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病请描述：1.什么是1型神经纤维瘤？ 1型神经纤维瘤，原名von Recklinghausen（NF1），是一种常染色体显性遗传疾病，有大约50%患者为遗传，50%患者是基因突变导致的，推算发病率约为5/100万；NF1可累及多个系统，临床表现多样，随着时间的推移逐渐显现，临床表现出现的典型顺序是：咖啡牛奶斑、腋窝和/或腹股沟雀斑、Lisch结节（虹膜黑色素错构瘤）、骨发育不良、神经纤维瘤、视路胶质瘤（OPG）、认知缺陷和学习障碍等。 2. 如何确定是否患1型神经纤维瘤？ 基于NF1的特异性临床表现，1997年美国国立卫生研究院（NIH）制定了NF1的诊断标准，2021年国际神经纤维瘤病诊断标准共识组提出修正建议，主要加入了基因学诊断。 1. 6个或以上咖啡牛奶斑，在青春期前直径大于5mm或在青春期后直径大于15mm； 2. 2个或以上任何类型的神经纤维瘤或1个丛状神经纤维瘤； 3. 腋窝或腹股沟区雀斑； 4. 视路胶质瘤； 5. 2个或以上Lisch结节或2个或以上脉络膜异常； 6. 特征性骨病变，如蝶骨翼发育不良，胫骨前外侧弯曲（胫骨发育不良）或长骨假关节； 7. NF1基因杂合变异； 无父母患病史者，需满足以上7条中至少2条临床特征，可诊断为NF1；有父母患病史者，需满足以上7条中至少1条临床特征，即可诊断为NF1。 3.得了1型神经纤维瘤怎么办？如何得到正确有效的治疗？ 上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科副主任医师戴大伟强调，得了NF1也不用悲观失望，它不是一种恶性肿瘤，它毕竟还是一种良性肿瘤。我们要乐观对待，正确治疗。 目前显微手术切除治疗仍然是NF1最主要的治疗方法，很多患者都可以通过手术切除引发主要症状的病变，缓解或治愈患者临床症状，改善生活质量。手术通畅在显微镜或神经内镜下进行，有经验的神经外科医生都可以胜任。手术治疗NF1的适应症包括： 1. 瘤体体积较大，对周围组织造成明显压迫和/或使其产生功能障碍； 2. 瘤体体积较小，可完整切除； 3. 产生骨损害，如原发性骨发育缺陷及软组织侵犯造成的骨骼畸形； 4. 侵犯其他系统，如中枢神经系统、脊髓、内脏等； 5. 近期瘤体明显增大，怀疑有恶变的可能，或组织学检查证明瘤体存在恶变； 6. 瘤体破裂伴有急性大量失血者； 7. 不满足上述条件，但疾病造成的外观改变和长期疼痛严重影响患者生存质量时，可进行针对性局部切除； 但手术治疗也有一定的局限性，由于瘤体的高度血管化和广泛浸润性，有时候手术治疗风险较高，难度较大，部分病例可以实现肿瘤完全切除，而接受部分或次全切除的患者中有一定的复发率。 另外，科学技术的发展确实给人类带来巨大的希望。目前NF1也有药物可以治疗，临床上唯一获批适应症的药物是司美替尼，适应症为3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的I型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者。司美替尼在68%的患者中达到了显著缓解，肿瘤体积缩小≥20% ，3年PFS（无进展生存时间，Progression-Free-Survival缩写）率为84%，相比自然史患者获益明确，可作为NF1治疗的新选择。
戴大伟 2024-05-07阅读量691
病请描述： 图源网络 随着老龄化社会的步入，老年人口数的不断上升，骨关节炎也成为威胁中老年人群健康、致残中老年人群的主要因素之一。 膝关节骨性关节炎是骨关节炎的最常见类型，多患于中老年人群，其症状多表现为膝盖红肿痛、上下楼梯痛、坐起立行时膝部酸痛不适等，也会有患者表现肿胀、弹响、积液等。如不及时治疗，则会引起关节畸形、残废。 如何治疗？ 一旦得了膝关节炎骨关节炎，应尽早治疗，预防病情进一步发展。治疗上一是要缓解症状，二是要保护关节的功能。 1、休息：当关节出现疼痛和积液时，应减少运动，适当休息，避免过度负重、受凉受潮，避免久坐。对于体重超重者，要减轻体重。 2、功能锻炼 ：以不负重活动为主，可在床上进行下肢屈伸关节和收缩肌肉的锻炼。 3、理疗：可解除疼痛和肌肉痉挛，有助于改善血液循环，减轻肿胀，常用的理疗方法有湿热敷、热气浴、温泉浴、超激光、超短波等，患者可在医生指导下选用。 4、消炎止痛药：此类药物通过消除局部的无菌性炎症来达到止痛目的，效果还是不错的。 5、中药治疗：具有舒筋活血作用的内服或外用的中成药或中草药有助于病情的康复。 图源网络 物理治疗及药物治疗虽可有效地帮助患者减轻患侧关节的疼痛，但由于不能矫正畸形的膝关节轴向对线，故而长期效果不甚理想。手术治疗由于费用高昂且创伤较大难以被患者普遍接受。而生物力学治疗的膝关节矫形器作为一种新型的治疗模式，因其花费较低，无创伤，且能有效地减轻疼痛，目前正被广泛地运用于膝关节骨性关节炎的治疗中。 膝关节矫形器 膝关节矫形器是治疗膝骨性关节炎的可靠方法，可有效改善临床症状、提高膝关节的稳定性。常见膝关节矫形器包括三（四）点力式与整体免荷式。 三（四）点力式与整体免荷式矫形原理 三（四）点力式膝关节矫形器，依靠三点力学受力原理平衡部分膝关节力矩降低单侧软骨的压力，矫正下肢力线，减轻疼痛。这种免荷方式增大患侧髁间隙，减小负荷；但同时也增加了对侧髁的负荷，对侧腔室的间隙减小，对侧软骨承受的压力增大，软骨磨损增大。 整体免荷式膝关节矫形器通过矫形器分担部分股骨对胫骨的压力，通过增大整个膝关节间室间隙，减小膝关节的整体负荷和关节软骨及骨的摩擦。虽然减少膝关节负荷，却未能从根本矫正下肢力线。 单(双)侧减荷式膝关节矫形器 上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科王金武教授团队，综合了三（四）点力式原理和整体免荷式矫形原理的特点，在整体免荷式矫形原理的基础上提出了改进的单侧减荷式矫形原理，设计了单侧减荷式膝关节矫形支具。 通过对膝关节两侧分别施加大小不等的轴向拉伸力，根据作用力与反作用力原理、杠杆平衡原理及力的分解原理，产生一个向力较小侧方向的矫正力矩，在矫正力线，减轻患者患侧负荷的同时，对对侧进行局部减荷，从而避免加剧对侧的磨损。 在此基础上，王金武教授团队还将3D打印技术运用在了膝关节矫形支具的设计制造中，研发了新型个性化3D打印单侧减荷式膝关节支具，在个性化治疗的同时还减轻了矫形支具的重量，大幅度提升了患者佩戴矫形支具时的舒适度。
王金武 2024-03-26阅读量210
病请描述：什么是骨肉瘤？ 骨肉瘤（osteosarcoma，OS），是一种原发性骨恶性肿瘤，好发于儿童和青少年长肢骨干骺端，股骨下端及胫骨上端是其最好发部位。骨肉瘤比较容易发生肺部转移，且预后较差，致残和致死率较高，对患者的健康和生活造成严重威胁。 骨肉瘤有什么症状？ 骨肉瘤最常见的症状是疼痛和肿块。疼痛往往在轻微活动后或者夜间较为明显，随着肿瘤的生长，疼痛可能会限制患者日常活动能力，并导致异常的步态，严重者则出现跛行。因此，当青年儿童出现肢体疼痛时，切不可大意，不要误以为是生长痛而耽误就诊，当疼痛反复不能缓解时应至医院检查排除骨肉瘤的可能。随着肿瘤进一步发展，接着会出现包块、皮温增高、血管怒张、关节活动受限，轻微暴力即会出现骨折。 骨肉瘤的诊断 骨肉瘤主要依靠影像学检查：① X线② 核磁共振成像（MRI）③ 计算机断层扫描（CT） 一旦发现异常，医生可能会进行组织活检来确认诊断。组织活检是通过取出肿瘤组织样本进行病理学检查，以确定组织是否恶性。 骨肉瘤的治疗 目前对于骨肉瘤的治疗是以手术、化疗、放疗为主，再结合生物治疗、免疫治疗等形成综合治疗方案，保肢率得到了很大的提升，高达80%~95%。 目前常用的保肢方法包括： ① 人工假体置换术：计算机辅助设计和制造定制型假体、组配式假体、儿童用可延长假体以及3D打印个性化人工假体等。 优点是具有个性化匹配、最大程度恢复关节结构和功能；缺点是有远期假体松动、断裂、假体周围骨折等并发症发生。 ② 骨移植： 自体骨移植——优点是无排异反应；缺点是来源有限。 同种异体骨移植——优点是来源广泛，使用便利，骨重建完成后即可终生受用；缺点是有排斥反应，要长时间避免负重，功能恢复迟。 骨肉瘤的预后 骨肉瘤的预后视不同因素而异，如肿瘤的位置、大小、扩散程度以及患者的年龄和整体健康状况，早期诊断和综合治疗可以显著改善预后。 生物3D打印在骨肉瘤药物筛选中的应用 ① 肿瘤模型的构建：3D生物打印技术可以构建复杂的肿瘤模型，如通过梯度结构设计，可有效构建含血管骨肉瘤体外模型，为骨肉瘤微环境的探索及药物筛选提供了良好的模型。 ② 人体组织模型的构建：通过3D生物打印技术，可以构建与人体组织相似的三维模型，这些模型可以用于模拟药物在人体内部的药效和代谢，从而提供更准确和可靠的药物筛选平台。 转化医学国家重大科技基础设施（上海） 王金武团队于2019年7月自主研制出第二代生物3D打印机，与南京瑞康健刘青团队联合研发了生物3D打印药物筛选生物反应器，可用于骨肉瘤药物筛选。 高通量生物3D打印机（左）与药物筛选反应器（右） 药物筛选反应器应用于骨肉瘤药效验证 参考文献 [1] 3D bioprinting tumor models mimic the tumor microenvironment for drug screening. Biomaterials Science, 2023.[2] CT、MRI对骨肉瘤浸润侵犯范围评估及其诊断价值分析.中国CT和MRI杂志,2022,20(07):168-170.[3] Multi-scale tumor localization based on priori guidance-based segmentation method for osteosarcoma MRI images. Mathematics, 2022, 10(12): 2099.[4] miR-21在骨肉瘤中的作用机制及研究进展.中国细胞生物学学报,2023,45(07):1134-1140. 文中图片来自王金武团队、文献及网络
王金武 2023-07-26阅读量538
病请描述：什么是骨关节炎骨关节炎（osteoarthrosis，OA）是一种退行性病变，系由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生。其中以膝关节骨关节炎最为常见。本病多见于中老年人群，临床表现大多为缓慢发展的关节疼痛、压痛、僵硬、关节肿胀、活动受限和关节畸形等。膝关节骨关节炎有哪些症状 疼痛-患病初期，可能会出现轻微的疼痛，随着时间的推移，这种疼痛感会逐渐加剧。 肿胀-膝关节炎发展到一定程度的时候，会有明显的肿胀感觉，如果长时间得不到治疗的话，膝关节活动度可能会受到一定的限制。 畸形-病情进展后膝关节可能会出现畸形的情况，走路时疼痛症状可能加重。 膝关节骨关节炎如何预防 一是要注意关节保暖。膝关节暴露在冷空气中，局部浅表的血管受冷收缩，将影响软骨细胞的生存，久而久之，将加速骨关节炎的进程。因此，温度有变时要注意关节保暖。 二是要控制体重。肥胖能直接导致骨关节炎，体重超重的人应当通过合理饮食和运动减肥，从而预防骨关节炎的发生。 三是要适度运动。游泳、骑自行车等锻炼方式可以预防关节和韧带的僵硬与老化。 自查与检查 年龄在40至50岁以上的人群，如果出现以下症状，很可能是早期膝骨性关节炎： 1.上下楼梯会出现膝关节疼痛、酸软，但是走路时并不会感到疼痛； 2.早晨起床时会感到关节僵硬、走路不灵活，稍微活动一下会有缓解； 3.下蹲时比较困难，会感到关节疼痛，起立时会有关节无力的感觉。这时，需要积极地去医院进行检查。 早中期膝骨关节炎的矫形器治疗 OA的非手术治疗包括物理治疗、运动疗法、体重控制、药物治疗等，以减轻疼痛和控制症状为主要目的。目前临床上尚无特效的治疗用药，主要根据患者症状、病变部位及病情的严重程度等选择合适的治疗方法。那么在非药物治疗方式中，应用膝关节矫形器治疗对早中期膝骨关节炎患者是一种非常最重要的治疗手段。患者通过佩戴3D打印膝关节矫形器来分担部分股骨对胫骨的压力，增大整个膝关节间室间隙，减小膝关节的整体负荷和关节软骨及骨的摩擦。同时依靠三点力学受理原理平衡部分膝关节力矩，降低单侧软骨的压力，矫正下肢力线，减轻疼痛。 上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科王金武教授团队，综合了三（四）点力式原理和整体减荷式矫形原理的特点，在整体减荷式矫形原理的基础上提出了改进的单侧减荷式矫形原理，设计了单侧减荷式膝关节矫形支具。通过对膝关节两侧分别施加大小不等的轴向拉伸力，根据作用力与反作用力原理、杠杆平衡原理及力的分解原理，产生一个向力较小侧方向的矫正力矩，在矫正力线，减轻患者患侧负荷的同时，对对侧进行局部减荷，从而避免加剧对侧的磨损。在此基础上，王金武教授团队还将3D打印技术运用在了膝关节矫形支具的设计制造中，研发了新型个性化3D打印单侧减荷式膝关节支具，在个性化治疗的同时还减轻了矫形支具的重量，大幅度提升了患者佩戴矫形支具时的舒适度。 个性化3D打印单侧减荷式膝关节矫形器在戴尅戎院士的指导与支持下，率先申请到国内第一个3D打印医疗器械注册证，也是注册人制度下第一张隶属上海交通大学的科研型企业转化的3D打印医疗器械注册证。
王金武 2023-06-19阅读量540
