病请描述：帕金森病的非运动症状严重影响患者的生活质量，尤其是排尿障碍，包括夜尿、尿急、尿频、尿失禁、排尿困难等，发生率高达 60%。由于早期 PD 患者出现尿路症状会选择就诊于泌尿科门诊，故实际上的发生率要更高。尿路症状对 PD 的诊断和预后产生重大的影响，并严重影响患者的生活质量，很多晚期患者死于泌尿系感染等严重并发症。 排尿是一种复杂的反射活动，经常在高级中枢控制下进行，大脑皮层等排尿反射高级中枢经常对骶髓排尿反射低级中枢施以易化或抑制性影响，以控制排尿反射活动。目前脑对排尿的精确调控尚不明确，2000 年Nour发现排尿时，应用PET 可出现基底节苍白球的激动，其对逼尿肌的收缩活动有控制能力。Sakakibara等报道，PD 患者排尿障碍与黑质纹状体多巴胺能作用降低有关。 PD患者出现的下尿路症状，通常分为尿路刺激症状和尿路梗阻症状。这里所指尿路刺激症状是指由于膀胱逼尿肌反射亢进导致的尿频、尿急、夜尿等症状，所谓的膀胱逼尿肌反射亢进指由于神经系统病变导致的膀胱过度兴奋。而梗阻症状指尿不净、尿等待，尿流慢等症状。在PD 患者中，出现下尿路症状以尿路刺激症状为主，单纯出现尿路梗阻症状或同时出现尿路刺激和梗阻症状的发生率相对较低。所有的排尿障碍症状中，以夜尿最易发生，其次是尿频及尿失禁。一部分患者有功能性梗阻的症状，其中最常见的功能性梗阻症状是尿不净，即膀胱不完全排空。通过尿动力学研究，在 PD 患者中，可出现尿动力学异常，包括膀胱容量减少，逼尿肌收缩过度，外括约肌松弛，膀胱逼尿肌无力，轻度尿路梗阻等。抗 PD 药物对尿路症状也有影响，可以引起排尿障碍，抗胆碱能药物引起膀胱肌反射减弱或过度收缩以及膀胱周围肌肉松弛不能；左旋多巴也会引起尿路梗阻症状，因为左旋多巴代谢产物兴奋 α 肾上腺素能受体，使膀胱颈收缩，同时兴奋 β 受体从而松弛膀胱逼尿肌。 目前，PD患者泌尿系统障碍尚无理想的治疗方法，怀疑PD患者存在泌尿系统症状时可行尿流动力学检查，此检查可以评价患者的泌尿系统功能状况。治疗方面包括： 1.口服药物，纵观膀胱逼尿肌反射亢进治疗药物的发展历史，越来越高的安全性和膀胱选择性是M受体拮抗剂的发展趋势。各国治疗指南均将索利那新等M受体拮抗剂作为一线用药选择。 2.生活方式和行为治疗：多饮水，盆底肌训练，延迟排尿训练，重复排尿排空膀胱，还可尝试中医针灸。 3.手术治疗：如前列腺良性增生可行前列腺电切术或间歇导尿的方法。有研究表明，通过刺激丘脑底核在一定程度上能够调节膀胱传入神经的活动，从而对排尿障碍有一定的改善。但目前关于 PD 患者伴有排尿困难的治疗尚定论，没有统一的标准 , 但临床资料一致表明 , 早期发现并给予相应治疗 , 对不同患者要采取个性化治疗，才能进一步提高患者的生存质量并延长患者的生存时间，并有助于控制其对于下尿路的功能的损害 , 对于该类病人的预后和生活质量的保障有重要意义。
胡小吾 2022-12-24阅读量1427
病请描述：帕金森病的非运动症状严重影响患者的生活质量，尤其是排尿障碍，包括夜尿、尿急、尿频、尿失禁、排尿困难等，发生率高达 60%。由于早期 PD 患者出现尿路症状会选择就诊于泌尿科门诊，故实际上的发生率要更高。尿路症状对 PD 的诊断和预后产生重大的影响，并严重影响患者的生活质量，很多晚期患者死于泌尿系感染等严重并发症。 排尿是一种复杂的反射活动，经常在高级中枢控制下进行，大脑皮层等排尿反射高级中枢经常对骶髓排尿反射低级中枢施以易化或抑制性影响，以控制排尿反射活动。目前脑对排尿的精确调控尚不明确，2000 年Nour发现排尿时，应用PET 可出现基底节苍白球的激动，其对逼尿肌的收缩活动有控制能力。Sakakibara等报道，PD 患者排尿障碍与黑质纹状体多巴胺能作用降低有关。 PD患者出现的下尿路症状，通常分为尿路刺激症状和尿路梗阻症状。这里所指尿路刺激症状是指由于膀胱逼尿肌反射亢进导致的尿频、尿急、夜尿等症状，所谓的膀胱逼尿肌反射亢进指由于神经系统病变导致的膀胱过度兴奋。而梗阻症状指尿不净、尿等待，尿流慢等症状。在PD 患者中，出现下尿路症状以尿路刺激症状为主，单纯出现尿路梗阻症状或同时出现尿路刺激和梗阻症状的发生率相对较低。所有的排尿障碍症状中，以夜尿最易发生，其次是尿频及尿失禁。一部分患者有功能性梗阻的症状，其中最常见的功能性梗阻症状是尿不净，即膀胱不完全排空。通过尿动力学研究，在 PD 患者中，可出现尿动力学异常，包括膀胱容量减少，逼尿肌收缩过度，外括约肌松弛，膀胱逼尿肌无力，轻度尿路梗阻等。抗 PD 药物对尿路症状也有影响，可以引起排尿障碍，抗胆碱能药物引起膀胱肌反射减弱或过度收缩以及膀胱周围肌肉松弛不能；左旋多巴也会引起尿路梗阻症状，因为左旋多巴代谢产物兴奋 α 肾上腺素能受体，使膀胱颈收缩，同时兴奋 β 受体从而松弛膀胱逼尿肌。 目前，PD患者泌尿系统障碍尚无理想的治疗方法，怀疑PD患者存在泌尿系统症状时可行尿流动力学检查，此检查可以评价患者的泌尿系统功能状况。治疗方面包括： 1.口服药物，纵观膀胱逼尿肌反射亢进治疗药物的发展历史，越来越高的安全性和膀胱选择性是M受体拮抗剂的发展趋势。各国治疗指南均将索利那新等M受体拮抗剂作为一线用药选择。 2.生活方式和行为治疗：多饮水，盆底肌训练，延迟排尿训练，重复排尿排空膀胱，还可尝试中医针灸。 3.手术治疗：如前列腺良性增生可行前列腺电切术或间歇导尿的方法。有研究表明，通过刺激丘脑底核在一定程度上能够调节膀胱传入神经的活动，从而对排尿障碍有一定的改善。但目前关于 PD 患者伴有排尿困难的治疗尚定论，没有统一的标准 , 但临床资料一致表明 , 早期发现并给予相应治疗 , 对不同患者要采取个性化治疗，才能进一步提高患者的生存质量并延长患者的生存时间，并有助于控制其对于下尿路的功能的损害 , 对于该类病人的预后和生活质量的保障有重要意义。
胡小吾 2022-12-01阅读量2056
病请描述：研究背景灼口综合征（Burning mouth syndrome BMS）是一种无明显致病性临床病变，以慢性神经性的口面部灼热或触物痛感为特征的临床综合征，疼痛每天至少2小时以上，至少持续三个月。目前BMS被认为是多因素导致的疾病，可能的因素包括中枢神经系统功能障碍，周围神经系统小纤维神经病，心理因素和炎症因子等。由于长期疼痛，患者随着疼痛强度的增加抑郁和焦虑症状显著增加。到目前为止，BMS的管理一直致力于通过使用抗癫痫药物如氯硝西泮等提高患者疼痛耐受力，。然而，越来越多的医疗专业人士认识到治疗BMS不应该仅集中在减轻疼痛上，同样也应该关注并治疗经常与BMS相关的心理和社会合并症。因此，在过去的几年里，在BMS治疗中抗抑郁药（ADs）的使用比例显着增加。但是迄今为止，关于BMS治疗中使用ADs的随机临床对照试验较少，并且有的药物治疗效果不佳。研究目的 伏硫西汀（15mg/d）与其他抗抑郁药物在治疗BMS中的疗效和安全性的比较。研究方法本研究为随机、开放标签研究，将150名BMS患者随机分为5组，分别为伏硫西汀（15 mg/d），帕罗西汀（20mg/d），舍曲林（50mg/d），艾司西酞普兰（10mg/d）或度洛西汀（60mg/d）组。使用视觉模拟量表（Visual Analogue Scale VAS），总疼痛评分指数（Total Pain Rating Index T-PRI），汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Rating Scales for Depression HAM-D）和焦虑量表（Hamilton Rating Scales for Anxiety HAM-A）以及临床总体印象改善（Clinical Global Impression Improvement CGI-I）和功效量表（Clinical Global Impression Efficacy scales CGI-E）评估基线和治疗2,4,6和12个月后变化情况，每组列出任何不良事件（AE）。使用Kruskal-Wallis非参数检验和Friedman非参数检验方法进行统计数据描述。研究结果患者特征研究最终纳入150名受试者，按照性别、年龄匹配随机分为五组，每组30人。有103名女性（68.6%）和47名男性（31.4%），中位年龄为64.62±11.96岁。平均受教育时间9.39±4.48年，平均病程为2.64±2.78年。其中20例患者表现为口腔灼热单一症状（13.3%），130名病人（86.6%）至少存在两种口腔症状，最常见的症状是口干症（85例；56.6%），味觉障碍（64例；42.6%）和异物感（55例；36.6%）。相对不常见的症状除灼烧外，还有主观口臭(16例；10.6%)，咬合感觉不良(11例；7.3%)和口腔运动障碍(8例；5.3%)。 口腔症状严重程度，情绪障碍，痊愈或缓解率五组患者基线的临床症状及情绪障碍时均无统计学差异。大多数患者表现为中度或以上的疾病严重程度（CGI-S[中位数4.4；IQR:4-5]），并且他们的口腔症状和心理状况对日常生活功能产生了严重影响。治疗后，五组患者的症状，包括疼痛（VAS、T-PRI评价）、焦虑（HAM-A评价）、抑郁（HAM-D评价）与基线相比均有改善，差异均有统计学意义（p值<0.001）。伏硫西汀治疗组6个月后患者的改善情况相对其他Ads组有统计学差异，主要数据如下[（VAS:0.0（IQR:0-0）；T-PRI:2.0（IQR:1.5-2）；HAM-A：7.0（IQR:7-7）；HAM-D:7.0（IQR:7-6）；CGI-I:1.0（IQR:1-1）；和CGI-E：1.0（IQR:1-1）]。因此，伏硫西汀组在治疗6个月时，显示出更高的有效率（29例；96.6%）和治愈率（25例；83.3%）。伏硫西汀治疗组中的11名睡眠障碍（sleep disturbance SD）患者睡眠均得到了改善（100%）。不良事件，安全性，可接受性和耐受性分析所有患者中均没有观察到严重的不良事件。大多数AE为轻度至中度，并随着用药时间的延长逐渐减弱。研究中，总共38名患者（25.3%）在治疗两个月后报告至少一次AE。一些AE随着时间延长逐渐消失，并未对治疗产生任何影响。本研究显示伏硫西汀组的安全性最佳，因为只有三名患者（10%）报告了不良反应。其中两名患者的AE在两个月后自发消退。另一名患者因严重恶心要求在六个月后停止治疗。所有组别均显示出良好的可接受性和依从性。所有患者均接受所选药物治疗至少6个月而不退出研究。讨论/启示目前，对于BMS的治疗，以药物干预为主的多学科合作仍然是主要的治疗策略。然而，由于循证证据有限，选择特定药物治疗BMS仍然很难，并且只有30%的BMS患者受益于神经性的药物。因此，选择一个没有任何严重的不良事件的、能够同时对疼痛和心理起治疗作用的药物，对于疾病管理是非常有益的。本研究也证实了ADs在BMS中的良好疗效和安全性，特别是伏硫西汀相对于其他ADs的优势。不足之处是本项研究是一个开放标签的研究，缺乏安慰剂对照，虽然获得了令人鼓舞的结果，但是未来仍需要大规模，双盲、安慰剂对照试验进一步确认。 参考文献：Adamo D, et al. Vortioxetine versus other antidepressants in the treatment of burning mouth syndrome: Anopen-label randomized trial. Oral Dis. 2021 May;27(4):1022-1041.
微医药 2022-10-24阅读量3784
病请描述：近期经常有嗜肺军团菌感染、支原体感染患者来就诊，有时是单菌种感染，有时是合并感染，为此氟喹诺酮类药物、大环内酯类药物、四环素类药物常常作为治疗嗜肺军团菌感染、支原体感染的主要药物，碰到儿童嗜肺军团菌感染，首选使用大环内酯类药物。这类药物，除了本职工作是“抗菌”外，它们还”身兼多职”。 大环内酯类药物是医学术语，患者朋友们可能不知道，提起阿奇霉素、罗红霉素，几乎人人皆知。阿奇霉素、罗红霉素、红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素都是大环内酯类药物。大环内酯类药具体有哪些作用呢？ 一、抗菌 这是它的本职，大环内酯类药物对流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、肺炎链球菌、百日咳、支原体、衣原体等均有良好的抗菌作用，尤其对肺炎支原体、衣原体及鸟型分枝杆菌病的作用确切，可用于社区获得性肺炎、百日咳、鼻窦炎、中耳炎等感染性疾病。 常见的药物如14元环大环内酯类克拉霉素、罗红霉素、15元环大环内酯类阿奇霉素等，其用法用量，不在此叙述。 二、抗病毒 如阿奇霉素具有抗病毒的作用，抑制炎症因子的释放，从而达到减轻气道炎症的作用。 以婴儿毛细支气管炎为例，该病好发于2-6月龄婴儿，为喘息性下呼吸道疾病，病原体以呼吸道合胞病毒、鼻病毒等病毒为主，在疾病感染早期，运用阿奇霉素有降低患儿病情发展为重症的风险。 三、抗炎与免疫调节 大环内酯类药物通过抑制核转录因子的活性，影响了前炎细胞因子、趋化因子的产生，并且可阻碍中性粒细胞的黏附聚集、调节其凋亡，干扰肥大细胞脱颗粒等生理过程，起到抗炎作用及免疫调节作用。 在儿科哮喘病例的运用中，小剂量的阿奇霉素可抑制Th2细胞浓度，改善气道重塑，并且，因为中性粒细胞及花生四烯酸的释放不受激素调控，所以，对难治性哮喘（仅仅是指非嗜酸性粒细胞型哮喘患儿）。 在规范的抗哮喘治疗情况下，加用小剂量阿奇霉素，可较大的提高难治性哮喘患儿的生活质量。 另外，哮喘急性发作和难治性哮喘病例中，肺炎支原体检出率高于正常儿童，如该类患儿合并肺炎支原体感染，早期联合使用阿奇霉素对患儿病情的恢复有益。 四、减少气道黏液分泌 气道感染后，会产生大量的黏液，不但导致小气道堵塞加重，还会影响药物清除病原体的疗效。 大环内酯类可以通过抑制黏蛋白5AC的过度表达，调节细胞内信号传导，起到抑制黏液产生的作用。 囊性纤维化病例中，患儿气道存在大量黏液，难以清除，导致反复呼吸道感染和不可逆肺损伤。使用大环内酯类抗生素（如阿奇霉素，每周22-30mg/kg，疗程6-12月），可以抑制促炎因子、减少黏液的分泌，改善患儿的肺功能。 五、抑制生物被膜的合成 生物被膜使的细菌具备了耐药性及免疫逃避性，影响抗菌药物的疗效，使病程迁延反复。大环内酯类药物（特别是克拉霉素）可以抑制细菌生物被膜的合成并清除已经形成的生物被膜。 学者们认为，生物膜可能是复发性和难治性慢性鼻-鼻窦炎（CRS）的炎症发生和持续存在的一个重要因素，清除生物被膜，可以提高CRS症状改善率和避免鼻内镜手术。 国外的报道，大环内酯类对慢性鼻-鼻窦炎患者症状的改善率为60%～80%，对不伴有鼻息肉CRS的疗效显着优于伴有鼻息肉CRS。对不伴有鼻息肉、无嗜酸性粒细胞增多、IgE正常、变应原检测阴性，且常规药物治疗效果不佳的CRS，推荐小剂量（常规剂量的一半）大环内酯类药物（推荐克拉霉素）长期口服，疗程不短于12周。然而，对儿童CRS的研究仍较少。 六、治疗胃轻瘫 儿童胃轻瘫常表现为恶心、呕吐、腹胀腹痛等，多为特发性。大环内酯类（如阿奇霉素）居然还是胃动素受体激动剂，可用于胃轻瘫的治疗，但其疗效及安全性有待研究。 大环内酯类抗感染居然如此神通广大！在使用过程，我们也应该警惕其不良反应： 1.过敏 接受阿奇霉素治疗患者已报告有严重过敏反应，包括血管性水肿、全身过敏反应和皮肤反应，包括急性泛发疹性脓疱病（AGEP）、Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症。 已报告有死亡病例。还有报告伴有嗜酸性粒细胞增多及全身症状的药物反应病例。 虽然最初可以对症治疗控制过敏反应的进展，但是在停止对症治疗后，一些患者虽已停药，但过敏症状迅速复发，对于这些患者需要延长对症治疗和观察的时间。目前尚不清楚这种情况是否与阿奇霉素的长组织半衰期，以及机体长时间暴露于抗原有关。 若发生阿奇霉素过敏反应，应立即停止用药并进行适当的对症治疗。此外，医生应意识到在停止对症治疗后，过敏症状有可能再次出现。 2.肝毒性 接受阿奇霉素治疗患者已报告有肝功能异常、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死以及肝衰竭等不良反应均道，其中某些病例已导致死亡。 如果出现肝炎症状和体征，立即停止使用阿奇霉素。 3.婴幼儿中的应用 在新生儿中使用阿奇霉素（治疗时间长达42天）后，报告有婴儿肥厚性幽门狭窄（IHPS）。如果新生儿出现哺乳呕吐或应激反应，需要提醒父母和看护者联系医生。14日龄内的新生儿使用大环内酯类抗感染，其患肥厚性幽门狭窄风险提高8倍。 小儿哮喘风险。1岁内患儿使用抗生素（尤其是大环内酯类），与后期患儿哮喘患病成正相关。 4.QT间期延长 大环内酯类药物（包括阿奇霉素）可导致心脏复极化和QT间期延长，有发生心律失常和尖端扭转型室性心动过速的风险。 在对使用阿奇霉素治疗的患者上市后监测期中，有尖端扭转型室性心动过速的自发报告病例。 医疗保健人员在权衡阿奇霉素高危人群的风险和收益时，应考虑致命的QT间期延长。包括：已知有QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速病史的患者；患有先天性QT间期延长综合征、缓慢性心律失常或失代偿性心力衰竭的患者；正在服用已知可延长QT间期药物的患者；持续性心律失常，并伴有未纠正的低钾血症或低镁血症、有临床意义的心动过缓的患者；正在接受IA类（奎尼丁、普鲁卡因胺）或III类（多非利特、胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物的患者。其中，老年患者可能对药物相关的QT间期影响更为敏感。 因此，使用阿奇霉素前一定详实询问患者有无心律失常、以及QT间期延长史，一旦漏诊，后果可能是致命的。之前有报道，一位有先天性心脏病的患者，因误用阿奇霉素导致QT间期延长，而丧失生命。 5.艰难梭菌相关性腹泻 据报道，几乎所有抗菌药物（包括阿奇霉素）的使用都会导致艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度可为轻度腹泻至致死性结肠炎。 原因是抗菌药物治疗会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌的过度生长。而艰难梭菌可产生毒素A和毒素B，与CDAD的发病有关。 高产毒的艰难梭菌菌株会导致患者中的发病率和死亡率升高，因为正在使用的抗菌药物可能对这类感染无效，患者可能需要通过结肠切除术进行治疗。 所有使用抗生素后出现腹泻的患者，均须考虑出现CDAD的可能性。医务人员应仔细询问患者病史，有报道为使用抗菌药物治疗两个月后发生CDAD。 如果怀疑或确认CDAD，可能需要停用正在使用的非针对艰难梭菌的抗生素。应根据临床需要进行适当的液体、电解质和蛋白质补充并给予针对艰难梭菌的抗生素治疗，必要时进行手术评估。 6.重症肌无力加重 在接受阿奇霉素治疗的患者中，有报道重症肌无力症状加重或新发肌无力综合征。 7.在性传播性疾病中的应用 不可依靠推荐剂量阿奇霉素治疗梅毒，因为用于治疗非淋菌性尿道炎的抗菌药物可能掩盖或延迟梅毒的潜伏期症状。 所有性传播性尿道炎或宫颈炎患者在诊断时都应进行梅毒血清学检测和淋病检测。如果确诊感染，应开始对这些疾病进行适当的抗菌治疗和随访检测。 8.耐药菌的产生 在没有确诊，或并非高度怀疑细菌感染的情况下，使用阿奇霉素可能对患者无益，还会增加耐药菌产生的风险。 9.哺乳期妇女的应用 大环内酯类药物呈弱碱性，不仅可以通过胎盘屏障，而且易于分泌至乳汁中。用药期间（一般感染用药时间为3天）及停药后7天内暂停哺乳。
王智刚 2022-10-15阅读量8109
病请描述：帕金森病的非运动症状严重影响患者的生活质量，尤其是排尿障碍，包括夜尿、尿急、尿频、尿失禁、排尿困难等，发生率高达 60%。由于早期 PD 患者出现尿路症状会选择就诊于泌尿科门诊，故实际上的发生率要更高。尿路症状对 PD 的诊断和预后产生重大的影响，并严重影响患者的生活质量，很多晚期患者死于泌尿系感染等严重并发症。 排尿是一种复杂的反射活动，经常在高级中枢控制下进行，大脑皮层等排尿反射高级中枢经常对骶髓排尿反射低级中枢施以易化或抑制性影响，以控制排尿反射活动。目前脑对排尿的精确调控尚不明确，2000 年Nour发现排尿时，应用PET 可出现基底节苍白球的激动，其对逼尿肌的收缩活动有控制能力。Sakakibara等报道，PD 患者排尿障碍与黑质纹状体多巴胺能作用降低有关。 PD 患者出现的下尿路症状，通常分为尿路刺激症状和尿路梗阻症状。这里所指尿路刺激症状是指由于膀胱逼尿肌反射亢进导致的尿频、尿急、夜尿等症状，所谓的膀胱逼尿肌反射亢进指由于神经系统病变导致的膀胱过度兴奋。而梗阻症状指尿不净、尿等待，尿流慢等症状。在PD 患者中，出现下尿路症状以尿路刺激症状为主，单纯出现尿路梗阻症状或同时出现尿路刺激和梗阻症状的发生率相对较低。所有的排尿障碍症状中，以夜尿最易发生，其次是尿频及尿失禁。一部分患者有功能性梗阻的症状，其中最常见的功能性梗阻症状是尿不净，即膀胱不完全排空。通过尿动力学研究，在 PD 患者中，可出现尿动力学异常，包括膀胱容量减少，逼尿肌收缩过度，外括约肌松弛，膀胱逼尿肌无力，轻度尿路梗阻等。抗 PD 药物对尿路症状也有影响，可以引起排尿障碍，抗胆碱能药物引起膀胱肌反射减弱或过度收缩以及膀胱周围肌肉松弛不能；左旋多巴也会引起尿路梗阻症状，因为左旋多巴代谢产物兴奋 α 肾上腺素能受体，使膀胱颈收缩，同时兴奋 β 受体从而松弛膀胱逼尿肌。 目前，PD患者泌尿系统障碍尚无理想的治疗方法，怀疑PD患者存在泌尿系统症状时可行尿流动力学检查，此检查可以评价患者的泌尿系统功能状况。治疗方面包括： 1.口服药物，纵观膀胱逼尿肌反射亢进治疗药物的发展历史，越来越高的安全性和膀胱选择性是M受体拮抗剂的发展趋势。各国治疗指南均将索利那新等M受体拮抗剂作为一线用药选择。 2.生活方式和行为治疗：多饮水，盆底肌训练，延迟排尿训练，重复排尿排空膀胱，还可尝试中医针灸。 3.手术治疗：如前列腺良性增生可行前列腺电切术或间歇导尿的方法。有研究表明，通过刺激丘脑底核在一定程度上能够调节膀胱传入神经的活动，从而对排尿障碍有一定的改善。但目前关于 PD 患者伴有排尿困难的治疗尚定论，没有统一的标准 , 但临床资料一致表明 , 早期发现并给予相应治疗 , 对不同患者要采取个性化治疗，才能进一步提高患者的生存质量并延长患者的生存时间，并有助于控制其对于下尿路的功能的损害 , 对于该类病人的预后和生活质量的保障有重要意义。
胡小吾 2022-10-07阅读量2221
病请描述：一例前纵隔胸腺良性肿瘤，没有重症肌无力的症状。当地三甲医院诊断考虑前纵隔良性肿瘤，CT横断面上大小为33×31毫米。手术比较难开，因为肿瘤已经达到左无名静脉上方几厘米。如果是开放手术，胸骨正中劈开后手术，当地的主任认为把握性比较大，如果是胸腔镜手术，那么太危险，不建议胸腔镜手术。 后来，我收治患者住院。检查了增强CT。向患者和家属交代病情：肿瘤最大径大约95毫米左右，手术难度比较大，从胸骨下面的剑突下手术，估计可以胸腔镜手术切下来。从左侧胸腔进行胸腔镜手术，或者从右侧胸腔进行胸腔镜手术，手术不太好做，有血管挡住路线。要做好大出血的思想准备。 下图，可见胸骨后方的前纵隔肿瘤。肿瘤后方可见左无名静脉。 下图，可见左无名静脉头侧的肿瘤。肿瘤上极位置较高，距离胸骨上缘只有1厘米，已经靠近颈部，所以手术难度较大。 下图，矢状位CT，可见肿瘤最大径95毫米。比我们想象的大的多。 最终我经剑突下完成了这个前纵隔肿瘤的胸腔镜手术。因为患者身高比正常人高一些，术中的超声刀的长度都有点不够长，肿瘤上极处的操作非常困难。最后切除肿瘤时把左无名静脉骨骼化了，把周围的脂肪结缔组织清扫的很干净。 术中出血大约20毫升，出血量仅仅相当于一次体检的抽血。病人避免了大切口的较重疼痛。患者和家属都非常高兴。 你可以点击参考下面的文章链接： 胸腔镜经剑突下纵隔肿瘤切除术 纵隔是什么？前纵隔是什么意思？纵隔的解剖分区图 手术前画图研究一个化疗后的巨大纵隔肿瘤
陆欣欣 2022-10-03阅读量4559
病请描述：在加拿大，静脉注射替奈普酶与阿替普酶治疗急性缺血性卒中 （AcT） 的比较：一项实用、多中心、开放标签、注册区连接、随机、对照、非劣效性试验。 梅农·布克，等柳叶 刀2022 07 16更多 翻译 背景技术 静脉溶栓联合阿替普酶推注后输注是急性缺血性卒中患者的全球标准治疗。我们旨在确定与该标准治疗相比，单次推注替奈普酶是否可能增加再灌注。方法 在这项多中心、开放标签、平行组、注册学连接、随机对照试验（AcT）中，患者来自加拿大22个原发性和综合性卒中中心。如果患者年龄在 18 岁或以上，诊断为缺血性卒中导致致残性神经功能缺损，在症状发作后 4·5 小时内出现，并且符合加拿大指南的溶栓条件，则符合纳入条件。将符合条件的患者随机分配（1：1），使用先前验证的最小足够平衡算法按站点和安全的实时基于Web的服务器平衡分配，静脉注射替奈普酶（0·25 mg / kg至最大25 mg）或阿替普酶（0·9 mg / kg至最大90mg;0·09 mg / kg作为推注，然后60分钟输注剩余的0·81 mg / kg）。主要结局是治疗后90-120天修改后的Rankin量表（mRS）评分为0-1的患者比例，通过意向治疗（ITT）人群（即所有随机分配到治疗且未撤回同意的患者）的盲法评价进行评估。如果替奈普酶组和阿替普酶组之间符合主要结局的患者比例差异的95%CI较低，则满足非劣效性。对所有接受任何一种溶栓剂并报告接受治疗的患者的安全性进行了评估。该试验在 ClinicalTrials.gov NCT03889249注册，并已接近应计。结果 2019年12月10日至2022年1月25日，共招募1600例患者，随机分配替奈普酶（n=816）或阿替普酶（n=784），其中1577例被纳入ITT人群（n=806替奈普酶，n=771阿替普酶）。中位年龄为74岁（IQR 63~83），1577例患者中女性755例（47·9%），男性822例（52·1%）。截至数据截止时间（2022年1月21日），替奈普酶组802例患者中有296例（36·9%），阿替普酶组765例患者中有266例（34·8%）在90~120 d时mRS评分为0-1（未调整的风险差2·1% [95% CI - 2·6至6·9]，符合预先指定的非劣势阈值）。在安全性分析中，替奈普酶组800例患者中有27例（3·4%）和阿替普酶组763例患者中有24小时有24小时症状的脑出血，796例中有122例（15·3%）和763例中有117例（15·4%）在开始治疗后90天内死亡 解释：对于所有符合溶栓标准急性缺血性卒中的患者，静脉注射替奈普酶（0·25 mg/kg）是阿替普酶的合理替代药物。资助加拿大卫生研究所，艾伯塔省面向患者的研究支持部门战略。
刘建仁 2022-09-24阅读量3006
病请描述： 快感缺失（anhedonia）既是抑郁症的核心症状之一，也是抑郁发作的关键诊断标准之一。而传统一线抗抑郁药，如选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI），针对动机及奖赏系统功能障碍的抑郁症患者疗效欠佳，抑郁症患者亟需可以有效改善快感缺失的药物。 伏硫西汀（vortioxetine）是一种多模式作用抗抑郁药，不仅可以抑制5-HT转运体对5-HT的再摄取，还可作用于特定5-HT受体，对多种神经递质的下游释放发挥调控作用。京都府立医科大学Koichiro Watanabe及其合作者基于一项日本3期临床研究数据，对伏硫西汀治疗抑郁症患者快 感缺失样症状的疗效进行了探讨，结果于今年2月发表在Neuropsychiatric Disease and Treatment杂志。一．研究设计 本项事后分析针对的是CCT-004，一项在日本开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究。CCT-004研究旨在评估伏硫西汀用于日本抑郁症患者的疗效及安全性，研究结果已先期发表于Psychiatry and clinical neurosciences。 简言之，CCT-004受试者年龄介于20-75岁之间，主要诊断为复发性抑郁症（根据DSM-IV诊断标准），本次抑郁发作已持续3-12个月并排除合并精神疾病，基线蒙哥马利抑郁量表（MADRS）总分≥26。筛选期及单盲安慰剂导入期（旨在减弱安慰剂效应）后，这些受试者以1∶1∶1的比例随机分入伏硫西汀10mg/天组、伏硫西汀20 mg/天组或安慰剂组，治疗8周，给药频率为每日一次。 本项事后分析的主要研究终点为快感缺失样症状自基线至第8周的变化，使用MADRS快感缺失因子得分评估，这一子量表的具体条目包括Q1，观察到的抑郁；Q2，抑郁主诉Q6，注意力集中困难；Q7，懒散；Q8，感受不能。研究中，“治疗有效”定义为MADRS总分较基线下降≥50%，“临床治愈”定义为MADRS总分≤10。二．结果 493名接受随机化分组的受试者中，4人因随机化后未使用研究药物或重复入组被排除在外，其他489名患者纳入本项事后分析，其中伏硫西汀10mg/天组165人，伏硫西汀20mg/天组163人，安慰剂组161人。三组患者的基线MADRS平均总分及快感缺失因子平均得分无显著差异。2.1 MADRS快 感缺失因子得分变化 总体而言，相比于安慰剂组，无论是伏硫西汀10mg/天组（最小二乘法【LS】平均差-1.34；P=0.0300），还是伏硫西汀20mg/天组（LS平均差-1.77；P=0.0044），MADRS快感缺失因子得分下降幅度均显著更高，优势均具有统计学显著意义。此外，伏硫西汀20mg/天的效应量较伏硫西汀10mg/天组高30%左右（-0.318 vs.-0.241），提示存在量效关系。图1三组MADRS快感缺失因子得分自基线至8周的变化情况 亚组分析显示，在基线MADRS快感缺失因子得分0-17 和得分≥18的受试者中，均观察到伏硫西汀10mg/天组及伏硫西汀20mg/天组相比于安慰剂组对MADRS快感缺失因子得分的改善（图1）。2.2 MADRS总分变化图2三组MADRS总分自基线至8周的变化情况 MADRS总分呈现出与MADRS快 感缺失因子得分类似的变化趋势。 如图2，在基线MADRS快 感缺失因子得分0-17的受试者中，与安慰剂组相比，伏硫西汀10mg/天组及伏硫西汀20mg/天组的MADRS总分下降幅度的LS平均差分别为-2.08与-2.61。在基线MADRS快 感缺失因子得分≥18的受试者中，相比于安慰剂组，伏硫西汀10mg/天组及伏硫西汀20mg/天组的MADRS总分下降幅度的LS平均差分别为-3.11与-3.37。2.3治疗有效率及临床治愈率图3三组治疗有效率及临床治愈率的比较 针对基线MADRS快 感缺失因子得分0-17的受试者，安慰剂组、伏硫西汀10mg/天组、伏硫西汀20mg/天组的治疗有效率分别为41.9%、49.2%、52.2%，临床治愈率分别为27.0%、34.9%、34.8%。 针对基线MADRS快 感缺失因子得分≥18的受试者，安慰剂组、伏硫西汀10mg/天组、伏硫西汀20mg/天组的治疗有效率分别为32.2%、47.1%、49.5%，临床治愈率分别为16.1%、30.4%、28.0%。三．总结 本次针对一项日本3期临床研究的事后分析显示，与安慰剂相比，伏硫西汀10mg/天及20mg/天治疗8周可显著降低抑郁症患者的MADRS快 感缺失因子得分。此前已有研究显示，伏硫西汀治疗8周后，抑郁症患者的斯奈思-汉密尔顿快感量表（SHAPS）及MADRS快感缺失因子得分均较基线显著下降。本项事后分析的发现进一步为伏硫西汀治疗快感缺失这一抑郁症的核心症状提供了支持性证据。参考文献∶1. Inoue T, Sasai K, Kitagawa T, Nishimura A, Inada I. Ra ndomized, double-blind, placebo-controlled study to ass ess the efficacy and safety of vortioxetine in Japanese p atients with major depressive disorder. Psychiatry Clin N eurosci.2020 Feb;74(2):140-148. doi:10.111/pcn.12956. Epub 2019 Dec 18.PMID: 31725942; PMCID: PMC70278 55.2. Watanabe K, Fujimoto S, Marumoto T, Kitagawa T, Is hida K, Nakajima T, Moriguchi Y, Fujikawa K, Inoue T. Th erapeutic Potential of Vortioxetine for Anhedonia-Like S ymptoms in Depression: A Post Hoc Analysis of Data fro m a Clinical Trial Conducted in Japan. Neuropsychiatr Di s Treat.2022 Feb 19;18:363-373. doi:10.2147/NDT.S34 0281.PMID:35221687;PMCID:PMC8865902.
微医药 2022-08-16阅读量1.3万
病请描述：胸腺瘤是低度恶性肿瘤。胸腺瘤可以逐步增大。越大的胸腺瘤将来复发的风险越大。切除胸腺瘤除了可以避免肿瘤逐步增大后，避免增大的肿瘤引起的手术风险加大。由于胸腺瘤与部分自身免疫性疾病相关，切除胸腺瘤还可以减轻部分自身免疫性疾病。目前胸腺瘤手术以胸腔镜微创手术为主，少数外侵明显的较大胸腺瘤需要切断胸骨进行手术。 1. 重症肌无力：30-50%的胸腺瘤合并重症肌无力。切除胸腺瘤以后，患者的重症肌无力症状往往得到不同程度的缓解。但是，少数病人在手术后不久，症状加重，出现肌无力危象，可能与术中毒素释放到血液中有关。。 2. 自身免疫性红细胞减少症：2-5%的胸腺瘤合并自身免疫性红细胞减少症。切除胸腺瘤以后，部分患者的自身免疫性红细胞减少症可以缓解。 3. 副肿瘤性天疱疮（PNP）: 胸腺瘤合并副肿瘤性天疱疮应该及早手术。术后2-3个月时，皮肤和各种粘膜的糜烂、炎症损害才能逐步缓解或消退。 你可以点击参考下面的文章链接： 胸腺瘤的临床分期 胸腺瘤的病理分型 胸腺瘤各期的治疗效果怎么样？复发率多高？胸腺瘤术后寿命有多长？
陆欣欣 2022-07-24阅读量1.4万
病请描述：帕金森病的非运动症状严重影响患者的生活质量，尤其是排尿障碍，包括夜尿、尿急、尿频、尿失禁、排尿困难等，发生率高达 60%。由于早期 PD 患者出现尿路症状会选择就诊于泌尿科门诊，故实际上的发生率要更高。尿路症状对 PD 的诊断和预后产生重大的影响，并严重影响患者的生活质量，很多晚期患者死于泌尿系感染等严重并发症。 排尿是一种复杂的反射活动，经常在高级中枢控制下进行，大脑皮层等排尿反射高级中枢经常对骶髓排尿反射低级中枢施以易化或抑制性影响，以控制排尿反射活动。目前脑对排尿的精确调控尚不明确，2000 年Nour发现排尿时，应用PET 可出现基底节苍白球的激动，其对逼尿肌的收缩活动有控制能力。Sakakibara等报道，PD 患者排尿障碍与黑质纹状体多巴胺能作用降低有关。 PD 患者出现的下尿路症状，通常分为尿路刺激症状和尿路梗阻症状。这里所指尿路刺激症状是指由于膀胱逼尿肌反射亢进导致的尿频、尿急、夜尿等症状，所谓的膀胱逼尿肌反射亢进指由于神经系统病变导致的膀胱过度兴奋。而梗阻症状指尿不净、尿等待，尿流慢等症状。在PD 患者中，出现下尿路症状以尿路刺激症状为主，单纯出现尿路梗阻症状或同时出现尿路刺激和梗阻症状的发生率相对较低。所有的排尿障碍症状中，以夜尿最易发生，其次是尿频及尿失禁。一部分患者有功能性梗阻的症状，其中最常见的功能性梗阻症状是尿不净，即膀胱不完全排空。通过尿动力学研究，在 PD 患者中，可出现尿动力学异常，包括膀胱容量减少，逼尿肌收缩过度，外括约肌松弛，膀胱逼尿肌无力，轻度尿路梗阻等。抗 PD 药物对尿路症状也有影响，可以引起排尿障碍，抗胆碱能药物引起膀胱肌反射减弱或过度收缩以及膀胱周围肌肉松弛不能；左旋多巴也会引起尿路梗阻症状，因为左旋多巴代谢产物兴奋 α 肾上腺素能受体，使膀胱颈收缩，同时兴奋 β 受体从而松弛膀胱逼尿肌。 目前，PD患者泌尿系统障碍尚无理想的治疗方法，怀疑PD患者存在泌尿系统症状时可行尿流动力学检查，此检查可以评价患者的泌尿系统功能状况。治疗方面包括： 1.口服药物，纵观膀胱逼尿肌反射亢进治疗药物的发展历史，越来越高的安全性和膀胱选择性是M受体拮抗剂的发展趋势。各国治疗指南均将索利那新等M受体拮抗剂作为一线用药选择。 2.生活方式和行为治疗：多饮水，盆底肌训练，延迟排尿训练，重复排尿排空膀胱，还可尝试中医针灸。 3.手术治疗：如前列腺良性增生可行前列腺电切术或间歇导尿的方法。有研究表明，通过刺激丘脑底核在一定程度上能够调节膀胱传入神经的活动，从而对排尿障碍有一定的改善。但目前关于 PD 患者伴有排尿困难的治疗尚定论，没有统一的标准 , 但临床资料一致表明 , 早期发现并给予相应治疗 , 对不同患者要采取个性化治疗，才能进一步提高患者的生存质量并延长患者的生存时间，并有助于控制其对于下尿路的功能的损害 , 对于该类病人的预后和生活质量的保障有重要意义。 作者： 上海长海医院神经内科侯媌媌主治医师 上海长海医院神经外科吴曦副主任医师
胡小吾 2022-07-13阅读量8956