巴的问世，药物治疗效果得以极大提高，改善了患者症状，提高了生活质量。当时对帕金森病药物治疗很乐观，手术治疗也慢慢进入低谷。但是左旋多巴经过数年至十余年的使用，患者出现了疗效下降、运动障碍并发症，使得上世纪80年代外科治疗帕金森病的探索又再次进入人们的视野。1992年国外Laitinen教授报道了苍白球毁损术能全面缓解帕金森病运动症状，这个报道引起了全世界神经外科的关注，各国都再次相继开展帕金森病毁损术治疗。 我国也不例外，在上个世纪90年代后期，北京宣武医院和西安唐都医院在国内首先开展微电极导向核团毁损术（也叫“细胞刀”）治疗帕金森病。当时我科王文仲主任和周晓平主任认识到这个领域是今后神经外科发展的一大热点，就指定我重点学习该项治疗技术。1997年和1998年周晓平主任和我两次赴西安唐都医院参观学习。在1999年我院引进立体定向仪、微电极记录系统和射频仪（当时也是国内唯一一家医院出资购买，不是公司投放），也轰轰烈烈开展了帕金森病毁损术治疗，在上世纪末和本世纪初我们共做了近500例毁损术。在这个热潮下，国内有的甚至不是神经外科医生也改行做帕金森病手术，再加上一些媒体不切实际的宣传，短短几年国内有近万例帕友进行了毁损术。由于经验不足和对疗效过于乐观，部分患者手术效果不佳和出现并发症的情况时有发生。 1999年我国正式引进DBS，以一种全新的手术方式出现。因为DBS更加安全、有效，逐渐取代了毁损术，毁损术也就热了7年左右。但毁损术至今仍然是除了DBS之外，帕金森病外科治疗最常用术式。目前国内外干细胞治疗、神经生长因子治疗和基因治疗都还处在实验研究阶段，到常规应用于临床还有很长的路要走，对帕友们只是一种期待而不是现实。目前干细胞治疗、神经生长因子治疗和基因治疗效果不及DBS。 帕金森病是脑黑质神经元变性坏死，黑质产生的多巴胺化学物质减少，导致控制运动的脑神经环路神经元和神经网络放电异常而表现各种症状。毁损术和DBS手术方法类似，都是通过立体定向等技术，前者是把射频电极，后者是把刺激电极，插入异常发电的神经元或者神经网络——靶点。毁损术是通过射频热凝等方法把异常兴奋靶点破坏掉，而DBS只是通过外加电脉冲，改变靶点异常放电。这种电脉冲能量很低，是可逆的，不破坏靶点原有的结构，不影响今后新的方法治疗。只是改变靶点异常兴奋，重塑神经通路，使之改邪归正，所以更加合理。我们前期毁损术的开展也为后来顺利开展DBS手术奠定了坚实的技术基础。 二、对帕金森病诊治水平的提高 我们作为神经外科医生，在接触帕金森病手术治疗之前，帕金森病的知识主要来源于大学课本和临床上零星病例的接触。自从亚专业定在帕金森病外科后，我们就开始慢慢学习帕金森病知识，同时在临床上积极积累经验，逐渐成为运动障碍疾病的专家。帕金森病的表现十分丰富，真是千变万化，世界上没有两个完全相同表现的帕金森病病人，一般的影像学检查没有办法确诊。掌握了临床表现后才能作出帕金森病正确诊断。 药物治疗是帕金森病最基本、有效、经济和安全的治疗方法。只有在药物效果不好或者副作用大，外科治疗预期效果又比较好，且没有手术禁忌证的帕友才选择外科治疗。所以要成为帕金森病外科治疗专家，一定要学会帕金森病诊断和药物治疗，全面掌握药物治疗和手术治疗的利弊，知此知彼，才能挑选出适合适外科治疗的患者手术，即帕金森病外科治疗专家应该是神经内科专家加上一把娴熟的手术刀。 帕金森病手术效果预期是改善帕友症状，提高生活质量的功能神经外科手术，而不是救命的手术，所以帕友和家属要求都比较高，万一有什么手术并发症，往往难以接受，所以医生的工作压力也很大。我们一直在努力钻研技术，精益求精，期望做到万无一失，提高手术效果和安全性。帕金森病手术操作对神经外科医生来讲并不十分复杂，但是一些细节问题往往决定成败，需要不断的摸索和积累。做上几例、几十例手术都很顺利，那是应该的，但做上几百例，几千例，都不发生任何问题也是不可能的。做多了就能总结经验，发现问题。 术后药物的调整和刺激参数的程控又是一个全新的领域，我们又从零开始学习，在实践中不断提高认识。不同症状要选择不同刺激参数，有共性问题，也有个性问题，需要我们去探索和总结。 总之，对帕金森病手术有了20多年的认识，今天才能成为富有临床经验的帕金森病外科治疗专家。 三、DBS治疗体系的形成 帕金森病手术操作也就是2个多小时，但术前评估、术后开机、教育、程控和药物调整等需要花费很多时间，帕金森病病情也不是一成不变的，术后刺激参数和药物治疗要随着病情变化而调整。帕金森病从接诊准备手术开始，就需要我们终身服务的，绝不能做了手术就不管，不能出现帕友找不到手术医生的情况。因此，对医生来说，不仅手术要做好，更要后续的服务能跟上。医生不仅对帕友的问题、疑惑要及时解答，还要求能主动关心帕友，主动为帕友做力所能及的事。 功能神经外科是神经外科的一个亚专科，而帕金森病外科只是功能神经外科的一个重要组成部分。大多数神经外科医生一辈子也不做帕金森病手术。要使这个亚专科能长期运转，并不断壮大，要建立一个有一定规模的专业体系，否则后续服务很容易中断。我们这个体系的建立也是从无到有，再到专的形成过程。从最早手术器械的引进、人员的配备、制度的建立、流程的统一到团队的高度专业化我们也经历了20多年。刚开始5年，我们帕金森病团队DBS手术权重在所有手术中只占5%。只有专，才能精，也就是说一个医生只看一个病，做一种手术，就能集中精力把一个病看好。在这20多年中，我们帕金森病手术的量和质都得到逐步提升。最近7年，我们团队基本只收治帕金森病患者，DBS手术占所有手术的95%，也就是说我们团队的95%以上精力都放在如何做精做细DBS上。目前帕金森病手术专业化率应该是国内外最高的。高度的手术专业化率提高了手术操作的熟练性，手术流程的通畅性，从而更好保证手术质量。 我们团队核心人员不是很多，但核心成员基本固定。我们参加了第一版和第二版《中国帕金森病DBS疗法专家共识》、《中国帕金森病DBS术后程控指南》制定。大家都很能干，吴曦副教授在2017年获得第二届美敦力ACTIVA全国青年医师程控病例大赛总决赛冠军，在2019年获得中华医学会第五届全国青年医师手术技能大赛的亚军。杨春晖主治医师在2019年获得第二届全国品驰神经调控大赛总决赛冠军；在2021年获得首届景昱全国神经调控大赛冠军。苑青医师年轻有为，在2019年获得美敦力ACTIVA全国青年医师病例大赛南方赛区二等奖。 团队成员工作既有分工又有合作。术前评估和术后随访规范，有专人评估、随访和电脑数据库录入，为帕友提供术前免费评估服务。为了发挥DBS的最大治疗效果，解除帕友后顾之忧，专业团队随时为帕友提供术后服务。为了方便帕友术后随访，每周有2天固定的帕金森病门诊程控，一些疑难的帕友也预约到病房免费程控。开展远程程控，为远道而来帕友和来院不方便帕友提供方便。在新冠肺炎疫情前每年举办2次大型帕金森病线下科普教育活动，获得帕友一致好评。有QQ群、微 信群及好 大 夫在线等线上教育体系，通过在线咨询服务，随时随地与帕友进行交流，为帕友排忧解难。 四、DBS手术例数和协助兄弟医院开展情况 从2000年1月开始，2022年12月我们医院单个手术团队共做了2306例帕金森病DBS手术（图7）。年植入量成增长态势，刚开始每年也就几例，前10年，总共也只有181例，增加到近来每年200-250例左右。从2000年到2003年，有个快速增长期，在2004年到2010年，进入一个平台期，植入量有增长，但增长不多，从2011年到2018，又进入快速增长期。 DBS治疗帕金森病相对其他疗法还是比较年轻的，我们在积极学习、探索、总结的同时，也协助其他兄弟医院开展此项新技术，为此项技术在国内推广作出重要贡献。先后协助开展的兄弟医院有上海华山医院、上海仁济医院、上海第一人民医院、上海中山医院、上海同济医院、上海冬雷脑科医院、上海德济医院、上海蓝十字医院、浙江省第二人民医院、浙江省邵逸夫医院、杭州武警医院、浙江省台州人民医院、江苏省立医院、江苏省脑科医院、温州第一人民医院、南京东南大学附属中大医院、无锡人民医院、无锡第二人民医院、苏州第二附属医院、湖南脑科医院、昆明医科大学第一附属医院、北京海军总医院、乌鲁木齐军区总院、武汉军区总医院、重庆西南医院、福州军区总医院、江西赣南医学院第一附属医院等。
胡小吾 2024-01-15阅读量1497
病请描述： 随着时代的发展，人类文明的进步，人民的生活水平显著提高，医疗技术不断取得突破性发展，但恶性肿瘤的治愈仍是人类急需解决的重大难题之一，据统计，2016年我国全国共有429.5万例恶性肿瘤患者，其中258.7万例为男性，170.8万例为女性，从全国范围来看，肺癌位居我国恶性肿瘤发病首位，同时也是我国恶性肿瘤死亡首位，本期我们将讲述肺部恶性肿瘤的一种常见分型-肺鳞癌。 01 肺癌的分型 肺癌是指发生在肺部组织中的恶性肿瘤。根据肺癌发展的方式和细胞类型的不同，可以将其分为多种不同类型。其中最常见的肺癌类型包括： 1.非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）：占据肺癌病例的大部分，约占85%至90%。NSCLC包括肺腺（adenocarcinoma）、鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma）和大细胞癌（large cell carcinoma）等亚型。其中肺鳞癌约占原发性肺癌的40%-50%。 2.小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）：占据肺癌病例的约10%至15%。 3.罕见的肺癌类型，如肺黏液腺癌（mucinous adenocarcinoma）、肉瘤（sarcoma）和类癌（carcinoid tumors）等。 每种类型的肺癌在病因、临床表现、治疗方法和预后上都可能有所差异。因此，如果有任何肺癌疑虑，建议咨询医生进行进一步评估和诊断。 02 肺鳞癌的诱因 肺癌对人类的健康危害很大，那么肺鳞癌的诱因又是什么呢？据统计调查，吸烟及二手烟与外界环境如：粉尘、汽车尾气、空气污染、慢性炎症和慢性肺炎及肺的纤维化等是引发肺鳞癌的主要原因，除此之外，家族遗传因素也是肺鳞癌发生的重要危险因素之一。 03 肺鳞癌症状和筛查 早期肺鳞癌并无明显症状，一旦出现了以下症状应立即就医： 1.持续性咳嗽，包括咳嗽有痰或咳嗽变化（比如咳嗽变得更加严重或咳嗽有血痰）。 2.呼吸困难或气促。 3.胸痛或肩背部疼痛。 4.不明原因的体重下降。 5.持续性疲劳感、无力感或体力下降。 6.反复性呼吸道感染，比如肺炎。 但是出现上述症状后往往提示已不是早期，因此定期行胸部CT扫描，有助于早期肺鳞癌的诊断和筛查。 04 肺鳞癌诊断 肺鳞癌的诊断方法一般有： 1. 影像学检查肺癌的方法主要包括：CT以及PET/CT。主要用于肺癌诊断和鉴别、分期和再分期、评估手术可切除性、疗效监测及预后评估等。影像学检查是除病理学评价肿瘤的最佳方法，应根据不同的检查目的，有效、合理的选择多种或一种影像学检查方法。 2. 病理学诊断，是诊断恶性肿瘤的金标准，肺鳞癌也不例外。因此影像学高度怀疑肺部恶性肿瘤的患者，应根据医生的建议，结合患者的具体情况，行手术，纤维支气管镜，超声支气管镜，或CT引导下肺穿刺活检，获取肿瘤组织，明确诊断。 05 肺鳞癌的治疗 肺癌的早发现对其治疗具有重要意义，绝大多数的早期肺癌都是可以通过治疗有效控制的，尤其对于早期肺鳞癌，手术的临床治愈很高。对于局部晚期肺鳞癌，应采用多种治疗方案相结合的综合治疗模式，如手术治疗，化疗，放疗，免疫治疗。如果治疗得当，生存率会大大的提高，对于已经远处转移的患者，也应当积极的采取治疗，以化疗、免疫治疗等全身治疗为主。治疗方法通常包括以下几种： 1.单纯手术治疗：对于早期肺鳞癌，通过手术切除病变部分来彻底清除癌细胞。 2.化疗：化疗对于晚期、复发或转移性肺鳞癌可以有一定的疗效。常见的用于肺鳞癌的化疗药物通常包括以下几种：紫杉醇类药物，铂类药物等。该类药物可以抑制癌细胞增长，同时也可以改变肿瘤细胞的生存环境，提高其对于免疫治疗和放疗的敏感性。 3.放疗：使用高能射线来杀灭癌细胞。放疗可以用于手术前的新辅助治疗，以及手术后的辅助治疗，或者是控制不可切除患者的肿瘤生长，从而减轻相应症状。 4.免疫疗法：利用免疫系统来识别和攻击肺鳞癌细胞。免疫疗法是一个相对较新的治疗方法，包括免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗等。免疫检查点抑制剂程序性死亡配体1（PD-L1）与程序性死亡因子 1（PD-1）是最具代表性免疫检查点。因为极大程度提高患者的生存率，免疫检查点抑制剂联合化疗已迅速成为肺鳞癌的首选治疗方案。免疫检查点抑制剂在改善患者预后方面发挥着重要作用，为晚期LUSC患者带来了希望。 最新指南推荐肺鳞癌治疗方式从早期至晚期分别为：单纯手术，手术联合辅助治疗，新辅助治疗联合手术或放疗，单纯药物治疗。对于晚期的肺鳞癌患者，有研究指出放疗联合全身免疫治疗及化疗治疗晚期LUSC疗效显著，不良反应可耐受。 上海市肺科医院胸外科经过几十年的经验累积，中央型尤其是肿瘤侵犯支气管或血管的鳞癌或是纵膈淋巴结转移的患者，建议行3-4周期新辅助免疫联合化疗治疗后，续贯手术治疗，术后予以辅助免疫维持治疗，提升根治性切除率，降低术后复发率，从而提升预后。我院开展了多项关于围手术期免疫治疗结合手术的前瞻性临床研究。其中LungMate-013研究已于今年年初在我院启动，现受试者入组招募中，拟纳入治疗前不可切除III期NSCLC患者，拟评估抗PD-1抑制剂联合化疗的诱导方案对不可切除III期NSCLC患者经治降期可手术的转化率；同时对比经治疗可手术患者行根治性肺切除术与根治性放疗的疗效。LungMate-015研究：拟纳入有根治性切除可能的局限期小细胞肺癌患者，评估抗PD-L1抑制剂联合含铂双药化疗新辅助诱导治疗，续贯根治性肺切除术或根治性放疗的多学科综合治疗模式的安全性和有效性。上述临床研究正处于受试者入组阶段，期待招募更多的符合条件的受试者，为受试者提供经研究证实安全、高效的新辅助治疗方案，提供更大程度的生存获益，给予更优质的医疗服务，为受试者带去更多福音。 06 肺鳞癌的预防 1.避免接触刺激性气体 避免接触汽车尾气、二手烟等，积极戒烟，不可长期居住在空气污染严重的环境中。 2.改善生活方式 日常注意膳食均衡，增加维生素的摄入，适当进行健身运动，可以增强肺功能，提高抵抗力，降低发病风险。 3.定期体检 日常定期进行肺部体检，长期吸烟或患有肺部基础疾病者发病风险较高，可适当增加检查频次。 参考文章 1. 郑荣寿, 张思维, 孙可欣, 等. 2016年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(3):212-220. 2. 郝玉凤，原发性肺鳞癌和肺腺癌的临床及CT征象对比分析 苏州大学 2018年11月01日 3.Han Baohui Wang jie Chinese Medical Association guideline for clinical diagnosis and treatment of lung cancer (2023 edition)Published： 2023 -07 -18 4.Zhen-Xi Niu, Ya-Tao Wang, Nan Lu, Jin-Feng Sun, Peng Nie, Piet Herdewijn Advances of clinically approved small-molecule drugs for the treatment of non-small cell lung cancer European Journal of Medicinal Chemistry Pub Date : 2023-10-11 5.Jian Qin, Shouhui Yi, Hanjing Zhou, Efficacy of radiotherapy in combination with first-line immunotherapy and chemotherapy for advanced lung squamous cell carcinoma: a propensity score analysis Frontiers in Immunology Pub Date : 2023-05-16 。
张鹏 2024-01-08阅读量4012
病请描述：两个月前，一个病人的亲戚挂我的号看病，说当地医院发现左上肺一个很小的实性结节。对此不放心。我看了看外院的CT，说：“实性小结节如果小于5毫米，一般都是良性的。不要紧。” 我又仔细看了看外院的CT，说：“在左上肺的胸膜下面，有一个片状影。不像是肺炎。我觉得这是一个磨玻璃结节。一般的影像科医生看不见这个结节。可能是恶性的。最好在我们医院做一个CT。我们医院的CT都有薄层。我在薄层CT上看看。” 病人交了300元出头一些，在我们医院做了CT。 我指着上面这张图对病人说;“这张薄层190层面的CT，可以看到三角形的磨玻璃结节里面有一个小空洞，很像是恶性的磨玻璃结节。” 我指着上面这张图对病人说;“这张薄层191层面的CT，可以看到三角形的磨玻璃结节里面有一个黑缝。仔细看这个黑缝，形状像是Y形。综合这个空洞和Y形黑缝，这个结节基本上是恶性的磨玻璃结节。” 我补充说：“这个结节大小11×6毫米。一般的医生看不出来是恶性的，只会认为是慢性炎症。我不仅估计这个结节是恶性的，而且估计它很可能是微小浸润性腺癌。” 病人听了我在门诊的分析判断，感觉很吃惊。因为家里面有一个病人非常难的手术是在我这儿做的，最后还是相信我的看法。病人后来很快住院了。 手术后这个磨玻璃结节的病理是原位癌。与我判断的微小浸润性腺癌有所差距。但是我已经判断的比较准确了。因为1、其它各医院的医生对这个三角形阴影，都认为是慢性炎症，而我认为是不典型的磨玻璃结节。2、其它各医院的医生对这个三角形阴影，都认为是慢性炎症，而我认为是恶性的磨玻璃结节。 目前，我仍然认为这个磨玻璃结节真实的病理可能是微小浸润性腺癌，而不是报告上的原位癌。原因可能是：结节最好的地方，可能是微小浸润性腺癌的组织，恰好被术中快速冰冻病理检查用掉了；但是术中快递冰冻病理的条件，很难报出微小浸润性腺癌。剩下的结节次好的地方，可能是原位癌的组织，被用于手术后常规病理检查，这样最后的报告是原位腺癌。如果术中术中快速冰冻病理检查和术中快速冰冻病理检查所用的组织对调一下，可能最终的病理会变为微小浸润性腺癌。 后记：病理科的医生反复研究这个病人的病理切片，最后病理诊断修改为：微小浸润性腺癌。我很高兴，我在门诊的诊断意见，与术后的病理诊断一模一样，而且推动了病理科医生对诊断反复斟酌。 你可以点击参考下面的文章： 早期恶性磨玻璃结节误诊为炎性结节 为什么有些磨玻璃结节会被漏诊或者误诊？ 磨玻璃结节故事9：一个漏诊、误诊的右上肺磨玻璃结节 磨玻璃结节或实性结节术中快速冰冻病理与术后病理误差的原因是什么？
陆欣欣 2023-12-12阅读量1904
病请描述： 海军军医大学（原第二军医大学）第一附属医院（上海长海医院）是国内最早开展脑深部电刺激术（deep brain stimulation,DBS，俗称脑起搏器）治疗帕金森病的医院之一。从2000年开展首例帕金森病DBS治疗至今已有23年。在这23年中，我院帕金森病DBS治疗从无到有，从个案手术探索到常规手术，在手术适应证、手术方法、手术器材、术后程控、手术效果、手术例数、手术并发症和副作用掌控等方面都发生了很大变化。今天我们来回顾一下20多年我院这方面的发展历程，供大家一起分享。 一、开展DBS治疗的背景 帕金森病外科治疗最早探索可以追溯到1890年，但直到上世纪50年代后期随着脑立体定向仪和脑立体定向图谱的发明和应用，通过立体定向破坏帕金森病脑内异常兴奋的神经核团或者神经传导束的毁损术使得手术效果明显提高，并发症减少，手术得以推广。当时国内也有这方面手术的零星报道。1968年左旋多巴的问世，药物治疗效果得以极大提高，改善了患者症状，提高了生活质量。当时对帕金森病药物治疗很乐观，手术治疗也慢慢进入低谷。但是左旋多巴经过数年至十余年的使用，患者出现了疗效下降、运动障碍并发症，使得上世纪80年代外科治疗帕金森病的探索又再次进入人们的视野。1992年国外Laitinen教授报道了苍白球毁损术能全面缓解帕金森病运动症状，这个报道引起了全世界神经外科的关注，各国都再次相继开展帕金森病毁损术治疗。 我国也不例外，在上个世纪90年代后期，北京宣武医院和西安唐都医院在国内首先开展微电极导向核团毁损术（也叫“细胞刀”）治疗帕金森病。当时我科王文仲主任和周晓平主任认识到这个领域是今后神经外科发展的一大热点，就指定我重点学习该项治疗技术。1997年和1998年周晓平主任和我两次赴西安唐都医院参观学习。在1999年我院引进立体定向仪、微电极记录系统和射频仪（当时也是国内唯一一家医院出资购买，不是公司投放），也轰轰烈烈开展了帕金森病毁损术治疗，在上世纪末和本世纪初我们共做了近500例毁损术。在这个热潮下，国内有的甚至不是神经外科医生也改行做帕金森病手术，再加上一些媒体不切实际的宣传，短短几年国内有近万例帕友进行了毁损术。由于经验不足和对疗效过于乐观，部分患者手术效果不佳和出现并发症的情况时有发生。 1999年我国正式引进DBS，以一种全新的手术方式出现。因为DBS更加安全、有效，逐渐取代了毁损术，毁损术也就热了7年左右。但毁损术至今仍然是除了DBS之外，帕金森病外科治疗最常用术式。目前国内外干细胞治疗、神经生长因子治疗和基因治疗都还处在实验研究阶段，到常规应用于临床还有很长的路要走，对帕友们只是一种期待而不是现实。目前干细胞治疗、神经生长因子治疗和基因治疗效果不及DBS。 帕金森病是脑黑质神经元变性坏死，黑质产生的多巴胺化学物质减少，导致控制运动的脑神经环路神经元和神经网络放电异常而表现各种症状。毁损术和DBS手术方法类似，都是通过立体定向等技术，前者是把射频电极，后者是把刺激电极，插入异常发电的神经元或者神经网络——靶点。毁损术是通过射频热凝等方法把异常兴奋靶点破坏掉，而DBS只是通过外加电脉冲，改变靶点异常放电。这种电脉冲能量很低，是可逆的，不破坏靶点原有的结构，不影响今后新的方法治疗。只是改变靶点异常兴奋，重塑神经通路，使之改邪归正，所以更加合理。我们前期毁损术的开展也为后来顺利开展DBS手术奠定了坚实的技术基础。 二、对帕金森病诊治水平的提高 我们作为神经外科医生，在接触帕金森病手术治疗之前，帕金森病的知识主要来源于大学课本和临床上零星病例的接触。自从亚专业定在帕金森病外科后，我们就开始慢慢学习帕金森病知识，同时在临床上积极积累经验，逐渐成为运动障碍疾病的专家。帕金森病的表现十分丰富，真是千变万化，世界上没有两个完全相同表现的帕金森病病人，一般的影像学检查没有办法确诊。掌握了临床表现后才能作出帕金森病正确诊断。 药物治疗是帕金森病最基本、有效、经济和安全的治疗方法。只有在药物效果不好或者副作用大，外科治疗预期效果又比较好，且没有手术禁忌证的帕友才选择外科治疗。所以要成为帕金森病外科治疗专家，一定要学会帕金森病诊断和药物治疗，全面掌握药物治疗和手术治疗的利弊，知此知彼，才能挑选出适合适外科治疗的患者手术，即帕金森病外科治疗专家应该是神经内科专家加上一把娴熟的手术刀。 帕金森病手术效果预期是改善帕友症状，提高生活质量的功能神经外科手术，而不是救命的手术，所以帕友和家属要求都比较高，万一有什么手术并发症，往往难以接受，所以医生的工作压力也很大。我们一直在努力钻研技术，精益求精，期望做到万无一失，提高手术效果和安全性。帕金森病手术操作对神经外科医生来讲并不十分复杂，但是一些细节问题往往决定成败，需要不断的摸索和积累。做上几例、几十例手术都很顺利，那是应该的，但做上几百例，几千例，都不发生任何问题也是不可能的。做多了就能总结经验，发现问题。 术后药物的调整和刺激参数的程控又是一个全新的领域，我们又从零开始学习，在实践中不断提高认识。不同症状要选择不同刺激参数，有共性问题，也有个性问题，需要我们去探索和总结。 总之，对帕金森病手术有了20多年的认识，今天才能成为富有临床经验的帕金森病外科治疗专家。 三、DBS治疗体系的形成 帕金森病手术操作也就是2个多小时，但术前评估、术后开机、教育、程控和药物调整等需要花费很多时间，帕金森病病情也不是一成不变的，术后刺激参数和药物治疗要随着病情变化而调整。帕金森病从接诊准备手术开始，就需要我们终身服务的，绝不能做了手术就不管，不能出现帕友找不到手术医生的情况。因此，对医生来说，不仅手术要做好，更要后续的服务能跟上。医生不仅对帕友的问题、疑惑要及时解答，还要求能主动关心帕友，主动为帕友做力所能及的事。 功能神经外科是神经外科的一个亚专科，而帕金森病外科只是功能神经外科的一个重要组成部分。大多数神经外科医生一辈子也不做帕金森病手术。要使这个亚专科能长期运转，并不断壮大，要建立一个有一定规模的专业体系，否则后续服务很容易中断。我们这个体系的建立也是从无到有，再到专的形成过程。从最早手术器械的引进、人员的配备、制度的建立、流程的统一到团队的高度专业化我们也经历了20多年。刚开始5年，我们帕金森病团队DBS手术权重在所有手术中只占5%。只有专，才能精，也就是说一个医生只看一个病，做一种手术，就能集中精力把一个病看好。在这20多年中，我们帕金森病手术的量和质都得到逐步提升。最近7年，我们团队基本只收治帕金森病患者，DBS手术占所有手术的95%，也就是说我们团队的95%以上精力都放在如何做精做细DBS上。目前帕金森病手术专业化率应该是国内外最高的。高度的手术专业化率提高了手术操作的熟练性，手术流程的通畅性，从而更好保证手术质量。 我们团队核心人员不是很多，但核心成员基本固定。我们参加了第一版和第二版《中国帕金森病DBS疗法专家共识》、《中国帕金森病DBS术后程控指南》制定。大家都很能干，吴曦副教授在2017年获得第二届美敦力ACTIVA全国青年医师程控病例大赛总决赛冠军，在2019年获得中华医学会第五届全国青年医师手术技能大赛的亚军。杨春晖主治医师在2019年获得第二届全国品驰神经调控大赛总决赛冠军；在2021年获得首届景昱全国神经调控大赛冠军。苑青医师年轻有为，在2019年获得美敦力ACTIVA全国青年医师病例大赛南方赛区二等奖。 团队成员工作既有分工又有合作。术前评估和术后随访规范，有专人评估、随访和电脑数据库录入，为帕友提供术前免费评估服务。为了发挥DBS的最大治疗效果，解除帕友后顾之忧，专业团队随时为帕友提供术后服务。为了方便帕友术后随访，每周有2天固定的帕金森病门诊程控，一些疑难的帕友也预约到病房免费程控。开展远程程控，为远道而来帕友和来院不方便帕友提供方便。在新冠肺炎疫情前每年举办2次大型帕金森病线下科普教育活动，获得帕友一致好评。有QQ群、微 信群及好 大 夫在线等线上教育体系，通过在线咨询服务，随时随地与帕友进行交流，为帕友排忧解难。 四、DBS手术例数和协助兄弟医院开展情况 从2000年1月开始，2022年12月我们医院单个手术团队共做了2306例帕金森病DBS手术（图7）。年植入量成增长态势，刚开始每年也就几例，前10年，总共也只有181例，增加到近来每年200-250例左右。从2000年到2003年，有个快速增长期，在2004年到2010年，进入一个平台期，植入量有增长，但增长不多，从2011年到2018，又进入快速增长期。 DBS治疗帕金森病相对其他疗法还是比较年轻的，我们在积极学习、探索、总结的同时，也协助其他兄弟医院开展此项新技术，为此项技术在国内推广作出重要贡献。先后协助开展的兄弟医院有上海华山医院、上海仁济医院、上海第一人民医院、上海中山医院、上海同济医院、上海冬雷脑科医院、上海德济医院、上海蓝十字医院、浙江省第二人民医院、浙江省邵逸夫医院、杭州武警医院、浙江省台州人民医院、江苏省立医院、江苏省脑科医院、温州第一人民医院、南京东南大学附属中大医院、无锡人民医院、无锡第二人民医院、苏州第二附属医院、湖南脑科医院、昆明医科大学第一附属医院、北京海军总医院、乌鲁木齐军区总院、武汉军区总医院、重庆西南医院、福州军区总医院、江西赣南医学院第一附属医院等。
胡小吾 2023-12-05阅读量1607
病请描述：近期原体感染的患者呈明显上升趋势，随着感染病例的激增，人群的关注度也大大增加。肺炎支原体感染也是呼吸道感染的常见疾病 感染肺炎支原体的患者和无症状感染者是主要的传染源。该病潜伏期是1-3周，患者在潜伏期和症状缓解后的数周里都有传染性。该病原体主要通过飞沫传播。 多数患者以低热、乏力、咳嗽为主要临床表现，咳嗽较为剧烈，以干咳最为突出，常持续4周以上，偶有胸痛、痰中带血；可伴有头痛、流涕、咽痛、肌肉酸痛等。持续高热者预示病情重。肺部早期体征可不明显，随病情进展可出现呼吸音降低和干、湿性啰音。 支原体肺炎感染实验室检查： 1.肺炎支原体(MP)培养：是诊断MP感染的金标准。 2.肺炎支原体(MP)核酸检测：包括MP-DNA或者MP-RNA检测，具有快速、简便、敏感度高的特点。 3.肺炎支原体(MP)抗体测定：血清学抗体检测是诊断支原体/衣原体感染最有效的手段，有助于临床早期诊断，推荐作为常规辅助检查。血冷凝集素≥1∶64，急性期和恢复期双份血清支原体IgM抗体滴度呈4倍增长，表明近期有支原体感染。 4.一般检查：外周血白细胞总数和中性粒细胞比例一般正常，少数患者可升高。 因此单纯肺炎支原体抗体检测报告阳性（+）并不能直接诊断支原体近期感染，需结合滴度及患者病史、症状，进行临床判定。 肺炎支原体Mp-IgM抗体什么时候复查？ 急性肺炎支原体感染后，Mp-IgM需12~26周才能恢复正常，甚至有急性感染后持续1年以上阳性的病例，所以没有必要通过复查Mp-IgM判断什么时候停药。MPP的治疗目标是症状好转，以及胸部CT或者胸部X线看到原有的肺炎病灶吸收好转，而不是Mp-IgM转阴。所以肺炎支原体抗体用不着复查，临床治疗有效才是王道。
陈旋 2023-11-27阅读量2923
病请描述：殷老爷子是隔壁邻里有名的高龄老人，今年虚岁已经90了！尽管年轻时候身体很好，但随着年纪的增长，心脏病、糖尿病等老年病不可避免，十年前还动了直肠癌的手术。可以说活到现在，殷老爷子也算是“命硬”了。但最近，他又遇上了烦心事——小便带血。这一情况持续了快2个月了，一开始老爷子也没当回事。但反反复复的血尿还是让他不安，于是来到了杭州市第一人民医院泌尿外科专家门诊就诊 邓刚主任医师接诊了他。老年人反复血尿引起了邓主任的警惕，安排老人住院检查，邓主任给他查了B超等影像学检查，并做了膀胱镜。膀胱镜发现较多新生物，活检后病理结果让殷老爷子家属心底一沉——是恶性度很高的高级别膀胱癌。邓刚主任也犯了难：根据病情，老爷子需要行根治性全膀胱切除术，但他的高龄，合并糖尿病、房颤，还有近期的双侧肺部感染并大量胸腔积液，曾经的直肠癌手术史，评估的身体状况不容乐观。虽然患者本人及家属很积极，但是老人的能耐受得了这么大的手术吗？科室讨论的结果也普遍认为老爷子更适合行保守治疗。家属也不得不接受了这样的方案，他们希望老爷子能更平静的度过晚年。但老爷子本人却有不同想法——他想拼一拼，做手术！他拉着邓主任的手恳切地说，医生能治我的病，救不了我的命，这次根治手术能挺过来，又是一次新生，如果不能，那也是命数到头。邓刚主任也被老爷子的精神感动，决定冒极大的风险为他做手术。联合心内科、呼吸科、胸外科及麻醉科积极进行多学科会诊治疗，创造手术条件，术前召集患者全体家属行政谈话、手术授权签字……一系列复杂手续之后，也经过系统的术前准备之后，老爷子如愿以偿来到了手术室。 在麻醉科及手术室的倾力保障下，邓刚主任医师主刀带领及其团队为殷老爷子做了微创腹腔镜下膀胱全切除术、盆腔淋巴结清扫术和尿流改道手术。尽管手术难度很大，但邓刚主任及其团队还是在尽可能短的时间内很成功的完成手术。殷老爷子术后恢复也很快，手术后20天，很开心地出院了。 与殷大爷相似的病人其实并不在少数，比他甚至大一岁的叶老爷子也同样在邓刚主任组里住院。同样的高龄，同样有一身复杂的基础疾病，同样需要行全膀胱切除术，邓刚主任及其团队在周密准备下也成功的为其实施了根治术。术后恢复同样顺利。近半年来，对于80以上的所谓“超高龄”的高级别膀胱恶性肿瘤病人，邓刚主任已经成功实施了5例微创腹腔镜下根治性膀胱切除手术，均恢复良好。 膀胱恶性肿瘤作为一种常见的泌尿系肿瘤，近些年随着人口老龄化，高龄患者数量日益增加。低级别、单发肿瘤可以通过微创的经尿道电切术达到治愈目的，但高级别、多发的肿瘤需要行全膀胱切除盆腔淋巴结清扫术并尿流改道手术。以往对于一般情况良好的患者，这样的全膀胱根治术才能被考虑。但现在随着医疗的进步，人均寿命的延长，像殷老爷子、叶老爷子这样的超高龄患者，也能安全实施全膀胱根治术。邓刚主任说，医疗的发展更新着对于疾病诊治的观念，很多过去不敢想、不能做到的事，现在也是可以成功做到的。 也许你也有认识的病人，与两个老爷子有一样的需要，那么不妨来杭州市一医院，来找邓刚主任及其团队。 背景知识： 膀胱癌是泌尿男生殖系统肿瘤发病率第一的恶性肿瘤。世界范围内，膀胱癌发病率居恶性肿瘤的第十一位，在男性排名第七位，女性排在第十位之后。男女发病率约2-4:1。膀胱癌可发生在任何年龄，甚至儿童也可能发生。膀胱癌的年龄发病率在45岁前处于较低水平，自45岁开始逐渐升高，农村地区发病高峰出现在80岁。膀胱癌的年龄死亡率在60岁以上组逐渐增高，85岁以上组死亡率最高。中国相对于其他国家而言，膀胱癌发病水平中等。但近10年间，不论是男性还是女性，也不论城市或农村，膀胱癌发病率均呈现逐年增长趋势，应引起重视。膀胱癌的发生是复杂、多因素、多步骤的病理变化过程，既有内在的遗传因素，又有外在的环境因素，较为明显的两大致病危险因素是吸烟和长期接触工业化学产品。其他可能的致病因素还包括慢性感染(细菌、血吸虫及HPV感染等)、应用化疗药物环磷酸胺、滥用含有非那西汀的止痛药、近期及远期的盆腔放疗史、长期饮用砷含量高的水和氯消毒水、咖啡、人选甜味剂及染发。另外膀胱癌还和遗传有关，有家族史者发生膀胱癌的危险性明显增加。饮酒者的膀胱癌发病率是不饮酒者3倍。大量摄入脂肪、胆固醇、油煎食物和红肉可能增加膀胱癌的发病危险。对于早期肌层非浸润性膀胱癌可以行保留膀胱的膀胱镜下电切手术，但是肌层非浸润性膀胱癌、原位癌和广泛多发和复发的肌层非浸润性膀胱癌可以行微创腹腔镜下膀胱根治性切除盆腔淋巴结清扫术和尿流改道术。国内一项研究显示，各期膀胱癌患者5年生存率分别为Ta-Tl期91.9%、T2期84.3%、T3期43.9%、T4期10.2%。各分级膀胱癌患者5年生存率分别为G1级91.4%、G2级82.7%、G3级62.6%。
邓刚 2023-11-24阅读量2986
病请描述： 间质性肺疾病（interstitiallungdisease，ILD）是一组以肺间质炎症和纤维化为主要表现的异质性疾病，具体类型超过200种，其病因复杂，临床表现缺乏特异性，影像、病理改变多样，疾病的诊断和治疗涉及多学科内容。如何评估病情，主要有以下内容。 一、病程、临床表现、接触史及体征 在患者病史信息采集中，应描述病例的症状及其演变过程，其中活动后呼吸困难和干咳是ILD最常见的表现。经典的以纤维化为主要表现的ILD如IPF通常表现为隐匿起病、缓慢进展的过程；一些炎症反应较为突出的ILD如HP、COP、CTD-ILD，则多表现为亚急性病程，并可能伴有发热等表现；还有些ILD表现为急性病程如急性间质性肺炎（acuteinterstitialpneumonia，AIP）和部分CTD-ILD（如MDA5抗体阳性皮肌炎或抗合成酶综合征相关ILD）。此外，需注意部分ILD在自然病程发展中可能出现急性加重，如IPF急性加重（acuteexacerbationsofidiopathicpulmonaryfibrosis，AE-IPF），表现为在稳定或缓慢进展的疾病中突然出现症状恶化。如患者出现明显的发热、咳痰、胸痛症状，需警惕合并肺部感染。 除了呼吸系统症状，ILD患者需要关注全身多系统症状，因为ILD可能是系统性疾病的表现之一，如类风湿性关节炎（rheumatoidarthritis，RA）、干燥综合征（Sjögren′ssyndrome，SS）、系统性硬化症（systemicsclerosis，SSc）、特发性炎性肌病（idiopathicinflammatorymyopathy，IIM）、ANCA相关性血管炎（ANCA-associatedvasculitis，AAV）、IgG4相关性疾病（IgG4-relateddiseases，IgG4-RD）、炎症性肠病等。因此需要询问患者有无口眼干、皮疹、光过敏、关节病变、肌无力、猖獗龋齿、雷诺现象、淋巴结肿大等临床表现。胃食管反流病（gastroesophagealrefluxdisease，GERD）并不直接导致ILD，但与多种ILD尤其是IPF相关，因此反酸、烧心等相关症状也需记录。 所有拟诊ILD患者都需仔细排查特定接触史及潜在继发病因，包括：①职业/环境相关：对所有患者都应该询问具体的职业类型，对有潜在生产性粉尘暴露的职业如矿工、石材加工等还应记录潜在暴露接触时间和防护情况；患者所居住和工作的环境在一些怀疑HP的患者中应仔细询问，鸽子等鸟类和霉菌的接触是询问的重点；②吸烟史：多种ILD均与烟草暴露有关，包括呼吸性细支气管炎间质性肺病（respiratorybronchiolitisinterstitiallungdisease，RB-ILD）、脱屑性间质性肺炎（desquamativeinterstitialpneumonia，DIP）、肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症（pulmonaryLangerhans′cellhistiocytosis，PLCH）等，尤其应特别关注起病前半年的吸烟量；③特殊用药和治疗史：药物诱发ILD并不少见，因此需要注意并记录患者有无相关药物应用史，重点关注博来霉素、白消安、部分抗肿瘤药（包括免疫检查点抑制剂、靶向药物等）以及常见的抗心律失常药胺碘酮。射线暴露史如放射治疗史亦应注意收集。 二、实验室检验 实验室检验除常规化验外，绝大部分ILD患者均需完善CTD相关检验。ATS/ERS的指南建议对所有拟诊ILD患者进行抗核抗体（antinuclearantibodies，ANA）、抗环瓜氨酸肽抗体（anti-citrullinatedproteinantibody，anti-CCP）和类风湿因子（rheumatoidfactor，RF）的检测。如患者伴有前述CTD相关的临床表现和体征，还应对具体的特异性抗体进行检测，如怀疑SS时应查抗SSA和抗SSB抗体，怀疑SSc时应查抗Scl-70抗体和抗着丝粒抗体，怀疑IIM时应查肌炎特异性自身抗体（myositis-specificautoantibodies，MSA），怀疑AAV时应查抗中性粒细胞胞质抗体（anti-neutrophilcytoplasmicantibodies，ANCA），怀疑IgG4RD时应查血清IgG4水平。此外，一些血清学指标还与ILD患者纤维化程度和预后相关，如涎液化糖链抗原-6（KrebsvonderLungen6，KL-6）等，如有条件应一并检测。 三、影像学检查 胸部高分辨率计算机断层扫描（high-resolutioncomputedtomography，HRCT）能够提供较为精细且准确的影像学征象和病变分布特征，是ILD无创诊断及评估的必备方法，因此所有拟诊ILD的患者均需完成胸部HRCT检查，HRCT扫描采用锐利算法，重建图像层厚≤1.5mm，并需包含三位（维）重建图像。建议通过影像储存和传输系统（picturearchivingandcommunicationsystems，PACS）对HRCT图像进行观察。对于临床疑诊HP、RB-ILD患者，可行呼气相HRCT以明确小气道病变。对于以双肺背侧胸膜下磨玻璃、细网格病变为主要表现的患者，可行俯卧位HRCT除外坠积效应。对于合并肺内肿块、结节、空洞、无法解释的异常征象（如马赛克征、胸膜下楔形实变）和（或）显著淋巴结肿大患者，还应行胸部增强CT。 四、支气管镜检查 支气管镜检查及支气管肺泡灌洗（bronchioalveolarlavage，BAL）在ILD患者的诊治中意义重大，除影像学表现为典型UIP、可能UIP且没有提示其他诊断特征的患者，在评估安全的前提下，应尽可能进行支气管镜检查并行BAL。不同ILD关注的支气管肺泡灌洗液（bronchioalveolarlavagefluid，BALF）检查项目有所不同，主要项目包括细胞计数及分类（包括巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞）、细胞学和流式细胞分析等，具体见表1。此外，BALF还有助于明确患者是否存在肺部感染，一些病原体如肺炎支原体、耶氏肺孢子菌和人巨细胞病毒等的肺部感染影像学表现与ILD有类似之处，而ILD患者，尤其是接受糖皮质激素治疗的患者，也容易合并肺部感染，因此也需要对临床不除外感染的ILD患者进行BALF的病原学检查。 五、组织学检查 组织学是部分ILD诊断中极其重要的一部分，获取组织学标本的手段包括SLB、经支气管冷冻肺活检（transbronchial lung cryobiopsy，TBLC）、经支气管肺活检（transbronchial lung biopsy，TBLB）和经皮肺穿刺活检等。不同ILD建议的组织取材方式有所不同，具体见表1。其中SLB是被推荐最多的组织学获取途径，尤其对于疑诊IPF和某些疑难、诊断困难、治疗方向不明的ILD患者，在MDD中加入SLB资料及病理科医师讨论可以明显提高诊断的准确度。TBLC是近年来逐渐在ILD诊断中应用的肺活检技术，其安全性和诊断效能已经在多项研究中得以证实，MDD联合TBLC获取的组织标本可使大多数ILD获得诊断。TBLC和SLB获得组织学诊断的一致性仍有待进一步探索，考虑到TBLC获得的组织一般小于SLB且较难确定胸膜下病变性质，依赖TBLC获得的诊断误差可能更大，因此基于TBLC的ILD诊断可能更需要MDD。TBLB获得肺组织较小，对于纤维化型ILD如IPF、纤维化型HP等诊断效能不高，在这类ILD中谨慎选择。因ILD存在明显异质性，无论SLB还是TBLB、TBLC，理想条件下都应在呼吸与危重症医学科医生指导下尽可能从多个肺叶或肺段（根据HRCT病变特点确定）获取组织以提高诊断效能，同时应避免在正常或终末期纤维化区域取材。 六、功能学评估 功能学评估对于ILD诊断、病情评估和管理策略的确定都十分重要，主要包括肺功能测定和6 min步行试验。肺功能测定应至少包括用力肺活量（forced vital capacity，FVC）和一氧化碳弥散量（diffusing capacity of the lung for carbon monoxide，DLCO），测定时应按照ATS/ERS肺功能测试标准化工作组的规范完成，以确保测定结果的准确性和可重复性。6 min步行试验 是一种可靠而实用的心肺功能测量方法，是对FVC结果的有机补充，其测定也应该按照ERS/ATS技术标准的规定进行。对于多数ILD，尤其对于纤维化型ILD如IPF，FVC和6 min步行试验结果的变化情况对疾病预后有较大的提示意义，因此在疾病确定诊断时应尽可能留存基线资料。
王智刚 2023-11-21阅读量4095