病请描述：帕金森病发展到中晚期，患者会感觉到家里有陌生人，夜间睡觉，总觉得“有人”，常自言自语，这种情况需警惕患有“幻觉”症状。 幻觉通常发生于帕金森病的病程后期，简单来说就是指患者看到、听到、感受到、闻到、甚至尝到的东西并非真实存在。出现幻觉后临床一些患者总觉得家里有陌生人，或者总能听到有人在责骂他甚至觉得有人要杀他；有的患者则总感觉有人在后面跟踪他，觉得自己身上有小虫子在爬；能闻到腐烂气味而表现为掩鼻动作等等。受幻觉的支配，患者常常会做出一些违背常规的行为。 帕金森病的视幻觉是精神障碍中比较有代表性、发生率也相对较高的幻觉症状，约1/3的患者都有过不同程度的视幻觉经历，相对来说，听幻觉、嗅幻觉、触幻觉等比较少见，而且很少单独出现，多数情况下都是与视幻觉同时出现。 导致幻觉出现得原因 一、帕金森患者大脑中路易体病变导致的， 二、多巴胺的过度刺激产生的， 三、帕金森病患者病程进展导致的大脑皮层功能受损引起的。 总之，引起幻觉的原因不同，相应的处理方法就不完全相同。如果是因为用药而导致的幻觉和其他精神症状，应当首先考虑依次逐渐减少或停用抗胆碱能药、金刚烷胺、司来吉兰、多巴胺受体激动剂（泰舒达，森福罗等），如果患者仍有症状，要逐渐减少复方左旋多巴剂量，通常会需要减少总剂量的三分之一左右。 对经药物调整无效或因症状重无法减停抗帕金森药物者，还有那些本身可能与用药无关而是病情演变的患者可以在精神或帕金森病专科医生的指导下，加用非典型抗精神病药物，具体用药的方式和剂量要遵从医生的医嘱。一般经过治疗，症状是可以得到有效控制的。但要注意，在服药期间，部分病人会有嗜睡或头晕的副作用，在用药的几天后或停药后会消失。 遵循治疗指南科学对待帕病幻觉 1、控制诱发因素：对于帕友和家属们来说，需要做的是及时发现上述问题，尤其是在疾病后期，出现行动不便或者长期卧床的患者，需要注意营养状况，是否出现肺炎、泌尿系感染或者褥疮等情况。 2、治疗睡眠障碍：帕金森患者常伴有各种类型的睡眠障碍，建议到睡眠门诊及时就诊。 3、减少多药合用：如抗胆碱能抗抑郁药物、抗焦虑、镇静药物;所以到门诊就诊时，希望大家能把当时服用的所有药物记录提供给医生，便于判断是否是药物所导致的。 4、减少抗帕金森病药物：需要注意的是，减药或者停药可能导致帕金森症状的加重，所以需要到门诊及时就诊，在医生的指导下用药。 家属需要明确观察患者是在什么时候容易出现幻觉，幻觉的内容常是什么，服药前还是服药后，除了幻觉，患者有无其他异常症状，比如不认识人、视觉损害等，尽量详细告诉医生，医生会根据患者的具体情况，调整药物或采取相应的治疗措施。 5、适时的评估手术治疗：脑起搏器手术治疗患者可根据症状减少服用剂量，因此，如因药物引起得幻觉症状，在药物减少后幻觉会有明显改善。因此帕金森病患者一定要在窗口期选择手术治疗，不要等到严重得并发症才考虑。 帕金森病的治疗不仅要关注患者的身体状况，而且精神心理状况也不能忽视，身心并治，才是更好的治疗，希望这点能引起患者及家属的重视。
王学廉 2024-12-31阅读量4947
病请描述：白细胞高可能由多种原因引起，包括生理性原因和病理性原因。以下是一些可能导致白细胞计数偏高的因素： • 生理性原因： • 剧烈运动：剧烈运动可能导致白细胞计数偏高，这是由于身体应激反应引起的。这种情况下的偏高通常是暂时性的，适当休息后白细胞计数会恢复正常。 • 妊娠与分娩：妊娠期常见白细胞增多，特别是最后1个月，常波动于（12.0～17.0）×10^9/L之间，分娩时可高达34.0×10^9/L。分娩后2～5天内恢复正常。 • 日间变化：运动、疼痛和情绪变化、一般的体力劳动、冷热水浴、日光或紫外线照射等，均可使白细胞轻度增多。 • 病理性原因： • 感染：细菌、病毒等病原体感染可引起白细胞总数或中性粒细胞、淋巴细胞升高。例如，细菌感染主 要见于脓肿、化脓性脑膜炎、肺炎等；病毒感染如常见的乙型脑炎、风疹、麻疹等。 • 白血病：作为一种恶性血液病，白血病患者会在某个阶段出现白细胞的增高，常见的白血病白细胞是正常值的几十倍。 • 恶性肿瘤：恶性肿瘤在疾病发展过程中经常伴有血液指标的改变，比如白细胞异常增高等。 • 急性中毒：常见于急性化学药物和生物毒素中毒，如急性铅、汞中毒，安眠药、有机磷中毒等，可引起骨髓反应性增生，导致白细胞增多。 • 广泛的组织损伤或坏死：如较大手术后、大面积烧伤、急性心肌梗死等，应激状态下一般不高于20×10^9/L，且白细胞分类正常或中性粒细胞略增高。 白细胞偏高对人体的影响包括可能增加感染风险、免疫力下降，影响血液流动和脏器功能，这些危害不仅影响身体的正常功能，还可能危及生命。因此，当发现白细胞计数偏高时，应及时就医，查明原因并进行针对性治疗。
巩宏涛 2024-12-27阅读量5216
病请描述：我的手术案例健康号文章汇总如下。以下蓝色健康号文章标题可以直接点击跳转。 一、肺磨玻璃结节手术案例和实性肺结节手术案例 新纪录！一次微创肺段手术切除4个磨玻璃结节 一次肺段手术切除3个磨玻璃结节 磨玻璃结节故事7：一个快速增大的磨玻璃结节 磨玻璃结节故事8：一个磨玻璃结节3年半后体积增大17倍 两厘米以上的磨玻璃结节长什么样子？图解大型混合磨玻璃结节 较小的磨玻璃结节一定是良性的吗？我的实例说明 磨玻璃结节长什么样子？10例病人的磨玻璃结节和病理的对照图解 肺磨玻璃结节故事四：一个典型影像学特征磨玻璃小结节 磨玻璃故事6---1个磨玻璃结节不会咳嗽，5个磨玻璃结节会咳嗽吗？ 磨玻璃结节故事5 因为中叶结节住院，却无意中发现右下肺恶性磨玻璃结节 因为一个磨玻璃结节来看病，最后做了双侧肺3个结节的手术 肺磨玻璃结节故事一：一个焦虑症患者磨玻璃微小结节的手术前后经过 磨玻璃结节故事10：一个2厘米的恶性混合磨玻璃结节两年半来几乎不增大 有乳头型或微乳头型亚型的实性结节术后容易转移 磨玻璃结节故事11：因为纵隔肿瘤住院，我多发现4个肺磨玻璃结节 同一房间出院的两个磨玻璃结节病人术前诊断和术后病理一模一样 一个快速增大的磨玻璃结节 一个大型混合磨玻璃结节术中切除24个淋巴结均无转移 磨玻璃结节故事9：一个漏诊、误诊的右上肺磨玻璃结节 一个包子引发的“血案” 我是怎么术前判断一个小磨玻璃结节是浸润性腺癌的 小于1厘米的肺磨玻璃结节也可能是浸润性腺癌 一个年轻女孩的战“磨”记录 大于30毫米的肺结节 一个磨玻璃结节患者的肿瘤标志物浮沉史 一个小蜂窝形磨玻璃结节 一个有“细长腿”的混合磨玻璃结节 一例有微乳头成分的巨大混合磨玻璃结节 一个有尖角的肺磨玻璃结节 一个胸膜下的恶性磨玻璃结节 胸腔镜左上肺切除术切除5个磨玻璃结节 我是怎么在门诊判断一个磨玻璃结节是微小浸润性腺癌的 楔形加肺段切除4个磨玻璃结节 两个难以判断程度的恶性磨玻璃结节 一个9毫米的早期浸润性腺癌 一个小伙子的磨玻璃结节 磨玻璃结节故事12——一个8字形磨玻璃结节 磨玻璃结节故事十三一个像肺炎的囊腔型腺癌 早期恶性磨玻璃结节误诊为炎性结节 一例复杂腺泡亚型恶性磨玻璃结节 保安大哥受伤后发现混合磨玻璃结节，因祸得福！ 车祸发现的一个大型混合磨玻璃结节 误认为慢性炎症的恶性磨玻璃结节 一次肺段手术，南京市医保患者只付出2700元现金 肺结节合并肾结节怎么办？ 奇形怪状的磨玻璃结节 世界上最大的磨玻璃结节 二、复杂肺癌手术案例 省肿瘤“提瓶医生”成“网红”——南京日报2016-12-12 胸外科奇事二 巨大肺癌患者术后为什么第一天看见我就笑？ 一个黑龙江巨大肺癌患者的就诊经历 每一个肺癌袖状切除手术的患者我要带患者进行3次气管镜检查 一个接近30岁患者的44毫米实质性肺癌 一个肺癌伴炎症患者的奇幻住院经过 一个肺癌伴冠状动脉支架患者的奇幻住院经过 巨大肺癌术后可能长期生存：一例8厘米肺癌术后7年再发现一个7厘米肺癌 一例患者同时有左下肺较大肺癌和右下肺较大混合磨玻璃结节 胸腔镜下微创手术治疗中大型左下叶肺癌一例 一例左全肺切除患者术后发生谵妄 巨大肺癌化疗加免疫治疗降期后手术 化疗免疫治疗后左上肺中心型肺癌明显缩小，避免袖状切除术 胸外科奇事八 肺肿瘤术后急性呼吸衰竭，体重居然回升至术前 三、复杂食管癌、复杂贲门癌手术案例 巨大食管癌根治术+主动脉弓下结节切除术 巨大食管癌先化疗再手术，结果发现肿瘤基本消失 一例巨大贲门癌患者住院手术经过 一粒花生米挽救一个巨大食管癌患者 胸外科奇事一 食管癌术后患者无切口疼痛 胸外科奇事三 食管癌患者术前隐瞒大面积脑梗塞，术后连耳聋也一起治好了 一例巨大食管癌侵犯周围器官患者的住院经过 今天又带了一个食管癌术后病人复查吻合口，看到吻合口很好 术前化疗+免疫治疗后一例巨大食管癌完全消失 一个食管癌伴胃左淋巴结肿大患者的住院经过 13年前的食管癌患者来定期复查 手术切除巨大食管神经内分泌癌和右上肺混合磨玻璃结节 胸外科奇事七 食管癌术后体重不下降且肿瘤化疗加免疫治疗后消失 四、纵隔肿瘤手术案例 一例巨大纵隔肿瘤治疗经过 磨玻璃结节故事11：因为纵隔肿瘤住院，我多发现4个肺磨玻璃结节 一个小型胸腺癌的治疗经过 一例低危胸腺瘤的诊断治疗经过 手术前画图研究一个化疗后的巨大纵隔肿瘤 剑突下胸腔镜手术切除前纵隔9厘米胸腺肿瘤 一例巨大胸腺瘤 一例纵隔神经鞘瘤的故事 纵隔巨大淋巴结增生症 剑突下胸腔镜切除9厘米大型纵隔囊肿 胸部纵隔藏着“拳头”大肿瘤南京医生5小时化险为夷 狭小纵隔竟藏着11公分肿瘤，南京医生5小时巧手切除
陆欣欣 2024-12-17阅读量3.6万
病请描述：一、适应症: 反复咳嗽或伴有喘息； 咳嗽持续2~3周以上，抗生素治疗无效； 反复“感冒”发展到下呼吸道，持续10天以上； 哮喘患儿病情评估； 急性发作的呛咳、声音嘶哑、呼吸困难； 婴幼儿急性支气管炎、肺炎与哮喘的早期鉴别； 其他呼吸系统疾病； 二、禁忌症： 近一周内有大咯血、气胸、巨大肺大泡且不准备手术治疗； 心功能不稳定； 喉头或声带水肿； 三、肺功能检查对于哮喘儿童的重要性： 1、及时诊断：若小儿出现以下问题，应及时就医，进行肺功能检查: ①反复咳喘; ②不能解释的呼吸困难; ③慢性咳嗽，尤其夜间咳嗽: ④运动不耐受或诱发咳嗽; ⑤气候变化或冷空气暴露后引起的咳嗽或喘鸣; ⑥反复或吸收较慢的支气管炎或肺炎等； 2、病情评估及检测。
王汉久 2024-11-25阅读量1.6万
病请描述：在生活中需要注意以下几个方面，以提高生活质量和减轻症状： 1. 饮食管理 - 均衡饮食：确保摄入足够的营养，包括蛋白质、维生素和矿物质。可以选择高蛋白食物，如鱼、鸡肉、豆制品和水果蔬菜等。 - 少量多餐：如果食欲不振，可以采取少量多餐的方式，避免一次性进食过多。 - 保持水分：多喝水，保持身体水分充足，尤其是在接受化疗或放疗期间。 2. 运动与休息 - 适度运动：根据身体状况，进行适量的轻度运动，如散步、伸展操等，有助于改善体力和情绪。 - 充足休息：保证充足的睡眠，避免过度疲劳，适当安排休息时间。 3. 心理支持 - 心理疏导：可以寻求心理医生或专业人士的帮助，进行心理疏导，减轻焦虑和抑郁情绪。 - 社交支持：与家人、朋友保持联系，参加支持小组，分享经验和感受，增强心理支持。 4. 症状管理 - 定期复查：定期到医院进行复查，监测病情变化，及时调整治疗方案。 - 疼痛管理：如有疼痛症状，应及时与医生沟通，合理使用止痛药物，控制疼痛。 5. 避免感染 - 保持卫生：注意个人卫生，勤洗手，避免与感染者接触，尤其是在免疫力低下时。 - 定期接种疫苗：根据医生建议，接种流感疫苗和肺炎疫苗，预防感染。 6. 药物管理 - 遵医嘱用药：严格按照医生的处方使用。
曹克坚 2024-11-18阅读量5120
病请描述： 肾是人体最重要的器官之一，肾衰竭在肾脏疾病中也比较常见，肾衰竭给患者的日常所带来的影响还是非常的多的。如果治疗不及时，会导致肾脏受到严重损害。所以如果您在生活中在发现自己有肾衰竭的早期症状，请尽早治疗，以避免下面的肾衰竭的危害。 一、肾衰竭影响心血管系统。心血管病变是慢性肾衰竭，最常见的也是最为严重的并发症之一 。一般会出现高血压、心力衰竭、心包炎等症状，这些风险都会比较大。 二、肾衰竭影响消化系统。患者会出现厌食、恶心呕吐、胃炎、腹泻等症状。 三、肾衰竭影响神经系统。就会出现精神不振、疲乏、头昏、记忆力减退等症状。随着病情的加重可出现焦虑，惊厥，最后的嗜睡和昏迷。 除此之外，严重的并发症还有尿毒症脑病、周围神经病变、肺部感染等等，所以在此建议患者朋友，一定要谨记肾衰治疗时，得根据自身的病因对症治疗，这样才能得到良好的医治效果。 自我介绍： 本人叶盛德，为上海市普陀区中医医院科主任、主任医师，苏州国医堂名医便民工作室专家，上海中医药大学临床教学基地徐浦中医医院特聘中医，中华中医药学会肾病分会委员、香港紫荆花医学金奖获得者、上海中医药学会肾病专业委员会委员、上海市中医药学会急症专业委员会委员、曾任甘肃省中医医院医务处主任、中华全国中医药学会甘肃分会副秘书长、甘肃省中医药学会儿科委员会副主任委员。
叶盛德 2024-11-09阅读量6268
病请描述： 肺纤维化是一种严重的肺部疾病，其预防和早期干预至关重要。本人苏州看肺纤维化的中医，以下是一些预防肺纤维化的建议： 1. 避免环境因素：远离有害粉尘、化学物质和气体，如石棉、二氧化硅、某些杀虫剂等。 2. 戒烟：吸烟是导致许多肺部疾病的重要因素，包括肺纤维化。 3. 定期体检：定期进行肺功能测试和胸部影像学检查，尤其是有职业暴露风险的人群。 4. 健康生活方式：均衡饮食、适量运动和充足睡眠，增强身体免疫力。 5. 及时治疗相关疾病：如慢性肺部感染、自身免疫性疾病等，以减少对肺部的长期损害。 6. 避免药物滥用：某些药物可能导致肺纤维化，使用时应遵医嘱。 7. 关注早期症状：如持续的干咳、呼吸困难等，应及时就医。 8. 疫苗接种：预防某些可能导致肺部感染的疾病，如肺炎球菌和流感。 9. 心理健康：保持良好的心态，避免长期压力和焦虑。 10. 康复治疗：对于已经诊断的患者，康复治疗有助于改善呼吸功能和生活质量。 自我介绍 本人苏州看肺纤维化的中医万太保，曾任中国中医药杂志、河北中医杂志编委，江苏省外治专业委员会委员，中华名医协会疑难病研究所特邀研究员，中国管理科学院研究员，南京市玄武区第七、八、九届政协委员。现为苏州国医堂特需专家。曾获荣誉称号：玄武区名中医、南京市医德标兵、2009年推动中国医学发展最具影响力人物及全国五一时代英模、“中国世纪专家”、“华夏英杰”、“当代华佗”等。
万太保 2024-11-05阅读量4719
病请描述： 阿奇霉素还能治疗支原体感染吗？ 大环内酯类药物这个名称，可能大众不是太熟悉。提起阿奇霉素，这个大环内酯类药物的代表药物，还是有很多大众熟悉的，而且很多大众知道阿奇霉素治疗支原体感染。 那么大环内酯类药物阿奇霉素还能治疗支原体感染吗？ 一、大环内酯类药物概述 大环内酯类药物是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素。临床上常作为需氧革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、非典型病原菌和厌氧球菌等感染的一线治疗药物，或作为β﹣内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。随着大环内酯类药物临床应用的增加，近年来细菌耐药性也有明显上升。 1949年McGuire等从菲律宾群岛的土壤样品中提取到红色链霉菌代谢产物即红霉素，1952年第一代大环内酯类药物﹣﹣红霉素上市。之后，研究人员又以红霉素的化学母核为基础，通过化学修饰法、半合成法产生新的衍生物，如第二代大环内酯类药物克拉霉素（6﹣甲基红霉素）、阿奇霉素（红霉素的氮杂衍生物）。然而，近10年来临床常见病原菌对大环内酯类药物耐药性明显上升，针对大环内酯类药物耐药性开发第三代大环内酯类药物（泰利霉素）和第四代大环内酯类药物（索利霉素）等，但由于存在较严重的肝毒性，临床应用受限。 1．化学结构及作用机制 大环内酯类药物指由一个多元碳的内酯环附着一个或多个脱氧糖所构成的一类聚酮化合物。其作用机制为不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位，16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应，选择性抑制细菌蛋白质合成。此外，大环内酯类药物脂溶性强，易渗透和被吞噬进入免疫细胞内，在炎症状态下随免疫细胞移行聚集到感染部位，这种"特洛伊木马现象"使胞外菌和胞内菌暴露在高药物浓度作用下，具有较强的抗菌作用和抗生素后效应。 2．分类临床应用的大环内酯类药物按其化学结构可分为：①14元环，如红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素等；②15元环，如阿奇霉素；③16元环，如麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、吉他霉素等。某些品种如竹桃霉素、三乙酰竹桃霉素、罗沙米星等，临床较少使用。 3．耐药机制 细菌对大环内酯类药物的耐药方式主要有以下几种。 (1）产生灭活酶：包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶，使大环内酯类药物分解失活。 (2）改变靶位结构：细菌耐药基因激活合成一种甲基化酶，使细菌核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药。 (3）摄入药物减少：细菌膜成分或通路改变，减少大环内酯类药物进入菌体内的量，但药物与核糖体的亲和力不变。革兰氏阴性菌的耐药性系由细菌的脂多糖外膜屏障，使脂溶性的大环内酯类药物难以进入菌体内而导致耐药。 (4）外排药物增多：细菌通过基因编码产生外排泵，通过主动外排系统有针对性地泵出菌体内的大环内酯类药物而呈现耐药性。 4．耐药现状 我国很多地区大环内酯类药物对包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体、衣原体等呼吸道病原体耐药率逐年上升。成人社区获得性肺炎中肺炎链球菌对大环内酯类药物的耐药率达75％以上，儿童感染患者的耐药率已超过80%。中国肺炎支原体对大环内酯类药物的耐药率已超过80%。目前，临床上更多的是利用大环内酯类药物的非抗菌作用。 二、大环内酯类药物的免疫调节作用机制研究 1979-1984年，日本首次发现红霉素治疗弥漫性泛细支气管炎（diffusepanbronchiolitis,DPB)，可有效降低DPB患者的死亡率，提高生存率，由此开启了探索大环内酯类抗菌外作用的新时代。研究者发现，14元环和15元环的大环内酯类药物除抗菌作用外，还兼有免疫调节作用。 既往研究表明，14元环、15元环大环内酯类药物通过抑制（炎性反应中枢）核因子κB(nuclearfactorκB,NF-κB)，减少释放γ干扰素（interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子﹣α(tumornecrosisfacto-αr,TNF-α)、白介素（interleukin,IL)-1、IL-6、IL-8、转化生长因子﹣β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β）等炎症因子的释放，使机体免于过度炎症和细胞损伤；在抗微生物效应方面可抑制微生物黏附和迁移、阻断毒性因子、抑制细菌鞭毛蛋白表达，阻碍生物膜形成；抑制多糖合成，破坏细菌生物膜结构；降低细菌活性，使细菌恢复到浮游状，减少细菌群体感应。大环内酯类药物尚可调节气道黏液分泌和离子转运，能减少病理性黏液高分泌，但不影响黏液的正常生理分泌，保护纤毛上皮等。 2020年（柳叶刀》(TheLancet）杂志发表综述，阐述大环内酯类药物具有显著的调节免疫反应、诱导促炎和抗炎效应、纠正危重患者免疫失衡的作用。其免疫调节机制为：①减弱细菌毒力，抑制细菌群体感应和生物膜形成；②减少细菌病原体相关分子模式（pathogen-associatedmo-lecularpattern,PAMP）分泌、抑制免疫细胞膜上Toll样受体（Toll-likereceptor,TLR）的表达与传导，增强单核细胞的吞噬作用和杀菌能力；③抑制促炎性细胞因子和趋化因子释放；④降低肺内抗菌肽（髓过氧化物酶和弹性蛋白）的水平；⑤刺激中性粒细胞调亡（高浓度下也介导单核细胞和淋巴细胞）;⑥促进巨噬细胞向M2型转化，促进损伤相关分子模式（damage-associatedmolecularpattern,DAMP)释放，防止炎症延续。大环内酯类药物广泛的免疫调节特性，是通过多靶点、多机制对中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞进行免疫调节，总体效果是减少了由过度炎症引起的组织损伤，同时促进有效的免疫调节和组织修复。大环内酯类药物的免疫调节效应复杂，受环境、时间、机体等病情严重程度的影响，有可能纠正危重症感染患者的免疫失调，而不会影响关键的抗菌防御功能。 1984年从日本筑波地区土壤链霉菌属分离出的23元环大环内酯类药物﹣﹣他克莫司（tacrolimus,FK506),是在23元环中嵌入有a、β二酮酰胺外罩的半缩醛的药物，是一种强力的新型免疫抑制剂，主要通过干扰钙依赖信号传导途径，抑制IL-2的释放，阻断T细胞激活，其免疫抑制作用较环孢素强100倍。1989年他克莫司首次作为新型免疫抑制剂应用于临床器官移植的患者。1975年从智利复活节岛上的土壤中发现的吸水链霉菌次生31元环药物﹣西罗莫司（sirolomus)，为低毒性抗真菌药物，1977年发现西罗莫司抑制由抗原和细胞因子（IL-2、IL-4和IL15）激发的T细胞的活化和增殖，其作用比环孢素强50~500倍，1999年上市用于器官移植患者抗排斥反应。 2019年，王以光教授带领的中国研发团队，以异戊酰螺旋霉素（isovalerylspiramycin,ISP)I、II和II为主组分，在遗传改造后的螺旋链霉菌中发酵产生16元环的可利霉素，是全球首个利用合成生物学技术获得的新型大环内酯类药物。现有研究表明，可利霉素对某些耐药菌（如对产β﹣内酰胺酶的革兰氏阴性菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、多重耐药的鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌等）均有效。其作用机制除牢固结合细菌核糖体50S亚基，抑制细菌蛋白合成外，还具有抗菌外作用，包括：①增加固有免疫细胞巨噬细胞、树突状细胞及中性粒细胞的数量，并促进免疫细胞向炎症部位迁移；②提高TNF-α表达，诱导M2型巨噬细胞向M1型转化，诱导M1型细胞免疫反应对抗病原体入侵，同时通过抑制IL-10的释放，避免了细菌在巨噬细胞内的生长；③抑制脂多糖（lipopo-lysaccharide.LPS）所诱导的FN-γ、IL-6和IL-12释放，能够对抗过度激活的T细胞所释放的炎症因子，并通过降低NF-κB水平，以及L-1β和TNF-α水平，具有抗炎作用；④促进病原体人侵后的免疫识别与应答：⑤快速启动树突状细胞（dendriticcell,DC细胞）介导的T细胞应答反应，诱导Th0细胞向Th1细胞方向分化，对Th2细胞有轻微诱导效果，使总T细胞（CD3⁺细胞）增加，CD4⁺和CD8⁺细胞增加，促进CD4⁺T细胞介导的杀菌作用。 此外，可利霉素具有抗肿瘤作用，有研究者通过7种方法确定分子靶标﹣SH蛋白，观察到抑制SH蛋白诱导活性氧类（reactiveoxygenspecies,ROS）积累，激活ROS/c-Jun氨基末端激酶2(c-JunN-terminalkinase.JNK2)/TIF1A通路，使rRNA转录受到抑制，P53增加，抑制肿瘤生长和转移，诱导细胞调亡。可利霉素可靶向细胞核内硒蛋白家族中的核仁活性氧清除酶﹣硒蛋白H(selcnoproteinH.SELH)，诱导SELH加速降解，导致氧化应激，破坏核糖体生物发生及促进肿瘤细胞调亡。在肿瘤脓毒症患者中，特别是经历过免疫抑制的患者，可利霉素通过增加人类白细胞抗原﹣DR(humanleucocyteantigen-DR,HLADR）和CD8*T细胞水平，有效调节免疫应答，从而发挥抗感染作用。 综上所述，让人们重新认识大环内酯类药物的免疫调节作用。大环内酯类药物不仅有如红霉素、阿奇霉素和克拉霉素等的抗细菌和抗炎症反应免疫调节作用，还有如他克莫司、西罗莫司等极强的免疫抑制作用，甚至可以看到可利霉素具有较强的抗耐药菌作用，同时又有免疫增强作用。因此，开发免疫调节作用的大环内酯类药物具有很大的拓展空间。 三、大环内酯类药物临床应用治疗DPB等疾病 1970-1979年 DPB 的患者生存率约26%。1980-年 DPB 患者未应用红霉素治疗的5年生存率为62%:1985-1990年 DPB 患者长期小剂量应用红霉素治疗后，5年生存率上升至94%，有效降低了死亡率。近几十年，国内外学者相继将大环内酯类药物（如红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等）应用于慢性气道炎症性疾病如支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张症、间质性肺疾病、囊性肺纤维化等的治疗，发现大环内酯类药物可能有助于危重症感染患者机体免疫系统稳态的恢复，在纠正危重症感染患者免疫失衡中具有较大的治疗潜力；体内、体外及多中心临床试验均证实，大环内酯类药物在慢性气道炎症性疾病、间质性肺疾病及危重症感染疾病中起到积极作用但证据不足，目前仍存在一些疑问：其在不同疾病表型之间是否存在差异；不同年龄人群对于大环内酯类药物的反应是否存在差异；不同疾病类型，应如何选择大环内酯类药物；如何确定起始治疗剂量、疗程及维持方案；如何判断大环内酯类药物治疗有效；长期、低剂量大环内酯类抗菌药物的使用是否合理。对于这些问题，仍需更多高质量的临床和基础研究证据。 综合以上三方面所述，大环内酯类抗生素代表药物阿奇霉素治疗常见的临床问题支原体感染，目前基本耐药，很难获得预期的临床疗效，对于儿童、婴幼儿，尤其小于8岁的孩子如果支原体感染了，怎么办？的确面临巨大的医学挑战，中西医结合治疗可能是解决当前这个问题的一个路径，更加迫切需要高质量的临床和基础研究证据。
王智刚 2024-11-01阅读量6568
病请描述：肠痉挛是由于肠壁平滑肌强烈收缩而引起的阵发性腹痛。 其主要症状是突然发作的腹痛，疼痛程度轻重不一，可能是轻微的疼痛，也可能是比较剧烈的绞痛，疼痛位置因痉挛发生的肠道位置有所不同，比如小肠痉挛疼痛通常在脐周，而结肠痉挛可能出现在下腹部。 引起肠痉挛的原因有多种。饮食方面，像吃了生冷食物、暴饮暴食或者食物过敏都可能引发。另外，腹部着凉、肠道寄生虫感染、胃肠动力异常等情况也会导致肠痉挛。肠痉挛可能引发以下并发症： 呕吐 - 频繁的肠痉挛会刺激胃肠道，引起恶心、呕吐。这是因为胃肠道的正常蠕动被强烈的肠痉挛打乱，胃部逆向蠕动增强导致呕吐。 脱水 - 呕吐和腹痛可能会使患者减少进食和饮水，加上肠道功能紊乱，吸收能力下降，导致身体丢失大量水分和电解质，进而引发脱水。脱水可能表现为口干、少尿、皮肤干燥等症状。 营养不良 - 长期或者频繁发作的肠痉挛会影响肠道正常的消化和吸收功能。食物不能被充分消化吸收，长期积累可能导致患者营养不良，出现体重减轻、消瘦、贫血、免疫力下降等情况。预防肠痉挛引发的并发症主要从以下几个方面着手： 缓解肠痉挛 - 调整饮食：规律进食，避免暴饮暴食。尽量少吃生冷、辛辣、油腻等刺激性食物，防止刺激肠道引发痉挛。例如，少吃冰淇淋、辣椒、油炸食物等。如果怀疑有食物过敏，要注意避免食用致敏食物。 - 注意保暖：尤其是腹部，避免着凉。可以适当增添衣物，夜间睡眠时盖好被子。 应对呕吐 - 调整姿势：当出现恶心、呕吐症状时，尽量让头偏向一侧，防止呕吐物误吸进入气管导致窒息或肺部感染。 - 适量补水：呕吐后适当喝一点温水，补充丢失的水分，同时也能缓解胃部不适。 预防脱水 - 补充液体和电解质：可以饮用一些含有电解质的饮品，如口服补液盐。如果脱水症状比较严重，如尿量明显减少、精神萎靡等，可能需要静脉补液。 避免营养不良 - 保证营养摄入：选择易消化、富含营养的食物，如米粥、面条、鸡蛋、蔬菜等。在肠痉挛缓解期间，尽量保证饮食的多样性，以满足身体的营养需求。以下是一些缓解肠痉挛的方法： 物理方法 - 腹部热敷：用热水袋或热毛巾敷在腹部，温度以感觉温暖舒适为宜，能使腹部肌肉放松，促进局部血液循环，每次热敷15 - 20分钟左右，可以缓解肠痉挛带来的疼痛。 - 腹部按摩：以肚脐为中心，用手掌轻轻顺时针按摩腹部，动作要轻柔，有助于促进肠道蠕动，减轻肠道痉挛，每次按摩大概5 - 10分钟即可。 调整饮食 - 调整食物类型：暂时食用清淡、易消化的食物，如小米粥、软面条等，避免食用会刺激肠道的食物，比如咖啡、酒精、油腻和辛辣食物等，减少肠道负担。 - 调整进食方式：少食多餐，避免一次进食过多，让肠道能更轻松地工作。 药物治疗 - 解挛药：在医生的指导下，使用一些解挛药物，如西托溴铵等。这些药物可以直接作用于平滑肌，使其放松，从而缓解肠痉挛。 - 调节肠道菌群药：适当服用益生菌，如双歧杆菌等，来调节肠道菌群平衡，改善肠道功能，减少痉挛的发生。
谢高山 2024-10-30阅读量6653
病请描述： 近期临床上碰到多例有症状或者无症状的支原体感染患者，多种抗生素轮番治疗后就是支原体不能转阴。这个其实就是难治性肺炎支原体感染，如果是肺炎，就是难治性肺炎支原体肺炎。 肺炎支原体（Mycoplasmapneumoniae,MP）是中国社区获得性肺炎中最常见的病原体之一。肺炎支原体肺炎(Mycoplasmalpneumoniaepneumonia,MPP)，尤其在5岁及以上的儿童中具有较高的发病率。据文献报道，MPP每隔3~7年会出现一次流行高峰。然而，难治性肺炎支原体肺炎（refractoryMycoplasmapneumoniaepneumonia,RMPP）是一种较为严重的MPP形式，其特征是患者在感染肺炎支原体后，即使经过7天及以上的大环内酯类抗菌药物正规治疗，仍然持续发热，临床征象及肺部影像学所见加重，并可能出现肺外并发症，如脑炎、心肌炎、血小板减少症、溶血性贫血和荨麻疹等，这些都可能导致多器官功能衰竭的危象。特别是在2023年新型冠状病毒感染大流行之后，中国出现了大规模的MPP暴发，导致大量的大环内酯类耐药肺炎支原体肺炎病例，从而增加了RMPP患者的住院治疗需求，给医疗资源带来了巨大的压力。RMPP的发病机制复杂，免疫机制在其发生和发展中起关键作用。 一、难治性肺炎支原体肺炎的免疫机制 1．免疫应答失衡 RMPP患者在感染MP后，常表现出强烈的免疫应答，但这种免疫应答可能并不完全有效对抗MP感染。过度的免疫应答可能导致肺部组织的进一步损伤。研究表明，RMPP患儿的细胞因子反应和免疫应答常更强烈，这可能与MP感染后机体产生的多种细胞因子有关。 2．细胞因子的作用 MP感染后，可诱导机体产生多种细胞因子，如肿瘤坏死因子﹣α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)、白介素（interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-10、IL-12等。这些细胞因子在免疫反应中起关键作用，但过度产生可能导致免疫炎症的过度激活，进而加重肺部损伤。有研究显示，RMPP患者的细胞因子水平较普通MPP患者明显升高。 3.T细胞免疫应答 T细胞在RMPP的免疫应答中起到重要作用。MP感染后，CD4⁺辅助性T细胞被激活，并分泌多种细胞因子，协助巨噬细胞和B细胞的活化与增殖。然而，在RMPP中，Thl细胞介导的免疫反应减弱，Th2细胞介导的免疫反应增强，导致对MP的清除效率降低。 4.B细胞免疫应答 B细胞通过产生特异性抗体来中和MP，对MP的清除起关键作用。然而，在RMPP中，B细胞的应答可能受到抑制或抗体产生不足，导致对MP的清除效果不佳。 5．免疫炎症 免疫炎症是RMPP的重要病理过程。MP感染后，机体内的免疫细胞被激活，释放大量炎症介质，导致肺部炎症反应的持续和加重。这种免疫炎症的过度激活可能导致肺部组织的坏死和纤维化。 6.MP耐药与免疫应答 中国大环内酯类抗生素耐药较普遍，可能也是RMPP发病的重要原因之一。MP对大环内酯类抗生素的耐药可能导致治疗效果不佳，使MP在体内持续存在，进一步刺激机体产生强烈的免疫应答。通过外周血单个核细胞（peripheralbloodmononuclearcell,PBMC）单细胞转录组测序发现了RMPP患者固有免疫系统中干扰素反应的失调，单核细胞的多个基因表达发生变化，如SOCS3和S-100家族蛋白的上调，表现出髓样来源的抑制细胞（myeloid-derivedsuppressorcell,MDSC）样状态，巨噬细胞表型和抗原提呈能力的改变阻碍了适应性免疫反应的激活。 二、难治性肺炎支原体肺炎的临床特征 1．临床表现 儿童和青少年是 MPP 的主要受累群体。年龄较小的儿童由于肺部功能和对 MP 的免疫反应尚未完全成熟，更容易发展为 RMPP ，呈现低龄化的发展趋势。 RMPP 与重症肺炎支原体肺炎（ severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia , SMPP ）的区别在于， SMPP 主要关注疾病的严重程度，而 RMPP 强调即使在合理治疗后，病情也仍无改善甚至继续恶化的情况，因此 RMPP 的重点在于治疗效果的评估。 2．影像学表现 MPP 患者的早期肺部体征可能不明显，且与症状及影像学表现不完全一致。因此，在临床上，若怀疑 MPP ，则建议及时进行胸部影像学检查。影像学表现多样， X 线检查可能显示点状或小斑片状浸润影、间质性改变、节段性或大叶性实质浸润影，以及单纯的肺门淋巴结肿大。胸部 CT 检查可能揭示肺部病灶范围扩大、密度增高、胸腔积液，甚至坏死性肺炎和肺脓肿。常见表现包括结节状或小斑片状影、磨玻璃影、马赛克征、支气管充气征、支气管扩张和胸腔积液等。初步入院时临床症状不严重的 MPP 患儿，可能仅进行了 X 线检查。若抗感染治疗效果不佳，临床表现未见改善甚至加重，则应考虑进展为难治性 MPP 的可能性，并尽早进行胸部 CT 检查。这样的检查可能有助于及时发现肺部病变的进展，从而调整治疗方案，加快治愈进程。 三、难治性肺炎支原体肺炎的治疗 1．一般治疗 一般治疗措施主要包括保持呼吸道通畅、维持水电解质平衡、提供营养支持等。这些措施的目的是提高患者的整体状况，为后续治疗打下基础。根据患者情况，适当给予氧疗，酌情使用镇咳药物，应用祛痰药物，并可采用机械排痰、叩击排痰等物理治疗手段。 2．抗菌药物的治疗 (1）大环内酯类抗生素：大环内酯类抗生素是 MPP 的初始治疗首选，常用药物包括红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等。这类药物主要通过抑制支原体蛋白质的合成来达到抗菌的目的。然而，近年来抗生素的滥用，导致大环内酯类抗生素耐药性增加，从而使大量患者发展为 RMPP 。在治疗过程中，如果患者出现明显的炎症指标（如白细胞计数、 C 反应蛋白、乳酸脱氢酶、 IL -6、 IL -8）升高，或合并肺脓肿、脓胸、胸腔积液等情况，应考虑存在混合感染，并评估药物疗效，及时联合用药，给予经验性抗菌治疗。 (2）新型四环素类抗生素：新型四环素类抗生素，如多西环素和米诺环素，主要用于治疗耐药的 MPP ，或可疑及确诊为 MP 耐药的 RMPP 。这类药物通过抑制细菌蛋白质的合成来发挥抗菌作用。需要注意的是，这类药物仅适用于8岁以上儿童，因为它们可能导致牙齿发黄或牙釉质发育不良。8岁以下儿童，应用时需要充分评估利弊，酌情使用。 (3）喹诺酮类抗菌药物：如左氧氟沙星、盐酸莫西沙星，主要用于治疗耐药的 MPP ，也可用于可疑及确诊为 MP 耐药的 RMPP 。它们通过抑制细菌 DNA 复制和转录来发挥抗菌作用，疗效确切。然而，这类药物适用于18岁以上人群，因为它们存在使幼年动物软骨损伤和人类肌腱断裂的风险。18岁以下儿童，使用喹诺酮类抗菌药物属于超说明书用药，应充分告知并评估利弊。 3．免疫治疗 (1）糖皮质激素： MP 感染可引起免疫应答紊乱，进而导致肺部损伤加重。糖皮质激素通过有效抑制炎症反应和减轻组织损伤来发挥作用，特别是在存在肺外并发症时。早期应用糖皮质激素可能有效改善病情、延缓病情进展，减少闭塞性支气管炎的发生，并改善预后。然而，糖皮质激素的用药剂量、用药时机和治疗疗程存在争议，考虑糖皮质激素可能引起的免疫抑制和骨骼发育不良反应，因此在用药时需特别注意安全性，以减少副作用。 (2）丙种球蛋白：丙种球蛋白主要适用于对激素治疗不敏感或存在激素禁忌证的 RMPP 患者，以及合并肺外并发症的患者。它作为激素的替代药物，通过 IgG 等多效价抗体产生抗原抗体复合物，阻止病原体损害，抑制细胞因子和炎性反应因子作用，减轻患者免疫损害，提高机体抗感染能力，发挥免疫替代和免疫调节的双重作用。但丙种球蛋白价格较高，且作为血液制品，存在传播血液疾病的风险，因此在使用时应综合考虑。 (3）免疫调节剂：常用的免疫调节剂包括匹多莫德、胸腺五肽和脾氨肽。这些药物通过调节机体的免疫功能来发挥作用，加快 T 细胞增殖，加强脏器免疫功能，并对免疫功能起到双向调节作用。 4．支气管镜下治疗 在RMPP的治疗中，传统上以药物治疗为主。然而，随着支气管镜技术的推广和普及，支气管镜下治疗显示出显著成效。影像学检查怀疑有黏液栓阻塞和塑形性支气管炎的重症患儿，应尽早进行治疗。常见的镜下治疗包括肺泡灌洗、负压吸引、活检钳（或异物钳）、冷冻、刷检等。通过支气管镜下治疗，可以有效清理患者呼吸道内的黏液栓，加快清除MP及细胞因子，明显改善支气管阻塞现象。肺泡灌洗后的送检可以明确病原学，实现精准的抗感染治疗，显著提高患者预后，缩短疗程，甚至挽救患者生命。这种治疗方式直接有效，治疗效果显著。 5．抗凝治疗 在高热、炎症因子释放和血液呈高凝状态的情况下，重症患者可能出现D﹣二聚体水平明显升高，即使没有肺栓塞的临床表现，也可以考虑进行预防性抗凝治疗。 6．混合感染的治疗 MP感染由于其病程较长，容易合并其他病原体感染。患者通常先感染MP，后期可能合并其他病原菌，从而加重病情。因此，应及时明确病原体，及时给予抗细菌、抗病毒及抗真菌治疗。 7、中药辨证论治治疗，有利于纠正患者的免疫应答失衡，加快清除MP及细胞因子，促进Thl细胞介导的免疫反应增强，促进B细胞的免疫应答。 RMPP的发病率逐渐升高。RMPP的免疫机制与免疫应答失衡、细胞因子的作用、T细胞免疫应答、B细胞免疫应答、免疫炎症、MP耐药与免疫应答等因素有关。然而，对RMPP的免疫机制和治疗仍需进一步研究和探讨。在RMPP的免疫机制和治疗中，免疫引起的肺损害和免疫炎性反应是关键的发病机制，而且即使没有临床不适症状，即使目前没有支原体肺炎，即使暂时没有支原体对脏器的损害，如果长期支原体携带感染状态，持续存在的免疫失调及损伤也是需要高度重视的。临床治疗方法包括抗生素、糖皮质激素、丙种球蛋白、免疫调节剂治疗及支气管镜下治疗，但这些治疗方法尚未形成统一标准，而且疗效未取得较好的循证结论。 RMPP的治疗仍然是临床上的难点，应根据患者具体情况和严重程度进行个体化治疗。具体治疗方法有待进一步讨论和研究。
王智刚 2024-10-30阅读量7613