病请描述：【摘要】目的 探讨温州医科大学附属眼视光医院2010年至2019年10年间玻璃体切除术适应证及术式的变化趋势。方法 回顾性调查研究。纳入2010年1月1日至2019年12月31日温州医科大学附属眼视光医院施行玻璃体切除手术的病例22491例，其中男性12287 例，女性 10204例，年龄范围为1岁至95岁。根据玻璃体切除手术适应证（视网膜脱离、糖尿病视网膜病变、黄斑病变、眼外伤、无视网膜脱离的玻璃体视网膜疾病、晶状体病变及其他眼病）、手术类型（前段玻璃体切除术、单纯玻璃体切除术及玻璃体切除联合晶状体手术）及玻璃体腔填充物（气体、硅油及其他液体）进行分类，记录分析上述适应证及手术方式变化趋势及患者的人口学资料。结果 玻璃体切除术年手术量由2010年的1398例逐渐增加至2019年的3791例。手术患者平均年龄由从2010年的（50.1±16.4）岁上升至2019年的（57.2±14.5）岁，手术患者以男性为主，但女性比例逐年增加（2010年39.7%增至2019年46.6%）。前4位玻璃体切除术适应证依次为视网膜脱离6618例（29.4%），黄斑疾病4946例(22.0%)，糖尿病视网膜病变4433例(19.7%)及眼外伤3490例(15.5%)。接受手术的黄斑疾病数量及构成比逐年增多，由2010年195例（14.0%）增加至2019年1054例（27.8%），已成为玻璃体切除术的首位适应证。手术类型方面，玻璃体切除联合晶状体手术为13896例（61.8%），所占的比例明显上升（2010年55.2%，2019年69.0%）。玻璃体腔填充物方面，气体及硅油是玻璃体切除术后的主要填充物，占69.4%至83.4%。在近5年以来，硅油填充比例显著下降（2010至2014年41.6%，2015至2019年35.1%）。结论 2010至2019年温州医科大学附属眼视光医院玻璃体切除手术的主要适应证为视网膜脱离、黄斑疾病、糖尿病视网膜病变，其中黄斑疾病占比逐年增加。玻璃体切除联合晶状体手术已成为主流术式。玻璃体切除术后硅油填充的使用比例在逐渐下降。【关键词】 玻璃体视网膜疾病；玻璃体切除术；适应证；玻璃体腔填充物眼底病是重要的不可逆性致盲性眼病，全球疾病负担研究（Global Burden of Disease Study）显示，2020年全球将有超过1400万人因眼底病而导致低视力及盲[1]。流行病学研究结果显示，眼底病所导致的低视力与盲的比例逐渐上升，已经成为城市地区老年人群视力损害及盲的首位病因[2, 3]。自1971年Machemer等提出了17G经睫状体扁平部闭合式玻璃体切除术以来[4]，玻璃体切除术一直作为眼底病的重要治疗手段之一。经过近半世纪的发展，玻璃体切除手术系统在玻璃体切除仪器类型、辅助器械及眼内填充物等方面都有了巨大改进，有效提高了该手术的安全性与有效性，让玻璃体切除术广泛应用于玻璃体视网膜疾病、眼外伤及晶状体病变等各类眼部疾病中，为防盲治盲工作做出了巨大贡献[5]。随着经济的发展，新型药物及激光治疗手段的出现，以及临床治疗观念的改变，玻璃体切除术的适应证也在改变[6, 7]。本研究通过收集温州医科大学附属眼视光医院2010年至2019年施行玻璃体切除术的病例资料，分析患者基本特征、适应证构成比及术式等变化趋势，以了解玻璃体切除手术变化趋势，为我国玻璃体切除术的治疗现状提供参考。资料与方法1.1资料收集本研究为回顾性病例系列研究。利用温州医科大学附属眼视光医院信息管理系统，查询并记录2010年1月1日至2019年12月31日在温州医科大学附属眼视光医院接受玻璃体切除术患者的资料。本研究共纳入接受玻璃体切除术患者22491例，其中男性12287 例（54.6%），女性 10204例（45.4%），年龄范围为1岁至95岁。1.2资料分析根据玻璃体切除手术适应证进行分类，记录每类眼部疾病每年例数，计算其所占百分比。眼病主要分为以下7类：（1）视网膜脱离（包括孔源性视网膜脱离、黄斑裂孔性视网膜脱离、脉络膜脱离型视网膜脱离、牵拉性视网膜脱离、出血性视网膜脱离，不包括由于糖尿病视网膜病变引起的牵拉性视网膜脱离）；（2）糖尿病视网膜病变；（3）黄斑病变（包括黄斑前膜、黄斑裂孔、黄斑板层裂孔、玻璃体黄斑牵拉综合征）；（4）眼外伤；（5）无视网膜脱离的玻璃体视网膜疾病（包括玻璃体混浊、玻璃体积血、增生性玻璃体视网膜病变、视网膜前膜、视网膜裂孔、视网膜下出血等）；（6）晶状体病变（包括复杂性白内障、晶体脱位、人工晶体脱位等）；（7）其他眼病，包括眼肿瘤、非外伤性眼内炎、寄生虫等。根据手术方式分为（1）前段玻璃体切除；（2）单纯玻璃体切除；（3）玻璃体切除联合晶状体手术（白内障摘除术或白内障摘除并人工晶体植入术等）。根据术毕玻璃体腔填充物情况分为（1）气体填充；（2）硅油填充；（3）其他液体填充。1.3 统计学处理统计分析采用SPSS 21.0统计软件对数据进行整理和分析，主要为统计学描述。采用均数±标准差描述连续型变量，采用百分比描述分类变量的构成比，以P值＜0.05为差异有统计学意义。结果2.1 玻璃体切除手术变化趋势玻璃体切除手术量从2010年1398例增加至2019年的3791例，呈逐年上升趋势（表1）。玻璃体切除手术患者的平均年龄从2010年的（50.1±16.4）岁增长至2019年的（57.2±14.5）岁，患者年龄呈逐年增大趋势。2010年至2019年，玻璃体切除手术患者中男性比例均高于女性，但女性患者比例从2010年的39.7%增加至2019年的46.6%，呈现逐年增加趋势。2.2玻璃体切除术适应证分布及变化本研究所纳入的22491例接受玻璃体切除手术的患者中，视网膜脱离比例最高，占29.4%，其次为黄斑疾病，占22.0%，糖尿病视网膜病变、眼外伤和无视网膜脱离的玻璃体视网膜疾病所占比例分别为19.7%、15.5%和7.4%，晶状体疾病及其他眼病共占6.0%。视网膜脱离为玻璃体切除术的首位适应证，手术量呈现递增趋势（图2）。糖尿病视网膜病变及黄斑疾病也呈递增趋势，近6年（2014-2019年），黄斑疾病及糖尿病视网膜病变与视网膜脱离共同组成玻璃体切除术的前三位适应证。黄斑疾病上升趋势最为明显，从2010年的13.95%上升至2019年27.80%，2019年成为玻璃体切除术的首位病因。眼外伤手术量较为稳定，但所占比例逐渐降低，占比从2010年的24.39%下降至2019年10.63%。2013年以前眼外伤为玻璃体切除术的第二位适应证，但从2014年起跌出适应证的前三位。2.3 不同玻璃体切除术手术类型及玻璃体腔填充物变化趋势2010至2019年，玻璃体切除联合晶状体摘除这类“前后联合”手术类型一直处于主导位置，且所占比例逐渐上升，由2010年的55.2%上升至2019年的69.0%，10年间前后联合手术比例增长了13.8%。单纯后段玻璃体切除手术的占比则由2010年的38.2%下降至2019年的26.6%。前段玻璃体切除术比例相对稳定。在玻璃体腔填充物方面，气体及硅油是玻璃体切除术后的主要填充物，占69.4%至83.4%，其中硅油填充占比在近5年呈下降趋势，5年平均比例由2010年-2014年的41.6%下降到2015年-2019年的37.2%（表3）。其他液体填充比例呈上升趋势，由2010年的16.6%上升至2019年的25.1%。讨论1971年Machemer等首次报道了17G经睫状体扁平部闭合式玻璃体切除术[4]。1972年O'Malley等设计了更为细小的20G玻璃体切割头，并提出三通道玻璃体切除手术系统[8]，此后玻璃体切除术一直作为眼底病的重要治疗手段之一。近半世纪以来，经研究者不断改良，玻璃体切除手术系统经历数次变革，由最初的20G传统三通道玻璃体切除术，到主流的23G、25G无缝线玻璃体切除术[9, 10]，再到新推出的27G玻璃体切除系统[11]，玻璃体切除手术已全面进入微创时代，其手术安全性及有效性得到很大提高，适应证的选择也越来越广[5, 12]。本研究显示温州医科大学附属眼视光医院近10年来玻璃体切除手术量呈现上升趋势，且患者平均年龄逐渐增加。这与陈焓等[13]报道的厦门大学附属第一医院眼科玻璃体切除术变化趋势相一致。该研究回顾分析了1995年至2004年该院眼科行玻璃体切除术患者流行病学特征，发现10年来玻璃体切除术手术量逐年增加,由1995年的166例上升至2004年的546例，且老年人患者所占比例上升。国外也呈现相似的增长趋势，El-Amir等[14]调查了1968年至2004年英国视网膜手术率变化情况，发现玻璃体切除术手术率由1968年的不足1例/10万人增加至2004年的26例/10万人。Kim等[15]基于韩国国民健康保险服务（Korean National Health Insurance Service）数据调查了2002至2013年韩国玻璃体切除术手术率，发现韩国年玻璃体切除手术率由2002年的15.1例/10万人增加至2013年的49.4例/10万人，增长趋势在60岁以上老年人群中尤为明显。Wubben等[16]基于美国医疗管理网络（United States managed care network）数据库分析了2001年至2013年美国玻璃体切除术手术率，发现美国12年间玻璃体切除术手术率增加了31%，而40至60岁人群的玻璃体除术率增长幅度最大（81%）。随着经济的发展，人们的医疗保健意识逐渐加强，加上诊断技术的进步，让越来越多的眼底病变被发现诊断，另外手术系统的改进也提高了玻璃体切除术的效率[12]，这些因素可能是手术量呈现上升趋势的原因。人口结构老龄化进程的发展一方面造成就医的老年人群比例增加，另一方面年龄是视网膜脱离及黄斑疾病等多种眼底病的危险因素[17, 18]，这可能是玻璃体切除术患者平均年龄增加的原因之一。本研究中，玻璃体切除手术女性患者比例呈增加趋势。陈焓等[13]在厦门大学附属第一医院眼科玻璃体切除术患者中也发现了相同情况。林惠芳等[19]报道了2011年至2015年间浙江省嘉兴市中医医院眼科患者流行病学情况，也发现女性眼病患者的比例逐渐升高。这可能与老龄化进程的发展相关，因为女性平均寿命更高，随着玻璃体切除术患者年龄的提高，女性患者比例可能随之上升。另一方面，眼外伤更容易发生于体力劳动为主的男性患者，眼外伤比例的下降可能导致男性患者数量降低，女性比例相对上升。在本研究中，视网膜脱离、糖尿病视网膜病变、眼外伤及黄斑疾病为玻璃体切除术的主要适应证。1995年至2004年厦门大学附属第一医院眼科玻璃体切除术的主要适应证为眼外伤（33.9%）、复杂性视网膜脱离（27.9%）及糖尿病视网膜病变（13.1%）[13]，这与我院早期的情况类似：2010年至2012年我院玻璃体切除术的适应证以视网膜脱离、眼外伤及糖尿病视网膜病变为主，但2012年以后眼外伤所占比例逐渐降低，这可能是由于劳动防范意识的加强，严重的眼外伤发生率逐渐降低,需要实施玻璃体切除术的眼外伤患者比例下降[20]。另一方面，黄斑疾病的手术量及所占比例均呈现上升趋势，该比例增加的原因可能有以下几点。第一，光学相干断层扫描（OCT）技术的更新与普及，黄斑疾病检出率逐渐提高[21, 22]。第二，研究表明对于合并特发性黄斑前膜患者，实施黄斑前膜剥除合并白内障摘除术能使其术后视觉质量得到有效提高[23]，且剥除黄斑部内界膜可降低黄斑疾病患者手术后黄斑前膜增殖率，改善视觉功能[24, 25]。因此，相比于保守观察，眼底医生更倾向于手术治疗黄斑前膜。第三，微创玻璃体切除系统的应用与推广，显著提高了黄斑疾病玻璃体切除术效率、安全性和有效性，也提高了眼底医生及黄斑疾病患者对这类手术的接受度[26-28]。随着黄斑疾病占比的增加，黄斑疾病、视网膜脱离与糖尿病视网膜病变成为2014年来前三位的手术原因。与本研究结果一致，2002至2013年韩国玻璃体切除术的主要适应证为糖尿病视网膜病变，视网膜脱离，视网膜前膜和黄斑裂孔[15]。2001年至2013年美国玻璃体切除术的主要适应证为视网膜脱离，黄斑裂孔或前膜，玻璃体疾病，糖尿病视网膜病变[16]。本研究中，联合晶状体手术的玻璃体切除术为主要手术类型，且手术量呈现逐渐增长趋势。白内障是玻璃体切除术后的常见并发症, 玻璃体切除术2年后并发症白内障的发生率高达79%至88%[29-31]。另一方面，玻璃体切除术后眼球内结构发生改变，显著增加了白内障手术的实施难度，而联合晶状体手术不仅能为玻璃体切除术提供更清晰的手术视野，同时也提高了手术预后[32, 33]。因此，眼底医生逐渐倾向于选择此类联合手术。近年来，随着微创玻璃体切除术及微切口白内障手术的普及，玻璃体切除联合晶状体手术的难度逐渐降低，安全性与有效性明显提高[12，34]。另外由于玻璃体切除术患者人群的老龄化，白内障患病比例及严重程度随之增加，故玻璃体切除联合晶状体手术的比例逐渐增长。本研究中，玻璃体切除术后玻璃体腔填充物中硅油所占比例逐渐降低。硅油是玻璃体切除术后主要的眼内填充物之一。硅油能够产生较好的顶压作用，有利于视网膜的贴附，被广泛应用于复杂性视网膜脱离患者的玻璃体切除术后填充[35, 36],但硅油的乳化所导致的继发性青光眼、角膜变性等系列并发症也限制了其应用[37]。硅油填充比例降低，一方面可能由于玻璃体切除术适应证比例的改变，如眼外伤这类严重眼底病比例的下降而黄斑类眼底疾病的增加。另一方面，随着微创玻璃体切除手术系统的进展以及手术医师技巧的提高，视网膜脱离的复位比例逐渐增加，可能也降低了硅油的使用。本研究存在一些局限性。首先，10年间我院玻璃体切除手术的主刀医师存在变动，可能存在手术偏好等混杂因素；其次，本研究为单中心研究，手术方式及适应证构成情况可能受到地区经济水平及产业特点等因素的影响，仅代表东南沿海经济较为发达地区的情况，需要进一步的多中心研究来更加准确反映我国整体玻璃体切除手术的变化情况。最后，本研究为回顾性描述研究，仅能反应玻璃体切除术的变化趋势，不能体现变化的原因，需要进一步的前瞻性研究来探索手术变化的内在因素。综上所述，2010年至2019年这十年以来，温州医科大学附属眼视光医院玻璃体切除手术量呈增长趋势，手术患者呈老龄化趋势发展，女性比例逐渐升高。手术适应证中黄斑疾病所占比逐年增加，前后联合手术已成为主流玻璃体切除手术，手术医师对于硅油的依赖性逐渐降低。
微医药 2024-10-14阅读量7336
病请描述：目前，中国不孕不育患者已超4000万，成为一个不容忽视的问题，这一问题可占育龄夫妇的15%。其中，男性因素约占50%，大多数患者无法获得明确的病因诊断。 在这些患者之中，约有30%的患者由遗传学因素导致。如果这部分患者没有通过遗传学检查明确诊断，可能会继续尝试性用药或手术治疗，从而延误病情、浪费医疗费用。 精子生成相关的基因缺失、突变或表达异常，都可能导致精子生成障碍，形成少精子症、弱精子症或无精子症，最终导致男性不育。 精子的发生是一个受到精细调节的众多基因共同参与的复杂而有序的过程。男性不育症患者是否需要做基因检测，应该做哪些基因检测呢？ 一．什么是基因检测？ 基因，它们是人体内那些神奇的密码，掌控着我们的身高体重、皮肤颜色，甚至影响我们的美丽与丑陋。当这些基因发生致病的变异时，它们就像电脑程序中的bug，可能导致各种遗传性疾病，例如：输精管缺如、畸形精子症、少弱精等。这些疾病就像人生的绊脚石，阻碍着我们追求当爸爸步伐。 而当这些基因发生变化影响到生育功能时，就像种子无法在贫瘠的土地中生长一样，会导致不孕不育。基因检测就像使用翻译软件的翻译官，它能帮助我们识别出基因中的变异，为医生提供治疗疾病的线索和参考。 通过基因检测，我们可以更好地了解自己的身体，预防和治疗一些遗传性疾病，从而让我们的生活更加健康、美好。基因检测就像为我们打开了一扇通向未来的门，让我们能够更好地掌控自己的生命。 二．什么是“生育基因检测”？ 打个比方，把人体发育比喻成 “盖楼房”，基因则是一本蓝图，而蛋白质、糖、微量元素等等则是砖瓦、水泥、钢筋。基因出现变异，是蓝图出现错误，属于“先天” 问题。而 “施工过程” 出现的问题则属于后天问题。 不孕不育可以是 “蓝图” 问题，也可以是 “施工” 问题。例如，遗传物质产生改变，属于先天问题；而抽烟、喝酒、接触污染等环境问题属于后天问题。对于后天问题，相对来说容易改善；而对于先天问题，目前较难改善，大多只能通过辅助生殖技术完成生育。 不孕不育已证明和特定的基因有关系，目前已经发现超过100个基因和男性不育相关。基因检测可以检查与生育功能有关的基因是否发生了 “突变”。 三．男性不育为什么要做基因检测呢？ 从本质上讲，基因变异导致的不孕不育也是一种遗传病，致使患者生育功能受损，不能自然生育后代。近些年，随着医学诊断技术的发展，科学家对这些基因变异的理解越来越深入，发现遗传变异是造成不孕不育非常重要的病因之一。据统计，男性不育中遗传因素占比高达30-35%。通过基因检测能够明确是否存在已知致病基因变异，其中部分已知致病基因变异已有较好的临床预后手段，这对于后续的治疗尤为重要。 四．测了有什么用？ 1、明确发病原因，减少尝试性治疗： 很多患者经过1年、2年，甚至长达10多年的治疗，还是不能生育。非常希望搞清楚导致自身不育的原因到底是什么。通过基因检测，明确是否是遗传的原因，从而选择合适的治疗方案，减少尝试性治疗和过度治疗。 2、评估药物治疗是否有效果： 如：畸形精子在、弱精子症患者，通过基因检测，评估是否是基因突变造成的，如果是，临床再评估是否继续药物治疗及后续辅助生殖方案。 3、显微手术取精前，预判是否能够取到精子： 《男性生殖相关基因检测专家共识》指出，推荐对NOA（非梗阻性无精子症）患者在手术取精前，使用NGS（高通量测序技术）对无精子症相关致病基因进行检测。如：Tex11基因变异导致的无精子症，临床上通过手术获得精子的成功率较低，及时告知患者风险，减少患者的手术伤害及经济损失。 4、遗传阻断，指导优生优育： 部分遗传原因致病的不育患者，有可能将致病基因传递给下一代，导致下一代不育，甚至有罹患其他的疾病风险，这类患者需重视遗传咨询。如：CFTR基因变异导致的输精管缺如患者，若配偶同样携带CFTR致病变异，后代有不育的风险，甚至有囊性纤维化的风险，严重的会影响生命。 5、辅助判断辅助生殖技术治疗预后 如：基因突变也会导致精子的畸形，有头部畸形、尾部畸形等，相关文献报道，不同基因导致的畸形精子症，辅助生殖技术治疗预后不一样。如：DNAH1基因突变导致的畸形精子症患者，治疗预后结局良好；DNAH17基因突变的患者治疗预后结局不好。 6、风险提示，其他身体健康疾病管理： 男性不育相关基因，除了导致不育之外，还有可能伴有其他的系统异常，明确诊断是否基因突变导致的，有利于自身健康管理。如PKD1基因变异，除导致男性少精子症、无精子症之外，还与多囊肾发生相关。 五．对于男性因素不育的男性， 建议进行哪些基因检查？ 对于无精子症、严重少精子症或者特殊精液状态的患者，我们通常会要求患者进行详细的基因检测分析。 患者听到“基因检测”四个字之后的第一反应就是 —— 陈医生，这个染色体我们做过的！ 染色体三个字，基因检测四个字，为什么非要混为一谈啊！我们一直会告诫患者及其家属，请不要用你对疾病的认知，来衡量医生对疾病的专业度！ 还有患者会说，基因检测，不就是做过“Y染色体微缺失”嘛，我们都做过的！ 遗传学评估里面，包括了：染色体核型分析、Y染色体微缺失等常规检查以及基因突变检测等特殊检查。 01 核型（也称为染色体分析） 该测试检查染色体的数量和``设置‘‘，并可以检测一个人是否缺失或拥有整个染色体的额外副本，或很大一部分遗传密码。 02 Y染色体微缺失测试 Y染色体长臂上存在控制精子发生的基因，称为无精子因子(azoospermia factor，AZF)；1996年Vogot等将AZF分为AZFa、AZFb、AZFc3个区域，1999年Kent等认为在AZFb区与c区之间还存在AZFd区。AZF的缺失或突变可能导致精子发生障碍，引起少精子症或无精子症。Y染色体微缺失目前主要是指AZF缺失，研究认为，在无精子症和少精子症的患者中，AZF缺失者约占3%～29%，发生率仅次于Klinefelter综合征，是居于第2位的遗传因素。目前，Y染色体微缺失的常用检测方法包括实时荧光定量PCR法、多重PCR-电泳法等。 03 基因突变检测 目前已知CFTR基因突变可引起囊性纤维化(CF；OMIM219700)和先天性双侧输精管缺如(CBAVD；OMIM 277180)。此外研究还发现它与慢性胰腺炎、睾丸生精功能障碍、精子受精功能障碍、女性生殖能力等多种疾病相关，甚至与肿瘤的发生、发展相关。已有研究发现存在CFTR基因突变的CBAVD患者ART时有更高的流产、死胎风险。因此，有必要针对上述患者进行特定基因突变筛查和遗传咨询，指导临床治疗。 基因测试的结果可以帮助您的生育专家了解在睾丸中找到精子的可能性。基因疾病专科的医疗保健提供者还可以向人们提供他们的基因检测结果，并建议他们是否可能将遗传异常传给未来的孩子。 六．测哪些基因？ 对哪些基因进行检测，需要根据患者的临床表现来判断。临床表现可大致分为性发育异常（如睾丸体积偏小、男性化不足等）、无精子症、少/弱/畸形精子症三类，每一类中均可进一步细分。需要根据不同的表型类别，初步判断临床表现和哪些基因相关，从而选择这些基因进行测序。 1.生精障碍65型 根据ACMG指南, DNHD1:NM_144666.3:c.522_525delGCAG(p.Arg174Serfs*3)为致病ACMG证据：PM2_Supporting,PVS1,PM3PM2_Supporting:gnomAD数据库中正常对照人群中未发现的变异（或隐性遗传病中极低频位点）。 PVS1:当一个疾病的致病机制为功能丧失（LOF）时，检出变异为无功能变异（无义突变、移码突变、经典±1或2的剪接突变、起始密码子变异、单个或多个外显子缺失）。 PM3:在隐性遗传病中，在反式位置上检测到致病或疑似致病变异。 ▶DNHD1基因与生精障碍65型（OMIM:619712）疾病相关，为常染色体隐性遗传（AR），理论上1对常染色体上的等位基因发生致病变异可导致疾病的发生。 ▶本次检测出DNHD1基因的变异，变异位点为c.522_525delGCAG(p.Arg174Serfs*3)，为移码变异。该变异最高人群频率0.000032。该变异在ClinVar数据库收录为致病变异，星级1星。 据文献报道，该变异在1例弱精症患者中检出复合杂合携带。依据ACMG标准，判定该变异的致病性为致病。具体情况请结合临床相关资料综合判断。(PMID:34932939) 生精障碍65型(Spermatogenicfailure65)： 生精障碍65型是由无精子症引起的男性不育症。进行性精子活力严重降低或缺失，患者表现出鞭毛的多种形态学异常，包括盘绕、口径不规则、短而无鞭毛、鞭毛中段的异常。临床表现：常染色体隐性遗传，男性不育，精子浓度降低，进行性运动减少或缺乏，鞭毛的多种形态异常，卷曲鞭毛，不规则口径鞭毛，短鞭毛，无鞭毛，畸形中段肿胀 2.精子形成障碍39型 精子形成障碍39型(Spermatogenicfailure39)：精子形成障碍39型是由于鞭毛（MMAF）的多种形态学异常而导致不育。临床表现：常染色体隐性遗传，少精症，男性不育，精子活力降低，精子鞭毛缺失，精子鞭毛短，精子鞭毛卷曲，锥形精子头。 3.脑白质营养不良和获得性小头畸形伴或不伴张力失调 脑白质营养不良和获得性小头畸形伴或不伴张力失调(Leukodystrophyandacquiredmicrocephalywithorwithoutdystonia)：脑白质营养不良和获得性小头畸形伴或不伴张力失调是一种常染色体隐性遗传的神经系统疾病，其特征为极重度精神发育迟缓、肌张力失调、出生后的小头畸形和与脑白质营养不良一致的白质异常。临床表现：常染色体隐性遗传，小头畸形，眼球震颤，癫痫发作，全面发育迟缓，全身性肌张力减低，肌张力障碍，脑白质营养不良，婴儿期发病，出生后小头畸形，弥漫性脑白质异常，重度智力残疾，严重的全脑发育迟缓 4.精子形成障碍66型 精子形成障碍66型(Spermatogenicfailure66)：精子形成障碍66型的特征是男性不育，因为所有精子都是圆头的（球形精子）且顶体缺失。临床表现：常染色体隐性遗传，男性不育，青年发病，圆头精子症。 5.Werner综合征 Werner综合征(Wernersyndrome)：Werner综合征，又称成人早衰症，是一种罕见的常染色体隐性遗传病。平均发病时间是24岁，最早发病为6岁，死亡年龄中位数为47-48岁，平均死亡年龄54岁。 主要的几个临床症状:毛发脱落、白内障、萎缩或紧绷的皮肤、须发早白、软组织钙化、锐利的面部特征、声音异常高亢、身材矮小、生育能力低下。目前无治愈方法，主要是针对并发症做治疗。最近有证据表明，SB203580可能对治疗有所帮助。在美国发病约为1:200,000，在日本较高，为1:40,000-1:20,000。 临床表现：常染色体隐性遗传，性腺功能减退症，凸鼻嵴，白内障，视网膜变性，糖尿病，骨质疏松，毛发异常，骨肉瘤，脑膜瘤，身材矮小，早发性动脉粥样硬化，早衰面容，皮下钙化，硬皮病。 6.原发性纤毛运动障碍37型和精子生成障碍18型 原发性纤毛运动障碍是由纤毛结构缺陷导致的一种疾病，属常染色体隐性遗传病。可导致患者慢性支气管炎、支气管扩张、哮喘、慢性鼻炎、鼻窦炎、慢性中耳炎等。女性患者输卵管纤毛结构异常表现为生育力下降。男性精子尾部的鞭毛是一种特殊的纤毛，当其结构异常时，精子运动功能障碍，造成男性不育。部分患者由于胚胎期纤毛结构异常，缺乏正常的纤毛摆动，可出现左右身体不对称和内脏转位，形成kartagener综合征。 DNAH1基因变异引起的SPGF被称为18型SPGF。男性患者的精子鞭毛通常发生形态学异常，可能出现精子尾部缺失、过短、弯曲盘绕或宽度不均匀，导致精子运动能力完全丧失或大幅下降，临床上表现为少弱畸形精子症，造成男性不育。DNAH1基因变异是MMAF最常见的遗传因素，可解释29%~57%的患者。 根据相关文献报道，DNAH1基因突变的患者通过卵胞浆内单精子显微注射技术（Intracytoplasmic sperm injection,ICSI）辅助生殖预后良好。
李建辉 2024-09-13阅读量6686
病请描述：一、近年来，随着基因检测技术的快速发展，个体化（精准）医学给传统医学在疾病的诊断、治疗方面提供了很大改变，也造就了遗传科越来越受到医生和老百姓的重视。而很多病人一听到遗传，就压力很大，但还有很多不是你们想的那样。首先跟大家介绍什么是遗传病。今后再慢慢介绍遗传病的咨询，基因检测，遗传病的治疗等方面。 二、遗传病，它指的是基因突变所导致的疾病。要注意：严重的遗传病只有30%来自父母的遗传，而70%以上为自己新发的基因突变。也就是说不管父母的致病基因遗传给了孩子，还是孩子在胚胎期还是成人后的自己的基因突变，只要是基因突变引起的疾病，都叫遗传病。 三、根据基因突变的量的多少，和基因检测方法的不同，遗传病可分为：染色体病（含基因组病）、基因病（单基因病、多基因病、线粒体病）；目前已确定的遗传病的类型约8000多种。 四、染色体病，目前已确定报道的染色体病综合征有110多种 • 从染色体次亚带到一条染色体、多条染色体的改变所致的疾病，70%以上为新发。 • 包括数目异常和结构异常（易位、缺失、重复、插入、倒位；染色体核型分析多数漏诊） • 是导致先天性畸形儿、死胎、流产等不良妊娠结局的重要原因之一，在早期流产占据比例更高达50%，其中80%为数目异常；在死产婴中占据10%；占新生儿期死亡率的7% • 我国一般人群异常染色体携带者占0.5%；不育人群中大约有10%的夫妇一方有染色体异常。 五、基因组病 • 基因的位置和顺序变异导致，现已记载130余种，90%左右为新发突变，新生儿发生率1-2%。通常为显性遗传。表现出的疾病轻重主要取决于是否破坏关键敏感基因。 • 通常表现为生长发育迟缓、智力低下、特殊面容、内分泌异常、精神行为异常等。包括染色体微缺失微重复疾病；PWS综合征，Prader-willi; DiGeorge；猫叫综合征等等。 六、单基因遗传病 • 单个核苷酸或单个基因的变化足以导致疾病发生。目前已知有约7000多种 • 包括常染色体显性（症状轻，发病迟）、常染色体隐性（症状重，发病早）、性连锁显性（女性患者多于男性，杂合子症状较轻）、性连锁隐性（患者都是男性） • 单基因遗传病发病率较低，一般不到万分之一。怀孕期间一般无异常，漏诊率极高。 • 包括常见的囊性纤维化病、多囊肾病、进行性肌营养不良、脆性X、红绿色盲、地中海贫血、血友病，多数代谢病等。 七、多基因遗传病 • 由多个基因控制，单个基因突变不足以致病，只有多个基因改变叠加发病，环境影响可增强或抑制疾病表现。 • 患病率较高，病因复杂，通常呈现家族倾向，患者亲属的再发风险与患者病情严重程度、遗传率、亲属级别、疾病的普通群体发病率、家庭中已患病人数、性别密切相关。亲属再发风险可参考图片。 • 常见的有：神经系统（遗传性共济失调、脊肌萎缩症）、血液（血友病、地中海贫雪）、心血管（先天性心脏病、原发高血压）、遗传代谢（酪氨酸血症）、骨骼（软骨发育不全、肢端畸形）、眼耳（白内障、先天性耳聋）、内分泌（糖尿病、性发育异常）、皮肤（鱼鳞病、白化病）、常见智力低下（孤独症、脆性X）、生殖泌尿（Y连锁生精障碍、多囊肾病） • 对于肿瘤，三代人多人患肿瘤，同胞最少两人患同一种肿瘤，发病年龄又早，考虑遗传型肿瘤。 八、线粒体遗传病 • 每个细胞可有几个-几千个线粒体，每个线粒体可有一个或多个线粒体DNA，线粒体DNA容易发生突变并且无法修复，疾病的严重程度与细胞内有缺陷的线粒体数量、线粒体DNA突变所占比例、身体组织对线粒体能量供给的依赖性相关。 • 受精方式决定了线粒体异常为母系遗传，即母亲患有线粒体疾病的话，后代都发病；此病发病早、进展快、病情重、疾病表现程度及类型的差异程度高。 • 发病率为1/5000，目前发现100多种疾病与线粒体基因突变有关 • 线粒体最主要功能是为细胞的各种生命活动提供能量，尤其涉及神经系统、心脏、肌肉等高能耗器官。主要表现为线粒体脑肌病，此外还可能有失明、贫血、痴呆、癫痫等症状，氨基糖苷类药物诱发的耳聋也属于线粒体病。 九、表观遗传 • 通过DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等作用修饰核苷酸或核小体，不改变DNA序列，但是影响基因表达。 • 环境污染可导致表观遗传变异------20%多的疾病与不良环境暴露有关 • 生活方式可影响表观遗传：如酗酒、抽烟、空气污染、农药、重金属、孕期精神紧张等 • 如，脆性X染色体综合征，为FXS基因突变，此病属于单基因遗传病，但它的DNA甲基化增加，组蛋白乙酰化降低，也涉及表观遗传。男性发病率0.5-1/1000，表现为智力低下、大头、大耳朵、巨睾、第三指间比例大、出生时体重大，占男性智力低下的10-20% ；女性杂合子患者约1/3轻度智力低下，卵巢早衰 。 十、传统的各科临床医学很复杂，而遗传病也是非常复杂，举几个简单的例子。比如：相同基因，在不同个体或部位表达，疾病的性状显著差异；还会有遗传早现的现象，即连续几代传递后，发病年龄、病情逐渐提前和加重；或者延迟显现，即某些显性基因遗传病的杂合子个体在初期不显示症状，到一定年龄延迟表现，如亨廷顿舞蹈病，一般中年发病，后慢慢丧失行动说话思考和吞咽能力。还有从性遗传，比如原发性血色素病男女患病比例约为10:1。还有嵌合体，比较常见的是妇产生殖科的孕妇检查外周血染色体核型是正常没有变异的，但是排出的卵细胞是正常和异常染色体的嵌合体，所以造成自身的反复流产。 最后愿大家平安健康，即便现在饱受疾病折磨，相信快速发展的医学和生物技术会帮助大家在不久的将来重返健康阳光好生活。
遗传咨询 2023-11-07阅读量6182
病请描述：作者： 赖伟红 医学博士，杜克大学博士后，临床信息学管理硕士，副研究员 皮肤血管瘤是一种皮肤表面或皮下的血管结构异常，属良性皮肤肿瘤。皮肤血管瘤可呈酒红色或草莓色斑块，也可呈明显突出皮面的包块。 婴儿期血管瘤是皮肤血管瘤的特别类型，大多出现在躯干部，但也可发生于颜面和颈部，一般在出生后不久就被发现，没有明显性别差异。这类血管瘤可发生在皮肤表层，也可累及皮下组织。皮肤血管瘤的治疗取决于瘤体大小、部位和是否破溃等多种因素。 皮肤血管瘤一般不引起任何不适。在经历一段时间的快速生长期之后，多数瘤体不经治疗也可自行缩小。血管瘤不会癌变，并发症也非常罕见。病因 皮肤血管瘤的形成原因不明。但血管瘤更常见于以下情况：低出生体重的婴儿早产儿白人儿童 过去曾认为，婴幼儿血管瘤多见于女婴，但目前看来并无性别差异。少数情况下，血管瘤病例有家族史， 血管瘤的发生可能存在遗传因素。由于病因和发病机理不明，尚无法预防皮肤血管瘤的发生。症状 皮肤血管瘤一般呈深红色或紫蓝色，外观为高出皮面的斑块或肿块。血管瘤部位越深，颜色也越深。 皮肤表层的血管瘤，如草莓状血管瘤、毛细血管瘤或浅表血管瘤，多为深红色。而皮肤深层或皮下的血管瘤多呈蓝色或紫色，为充满血液的海绵状包块。 血管瘤刚发现时通常很小，但随后可快速增大。婴儿血管瘤常在出生后2—3周发现，最初表现为皮肤表面的红色小斑点或斑片，在随后的4—6月往往快速生长扩大。经过此快速生长期后，血管瘤进入静止期。在静止期内，血管瘤的大小基本不变。静止期可持续数月或数年，然后瘤体开始缩小或最终消退。临床分型 皮肤血管瘤可分四种临床类型：鲜红斑痣、单纯性血管瘤、海绵状血管瘤和混合型血管瘤。 1、鲜红斑痣：真皮内毛细血管增生与扩张。又称毛细血管扩张痣或葡萄酒样痣，为淡红色或紫红色斑或斑片，压之褪色。可多发，常在出生后不久发生。多单侧发生，以枕部、面部、前额一侧多见。婴儿期生长快，以后发展缓慢，或进入静止期。长在身体正中线部位者，多可自行消退。单侧发生者，多不会自行消退，可持续终生。成年时，表面可有小结节状增生。 2、单纯性血管瘤: 真皮或皮下组织内毛细血管及血管内皮增生。又称毛细血管瘤或草莓状血管瘤，表现为一个或数个鲜红色半球形柔软而分叶状肿瘤，多在出生时或出生后2－3周出现，随后4－6月生长速度快。多在1－4岁自行消退。多发于颜面部，呈鲜红或紫红色，境界清楚，外形不规则，大小不一，从小斑点到数厘米大的斑块。指压迫肿瘤，表面颜色可退去，解除压力后，血液立即充满，肿瘤恢复原有大小和色泽。有些皮损突出皮肤，高低不平，似杨梅或草莓状。 3、海绵状血管瘤：真皮和皮下组织内大小不等的血管腔，血管外膜细胞增生。常发生在皮下和粘膜下，可深达肌层。多在出生时或出生后不久发生，损害为红色、紫红色、深紫色，呈扁平状、半球形、结节形，不规则形，指头大至鸡蛋大，边界清楚或不清楚，触之柔软似海绵样，压之缩小，去压后恢复。好发于颊、颈、眼睑、唇、舌或口底部，位置较深时，皮肤或粘膜颜色正常；肿瘤位置表浅时，则呈蓝色或紫色。身体移动位置实验阳性，当头低位时，瘤体充血膨大；抬头后，瘤体缩小而恢复原状。肿瘤较大时，可引起颜面、唇、舌畸形、视力损害和呼吸障碍。肿瘤生长迅速时，可发生破溃或继发感染。继发感染时，可引起疼痛、肿胀、溃疡和出血。 4、混合型血管瘤：为上述三种类型血管瘤中，两型同时存在，而以其中一型为主。诊断 皮肤血管瘤的诊断通常根据其外观作出，往往不需要做检查。偶尔，皮损生长异常或破溃时，需要作病理活组织检查。 对于深部血管瘤，可做皮损MRI或CT扫描，以判断血管瘤的深度，及是否影响周围其它组织和器官。 另外，还可作多普勒超声检查，以观察血管瘤内血流状况，并有助于确定血管瘤是否处于生长期，或静止期，还是缩小消退期。治疗 浅表血管瘤通常不需要治疗。随着宝宝长大，血管瘤会逐渐缩小，直至自行消退。 当血管瘤位于眼部、鼻部或喉部可能影响视力和呼吸时，需要尽早治疗。 当血管瘤非常大，或破溃出血时，也必须治疗。 通过治疗，可缩小或稳定瘤体，或去除瘤体。治疗方法包括：激光治疗，包括染料激光、光动力治疗，可以去除较大的或可引起并发症的皮肤血管瘤，并可减轻血管瘤愈后局部遗留的色素异常。外用马来酸噻吗洛尔滴眼液，也可治疗浅表或薄层血管瘤。口服普萘洛尔，是系统性治疗部分皮肤血管瘤的一线药物。皮质类固醇激素，如泼尼松等，口服、外用或瘤体内注射治疗，多用于对普萘洛尔治疗无效或有禁忌症的血管瘤，可减缓或终止血管瘤生长。长春新碱，有时可用于其它治疗无效的婴幼儿血管瘤。 系统性治疗时，需要注意药物治疗的副作用。皮质类固醇激素的严重副作用包括生长发育迟缓、高血糖、高血压和白内障等。普萘洛尔的严重副作用包括低血压、低血糖、呼吸困难等。并发症 皮肤血管瘤的并发症非常罕见。当血管瘤生长迅速，或位于危险部位时，可出现并发症。 皮肤血管瘤的并发症包括：破溃并出血眼部血管瘤引起的视力损害喉部或鼻部巨大血管瘤引起的呼吸困难继发感染结语 大多数皮肤血管瘤可以自行消退，因此婴幼儿皮肤血管瘤可不急于治疗。如果需要治疗，治疗方案的选择则取决于血管瘤的大小、部位和可能出现的并发症。对婴幼儿皮肤血管瘤的治疗决定，往往需要在医生和家长综合评估和商讨后作出。
赖伟红 2021-10-11阅读量2.2万
病请描述：【了解糖尿病】最新全国流行病学调查表明，中国成人2型糖尿病的患病率已高达12.8%【1】，持续的高血糖将会引起微血管和大血管慢性并发症，随时间推移，糖尿病可损害心脏、血管、眼睛、肾脏和神经，是失明、肾衰竭、心脏病发作、中风和下肢截肢的主要病因。成人糖尿病患者面临2到3倍的心脏病发作和中风危险；足部神经病变与血流量减少可增加患足部溃疡、感染以及最终需要截肢的发生风险；糖尿病导致的视网膜小血管长期累积受损最终可导致失明，全球2.6%的盲症可归咎于糖尿病；糖尿病也是肾衰竭的主要原因之一。总之，糖尿病慢性并发症累及心、脑、肾等生命器官，是糖尿病防治的重点和难点【2】。 糖尿病的治疗包括饮食和身体活动指导、药物治疗高血糖、控制损害血管的其他已知危险因素。国外UKPDS、Steno-2等研究提示，严格控制血糖可显著降低糖尿病微血管病变风险，而采取降糖、降压、降脂及抗血小板等综合防治策略可显著降低心血管死亡率及全因死亡率。SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂等新型降糖药物也有额外的心脑血管或肾脏保护作用。总之，寻求新的治疗策略，使其能够更有效的控制血糖的同时又能够延缓糖尿病慢性并发症的发展是未来糖尿病新药研发的方向。【间充质干细胞与2型糖尿病】间充质干细胞（MSC）是一种来源于中胚层的多能干细胞，具有自我更新和三系分化潜能（成脂、成骨、成软骨），是再生医学领域细胞移植的重要来源。MSC可从脂肪、肌肉、脐带和胎盘等组织中分离得到，可分泌多种细胞因子，生长因子和细胞外基质，调节血管再生以及免疫和炎症反应。近年来，陆续有动物和临床研究证实，MSC治疗对糖尿病及糖尿病并发症有一定的改善作用。1. 动物研究MSC对糖尿病及慢性并发症具有多器官获益【3】。有学者采用高脂喂养结合小剂量STZ建立2型糖尿病大鼠模型，给予同种异体大鼠脂肪MSC每周尾静脉注射（每次3×106），连续治疗24次。结果显示，多次尾静脉输注可给2型糖尿病大鼠带来多器官获益。 糖代谢：MSCs治疗后4周，2型糖尿病大鼠血糖水平持续降低。第24次MSCs注射完成后， MSCs治疗组大鼠的糖耐量、胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗均得到显著改善。肾功能：MSCs治疗组血清肌酐、尿素氮、尿白蛋白/尿肌酐比值（白蛋白尿）明显下降，肾功能明显改善；组织染色进一步显示MSCs改善肾纤维化、肾小管肿胀、肾小球硬化和小管纤维化。肝功能：MSCs治疗可改善2型糖尿病大鼠脂肪肝和肝纤维化，降低肝酶和血脂。心脏：心脏超声结果显示MSCs输注改善了2型糖尿病大鼠心脏射血分数；组织染色显示MSCs治疗减轻了2型糖尿病大鼠的心肌肥大、改善心肌纤维化。眼病：MSCs治疗还能改善T2DM大鼠白内障。 2. 临床研究一项为期12个月的自身前后对照临床研究采用外周静脉和脾动脉两种脐带MSCs（剂量1×106/kg）移植途径治疗2型糖尿病。治疗后1个月患者开始出现糖化血红蛋白降低、胰岛素剂量减少，并延续到观察结束。胰岛功能自6月后改善并延续到观察结束【4】。另一项随机安慰剂对照临床研究采用2次外周静脉脐带MSCs（剂量1×106/kg）移植治疗2型糖尿病。细胞治疗组6个月的餐后血糖和糖化血红蛋白水平显著低于安慰剂对照组，差异效应可以延续到治疗后20个月【5】。【国内正式获批备案的2型糖尿病干细胞临床研究】2015 年 8 月，国家卫生计生委和食药总局共同组织制定了《干细胞临床研究管理办法（试行）》，医疗机构可向国家卫生计生委及食药总局备案后开展干细胞临床研究。截至2020年10月，我国120家医疗机构已完成干细胞临床研究机构备案，有55家机构的86项干细胞临床研究项目完成备案。目前完成糖尿病相关干细胞临床研究国家备案项目共有4项，如下表所示。上海市东方医院（同济大学附属东方医院）是国家首批干细胞临床研究备案机构，已完成国家干细胞临床研究项目备案4项，其中干细胞治疗糖尿病肾病的有效性及安全性的临床研究在上海市东方医院内分泌科开展。详细信息可拨打咨询热线或预约门诊咨询。 专家门诊：每周一上午（东方医院总院）周二下午（东方医院南院）特需门诊：每周一下午（东方医院总院）周四下午（东方医院南院）总院特需预约电话：38804518-37277；南院特需预约电话：38804518-25211咨询专线：13816930320（请在工作日工作时间拨打）。 东方医院总院地址：上海市浦东新区即墨路150号东方医院南院地址：上海市浦东新区云台路1800号 参考文献1. Li Y, Teng D, Shi X, Qin G, Qin Y, Quan H, Shi B, Sun H, Ba J, Chen B, Du J, He L, Lai X, Li Y, Chi H, Liao E, Liu C, Liu L, Tang X, Tong N, Wang G, Zhang JA, Wang Y, Xue Y, Yan L, Yang J, Yang L, Yao Y, Ye Z, Zhang Q, Zhang L, Zhu J, Zhu M, Ning G, Mu Y, Zhao J, Teng W, Shan Z. Prevalence of diabetes recorded in mainland China using 2018 diagnostic criteria from the American Diabetes Association: national cross sectional study. BMJ. 2020 Apr 28;369:m997. 2. https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/diabetes3. Yu S, Cheng Y, Zhang L, Yin Y, Xue J, Li B, Gong Z, Gao J, Mu Y. Treatment with adipose tissue-derived mesenchymal stem cells exerts anti-diabetic effects, improves long-term complications, and attenuates inflammation in type 2 diabetic rats. Stem Cell Res Ther. 2019 Nov 20;10(1):333. 4. Liu X, Zheng P, Wang X, Dai G, Cheng H, Zhang Z, Hua R, Niu X, Shi J, An Y. A preliminary evaluation of efficacy and safety of Wharton's jelly mesenchymal stem cell transplantation in patients with type 2 diabetes mellitus. Stem Cell Res Ther. 2014 Apr 23;5(2):57.5. Hu J, Wang Y, Gong H, Yu C, Guo C, Wang F, Yan S, Xu H. Long term effect and safety of Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells on type 2 diabetes. Exp Ther Med. 2016 Sep;12(3):1857-1866.
王从容 2020-11-03阅读量1.3万
病请描述： 小头畸形（microcephaly）是以头围减小为定义，伴发个体以皮质减少为主的脑组织容量明显减少，且常伴有一定程度智力低下。 依据发病时期的不同小头畸形分为原发性和继发性小头畸形。河北省人民医院生殖遗传科张宁 原发性小头畸形指妊娠期间，脑组织发育明显小于孕周的正常值。原发性小头畸形是因神经元产生时分裂减少致数目减少。多发生在孕32周前，变现为神经细胞的减少。 继发性小头畸形指脑组织在孕期发育正常。而出生后发育受限导致小于正常。神经元分化过程中其轴突连接和树突数目的减少所致，发生在出生后，表现为神经元突触连接减少或神经元数目正常而其活性降低。 病因和遗传方式： 一般包括遗传因素与非遗传因素 非遗传因素：原发性小头畸形的病因主要是非遗传因素，母亲妊娠早期各种有害因素的刺激，如病毒感染，尤其是弓形虫感染、梅毒感染，营养不良、中毒、过量乙醇摄入、发射线、胎儿缺氧，外伤造成胎儿脑损伤均有可能影响胎儿颅脑的发育。 遗传因素：多与基因突变缺陷有关。这些基因几乎都与有丝分裂有关，如ASPM、MCPH1、CDK5RAP2等。这些基因突变多为常染色体隐性遗传，也可呈常染色体显性遗传。此外，部分染色体疾病如21-三体、18-三体、13-三体等染色体疾病和部分先天性代谢疾病可合并小头畸形。 临床表现：小头畸形多表现为头顶部小而尖，头围小，前额狭窄，颅穹窿小，枕部平坦，面部及耳部相对较大，前囟门及骨缝闭合过早。有些小头畸形形态正常，但脑容量较小。小头畸形患儿体力和智力发育往往落后，可出现智力低下、情绪不稳、口齿不清。随着年龄增长可出现运动性共济失调，部分患儿合并惊厥和脑瘫。但并非所有小头畸形患儿均伴有智力低下。 Rett综合征：此类患者出生6~18个月体格及精神运动发育正常。发病前头部的大小和神经功能均正常，随着疾病的进展，与大脑发育障碍一致的行为衰退也表现出来，并导致智力障碍和频发抽搐。这一疾病通常发生在女性，男性罕见，其原因是X连锁的MeCP2基因发生突变所致。 诊断标准：临床上诊断小头畸形是指枕额径比同龄同性别者小2个标准差以上，而股骨长度在正常值的2个标准差之内。 2001年在欧洲小儿神经年会分会制定了新的Rett诊断标准 必须标准1. 出生前和围生期正常2. 生后6个月精神运动发育基本正常或生后即有发育落后3. 出生时头围正常4. 生后多数头部发育减慢5. 在0. 5~ 2. 5岁丧失已获得的有目的的手运动技能6. 手刻板动作, 如绞手、挤手、拍手、拍打、咬手、洗手、搓手等自发性动作7. 出现社交回避、交流困难、认知障碍, 丧失已获得的语言功能8. 出现运动功能障碍或丧失 支持标准1. 清醒期呼吸异常, 如过度换气、憋气、吞气、强迫性呼气和吐唾液2. 夜磨牙症3. 婴儿早期出现睡眠节律紊乱4. 肌肉紧张度异常, 继而出现肌肉萎缩和张力障碍5. 周围血管舒缩障碍6. 儿童期进行性脊柱侧凸或脊柱后凸7. 生长发育迟缓8. 萎缩性小足、足寒, 手掌细小 排除标准1. 器官巨大症或贮存性疾病的其他体征2. 视网膜病变、视神经萎缩或白内障3. 围生期或生后获得性脑损伤4. 存在肯定的代谢性疾病或其他进行性神经病变5. 因严重感染或头部创伤引起的获得性神经病变 MeCP2基因突变虽不能确定RS诊断, 但其检测结果阳性可支持RS诊断。出现下列临床表现需建议做基因检测：1. 典型和非典型RS女童;2. 生后不明原因进行性脑病婴儿尤其是男婴;3. 典型RS男童; 4. 出现A ngelman 综合征样症状而DNA 甲基化正常;5. 出现X连锁精神发育迟缓类似症状而X染色体脆性实验正常。 治疗：以手术治疗为主，目的在扩大颅腔，解除颅内高压，使受压的脑组织及脑神经得到发育和生长。
张宁 2018-11-26阅读量1.2万