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病请描述：淋巴瘤的分类非常复杂，并且和淋巴瘤的治疗、预后密切相关。淋巴瘤可以分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，而在非霍奇金淋巴瘤中，有些淋巴瘤的病情进展很快，有些淋巴瘤的进展比较缓慢。 就像有些人是急性子，有的是慢性子。这些“慢性子”的淋巴瘤，我们通常把它们称为惰性淋巴瘤，而“急性子”的淋巴瘤，就是侵袭性淋巴瘤和高度侵袭性淋巴瘤。 什么是惰性淋巴瘤？ 惰性淋巴瘤，顾名思义，就是“不易改变”的淋巴瘤，表现为生长缓慢、侵袭能力较弱。具体包括滤泡性淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、低度恶性的套细胞淋巴瘤等等。 滤泡性淋巴瘤是由滤泡中心（生发中心）B细胞构成的肿瘤，通常全部或者部分表现为滤泡的生长方式，通过病理切片能够观察到细胞结构。在分子水平，滤泡性淋巴瘤表现为CD20、CD10和BCL-6阳性。 小淋巴细胞淋巴瘤经常和慢性淋巴细胞白血病并存，表现为浅表淋巴结或者脾脏肿大，也需要通过病理检查来确定。 边缘区淋巴瘤是由B细胞发育而来的低度恶性淋巴瘤，这类淋巴瘤通常保持局限性，不会侵犯到其它组织器官。 低度恶性套细胞淋巴瘤有特征性的染色体异常，从基因水平上说，有BCL-1和cyclinD1的过表达。 惰性淋巴瘤的进展相对缓慢，对于一些诊断为早期的惰性淋巴瘤患者，甚至都不需要过多干预和治疗，只需要随访即可。 什么是侵袭性淋巴瘤和高度侵袭性淋巴瘤？ 侵袭性淋巴瘤包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤等。高度侵袭性淋巴瘤包括伯基特淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤等。 其中弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种最常见的侵袭性淋巴瘤，约占非霍奇金淋巴瘤的35%-50%。主要的临床表现为无痛性淋巴结肿大，全身各个组织器官都可能受到侵犯。患者伴有发热、盗汗、体重下降迅速等症状。 套细胞淋巴瘤是一种有特殊临床和病理表现的小B细胞非霍奇金淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤中占比3%-10%，大部分患者在确诊时为III-IV期，存在广泛的淋巴结外侵犯和骨髓侵犯。 伯基特淋巴瘤是高度侵袭性淋巴瘤，70%的患者在确诊时属于III-IV期。伯基特淋巴瘤起源于B细胞，和MYC基因变异以及EB病毒感染有关。 相比惰性淋巴瘤，侵袭性和高度侵袭性淋巴瘤的肿瘤细胞生长非常迅速，患者的病情进展比较快，症状也非常明显。患者通常发生淋巴结肿大、肝脾肿大、淋巴结外器官的占位性病变和骨髓累及引起的外周血象变化等。患者还会出现体重减轻、发热等症状。
微医药 2023-11-30阅读量2440
病请描述： 肿瘤是严重危害人类健康的慢性疾病。《“健康中国2030”规划纲要》提出，到2030年实现总体癌症5年生存率提高15%的战略目标，吹响了我国癌症防控战役的总号角。为高质量推动健康中国癌症防治专项行动，提高全社会癌症防控意识，营造全民防癌抗癌的良好氛围，每年的4月15日-21日被定为全国肿瘤防治宣传周。 今年4月15-21日是第29个全国肿瘤防治宣传周，今年宣传周的主题是“癌症防治 全面行动——全人群 全周期 全社会”，旨在积极倡导每个人做自己健康的第一责任人，正确认识癌症、积极防控癌症。 世界卫生组织提出：三分之一的癌症完全可以预防;三分之一的癌症可以通过早期发现得到根治;三分之一的癌症可以运用现有的医疗措施延长生命、减轻痛苦、改善生活质量。 上海蓝十字脑科医院肿瘤科(放疗)3B病区胡玉堂主任进一步指出，我国积极倡导癌症“三级预防”原则，全方位指引癌症防控工作。那么，究竟什么是“三级预防”呢? 一级预防：不良生活方式要改变 援引中国抗癌协会的统计数据，我国癌症每年新发病例达392.9万，发病率、死亡率均列全球首位。近年来，肺癌、乳腺癌及结直肠癌等发病呈显著上升趋势，肝癌、胃癌及食管癌等发病率居高不下。尤其需要关注的是，结直肠癌、乳腺癌等与生活方式有关的癌症，疾病负担呈迅速增长态势。 我国常见的23种致癌因素： ● 行为因素：吸烟、二手烟、饮酒、缺乏锻炼 ● 饮食因素： ①摄入不足：水果、蔬菜、膳食纤维、钙 ②摄入过多：红肉、加工肉类制品、腌菜 ● 代谢因素：体重超标、糖尿病 ● 环境因素：PM 2.5污染、紫外线辐射 ●感染因素：幽门螺旋杆菌;乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)、人乳头状瘤病毒(HPV)、EB病毒(EBV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)、人类疱疹病毒8型(HHV - 8);华支睾吸虫(肝吸虫) “可以看到，大量常见的致癌因素与日常生活息息相关，改变不良生活习惯，可以从一定程度上预防癌症的发生。” 胡玉堂主任分析道，癌症其实是一种可防可治的慢性病。癌症的一级预防主要是病因预防，即改变不良生活方式，采取有效措施，如合理饮食、适量运动、戒烟限酒、充足睡眠、心态平衡等，避免或消除各种致癌因素。 ▲ 保持健康的饮食和生活方式 根据《中国肿瘤防治核心科普知识》，保持健康的生活方式，包括保持健康体重、积极锻炼、健康饮食和规律作息等，可以预防超过40%的癌症。 二级预防：关注癌变信号 重视防癌体检 癌症的发生是一个长期、慢性、多阶段的过程。多数癌症起病隐匿，有不少早期癌变病例是在体检中偶然发现的;还有相当多患者因出现相应症状后就医，发现时病程往往已至中晚期。 “早期发现、早期诊断和早期治疗，对降低癌症死亡率具有重要意义。”胡玉堂主任表示，世界卫生组织曾提出癌症早期“8大警号”，对早期发现癌变有一定的参考价值。这“8大警号”包括： 1.可触及的硬结或硬变，如在乳房、腹部等处 2.疣或黑痣发生明显的变化 3.持续消化不良或吞咽困难 4.持续性嘶哑、干咳 5.月经不正常，大出血或经期外的出血 6.鼻、耳、膀胱或肠道不明原因的出血 7.经久不愈的伤口(溃疡)，不消的肿胀 8.原因不明的体重减轻 定期做防癌体检，也是早期发现癌症的重要途径之一。防癌体检不同于一般的健康体检，它是指在健康状况下或没有任何症状的情况下进行的一系列有针对性的医学检查。其目的是为了查出早期的肿瘤，同时发现已经存在的发生癌症的高危因素。这些检查项目包括针对肺癌的肺部CT、针对脑肿瘤的头颅CT和磁共振检查、针对肝癌的AFP和B超、针对胃癌的胃镜检查、针对乳腺癌的钼靶检查等。 三级预防：多学科综合治疗 延长生存期 对已经患有恶性肿瘤的患者，规范化治疗是关键。一般采取多学科综合治疗(MDT)的方法，通过手术、放疗(包括直线加速器、伽玛刀等)、化疗、免疫、靶向、中医药等治疗方法，预防肿瘤复发、转移，积极预防并发症，从而达到提高患者生活质量，延长生存期的目的。 ▲ 放疗已成为癌症综合治疗的重要手段之一 胡玉堂主任以颅内最常见的恶性肿瘤胶质瘤为例，结合其丰富的临床经验详细讲解道，对于胶质瘤，目前倡导的是多学科合作，优化和规范治疗方案，采取个体化综合治疗的模式。其中，外科手术往往是胶质瘤治疗的第一步，手术原则是在最大范围安全切除肿瘤的同时，保护神经功能区;放、化疗等亦是不可或缺的重要治疗手段，高级别胶质瘤术后选择标准同步放、化疗，可以取得显著的生存获益。 “可以说，癌症三级预防各有侧重、环环相扣，当务之急是帮助更多人正确认识癌症、积极防控癌症，做好自身健康管理‘第一责任人’。”胡主任表示，即便恶性肿瘤发展到了晚期，也不要气馁。通过科学规范治疗，合理的康复锻炼，仍有望实现长期带瘤生存。患者家属应当积极引导，帮助患者树立信心，勇敢地与肿瘤抗争。
上海蓝十字脑科医院 2023-04-17阅读量781
病请描述： 鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma，NPC)多发生于鼻咽腔顶壁及侧壁，尤其是咽隐窝，是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率居耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。 上海蓝十字脑科医院肿瘤科(放疗)主任王晓东表示，人体鼻咽部结构复杂，具有呼吸、吞咽、防御保护等功能，当肿瘤侵及相应组织和神经时，可引发复杂多样的临床症状。 从收治入院的多位鼻咽癌患者情况看，涕中带血、鼻出血、血痰是常见表现，患者主诉在晨起咳嗽时出现带有血丝的痰液，或是在擤鼻时有带血的鼻涕。有相当多的患者脖颈部出现淋巴结肿大，触摸有明显“鼓包”。当肿瘤压迫咽鼓管咽口时，还可出现耳鸣、听力下降等耳部症状。 随着病程进展，大部分鼻咽癌患者会遭遇头痛袭扰，早期多为间歇性发作，其后可发展为持续性头痛。 上海蓝十字脑科医院肿瘤科(放疗)主任、副主任医师王晓东：由于鼻咽部的位置特殊，采取传统手术切除肿瘤方式有一定局限性，难度高，风险较大，术后容易快速复发。但近年来，我国对鼻咽癌临床研究不断深入，形成了《中国鼻咽癌放射治疗指南》(以下简称“指南”)，为鼻咽癌诊治的临床决策提供了更多的循证证据。 根据指南，鼻咽癌对放射线敏感，随着调强放疗等新技术在治疗中的广泛应用，鼻咽癌局部控制率和总生存率显著提高，放疗成为目前鼻咽癌的主要治疗手段。应根据不同的临床病理分期，遵循多学科综合诊疗(MDT)模式，合理运用放疗、化疗、手术、靶向治疗等手段，制订个体化分层治疗策略。 一位64岁男性患者，因“左颈部淋巴结肿大伴鼻出血半月”在外院行鼻咽镜活检病理结合影像学检查，提示鼻咽癌可能。为寻求进一步治疗近期来到我院。查MRI：左侧鼻咽部实性占位性病变，考虑恶性肿瘤，侵及左侧咽旁间隙;左侧下颌腺区及颈部淋巴结异常肿大(转移可能)。 ▲ 入院MRI影像 经MDT多学科会诊评估，制定以放疗为主的同步放化疗方案。治疗后复查MRI，患者左侧鼻咽部实性占位较前治疗明显减小;原左侧下颌腺区、咽旁肿大淋巴结已基本吸收好转，左颈部肿大淋巴结较前明显缩小。 ▲ 放疗后复查MRI，肿瘤占位较前明显减小 临床上，鼻咽癌的诊断并不困难。指南明确，当患者出现相应症状及体征，并符合下列情况其一者，即可明确诊断： 1、EB病毒检查未发现肿瘤，但有EBV阳性且有颈转移淋巴结者。 2、鼻咽镜检查观察到鼻咽、口咽、鼻腔有黏膜下隆起或菜花状结节肿物、出血、坏死物等。 3、CT、MRI等检查发现鼻咽腔肿块，鼻咽双侧壁及后壁局限性或弥漫性增厚，咽隐窝变浅或消失等。 王晓东主任郑重提醒，早发现、早诊断、早治疗是提高鼻咽癌患者预后的关键。一旦确诊鼻咽癌，尽早进行放疗干预，不仅可有效控制癌细胞扩散转移，甚至有治愈的可能，可显著提高患者的生存期和生活质量。 在日常生活中，若频繁出现不明原因鼻出血或涕中带血、耳鸣、脖颈部“鼓包”等症状者，建议尽快就医，进行详细的鼻咽部检查，以排除患上鼻咽癌的可能。 ▲ 上海蓝十字脑科医院引进了瑞典医科达 Synergy数字化直线加速器
上海蓝十字脑科医院 2023-02-13阅读量719
病请描述：结果 一例为淋巴瘤同时合并骨髓增生异常综合征。两例为淋巴瘤治疗后相关，两例患者均使用过细胞毒性药物，且伴有高危细胞遗传学及分子生物学因素。结论 淋巴瘤合并骨髓增生异常综合征需结合多种检测方法确诊，且治疗反应差，预后不良。 【关键词】淋巴瘤 合并 骨髓增生异常综合征 Lymphoma complicated with myelodysplastic syndromes：3 cases report and literatures review Zhang Huan, Zhao Mingfeng, Xiao Xia, Li Yuming Corresponding author: Zhao Mingfeng,Department of Hematology,First Municipal Central Hospital,Tianjin 300192 ,China. Email：mingfengzhao@sina.com 【Abstract】 Objective To analyze the clinical features of lymphoma with myelodysplastic syndrome. Methods The clinical data of 3 patients with lymphoma and myelodysplastic syndrome were retrospectively analyzed and reviewed. Results One case was lymphoma with myelodysplastic syndrome. Two cases were associated with lymphoma treatment, and both patients used cytotoxic drugs with high-risk cytogenetics and molecular biology. Conclusion Lymphoma complicated with myelodysplastic syndrome needs to be diagnosed by a variety of detection methods, with poor response to treatment and poor prognosis. 【Key words】 Lymphoma; Combine; Myelodysplastic syndrome 淋巴瘤(HL)是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，可发生在身体任何部位，临床表现具有多样性，主要表现为无痛性淋巴结肿大、肝脾肿大，常常伴有发热、盗汗、消瘦等全身症状。骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，其特点为髓系发育异常及病态造血，表现为一系或者多系血细胞减少，高风险向急性髓系白血病(AML)转化。虽然两者均为血液系统常见恶性肿瘤，但二者并存的情况较罕见，且病因及发病机制尚未阐明，无统一治疗方案，预后极差。我科诊治3例淋巴瘤合并骨髓增生异常综合征患者，现报道如下并进行相关文献复习。 病例资料 例1，女，76岁，因“腹胀、纳差、消瘦6月”于2010-7-25就诊我院消化科，查血常规：白细胞5.30*109/l,血红蛋白95g/L,血小板87*109/l。完善全身浅表淋巴结及胸腹盆CT后提示双侧颈部、腋窝、腹股沟、腹腔多发淋巴结肿大（右侧腋窝较大者约3.6*2.7cm），转往我科继续治疗。我科查血常规：白细胞4.80*109/l,血红蛋白92g/L,血小板94*109/l,LDH326U/L。病毒全项提示EB病毒IgM阳性，乙肝小三阳，乙肝DNA阳性。右侧腋窝淋巴结活检提示淋巴组织活跃增生，建议免疫组化检测以除外淋巴瘤。免疫组化提示CD20和CD79a结节性弥漫性阳性，CD10和BCL-6结节性阳性, CD3和CD5滤泡间区阳性，CD23滤泡内散在阳性，Bcl-2、CyclinD1和CK阴性，Ki67阳性率34%，以滤泡为主。骨髓涂片：骨髓增生活跃，粒系比例偏低，红系增高，淋巴比例减低，单核细胞系比例增高，以原幼单为主，原单+幼单比例7.5%。全片共见巨核51个，血小板少，考虑骨髓增生异常综合征RAEB-1。骨髓流式:8.37%细胞（占全部有核细胞）表达CD117+CD34+HLA-DR+CD123dimCD33+,CD7-CD19-CD56-CD15-CD96-CD14-CD11b-，为恶性髓系原始细胞。建议患者及家属进一步完善PET-CT、基因突变、染色体等检查，家属拒绝，综合上述结果诊断为滤泡淋巴瘤（IVB期，IPI4分，高危组）合并骨髓增生异常综合征（RAEB-1，IPSS1分，中危-1组）,向家属交代病情后自动出院。 例2，男，68岁，因“消瘦、纳差”2014-7-24就诊于外院，查血常规：白细胞 8.88*109/l,血红蛋白128g/L,血小板154*109/l。β2微球蛋白 3.28mg/l。肝肾功能、电解质、凝血功能未见显著异常。浅表淋巴结B超:双侧颈部I-IV区、腋下、腹股沟多发淋巴结肿大。腹腔淋巴结B超：腹腔内多发淋巴结肿大（较大者约3.3*1.1cm）。PET-CT:脾脏代谢水平弥漫性增高，巨脾，示踪剂弥漫浓集，SUVmax4.1，考虑淋巴系统血液疾病，建议进一步病理检查。骨髓涂片增生活跃(-)，粒系比例稍低，各阶段均可见，红系比例增高，以中晚幼红为主，淋巴比例正常，符合CLPD骨髓象。骨髓流式：淋巴细胞36.43%,单核细胞8.5%,粒细胞49.34%,有核红细胞4.1%;淋巴细胞表型CD3+(79%),CD7+(89%),CD5+(81%),CD38+(63%)。骨髓活检:回报骨髓增生较低下,粒红细胞大致正常,以偏成熟细胞为主,巨核细胞数量、形态未见特殊,未见淋巴细胞和浆细胞増多,未见纤维化;免疫组化染色:MPO散在少许阳性, Lysozyme散在阳性,CD117阴性,CD34偶见阳性,CD61巨核细胞阳性,CD20散在少许阳性,CD3偶见阳性,CD138极少许阳性,k和λ未见限制表达。染色体核型分析：42-45，XY,-5,add(6)(p25),-7,del(9)(q13q22),add(12)(p13),-15,+mar。2014-9-29就诊于我院普外科行脾切除术，术后病理回报脾脏边缘区淋巴瘤，转入我科进一步治疗。入院后复查骨穿提示0.24%原始淋巴细胞，诊断脾边缘区淋巴瘤（IVB期，IPI3分，中高危组），先后完成4疗程R-CHOP（美罗华600mgd0,环磷酰胺1.2gd1,表柔比星90mgd1,长春地辛4mg,甲泼尼龙80mgd1-5）方案化疗，评价病情部分缓解（PR）,后未进一步诊治。2015-11-27再次就诊我科，查血常规:白细胞0.83*109/l,血红蛋白73g/l,血小板65.00*109/L。骨髓涂片骨髓增生减低，粒系比例减低，红系比例增高，淋巴比例稍低，单核系比例增高，原单+幼单比例13.5%，巨核细胞46个，可见单圆核巨核，血小板少，考虑骨髓增生异常综合征RAEB-2。骨髓流式12.74%细胞(占全部有核细胞)表达CD117+CD34+HLA-DR+CD33+CD123dim,CD7-CD19-CD56-CD14-CD15CD96-CD11b-,为异常表型髓系原始细胞。基因突变：TP53+阳性，KMT2D+,CUNX1+,TAL1+。染色体核型分析：-5,add(6)(p25),-7,add(12)(p13)。诊断为骨髓增生异常综合征（RAEB-2 IPSS-R9.5分 极高危组)，予地西他滨36mgd1-5+减量CAG（阿柔比星20mgd3、5、7、9+阿糖胞苷20mgd3-9+吉赛欣150ugq12hd3-血象恢复）方案化疗后持续骨髓抑制，后患者2015-12-30死于肺感染。 例3,女，55岁，主因“诊断小B细胞淋巴瘤2年余，间断发热1月”入院。患者于2016.1.23就诊外院查血常规:白细胞71.7*109/L,血红蛋白109g/L,血小板130*109/L。头CT未见异常。颈胸腹盆部CT示颈部间隙、两侧下、纵隔、腹腔及腹膜后、盆腔、两侧腹殿沟区多发小淋巴结,部分略増大。骨髓涂片：増生活跃,粒系比例减少,红系比例明显下降。淋巴细胞比例明显升高,以成熟淋巴细胞为主,其中可见一类胞体大,胞浆丰富,胞体边缘不規则细胞,全片可见巨核细胞37个。流式细胞检测示异常细胞群约占有核细胞的81.69%为成熟淋巴细胞，结论符合CD5+CD10-小B细胞淋巴瘤。血片可见成熟淋巴细胞比例91%，提示淋巴细胞増殖性疾病。骨髓活检及PAS染色示骨髓增生略活跃，淋巴细胞弥漫増生(60%),粒红系细胞散在分布,巨核细胞不少,分叶核为主。基因突变：TP53+,FGFR3+,CDKN1A+,IgH重排+。染色体:t(1；2)(p31；q37),del(7)(q22,q34),add(14)（q32）,-21。诊断CD5+CD10-小B细胞淋巴瘤(IV期A)。先后口服苯丁酸氮芥及6疗程RFC(美罗华+氟达拉滨+环磷酰胺)方案化疗，疗程结束后复查提示疾病完全缓解。2019.5.31入院后查血规:WBC5.88*109/L,HGB66g/L,PLT72*109/L。肝肾功能、电解质未见异常。全身浅表淋巴结未见异常肿大淋巴结。胸腹盆CT:右肺上叶结节,考虑粘液栓,双肺多发支气管扩张，双肺多发陈旧性结核灶，左侧动脉硬化,腹部及盆腔未见显著异常。骨髓涂片：骨髓增生明显活跃，粒系比例稍低，红系比例增高，以中晚幼红为主，见有具幼样变，淋巴细胞比例减低，单核细胞系比例增高，以原幼单为主，比例15.5%，全片可见巨核细胞68个，血小板少，考虑骨髓增生异常综合征RAEB-2。骨髓流式:未见明显异常表型单克隆B淋巴细胞,成熟淋巴细胞占有核细胞比例4.26%,粒系发育有轻度异常,16.22为异常表型髓系幼稚细胞,其中4.48%细胞（占全部有核细胞）表达CD117+CD34+HLA-DR+CD33+,CD7-CD19-CD56-；11.74%细胞（占全部有核细胞）表达HLA-DR+CD13+CD33briCD11b+CD38+CD64briCD14dimCD11cbri,CD117-CD34-CD7-CD19-CD56-CD16-CD22-CD19-CD36-。基因突变：TP53+。染色体：-7,t(1；2)(p31；q37),-21,+19,inv(3)。患者诊断骨髓增生异常综合征（RAEB-2,,IPSS-R9分 极高危组)明确，予地西他滨32mgd1-5+CAG(阿柔比星20mgd3、5、7、9+阿糖胞苷25mgd3-12+吉赛欣150ugq12hd3-血象恢复)方案化疗，血象恢复后复查骨穿未见异常原始细胞，考虑疾病完全缓解后出院，出院后未进一步归院治疗。 讨论 淋巴瘤与骨髓增生异常综合征均为血液系统恶性肿瘤，随着对病因和发病机制研究的深入及检测水平的提高，二者在同一患者并存的情况也逐渐被认知。淋巴瘤的发病多与感染、环境因素、职业暴露、免疫功能缺陷、遗传因素有关。原发性骨髓增生异常综合征多为造血干细胞、分子生物学、表观遗传学、骨髓肿瘤微环境、免疫功能异常等综合因素所致[1-3]，继发性骨髓增生异常综合征常与接触化学有害毒物、放射性物质及接受各种化学药物治疗有关。人体接受放化疗后免疫系统受到抑制，易诱发体细胞突变，继发第二肿瘤[4-6]。其中一种为治疗相关性骨髓增生异常综合征/髓系白血病（t-MDS/AML）, t-MDS/AML通常认为治疗12月后发生。而淋巴瘤与骨髓增生异常综合征同时发生的情况更为罕见，多原发性恶性肿瘤(MPMN)是指同一器官、成对器官组织、同一系统不同部位以及不同系统的器官组织中同时或先后发生2个或2个以上各自独立的原发肿瘤，分为同时性(发生时间<6个月)和异时性(发生时间>6个月)，以后者多见[7]。不论是t-MDS/AML还是MPMN,目前无标准治疗方案，预后极差，骨髓移植是唯一可能治愈的方法[8]。例1患者在淋巴结活检确诊滤泡淋巴瘤同时行骨髓穿刺诊断骨髓增生异常综合征，考虑为同时性MPMN，而例2、例3患者分别在治疗后14月、28月发生骨髓增生异常综合征，考虑为t-MDS。 淋巴瘤合并骨髓增生异常综合征发病原因尚未阐明，可能与以下因素有关：1、 共同感染因素 目前在淋巴瘤和髓系白血病患者中均可检测到人T淋巴细胞白血病病毒（HTLV）、人类疱疹病毒-8（HHV-8）、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)、EB病毒（EBV）等病毒感染[9-11]，但病毒感染是启动诱发因素还是在疾病进展过程中诱导免疫功能缺陷及遗传学异常等尚未明确。例1患者在发病时检测到EB病毒阳性，既往乙型病毒性肝炎病史5年，未规律治疗，乙肝病毒复制旺盛。有研究认为HBV可能感染造血干细胞并整合到人类基因组中，诱发如TP-53、c-myc等各种基因突变，导致淋巴瘤及髓系白血病发生。 2、免疫功能异常 机体在病毒感染、接受放化疗等治病因素的作用下，免疫功能缺陷，无法正常监视、识别、清除突变细胞、肿瘤细胞[12]。例1患者既往肝炎病史数年，例2、3患者接受多个疗程化疗后均考虑不同程度免疫功能缺陷。瑞典的一项研究也表明使用免疫抑制剂后，免疫抑制程度越重，继发第2肿瘤间隔的时间越短，预后越差[13]。3、遗传因素 各种因素导致癌基因过度表达及抑癌基因突变或者缺失，以及TP53缺失/突变、RUNXl／AMLI突变等[14-18]。例2、3患者均可检测到多个细胞遗传学及分子遗传学异常，值得注意的是，两者均检测到TP53突变阳性。4、造血干细胞异常 淋系和髓系同为造血干/祖细胞分化而来，例1患者两种肿瘤同时发生，可能为造血干/祖细胞异常。例2、3患者为继发性，可能发生了系别转换[19-20]。 淋巴瘤合并骨髓增生异常综合征发病率低，对于发病时伴有病毒感染、自身免疫性疾病、高危细胞遗传学及分子生物学的患者，应注意同时/继发第2肿瘤的可能性。在该类疾病的诊断过程中，要综合病原学、免疫学、影像学、淋巴结活组织检查、免疫组织化学、骨髓涂片、骨髓流式、染色体核型分析/FISH、基因突变、融合基因等。治疗上根据患者年龄、体能状态、既往病史、疾病分期分级、对药物耐受性、经济因素等综合考虑。 参考文献 ［1］Adès L,Itzykson R,Fenaux P. 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