病请描述： 复旦大学附属中山医院消化科，主任医师，博士生导师，张顺财 常用的肝功能指标包括总胆红素，间接胆红素，直接胆红素，丙氨酰转移酶，天门冬氨酸转移酶，r谷氨酰转移酶，碱性磷酸酶，白蛋白，如果这些指标单项或多项升高（白蛋白降低），则为肝功能异常。 一旦发现肝功能异常，应及时到消化科或肝病科就医，切勿买点护肝降酶药吃或到中医门诊部喝点中药，以免耽搁疾病的治疗。 1.询问病史，一般消化道症状，如乏力，恶心呕吐，腹胀，纳差，看是否有黄疸等。询问是否有服用肝损药物如化疗药，治疗肿瘤免疫制剂，土三七（肝窦综合征），抗霉菌，抗结核等药，应特别注意中药及保健品，事实上中药包括中成药及中药保健品已成为药物性肝炎主要因素。当然有长期较大量饮酒者，应考虑酒精性肝病。 2.血液化验。包括常见的甲肝（HAV-IgM），乙肝（HBsAg或二对半），丙肝（HCV抗体），戊肝（HEV-IgM）肝炎标志物，抗核抗体（ANA），抗线粒体抗体（AMA），有时也会查铜篮蛋白，以明确是否有病毒性肝炎，免疫性肝炎及肝豆状核变性存在。 3.B超检查看肝脏质地如何，是否有脂肪肝，慢性肝病，肝硬化及其併发症，肝癌，胆囊结石胆囊炎，肝内胆管扩张（胆道梗阻）等。 4.对于有梗阻性黄疸者或肝有肿块及占位者需进一步检查增强CT或／和增强核磁共振，必要时PET-CT，以明确梗阻原因如胆管癌，胰腺癌等。 通过这些处理，大部分肝功能异常者能明确诊断，并给予相应的治疗。 5.事实上通过这些检查仍有少部分患者查不到原因，那时我们应扩大检查范围，如心脏（包括心包），是否有瘀血性肝病，肌肉，是否有多发性肌炎，某些代谢性疾病，先天性黄疸（如Rotor，Dubin-Johnson，Crigler-Najjar）需进一步基因检测。 6.肝穿活组织检查，如上所述，不少肝病患者经过病史询问和体格检查，或者在辅以必要实验室和影像学检查，就可确诊。但是，仍有些少数不能明确诊断疾病，只有通过肝穿刺活检，进行病理学检查才能下结论，如淋巴瘤、肝癌、结核等。还有些疾病诊断起来有困难，需要肝活检与临床症状相结合，才能作出诊断，如自身免疫性肝炎、慢性肝炎、原发性胆汁肝硬化等。肝穿活组织检查在病毒性肝炎中还具有以下重要意义：⑴可以明确诊断，有时临床诊断是急性肝炎，而病理则提示为慢性肝炎的急性发作；临床诊断是急性或亚急性重型肝炎，而病理提示为在肝硬变的基础上发生的大块或亚大块坏死，即慢性重型肝炎；临床上诊断慢性肝炎或病毒携带者，而病理提示为早期肝硬化等。⑵判断病情、指导治疗和预后评估。例如乙肝病毒携带者，经肝穿肝组织活检发现10%的人肝组织基本正常；70%的人肝组织有轻微的病变；20%的人有慢性活动性肝炎，肝硬化。前80%的人可不需治疗，后20%的人则一定要治疗。⑶治疗效果的评估治疗的效果不能但凭患者的主观感觉，实验室检查也受到各种因素的影响，而肝活检比较客观且确切。 综上所述，肝功能异常应及时就诊，经检查及综合分析，明确病因，并给相应的积极处理。
张顺财 2023-11-29阅读量1.1万
病请描述：3.2环境、饮食、心理、生活方式等对转归的影响 怀孕、低热卡饮食、全胃肠外营养、高位脊髓损伤都可影响其收缩功能。心理、禁食、神经因素、肽类激素、高脂血症。糖尿病并发的自主神经病变又可导致胆囊体积增大，胆囊收缩功能明显障碍，造成胆汁淤积。胆汁刺激胆囊壁发生炎症，使胆汁中成分比例失调，胆固醇易于沉淀形成结石。淤积的胆汁粘稠度升高，胆囊管易发生梗阻，增加无症状胆囊结石向有症状转变概率。 3.3年龄与自然转归的关系 胆囊结石发病率随着年龄的增长呈进行性增加。胆囊结石发病的危险因素高脂饮食、肥胖、活动量小以及全身脂类代谢紊乱性疾病高血脂、脂肪肝，均与年龄增加呈正比。且由于胆结石在胆道内的移动以及胆结石长期对胆囊壁的刺激，可使部分无症状及雌激素等的影响均已被证实，进食高胆固醇食物如动物内脏、海鲜、油炸食品等，饮食不规律，暴饮暴食或过度节食，持续心理应激，快节奏的生活方式均能通过神经内分泌的变化，这些因素作用在胆囊，使得胆囊功能的紊乱，结石出现移动异常，导致无症状胆囊结石出现症状甚或是严重并发症的出现。 4、无症状胆囊结石的治疗现状 目前治疗无症状胆囊结石的方法还很有争议，一些学者主张保守治疗，包括口服溶石剂、利胆剂、中西医溶石排石、碎石、针灸等疗法。但疗效还不很满意，有些病人仍在若干年后出现临床症状，最终手术切除。因此，不少学者和临床医生都提倡在高危人群中实施预防性胆囊切除术。但无症状胆囊结石患者是否应该实施选择性胆囊切除术问题上仍是学术界激烈争论的焦点，到目前还没有统一的意见。 主张预防性胆囊切除的学者认为，胆囊结石不易自行消除，随时可能出现胆绞痛，导致严重并发症，甚至死亡。随着年龄的增长，发生糖尿病及心脑血管疾病机会增多，增加了术后并发症的发生率，所以胆囊结石一经发现，就应行预防性胆囊切除手术治疗。其理由是①细小结石或泥沙型结石容易在胆囊管及胆总管内移动、阻塞，出现胆绞痛、梗阻性黄疽、胆囊萎缩、坏疽甚至穿孔胰胆管梗阻则导致胆源性胰腺炎，症状反复发作，非手术治疗难以奏效，需要手术治疗。②虽然胆囊癌的病因尚不清楚,结石是胆囊癌的前期病变,而且胆囊癌早期诊断又比较困难，但有报道的80%胆囊癌伴有胆结石，二者间存在密切关系，且结石时间越长、患者年龄越大、结石越大，合并胆囊息肉者恶变的概率越高。 ③孙彦等发现，胰腺癌组的胆囊结石发病率为18.5%（31/168例），明显高于对照组的8.6%(24/279例)，胆囊结石与年龄对胰腺癌的发生具有显著的影响，二者之间有明显相关性。④印度的北部、巴列斯坦的卡拉奇等地区胆囊癌的发病率明显高于其他地区，有区域性，并与胆囊结石相关性很高。⑤无症状胆囊结石转变为有症状或出现并发症时再行手术，其与手术难度相关的并发症发生率及病死率、在医疗费用、平均住院日、医疗资源使用方面均高于预防性胆囊切除。⑥无症状胆结石患者，特别是体弱或高龄人，其机体抵抗力差，一旦出现症状又受条件限制，得不到及时有效治疗则会造成很严重的后果。 而主张保守治疗的学者认为，无症状胆囊结石是良性的自然病程，为“无害疾病”，且保守治疗能取得较好疗效。张辉等对既往体检查出无症状胆囊结石患者66例行中西医结合治疗，结果治疗组33例中痊愈23例（占69.7%），有效8例（占24.2%），无效2例（占6.1%），总有效率93.9%。对照组33例中痊愈6例（占18.2%），有效10例（占30.3%），无效17例（占51.5%），总有效率48.2%。虽然胆囊手术安全性很大，治疗较肯定，但是胆囊三角变异，肝管变异、人为操作粗暴等均使手术风险性加大。另外，据对805例住院病例分析，结肠癌组396例，胆囊切除者41例，占10.35%；对照组409例，胆囊切除者22例，占5.38%。两组经统计学处理差异有意义，得出胆囊切除很可能增加结肠癌发病率。其原因可能切除胆囊之后，肝脏所分泌的次级胆酸进入肠道，在细菌的作用下产生大量石胆酸和脱氧胆酸，此类物质有很强的致癌作用。因此，无症状胆囊结石应采取期待疗法，定期复查，待有症状或并发症时再行手术切除。 5、小结 通过对2006年前的文献进行分析，并未得出对无症状胆囊结石行预防性切除有明显优势的肯定结果。但目前学术界对无症状胆囊结石患者的择期手术的选择暂时达成以下共识，凡具有高危因素者：包括预期寿命≥20年；结石直径≥2cm；结石直径≤3mm且胆囊管较细；不透放射线的结石；结石钙化；女性≤60岁；生活在胆囊癌高发区的患者；B超提示胆囊壁有局限性增厚或瓷化胆囊；结石嵌顿于胆囊颈部者；胆囊结石合并胆囊息肉样病变，病灶≥10mm者；合并糖尿病（在糖尿病已控制时）或合并心血管症状者；有胆囊癌家族史者；老年人和（或）有心肺功能障碍等严重慢性疾病者；口服胆囊造影胆囊不显影，胆囊无功能者；儿童胆囊结石合并先天性遗传病（如遗传性球形红细胞增多症）应行胆囊切除术。 本文选自韩月锋，无症状胆囊结石的自然转归及治疗现状。 原文链接地址：韩月锋-作者知网节(cnki.net)。
赵刚 2023-10-26阅读量3673
病请描述：对于肿瘤患者而言，节假日期间却存在着种种不便，需要更为注意饮食、卫生及出行等。为此，小编特地为大家整理了肿瘤患者的居家护理注意事项，请收好这份假期攻略！🍜 饮食建议在难得的长假里，肿瘤患者和家属也会特别关注到饮食问题。对于饮食的一个首要原则就是要卫生，另一个关键原则是健康。在适量的前提下，鸡肉、猪肉、牛肉等都可以吃，希望大家可以根据自己的饮食规律来合理安排节日期间的饮食，切勿积食，避免出现不良反应。另外，我们不主张肿瘤患者，尤其是消化道肿瘤的患者或者胰腺癌患者饮用烈性酒。🚗 出行建议国庆假期是全家人一起旅游的好机会，旅游也能够改善大家的心情。但是出门旅游，要注意不要去人流太拥挤的地方。肿瘤患者在身体状况允许的情况下是可以走出室内多进行室外活动的，但是一定要注意劳逸结合，不要让自己的身体过度劳累，以免出现病情的复发和转移。使用的交通工具要以安全、卫生为主，所以建议肿瘤患者选择私家车出行。肿瘤患者长假期间如乘坐长途飞机和火车汽车，一定要注意定时舒展身体，多走动，建议30分钟左右就走动几分钟。🏠 生活习惯肿瘤患者要保证睡眠充足、作息规律；居家也要适当进行运动，比方去阳台散步、多晒太阳等。此外可以学习一下腹部按摩，学习腹式呼吸，并通过唱歌、跳舞等形式来锻炼自己的腹式呼吸。如出现居家便秘等情况，可选择多食用富含纤维素的食物，每日一杯酸奶，保证肠道菌群健康，同时适当进行运动，在家里多走动，做低强度的运动。如出现居家腹泻的情况，首先我们要判断饮食是否油腻、不洁或是着凉；其次，由于大多数肿瘤患者服用抗肿瘤药物治疗，查看近期是否有更换治疗药物，判断腹泻与服药时间是否有关联性。腹泻症状较轻时，可给予大量的水分补充，如口服盐开水等；腹泻症状较重或用药后腹泻症状未改善，则需及时前往医院就诊。
刘天舒 2023-10-25阅读量3044
病请描述：胰十二指肠切除术常用于胰腺癌、胆管下端癌、十二指肠乳头癌等，有医生称之为外科手术中的"珠峰"。术后并发症的处理，如胰瘘，更是棘手、复杂。患者在江苏某三甲附院行胰十二指肠术后胰瘘两次大出血，出血无法止住，急诊转至我处。入院后又再次出现了第三、第四次大出血。在我院依次做了三次介入、一次急诊止血手术，再加一次介入。其中我院急诊手术探查时发现胰肠吻合口破裂，破裂口约2.5cm，炎症水肿明显，无法重吻合，妥善放置引流管。经两月负压冲吸，而后引流管由多变少，由粗变细，现顺利返回工作岗位。期间未再重新进行胰肠吻合。整个病程从当地第一次手术到彻底拔管历时整半年。本例胰漏成功救治，通畅引流是关键，持续负压冲吸引流是一非常有效的办法，介入DSA寻找出血点至少需两次。
顾方明 2023-10-10阅读量3455
病请描述：恶性黑色素瘤是一种罕见但危险的恶性肿瘤，通常发生在黑色素细胞，而这些黑色素细胞能够生长在肌肤、眼睛、鼻腔、口腔、肺、肝等部位。在所有皮肤癌中，恶性黑色素瘤是最严重的一种，通常具有很高的病死率，如果无法及早诊断和治疗，最终可导致死亡。目前，虽然还没有特效药物来治疗恶性黑色素瘤，但我们可以通过保持健康的饮食习惯来减少恶性黑色素瘤的发生概率。以下是恶性黑色素瘤患者的饮食禁忌。 1.刺激性食物：患有恶性黑色素瘤的人需要注意避免食用刺激性食物，如辣椒、芥末、咖啡等。这些食物可能会增加皮肤的敏感性，并引起痒和疼痛。 2.高糖食品：高糖食品如糖果、零食和甜点会使恶性黑色素瘤患者的血糖水平升高，从而刺激肿瘤的生长。因此，恶性黑色素瘤患者应该限制糖分的摄入。 3.肉类和脂肪：肉类和脂肪可能会增加乳腺癌和胰腺癌的风险，因此医生建议恶性黑色素瘤患者减少摄入红肉和高脂肪食物，改为选择鱼类、家禽、豆类等健康蛋白质来源。 4.烧烤食品：烤肉、香肠等烧烤食品烹饪时会产生苯并芘等致癌物质，这些物质可能会增加患癌症的风险。因此，恶性黑色素瘤患者应该避免食用太多烧烤食品。 5.海鲜和鱼子酱：含有大量盐分的海鲜食品和鱼子酱可能会使血压升高，进而导致恶性黑色素瘤患者的免疫系统受损。因此，恶性黑色素瘤患者应该谨慎摄入海鲜和鱼子酱。 6.废油炸食品：废油炸食品是最不妥当的食物之一，因为这些食品可能含有致癌物。因此，恶性黑色素瘤患者应该避免食用废油炸食品，如油条、炸鸡等。 7.酒精和咖啡因：酒精和咖啡因会刺激恶性黑色素瘤患者的大脑和中枢神经系统，并抑制人体的免疫系统。因此，恶性黑色素瘤患者应该限制饮酒和咖啡因的摄入。 总之，恶性黑色素瘤患者需要注意饮食并遵循健康的生活方式，以最大程度地减少这种癌症的发生率。为了避免给身体造成不必要的伤害，恶性黑色素瘤患者应避免食用刺激性食物、高糖食品、肉类和脂肪、烧烤食品、海鲜和鱼子酱、废油炸食品、酒精和咖啡因。注意健康饮食无疑将为恶性黑色素瘤患者的身体健康提供重要的保障。 编者：复旦大学附属肿瘤医院闵行院区，骨软组织肿瘤综合治疗中心，主治医师，屈国伦
屈国伦 2023-06-16阅读量2864
病请描述：吃的越好，肿瘤长得越快吗？今天门诊患者这么问我，说一个胰腺癌病友因为狂吃补品走掉了，他很害怕了，就跑来问我。其实肿瘤细胞的生长跟吃多少没关系，肿瘤细胞直到人死亡前都在争夺细胞的养分，而这场争夺战中，正常细胞永远是失败者，即使患者不吃不喝，癌细胞照样疯长。饥饿让我们的免疫力下降，失去所有跟肿瘤叫板的能力。如果把抗击癌症比喻成带兵打仗，而放化疗时兵马未动，粮草先行，不把营养补足了，怎么准备与癌细胞做持久战呢？那到底肿瘤患者的饮食要注意什么呢？第一，补足营养，绝对不是要补足油水，饮食一定要好消化，吃饭七分饱，少食多餐。第二，不要过多食用吃之前没有吃过的东西。比如我经常遇到家属说，老人一辈子省吃俭用，没吃过海鲜、燕窝这些，那些高档的保健品也没有享受过，现在生病了，赶紧给他多吃点吧。其实这个非常不建议，胃肠道一辈子没有见过的东西，在身体比较脆弱的时候一拥而上，可能只会导致胃肠不适，影响消化吸收，加重机体负担，可以采取少量渐进的方式食用。显孝心有很多的方式，比如多一点陪伴和耐心，不要为了自己的孝心和不安，反而害了老人。
孙贤俊 2023-06-12阅读量2226
病请描述：胰腺癌预后极差，我们简单看一个图，这是美国的数据，1970～1977年，2007～2013年，隔了30年，各大癌种的五年生存率都有了比较大的提升，得益于医疗的进步，但是我们可以看到，胰腺癌是进步最慢的，5年生存率（总分期）从2.5%上升到8.2% :( 原因其实我们也都比较清楚了，胰腺癌不容易被早期发现，一旦发现往往晚期失去最佳的手术机会；拥有了手术机会手术还很难做，做完还一堆并发症，恢复慢和差，后续辅助治疗又跟不上；胰腺癌缺乏有效的化疗药和靶向药，胰腺癌间质成份重，肿瘤好似有一层铜墙铁壁...种种，让胰腺癌成了癌中之王。 胰腺癌不同的分期，对应的生存时间确实也是不一样的，所以我们肯定希望在早期发现并切除胰腺癌。 胰腺癌分期，可以看到淋巴结转移和血管侵犯就算中晚期了 1-2期切除后联合辅助治疗，5年生存率可到35～45%；2-3期的，综合治疗后5年生存率有10～15%；4期5年生存率不到5% :) 以上可以看到，1-2期可切除的胰腺癌，治疗还是比较简单的，手术+辅助化疗，效果也还比较肯定，现在也有提倡把化疗前移（我个人很推荐）；4期的怎么弄都是效果比较差的，但是也有转化后效果好的，非常个案了。2-3期这些，肿瘤有的可切除有的不可切除，合适的治疗也许会带来好的效果，也就是新辅助化疗。 新辅助化疗给这些患者带来肿瘤负荷的下降和血管侵犯的退缩，给我们手术创造了机会，也给患者的预后带来潜在的提升。 以上标准总结一句话就是：肿瘤负荷下降，血管可剥离或重建，就值得手术！ （以上图片来源于网络及文献，如有侵权请与微医或本人联系）
金佳斌 2023-05-02阅读量3534
病请描述：中华胰腺病杂志 2023-04-15 08:01 发表于上海 以下文章来源于Biotech前瞻 ，作者北北1 有着“癌王”之称的胰腺癌，一直是临床治疗的难点。晚期胰腺癌系统治疗，还是以化疗为主。近年来进展迅速的免疫治疗，尚未在胰腺癌获得适应症批准。靶向治疗药物，PARP抑制剂、KRAS-G12 C抑制剂治疗效果显著，但限于突变频率较低，受益患者较少。BRAFV600E突变阳性、RET基因融合阳性患者，在2022.V2版NCCN指南中都有相应治疗药物的推荐。本文在指南更新解读的同时进行胰腺癌系统治疗药物梳理。 ——胰腺癌特征及流行病学—— 胰腺癌亚洲发病率远高于全球的发病率，有机构预测，从2018年到2040年，胰腺癌的新发和死亡增长比例将达到88.8%。2022年中国预计新发/死亡超12万人。发病率占整体肿瘤发病率排行榜第8位，死亡率占第6位。是较为凶险的癌种，有“癌王”之称。 胰腺癌本身的固有免疫抑制特性，阻碍了相关药物的研究进展。免疫药物及靶向药物突破性进展较少，但从一些试验结果中也可以看见阴云中有曙光绽现。 ——胰腺癌基因突变研究—— 几项大规模的基因组研究已经对PDAC中的潜在驱动突变进行了梳理，从而实现了基因组指导的临床决策和治疗开发。对切除的PDAC肿瘤的早期二代测序（NGS）研究表明，KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4显示出最高的突变频率，90%以上的个体具有致癌KRAS突变。国际癌症基因组联合会（ICGC）证实了这些发现，并描述了几个结构变异。此外，癌症基因组图谱（TCGA）计划报告了20个基因的突变频率低于10%，其中包括染色质修饰基因（如ARID1A、KMT2D和KMT2C）、DNA修复基因（如BRCA1、BRCA2和PALB2）和其他癌基因（BRAF、MYC、FGFR1和其他）。在所有针对PDAC基因突变位点的研究中，局限性包括BRCA1、BRCA2或MSI-H以外的基因突变频率相对较低，以及对晚期疾病患者和通常表现不佳的患者进行临床试验的可及性。最近出现了针对KRAS野生型和KRAS基因突变的治疗方法，对于KRAS突变的PDAC可能会在不久的将来受益于基因型靶向治疗。 ——2022.V2 NCCN胰腺癌指南—— 本文以NCCN 胰腺癌临床实践指南（2022.V2）及靶向治疗药物进展，细数目前胰腺癌领域已有的研究进展。 靶向治疗药物进展——BRAFV600E突变、RET基因融合突变 NCCN 胰腺癌临床实践指南（2022.V2）系统治疗药物更新主要有两点： 在转移性胰腺癌一线治疗中推荐BRAFV600E突变阳性患者使用达拉菲尼（dabrafenib）联合曲美替尼（trametinib）治疗方案（Good PS和Poor PS） 在局晚期/转移性胰腺癌的后续治疗和疾病复发的治疗中推荐了RET基因融合阳性患者使用赛普替尼（selpercatinib） BRAFV600E突变阳性和RET基因融合阳性胰腺癌患者的数量较少，所推荐的药物也是基于篮子试验的研究结果，整体入组的胰腺癌患者数量较少。也凸显出当前胰腺癌靶向治疗药物进展缓慢的尴尬境遇。 靶向治疗药物进展——PARP抑制剂 近年来，随着基于合成致死理论而在临床中得到具体应用的Parp抑制剂，在胰腺癌领域，也迎来曙光。虽然胰腺癌BRCA突变概率仅为4%～7%，但有所突破已实属不易。 奥拉帕利（Olaparib）和芦卡帕尼（rucaparib）在最新版的NCCN指南中都有所提及。限于受益人群及疗效有限的困境，PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂近期也迎来了较大样本量的研究探索，整理如下： ——PARPi联合ICIs研究试验解读—— 试验设计 入组的患者为晚期胰腺癌，且接受至少16周的铂类药物治疗后并未进展，即没有铂耐药。 按照1:1分组，分别接受尼拉帕利200mg/day/cycle，伊匹木单抗 3mg/kg IV 4 cycle， cycle=21 day（N=45）；尼拉帕利200mg/day/cycle，纳武利尤单抗 480mg IV / cycle， cycle=28 day（N=45）。 治疗直至进展或不可耐受毒性，主要研究终点为安全性和6个月PFS率。次要研究终点为ORR、总生存期、DDR缺陷与联合治疗反应的相关性。 研究设计 结果 在2018年2月7日至2021 10月5日期间，91名患者被纳入研究，并被随机分为尼拉帕利加nivolumab组（n=46）或尼拉帕利+ipilimumab组（n=45）。在这些患者中，有84名患者的无进展生存终点是可评估的（尼拉帕利加尼伐单抗=44；尼拉帕利+伊普利单抗=40）。 中位随访时间为23.0个月（IQR 15.0–31.5）。尼拉帕利加nivolumab组的6个月无进展生存率为20.6%（95%可信区间为8.3–32.9；p=0.0002，而无效假设为44%）；尼拉帕利加ipilimumab组中，6个月无进展生存率为59.6%（44.3-74.9；p=0.045）。 尼拉帕利加nivolumab组，46名患者中有10名（22%）患者、尼拉帕利加ipilimumab组，45名患者中有23名（50%）患者，出现3级或更严重的治疗相关不良事件。 尼拉帕利加nivolumab组中最常见的3级或更严重的不良事件是高血压（在4例[8%]患者中）、贫血（2例[4%]）和血小板减少症（2例[4%]），而在尼拉帕利加ipilimumab组：疲劳（6例[14%），贫血（5例[11%），高血压（4例[9]）。没有治疗相关死亡。 有效性数据 创新点 相比既往研究，本研究的优势在于扩大了应用人群，没有DDR突变的患者也能获益，且尼拉帕利联合伊匹木单抗疗效优于尼拉帕利联合纳武利尤单抗，不良反应可以接受，为临床应用提供了参考。 靶向治疗药物进展——KRAS G12C抑制剂 ——Sotorasib在胰腺癌领域的探索—— RAS基因家族目前已知的成员包括KRAS、NRAS和HRAS，其中，KRAS突变最为常见，大约占85%。数据显示：KRAS突变发生于约25%的癌症病例中，主要见于肺癌、胰腺癌和结直肠癌，与极差的疾病预后有关。93-95%的胰腺癌患者具有KRAS基因突变，根据公开报道的数据，年轻的胰腺癌患者（<50岁）更常出现非突变KRAS基因。其中，KRAS p.G12C突变是最常见的KRAS突变之一，具体指KRAS 12位的甘氨酸突变为半胱氨酸。该突变存在于13%的肺腺癌， 3%的结直肠癌、2%的子宫癌和1%的间皮瘤中，胰腺癌、宫颈癌、膀胱癌和胃癌中也有低比例的KRAS p G12C突变（＜1%）。 肿瘤患者中KRAS、NRAS和HRAS突变率 尽管KRAS是实体瘤中最常改变的致癌蛋白，但由于突变亚型中缺乏药理学上可靶向的受体口袋，它在既往历史上被认为是“不可成药的”。而随着KRAS p.G12C药物——Sotorasib的上市，逐渐敲开了一道门缝。 PDAC中KRAS靶向治疗演变 研究背景： KRAS p.G12C突变发生在大约1-2%的胰腺癌中； KRAS G12C抑制剂索托拉西布在既往经过治疗的KRAS p.G12C-突变胰腺癌患者中的安全性和有效性尚不清楚。 研究方法： 研究者进行了一项单臂I/II期试验（NCT03600883），以评估索托拉西布治疗KRAS p.G12C-突变胰腺癌患者的安全性和有效性，这些患者之前接受过至少一次全身治疗。第一阶段的主要目标是评估安全性并确定第二阶段的推荐剂量；在第2阶段，患者每天口服一次剂量为960 mg的索托拉西布。第2阶段的主要终点是集中确认的客观反应（定义为完全或部分反应）； 在两个阶段的合并人群中评估疗效终点，包括客观反应、反应持续时间、达到客观反应的时间、疾病控制（定义为客观反应或稳定疾病）、无进展生存率和总生存率、安全性。 研究结果： 第1期和第2期的合并人群由38名患者组成，所有患者在入组时都患有转移性疾病，并且之前接受过化疗； 患者之前接受过2线（范围为1至8）的治疗； 在试验中，所有38名患者均接受了索托拉西布。共有8名患者有确认的客观反应（21%；95%置信区间[CI]，10至37），中位无进展生存期为4.0个月（95%CI，2.8至5.6），中位总生存期为6.9个月（95%CI，5.0至9.1）； 6名患者（16%）出现3级不良事件，没有与治疗相关的不良事件是致命的或导致治疗中断。 研究结论： 索托拉西布显示出一定的抗肿瘤活性，并且在先前接受过治疗的KRAS p.G12C-突变型晚期胰腺癌患者中具有可接受的安全性。 延伸阅读： 胰腺癌丨德昇济KRAS G12C抑制剂获美国FDA孤儿药资格 一文有提到，基于KRAS G12C抑制剂在肺癌和胰腺癌的治疗效果，已经有国内Biotech企业开始布局国产KRAS G12C抑制剂，聚焦的适应症正好是胰腺癌。 ——正在进行的PDAC 精准治疗方法—— ——PDAC 免疫治疗—— 免疫单药、免疫联合靶向效果甚微，免疫联合化疗在晚期胰腺癌领域相较于化疗，效果提升显著；免疫（D±T）联合SBRT(立体定向放疗)在转移性胰腺癌患者初步效果显著。KN046联合标准化疗方案在晚期胰腺癌一线已经布局III期研究，II期研究表明，31名可评估患者：ORR为45.2%，DCR为93.5%。因此，免疫联合化疗±SBRT的多途径治疗方案 ，有望成为胰腺癌治疗的新标准。 鉴于免疫单药治疗效果有限，免疫联合方案或新型免疫治疗药物，有可能成为未来胰腺癌突破的方向。 PDAC的免疫治疗方法 a、 PDAC的两种免疫治疗方法示意图：靶向免疫抑制性髓细胞和重新编程DC和巨噬细胞，这两种策略都集中于提高CD8+淋巴细胞对PDAC癌症细胞的活性。对免疫抑制性髓系细胞粒细胞MDSCs（gMDSCs）和moMDSCs进行治疗干预的特异性受体分别为CXCR2和CCR2。FLT3配体（FLT3L）促进从骨髓中募集cDC1，而激动性抗CD40单克隆抗体和CpG促进cDC1和杀瘤巨噬细胞活性。其他三种标记分子（聚肌苷酸-聚胞嘧啶酸和聚赖氨酸（聚ICLC）、Toll样受体7（TLR7）激动剂和脂质纳米颗粒疫苗）主要通过增加cDC1s的活性发挥潜在的抗PDAC抗体活性。 b、 PDAC肿瘤微环境的特点是细胞毒性T细胞浸润差以及由大量活化成纤维细胞、细胞外基质蛋白和肿瘤-促进髓细胞组成的促结缔组织增生基质。通过几种研究方法对活化的成纤维细胞进行重新编程可能会减弱促结缔组织增生基质，并改善PDAC对于化疗和ICB治疗的敏感性。IL-1β、IL-1β；PIN1，肽基脯氨酰顺反异构酶NIMA相互作用1；TH1细胞、1型辅助T细胞。 在PDAC中正在进行的疫苗临床试验 PDAC中的免疫治疗试验 在过去十年中，我们通过对人类样本和GEMs的深入分析，深入了解了PDAC中反复发生的驱动突变。正如最近成功批准PARP抑制剂和PD-1阻断剂用于PDAC的分子定义亚类，基于精确靶向和免疫疗法的方案开辟了新的治疗途径。KRAS特异性抑制剂的持续发展令人期待其在PDAC领域的研究突破。此外，了解PDAC中化疗耐药性的机制对于控制这种全身性疾病至关重要。最后，随着PDAC治疗有望取得进展，还需要关注旨在提高患者生活质量的措施，如癌症相关恶病质。我们预测，未来十年将有大量精确的肿瘤学方法来治疗这种顽固性癌症，这将使越来越多的患者受益。
费健 2023-04-17阅读量5937
病请描述： DOI： 10.1002/jcsm.13189 衰老伴随着肌肉质量和功能的不可阻挡的丧失，是癌症、糖尿病、心血管和肺部疾病等许多疾病的主要危险因素。这种肌肉质量和功能的逐渐丧失也可能导致称为肌肉减少症的临床综合征的兴起，并因缺乏活动和疾病而加剧。肌肉减少症和肌肉无力会产生跌倒和受伤的风险，严重影响健康和社会成本。因此，筛查、监测和预防导致肌肉萎缩和虚弱的疾病对于改善老龄化现代社会的生活质量至关重要。为此，正在评估易于获取和非侵入性血液来源生物标志物的可靠性。C端agrin片段（CAF）作为肌肉功能障碍的神经肌肉接头（NMJ）相关生物标志物已被广泛研究。本叙述性综述首次总结并批判性地讨论了测量年轻和老年人、健康和患病个体中 CAF 浓度的研究，横断面以及对不活动和体育锻炼的反应，提供了文献中观察到的差异背后的可能解释。为了确定在上述条件下调查CAF的研究，本综述纳入了PubMed上发现的所有出版物，这些出版物用英文撰写，从2013年（首次在人血清中测量CAF时）到2022年在血液中测量这种生物标志物。CAF随着年龄的增长而增加，与年龄匹配的非肌肉减少症同龄人相比，肌肉减少症个体。此外，发现CAF在其他肌肉萎缩条件下高于对照组，如糖尿病，COPD，慢性心力衰竭和中风，以及胰腺癌和结直肠癌恶病质患者。由于agrin也在肾小球中表达，因此慢性肾脏疾病和移植被证明对CAF有深远的影响，独立于肌肉萎缩。CAF浓度在缺乏活动后升高，似乎通过运动训练降低或维持。最后，据报道，CAF与阑尾瘦体重、握力和步速在横截面上相关;CAF的纵向变化是否与体育锻炼后的肌肉质量或表现有关仍然存在争议。CAF似乎是评估衰老和疾病中肌肉萎缩的可靠标志物，也与阑尾瘦体重和肌肉功能的测量相关。未来的研究应旨在扩大样本量并准确报告每位患者的病史，以使任何可能影响该生物标志物循环浓度的疾病（包括慢性肾脏疾病）正常化。 关键字： 老化;C端agrin片段;癌症恶病质;肌肉萎缩;肌肉无力;肌肉减少症。
刘建仁 2023-02-12阅读量2736
病请描述：间皮素又称MSLN，研究发现MSLN在正常细胞较少表达，而在多种人类肿瘤细胞如间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺癌等中过表达。于是科学家们聚焦MSLN这一“靶子”，对免疫细胞进行修饰，使其能够“瞄准”癌细胞，并避开正常细胞，达到精准消灭肿瘤细胞的目的。RC88是一款新型的抗间皮素ADC药物，可通过靶向结合MSLN阳性的肿瘤细胞，精准定位肿瘤细胞释放高效细胞毒性，实现较好的肿瘤灭杀效果。 上海市肺科医院胸外科张鹏教授团队正在进行一项临床试验：评价注射用RC88在晚期恶性实体肿瘤患者中的安全性、药代动力学特征和初步有效性的多中心、开放的I期临床研究。本研究主要研究目的是观察RC88在晚期恶性实体肿瘤患者中安全性、耐受性，确定 MTD和II期临床试验推荐剂量 RP2D，评价注射用RC88治疗MSLN表达的晚期恶性实体肿瘤患者的有效性。#临床试验##免疫治疗#
张鹏 2022-12-11阅读量5801