病请描述：转移是胰腺癌最重要的生物学特性，80%以上的胰腺癌患者无论接受手术与否，最终都是死于肿瘤转移。然而，目前临床上却缺乏有效的预测指标来提示胰腺癌转移，特别是对术前肿瘤微转移（Occult metastasis）灶的识别。刘亮教授所在的复旦大学胰腺肿瘤研究所研究团队回顾性分析了超过1,000例的胰腺导管腺癌病人的临床资料，与复旦大学数学系合作，采用多种分析方法分析了消化道常用肿瘤标记物如CA19-9，CEA，CA50，CA242，CA125，CA724，CA153和AFP等。发现既往在卵巢癌内广泛应用的血清学肿瘤标记物CA125能特异性地提示胰腺癌转移潜能（Metastasis potential），并与胰腺癌转移负荷（Metastasis-associated burden）正相关，是预测胰腺癌转移的新型指标。论文于2016年3月被国际著名肿瘤学期刊《Oncotarget》接收。 该研究首先采用ROC curve analysis和multivariate analysis比较了I期（无转移）和IV期（有转移）的胰腺癌病人中8项消化道肿瘤血清学指标，发现血清CA125对胰腺癌转移的预测效能达到最高（AUC: 0.892, 95% CI [0.846, 0.938], P<0.001）；其次，为减少分期之间的差异，在亚组分析分析了不可切除的III期（无转移）与IV期（有转移）胰腺癌，以及可切除I/IIa期（无淋巴结转移）与IIb期（淋巴结转移）的胰腺癌临床资料后，证实血清CA125水平与胰腺癌转移最为密切；同时进一步计数转移淋巴结数目，转移器官分布及多少，以及肝转移灶（胰腺癌最常见的转移部位）负荷，研究者证实血清CA125水平随胰腺癌转移负荷的增加而递增，并且在基因水平与胰腺癌转移相关的“驱动基因（Driver genes）”P53，P16和DPC4/SMAD4表达，和实体肿瘤转移相关基因标签（包含17个差异基因）基本一致。 与胰腺癌常用血清标记CA19-9不同：CA19-9提示的是胰腺癌整体肿瘤负荷（Total tumorigenesis burden）；而血清CA125则特异性针对胰腺癌的转移潜能及转移相关负荷，有助于判断胰腺癌术前是否存有潜在微转移病灶，或根治性手术后是否早期转移或转移高发。这对胰腺癌的MDT诊治，以及新辅助治疗的开展和手术策略的制定提供了重要的循证医学依据。
刘亮 2021-12-09阅读量2.2万
病请描述： 在主持6项国家级、省部级科研项目的基础上，刘亮教授近期作为项目负责人再次获得中国国家自然科学基金委的支持，再次主持了近1,000,000元的国家级科研项目（国家自然科学基金面上项目，81472670），研究方向为：《HBV 感染对胰腺癌恶性潜能和临床不良预后的影响及其机制研究》。这是继2012年刘亮教授获同一级别基金（国家自然科学基金面上项目，81172005，《Cavin对Caveolin-1时相特异性的调控及与胰腺癌恶性潜能的相关性研究》）支持以来，又增加的另一项全新课题。 肿瘤的发生、发展源于多方面因素。就生物因素而言，病毒和肿瘤的关系最为密切。目前越来越多的肿瘤被证实由病毒引起，如研究最多的人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌发生紧密相关，人乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、疱疹病毒(EBV)、免疫缺陷病毒(HIV)和人T 细胞白血病病毒(TLV)等都是人类肿瘤发生、发展的诱因。我国是HBV 感染大国。HBV 感染直接诱导了原发性肝癌的发生、发展；特异性减毒或灭活疫苗的接种已成为防治肝癌的基本国策。值得注意的是，虽然肝脏是HBV感染的首选靶器官，但近年来仍有很多证据表明HBV 感染也与胰腺癌发生有关。 刘亮教授团队经过前期临床实践及科学研究，观察到HBV 携带者的胰液及胰腺腺泡内存在大量HBV病毒表面抗原（HBsAg）；进而对临床胰腺及胰腺癌标本，包括胰腺癌肝转移灶进行基因组分析，发现无论良恶性，胰腺细胞内均存在HBV-DNA 的整合及扩增；尤其 “大三阳”病人，胰腺实质内HBV扩增更加明显，治疗效果相对较差。为深入探索这一临床现象，该团队计划在今后5年内开展一系列体内、外实验研究，力争在基础科研领域系统阐释HBV感染胰腺癌病人独特的生物学特性及分子机制，找到关键干预靶点，特别为抗HBV治疗在胰腺癌中的应用开创一个新的临床前景。该项目有望成为目前国际上探讨HBV与胰腺癌恶性潜能相关性的唯一系统性的临床转化型研究。
刘亮 2021-12-09阅读量2.6万
病请描述：恶性肿瘤类似于一个寄存于人体上却又完全独立的生命体，通过与宿主人体迥异的方式获取能量，快速生长。多数研究已经证实：无氧糖酵解，依赖线粒体的异常合成及功能，特异性糖、脂质及蛋白代谢是恶性肿瘤独特的生物学特征。一方面使肿瘤获得更多的能量支持，另一方面也是肿瘤区别与正常组织的关键标记。在这些独特代谢方式的“支持”下，多数恶性肿瘤呈现出一种高代谢，高消耗的生物学状态，最终损伤机体，导致病人死亡。作为目前唯一一种在临床上广泛使用，且能快速识别肿瘤代谢状态的影像学技术，PET/CT对肿瘤以及转移灶能产生清晰的定位及功能学定性。肿瘤内代谢最为活跃的区域，即SUV最大值（SUVmax），是临床最为常用，也较为客观的良、恶性肿瘤鉴别的数值，并一定程度上评价肿瘤恶性程度高低：如肺癌、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、淋巴瘤等，瘤内SUVmax越大，肿瘤恶性程度越高。然而，其它一些肿瘤如肝癌却不具备上述特征。对此最为合理的解释就是肿瘤内部存在“代谢异质性（metabolic heterogeneity）”：SUVmax反映的仅仅是肿瘤内部代谢最为活跃的区域（或点），不能全面体现肿瘤的整体代谢活性。局部SUVmax很高而整体组织SUV平均值（SUV average）较低的肿瘤，其代谢活力未必等于或超过局部SUVmax低而整体SUV平均值（SUV average）较高的肿瘤。因此必须以着呢个体的视角全面衡量肿瘤的代谢活性，这就是我们最近提出的“肿瘤代谢负荷”的概念。对于间质含量丰富，癌实质相对较少，癌内缺血缺氧明显的胰腺癌，全面考虑其“肿瘤代谢负荷”更加必要。复旦大学胰腺肿瘤研究所突破了传统影像学技术“由点到面”的限制，创新性对PET/CT图像进行三维重建，首次定义了胰腺癌“整体肿瘤的代谢体积（metabolic tumor volume）”和“整体肿瘤的代谢负荷（metabolic tumor burden）”。全面评价了该中心内126例拟接受根治性手术切除的胰腺癌病人内整体肿瘤的代谢活性或“肿瘤活性“。发现术前PET/CT定义的整体“肿瘤代谢负荷/体积”越高，术后生存期越短。换一句话说，肿瘤整体活性越强，病人预后越差。而这一相关性是单一SUVmax值所不具备的。这项研究因为首次对胰腺癌PET/CT图像进行三维重建；并首次将PET/CT整体活性数值（MTV/MTB）应用于胰腺癌病人术后生存分析；同时结果对胰腺癌病人术后生存期长短做出预判，具有无创且术前预测的优势，因此具有极大的临床转化价值，被世界核医学领域的顶级期刊“欧洲核影像医学杂志（Eur J Nucl Med Mol Imaging）“全文接受并推荐，是国内尤其外科学专家在此领域少有的建树。值得一提的是，即使目前尚无清晰的机制研究阐释肿瘤代谢负荷，但应用肿瘤异质性的观点探讨其代谢异质性，全面衡量“肿瘤代谢负荷”，是目前个体化医学的大势所趋，也符合精准医学的治疗模式。
刘亮 2021-12-09阅读量2.3万
病请描述：PET/CT是目前早期诊断及定位肿瘤病变最为灵敏的无创性检查，被誉为“现代医学高科技之冠”。与传统影像学技术不同，PET/CT是一种将PET与CT完美融合的“功能学+影像学“技术：由PET提供病灶详尽的功能与代谢等分子信息，CT则提供病灶的精确解剖定位，一次显像即可获得全身各方位的断层图像，灵敏、准确、特异地了解全身整体状况，达到早期发现病灶和诊断疾病的目的。对于胰腺这一深层次器官，PET/CT的应用尤为重要。临床相当数量的早期胰腺癌由PET/CT发现，而也有相当数量的晚期胰腺癌因PET/CT识别远处转移病灶而改变了治疗策略。因此，PET/CT是目前胰腺癌临床实践及科学研究中一项重要的诊治手段。不过，既往PET/CT在胰腺肿瘤中的应用，更多集中在对疾病的诊断及分期上，较少关注PET/CT对胰腺癌病人预后的判断；同时对PET/CT结果的分析，也更多关注肿瘤内代谢摄取最高点的摄取分数（SUV值），忽略了肿瘤整体的活性。对此，刘亮教授课题组历时1年，与复旦大学计算机系合作，将PET/CT在胰腺癌中的应用进行改良：一方面，课题组突破了传统影像学技术“由点到面”的限制，创新性对PET/CT图像进行三维重建，首次定义了“整体肿瘤的代谢体积（metabolic tumor volume）”和“整体肿瘤的代谢负荷（metabolic tumor burden）”。全面衡量整体肿瘤的代谢活性或“肿瘤活性“。这就好比，先前技术单一对“坏蛋“群体内最坏”头子“做分析，研究他究竟有多坏；而三维成像后全面关注了”坏蛋“群体内所有”坏蛋“的活性。理论上”坏蛋“群体的整体破坏力远远强于单一”坏蛋“头子的能量。因此三维成像或整体分析肿瘤活性应较单一关注最高代谢区域的活性更加全面。另一方面，课题组首次将PET/CT整体活性数值（MTV/MTB）应用于对胰腺癌病人术后生存的分析：发现纳入研究的126例根治性切除术后的胰腺癌病人，术前PET/CT定义的整体肿瘤的代谢负荷/体积越高，术后生存期越短。换一句话说，整体肿瘤的活性越强，病人预后越差。而这一相关性是目前PET/CT临床报告中单一SUV值不具备的。这一创新性技术及结论能无创地且术前对胰腺癌病人术后生存期长短做出较为清晰的预判，具有极大的临床转化价值。而这一发现被世界核医学领域的顶级期刊“欧洲核影像医学杂志（Eur J Nucl Med Mol Imaging）“全文接受，是国内尤其外科学专家在此领域少有的建树。
刘亮 2021-12-09阅读量2.4万
病请描述： 肿瘤微环境（tumor microenvironment）是指在肿瘤生长过程中，由肿瘤细胞和非肿瘤细胞共同构成的、与肿瘤发生和转移相关的局部稳态环境。它主要包括肿瘤细胞、内皮细胞、成纤维细胞、免疫细胞、细胞外基质的结构组分（如胶原蛋白、弹性蛋白等），以及其分泌的细胞因子、肽类生长因子等可溶性物质。长期以来，人们大多关注癌细胞在肿瘤恶性进展中的作用，而忽略了微环境因素在其中的角色。 复旦大学胰腺研究所刘亮教授团队发现胰腺癌微环境不仅保护和支持胰腺癌发生、发展，而且其微环境具有独特的生物学表型。该团队对大样本的胰腺癌组织芯片进行免疫组化染色，分析了76个传统免疫细胞标记物不同状态的表达或染色后，首次建立胰腺癌微环境内免疫细胞标签“CD15+/CD20+/CD206+”（CD15+中性粒细胞，CD20+ B细胞，和CD206+ 肿瘤相关巨噬细胞）反映免疫抑制细胞集群的活化，提示患者术后生存期较短；而另一个免疫细胞标签“CD4+/CD8+/CD117+”（CD4+ T细胞，CD8+ 细胞毒性T淋巴细胞以及CD117+ 肥大细胞）则反映免疫杀伤细胞集群的富集和激活，提示患者术后生存期较长。并且进行大规模的基因水平的分析后，认为这一特征性的免疫学表型可能由特定的基因突变（包括KRAS, TP53, CDKN2A/p16, and SMAD4/DPC4）进行编辑，能用于预测术后患者的预后。 该研究2016年3月被顶级欧洲外科学杂志《British Journal of Surgery》接收，具有重要的临床指导意义：通过检测胰腺癌临床标本中两个免疫分子标签的特异性表达或染色后，能预测胰腺癌病人术后生存，从而鉴别潜在不能从手术获益的患者。对于这部分患者，应更加谨慎的选择手术时机和治疗方案，从而最大化的保证患者的生活质量和节约治疗成本。
刘亮 2021-12-09阅读量2.1万
病请描述： 胰腺癌是恶性程度最高的消化道肿瘤，近年来发病率递增。我们团队对最近10年内（2001~2009年）上海市居民（上海市31家医院）进行流行病学调查，发现胰腺癌发病率由9.86%上升至15.23%；但伴随而来的是病人死亡率居高不下，即使诊治手段显著提高，死亡率仍然接近于发病率（Cancer Lett，2014），与目前整个国际趋势相当。迄至目前，根治性手术仍是胰腺癌病人获得长期生存的唯一希望。不过，尽管手术技术的提高，手术范围的扩大，手术安全性的增加，以及术后放化疗联合等辅助策略的加强，可切除胰腺癌病人的术后5年生存率仍徘徊在20%左右，约80%的胰腺癌病人尽管接受各种治疗也难以活过5年。我们中心（包括复旦大学华山医院及肿瘤医院）总结了10年来同一团队（倪泉兴教授领衔）诊治后资料完整的800例胰腺癌根治性切除病人，发现10年间病人总生存时间（overall survival）并无显著延长。单一手术似乎无法根本改善胰腺癌病人生存。正如Blake Cady教授在2007年美国肿瘤外科年会上所言“In the world of surgical oncology, Biology is King Selection is Queen. Technical maneuvers are the Prince and Princess”。充分认识肿瘤（包括胰腺癌）生物学特征才是真正“攻克”肿瘤壁垒，赢取抗癌战争的核心。 刘亮教授近10年来一直从事“肿瘤越治越转移”方向的研究，先后发现介入化疗本身引起肿瘤缺氧，激活癌细胞内β-catenin signaling而增加肺转移；发现抗血管生成治疗药物Sorafinib下调癌细胞内HTATIP2分子促进肿瘤转移，还发现常用的化疗药物奥沙利铂也会导致癌细胞出现上皮-间质转化，增加恶性潜能。相关发现被国际主流期刊《临床肿瘤杂志》（Clin Cancer Res，2010），《癌症科学》（Cancer Sci，2010），胃肠病学（Gastroenterology，2013）发表，并被国内“参考消息”，“文汇报”解放日报“等报道。 本次项研究历时2年，刘亮教授课题组与复旦大学数学系和上海交通大学生物统计系合作，系统分析了复旦大学胰腺癌研究所5年来164例根治性胰腺癌病人血清学资料及生物样本，并与局部进展期（257例）和转移性（384例）的胰腺癌病人资料进行回顾性分析，发现术前具有“CEA+/CA125+/CA19-9 ≥1000U/ml”血清学特征的胰腺癌手术病人难以从手术获益：（1）这部分病人，哪怕接受根治性手术切除并恢复良好（术后2周出院），中位生存期也仅有5.1个月， 1年生存率几乎为零。（2）这部分手术病人的术后生存时间与因肿瘤晚期，无法接受手术的局部进展期病人相比，并无显著差别 （P > 0.05）。（3）这部分病人术后半年的肿瘤复发率大于90%，暗示术前体内即存在“隐性转移病灶（occult metastasis）”。所有结果获得复旦大学附属华山医院10年间227例根治性切除病人资料进一步证实体现其真实性。 最近，这一突破性发现被国际主流的癌症病学杂志（International Journal of Cancer）全文接收，具有重大的临床及科研意义。刘亮教授认为：对于“CEA+/CA125+/CA19-9 ≥1000U/ml”特征的这一部分胰腺癌病人，哪怕肿瘤早期也应首先采用新辅助治疗，尽早控制体内存在的“隐性转移病灶”。另外，单纯扩大手术范围如扩大区域的淋巴清扫，替换人造血管等对这一部分病人无效；对切除困难的病人可采取相对保守的治疗策略，不必盲目追求手术根治。
刘亮 2021-12-09阅读量2.9万
病请描述：受中国抗癌协会胰腺癌专业委员会委托，依托上海市胰腺肿瘤研究所和复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科平台，刘亮教授作为主要执笔人撰写并更新了中国《胰腺癌综合诊治指南（2018版）》。该指南于2018年4月在中国胰腺癌综合诊治高峰论坛（CSPAC 2018）上公开推广，并于2018年5月在浙江杭州开始第一轮的全国巡讲（刘亮教授作为第一轮全国巡讲的主题演讲人）。这一指南是近5年来全国范围内首次推出的，汇集各学科（外科、内科、放疗科、病理科、介入科、影像科、营养科）共45名顶尖专家集体智慧的一项重要的系统工程。不但具有高度的循证医学证据，更富有典型的中国特色，对临床一线医生或广大病人具有极大的指导性。1，在结合国外胰腺癌最新研究进展的基础上，引用了来自中国大陆的21项临床及基础研究，首次结合中国国情制订了极富中国特色的“胰腺癌临床诊断标准”，推荐临床高度怀疑但始终无法获得确切证据的胰腺癌人群可以在此标准框架内开展相应的抗癌治疗，同时进行严密的MDT随访。2，首次评价了目前国际上如火如荼的“胰腺癌分子分型”对制定临床治疗策略的参考价值。推荐基因组不稳定且合并BRCA通路突变或信号异常的胰腺癌，使用铂类药物作为一线治疗药物；免疫型胰腺癌因表达较多的肿瘤特异性抗原及存在相关免疫细胞浸润，则有望从免疫治疗中获益。特别是针对目前“基因检测”过度应用的现状，明确规定仅一线或二线化疗失败后体能状态较好的局部晚期，复发性，或合并远处转移的胰腺癌病人，推荐开展临床研究或通过基因检测为临床用药提供参考。3，首次采用“问题导向式”结构对目前临床胰腺癌综合诊治过程中的热点问题，给予讨论及合理的建议。如对活检部位进行选择、胰腺癌临床诊断标准的制定、胰腺癌可切除性进行评估、术前减黄及减黄方式、化疗前移的指证及标准、标准胰头癌根治术中是否联合第16组淋巴结清扫、血清肿瘤标记物能否预测胰腺癌手术切除率并判断预后等19个热点问题进行了一一解读。有利于专科医生对胰腺癌诊疗进行全面的认知。下一阶段，这一全国性指南将在北京、西安、成都、武汉等各大城市进行全国性巡讲，力图提高和规范不同层次医生对胰腺癌的认识和诊疗水平，为广大胰腺癌病人提供更为确切有效的治疗。
刘亮 2021-12-09阅读量2.6万
病请描述：胰腺癌被称为“癌中之王”，迄今为止，患者的5年总生存期仍然小于7%。如何延长患者的生存期成为胰腺癌治疗亟待解决的核心问题。2017年一项针对胰腺癌术后长期存活患者的研究发现：1，患者本身或肿瘤内免疫状态可能是影响生存的关键因素。2，传统肿瘤标记物CA125作为免疫抗原发挥重要作用。因此，基于我们课题组的前期研究及展望观点，我们认为免疫状态的调控或者免疫制剂的使用，有可能成为胰腺癌治疗的突破口。如下我们将上述这一研究简要汇报如下，并结合本课题组前期研究做一讨论： 最近，来自美国纪念-斯隆凯特林癌症中心（MSKCC）的Taha Merghoub 和Steven D. Leach教授团队应用遗传学、免疫组学、转录组学、计算生物物理学和功能生物学等方法，对比检测了术后长期生存胰腺癌患者的肿瘤标本（中位总生存期6年）以及较短生存期患者的肿瘤标本（中位总生存期0.8年），结果显示在这群生存期较长的患者中，浸润的T细胞处于激活状态，具有多克隆和肿瘤特异性等特点，提示生存期较长的患者肿瘤抗原组成与较短生存期的患者不同。该团队通过全基因组测序和体外抗原检测，发现生存期较长患者的胰腺癌组织内平均有38个肿瘤抗原存在。虽然CD8+T细胞和肿瘤抗原数目两者单独均不能预测患者术后的生存期，然而两者联合且计数均高却预示着患者术后的生存期更长。 为进一步阐明浸润的T细胞和肿瘤抗原之间的关系及其在胰腺癌生存期中所起的重要作用，该团队通过计算生物学方法创建了两种肿瘤抗原免疫适应模型（Neoantigen immune fitness models），即肿瘤抗原的数量模型（Neoantigen quantity model）和肿瘤抗原质量适应模型（Neoantigen quality fitness model）。数量模型主要统计分析肿瘤抗原的数量，而质量模型将肿瘤抗原与病原体抗原的相似度以及与T细胞抗原受体（TCR）的结合能力等多种因素纳入其中。结果显示肿瘤抗原数目模型无法预测病人术后生存期，肿瘤抗原的质量模型可较好的预测胰腺癌患者术后的生存期。 该研究进一步发现，MUC16（CA125）作为重要的免疫抗原热点在生存期较长的患者肿瘤组织内高频存在，且同一肿瘤内存在多种具有抗原效应的MUC16（CA125）突变形式；而不具备抗原效应的MUC16（CA125）突变则在两类人群的肿瘤组织内无显著分布频率的差异；更为重要的是MUC16（CA125）在胰腺癌转移进程中存在免疫重塑的现象。 MUC16（CA125）是胰腺癌诊断的“新兴明星分子”，上海市胰腺肿瘤研究所/复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科近年在国际上率先对此做了系统研究。我们的研究发现MUC16（CA125）与胰腺癌细胞的恶性程度、转移性[1]和耐药性均密切相关，是胰腺癌诊断[2]、预后[3]和预测的重要血清肿瘤标志物[4-6]；尤其与传统肿瘤标志物CA19-9提示胰腺癌的总体肿瘤负荷（total tumor burden）不同，CA125在胰腺癌中特异性与转移相关负荷（metastasis-associated burden）相关[1]，也可作为CA19-9阴性胰腺癌人群的有效识别标记，该成果发表于被誉为“外科学圣经”的顶级杂志《Ann of Surgery》，解决了临床CA19-9阴性时胰腺良、恶性肿瘤判定困难时的窘境[7]。结合MSKCC的该项研究，进一步揭示MUC16（CA125）在胰腺癌中的重要地位，可能成为今后胰腺癌诊断、预测、干预的关键靶点。 总之，该项研究开创性的对长期生存胰腺癌患者肿瘤组织内肿瘤抗原的分析建模，发现肿瘤表面抗原与免疫T细胞可共同调控胰腺癌生存期，揭示了肿瘤抗原质量适应模型可作为预测患者预后的重要指标，为胰腺癌及其它肿瘤的免疫治疗提供了新思路。 参考文献：1. Liu L, Xu HX, Wang WQ, Wu CT, Xiang JF, Liu C, et al. Serum CA125 is a novel predictive marker for pancreatic cancer metastasis and correlates with the metastasis-associated burden. Oncotarget 2016,7:5943.2. Luo G, Xiao Z, Long J, Liu Z, Liu L, Liu C, et al. CA125 is superior to CA19-9 in predicting the resectability of pancreatic cancer. Journal of Gastrointestinal Surgery 2013,17:2092-2098.3. Chen T, Zhang MG, Xu HX, Wang WQ, Liu L, Yu XJ. Preoperative Serum CA125 Levels Predict the Prognosis in Hyperbilirubinemia Patients With Resectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Medicine 2015,94:e751.4. Liu L, Xiang J, Chen R, Fu D, Hong D, Hao J, et al. The clinical utility of CA125/MUC16 in pancreatic cancer: A consensus of diagnostic, prognostic and predictive updates by the Chinese Study Group for Pancreatic Cancer (CSPAC). International Journal of Oncology 2016,48:900-907.5. Xu HX, Liu L, Xiang JF, Wang WQ, Qi ZH, Wu CT, et al. Postoperative serum CEA and CA125 levels are supplementary to perioperative CA19-9 levels in predicting operative outcomes of pancreatic ductal adenocarcinoma. Surgery 2017,161.6. Liu L, Xu H, Wang W, Wu C, Chen Y, Yang J, et al. A Preoperative serum signature of CEA(+) /CA125(+) /CA19-9 ≥ 1,000 U/mL indicates poor outcome to pancreatectomy for pancreatic cancer. International Journal of Cancer Journal International Du Cancer 2015,136:2216-2227.7. Luo G, Liu C, Guo M, Cheng H, Lu Y, Jin K, et al. Potential Biomarkers in Lewis Negative Patients With Pancreatic Cancer. Annals of Surgery 2017,265:800.
刘亮 2021-12-09阅读量2.2万
病请描述： 作为一个少见肿瘤，胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的发病率在胰腺恶性肿瘤中排名第二，仅次于胰腺癌。但与胰腺癌的高转移性和高致死率不同，pNET恶性程度较低，进展缓慢；病人的生存时间及治疗效果均远远优于胰腺癌病人。苹果之父乔布斯与胰腺癌抗争八年，世人皆认为是由于其财力雄厚，得到了最好的治疗和药物，但事实是因为他抗争的根本不是胰腺癌，而是胰腺神经内分泌肿瘤。 正是因为pNET独特的生物学特征，目前国际上对其诊断或治疗存在诸多争论。最为典型的争论之一就是根治切除术后，pNET病人是否还需要接受辅助放化疗或其它治疗？尽管临床已将“肿瘤细胞分级（G1-G3）”作为指导pNET术后治疗的一个重要参考，但单一指标的局限性并不能圆满解决这一困境。很多处于G1-G2期，理论上不需要进行术后治疗的病人，在术后早期即出现显著的肿瘤复发，严重影响病人生存。 近期复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科刘亮教授课题组对2004年-2015年间在本中心接受根治性肿瘤切除的505例pNET临床样本进行回顾性分析，首次建立了能够预测pNET术后早期转移复发的风险模型。这一模型在国际标准的肿瘤AJCC-TNM分期基础上，创新性添加了2个反映pNET独特生物学特征的临床指标如“细胞增殖指数Ki67”和“瘤体功能评价”，将术后pNET病人整体划分为低危、中危、高危和极高危4个亚组。而这4组病人术后肿瘤复发时间不同，分别为96个月，48个月、24个月和10个月，具有显著差异。对于高危组和极高危组病人，即使接受根治性肿瘤切除，术后也应进行正规的辅助治疗；而低危或中危组，则可以采取随访为主的保守策略。 这一研究具有极大的临床价值，获得国际同行的高度评价，被肿瘤学经典期刊《Cancer Letters》全文接受并发表。评审专家称，这一风险模型的建立为pNET病人术后辅助治疗的开展提供了明确的“靶向”性，使治疗更加合理和有效。
刘亮 2021-12-09阅读量2.0万
病请描述： 胰腺癌是目前消化道肿瘤中恶性程度最高的恶性肿瘤，被称为“癌中之王”，患者5年生存率仅为6%。作为病人获得长期生存的唯一手段，根治性手术后出现的早期转移复发是影响病人预后的主要原因。 寻找预测胰腺癌术后转移复发的生物学标记一直是临床医生及科研工作者重点关注的方向。然而迄今为止，传统血清标记物CA19-9仍然是胰腺癌诊断、分期、预测预后以及治疗反应评估的重要指标。只是其预测及预后价值受到假阴性和假阳性的影响，影响临床预判。复旦大学胰腺肿瘤研究所刘亮教授课题组在先前对于胰腺癌“手术不获益”人群的多中心研究中，突破了既往大多数研究主要关注术前或基础水平的CA19-9的“困局”，开创性地提出术后CA19-9的预测或预后价值似乎更胜于其术前。 在该研究中，课题组证实在术前CA19-9升高的人群中，术后CA19-9的下降提示手术获益率的增加。术后CA19-9下降至正常者具有最长的生存周期，其生存时间甚至与术前CA19-9正常者相同。因此，术前CA19-9升高的胰腺癌病人并非生存就一定会很差。但如果术后CA19-9恢复正常的患者同时携带其它两个血清标记如CEA和/或CA125的升高，病人的肿瘤复发时间和总体生存时间会相应缩短，预后不佳。因此，在术后CA19-9正常的患者中，CEA和/或CA125的升高提示患者需要加快和加强术后的辅助治疗。这对胰腺癌病人的术后监控以及疾病治疗具有重要意义。
刘亮 2021-12-09阅读量3.2万