病请描述：染色体检查是用外周血在细胞生长刺激因子-植物凝集素PHA作用下置37°C培养箱中培养72小时， 加入秋水仙素使细胞停止于细胞分裂中期，以便于观察，再经低渗膨胀细胞，减少染色体之间的相互交叉和重叠，最后用3:1的甲醇和冰醋酸预固定，固定， 滴片，烤片和染色Ｇ显带。便可在镜下观察采集，进行核型分析。 染色体核型异常有哪些危害？染色体G显带技术能够检测出染色体数目异常和结构异常及缺失、重复、倒位等。 临床应用于不孕、不育、复发流产的病因分析，减少遗传病在家系中再发风险，避免严重有害基因往后代传递，进行婚育的优生指导，减少出生缺陷，提高辅助生殖技术的成功率。 染色体核型异常可能主要有两种情况：一、自然流产 根据统计人类中自然流产约占全部妊娠的15%，其中约50%是由染色体异常引起的，所以染色体异常是引起流产最主要原因。二、出生缺陷 出生的患儿可能会出现先天性多发性畸形、发育迟缓、智力低下等症状。 哪些人群需要检查染色体核型分析？1.有明显的智力发育不全，生长迟缓或伴有其他先天畸形；2.不良妊娠妇女及其丈夫（生化妊娠、胎停、流产、宫内胎儿发育迟缓等）；3.家族中已有染色体病或者先天畸形个体；4.原发性闭经或者女性不孕症；5.原因不明的智力低下伴有大耳、大睾丸和多动症；6.两性内外生殖器畸形者；7.35岁以上的高龄孕产妇（产前诊断）；8.疑为先天愚型的患儿及其父母；9.严重少、弱、畸形精子症，无精子症和原发性男性不育症者；10.家族中三代内有近亲婚配者；11.曾接触过辐射，化学物质，病毒等引起染色体断裂的有害物质。
叶臻 2017-12-20阅读量2.0万
病请描述：慢性前列腺炎会影响生育吗？上海交通大学医学院附属仁济医院 戴继灿“慢性前列腺炎会影响生育吗？”，这是男科医生或者/男性不育患者都关心的问题。在弄清楚这个问题前，我们简要了解一下精液的组成及其来源，正常的精液由精子和精浆组成，精子来源于睾丸，精浆的组成则来自前列腺、精囊、睾丸、附睾、输精管等器官的分泌物，如果上述任何器官出现问题都会对精浆质量产生影响，会影响到精子的生存环境，因此构成对精子质量的潜在威胁，可能影响到精子的质量。慢性前列腺炎对精子质量影响主要体现在以下几个路径（1）影响精液的酸碱度（2）影响精液的液化（3）细菌或其它微生物对精子的直接影响（4）影响精液的量（5）其他：影响精液中过氧化物、微量元素、能量代谢等当然，具体问题应该具体分析，慢性前列腺炎是否对生育构成影响，应该通过对前列腺液常规、精液常规以及细菌培养，支原体、衣原体培养等全面检查，做出判断。因为如果某一器官出现异常情况，影响精浆质量时，精液本身有一些机制抵抗这些不良影响，这正如一些大江、大河的支流出现污染，它们或多或少对大江、大河的水质或生态产生影响，但这些大江、大河本身有它的自净机制，当这些自净机制足以克服支流的污染时，对生态环境的影响就小或者可以忽略，反之，如果污染严重或者不足以通过自身净化机制克服不良影响，则会出现问题。因此当不育症患者合并前列腺炎时，最好到医院接受咨询，进行系统检查，寻求科学合理的解释或者解决方案。
戴继灿 2017-11-07阅读量2.0万
病请描述：10.精索静脉曲张与不育症有什么关系？精索静脉曲张影响不育机制不明。可引起睾丸发育迟缓或停滞、阴囊坠胀不适等，已被公认为导致男性不育的主要原因之一。可能与以下因素有关：①精索静脉回流不畅，睾丸局部温度升高;②睾丸微循环障碍;③肾上腺和肾脏分泌代谢产物反流，损伤睾丸;④睾丸氧化应激反应的代谢产物损伤睾丸生精功能等。 11.精索静脉曲张引起的不育症，精液检查有哪些内容？需要检查精液常规分析、精子巴氏染色、精液8-羟基脱氧鸟苷、精子DNA损伤等相关检查进一步评估男性生育的能力。 12.如何对待青少年精索静脉曲张？对青少年精索静脉曲张的治疗争议较大，从目前临床证据推测，精索静脉曲张对男性睾丸功能的影响可从青春期开始进行性损害，导致成年后生育力降低。然而，对青少年精索静脉曲张治疗又存在有过度治疗风险，因为青少年精索静脉曲张并非一定引起成年后不育。所以对于青少年精索静脉曲张患者，目前推荐定期随访复查，若发现精索静脉曲张伴有明显症状或睾丸发育进行性损害，可以选择手术治疗。 13.精索静脉曲张有哪些治疗方法？治疗方法包括一般治疗、药物治疗和手术治疗。(1)一般治疗：包括生活方式和饮食调节和物理疗法等，如：戒烟限酒、饮食清淡、回避增加腹压的运动；降温疗法或阴囊托等。(2)药物治疗：抗炎、抗氧化作用，可以提高静脉张力，降低毛细血管通透性，提高淋巴回流率，减轻水肿，从而改善临床型精索静脉曲张引起的疼痛症状，比如七叶皂苷类、黄酮类、布洛芬等药物。 (3)手术治疗现在普遍认为，手术是唯一有效的治疗方法。精索静脉结扎术可通过结扎曲张精索静脉，阻断静脉血流，改善睾丸微环境和睾丸功能。 14.精索静脉曲张哪些情况一定需要手术治疗？ 原发性精索静脉曲张的治疗应根据有无临床症状、静脉曲张程度及有无并发症等区别对待。对于精索静脉轻微曲张，临床症状不明显，尤其是未婚年轻人或已婚生育正常者可不予处理。对症状明显或已引起睾丸萎缩、精液质量下降及造成不育者(无腹腔感染和盆腔开放手术病史并广泛粘连)应积极手术治疗： (1)精索静脉曲张不育者，存在精液检查异常，病史与体检未发现其他影响生育的疾病，内分泌检查正常，女方生育力检查无异常发现者，无论精索静脉曲张的轻重，只要精索静脉曲张诊断一旦确立，应及时手术。 (2)重度精索静脉曲张伴有明显症状者，如久站后感到阴囊坠胀疼痛，体检发现睾丸明显缩小，即使已有生育，也应考虑手术来缓解症状。 (3)临床观察发现前列腺炎、精囊腺炎在精索静脉曲张患者中的发病率明显增加。因此，若上述两病同时存在，且前列腺炎久治不愈者，可选择行精索静脉曲张手术。 (4)对于青少年期的精索静脉曲张，由于往往导致睾丸病理性渐进性改变，故目前主张对青少年期精索静脉曲张伴有睾丸容积缩小者应尽早手术治疗，有助于预防成年后不育。 (5)对于轻度精索静脉曲张患者，如精液分析正常，应定期随访，一旦出现精液分析异常、睾丸缩小、质地变软应及时手术。
叶臻 2017-10-18阅读量1.4万
病请描述：转载于【孙大夫名医话】支原体感染如何引起不育2017-09-19支原体感染随着社会经济的发展，环境、心理、社会等多种因素的影响，男性不育症的发病率呈上升趋势。近来，多位不育症患者来到孙大夫门诊就诊。对孙大夫让他们做支原体检查感到十分困惑。今天孙大夫给我们讲讲支原体感染如何会引起不育。首先，认识一下支原体。支原体是一种微生物，主要通过性接触、手、眼、毛巾、衣物、浴器、便具等方式进行传播。男性感染支原体后多数患者无任何症状，仅在较长时间不排尿或清晨首次排尿前，尿道口可出现少量粘液性分泌物，有时仅表现为裤裆污秽。部分患者可能会有泌尿道不适感。支原体感染对男性生殖功能的影响1、影响受精过程：支原体吸附于精子表面的精卵识别与精卵融合区，不仅拖慢精子的活动力，消减对卵细胞的穿透力，妨碍精卵识别、融合等一系列受精过程。2、影响精子内、外环境：支原体为原核微生物，能与精子膜结合，释放的有毒蛋白和类脂成分直接融入精子膜内，对精子造成破坏和损伤，使精子活率降低。3、影响精子的形态动力学：支原体大量吸附、作用于精子表面的结合点，会使精子发生卷曲、畸形，出现尖头、头尾折角等畸形改变，同时增大精子向前游动的阻力，使精子运动速度变慢。4、影响生精过程：支原体可直接侵入生精细胞，影响镜子分裂过程，干扰精子的生成和成熟。5、影响精子的免疫：支原体可引发男性生殖道炎症，破坏血睾屏障，刺激机体免疫系统产生抗精子抗体，造成精子损伤，引起男性免疫性不育。支原体感染严重危害男性生育，因此不育症患者在初期诊断时，做支原体检查是十分必要的。由于支原体的传染特性，男女双方检查也是很必要的。孙大夫强调，支原体检查结果显示阳性，就一定是阳性；结果显示阴性不一定是阴性，还有可能是假阴性。因此，在支原体感染治疗过程中要多次做支原体检查。文稿：武鹏涛（上海中医药大学2017年硕士研究生）研究生导师：孙建明上海中医药大学附属第七人民医院男性病科上海中医药大学附属第七人民医院男性病科科室介绍：男性病科是上海市公立医院专业男科，在科主任孙建明主任医师带领下，以中西医结合诊疗男性病为特色。男性病科是上海中医药大学中医外科规培生带教基地，浦东新区中医药协会男性病专业委员会主任委员单位2017年男性性功能障碍中医特色治疗入选上海市重点建设项目2017年中医药特色品牌（阳痿病）入选浦东新区“国家中医药发展综合改革试验区”重点建设项目2013年入选浦东新区“传统型临床示范学科（不育症）”2011年被浦东新区中医药协会授予浦东中医药系统“名科”称号2009年被浦东新区卫生局评为“不育不孕特色专科”科室专病门诊设有中医外科、生殖专病、前列腺炎专病、精索静脉曲张专病门诊科室治疗特色：主要治疗不育症、前列腺疾病（前列腺炎、前列腺增生）、性功能障碍（阳痿、早泄、遗精、不射精症、异常勃起）、精索静脉曲张、男性更年期综合症、男性亚健康调理、泌尿生殖道炎症（龟头炎、精囊炎、附睾炎、血精等）、包皮手术、精索静脉曲张显微结扎术、输精管-输精管显微吻合术等男科疾病科室人才建设：“浦东新区名中医”孙建明主任医师、“上海市杏林新星”1名、“浦东新区中医青年骨干”1名、“七院名中医继承人”1名、“七院启明星”1名，“七院新星”2名学科科教情况：近年来获科研课题15项，主要研究不育症、前列腺疾病和性功能障碍等。发表SCI、核心期刊等学术论文100余篇，国家专利7项，上海市中西医结合科技奖三等奖1项。近五年举办国家级、上海市级、区级等继续教育项目15次特需门诊：周一上午专家门诊：周二、三、四、五上午普通门诊：周一至周六全天专家介绍孙建明 主任医师上海中医药大学附属第七人民医院男性病科主任浦东新区名中医上海中医药大学、宁夏医科大学硕士研究生导师七院中西医结合外科教研室副主任浦东新区传统型中医临床示范学科中医不育症专科学科带头人浦东新区中医不育不孕特色专科学科带头人浦东新区中医药协会男性病专业委员会主任委员中国民族医药学会男科分会常务理事上海市中医药学会生殖医学分会常务委员中华中医药学会男科分会委员中华中医药学会补肾活血法分会委员以第一负责人承担上海市科委、卫计委等科研项目8项，发表SCI、核心期刊学术论文70余篇，上海中西医结合科技奖三等奖1项专业特长：男性和女性不育不孕症、精子质量低下、精液不液化症、前列腺炎、前列腺增生、阳痿、早泄、遗精、精索炎、睾丸疾病、男性更年期综合症、男性亚健康调理等。特需门诊：周一上午专家门诊：周二、三、五上午
孙建明 2017-09-19阅读量1.5万
病请描述：抗抑郁药竟然还可以治疗早泄？27岁的小王，和女朋友处了2年，发现性生活时间短，是个“快枪手”，没完成一次满意的性生活。在女朋友的催促下来我们科就诊，经相关专业检查后，诊断为“早泄”，随后孙建明主任给他开了中药及处方药盐酸舍曲林。小王取过药后，看了说明书，心理有点不快，“大夫，我没有抑郁症，您为什么要给我开抗抑郁的药呢？”早泄(Prematureejaculation，PE)是指射精发生在阴茎进入阴道之前，或进入阴道中时间较短，在女性尚未达到性高潮，提早射精而出现的性交不和谐障碍，是成年男性最常见的性功能障碍之一。总体来说早泄的原因主要可以分为心理性和器质性两大部分，值得关注的是，心理性的早泄在早泄患者中占了很大一部分比例。早泄作为一种心身疾病，不仅需要躯体治疗，还需要消除心理症状，以促进康复。为什么治早泄要开抗抑郁药呢？这是因为：早泄患者因为往往伴随焦虑、抑郁状态，甚至焦虑、抑郁症。这类人常有如下心理症状：性交时提心吊胆，唯恐射精太早，引起妻子不满;或出于对性爱知识的缺乏了解，无端地怀疑自己的性能力低下，性交时老是自卑;或夫妻感情不融洽，比如对妻子的猜疑、嫉妒或者过分的敬重;或对性生活过分看重，期望值过高;或者对有过的偶尔一两次早泄过分忧虑，加重心理负担，形成紧张、早泄、更紧张、继续早泄的恶性循环而使早泄固定下来。临床证实的盐酸舍曲林有延迟射精作用，且目前临床用盐酸舍曲林来治疗早泄已经基本上取得共识，普遍反映效果较好。盐酸舍曲林的作用机制，盐酸舍曲林可以在可选择性抑制中枢神经系统对5－羟色胺的再摄取，从而使突触间隙5－羟色胺浓度增高，但不增强儿茶酚类神经介质的活性。临床上盐酸舍曲林可有效地减轻病人的抑郁症状如烦躁情绪，并能减轻焦虑状态。此外盐酸舍曲林还广泛运用于治疗强迫症，疗效显著，安全性好，耐受性强。性兴奋和射精是受神经系统调节的复杂的生理过程，5－羟色胺神经递质对增强泌精和射精的过程起到抑制的作用。注意事项这类药物在临床上常见副作用表现为轻微头晕、嗜睡、胃部不适等，多在一周内自行缓解，不会影响患者正常生活。但是，开药的同时也要跟患者反复强调：要从低剂量开始使用，缓慢加量。同时详细告知患者可能出现的不良反应，勿从事开车、攀岩等危险活动。并同时进行监测。不少患者不是服第一次药就会有效果。早泄需要中西医结合综合治疗，中医治疗以补益脾肾、固精止遗、清热利湿以治本。所以，尽管抗抑郁药治疗早泄安全有效，但必须在医生指导下正规用药，采取中西医结合治疗。文稿：董哲（上海中医药大学2015级硕士研究生）导师：孙建明研究方向：男性不育症与性功能障碍
孙建明 2017-09-08阅读量1.5万
病请描述：李某，男，32岁，勃起功能障碍5年，四处求诊未愈，最终经孙师中医辩证治疗3月余，疗效显著。六月初，一对夫妇走进孙老师的诊室，满脸愁容的夫妇和热情的老师形成鲜明的对比。在详细的询问后，我们才了解到，男方有难以启齿的苦楚，在夫妻生活过程中完全不能勃起。四处寻医问药均未有效，这已成为王某心中的一个痛点，本应恩爱的夫妻也因此受到影响。抱着最后的希望，这对夫妻来找孙老师就诊。孙老师说，作为医生我们就是要解决患者最想解决的问题，帮助患者度过难关，重拾信心。王某，男，32岁，已婚，IT工作者。主诉：勃起功能障碍5年现病史：患者5年前出现勃起功能障碍，伴有性欲、性功能减退。逐年加重，直至完全不能勃起。心情抑郁烦闷，急躁易怒。舌质淡苔薄白，脉弦细。既往史：既往体健。体格检查：阴毛呈男性分布，阴茎发育正常；双侧睾丸大小约16～18ml，质地韧，无触痛；双侧精索静脉无明显曲张；双侧输精管存在，光滑，无结节。辅助检查：暂无西医诊断：阳痿中医诊断：阳痿 肝郁肾虚孙师遣方：柴胡疏肝散合强大一号方（协定方）陈皮6g、柴胡6g、香附6g、枳壳6g、芍药9g、熟附片10g、桂枝10g、山茱萸15g、制远志6g、炒酸枣仁10g、熟地黄10g、泽泻10g、生山药30g、槲寄生30g、蜈蚣1g、丁香、楮实子10g、淫羊藿15g、阳起石10g、炙甘草3g14剂，日一剂，以水800ml，煎取400ml，早晚分服。二诊：2017年6月19日服药两周，患者心情烦闷症状已无，情志畅，胃纳可，二便调，夜寐安。孙师医嘱：前方去柴胡疏肝散，选强大一号方 14剂，煎服同前。 三诊：2017年7月3日服药一月，患者诉症状均改善，无其他特殊不适，情志畅，胃纳可，二便调，夜寐安。孙师医嘱：上方继服2周。四诊：2017年7月17日服药后，患者勃起功能有所改善，性欲有所提高，情志畅，胃纳可，二便调，夜寐安。孙师医嘱：上方继服。患者服药后未来就诊，于3天前联系孙师表示感谢，现已能过上正常夫妻生活，性生活质量越来越好。夫妻关系也因此改善，更加恩爱。按：孙建明教授认为，对于该患者的治疗，首先要为患者树立信心，再结合中医四诊辩证分析，疏肝补肾。该患者久治不愈，心情烦闷急躁，正如《景岳全书》：“凡思虑焦劳忧郁太过者,多致阳痿……若以忧思太过抑损心脾,则病及阳明冲脉,而水谷气血之海必有所亏,气血亏而阳道斯不振矣”。为患者树立信心，调畅情志后也会对治疗起到事半功倍的效果。中医认为阳痿一病，发病多为肾、肝、心、脾受损，经脉亏虚，或经络阻滞，导致宗筋失养而发，故阳痿之病位在宗筋，于脏腑经络、气血阴阳失调皆相关。中医治疗阳痿原则为补。本病往往因郁致痿或因痿致郁，在辩证基础上适当加入解郁安神、行气活血之品，常可提高疗效。患者积极配合，坚持治疗也是十分必要的。文稿：武鹏涛（上海中医药大学2017级硕士研究生）导师：孙建明研究方向：男性不育症与性功能障碍
孙建明 2017-09-07阅读量1.3万
病请描述：精子DNA碎片检测，诊断不育疑难病男性不育症的发病率约15%，而且这一比例呈上升趋势，究其原因比较复杂，与社会环境、遗传、职业、生活习惯等密切相关。尽管在科技发达的今天，在不育症患者中仍有20%~30%的患者是不明原因的不孕不育，无法检查出根源所在，更加先进的病因诊断技术显得更为重要。精子DNA碎片率检测，男性病科生殖实验室开展的精子DNA碎片率检测，主要针对以下患者：①不育症患者②习惯性流产、胚胎停育患者的配偶③有不良生育史患者的配偶④为了优生自愿体检者该项目的检查有助于治疗方案选择，对成功助孕起到重要作用孙建明
孙建明 2017-08-13阅读量1.2万
病请描述：当发生不孕不育时，夫妻双方都要进行检查，查找原因。其中，实验室检查是必不可少的一项内容。对于男士而言，精液中除了你所知道的精子活力，浓度，畸形之外，还有哪些检查是你所不知道的呢？ 一、精液常规分析包括精液量、外观、液化时间、酸碱度、精子计数、活动力、存活率及形态等。（1）量：正常男性一次射精量为≧1.5ml，一般为1.5～6ml，当然是在禁欲3~7天的前提下。精液量过少不利于精子通过阴道进入子宫和输卵管，影响受孕。精液量过多，精子被稀释，导致精子浓度过低，也不利于生育。（2）外观：正常精液呈乳白色、灰白色、均质、半流体状的液体。如果精液呈浅黄色，多见禁欲时间太长；如为红色或者咖啡色可能存在前列腺或精囊腺炎症。（3）液化时间：液化时间是指正常精液射出后，由胶冻状变为液体所需要的时间。正常人精液的液化时间一般为15～30min，如果超过60min，仍呈胶冻状，则属于病理情况，称为精液不液化。精液不液化原因上不完全明确，可能是精囊腺炎或前列腺炎所致前列腺分泌的纤维蛋白溶解酶不足，或者一些镁、锌等微量元素的缺乏等。（4）精液气味：精液具有特殊的腥味，这种气味是精氨氧化的缘故。（5）酸碱度：正常值为7.2～8.0。pH>8.0时，常见于急性附睾炎、精囊腺炎、前列腺炎等；pH<7.2时，常见于先天性输精管堵塞、先天性精囊或附睾发育不全；pH≤6.0时，与精囊及附睾发育不良有关。（6）精子浓度及精子总数：精子浓度一般≥15×106/ml。小于此数值为少精子症。精子总数一般≥39×106/1次射精。若精子浓度过低或者精子总数过少，往往影响女方受孕。（7）精子活力：精子活力是指精子的运动能力。WHO将其分为三级来定。PR表示精子快速直线前向运动，直线运动; NP表示精子非向前运动，原地运动；IM表示精子不能活动，不运动。正常时，PR精子≥32%，若PR精子＜32%时，就为弱精子症。（8）精子存活率：精子存活率是指存活的精子占精子总数的比例。正常人精子存活率应≧58%。精子存活率低常见于前列腺炎、精囊炎、精索静脉曲张等。（9）精子形态：正常人的正常形态的精子比例应≥4%；当畸形精子的比例＞96%时，可引起生育障碍，甚至导致女方胚胎停止发育或者自然流产等。一般需行精子巴氏染色才能准确计算出精子畸形比例。二、精浆生化检查：精浆生化：包括中性-a糖苷酶、弹性蛋白酶、精浆锌、果糖、酸性磷酸酶、柠檬酸、精子乳酸脱氢酶同工酶等的检测。a. 中性-a糖苷酶测定：主要由附睾上皮细胞分泌，是附睾的特异性酶和标记酶，可催化蛋白质的糖类组成部分或低聚糖的分解，为精子成熟提供适宜的能量，该酶可作为附睾分泌功的评价指标。同时结合精浆果糖检测，可对梗阻性无精子症患者梗阻部位进行定位，大大提高了梗阻性无精子症的诊断率。b. 精浆弹性蛋白酶测定：精浆弹性硬蛋白酶是检测炎症的手段之一，可作为静止型生殖道感染的诊断及愈后检测指标。c. 精浆锌测定：精液中锌主要来自前列腺，其含量比血锌高100倍以上。目前认为精浆锌是维持精子活力的重要因素。锌对精子顶体酶具有可逆性抑制作用，当精子进入宫颈粘液后，粘液中与锌结合的蛋白可使锌降低，导致顶体酶被激活，从而使精子能顺利通过透明带与卵子结合。此外，精浆锌也是前列腺的功能指标之一。d. 精浆果糖测定：精浆中的果糖是血糖通过酶促转化而产生，由精囊腺所分泌。它是精子活动的能源。由于精囊腺对雄激素的刺激十分敏感，并且果糖的分泌受雄激素的控制，因此精浆果糖测定可用于监测精囊和睾丸间质细胞的功能，还有助于无精症病因的诊断。e. 精浆酸性磷酸酶测定：酸性磷酸酶作用是催化磷酸酯键水解，它存在于全身各组织，前列腺含量尤为丰富。前列腺发生病变时，此酶活性可有明显改变。f. 精浆柠檬酸测定：精浆中柠檬酸含量较高，几乎全部来源于前列腺。柠檬酸参与维持精浆的渗透压，与精子活力有关。精浆中柠檬酸含量测定对检测前列腺功能和男子性功能也有一定参考价值。g. 乳酸脱氢酶同工酶X （LDH-X） 位于哺乳动物和鸟类成熟睾丸及精子中，是一种精子特异的LDH，其合成调节与雄性激素相关，参与精子的能量代谢，对精子的发生和成熟具有重要意义，可作为男性生育能力的特异指标。三、精液病原微生物学检查男性生殖系统微生物感染可以损伤生殖器官，影响精子发生、成熟及运输，从而导致精液质量下降，引起男性不育。这些病原微生物包括支原体、衣原体、淋球菌、细菌等，可通过精液培养、基因扩增等方法检查出来。四、精液抗精子抗体检查由于生殖道感染、损伤、手术等原因导致男方自身产生抗精子抗体，会对精子的生成以及精子的运动产生明显影响，会影响受精，受精卵着床、发育而影响生育。五、精子顶体酶活性以及诱发精子顶体反应检查精子顶体酶存在于精子顶体内膜及赤道部膜上，通常以无活性形式存在，当精子头部进入卵透明带时，顶体酶原才被激活为顶体酶。顶体反应是指精子获能后，与卵子相遇时产生一些列的改变。一般发生在精子与卵母细胞透明带结合之后，精子穿透卵母细胞膜并使卵母细胞受精之前，是卵母细胞自然受精的必要环节之一。所以即使精子活力再高，数量再多，如果精子顶体酶活性不足或者顶体反应不够，仍然无法使女性自然受孕。六、精子DNA损伤检测精子DNA完整性检查是反应男性生育力的一个新指标，也是常见的影响男性生殖能力的重要原因之一，受到遗传、环境和生活习惯等多因素影响，且与男性不育、配偶的复发性流产等有着密切的联系。有研究表明，精液参数异常（少精，弱精等）的不育男性精子DNA断裂指数（DFI）高于正常生育的男性，精液参数正常的特发性不育患者，其DFI也增高；当DFI≥ 30％时，自然妊娠机率较低；在辅助生殖技术中，精子DNA损伤也是影响其结局的重要因素之一。因此DFI对男性生殖力的评估和辅助生殖技术的选择具有重要的临床意义。DFI（DNA Fragmentation Index，DNA断裂指数）≤15%：精子核DNA完整性良好；＞15%，＜25%：精子核DNA完整性中等；≥25%：精子核DNA完整性差。HDS（High DNA Stainability）：代表精液中的未成熟精子，正常值＜15%，一般联合DFI判断，增加对生育力的判断的准确性 。七、精浆8羟基脱氧鸟苷检测8-羟基脱氧鸟苷（8-hydroxy-2-deoxyguanosine ,8-OHdG）是用于检测DNA损伤的标志物，可用来检测活性氧对精子DNA氧化损伤程度及异常精子形成原因。 研究显示 ,当精子DNA中8-OHdG升高时 ,其头部畸形率明显增加。精子DNA中8-OHdG与正常形态精子率成一定的负相关 。结果提示 ,精子DNA中8-OHdG与精液质量存在一定的相关性 ,表明精液质量的下降与精子DNA的损伤存在一定联系 ,而内源及外源性活性氧是可能的原因之一 。 八、精浆游离miRNA检测精浆游离RNA是存在于精浆中，细胞外的RNA，来源于双侧睾丸、附睾、精囊腺和前列腺等.作为无创的方式对无精子症的分类以及生精的预测具有重要的临床意义。
叶臻 2017-07-19阅读量2.0万
病请描述：注：本指南由中华医学会风湿病学分会制定。来源：摘自《中华风湿病学杂志》2010年4月 第14卷 第4期一、概述 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病。本病以女性多发。男女患病比例约1：3。RA可发生于任何年龄，以30～50岁为发病的高峰。我国大陆地区的RA患病率约为0.2％~0.4％。本病表现为以双手和腕关节等小关节受累为主的对称性、持续性多关节炎。病理表现为关节滑膜的慢性炎症、血管翳形成，并出现关节的软骨和骨破坏，最终可导致关节畸形和功能丧失。此外，患者尚可有发热及疲乏等全身表现。血清中可出现类风湿因子（RF）及抗环瓜氨酸多肽（CCP）抗体等多种自身抗体。二、临床表现 (一)症状和体征 RA的主要临床表现为对称性、持续性关节肿胀和疼痛，常伴有晨僵。受累关节以近端指间关节，掌指关节，腕、肘和足趾关节最为多见；同时，颈椎、颞颌关节、胸锁和肩锁关节也可受累。中、晚期的患者可出现手指的“天鹅颈”及“钮扣花”样畸形，关节强直和掌指关节半脱位，表现掌指关节向尺侧偏斜。除关节症状外，还可出现皮下结节，称为类风湿结节；心、肺和神经系统等受累。(二)实验室检查 RA患者可有轻至中度贫血，红细胞沉降率（ESR）增快、C反应蛋白（CRP）和血清IgG、IgM、IgA升高，多数患者血清中可出现RF、抗CCP抗体、抗修饰型瓜氨酸化波形蛋白（MCV）抗体、抗P68抗体、抗瓜氨酸化纤维蛋白原（ACF）抗体、抗角蛋白抗体（AKA）或抗核周因子（APF）等多种自身抗体。这些实验室检查对RA的诊断和预后评估有重要意义。(三)影像学检查 1.X线检查双手、腕关节以及其他受累关节的X线片对本病的诊断有重要意义。早期X线表现为关节周围软组织肿胀及关节附近骨质疏松；随病情进展可出现关节面破坏、关节间隙狭窄、关节融合或脱位。根据关节破坏程度可将X线改变分为4期（表1）。表1 RA X线分期 2.磁共振成像（MRI） MRI在显示关节病变方面优于X线，近年已越来越多地应用到RA的诊断中。MRI可以显示关节炎性反应初期出现的滑膜增厚、骨髓水肿和轻度关节面侵蚀，有益于RA的早期诊断。3.超声检查高频超声能清晰显示关节腔、关节滑膜、滑囊、关节腔积液、关节软骨厚度及形态等，彩色多普勒血流显像（CDFI）和彩色多普勒能量图（CDE）能直观地检测关节组织内血流的分布，反映滑膜增生的情况，并具有很高的敏感性。超声检查还可以动态判断关节积液量的多少和距体表的距离，用以指导关节穿刺及治疗。三、诊断要点 (一)诊断标准 RA的诊断主要依靠临床表现、实验室检查及影像学检查。典型病例按1987年美国风湿病学会（ACR）的分类标准（表2）诊断并不困难，但对于不典型及早期RA易出现误诊或漏诊。对这些患者，除RF和抗CCP抗体等检查外，还可考虑MRI及超声检查，以利于早期诊断。对可疑RA的患者要定期复查和随访。表2 1987年美国风湿病学会的RA分类标准 2009年ACR和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出了新的RA分类标准和评分系统，即：至少1个关节肿痛，并有滑膜炎的证据（临床或超声或MRI）；同时排除了其他疾病引起的关节炎，并有典型的常规放射学RA骨破坏的改变，可诊断为RA。另外，该标准对关节受累情况、血清学指标、滑膜炎持续时间和急性时相反应物4个部分进行评分，总得分6分以上也可诊断RA（表3） 表3 ACR／EULAR 2009年RA分类标准和评分系统 (二)病情的判断 判断RA活动性的指标包括疲劳的程度、晨僵持续的时间、关节疼痛和肿胀的数目和程度以及炎性指标（如ESR、CRP）等。临床上可采用DAS28等标准判断病情活动程度。此外，RA患者就诊时应对影响其预后的因素进行分析。这些因素包括病程、躯体功能障碍（如HAQ评分）、关节外表现、血清中自身抗体和HLA-DR1/DR4是否阳性，以及早期出现X线提示的骨破坏等。(三)缓解标准 判断RA的缓解标准有多种。表4列出了ACR提出的RA临床缓解的标准，但有活动性血管炎、心包炎、胸膜炎、肌炎和近期因RA所致的体质量下降或发热，则不能认为临床缓解。表4 RA 临床缓解标准 (四)鉴别诊断 在RA的诊断中。应注意与骨关节炎、痛风性关节炎、血清阴性脊柱关节病（uSpA）、系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征（SS）及硬皮病等其他结缔组织病所致的关节炎鉴别。1.骨关节炎该病在中老年人多发，主要累及膝、髋等负重关节。活动时关节痛加重，可有关节肿胀和积液。部分患者的远端指间关节出现特征性赫伯登（Heberden）结节，而在近端指关节可出现布夏尔（Bouchard）结节。骨关节炎患者很少出现对称性近端指间关节、腕关节受累，无类风湿结节，晨僵时间短或无晨僵。此外，骨关节炎患者的ESR多为轻度增快，而RF阴性。X线显示关节边缘增生或骨赘形成，晚期可由于软骨破坏出现关节间隙狭窄。2.痛风性关节炎该病多见于中年男性，常表现为关节炎反复急性发作。好发部位为第一跖趾关节或跗关节，也可侵犯膝、踝、肘、腕及手关节。本病患者血清自身抗体阴性，而血尿酸水平大多增高。慢性重症者可在关节周围和耳廓等部位出现痛风石。3.银屑病关节炎该病以手指或足趾远端关节受累更为常见，发病前或病程中出现银屑病的皮肤或指甲病变，可有关节畸形，但对称性指间关节炎较少，RF阴性。4.强直性脊柱炎（AS）本病以青年男性多发，主要侵犯骶髂关节及脊柱，部分患者可出现以膝、踝、髋关节为主的非对称性下肢大关节肿痛。该病常伴有肌腱端炎，HLA-B27阳性而RF阴性。骶髂关节炎及脊柱的X线改变对诊断有重要意义。5.其他疾病所致的关节炎SS及SLE等其他风湿病均可有关节受累。但是这些疾病多有相应的临床表现和特征性自身抗体，一般无骨侵蚀。不典型的RA还需要与感染性关节炎、反应性关节炎和风湿热等鉴别。四、治疗 (一)一般治疗 强调患者教育及整体和规范治疗的理念。适当的休息、理疗、体疗、外用药、正确的关节活动和肌肉锻炼等对于缓解症状、改善关节功能具有重要作用。(二)药物治疗 侵犯脊柱的PsA，脊柱和骶髂关节病变不对称，可为跳跃式病变，发病常在年龄大的男性。症状较轻，有银屑病皮损和指甲改变；而AS发病年龄较轻，无皮肤、指甲病变，脊柱、骶髂关节病变常呈对称性。1.非甾体抗炎药（NSAIDs）这类药物主要通过抑制环氧化酶（COX）活性，减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热及减轻关节肿胀的作用，是临床最常用的RA治疗药物（表5）。 NSAIDs对缓解患者的关节肿痛，改善全身症状有重要作用。其主要不良反应包括胃肠道症状、肝和肾功能损害以及可能增加的心血管不良事件。根据现有的循证医学证据和专家共识，NSAIDs使用中应注意以下几点：①注重NSAIDs的种类、剂量和剂型的个体化；②尽可能用最低有效量、短疗程；③一般先选用一种NSAID。应用数日至1周无明显疗效时应加到足量。如仍然无效则再换用另一种制剂，避免同时服用2种或2种以上NSAIDs；④对有消化性溃疡病史者，宜用选择性COX-2抑制剂或其他NSAID加质子泵抑制剂；⑤老年人可选用半衰期短或较小剂量的NSAID；⑥心血管高危人群应谨慎选用NSAID，如需使用，建议选用对乙酰氨基酚或萘普生；⑦肾功能不全者应慎用NSAIDs；⑧注意血常规和肝肾功能的定期监测。NSAIDs的外用制剂（如双氯芬酸二乙胺乳胶剂、辣椒碱膏、酮洛芬凝胶、吡罗昔康贴剂等）以及植物药膏剂等对缓解关节肿痛有一定作用，不良反应较少，应提倡在临床上使用。表5 治疗RA的主要NSAIDs 2.改善病情抗风湿药（DMARDs） 该类药物较NSAIDs发挥作用慢，大约需1~6个月，故又称慢作用抗风湿药（SAARDs ）。这些药物不具备明显的止痛和抗炎作用，但可延缓或控制病情的进展。常用于治疗RA的DMARDs见表6。表6 治疗RA的主要DMARDs (1)甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）：口服、肌肉注射、关节腔内或静脉注射均有效，每周给药1次。必要时可与其他DMARDs联用。常用剂量为7.5～20 mg/周。常见的不良反应有恶心、口腔炎、腹泻、脱发、皮疹及肝损害，少数出现骨髓抑制。偶见肺间质病变。是否引起流产、畸胎和影响生育能力尚无定论。服药期间应适当补充叶酸，定期查血常规和肝功能。 (2)柳氮磺吡啶（salicylazosulfapyriding，SASP）：可单用于病程较短及轻症RA，或与其他DMARDs联合治疗病程较长和中度及重症患者。一般服用4～8周后起效。从小剂量逐渐加量有助于减少不良反应。可每次口服250~500mg开始，每日3次，之后渐增至750mg，每日3次。如疗效不明显可增至每日3g。主要不良反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹、转氨酶增高，偶有白细胞、血小板减少，对磺胺过敏者慎用。服药期间应定期查血常规和肝功能、肾功能。(3)来氟米特（leflunomide，LEF）：剂量为10～20 mg/d，口服。主要用于病程较长、病情重及有预后不良因素的患者。主要不良反应有腹泻、瘙痒、高血压、肝酶增高、皮疹、脱发和白细胞下降等。因有致畸作用，故孕妇禁服。服药期间应定期查血常规和肝功能。(4)抗疟药（antimalarials）：包括羟氯喹和氯喹两种。可单用于病程较短、病情较轻的患者。对于重症或有预后不良因素者应与其他DMARDs合用。该类药起效缓慢，服用后2~3个月见效。用法为羟氯喹200mg，每天2次。氯喹250mg，每天1次。前者的不良反应较少，但用药前和治疗期间应每年检查1次眼底，以监测该药可能导致的视网膜损害。氯喹的价格便宜，但眼损害和心脏相关的不良反应（如传导阻滞）较羟氯喹常见，应予注意。(5)青霉胺（D-penicillamine，D-pen）：250～500mg/d，口服。一般用于病情较轻的患者，或与其他DMARDs联合应用于重症RA。不良反应有恶心、厌食、皮疹、口腔溃疡、嗅觉减退和肝肾损害等。治疗期间应定期查血、尿常规和肝和肾功能。(6)金诺芬（auranofin）：为口服金制剂，初始剂量为3mg/d，2周后增至6mg/d维持治疗。可用于不同病情程度的RA，对于重症患者应与其他DMARDs联合使用。常见的不良反应有腹泻、瘙痒、口腔炎、肝和肾损伤、白细胞减少，偶见外周神经炎和脑病。应定期查血、尿常规及肝肾功能。(7)硫唑嘌呤（azathioprine，AZA）：常用剂量为1~2mg·kg-1·d-1，一般100~150 mg/d。主要用于病情较重的RA患者。不良反应有恶心、呕吐、脱发，皮疹、肝损害、骨髓抑制，可能对生殖系统有一定损伤，偶有致畸。服药期间应定期查血常规和肝功能。(8)环孢索A（cyclosporin A，CysA）：与其他免疫抑制剂相比，Cys A的主要优点为很少有骨髓抑制，可用于病情较重或病程长及有预后不良因素的RA患者。常用剂量1~3mg·kg-1·d-1。主要不良反应有高血压、肝肾毒性、胃肠道反应、齿龈增生及多毛等。不良反应的严重程度、持续时间与剂量和血药浓度有关。服药期间应查血常规、血肌酐和血压等。(9)环磷酰胺（cyclophosphamide，CYC）：较少用于RA。对于重症患者，在多种药物治疗难以缓解时可酌情试用。主要的不良反应有胃肠道反应、脱发、骨髓抑制、肝损害、出血性膀胱炎、性腺抑制等。临床上对于RA患者应强调早期应用DMARDs。病情较重、有多关节受累、伴有关节外表现或早期出现关节破坏等预后不良因素者应考虑2种或2种以上DMARDs的联合应用。主要联合用药方法包括MTX、LEF、HCQ及SASP中任意2种或3种联合，亦可考虑环孢素A、青霉胺等与上述药物联合使用。但应根据患者的病情及个体情况选择不同的联合用药方法。3.生物制剂可治疗RA的生物制剂主要包括肿瘤坏死因子（TNF）-α拮抗剂、白细胞介素（IL）-1和IL-6拮抗剂、抗CD20单抗以及T细胞共刺激信号抑制剂等。(1)TNF-α拮抗剂：该类制剂主要包括依那西普（etanercept）、英夫利西单抗（infliximab）和阿达木单抗（adalimumab）。与传统DMARDs相比，TNF-α拮抗剂的主要特点是起效快、抑制骨破坏的作用明显、患者总体耐受性好。依那西普的推荐剂量和用法是25 mg/次，皮下注射，每周2次或50 mg/次，每周1次。英夫利西单抗治疗RA的推荐剂量为3mg·kg-1·次-1，第0、2、6周各1次，之后每4～8周1次。阿达木单抗治疗RA的剂量是40mg/次，皮下注射，每2周1次。这类制剂可有注射部位反应或输液反应，可能有增加感染和肿瘤的风险，偶有药物诱导的狼疮样综合征以及脱髓鞘病变等。用药前应进行结核筛查，除外活动性感染和肿瘤。(2)IL-6拮抗剂（tocilizumab）：主要用于中重度RA，对TNF-α拮抗剂反应欠佳的患者可能有效。推荐的用法是4~10mg/kg，静脉输注，每4周给药1次。常见的不良反应是感染、胃肠道症状、皮疹和头痛等。(3)IL-1拮抗剂：阿那白滞素（anakinra）是目前唯一被批准用于治疗RA的IL-1拮抗剂。推荐剂量为100mg/d，皮下注射。其主要不良反应是与剂量相关的注射部位反应及可能增加感染概率等。(4)抗CD20单抗：利妥昔单抗（rituxiamb）的推荐剂量和用法是：第一疗程可先予静脉输注500~1000mg，2周后重复1次。根据病情可在6~12个月后接受第2个疗程。每次注射利妥昔单抗之前的半小时内先静脉给予适量甲泼尼龙。利妥昔单抗主要用于TNF-α拮抗剂疗效欠佳的活动性RA。常见的不良反应是输液反应，静脉给予糖皮质激素可将输液反应的发生率和严重度降低。其他不良反应包括高血压、皮疹、瘙痒、发热、恶心、关节痛等，可能增加感染概率。(5)CTLA4-Ig：阿巴西普（abatacept）用于治疗病情较重或TNF-α拮抗剂反应欠佳的患者。根据患者体质量不同，推荐剂量分别是：500mg（4.糖皮质激素糖皮质激素(简称激素)能迅速改善关节肿痛和全身症状。在重症RA伴有心、肺或神经系统等受累的患者，可给予短效激素，其剂量依病情严重程度而定。针对关节病变，如需使用，通常为小剂量激素(泼尼松≤7.5 mg/d)仅适用于少数RA患者。激素可用于以下几种情况：①伴有血管炎等关节外表现的重症RA。②不能耐受NSAIDs的RA患者作为“桥梁”治疗。③其他治疗方法效果不佳的RA患者。④伴局部激素治疗指征(如关节腔内注射)。激素治疗RA的原则是小剂量、短疗程。使用激素必须同时应用DMARDs。在激素治疗过程中，应补充钙剂和维生素D。关节腔注射激素有利于减轻关节炎症状，但过频的关节腔穿刺可能增加感染风险，并可发生类固醇晶体性关节炎。5.植物药制剂(1)雷公藤：对缓解关节肿痛有效，是否减缓关节破坏尚乏研究。一般给予雷公藤多苷30~60 mg/d，分3次饭后服用。主要不良反应是性腺抑制，导致男性不育和女性闭经。一般不用于生育期患者。其他不良反应包括皮疹、色素沉着、指甲变软、脱发、头痛、纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、骨髓抑制、肝酶升高和血肌酐升高等。(2)白芍总苷：常用剂量为600mg，每日2～3次。对减轻关节肿痛有效。其不良反应较少，主要有腹痛、腹泻、纳差等。(3)青藤碱：每次20～60mg，饭前口服，每日3次，可减轻关节肿痛。主要不良反应有皮肤瘙痒、皮疹和白细胞减少等。(三)外科治疗 RA患者经过积极内科正规治疗，病情仍不能控制，为纠正畸形，改善生活质量可考虑手术治疗。但手术并不能根治RA，故术后仍需药物治疗。常用的手术主要有滑膜切除术、人工关节置换术、关节融合术以及软组织修复术。1.滑膜切除术对于经积极正规的内科治疗仍有明显关节肿胀及滑膜增厚，X线显示关节间隙未消失或无明显狭窄者，为防止关节软骨进一步破坏可考虑滑膜切除术，但术后仍需正规的内科治疗。2.人工关节置换术对于关节畸形明显影响功能，经内科治疗无效，X线显示关节间隙消失或明显狭窄者，可考虑人工关节置换术。该手术可改善患者的日常生活能力，但术前、术后均应有规范的药物治疗以避免复发。3.关节融合术随着人工关节置换术的成功应用，近年来，关节融合术已很少使用，但对于晚期关节炎患者、关节破坏严重、关节不稳者可行关节融合术。此外，关节融合术还可作为关节置换术失败的挽救手术。4.软组织手术RA患者除关节畸形外，关节囊和周围的肌肉、肌腱的萎缩也是造成关节畸形的原因。因此，可通过关节囊剥离术、关节囊切开术、肌腱松解或延长术等改善关节功能。腕管综合征可采用腕横韧带切开减压术。肩、髋关节等处的滑囊炎，如经保守治疗无效，需手术切除。胭窝囊肿偶需手术治疗。类风湿结节较大，有疼痛症状，影响生活时可考虑手术切除。(四)其他治疗 除前述的治疗方法外。对于少数经规范用药疗效欠佳，血清中有高滴度自身抗体、免疫球蛋白明显增高者可考虑免疫净化，如血浆置换或免疫吸附等治疗。但临床上应强调严格掌握适应证以及联用DMARDs等治疗原则。 此外。自体干细胞移植、T细胞疫苗以及间充质干细胞治疗对RA的缓解可能有效，但仅适用于少数患者，仍需进一步的临床研究。 五、预后 RA患者的预后与病程长短、病情程度及治疗有关。对具有多关节受累、关节外表现重、血清中有高滴度自身抗体和HLA-DR1/DR4阳性，以及早期出现骨破坏的患者应给予积极的治疗。大多数RA患者经规范内科治疗可以临床缓解。
就医指导 2016-07-05阅读量9057