病请描述：甲减太可怕了，居然和这6种病有关系！ 李继华医师 甲状腺大讲堂 2022-04-06 08:00 很多人对甲减这个病不是很了解，以为甲减和亚健康一样，就是疲劳等轻微的症状，不会有实质性的伤害，实则不然，甲减和很多疾病都有关系，比如下面这几种： 一、高血脂 血脂本身并不是个坏东西，它能为人体提供能量、合成细胞膜和各种激素。它要发挥这些作用，必须与甲状腺激素合作。 甲减时缺少甲状腺激素，血脂利用率下降，排泄也减少，自然就升高了。 应对策略： 1. 通过服药补充甲状腺激素，控制甲减，使甲状腺功能恢复正常，血脂水平可随之降低。 2. 避免肥胖，适度运动。 3. 减少动物油、胆固醇和反式脂肪酸的摄入。 二、冠心病 甲减引起高血脂，高血脂引发冠心病。同时，甲减还容易损伤心肌、影响正常心脏功能、造成心脏缺血。 这些都在为冠心病的到来牵线搭桥。 应对策略： 1. 最关键的还是治疗甲减，控制好甲状腺功能。 2.特别提醒大家，治疗甲减的甲状腺素片如果过量，可能加重心脏负担，诱发冠心病。所以务必遵医嘱按时复诊，根据病情及时调整药物剂量。 3. 高血压和高血脂与冠心病息息相关，所以要控制好血压和血脂。 4. 如出现心慌气短、胸闷、胸痛等症状，可能是冠心病发作，注意及时就医。 5. 必要时，在医生的指导下使用抗血小板药物(如阿司匹林)，预防冠心病发作。 三、贫血 甲状腺激素的缺乏使造血功能被抑制。 加之甲减患者食欲下降、胃酸分泌减少、体内出现一些自身抗体，阻碍了铁、叶酸及维生素 B12 在胃肠道的吸收，导致造血原材料不足。 此外女性甲减患者还会出现月经过多，导致长期失血。于是贫血就趁虚而入。 应对策略： 1.最关键的还是尽快控制甲减，甲状腺功能正常后贫血也会得以改善。 2.适当多吃点瘦猪肉、牛肉、牛奶、鸭血以及绿叶蔬菜，补充造血原材料。 3.月经过多者需就医治疗。 4.如有头晕、心慌、乏力、面色苍白等，是贫血的表现，也要尽快就医。 5.严重的贫血可在医生指导下使用纠正贫血的药物。 四、骨质疏松 如果甲减长期得不到控制，体内的代谢节奏就会放缓，骨组织的新陈代谢也随之减慢，越来越「老化」，渐渐稀疏松散。 骨质疏松就这么攀上甲减了。 应对策略： 1.首先是控制好甲减，定期监测甲状腺功能，避免出现服用的甲状腺素不足或过量的情况，过量导致药物性甲亢，也会引起骨质疏松。 2.增加富含钙和蛋白质食物的摄入，如牛奶、鸡蛋白等，少吃易引起骨质疏松症的食物，如咖啡、浓茶、碳酸饮料等。 3.戒烟。 4.多进行户外活动和体育锻炼，并保证充足的日晒。 5.绝经后妇女和老年人每日应在正常饮食之外再补充钙 600 mg 左右，可选择市面所售的碳酸钙。还可在医生指导下服用维生素D 制剂。 6.有条件的话，每年做一次骨密度检查，及早发现骨质疏松。 五、肾病 很多甲减患者体内存在多种抗体，如甲状腺球蛋白抗体 TgAb、甲状腺过氧化物酶抗体 TPOAb 等。这些抗体可以沉积在肾脏里，导致肾脏破坏。 同时甲减使得身体代谢减慢，流经肾脏的血液也减少，导致肾功能下降。 肾功能不好可以表现为尿里出现蛋白，也可以表现为血里的肌酐升高。 这种对甲减情有独钟的肾病，名字还有点长，叫做「自身免疫性甲状腺疾病相关性肾病」。 应对策略： 1.控制甲减是不变的主题，如有高血脂、高血压、高血糖，也要积极治疗，因为这三者也会损害肾脏。 2.饮食宜清淡，每天食盐摄入不超过 5 克为宜。 3.保证睡眠充足。 4.肾病早期，并无不适症状，只能通过验尿、验血发现肾病的存在。所以在刚确诊甲减时，不妨就检查一次尿常规、肾功能。 5.即使出现了肾病，甲状腺功能恢复正常后，多数患者的肾脏也能逐渐恢复正常。 六、高尿酸 如前所述，甲减患者的新陈代谢都会慢一拍，流经肾脏的血液也减少，肾脏的排泄能力也下降，血液里的尿酸没法从肾脏排泄出去。 应对策略： 1.老生常谈，补充甲状腺素，使甲状腺功能恢复正常。如果单纯是甲减引起的尿酸升高，甲状腺功能正常后，尿酸也会恢复正常。 2.尿酸高的人要少吃高嘌呤食物，如海鲜、动物内脏、浓的肉汤、酒(尤其是啤酒和白酒)，尽量少吃盐(包括酱油和调味汁)。 3.确诊甲减后，最好抽血检查一次尿酸。 需要注意的是，甲减也是一种伤害很重的疾病，它有多种并发症，对于女性和孩子危害是最大的，患者们查出甲减要积极治疗，将伤害降到最低。
费健 2022-05-02阅读量1.2万
病请描述：长期服用优甲乐的两大副作用及防治策略！ 原创 甲状腺doctor 甲状腺Doctor 2020-02-13 15:30 一、骨质疏松： 长期超生理剂量甲状腺激素治疗，可能会影响患友体内钙代谢，可能加大绝经后妇女骨质疏松症(OP)的发生率，并可能导致骨折风险增加：由于需要将TSH抑制在正常低限或低限以下、甚至检测不到的程度，故属于超生理剂量的甲状腺激素，可造成亚临床甲亢（FT3和FT4正常，TSH减低）。 特别是TSH需长期维持在很低水平(<0.1 mU/L)时，影响患友体内钙代谢，可能加大绝经后妇女骨质疏松症(OP)的发生率，并可能导致骨折风险增加。在进行甲状腺激素抑制治疗时，我们需要关注这类患友出现的上述并发症，做好预防与治疗，改善他们的生活质量。对需要将TSH抑制到低于TSH正常参考范围下限的DTC患友(特别是绝经后妇女)，应评估治疗前基础骨矿化状态并定期监测。根据医疗条件酌情选用血清钙或磷，24 h尿钙、磷，骨转换生化标志物和骨密度测定。 对临床上有低钙血症的患友，应根据血钙浓度、甲状旁腺激素(PTH)水平等适当补充钙剂及活性维生素D。由于长期亚临床甲亢是绝经后女性OP的危险因素，因此绝经后DTC患友在TSH抑制治疗期间，建议接受OP初级预防：确保钙摄人1 000 mg/d，补充维生素D 400～800 U(10～20ug)／d。 对未使用雌激素或双膦酸盐治疗的绝经后妇女，TSH抑制治疗前或治疗期间达到OP诊断标准者，维生素D可增至800~1200 U(20—30ug)／d，并酌情联合其他治疗药物(如双膦酸盐类、Ct类、雌激素类、PTH、选择性雌激素受体调节剂类等)。 二、心血管疾病： 特别是TSH需长期维持在很低水平(<0.1 mU/L)时，会加重心脏负荷，引发或加重心肌缺血和心律失常，特别是心房颤动。因此，对需要将TSH抑制到低于TSH正常参考范围下限的DTC患者。应评估治疗前基础心脏情况并定期监测：定期监测心电图，选择性进行相关检查。TSH抑制治疗期间，可选择性应用B受体阻滞剂，预防心血管系统不良反应：使用肾上腺素受体阻滞剂(β受体阻滞剂)3～4个月后，外源性亚临床甲亢带来的心脏舒张功能和运动耐力受损可以得到明显改善，并能控制心血管事件(尤其是心房颤动)的相关死亡率。 因此，如无β受体阻滞剂禁忌证（1. 支气管哮喘；2. 严重心动过缓、房室传导阻滞；3. 重度心力衰竭、急性肺水肿），DTC患友TSH抑制治疗期间，TSH<0.1 mU/L情况下，患友年龄≥65岁，或<65岁但有心脏病、有心血管疾病危险因素和甲亢症状者，宜给予β受体阻滞剂治疗；TSH在0.1～0.5 mU/L，在上述相同情况下也宜考虑β受体阻滞剂治疗，以预防心血管系统不良反应。 TSH抑制前或治疗期间发生心房颤动者，应给予规范化治疗。有心脏基础疾病或心血管事件高危因素者，应针对性地给予地高辛、血管紧张素转换酶抑制剂或其他心血管药物，并适当放宽TSH抑制治疗的目标。 近年来，TSH抑制治疗的理念发生了转变，提倡兼顾DTC患友肿瘤复发危险度和TSH抑制治疗不良反应风险，制定个体化治疗目标，摒弃单一标准。根据双风险评估，在DTC患友初治期和随访期中，设立相应TSH抑制治疗目标。 根据患友的综合因素将TSH抑制治疗的不良反应风险分为3个等级： 符合下述所有条件者为低危：(1)中青年；(2)无不适症状；(3)无心血管疾病；(4)无心律失常；(5)无肾上腺素能受体激动的症状或体征；(6)无心血管疾病危险因素；(7)无合并疾病；(8)绝经前妇女；(9)骨密度正常；(10)无OP的危险因素。 符合下述条件之一者为中危：(1)中年；(2)高血压；(3)有肾上腺素能受体激动的症状或体征；(4)吸烟；(5)存在心血管疾病危险因素或糖尿病；(6)围绝经期妇女；(7)骨量减少；(8)存在OP的危险因素。 符合下述条件之一者为高危：(1)临床心脏病；(2)老年；(3)绝经后妇女；(4)伴发其他严重疾病。 对于清甲成功，复发危险度分层较低的患友，在给予TSH抑制治疗时，考虑到亚临床甲亢状态对患友心血管系统和骨骼系统等的影响，抑制治疗的时限不宜超过5～10年。5～10年后逐步减低TSH抑制治疗的程度，如无病生存，可仅进行甲状腺激素替代治疗（也就是说只要将TSH控制在正常范围内就行，需要将其控制在低限以下、甚至检测不到的程度）。 注：内容参考于131I治疗分化型甲状腺癌指南(2014版)。
费健 2022-05-01阅读量1.2万
病请描述：PTC同侧颈侧区淋巴结转移的预测：双能CT联合甲功指标的研究 题目：Prediction of ipsilateral lateral cervical lymph node metastasis in papillary thyroid carcinoma: a combined dual-energy CT and thyroid function indicators study 文献来源：BMC Cancer. 2021 Mar 4; 21(1): 221. 影响因子：3.15 第一作者：Zou Y 作者单位：Department of Radiology, First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, No. 314 Anshan West Road, Nan Kai District, Tianjin, 300193, China. 摘译点评：张雅 背景： PTC常易发生LNM，而这可能会增加PTC的复发风险并缩短患者的生存期。如何在术前精准预测PTC同侧是否发生侧区淋巴结转移（ipsi-LLNM）尤为关键，这将影响到术中是否需行预防性颈部淋巴结清扫（LLND）。虽然，超声是目前应用最广泛的影像学检查，但其探查侧区LNM的敏感性较低。而近年来有研究显示，双能CT（DECT）可提高PTC患者术前LNM的预测能力。同时，其他研究表明，促甲状腺激素（TSH）与PTC的发生发展密切相关。但甲状腺功能中其他指标与LLNM之间是否存在关联尚不可知。 目的： 联合DECT和甲状腺功能指标，评估预测发生ipsi-LLNM的独立危险因素，并探讨其预测的准确性。 方法： 该项研究回顾性分析了2016年1月至2019年12月经病理诊断为PTC的406例患者（男性84名；女性322名）。所有患者均行全甲状腺切除术或甲状腺腺叶切除术，并行颈部中央区淋巴结清扫（CLND）。2位年资较高的影像学专家分别记录PTC原发灶体积，以及在DECT上的各项参数，包括囊变、钙化、甲状腺外侵犯（ETE）、动脉期和静脉期的摄碘浓度（IC）等。单因素和多因素Logistic分析探讨ipsi-LLNM的独立危险因素，并采用ROC曲线评估各危险因素的切点值。 结果： （1）纳入的406例PTC患者中，128例（31.5%）存在ipsi-LLNM，其中112例合并颈部中央区淋巴结转移（CLNM）。278例（68.4%）没有ipsi-LLNM。两组之间在囊变、钙化和ETE之间均存在显著差异（均P＜0.05）。 （2）伴ipsi-LLNM患者的Tg、TgAb、TPOAb、原发灶体积、动脉期和静脉期IC均高于不伴ipsi-LLNM患者（P＜0.0001）。 图3-1 伴或不伴IPSI-LLNM患者的癌灶体积（A）、动脉期IC（B）、静脉期IC（C）、Tg（D）、TgAb（E）和TPOAb（F）比较 （3）多因素Logistic分析表明，Tg、TgAb、ETE和动脉期、静脉期IC是预测ipsi-LLNM的独立危险因素；而年龄、性别、TPOAb、桥本氏甲状腺炎、结节性甲状腺肿、甲状腺癌体积、囊变和钙化均与ipsi-LLNM无关。 （4）DECT联合甲功检测有助于提高ipsi-LLNM的预测能力（AUC： 0.834）。血清Tg > 100.01 ng/mL、TgAb > 89.43 IU/mL、动脉期IC > 3.4 mg/mL、静脉期IC > 3.1mg/mL分别是预测 ipsi-LLNM的最佳切点值。 图3-2 PTC患者DECT参数和甲状腺功能指标的ROC曲线 结论： DECT联合甲状腺功能指标可帮助临床医师准确预测ipsi-LLNM，从而辅助制定个体化的手术方案。 点评 本研究表明，DECT定量参数联合甲功指标，可提高预测PTC患者发生ipsi-LLNM的诊断性能。该研究特别指出，动脉期和静脉期的IC可辅助判断ipsi-LLNM。研究人员认为，碘摄取的差异性可能导致癌灶淋巴结转移能力的不同，因此IC越高，ipsi-LLNM风险越大。而在甲状腺功能中，Tg、TgAb作为ipsi-LLNM常见的独立危险因素之一，可能与PTC患者的肿瘤侵袭性和预后有关，对ipsi-LLNM有潜在的预测价值。但由于该研究是一项回顾性研究，不可避免地存在一定局限性。未来还可应用影像组学，以更先进的人工智能技术，更精准地预测PTC患者发生LLNM。
费健 2022-05-01阅读量9668
病请描述：帕金森病的非运动症状严重影响患者的生活质量，尤其是排尿障碍，包括夜尿、尿急、尿频、尿失禁、排尿困难等，发生率高达 60%。由于早期 PD 患者出现尿路症状会选择就诊于泌尿科门诊，故实际上的发生率要更高。尿路症状对 PD 的诊断和预后产生重大的影响，并严重影响患者的生活质量，很多晚期患者死于泌尿系感染等严重并发症。 排尿是一种复杂的反射活动，经常在高级中枢控制下进行，大脑皮层等排尿反射高级中枢经常对骶髓排尿反射低级中枢施以易化或抑制性影响，以控制排尿反射活动。目前脑对排尿的精确调控尚不明确，2000 年Nour发现排尿时，应用PET 可出现基底节苍白球的激动，其对逼尿肌的收缩活动有控制能力。Sakakibara等报道，PD 患者排尿障碍与黑质纹状体多巴胺能作用降低有关。 PD 患者出现的下尿路症状，通常分为尿路刺激症状和尿路梗阻症状。这里所指尿路刺激症状是指由于膀胱逼尿肌反射亢进导致的尿频、尿急、夜尿等症状，所谓的膀胱逼尿肌反射亢进指由于神经系统病变导致的膀胱过度兴奋。而梗阻症状指尿不净、尿等待，尿流慢等症状。在PD 患者中，出现下尿路症状以尿路刺激症状为主，单纯出现尿路梗阻症状或同时出现尿路刺激和梗阻症状的发生率相对较低。所有的排尿障碍症状中，以夜尿最易发生，其次是尿频及尿失禁。一部分患者有功能性梗阻的症状，其中最常见的功能性梗阻症状是尿不净，即膀胱不完全排空。通过尿动力学研究，在 PD 患者中，可出现尿动力学异常，包括膀胱容量减少，逼尿肌收缩过度，外括约肌松弛，膀胱逼尿肌无力，轻度尿路梗阻等。抗 PD 药物对尿路症状也有影响，可以引起排尿障碍，抗胆碱能药物引起膀胱肌反射减弱或过度收缩以及膀胱周围肌肉松弛不能；左旋多巴也会引起尿路梗阻症状，因为左旋多巴代谢产物兴奋 α 肾上腺素能受体，使膀胱颈收缩，同时兴奋 β 受体从而松弛膀胱逼尿肌。 目前，PD患者泌尿系统障碍尚无理想的治疗方法，怀疑PD患者存在泌尿系统症状时可行尿流动力学检查，此检查可以评价患者的泌尿系统功能状况。治疗方面包括： 1.口服药物，纵观膀胱逼尿肌反射亢进治疗药物的发展历史，越来越高的安全性和膀胱选择性是M受体拮抗剂的发展趋势。各国治疗指南均将索利那新等M受体拮抗剂作为一线用药选择。 2.生活方式和行为治疗：多饮水，盆底肌训练，延迟排尿训练，重复排尿排空膀胱，还可尝试中医针灸。 3.手术治疗：如前列腺良性增生可行前列腺电切术或间歇导尿的方法。有研究表明，通过刺激丘脑底核在一定程度上能够调节膀胱传入神经的活动，从而对排尿障碍有一定的改善。但目前关于 PD 患者伴有排尿困难的治疗尚定论，没有统一的标准 , 但临床资料一致表明 , 早期发现并给予相应治疗 , 对不同患者要采取个性化治疗，才能进一步提高患者的生存质量并延长患者的生存时间，并有助于控制其对于下尿路的功能的损害 , 对于该类病人的预后和生活质量的保障有重要意义。
胡小吾 2022-04-27阅读量8947
病请描述：帕金森病的非运动症状严重影响患者的生活质量，尤其是排尿障碍，包括夜尿、尿急、尿频、尿失禁、排尿困难等，发生率高达 60%。由于早期 PD 患者出现尿路症状会选择就诊于泌尿科门诊，故实际上的发生率要更高。尿路症状对 PD 的诊断和预后产生重大的影响，并严重影响患者的生活质量，很多晚期患者死于泌尿系感染等严重并发症。 排尿是一种复杂的反射活动，经常在高级中枢控制下进行，大脑皮层等排尿反射高级中枢经常对骶髓排尿反射低级中枢施以易化或抑制性影响，以控制排尿反射活动。目前脑对排尿的精确调控尚不明确，2000 年Nour发现排尿时，应用PET 可出现基底节苍白球的激动，其对逼尿肌的收缩活动有控制能力。Sakakibara等报道，PD 患者排尿障碍与黑质纹状体多巴胺能作用降低有关。 PD 患者出现的下尿路症状，通常分为尿路刺激症状和尿路梗阻症状。这里所指尿路刺激症状是指由于膀胱逼尿肌反射亢进导致的尿频、尿急、夜尿等症状，所谓的膀胱逼尿肌反射亢进指由于神经系统病变导致的膀胱过度兴奋。而梗阻症状指尿不净、尿等待，尿流慢等症状。在PD 患者中，出现下尿路症状以尿路刺激症状为主，单纯出现尿路梗阻症状或同时出现尿路刺激和梗阻症状的发生率相对较低。所有的排尿障碍症状中，以夜尿最易发生，其次是尿频及尿失禁。一部分患者有功能性梗阻的症状，其中最常见的功能性梗阻症状是尿不净，即膀胱不完全排空。通过尿动力学研究，在 PD 患者中，可出现尿动力学异常，包括膀胱容量减少，逼尿肌收缩过度，外括约肌松弛，膀胱逼尿肌无力，轻度尿路梗阻等。抗 PD 药物对尿路症状也有影响，可以引起排尿障碍，抗胆碱能药物引起膀胱肌反射减弱或过度收缩以及膀胱周围肌肉松弛不能；左旋多巴也会引起尿路梗阻症状，因为左旋多巴代谢产物兴奋 α 肾上腺素能受体，使膀胱颈收缩，同时兴奋 β 受体从而松弛膀胱逼尿肌。 目前，PD患者泌尿系统障碍尚无理想的治疗方法，怀疑PD患者存在泌尿系统症状时可行尿流动力学检查，此检查可以评价患者的泌尿系统功能状况。治疗方面包括： 1.口服药物，纵观膀胱逼尿肌反射亢进治疗药物的发展历史，越来越高的安全性和膀胱选择性是M受体拮抗剂的发展趋势。各国治疗指南均将索利那新等M受体拮抗剂作为一线用药选择。 2.生活方式和行为治疗：多饮水，盆底肌训练，延迟排尿训练，重复排尿排空膀胱，还可尝试中医针灸。 3.手术治疗：如前列腺良性增生可行前列腺电切术或间歇导尿的方法。有研究表明，通过刺激丘脑底核在一定程度上能够调节膀胱传入神经的活动，从而对排尿障碍有一定的改善。但目前关于 PD 患者伴有排尿困难的治疗尚定论，没有统一的标准 , 但临床资料一致表明 , 早期发现并给予相应治疗 , 对不同患者要采取个性化治疗，才能进一步提高患者的生存质量并延长患者的生存时间，并有助于控制其对于下尿路的功能的损害 , 对于该类病人的预后和生活质量的保障有重要意义。
胡小吾 2022-04-03阅读量9283
病请描述：重症肌无力属于一种神经系统的自身免疫性疾病，通常是看神经内科。也可以到设置有更为专业的更为细化的亚专科科室的医院，比如说重症肌无力科、神经肌肉病科、运动障碍科，我们河北以岭医院就设置有重症肌无力科。但是，重症肌无力可以累及全身多系统出现个多个症状。比如在疾病早期出现一些眼睑下垂，看东西重影、眼部不适的症状，患者误以为是眼病，容易选择先到眼科就诊。所以，重症肌无力一旦出现眼睑下垂，建议病人要同时看眼科和神经内科，避免误诊。除外眼科疾病，明确诊断重症肌无力以后再科学对症用药。有些患者出现咽喉无力、吞咽困难，往往就诊于耳鼻喉科检查喉镜。除外咽喉疾病，一定要想到延髓麻痹，需要到神经科诊治。有些患者出现呼吸无力、喘憋，可能先就诊呼吸样，除外肺炎、哮喘类疾病，要考虑呼吸肌肉无力疾病。如果经过后期的检查，发现有胸腺的问题，胸腺增生或者胸腺瘤，可能要转到胸外科，胸腺瘤切除是重症肌无力有效治疗手段之一。需要注意的是，手术后及早回到重症肌无力科继续进行系统治疗，防止复发。
胡军勇 2022-03-10阅读量1.0万
病请描述：双侧STN核刺激在治疗进展性帕金森病中的作用五年随访 Paul Krack， N Engl J Med 2003;349:1925-34。译者：上海华山医院 神经内科 王坚教授摘要在双侧刺激STN核对进展帕金森病短期疗效好有文献报道，没有长期随访的文献报道。方法我们实施五年前瞻性研究的49个患者，是选用我们治疗的刺激双侧STN核的患者为研究对象。于一，三，和五年在服药的和没有服药的情况下对患者评估，使用统一的帕金森疾病等级分类规模。 七个病例没有完成研究： 三个死亡，四个失访。结果与基线相比，在五年后病人运动功能评分在未服药时改善54%(P<0.001)和日常生活的活动障碍改善49%(P<0.001)。 言语功能评分是未服药时唯一没有改善的。术后一年服药情况下运动功能的评分无改进，除外运动障碍评分。 服药时运动障碍，言语，僵硬，和行走冻结在1年和5年之间恶化。 (与对照比P<0.001)。 在五年后多巴胺的剂量、维持时间和左旋多巴诱导实验引起的严重程度作为比较基线(与每一个对照P<0.001)。 认知功能的平均评分仍然不变，但是痴呆在术后三年在三个患者中发展。平均的抑郁评分仍然无变化。 严重的并发症包括一个患者的颅内出血。 一个患者自杀。结论对利用刺激双侧STN核对进展帕金森病治疗在五年后病人未服药时运动功能评分和在服药时日常生活的运动障碍均有改善。 不刺激时在运动障碍，言语，僵硬，冻结步态，和认知功能方面的恶化在第一和第五年之间与帕金森病的自然历史一致。摘要对于帕金森病左旋多巴是基本治疗措施,除了长期运动功能的并发症和药物干涉因素。1 1998年，我们报告了第一例帕金森患者经双侧STN核的刺激治疗 2 在术后一年运动功能在未服药的情况下有改进。 我们也报告了服药时可改进运动障碍和僵硬。3,4 这些研究结果已被其它研究者确认，5,6 但是几乎没有关于这种疗法的长期的结果被报道。 我们在这里报告49例刺激双侧STN核的进展期帕金森病患者的五年的前瞻性研究。方法病例我们研究的49个病例是在我们的机构从1993年到1997年收治的刺激双侧STN的患者。 选择标准：clinically帕金森病诊断标准，严格的抗帕金森病药物治疗不能控制的， 70岁以下，没有外科禁忌，和没有痴呆或者精神疾病。经哥伦比亚大学伦理学委员会审核研究得到认可，所有患者均有书面同意。手术我们通过脑室造影，磁共振(MRI)，和电生理的记录和刺激定位STN核。四点电极(DBS 3387和3389，Medtronic)除前三个患者外均一次植入双侧电极，前三个患者第二个电极植入在术后从1到12个月。 所有患者均进行术后MRI检查评估外科并发症。 在植入电极几天之后，脉冲发生器(Itrel II，Medtronic)在全身麻醉下植入患者皮下。 进一步调整刺激器和药物。评估患者术前和术后在一，三、五年用的统一的帕金森病等级分类量表评估（UPDRS Unified Parkinson's Disease Rating Scale）。7 当患者停药后 8 到12个小时(无药效) 8 和晨起服用比平时剂量大50%的多巴胺口服液后药效最大时进行评估。9 术后患者在刺激期间被评估。神经系统体检包括全球公认的Mattis痴呆评分量表 10 对额叶功能评估。 11 心情用Beck平分表。 12 此外，患者每年接受一次对行为异常情况的尽可能详尽的心理血评估。 抑郁依据Marin诊断标准 13 同时，痴呆依据精神错乱的诊断手册（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders）的标准，第四版 (DSM-IV)。 14 统计的分析初步测量的结果是在一年，三年，和五年对第二部分 (日常生活的活动)和第三部分 (运动功能检查) 进行统一的帕金森病等级分类量表评估（UPDRS）。进一步的是对第三部分 (肢体震颤，肢体僵硬，肢体麻痹，言语，僵硬，和步态)和部分IV(运动障碍项目) 在一年，三年，和五年在服用多巴胺的剂量和刺激进行情况下做统一的帕金森病等级分类量表评估（UPDRS）， ADL评分评估日常生活行为 15。数据得出±SD。用三变量的方差分析来显示运动功能评分在两个独立的变量：用药状态(用和不用药)，和时间(随访长短)的变化。用Bonferroni方法以消除I类误差当实施多重的分析时P 0.005表明有统计学意义。 对于在1年的和在5年的数据比较基线我们使用Student’s t-检验或者Wilcoxon等级检验。结果表1刺激双侧STN的49例患者显示的是帕金森患者所特有的曲线。七个病例没有完成研究： 三例死亡，四例失访(2例生活海外，2例由于个人原因不能进行五年随访)。表1 49例病人特征曲线性别 男 24女 25年龄平均 55.0±7.5范围 34-68患病时间（年） 14.6±5.0左旋多巴加脱羧酶抑制剂治疗（病人数） 49 用药剂量（mg/d） 1100±567多巴胺受体激动药治疗（病人数） 43左旋多巴类似药物 （mg/d） 1409±605停药评估停药状态下刺激，第三部分标准化的评价全部运动功能UPDRS评分总分与基线(55.7±11.9)相比时一年改善66%， 三年59%，五年54%。 (评分从0到108，评分的减少表明功能改善) 与基线相比第五年震颤的评分改善75%，僵硬改善71%，运动障碍改善49%(表2)。 僵硬和步态也改善。 言语的评分仅仅在第一年改善此后日益恶化，回到在五年时的评分基线。与评分基线 (30.4±6.6) 相比,第二部分的UDPRS总分(评估日常生活活动的的分数范围，0到52)在一年时改善66%，第三年改善51%，第五年改善49%； 恶化在第一年到第五年之间是有统计学意义的(P<0.001)(表2)。 第一年所有基线的变化都表明在帕金森病中有改善同时，从第一到第五年的所有变化都是恶化。ADL评分评估日常生活行为，日常生活的评分范围0到100%(100%表明功能正常)。 术后停药状态下的评分的改善引人注目 (图 1)。术后五年大多数患者未服药时能独立进行日常生活 (ADL平均评分73%)，而在术前大多数完全依赖于药物(ADL平均评分33%)。 在术前，49个患者中的35个(71%)即使服药也有痛苦的肌张力异常；43个患者中的8个(19%)在第一年有肌张力异常， 42个患者中的14个(33%) 在五年有肌张力异常。术后一，三，和五年用药和停药时ADL评分。术后开始刺激双侧STN核之后。 得分从0%到100%(100%表明功能正常)。得分超过70%表明日常生活完全独立。 得分70%或小于70%表明患者需要治疗干预。第一，三，和五年得分 均有改善(三者P<0.001)。用药评估第三年有两个患者，第五年有三个不能耐受左旋多巴的患者因为停用多巴胺能药物使左旋多巴试验不能进行。对于余下的患者运动功能和日常活动在用药的情况下刺激STN核后没有改善。在第一和第五年之间，在震颤和僵硬的单独评分方面没有有意义的变化，但是关于运动障碍，言语，僵硬，和冻结步态有恶化(P<0.001对于每一个对比)，运动功能的总评分有恶化 (P<0.001) UPDRS评分。日常生活的总评分有恶化(P<0.001) ADL评分。 与基线比较严重的残疾是由于运动障碍减少58%，和运动障碍的持续时间71%(表3)神经功能评估在Beck抑郁评分没有有意义的变化 (最大值63；高评分表明更严重的抑郁)。 第五年时Mattis痴呆等级级量表的评分平均值(最大限度的评分，144； 高分表明功能好) 变坏，表现进展性痴呆的有三个患者据DSM-IV标准(表4)，但是变化没有意义(131±18 vs.136±10基线，P=0.07)。额叶功能平均的评分(最高分，50；高分表明功能好)倾向于第五年有恶化 (37.3±11.2 vs。40.4±9.2基线，P=0.03)。药疗和刺激术后，对左旋多巴(或者类似的药) 用量极大地减少，每日剂量从作为基线的1409±605 mg到第一年584 ±366 mg，第三年的526±328 mg，和第五年的518±333 mg(P<0.001, 方差分析)。 第五年，在42个患者中11个不再服用左旋多巴，3个不服用任何多巴胺能药物。 在第一年之后，电压的变化没有统计学意义(一年，2.8±0.6 V； 五年，3.1±0.4 V；P=0.007, 方差分析)，频率(第一年，143±19 Hz；第五年，145±19 Hz)，脉宽(第一年，61±6 μsec; 第五年，64±12 μsec). 有90%的病人在第一年和第五年使用四极电极中的一个电极刺激和。五年中仅有一例更换电极。有三例死亡。 一个患者在围手术期颅内出血并且在手术后三年死亡。另一个患者在手术后11个月死于心肌梗塞。 一个患者在手术前三个月有严重的抑郁并且有自杀倾向在术后六个月自杀。手术并发症是常见的但是多半是临时性的(表5)。 永久的副作用包括两个患者痴呆。有12个患者(24%)术后最初的若干天发生一过性的术后昏迷，时空位置觉丧失。 设备相关的并发症是罕见的。 一个患者由于感染临时去除在皮下的导线和脉冲发生器。在随访期间与治疗相关的副作用随时间而变化。 三个月时，有4个患者，同时在第五年有2个患者与基线的29个患者相比表显他们仍然有运动障碍(与多巴胺能药物，STN刺激，或者与两个都有关)。术后头三个月49个患者重的十五个患者(31%)有睁眼障碍，并且这个问题在42个患者中的8个(19%)在随访的全过程时期存在。 在头三个月，刺激作用引起的可逆的运动障碍通常在电压增加之后的患者中发展。 在中长期，运动障碍基线改善.3,4在术后头三个月中，41名患者体重增加(平均值，3公斤； 最大值5kg)。在第一年之内患者还要平均增加一个公斤体重； 此后，重量稳定。术后即刻发生一过性轻度躁狂8例。随着随访延续，发生了其它精神混乱，包括短暂的郁闷(17%)，短暂的淡漠(5%)，处理是抗抑郁药物，增加多巴胺能药，或者同时应用。 有一个患者术后发生永久的淡漠。五个患者（12%）发生对有多巴胺能药无反应的淡漠在第三年到第五年之间三个患者（7%）发生痴呆讨论在对进展性的帕金森病患者随访后，长期刺激双侧STN核对所有帕金森的术后运动功能改善情况在未服药时评估除言语功能外均有意义。第一年震颤和僵直充分改善并且基本上稳定保留到第五年。 运动障碍第一年有改善，但是这个改善不能完全被维持。第五年肌张力异常引起的疼痛在大多数患者中消失。术后五年，大多数患者不服药的情况下评估时能独立完成日常生活活动。术前所有患者都依赖治疗干预当患者入院时进行评估时都在接受多巴胺能药物治疗，第一年得到充分改善的运动障碍和严重的多种功能障碍在五年后都仍然保持稳定。 然而，术后服药情况下运动功能评分在帕金森病患者中没有改善；运动障碍，言语，僵硬，和冻结步态全都在1到5年之间恶化。运动障碍的恶化不论在时间上还是严重程度在服药情况下日常生活的活动的评分中反映不明显。恶化患者在服药情况下的恶化包括言语，僵硬，和冻结步态，是帕金森病特有的自然历史过程 16 是由于脑部缺乏多巴胺的严重程度增加的结果 17 多巴胺影响运动障碍，僵硬，和震颤仍然是持续的 17,18 而且步态，僵硬，和构音障碍恶化并且变得对左旋多巴耐药。我们没有同时处理控制组，是由于我们考虑在观察患者的恶化预期情况时缺少精确控制。在第一年我们减少了多巴胺能药物的剂量并且在以后使它保持稳定。刺激参数在第一年和整个研究时期是稳定的，表明患者能够耐受那种刺激作用。血肿的发生率在微电极植入的类似报告中是可以被接受的。19虽然以前有报告与硬件有关DBS并发症率高诸如电极折断，电极脱出，刺激器故障,20,21但是在我们的病例中没有发生有临床统计学的意义的并发症。除了不注意和刺激器的可逆的反映。五个患者有认知的减退： 两个术后立即发生，三个进展性痴呆在术后第三和第五年之间发生。 在余下的患者中痴呆评分保持稳定。 因为刺激作用对认识没有临床有关的效应，11,22认知恶化的情况有可能反映长期患帕金森病的自然历史过程。已有若干关于刺激STN的患者精神病方面的并发症的报告包括抑郁或者躁狂症.23，24，25，26 这些并发症可能与已存在精神疾病，手术的影响，在药物方面的变化，在社会方面的变化，在运动功能的改变，最后结果与预期之间的差距相关。23 在边缘环路方面的变化也可能促进精神病方面的并发症发生.27 轻躁狂有五个病例全部发生在手术后围手术期，可能与精神因素，对STN核的刺激，左旋多巴共同作用有关.27 相比之下，抑郁通常发生在术后几个月，与多巴胺用药量减少有关，通过增加药物剂量一般是可逆的。 虽然一个患者书前已有严重的抑郁并自杀术后6个月由于多巴胺用药量减少自杀死亡。对多巴胺敏感的患者术后初始的几个月有淡漠，一个左旋多巴成隐的患者例外，未经允许把他的药量增加到术前的水平。 虽然刺激STN核没有全面影响心情，个别患者调整刺激参数，多巴胺药量处理能改变情绪，这需要重视术后处理.28在术后三年有五个患者表现出明显的持续淡漠发展，四个患者的病情与额叶功能变化相一致可能与病变自然演变有关。在度过围手术期之后仅有三个患者出现幻觉(与认知功能减低一致)，仅有一例出现暂时的精神症状，精神方面的并发症发生率与服药的患者相当。29,30其他的研究方面使用了ADL评分评估手术后帕金森患者服药和不服药时的状态。8,15 虽然没有用ADL评分直接比较刺激双侧STN和其它的手术治疗对进展期的帕金森病患者的长期随访报告丘脑切开术和丘脑DBS 治疗振颤有长期随访报告但是没有治疗运动障碍和日常生活能力障碍的报道31,32，33,34 单侧苍白球切开术可使对侧运动障碍改善，但是同侧症状没有改善，而且随时间延长原来改善的步态和运动障碍会减少。大多数患者不服药时仍然是依赖帮助。35，36，37双侧苍白球切开术和刺激苍白球的长期随访的报告很少，病例也少而且不超过三年38，39，40 报告持续疲劳，言语混乱，流涎，和吞咽困难 41 的发生率比刺激双侧STN核高。 精神病方面的并发症包括术后抑郁，人格改变，行为，和积极性都有报道。42刺激STN核可使患者减少服用多巴胺的剂量，而苍白球损毁和苍白球切开没有这种作用。 虽然刺激STN核的患者要求有经验的医生十分严格的随访，28 一旦刺激参数和多巴胺的用量之间调整合适，就很少需要调整治疗。第一年随访显示治疗参数稳定，并发症少。研究的局限性。 患者和评估者不是双盲的，没有安慰组对照。帕金森病安慰治疗的结果很少有一致的. 43,44 更没有外科治疗的双盲安慰组的报告。 6,45 因为在我们的研究中评价时期是九年，评估由不同的调查人完成。然而，由不同的神经科医生使用统一的UPDRS评分可靠性还是好的 46特别是长期的运动功能评分。我们的研究结果显示刺激STN核科减少未服药者的运动功能障碍症状并且比较年轻的严重帕金森病患者左旋多巴-引起的运动障碍改善可保持五年在外科之后。 然而，随时间推移运动障碍，axial症状和认知功能有恶化并与疾病的发展一致。刺激STN核的似乎对服用左旋多巴仍有运动功能障碍和处于用药后最好状态日常生活仍不能自理的比较年轻的患者最适用。已经有使运动功能丧失的，对左旋多巴抵抗力的，认知障碍的那些患者不适合这种治疗。
胡小吾 2022-02-13阅读量1.1万
病请描述：吉兰巴雷综合征，Guillain-Barré综合征： 以前称之为格林巴利综合征，为免疫介导的急性炎性脱髓鞘性周围神经病，表现为弛缓性肢体无力，感觉丧失、腱反射减低或消失。 肌电图示运动感觉神经传导末端潜伏期延长，传导速度减慢，传导波幅降低；脑脊液检查可见蛋白-细胞分离现象。咽颈臂丛型Guillain-Barré综合征（PCB）以球麻痹、抬颈及双上肢近端无力为主要表现，易误诊为MG，尤其是MuSK-MG。 PCB多有前驱感染病史，查体可见双上肢腱反射减低或消失，脑脊液可出现蛋白-细胞分离现象，血清抗GT1a抗体可呈阳性，与Fisher综合征共病时，GQ1b抗体也可呈阳性。 我们可以发现，虽然临床症状很象，但是肌电图和特异性抗体是完全不同的。这个和重症肌无力是明显有区别的。
胡军勇 2022-01-28阅读量1.0万
病请描述：肉毒中毒：由肉毒杆菌毒素累及神经肌肉突触前膜所致，表现为眼外肌麻痹以及吞咽、构音、咀嚼无力，肢体对称性弛缓性瘫痪，可累及呼吸肌。若为食物肉毒毒素中毒，在肌无力之前可出现严重恶心、呕吐。瞳孔扩大和对光反射迟钝、四肢腱反射消失、突出的自主神经症状有助于将肉毒中毒与重症肌无力鉴别。电生理检查结果与LEMS相似：低频RNS可见波幅递减，高频RNS波幅增高或无反应，取决于中毒程度。对血清、粪便及食物进行肉毒杆菌分离及毒素鉴定可明确诊断。重症肌无力是累及神经肌肉接头后膜疾病，一般无自主神经症状，无中毒临床表现。
胡军勇 2022-01-20阅读量1.0万
病请描述：先天性肌无力综合征均是基因缺陷性遗传疾病。临床表现异质性大，不同的基因决定不同的临床表现。 例如DOK7、RAPSN、CHAT以及GFPT1突变所致CMS几乎不出现眼外肌麻痹。 GFPT1突变所致CMS可表现为四肢肌易疲劳，肌活检可见管聚集或空泡样改变，GMPPB突变所致CMS血清肌酶明显升高，肌活检提示为肌营养不良样改变。 基本上所有的先天性肌无力肌电图均可表现为肌源性损害。因此，肌肉活检及高通量全外显子测序有助于确诊。 重症肌无力不是遗传病，基因没有异常。临床表现全身各部位的肌肉无力，检查很少有肌源性异常肌电图，而是体现在重复频率衰减阳性。
胡军勇 2022-01-20阅读量1.1万