病请描述： 2.危重患者的感染 G.呼吸机相关性肺炎的预防与诊断气管插管后，来自口咽部的病原菌可快速地在下呼吸道进行定植。对此，采用聚氨酯制成的圆锥形气囊导管可实现更持久的密闭效果，在临床前研究中已取得可观的结果。但是一项多中心开放标签临床研究却未能发现新型气囊设计的长处，该研究结果表明插管后第二天约2/3的患者出现下呼吸道微生物定植，但真正继发呼吸机相关性肺炎（VAP）的患者仅占14.4%。其他用于预防大量病原菌在下呼吸道定植的方法也被研究过，包括声门下分泌物引流，床头抬高30-45℃，选择性肠道去污，洗必泰漱口，益生菌等。Branch-Elliman及其同事研究了一组最佳的VAP预防措施：声门下气管导管内吸引、益生菌、医疗保健改善研究所VAP预防Bundle。对于VAP预防的必要性，述评文章指出因耐药菌所致的VAP发生率的增加可使得预防措施的成本支出更加昂贵。为了质量提高，促进VAP监测数据的可靠性，美国国家医疗安全网提出了另一种定义：呼吸机相关性事件（VAEs）。该定义背后的一个关键点在于呼吸机相关的条件：根据呼吸机设置发现的呼吸恶化可能在一些情况下会归类为感染相关的呼吸机相关性条件，或者会归类为可疑VAP或确定是VAP。然而迄今为止，VAEs是否可以预防、如何预防、能够多大程度上进行预防，这些问题都没有证据可供回答。Klompas及其同事从事了一项关于使用SBT和自主唤醒试验预防VAE的多中心研究，他们观察到实验组机械通气时间以及ICU与医院住院时间显著缩短，每个机械通气的VAE发生率显著降低，但并不显著降低VAP发生率或影响整个住院死亡率。快速发现VAP并准确选择抗生素是临床重要的目标。有很大一部分患者在符合VAP诊断前可能出现细菌感染。在一项前瞻性单中心队列研究中，Douglas及其同事得出的结论是，与临床培养结果相比，采用新型的自动光镜检测VAP相关性病原菌的敏感性（100%）和特异性（97%）明显更高，而且时间短（4.5h） H.社区获得性肺炎当患者病情危重、无法鉴别是SIRS还是感染时，临床医师通常会使用经验性抗生素治疗。然而，我们也有希望看到通过高通量生物技术获得更好的脓毒症生物标志物，表达谱就是这样一种能快速筛选出数千种mRNA的方法。Scicluna及其同事定义了一个包含78个基因的基因谱，它可以将被治疗的肺炎（很多后来被发现并没有肺炎）中的严重社区获得性肺炎（CAP）筛选出来。在这78个基因中，FAIM3：PLAC8被证实是区别有无严重CAP最准确的预测因子。 I.脓毒症 I1.优化抗生素治疗：连续or间断？是严重脓毒症中很有可能改进治疗结局的干预措施。β-内酰胺类抗生素发挥时间依赖性活性，其杀菌与治疗效果与维持时间有关。Dulhunty及其同事在一项RCT研究中比较了严重脓毒症患者连续与间断给予β-内酰胺类的治疗效果，然而令人失望的是患者20/90天存活率、ICU-free天数、临床治愈率、第14天器官衰竭-free天数、菌血症持续时间的差异均未见统计学意义。值得一提的是，其他临床研究却有表明连续性输注的长处。 I2.真菌感染：用or不用？对假丝酵母菌属感染认识的不足以及缺乏敏感培养方法的事实促使经验性使用抗真菌治疗，尤其是最近使用过广谱抗生素或免疫抑制的患者。然而，一项纳入1491例非中性粒细胞减少和非移植的ICU患者的观察性研究发现，经验性抗真菌治疗后30天死亡率或侵袭性念珠菌病的发生并无变化。因此在没有确证侵袭性念珠菌感染的依据下进行抗真菌治疗是否能获益已经受到挑战，甚至包括具有多种真菌感染风险的ICU人群。 I3.导管相关性感染（CRIs）：封or不封？尽管实施了中心静脉置管bundle，CRIs仍然与危重患者并发症及死亡率增加有关。乙醇封管液(ELS)封管是一种新型的治疗和预防CRIs的方法,因其可致蛋白质变性而具有广泛的杀菌作用。Souweine及其同事为预防CRI在1460例成人ICU患者中评估了2分钟ELS对透析导管的抗感染效果。但结果却是：ELS组与对照组CRI发生率分别为2.3%和1.6%（P>0.05），而且ELS组导管相关性的脓毒症比例竟然更高（P=0.03）。因此，该研究是对类似于ELS封管预防CRI的挑战。 I4.SIRS很多非感染性情况可能导致SIRS的发生，但SIRS标准以往常用于脓毒症bundle并作为临床试验的入选标准。而需要两项或更多的SIRS标准用于定义严重脓毒症确实会排除很大一批具有类似表现的患者。另一方面，Churpek及其同事在一项研究中发现将近一半的病房患者至少一次符合SIRS标准，该研究强烈建议使用SIRS两项或以上标准作为脓毒症筛查工具不切实际。对此，最新的sepsis-3定义不再沿用SIRS标准。
王智刚 2017-02-16阅读量8299
病请描述： 呼吸道合胞病毒（RSV）是一种可引起呼吸症状的常见病毒。由RSV引起的感染包括上呼吸道感染（感冒），毛细支气管炎（肺通道感染），和肺炎。感染的人群咳嗽或打喷嚏，使得携带的病毒通过唾液或粘液滴的形式进行人与人之间的传播。幼儿，尤其是1岁以内的婴儿是感染RSV的最高风险人群。但RSV感染可发生于任何年龄段。低龄、高龄以及免疫系统弱的人群可发展为严重感染。即使既往感染过这种病毒，日后仍可感染RSV。 RSV的症状大多数患者在病毒暴露后的3~7天开始出现症状。常见症状包括发热，流涕，或鼻塞，咳嗽，胸闷，喘息和呼吸困难。感染RSV的婴儿可能偶见呼吸暂停期。 RSV的诊断，RSV的诊断通常基于临床症状。但是，有一些特殊的测试可检测病毒，使用通过鼻子至喉咙后部的拭子进行检测。这些测试大多用于医院和急诊部门。治疗目前没有RSV特异性治疗，抗菌素对这种感染无帮助。有一些药物可以缓解症状，如对乙酰氨基酚可治疗发热，沙丁胺醇治疗喘息，但无针对病毒的特异性药物。大多数患者的症状可在1~2周内改善。重度疾病患者可能需短暂入院治疗。 RSV感染的预防，有RSV或其他流感样症状咳嗽和打喷嚏时应遮挡，勤洗手。避免与流感人群接触。
王智刚 2017-02-13阅读量1.5万
病请描述： 院内获得性肺炎（HAP）是住院患者常见的重症感染。HAP患者中发生耐抗菌药物致病菌和多重耐药菌株感染也越来越常见。但是，目前大多数HAP研究关注的是需要重症监护治疗的HAP患者，即呼吸机相关肺炎（VAP）患者。很少有研究评估过不需机械通气院内获得性肺炎（NVHAP）患者转归。 美国密苏里州Barnes-Jewish医院Micek药学博士等进行研究指出，NVHAP患者死亡率、重症监护室（ICU）住院率、机械通气发生率和住院天数均显著增加。文章发表在近期出版的Chest上。该回顾性病例对照研究自2014年1月1日起至2014年在12月31日在美国密苏里州圣路易斯市Barnes-Jewish医院招募了174名成人NVHAP患者。研究同时随机选取了696名年龄、性别、种族和入院时间相匹配的患者作为对照。研究主要终点是院内死亡率。次要终点是ICU住院率、机械通气发生率和住院天数。研究发现，174名NVHAP患者中，98名（56.3%）患者病原体检查结果为阴性。42名（24.1%）患者发现呼吸道病毒阳性，其中19例为鼻病毒，7例甲型流感病毒，6例副流感病毒，5例冠状病毒，4例人偏肺病毒，4例呼吸道合胞病毒。25名（14.4%）患者的标本中分离出革兰阴性菌，其中9例为铜绿假单胞菌，4例大肠埃希菌，4例流感嗜血杆菌，3例肺炎克雷伯杆菌，2例肠杆菌群，2例嗜麦芽窄食单胞菌，卡他莫拉菌、柠檬酸杆菌和氧化木糖无色杆菌各1例。20名（11.5%）患者的标本中分离出革兰阳性菌，其中17例为金黄色葡萄球菌，2例β溶血性链球菌，1例肺炎链球菌。 研究发现，相比对照组，NVHAP患者死亡率更高、需要重症监护治疗的比例更高、机械通气发生率更高、住院天数更长。NVHAP与院内死亡率之间具有显著的关联；NVHAP患者死亡率是对照组患者死亡率的8.4倍。上述结果说明，NVHAP患者死亡率、ICU住院率、机械通气发生率和住院天数均显著增加。研究也发现，呼吸道病毒感染是NVHAP的重要病因之一。 这些研究结果均提示：成功预防NVHAP可改善患者转归、降低医疗费用支出。
王智刚 2017-02-09阅读量1.7万
病请描述：第三预防和维持治疗的证据支持1.吸入治疗：推荐力度增强，由优先选择(GOLD2016)改为常规基础治疗。2.LAMA(长效抗胆碱能药)vsLABA(长效β2激动剂):LAMA在减少慢阻肺急性加重风险方面优于LABA。3.LABA+LAMA:LABA+LAMA双支扩剂优于单支扩剂或ICS/LABA。4.ICS(吸入糖皮质激素)推荐和停药：2016GOLD：对于FEV1%<60%的患者，常规吸入ICS可以改善症状、肺功能、生活治疗，降低慢阻肺急性加重频率;2017GOLD：常规给予ICS单药，不能改善FEV1下降程度或降低患者死亡风险。停药会导致FEV1下降(约40ml)，可能与基线嗜酸性粒细胞水平增加有关。5.三联疗法：三联可以改善肺功能，2016GOLD和2017GOLD均提及，但2017GOLD提供更多循证证据。2017GOLD：在ICS/LABA的基础上加用LAMA，可改善肺功能、降低急性加重风险，但在LABA/LAMA基础上加用ICS，未见更多获益。6.常规评估吸入技术：新指南强调吸入技术教育、培训、个体化选择装置及常规评估吸入技术的重要性。在考虑目前治疗方案不充分之前，需先评估吸入技术是否正确。第四稳定期的管理指南针对新的ABCD分组模式，对稳定期慢阻肺的药物治疗策略也进行了相应的更新。用药方案更加的个体化，包括升级和降级的药物治疗等。A组患者所有A组患者均需要使用支气管扩张剂(短效或者长效)，评估疗效后可继续、停用或者更换其他支气管扩张剂B组患者B组患者的起始用药是长效支气管扩张剂(LAMA或LABA)：长效支扩剂效果优于按需使用的短效支扩剂。目前无证据支持在B组患者中哪类长效支扩剂作为初始治疗药物能够更好的缓解症状，具体药物选择应根据患者对症状缓解程度的感受;若单药治疗下呼吸困难未缓解，推荐LAMA/LABA联合治疗;若患者存在重度呼吸困难，LAMA/LABA可作为初始用药;若加用另外一种支气管扩张剂没有改善症状，建议降级治疗至使用一种支气管扩张剂;需要综合考虑B组患者可能存在的、对症状和预后有影响的合并症。C组患者C组患者的起始用药是长效支气管扩张剂单药治疗，推荐LAMA：在两项头对头研究中，LAMA在预防急性加重方面优于LABA;若患者存在持续的急性加重，可联合应用LAMA/LABA，或者LABA/ICS。但ICS增加部分患者的肺炎风险，因此首选是LAMA/LABA。D组患者对于D组患者，首选LAMA/LABA联合治疗，原因如下：1.研究证明LAMA/LABA联用在改善患者报告的临床结局方面优于单药。若起始采用单药治疗，首选LAMA：LAMA预防急性加重效果优于LABA;2.在D组患者中LAMA/LABA在预防急性加重和改善其他患者报告的临床结局方面优于LABA/ICS;3.D组患者接受ICS治疗发生肺炎风险更高。4.某些患者(既往诊断/目前怀疑为ACOS，或血嗜酸性粒细胞增多的患者)可能从首选LABA/ICS中获益;5.对于LAMA/LABA无法控制急性加重的患者，两条推荐路线如下：升级为LAMA/LABA/ICS：比较LAMA/LABA和LAMA/LABA/ICS预防急性加重差异的研究正在进行中;转换为LABA/ICS，但目前没有证据证明从LAMA/LABA转换为LABA/ICS能更好地预防急性加重。若LABA/ICS未改善急性加重或症状，可加用LAMA;6.若LAMA/LABA/ICS仍无法控制急性加重，可考虑：加用罗氟司特：针对FEV1%预计值<50%、有慢性支气管炎，尤其是近一年至少有一次因急性加重住院的患者;加用大环内酯类抗生素：阿奇霉素的证据最足;降级治疗、停用ICS：研究表明在治疗无效且增加不良反应时撤除ICS不会带来额外风险。第五急性加重期的管理慢阻肺急性加重期(AECOPD)定义为：患者呼吸道症状的急性恶化，导致额外治疗。2016GOLD的表述为：短期内患者的呼吸道症状加重，超出了其日常的波动范围，需要更改药物治疗。短效β2受体激动剂(SABA)加或不加短效抗胆碱能药(SAMA)被推荐为AECOPD的起始支气管舒张剂。2016GOLD的表述为：SABA加或不加SAMA被推荐为AECOPD的优选支气管舒张剂。应在患者出院前尽快开始长效支气管扩张剂的维持治疗。甲基黄嘌呤(茶碱类)因其增加不良反应，故不被推荐用于AECOPD的治疗。2016GOLD的表述为：甲基黄嘌呤可考虑作为AECOPD的二线治疗，仅用于对短效支气管舒张剂反应不佳的患者。第六慢阻肺与合并症详细介绍心血管疾病和其它重要合并症的管理策略。概述共患病和多重用药的复杂问题。
王智刚 2017-01-20阅读量8558
病请描述：1.成人流感患者的抗病毒治疗：实验室病原学确诊或高度怀疑流感，且有发生并发症高危因素的患者，不论基础疾病、流感疫苗免疫状态以及流感病情严重程度，应当在发病48h内给予抗病毒药物治疗；需要住院的流感患者若发病48h后标本（咽拭子及痰）流感病毒检测阳性，亦推荐应用抗病毒药物治疗.2.婴幼儿流感患者的抗病毒治疗：2岁以下儿童是发生流感并发症的高危人群，并发喉炎、气管炎、支气管炎、毛细支气管炎、肺炎及胃肠道症状较成人常见,确诊或疑似流感时应尽早开始抗病毒治疗。儿童用药剂量与成人不同，但疗程相同。美国疾病预防与控制中心（CDC）推荐所有婴幼儿及儿童患者口服奥司他韦（Oseltamivir）治疗，40周的婴儿奥司他韦的治疗剂量分别为“1.0mg/kg,2次/d”、“1.5mg/kg,2次/d”和“3.0mg/kg,2次/d”.3.老年流感患者的抗病毒治疗：老年流感患者是发生流感并发症的高危人群。老年患者常患有呼吸系统、心血管系统等基础疾病，因此患者病情多较重且进展快，肺炎发生率高于青壮年，其他系统常见损伤包括流感病毒性心肌炎导致的心电图异常、心功能衰竭、急性心肌梗死，也可并发脑炎以及血糖控制不佳等.老年人确诊或疑似流感时应尽早开始抗病毒治疗.4.妊娠或产后2周内流感患者的抗病毒治疗：妊娠或产后2周内的女性患者是发生流感并发症的高危人群,中晚期妊娠女性感染流感病毒后除发热、咳嗽等表现外，易发生肺炎，迅速出现呼吸困难、低氧血症甚至ARDS,可导致流产、早产、胎儿窘迫及胎死宫内。妊娠女性发病2d内未行抗病毒治疗者病死率明显增加，反之，妊娠期接受奥司他韦或扎那米韦（Zanamivir）治疗并没有导致不良妊娠转归（先天性畸形、早产和低出生体重）的证据.因此，妊娠或产后2周内女性确诊或疑似流感时应尽早开始抗病毒治疗,推荐的抗病毒治疗剂量与成人相同。5.重症流感患者的抗病毒治疗：对于重症患者、有并发症或疾病发生进展的患者、流感并发症高危患者、住院患者，在流感症状出现48h内启动抗病毒治疗获益最大，但在症状发生48h后进行抗病毒治疗仍可获益.重症或并发其他疾病的住院患者，推荐口服奥司他韦或静脉帕拉米韦（Peramivir）治疗；吸入扎那米韦由于缺乏在重症流感患者中应用的数据而不被推荐。一些专家推荐免疫低下患者和重症住院患者可使用大剂量奥司他韦（成人肾功能正常者：150mg,2次/d）
王智刚 2017-01-10阅读量1.1万
病请描述：扎那米韦扎那米韦无口服剂型，一般吸入给药，药物直接进入呼吸道.扎那米韦可与流感病毒神经氨酸酶活性部位紧密结合，高选择性地抑制神经氨酸酶。扎那米韦鼻内或经口吸入给药后平均有10%~20%被吸收，1~2h达最大血浆浓度，其生物利用度平均为2%,约90%以原型经尿液排泄，清除半衰期约为3h，扎那米韦可使成人流感患者症状缩短0.6d,但不减少肺炎发生率，在儿童中对肺炎的作用也不显着[37].在扎那米韦预防性用药研究中，受试者症状性流感发生率从3.26%降至1.27%，目前无证据显示扎那米韦可减少流感并发症的发生尤其是肺炎，或降低住院率和病死率。除可能诱发支气管痉挛外，扎那米韦在成人和儿童受试者中的耐受性良好，WHO指南推荐，在没有奥司他韦或不能使用奥司他韦时，重症或疾病进展患者给予扎那米韦吸入治疗。对于甲型H1N1流感、人感染H7N9禽流感及其他流感，扎那米韦在成人和儿童中治疗和预防有其应用策略和方案。帕拉米韦帕拉米韦口服吸收迅速，用药后2~4h可达最大血浆浓度。帕拉米韦以原型药从肾脏清除，其清除缓慢，半衰期约为7.7~20.8h.因此可每日给药1次.临床研究表明，对于季节性流感，静注帕拉米韦300mg或600mg的疗效均非劣于口服奥司他韦治疗，严重不良反应率差异无统计学意义,且帕拉米韦对儿童及有意识障碍等严重并发症的患者同样具有良好的疗效及安全性，WHO新甲型H1N1流感药物治疗指南推荐，帕拉米韦可作为奥司他韦和扎那米韦的替代选择.我国《人感染H7N9禽流感诊疗方案》推荐，重症病例或无法口服者可用帕拉米韦氯化钠注射液[18].我国国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准帕拉米韦用于治疗甲型和乙型流感，并指出其为流感重症患者、无法接受吸入或口服神经氨酸酶抑制剂的患者和对其他神经氨酸酶抑制剂疗效不佳或产生耐药的患者提供了新的治疗选择。目前尚无帕拉米韦预防性用于流感患者中的报道。
王智刚 2017-01-07阅读量1.1万