病请描述：注：下列医院排名不分先后 一、上海市 1.复旦大学附属华山医院 [简介]：复旦大学附属华山医院皮肤科建于1929年，至今已有八十六年历史，是国家首批硕土和博士点授予单位，是我国主要的皮肤病学医教研和人才培养基地之一，一直在国内外享有盛誉，已连续五年位居中国医院最佳皮肤科专科排行榜榜首，入选卫生部临床重点专科和上海市“重中之重”临床重点学科，是上海市皮肤科临床质量控制中心和上海市激光治疗质量控制中心挂靠单位。 [地址]：上海市乌鲁木齐中路12号 [治疗特色]：变态反应性皮肤病(特应性皮炎、荨麻疹、药物性皮炎)、化妆品皮炎、白癜风、银屑病、自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮等)的诊疗 [相关专家]：皮肤性病科 银屑病专病2.上海交通大学医学院附属瑞金医院 [简介]：上海交通大学医学院(原上海第二医科大学)附属瑞金医院皮肤性病科是集医、教、研为一体的专业科室，上海交通大学医学院重点学科，国家住院医师培训基地和临床药理基地，承担国家级继续教育项目。 [地址]：上海市卢湾区瑞金二路197号(永嘉路口)；上海市徐家汇路573号(分院) [治疗特色]：自身免疫病、皮肤淋巴瘤等疑难、危重皮肤病的诊疗 [相关专家]：皮肤性病科二、湖北省 1.华中科技大学同济医学院附属协和医院 [简介]：协和医院皮肤性病科是在国内外著名皮肤专家，一级教授于光元博士的领导下于五十年前由上海迁入武汉，渐渐发展为集皮肤激光治疗研究中心、皮肤病特色诊疗中心、四个实验室和一个病区，一个多专科的拥有国内最先进的检查治疗设备的综合性科室。 [地址]：湖北省武汉市解放大道1277号 [治疗特色]：皮肤激光治疗技术；性传播疾病、银屑病、白癜风、血管瘤等疾病的诊疗 [相关专家]： 皮肤科专家门诊 皮肤激光 皮肤激光银屑病专病 皮肤激光白癜风专病 皮肤激光美容 皮肤瘢痕疙瘩专科2.武汉市第一医院 [简介]：武汉市中西医结合医院(武汉市第一医院皮肤科)创立于1927年，是当时武汉国民政府汉口市立医院下属一级临床科室。近年来，科室以重点专科建设为核心，强化内涵建设，已是卓见成效：成为全国首批国家临床重点专科、国家中医药管理局重点专/学科、全国中西医结合皮肤病重点专科。 [地址]：湖北省武汉市硚口区中山大道215号 [治疗特色]：银屑病、痤疮、白癜风等皮肤病的中西医结合治疗 [相关专家]：皮肤性病科 三、广东省 1.中山大学附属第三医院 [简介]：中山大学附属第三医院皮肤性病科创建于1979年，现已经成为全国皮肤性病学领域骨干科室之一；2012年成为广东省卫生厅“十二五”规划中皮肤科唯一的重点学科，2013年获广东省临床重点专科、国家级皮肤医疗美容示范基地称号。[地址]：广州市天河区天河路600号(院本部)；广州市黄埔区开创大道2693号(岭南院区)[治疗特色]：擅长化妆品皮肤病、皮肤外科疾病等疾病的诊疗以及皮肤激光美容。[相关专家]：皮肤性病科(天河院区)；皮肤性病科(岭南院区)2.中山大学孙逸仙纪念医院 [简介]：中山大学孙逸仙纪念医院皮肤科成立于1953年，是广东省最早成立的西医皮肤科。目前该科室已发展成为综合实力省内领先、国内先进，在港澳台地区乃至东南亚地区享有较高声誉的医学专科。[地址]：广州市沿江西路107号（院本部）；广州市海珠区盈丰路33号（南院区）[治疗特色]：擅长系统性红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病、银屑病、深部真菌病、大疱性皮肤病及重症药物疹等皮肤疾病的治疗。四、湖南省 1.中南大学湘雅医院 [简介]：中南大学湘雅医院皮肤科始建于1953年，是国内皮肤科领域临床、科研和教学水平领先的学科之一。目前是国家卫生部临床重点专科(建设项目)， 湖南省重点学科(牵头单位)，湖南省皮肤病诊疗中心(挂靠单位)， 中国医师协会皮肤科医师分会全国皮肤美容培训基地(全国仅五家)，中华医学会皮肤性病学分会全国皮肤肿瘤研究中心(全国仅两家)。 [地址]：湖南省长沙市湘雅路87号 [治疗特色]：皮肤激光与美容；面部损容性皮肤病(如玫瑰痤疮、激素依赖性皮炎、脂溢性皮炎等)的诊疗 [相关专家]：皮肤科2.中南大学湘雅二医院 [简介]：湘雅二医院皮肤性病科(中南大学皮肤性病研究所)于1958年由留美归国的刘泽民教授(国家一级教授)创建并任首届主任，经过几代人的不懈努力与奋斗，确立了学科在我国皮肤科学界的学术地位，某些专业领域在国内外均享有较高的声誉, 在“全国专科声誉排名榜(皮肤科)”连续三年稳居前十位(中南地区唯一)。目前是国家临床重点建设专科，湖南省“十二五”重点学科。 [地址]：湖南省长沙市人民中路139号 [治疗特色]：自身免疫性皮肤病(特别是红斑狼疮、硬皮病、白癜风、银屑病等)、过敏与临床免疫、皮肤美容、疑难危重皮肤病的诊疗 [相关专家]：皮肤科 五、浙江省 1.浙江大学医学院附属第二医院 [简介]：浙江大学医学院附属第二医院皮肤性病科是集皮肤性病学临床、教学、科研于一体的临床科室。已被卫生部和财政部评为国家临床重点专科建设项目、国务院学位办批准的临床医学皮肤性病学高级学术人才培养基地和硕士/博士学位授予点、国家卫生部药物临床试验基地和国家化妆品不良反应诊断和监测基地、卫生部皮肤性病学住院医师/专科医师培训基地。 [地址]：浙江省杭州市解放路88号(湖滨院区)；浙江省杭州市长河街道江虹路1511号(滨江院区) [治疗特色]：自身免疫性皮肤病、变态反应性皮肤病、色素性/血管性皮肤病及各种皮肤肿瘤的诊疗 [相关专家]： 皮肤科(湖滨院区) 皮肤科(滨江院区) 脱发专科 2.杭州市第三人民医院 [简介]：杭州市第三人民医院皮肤科成立于1953年，目前是卫生部临床重点专科建设项目，浙江省医学重点学科和杭州市医学重点学科，国家中管局白癜风重点专病，浙江省皮肤病临床诊疗技术指导中心、首批浙江省住院医师规范化培训基地，中华医学会皮肤科分会的全国白癜风研究中心。 [地址]：浙江省杭州市上城区西湖大道38号 [治疗特色]：白癜风、甲真菌病、银屑病、脱发等的诊疗 [相关专家]：皮肤科(副高) 皮肤科(正高) 六、江苏省 中国医学科学院皮肤病医院（研究所） [简介]：中国医学科学院皮肤病医院(研究所)1954年始建于北京，原名为“中央皮肤性病研究所”，直属中央卫生部领导，1984年迁南京现址，是我国最早成立的从事皮肤病、性病、麻风病，集医、教、研、防于一体的国家级专业机构，也是中国疾病预防控制中心性病控制中心、麻风病控制中心，承担国家性病、麻风病防治任务。 [地址]：江苏省南京市蒋王庙街12号 [治疗特色]：少见深部真菌病、性传播疾病、大疱病、血管炎、皮肤肿瘤等的诊疗 [相关专家]： 病理科 分枝杆菌(麻风) 性病科 放射理疗科 皮肤外科 皮肤激光中心 皮肤病研究室 真菌科 离退休专家 药品化妆品检测 过敏与风湿免疫科 皮肤科门诊部七、安徽省 安徽医科大学第一附属医院 [简介]：安徽医科大学第一附属医院皮肤性病科，暨安徽医科大学皮肤病研究所，集皮肤性病学医疗、教学、科研和社会服务于一体，现为皮肤病学国家重点实验室培育基地、皮肤病学教育部重点实验室和安徽省重要遗传病基因资源利用重点实验室、疑难重症皮肤病协同创新中心，是我国最为重要的皮肤性病学团队之一，在皮肤病研究领域处于世界领先水平。 [地址]：安徽省合肥市绩溪路218号(住院部)；安徽省合肥市庐阳区长江中路305号(门诊部) [治疗特色]：银屑病、白癜风和系统性红斑狼疮等遗传性皮肤病，以及重症药疹、结缔组织疾病和自身免疫性大疱病等的诊疗 [相关专家]：皮肤性病科八、陕西省 1.西安交通大学医学院第二附属医院 [简介]：西安交通大学医学院附属第二医院皮肤科的医疗、科研、教学总体实力居国内先进行列，是国家重点临床专科、国家重点培育学科、陕西省皮肤病性病诊疗质量控制中心、陕西省优势医疗专科。2011年建立西安交通大学医学院第二附属医院皮肤病院。 [地址]：西安市西五路157号 [治疗特色]：皮肤激光美容以及过敏性皮肤病、自身免疫性皮肤病(大疱性皮肤病、结缔组织病等)、银屑病、白癜风、真菌病、皮肤肿瘤等各种疑难皮肤病的诊疗 [相关专家]：皮肤科 性病中心 皮肤性病学科 2.第四军医大学西京医院 [简介]：第四军医大学西京医院皮肤科是国家重点学科、国家重点临床专科、全军皮肤病研究所、全军皮肤病重点实验室，2011年成为西京医院重点建设的院中院—西京皮肤医院。 [地址]：陕西省西安市长乐西路15号 [治疗特色]：白癜风、银屑病、恶性黑素瘤、血管瘤、痤疮、黄褐斑、大疱病、自身免疫性疾病、过敏性疾病及皮肤美容、皮肤组织病理等方面的诊疗 [相关专家]：皮肤科九、北京市 1.北京大学人民医院 [简介]：北京大学人民医院皮肤科不仅是国家重点学科、卫生部临床重点专科以及国家“211”和“985”重点学科，同时还是教育部博士点授予单位、卫生部住院医师规范化培训基地、国家药物机构皮肤性病专业基地、中华医学会皮肤美容示范基地。 [地址]：北京市西直门南大街11号(西直门院区)；北京市西城区阜成门内大街133号(白塔寺院区)；北京市海淀区昌平路南段36号(海淀院区) [治疗特色]：变态反应性皮肤病(湿疹/皮炎、荨麻疹等)、银屑病、白癜风、红斑狼疮等的诊疗 [相关专家]：皮肤性病科2.北京大学第一医院 [简介]：北京大学第一医院皮肤性病科历史悠久，2002年经教育部批准成为国家重点学科后，学科建设更是面临前所未有的发展机遇，学科带头人朱学骏教授带领全体同仁齐心协力，奋力拼搏。在学科建设、团队建设、人才培养、科学研究、学术交流及条件建设等方面都取得了令人瞩目的成绩，已成为名符其实的国内一流的皮肤性病学医疗、教学与研究基地。 [地址]：北京市西城区西什库大街8号 [治疗特色]：色素、血管、毛发疾患的激光治疗及医学美容；银屑病、湿疹、玫瑰糠疹等疾患的紫外线光疗；皮肤良恶性肿瘤的外科治疗等 [相关专家]：皮肤性病科3.北京协和医院 [简介]：北京协和医院皮肤科在我国是最早的皮肤性病学科之一，成立于1924年，首任主任是Dr. Chester N. Frazier。解放后一直由我国皮肤性病学奠基人之一、著名的皮肤性病学家、一级教授李洪迥任科主任。现为国家重点学科、博士生及硕士生培养点。 [地址]：北京市东城区帅府园1号(东院)；北京市西城区大木仓胡同41号(西院) [治疗特色]：太田痣、鲜红斑痣、多毛症的激光治疗；性转播疾病如尖锐湿疣、淋病、梅毒、生殖器疱疹等疾病的治疗 [相关专家]： 特需皮肤科门诊 皮肤科激光中心 皮肤科门诊 美容皮肤科门诊 皮肤科性病门诊4.中国人民解放军空军总医院 [简介]：空军总医院皮肤科组建于1980年，于2013年扩建为皮肤病医院。现为国家中医药管理局中西医结合皮肤病重点学科、全军皮肤病研究所、国家卫生部药品临床研究基地、国家FDA行政许可检验机构、首都皮肤科疑难病诊疗中心、中国医师协会激光美容培训基地、北京市皮肤科医师培训基地、全军皮肤病专业委员会和全军中医药学会皮肤病专业委员会主任委员单位。 [地址]：北京市海淀区阜成路30号(西钓鱼台) [治疗特色]：白癜风、银屑病、变态反应性皮肤病(湿疹/皮炎、荨麻疹等)的诊疗；皮肤激光美容等 [相关专家]：皮肤性病科十、云南省 昆明医科大学第一附属医院 [简介]：昆明医科大学第一附属医院皮肤性病科于1946年由全国著名皮肤病性病学专家秦作梁教授创立，历任科室主任为：秦作梁、孙穆雍、王正文、王朝凤和何黎教授。是云南省最早建立的皮肤性病科和全国较早建立的皮肤性病专业之一，为云南省各级医院皮肤性病科的发源地。 [地址]：云南省昆明市西昌路295号 [治疗特色]：痤疮、光线性皮肤病、皮肤医疗美容、皮肤肿瘤等的诊疗 [相关专家]：皮肤性病科十一、山东省 山东省皮肤病医院 [简介]：山东省皮肤病性病防治研究所暨山东省皮肤病医院始建于1955年，是一所集防治、临床、科研、教学于一体的省属皮肤性病专业防治机构和三级专科公立医院，承担全省麻风、性病防治工作，为社会提供皮肤性病诊疗服务，并围绕防治、临床开展科学研究和研修生教学。 [地址]：山东省济南市经十路27397号(原济兖路57号) [治疗特色]：银屑病(牛皮癣)、自身免疫性大疱病、激光美容等的治疗 [相关专家]：激光美容外科 皮肤科 性病科十二、四川省 四川大学华西医院 [简介]：四川大学华西医院(原华西医科大学附属第一医院)皮肤性病科始建于50年代初，通过半个多世纪的不断发展，在临床医疗、教学、科研中已硕果累累，目前是西南地区该专业技术力量雄厚，规模最大的学科。 [地址]：四川省成都市武侯区国学巷37号 [治疗特色]：皮肤真菌病、皮肤肿瘤等的诊疗 [相关专家]：皮肤科
就医指导 2016-07-07阅读量7.1万
病请描述：注：本指南由中华医学会风湿病学分会制定。来源：摘自《中华风湿病学杂志》2010年4月 第14卷 第4期一、概述 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病。本病以女性多发。男女患病比例约1：3。RA可发生于任何年龄，以30～50岁为发病的高峰。我国大陆地区的RA患病率约为0.2％~0.4％。本病表现为以双手和腕关节等小关节受累为主的对称性、持续性多关节炎。病理表现为关节滑膜的慢性炎症、血管翳形成，并出现关节的软骨和骨破坏，最终可导致关节畸形和功能丧失。此外，患者尚可有发热及疲乏等全身表现。血清中可出现类风湿因子（RF）及抗环瓜氨酸多肽（CCP）抗体等多种自身抗体。二、临床表现 (一)症状和体征 RA的主要临床表现为对称性、持续性关节肿胀和疼痛，常伴有晨僵。受累关节以近端指间关节，掌指关节，腕、肘和足趾关节最为多见；同时，颈椎、颞颌关节、胸锁和肩锁关节也可受累。中、晚期的患者可出现手指的“天鹅颈”及“钮扣花”样畸形，关节强直和掌指关节半脱位，表现掌指关节向尺侧偏斜。除关节症状外，还可出现皮下结节，称为类风湿结节；心、肺和神经系统等受累。(二)实验室检查 RA患者可有轻至中度贫血，红细胞沉降率（ESR）增快、C反应蛋白（CRP）和血清IgG、IgM、IgA升高，多数患者血清中可出现RF、抗CCP抗体、抗修饰型瓜氨酸化波形蛋白（MCV）抗体、抗P68抗体、抗瓜氨酸化纤维蛋白原（ACF）抗体、抗角蛋白抗体（AKA）或抗核周因子（APF）等多种自身抗体。这些实验室检查对RA的诊断和预后评估有重要意义。(三)影像学检查 1.X线检查双手、腕关节以及其他受累关节的X线片对本病的诊断有重要意义。早期X线表现为关节周围软组织肿胀及关节附近骨质疏松；随病情进展可出现关节面破坏、关节间隙狭窄、关节融合或脱位。根据关节破坏程度可将X线改变分为4期（表1）。表1 RA X线分期 2.磁共振成像（MRI） MRI在显示关节病变方面优于X线，近年已越来越多地应用到RA的诊断中。MRI可以显示关节炎性反应初期出现的滑膜增厚、骨髓水肿和轻度关节面侵蚀，有益于RA的早期诊断。3.超声检查高频超声能清晰显示关节腔、关节滑膜、滑囊、关节腔积液、关节软骨厚度及形态等，彩色多普勒血流显像（CDFI）和彩色多普勒能量图（CDE）能直观地检测关节组织内血流的分布，反映滑膜增生的情况，并具有很高的敏感性。超声检查还可以动态判断关节积液量的多少和距体表的距离，用以指导关节穿刺及治疗。三、诊断要点 (一)诊断标准 RA的诊断主要依靠临床表现、实验室检查及影像学检查。典型病例按1987年美国风湿病学会（ACR）的分类标准（表2）诊断并不困难，但对于不典型及早期RA易出现误诊或漏诊。对这些患者，除RF和抗CCP抗体等检查外，还可考虑MRI及超声检查，以利于早期诊断。对可疑RA的患者要定期复查和随访。表2 1987年美国风湿病学会的RA分类标准 2009年ACR和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出了新的RA分类标准和评分系统，即：至少1个关节肿痛，并有滑膜炎的证据（临床或超声或MRI）；同时排除了其他疾病引起的关节炎，并有典型的常规放射学RA骨破坏的改变，可诊断为RA。另外，该标准对关节受累情况、血清学指标、滑膜炎持续时间和急性时相反应物4个部分进行评分，总得分6分以上也可诊断RA（表3） 表3 ACR／EULAR 2009年RA分类标准和评分系统 (二)病情的判断 判断RA活动性的指标包括疲劳的程度、晨僵持续的时间、关节疼痛和肿胀的数目和程度以及炎性指标（如ESR、CRP）等。临床上可采用DAS28等标准判断病情活动程度。此外，RA患者就诊时应对影响其预后的因素进行分析。这些因素包括病程、躯体功能障碍（如HAQ评分）、关节外表现、血清中自身抗体和HLA-DR1/DR4是否阳性，以及早期出现X线提示的骨破坏等。(三)缓解标准 判断RA的缓解标准有多种。表4列出了ACR提出的RA临床缓解的标准，但有活动性血管炎、心包炎、胸膜炎、肌炎和近期因RA所致的体质量下降或发热，则不能认为临床缓解。表4 RA 临床缓解标准 (四)鉴别诊断 在RA的诊断中。应注意与骨关节炎、痛风性关节炎、血清阴性脊柱关节病（uSpA）、系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征（SS）及硬皮病等其他结缔组织病所致的关节炎鉴别。1.骨关节炎该病在中老年人多发，主要累及膝、髋等负重关节。活动时关节痛加重，可有关节肿胀和积液。部分患者的远端指间关节出现特征性赫伯登（Heberden）结节，而在近端指关节可出现布夏尔（Bouchard）结节。骨关节炎患者很少出现对称性近端指间关节、腕关节受累，无类风湿结节，晨僵时间短或无晨僵。此外，骨关节炎患者的ESR多为轻度增快，而RF阴性。X线显示关节边缘增生或骨赘形成，晚期可由于软骨破坏出现关节间隙狭窄。2.痛风性关节炎该病多见于中年男性，常表现为关节炎反复急性发作。好发部位为第一跖趾关节或跗关节，也可侵犯膝、踝、肘、腕及手关节。本病患者血清自身抗体阴性，而血尿酸水平大多增高。慢性重症者可在关节周围和耳廓等部位出现痛风石。3.银屑病关节炎该病以手指或足趾远端关节受累更为常见，发病前或病程中出现银屑病的皮肤或指甲病变，可有关节畸形，但对称性指间关节炎较少，RF阴性。4.强直性脊柱炎（AS）本病以青年男性多发，主要侵犯骶髂关节及脊柱，部分患者可出现以膝、踝、髋关节为主的非对称性下肢大关节肿痛。该病常伴有肌腱端炎，HLA-B27阳性而RF阴性。骶髂关节炎及脊柱的X线改变对诊断有重要意义。5.其他疾病所致的关节炎SS及SLE等其他风湿病均可有关节受累。但是这些疾病多有相应的临床表现和特征性自身抗体，一般无骨侵蚀。不典型的RA还需要与感染性关节炎、反应性关节炎和风湿热等鉴别。四、治疗 (一)一般治疗 强调患者教育及整体和规范治疗的理念。适当的休息、理疗、体疗、外用药、正确的关节活动和肌肉锻炼等对于缓解症状、改善关节功能具有重要作用。(二)药物治疗 侵犯脊柱的PsA，脊柱和骶髂关节病变不对称，可为跳跃式病变，发病常在年龄大的男性。症状较轻，有银屑病皮损和指甲改变；而AS发病年龄较轻，无皮肤、指甲病变，脊柱、骶髂关节病变常呈对称性。1.非甾体抗炎药（NSAIDs）这类药物主要通过抑制环氧化酶（COX）活性，减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热及减轻关节肿胀的作用，是临床最常用的RA治疗药物（表5）。 NSAIDs对缓解患者的关节肿痛，改善全身症状有重要作用。其主要不良反应包括胃肠道症状、肝和肾功能损害以及可能增加的心血管不良事件。根据现有的循证医学证据和专家共识，NSAIDs使用中应注意以下几点：①注重NSAIDs的种类、剂量和剂型的个体化；②尽可能用最低有效量、短疗程；③一般先选用一种NSAID。应用数日至1周无明显疗效时应加到足量。如仍然无效则再换用另一种制剂，避免同时服用2种或2种以上NSAIDs；④对有消化性溃疡病史者，宜用选择性COX-2抑制剂或其他NSAID加质子泵抑制剂；⑤老年人可选用半衰期短或较小剂量的NSAID；⑥心血管高危人群应谨慎选用NSAID，如需使用，建议选用对乙酰氨基酚或萘普生；⑦肾功能不全者应慎用NSAIDs；⑧注意血常规和肝肾功能的定期监测。NSAIDs的外用制剂（如双氯芬酸二乙胺乳胶剂、辣椒碱膏、酮洛芬凝胶、吡罗昔康贴剂等）以及植物药膏剂等对缓解关节肿痛有一定作用，不良反应较少，应提倡在临床上使用。表5 治疗RA的主要NSAIDs 2.改善病情抗风湿药（DMARDs） 该类药物较NSAIDs发挥作用慢，大约需1~6个月，故又称慢作用抗风湿药（SAARDs ）。这些药物不具备明显的止痛和抗炎作用，但可延缓或控制病情的进展。常用于治疗RA的DMARDs见表6。表6 治疗RA的主要DMARDs (1)甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）：口服、肌肉注射、关节腔内或静脉注射均有效，每周给药1次。必要时可与其他DMARDs联用。常用剂量为7.5～20 mg/周。常见的不良反应有恶心、口腔炎、腹泻、脱发、皮疹及肝损害，少数出现骨髓抑制。偶见肺间质病变。是否引起流产、畸胎和影响生育能力尚无定论。服药期间应适当补充叶酸，定期查血常规和肝功能。 (2)柳氮磺吡啶（salicylazosulfapyriding，SASP）：可单用于病程较短及轻症RA，或与其他DMARDs联合治疗病程较长和中度及重症患者。一般服用4～8周后起效。从小剂量逐渐加量有助于减少不良反应。可每次口服250~500mg开始，每日3次，之后渐增至750mg，每日3次。如疗效不明显可增至每日3g。主要不良反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹、转氨酶增高，偶有白细胞、血小板减少，对磺胺过敏者慎用。服药期间应定期查血常规和肝功能、肾功能。(3)来氟米特（leflunomide，LEF）：剂量为10～20 mg/d，口服。主要用于病程较长、病情重及有预后不良因素的患者。主要不良反应有腹泻、瘙痒、高血压、肝酶增高、皮疹、脱发和白细胞下降等。因有致畸作用，故孕妇禁服。服药期间应定期查血常规和肝功能。(4)抗疟药（antimalarials）：包括羟氯喹和氯喹两种。可单用于病程较短、病情较轻的患者。对于重症或有预后不良因素者应与其他DMARDs合用。该类药起效缓慢，服用后2~3个月见效。用法为羟氯喹200mg，每天2次。氯喹250mg，每天1次。前者的不良反应较少，但用药前和治疗期间应每年检查1次眼底，以监测该药可能导致的视网膜损害。氯喹的价格便宜，但眼损害和心脏相关的不良反应（如传导阻滞）较羟氯喹常见，应予注意。(5)青霉胺（D-penicillamine，D-pen）：250～500mg/d，口服。一般用于病情较轻的患者，或与其他DMARDs联合应用于重症RA。不良反应有恶心、厌食、皮疹、口腔溃疡、嗅觉减退和肝肾损害等。治疗期间应定期查血、尿常规和肝和肾功能。(6)金诺芬（auranofin）：为口服金制剂，初始剂量为3mg/d，2周后增至6mg/d维持治疗。可用于不同病情程度的RA，对于重症患者应与其他DMARDs联合使用。常见的不良反应有腹泻、瘙痒、口腔炎、肝和肾损伤、白细胞减少，偶见外周神经炎和脑病。应定期查血、尿常规及肝肾功能。(7)硫唑嘌呤（azathioprine，AZA）：常用剂量为1~2mg·kg-1·d-1，一般100~150 mg/d。主要用于病情较重的RA患者。不良反应有恶心、呕吐、脱发，皮疹、肝损害、骨髓抑制，可能对生殖系统有一定损伤，偶有致畸。服药期间应定期查血常规和肝功能。(8)环孢索A（cyclosporin A，CysA）：与其他免疫抑制剂相比，Cys A的主要优点为很少有骨髓抑制，可用于病情较重或病程长及有预后不良因素的RA患者。常用剂量1~3mg·kg-1·d-1。主要不良反应有高血压、肝肾毒性、胃肠道反应、齿龈增生及多毛等。不良反应的严重程度、持续时间与剂量和血药浓度有关。服药期间应查血常规、血肌酐和血压等。(9)环磷酰胺（cyclophosphamide，CYC）：较少用于RA。对于重症患者，在多种药物治疗难以缓解时可酌情试用。主要的不良反应有胃肠道反应、脱发、骨髓抑制、肝损害、出血性膀胱炎、性腺抑制等。临床上对于RA患者应强调早期应用DMARDs。病情较重、有多关节受累、伴有关节外表现或早期出现关节破坏等预后不良因素者应考虑2种或2种以上DMARDs的联合应用。主要联合用药方法包括MTX、LEF、HCQ及SASP中任意2种或3种联合，亦可考虑环孢素A、青霉胺等与上述药物联合使用。但应根据患者的病情及个体情况选择不同的联合用药方法。3.生物制剂可治疗RA的生物制剂主要包括肿瘤坏死因子（TNF）-α拮抗剂、白细胞介素（IL）-1和IL-6拮抗剂、抗CD20单抗以及T细胞共刺激信号抑制剂等。(1)TNF-α拮抗剂：该类制剂主要包括依那西普（etanercept）、英夫利西单抗（infliximab）和阿达木单抗（adalimumab）。与传统DMARDs相比，TNF-α拮抗剂的主要特点是起效快、抑制骨破坏的作用明显、患者总体耐受性好。依那西普的推荐剂量和用法是25 mg/次，皮下注射，每周2次或50 mg/次，每周1次。英夫利西单抗治疗RA的推荐剂量为3mg·kg-1·次-1，第0、2、6周各1次，之后每4～8周1次。阿达木单抗治疗RA的剂量是40mg/次，皮下注射，每2周1次。这类制剂可有注射部位反应或输液反应，可能有增加感染和肿瘤的风险，偶有药物诱导的狼疮样综合征以及脱髓鞘病变等。用药前应进行结核筛查，除外活动性感染和肿瘤。(2)IL-6拮抗剂（tocilizumab）：主要用于中重度RA，对TNF-α拮抗剂反应欠佳的患者可能有效。推荐的用法是4~10mg/kg，静脉输注，每4周给药1次。常见的不良反应是感染、胃肠道症状、皮疹和头痛等。(3)IL-1拮抗剂：阿那白滞素（anakinra）是目前唯一被批准用于治疗RA的IL-1拮抗剂。推荐剂量为100mg/d，皮下注射。其主要不良反应是与剂量相关的注射部位反应及可能增加感染概率等。(4)抗CD20单抗：利妥昔单抗（rituxiamb）的推荐剂量和用法是：第一疗程可先予静脉输注500~1000mg，2周后重复1次。根据病情可在6~12个月后接受第2个疗程。每次注射利妥昔单抗之前的半小时内先静脉给予适量甲泼尼龙。利妥昔单抗主要用于TNF-α拮抗剂疗效欠佳的活动性RA。常见的不良反应是输液反应，静脉给予糖皮质激素可将输液反应的发生率和严重度降低。其他不良反应包括高血压、皮疹、瘙痒、发热、恶心、关节痛等，可能增加感染概率。(5)CTLA4-Ig：阿巴西普（abatacept）用于治疗病情较重或TNF-α拮抗剂反应欠佳的患者。根据患者体质量不同，推荐剂量分别是：500mg（4.糖皮质激素糖皮质激素(简称激素)能迅速改善关节肿痛和全身症状。在重症RA伴有心、肺或神经系统等受累的患者，可给予短效激素，其剂量依病情严重程度而定。针对关节病变，如需使用，通常为小剂量激素(泼尼松≤7.5 mg/d)仅适用于少数RA患者。激素可用于以下几种情况：①伴有血管炎等关节外表现的重症RA。②不能耐受NSAIDs的RA患者作为“桥梁”治疗。③其他治疗方法效果不佳的RA患者。④伴局部激素治疗指征(如关节腔内注射)。激素治疗RA的原则是小剂量、短疗程。使用激素必须同时应用DMARDs。在激素治疗过程中，应补充钙剂和维生素D。关节腔注射激素有利于减轻关节炎症状，但过频的关节腔穿刺可能增加感染风险，并可发生类固醇晶体性关节炎。5.植物药制剂(1)雷公藤：对缓解关节肿痛有效，是否减缓关节破坏尚乏研究。一般给予雷公藤多苷30~60 mg/d，分3次饭后服用。主要不良反应是性腺抑制，导致男性不育和女性闭经。一般不用于生育期患者。其他不良反应包括皮疹、色素沉着、指甲变软、脱发、头痛、纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、骨髓抑制、肝酶升高和血肌酐升高等。(2)白芍总苷：常用剂量为600mg，每日2～3次。对减轻关节肿痛有效。其不良反应较少，主要有腹痛、腹泻、纳差等。(3)青藤碱：每次20～60mg，饭前口服，每日3次，可减轻关节肿痛。主要不良反应有皮肤瘙痒、皮疹和白细胞减少等。(三)外科治疗 RA患者经过积极内科正规治疗，病情仍不能控制，为纠正畸形，改善生活质量可考虑手术治疗。但手术并不能根治RA，故术后仍需药物治疗。常用的手术主要有滑膜切除术、人工关节置换术、关节融合术以及软组织修复术。1.滑膜切除术对于经积极正规的内科治疗仍有明显关节肿胀及滑膜增厚，X线显示关节间隙未消失或无明显狭窄者，为防止关节软骨进一步破坏可考虑滑膜切除术，但术后仍需正规的内科治疗。2.人工关节置换术对于关节畸形明显影响功能，经内科治疗无效，X线显示关节间隙消失或明显狭窄者，可考虑人工关节置换术。该手术可改善患者的日常生活能力，但术前、术后均应有规范的药物治疗以避免复发。3.关节融合术随着人工关节置换术的成功应用，近年来，关节融合术已很少使用，但对于晚期关节炎患者、关节破坏严重、关节不稳者可行关节融合术。此外，关节融合术还可作为关节置换术失败的挽救手术。4.软组织手术RA患者除关节畸形外，关节囊和周围的肌肉、肌腱的萎缩也是造成关节畸形的原因。因此，可通过关节囊剥离术、关节囊切开术、肌腱松解或延长术等改善关节功能。腕管综合征可采用腕横韧带切开减压术。肩、髋关节等处的滑囊炎，如经保守治疗无效，需手术切除。胭窝囊肿偶需手术治疗。类风湿结节较大，有疼痛症状，影响生活时可考虑手术切除。(四)其他治疗 除前述的治疗方法外。对于少数经规范用药疗效欠佳，血清中有高滴度自身抗体、免疫球蛋白明显增高者可考虑免疫净化，如血浆置换或免疫吸附等治疗。但临床上应强调严格掌握适应证以及联用DMARDs等治疗原则。 此外。自体干细胞移植、T细胞疫苗以及间充质干细胞治疗对RA的缓解可能有效，但仅适用于少数患者，仍需进一步的临床研究。 五、预后 RA患者的预后与病程长短、病情程度及治疗有关。对具有多关节受累、关节外表现重、血清中有高滴度自身抗体和HLA-DR1/DR4阳性，以及早期出现骨破坏的患者应给予积极的治疗。大多数RA患者经规范内科治疗可以临床缓解。
就医指导 2016-07-05阅读量8894