病请描述： 胰腺癌是恶性程度高的消化系统肿瘤，在全球癌症发病率及病死率均出现下降的大背景下，胰腺癌的病死率却“逆势上扬”，2030年或将成为全球第二大致死性癌症，严重威胁人类生命健康。 近10年来，胰腺癌的临床诊治有所进步：多学科协作已成为一种临床常态，贯穿于患者诊治的始终；术前治疗和微创手术的蓬勃开展，一定程度上提高了患者总体生存及主观感受；精准及综合治疗策略的初步尝试，有望成为未来胰腺癌诊治的突破方向。未来10年，胰腺癌诊治工作任重而道远：需进一步巩固和验证现有探索，力图在理念和技术上形成突破，提高患者生存获益，并改善生活质量，使胰腺癌达到“可防可控”的基本要求。2022年新年，国内对顶尖的专业期刊《中华外科杂志》刊登了我们团队对未来十年胰腺癌诊治方向的展望和规划，简述如下，全文见附件。 一、提高胰腺癌的早期预防：“治未病”是防治肿瘤的最高境界。尤其针对进展迅速，治疗乏术的胰腺癌，从根源上预防其发生是降低胰腺癌病死率的首要方法。 二、提高胰腺癌的“早诊早治”：“首诊即为晚期”是导致胰腺癌预后极差的一个重要原因，“早诊早治”是改善胰腺癌诊治效果的关键。 三、深入挖掘和重新定义胰腺癌分子特征：实现胰腺癌“同病异治”的精准化治疗。 四、开发更高效的药物联合方案：胰腺癌具有明显异质性，“多药联合疗法”被认为是提高胰腺癌生存的有效方法，也是未来发展的趋势；但联合疗法所依据的潜在协同机制并不明确，以及如何避免药物叠加对正常细胞的毒性累积，是未来亟待解决的难题。 五、提高胰腺癌的免疫治疗效果：免疫治疗彻底改变了传统肿瘤的治疗模式，开发新的免疫治疗手段并联合其他治疗将是未来主要治疗模式。这其中包括“肿瘤疫苗+免疫增强剂或过继性细胞输注+免疫检查点抑制剂”为主的免疫治疗内部的联合；以及“免疫联合传统化疗、放疗、靶向治疗”为主的外部联合策略。 六、建立更大规模、统一管理、实时更新的胰腺癌数据库或信息支撑系统：扩大数据规模，通过人工智能技术进行管理，建立新的算法，提高数据开发能力。 七、改造和创新胰腺癌模型以指导临床工作 进一步提高模型的人源化特征和临床适用性，建立能“时空转化”的疾病进展模型。为胰腺癌分子机制的研究、有效药物筛选和评估开发工具。 八、进一步扩大外科手术在胰腺癌诊疗中的价值：提高手术安全性，合理普及微创化，切实增加获益性。 九、创新传统中医学：改变传统中药作为西医“补充性”或“替代性”药物的观点，从学科规律上重新设定中西医结合的疗程和方法，把握好用药的时机，合理选择药物，使中西医结合优势互补，达到“1+1＞2”的效果。 十、突破抗癌传统思路，创新理念：（1）以系统的观点看待胰腺癌治疗。（2）以更加宏观的眼光看待肿瘤精准治疗。（3）改变既往盲目追求“连根拔除”的抗癌思路，以“改造和重塑”的观点看待胰腺癌治疗，抑“恶”扬“善”，恢复机体内环境平衡，抑制胰腺癌快速进展，实现患者长期带瘤生存。“消灭”不是抗癌治疗的本意，有生活质量的长期生存才是提高胰腺癌诊治效果的目的。
刘亮 2022-01-05阅读量9305
病请描述：一、致患友信：各位患友，大家好：从2021年10月1日起，我将调到复旦大学附属中山医院●普外-胰腺外科/胰腺肿瘤综合诊疗部进一步开展工作。为便于新、老患友前来面诊，我将新的就诊指南列在下面，供大家查阅。最后，因我的工作调动给大家带来不便，我深感抱歉，我们团队将以更加专业的学识、更加热情的态度给各位患友做好服务工作。衷心祝愿大家早日康复！ 二、我们的医疗专长：1、专长疾病：胰腺癌和胰腺神经内分泌肿瘤、胆道下段肿瘤和十二指肠肿瘤、脾脏肿瘤、后腹膜及腹腔原发部位不明肿瘤。2、团队介绍：本团队专门致力于胰腺及其周围肿瘤的临床工作十余年，积累了丰富的诊治经验，每年接诊患者数超过10,000例，完成胰腺切除手术800余台，实施综合治疗近8,000例/次。未来十年，我们还将借助“中山医院作为主体单位筹建中国国家医学中心和国家癌症中心”的平台优势进一步发展，形成以“围绕手术的胰腺肿瘤综合治疗”为特色的中山医院胰腺外科。针对胰腺癌难治性及手术切除率较低的临床痛点，团队近年积极开展围绕手术的胰腺肿瘤综合治疗，一方面通过术前新辅助治疗，使肿瘤降期，显著提高了手术切除率，使近三分之一的患者重获手术根治机会。另一方面，通过全身系统性治疗，极大地提高了胰腺癌的无瘤生存时间和带瘤生存时间，从根本上改善患者预后，达到国际先进水平。依托中山医院普外科全国排名第一的技术力量，团队开展的胰腺手术以其高质量的安全性和根治性闻名遐迩；依托中山医院强大的综合实力，团队开展的胰腺肿瘤特色综合治疗手段繁多，包括：全身系统性/局部灌注化疗、基于基因检测结果的精准靶向或免疫治疗、腔内或腔外的三维立体定向放疗、射频消融、高能聚焦超声、纳米刀、TOMO刀等多种先进疗法。更重要的是，本中心还承担了多个国际、国内多中心临床试验项目，将为广大患者提供最先进的药物和诊疗服务。因为专业所以规范，因为规范所以领先，本中心会对每一位来诊患者单独建立疾病档案，安排专职医生进行多学科全程化管理，实时动态了解患者病情变化，给予最合理的诊疗建议，帮助大家早日康复。 三、专家出诊安排：1、刘亮教授/主任医师门诊时间：周二上午（专家门诊）周四上午（高级专家门诊）2、王文权副教授/副主任医师门诊时间：周一下午（专家门诊）周四上午（胰腺疾病随访门诊）周五上午（专家门诊）周六上午（高级专家门诊）3、胰腺肿瘤特色多学科门诊时间：安排在每周三中午12：15举行，地点在东院区15号楼3楼MDT会议室，多学科门诊目前不开放公开挂号，有需求的患者可以在就诊期间预约挂号备注：1）特色多学科门诊由复旦大学附属中山医院胰腺肿瘤多学科团队相关专家（外科、内科、病理科、影像科、放疗科、介入科、核医学科等）共同出诊，所有专家均为高级职称。出诊专家会根据预约病人进行动态调整，适用于病史资料齐全、已经做好各项检查，疾病疑难需要多学科讨论明确或者调整治疗方案的患者。2）专家门诊和多学科门诊挂号费需自理，检查和治疗费用和普通门诊一样，可以用医保。 四、预约挂号流程：1、中山医院官网预约：1）手机搜索“复旦大学附属中山医院官方号或小程序”，点击门诊预约--预约路径2--门诊预约--选择科室--外科--普外科--刘亮教授进行预约，也可以在门诊预约栏直接输入“刘亮”进行搜索即可找到。2）支付宝搜索“复旦大学附属中山医院小程序”，点击线下门诊预约，按相同步骤找到刘亮教授进行预约。3）手机下载安装“上海中山医院”APP，点击预约就诊--普外科--专家门诊进行预约，也可直接输入医生名称进行预约。2、微医预约：手机下载微医APP或电脑登录微医（挂号网）官网，点击挂号--搜索进入复旦大学附属中山医院--外科--普外科--找到刘亮教授进行预约。微医（挂号网）接入医院系统，预约成功后可直接就诊。3、现场预约：针对不会使用手机或电脑进行预约的老年患者，医院还提供现场预约服务，患者可直接到以下预约点进行预约：1）西院区门诊：1楼便民服务中心、8楼2区预约点；2）东院区门诊：1楼便民服务中心。5、诊室现场加号：实在预约不到的患者，可以直接在刘亮教授出诊时到诊室进行加号。 五、就诊需要携带的资料：1、患者本人的身份证、医保卡、非中国籍患者的护照。如果是代他人问诊，可以使用代诊人的身份证挂号，但医生不会记录具体病情。2、病历本：每次就诊时需携带同一本病历本，因为里面记录有既往的诊治经过，便于医生快速了解之前病情，且可以在此基础上记录新的病情，尤其是以前的老病人，一定要带好之前的病历本前来就诊。3、首次就诊患者需要带齐：外院影像报告+片子（CT、MRI、PET等）、所有验血报告、病理报告（如有），如需转到我院来治疗的患者，还需要带好原单位的病理切片（包括做好染色的切片，以及未做过染色的白片20-25张）前来会诊。即使需要重新复查的患者，也要带好旧的检查资料前来。4、针对已在外院做过相关治疗的患者，首次来我院就诊时，需整理好在外院的详细诊治经过，包括临床和病理诊断、手术记录、详细用药经过等，以便专家团队快速了解之前病情，做出准确判断，精准施治。 六、医院交通：1、医学院路111号（12号门）西院区普通和专家门诊：1）地铁7、9号线肇嘉浜路站，从2号口出，沿肇嘉浜路往枫林路方向行走约200米即到。2）公交43路、49路等斜土路枫林路站。2、小木桥路260号（9号门）高级专家门诊：地铁4号线东安路站1号出口、或大木桥路站3号出口，7、9号线肇嘉浜路站2号出口，9、12号线嘉善路站6号出口。备注：门诊距以上出口的步行距离均在1000米内，如不清楚的，可咨询地铁出口工作人员。外地患者到达虹桥机场、浦东机场、虹桥火车站、上海南站、上海站后，建议选择合适的地铁线路过来，中间换乘也很方便。高峰时段公交路线非常堵，不建议乘公交抵达。私家车由于工作日高峰时段外牌限行，开进来不太方便；沪牌车可停在东院区门诊地下车库，或附近的加乐福地下车库，上午10点前到达一般可停进去，下午就更方便。 七、门诊现场就诊指南：患者到达门诊后，按疫情防控要求进入院区，首先到1楼中央导医台领取一本《门诊手册》，里面有详细的楼层指引和就诊攻略，以便随时查阅。门诊1楼大厅和各楼层均可挂号收费，患者无需等在1楼排队。网上预约的患者可直接在自动机上取号。两院区门诊均有电梯和自动扶梯可达，患者无需等待。到达诊区后，咨询入口导医台可方便地找到医生诊室。1、普通门诊：西院区20号楼门诊2楼4区普外科。2、专家门诊：西院区20号楼门诊8楼2区。3、高级专家门诊和多学科门诊：东院区15号楼3楼。 八、关于医保报销：1、上海城保患者：首次就诊时，请医生开具“门诊大病申请单”，至门诊1楼便民服务中心医保审核窗口接受审核、盖章，无需再到社区卫生服务中心审核，下次挂号即可使用。2、上海农保患者：就诊前到当地医保部门（或社区卫生工作站）备案，就诊后带齐病历资料回当地报销。3、有异地医保患者：就诊前请当地医生开具大病转诊申请，提前三天到当地医保部门办理异地就医转诊，然后请上海医生签字盖章，到上海住院即可直接按当地医保政策报销。4、无异地医保患者：在上海就医需先行垫付医药费用，留存齐病历资料回当地报销。 九、刘亮教授的网上诊室：患者也可以通过手机扫码向我报到，随时咨询病情、用药等问题，也便于我及时了解病情变化，并给予相应指导。微医（挂号网）
刘亮 2021-12-09阅读量1.9万
病请描述：如果将肿瘤比作一个统一的整体，那么其内作为单一个体之间的癌细胞是如何进行通讯联系，共同促进肿瘤恶性进展的呢？ 近年来，细胞间一个特殊的通讯装置——外泌体（exosomes）引起了众多科学家的广泛关注。这是一种直径为30-100nm的纳米级脂质包裹体结构，内部包裹了蛋白质、RNA和DNA等众多信息物质，能够将“原发”细胞内的生物信息向周围或远处靶器官传递，最终被其它“接收”细胞吞噬。科学家形象地将其称为“细胞邮差”。包括肿瘤细胞在内的几乎所有类型的细胞，都可以产生并释放exosomes；同时最后越来越多的证据表明exosomes参与肿瘤发生，进展和转移的早期过程。复旦大学胰腺肿瘤研究所刘亮教授课题组近期结合自己成果和国内外最新研究进展，在《Journal of Biomolecular Research &Therapeutics》上总结了胰腺癌内exosome的临床意义及潜在价值。发现exosomes在构建肝脏早期转移灶、诱导免疫逃避、改变肿瘤代谢、引起化疗耐药等方面发挥重要作用；尤其可以用于胰腺癌早期诊断标志物的开法，以及作为药物运输载体用于研发新型治疗方法，对于胰腺癌的诊断和治疗拥有巨大的潜力。
刘亮 2021-12-09阅读量2.1万
病请描述： 取得活组织病理（包括治疗前穿刺样本，及手术切除样本）一直是肿瘤临床诊治必备的“黄金标准”。但胰腺由于其复杂的解剖位置——居于腹腔脏器的最后方；及胰腺癌独特的生物学特征——富含间质，导致依靠穿刺技术难以取得足够临床诊断或分型的活组织量。复旦大学胰腺肿瘤研究所更是回顾性分析了2006~2011年，上海31家医院（多中心），1,088例临床确诊胰腺癌病例的前瞻性资料，发现上海地区5年间胰腺癌病人的病理诊断率仅为 20%，而穿刺诊断率更是低于5%。 针对这一现状，早在2012年刘亮教授课题组即代表复旦大学胰腺肿瘤研究所推出了一套《中国胰腺癌临床诊断标准》，力图对少数无法获得病理诊断的胰腺癌病人开展血清学及影像学的综合评估，提高诊断的准确性及可靠性。此套评估方法发表在2012年《中国癌症杂志》上，即使存在一定缺陷，仍为大多数胰腺癌病人提供了一种诊断技术方面的选择。
刘亮 2021-12-09阅读量2.4万
病请描述： 胰腺癌是消化系统中侵袭性最高的恶性肿瘤，以导管腺癌为主。虽然和其它肿瘤相比，胰腺癌发病率较低，但由于其极低的5年生存率（小于5%），使胰腺癌成为癌症相关死亡因素的第四大主因。长期以来，依据形态学进行病理学诊断一直是胰腺癌诊断的金标准，但由于肿瘤在分子水平上具有高度异质性，传统的病理形态学诊断随着国、内外分子诊断技术的发展逐渐不能满足胰腺癌研究的发展需求。因此，在原有的病理组织学诊断的基础上深入发展胰腺癌的分子分型对胰腺癌的诊断、预后及治疗都有着十分重要的意义。 肿瘤的分子分型最早由美国国立癌症研究所于1999年提出，是通过综合的分子分析技术为肿瘤分类从形态学转向以分子特征为基础的肿瘤分类体系。随着这一观点的提出，以DNA、RNA及蛋白分子水平在不同肿瘤中表达差异的分子分型研究得到广泛开展。近年来，由于胰腺癌遗传学研究的不断深入，高通量测序技术的不断完善，胰腺癌的分子分型的研究同样得到了不断发展；大量关于胰腺癌基因组测序的综合研究及胰腺癌遗传异常的报道在国外权威科学杂志发表。最具代表性的是2008年美国《Science》杂志报道了Jones教授及其团队通过聚合酶链式反应扩增技术（polymerase chain reaction amplification）及桑格测序技术（Sanger sequencing）检测了24例胰腺导管腺癌的外显子，并在另外的90例胰腺癌样本中进行了外显子测序验证。该研究发现，平均每例胰腺癌样本中发生了48个非沉默突变（nonsilent mutation），而这些突变涉及12条核心信号通路。在这些突变中包括了后来公认的胰腺癌四大“驱动”基因：癌基因KRAS，抑癌基因TP53、CDKN2A /p16及SMAD4。其中KRAS在胰腺癌的突变率大于95%，CDKN2A /p16, and SMAD4突变率大于90%，TP53为50%-75%，SMAD4则为55%，故又称作4大“高频驱动基因（high-frequency driver genes）”。除此以外，另外7个低频驱动基因（low-frequency driver genes）：SMARC4A、CDH1、EPHA3、FBXW7、EGFR、IDH1以及NF1也参与构成了胰腺癌的一个基因“地形图”。这一“地形图”对胰腺癌的诊断、预后判断以及个体化治疗有着极其重要的意义。目前认为：KRAS基因突变是胰腺癌发生的最早期基因改变证据；SMAD4/DPC4的缺失对其手术切除后的预后密切相关；DPC4表达缺失的病人预后较差，并且DPC4蛋白的免疫标记能协助诊断胰腺癌转移灶（如卵巢）来自于胰腺而不是卵巢的原发癌。另外，与SMAD4/DPC4突变不同，单独的TP53或CDKN2A /p16的突变并不能预测胰腺癌患者的生存，但与KRAS一样是胰腺癌发生的重要原因。而且根据各基因突变的情况，能够间接反映从胰腺癌前期病变到胰腺癌的演变进展：胰腺上皮样瘤变（Pancreatic intraepithelial neoplasia，PanIN）作为重要的胰腺癌前期病变，分为3级（PanIN-1至PanIN-3）。PanIN-1中KRAS突变发生率约为45%；CDKN2A/p16失活性突变发生在PanIN-2，而TP53、SMAD4/DPC4及BRCA2突变常见于PanIN-3。基因改变能间接反映胰腺癌的侵袭性和进展情况，胰腺癌因此被认为是基因病变不断积累的结果。一项针对胰腺癌发病家系的研究证实了这一观点，发现随着KRAS、CDKN2A/ p16、GNAS、TP53及 SMAD4突变的不断积累，非侵袭性癌前病变逐渐增多，并进展为胰腺癌的爆发。同时目前最大规模的一项胰腺癌病人尸检报告（76例）证实约70%的患者存在广泛转移，而这70%的胰腺癌患者中SMAD4基因存在失活性突变，说明SMAD4的潜在改变与胰腺癌的进展和转移密切相关。因此不同基因突变在胰腺癌进展中发挥不同作用，且与进展分期戚戚相关，据此识别胰腺癌的基因突变为胰腺癌的个体化提供了潜在的治疗靶点：比如确认存在BRCA2或PALB2突变的胰腺癌患者能优先接受PARP抑制剂或DNA交联剂从而控制病情。 总而言之，深入探索胰腺癌相关的基因组学，蛋白组学，代谢组学，构建完整的胰腺癌分子分型模式，并联合详细的病理组织学检查，对于胰腺癌的异质性、分期诊断、预后判断，以及个体化治疗提供了重要依据。将对不同个体的肿瘤或同一个体肿瘤的不同阶段采取不同的治疗策略，合理调整疗效，减少无效治疗，最终达到延长患者生存期和改善生活质量的目的。
刘亮 2021-12-09阅读量2.4万
病请描述： 血管生成（angiogenesis）是肿瘤生长及转移的最基本要素。大量新生的肿瘤血管作为“转运渠道”，为癌细胞快速增殖提供了丰富的氧气和养料。无论新生肿瘤，还是进展期癌肿，甚至经受高强度抗癌治疗后的残癌细胞，均须依靠类似供血而得以继续生长。另一方面，肿瘤局部或癌周广泛存在的新生血管还是癌细胞入血转移的关键“通道”，让游离癌细胞能够快速地随全身血液流动向远处播散。 近年来新兴的抗血管生成（anti-angiogenesis）属于靶向治疗范畴，是抗癌策略的重要组成部分。破坏或抑制肿瘤局部的新生血管，切断肿瘤细胞生长所需氧气及其他营养物质，破坏癌细胞血行转移通路是抗血管生成治疗的核心机制，被形象地称为“肿瘤饿死疗法”。 然而，即使抗血管生成治疗在肝癌、肾癌、肺癌等实体瘤上取得了良好疗效，也随之诞生了bevacizumab，sorafenib, sunitinib等诸多新药，但在胰腺癌治疗中却仍然收效甚微，至今未获任何一项III期临床试验的证实。先前研究认为胰腺癌的“乏血管”特征，即肿瘤内缺少足够多的新生血管可能是抗血管生成治疗疗效欠佳的重要原因。然而最近，复旦大学胰腺肿瘤研究所刘亮教授课题组发现，即使血供较为丰富，肿瘤内微血管密度（microvessel density，MVD）较大的胰腺癌仍难从抗血管生成治疗中获益。更为重要的是，他们发现除了肿瘤内微血管密度的丰富程度外，微血管的完整性（microvessel intensity，MVI）也对肿瘤转移及抗血管治疗疗效产生重要影响——微血管丰富的肿瘤，若血管完整性良好，血管屏障坚固，癌细胞入血播散的几率仍然较小；与之相反，血管完整性欠佳而微血管密度较低的肿瘤却依然能保持较高频率的肿瘤血行转移；只有当微血管密度较高，同时血管完整性也较差时，肿瘤转移可能性才最大。 这一结果阐释了一个新的观点，即理想的抗血管生成治疗应该一方面要降低肿瘤微血管密度，减少癌细胞供养及转移通路；另一方面要提高血管完整性，维持血管壁屏障；当两者兼顾时才能真正提高抗血管生成治疗的疗效。刘亮教授课题组的这一发现被国际著名期刊《PLOS One》全文接受并发表，是胰腺癌综合治疗领域的一个重要突破。
刘亮 2021-12-09阅读量2.2万
病请描述：转移是胰腺癌最重要的生物学特性，80%以上的胰腺癌患者无论接受手术与否，最终都是死于肿瘤转移。然而，目前临床上却缺乏有效的预测指标来提示胰腺癌转移，特别是对术前肿瘤微转移（Occult metastasis）灶的识别。刘亮教授所在的复旦大学胰腺肿瘤研究所研究团队回顾性分析了超过1,000例的胰腺导管腺癌病人的临床资料，与复旦大学数学系合作，采用多种分析方法分析了消化道常用肿瘤标记物如CA19-9，CEA，CA50，CA242，CA125，CA724，CA153和AFP等。发现既往在卵巢癌内广泛应用的血清学肿瘤标记物CA125能特异性地提示胰腺癌转移潜能（Metastasis potential），并与胰腺癌转移负荷（Metastasis-associated burden）正相关，是预测胰腺癌转移的新型指标。论文于2016年3月被国际著名肿瘤学期刊《Oncotarget》接收。 该研究首先采用ROC curve analysis和multivariate analysis比较了I期（无转移）和IV期（有转移）的胰腺癌病人中8项消化道肿瘤血清学指标，发现血清CA125对胰腺癌转移的预测效能达到最高（AUC: 0.892, 95% CI [0.846, 0.938], P<0.001）；其次，为减少分期之间的差异，在亚组分析分析了不可切除的III期（无转移）与IV期（有转移）胰腺癌，以及可切除I/IIa期（无淋巴结转移）与IIb期（淋巴结转移）的胰腺癌临床资料后，证实血清CA125水平与胰腺癌转移最为密切；同时进一步计数转移淋巴结数目，转移器官分布及多少，以及肝转移灶（胰腺癌最常见的转移部位）负荷，研究者证实血清CA125水平随胰腺癌转移负荷的增加而递增，并且在基因水平与胰腺癌转移相关的“驱动基因（Driver genes）”P53，P16和DPC4/SMAD4表达，和实体肿瘤转移相关基因标签（包含17个差异基因）基本一致。 与胰腺癌常用血清标记CA19-9不同：CA19-9提示的是胰腺癌整体肿瘤负荷（Total tumorigenesis burden）；而血清CA125则特异性针对胰腺癌的转移潜能及转移相关负荷，有助于判断胰腺癌术前是否存有潜在微转移病灶，或根治性手术后是否早期转移或转移高发。这对胰腺癌的MDT诊治，以及新辅助治疗的开展和手术策略的制定提供了重要的循证医学依据。
刘亮 2021-12-09阅读量2.2万
病请描述： 在主持6项国家级、省部级科研项目的基础上，刘亮教授近期作为项目负责人再次获得中国国家自然科学基金委的支持，再次主持了近1,000,000元的国家级科研项目（国家自然科学基金面上项目，81472670），研究方向为：《HBV 感染对胰腺癌恶性潜能和临床不良预后的影响及其机制研究》。这是继2012年刘亮教授获同一级别基金（国家自然科学基金面上项目，81172005，《Cavin对Caveolin-1时相特异性的调控及与胰腺癌恶性潜能的相关性研究》）支持以来，又增加的另一项全新课题。 肿瘤的发生、发展源于多方面因素。就生物因素而言，病毒和肿瘤的关系最为密切。目前越来越多的肿瘤被证实由病毒引起，如研究最多的人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌发生紧密相关，人乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、疱疹病毒(EBV)、免疫缺陷病毒(HIV)和人T 细胞白血病病毒(TLV)等都是人类肿瘤发生、发展的诱因。我国是HBV 感染大国。HBV 感染直接诱导了原发性肝癌的发生、发展；特异性减毒或灭活疫苗的接种已成为防治肝癌的基本国策。值得注意的是，虽然肝脏是HBV感染的首选靶器官，但近年来仍有很多证据表明HBV 感染也与胰腺癌发生有关。 刘亮教授团队经过前期临床实践及科学研究，观察到HBV 携带者的胰液及胰腺腺泡内存在大量HBV病毒表面抗原（HBsAg）；进而对临床胰腺及胰腺癌标本，包括胰腺癌肝转移灶进行基因组分析，发现无论良恶性，胰腺细胞内均存在HBV-DNA 的整合及扩增；尤其 “大三阳”病人，胰腺实质内HBV扩增更加明显，治疗效果相对较差。为深入探索这一临床现象，该团队计划在今后5年内开展一系列体内、外实验研究，力争在基础科研领域系统阐释HBV感染胰腺癌病人独特的生物学特性及分子机制，找到关键干预靶点，特别为抗HBV治疗在胰腺癌中的应用开创一个新的临床前景。该项目有望成为目前国际上探讨HBV与胰腺癌恶性潜能相关性的唯一系统性的临床转化型研究。
刘亮 2021-12-09阅读量2.6万
病请描述：恶性肿瘤类似于一个寄存于人体上却又完全独立的生命体，通过与宿主人体迥异的方式获取能量，快速生长。多数研究已经证实：无氧糖酵解，依赖线粒体的异常合成及功能，特异性糖、脂质及蛋白代谢是恶性肿瘤独特的生物学特征。一方面使肿瘤获得更多的能量支持，另一方面也是肿瘤区别与正常组织的关键标记。在这些独特代谢方式的“支持”下，多数恶性肿瘤呈现出一种高代谢，高消耗的生物学状态，最终损伤机体，导致病人死亡。作为目前唯一一种在临床上广泛使用，且能快速识别肿瘤代谢状态的影像学技术，PET/CT对肿瘤以及转移灶能产生清晰的定位及功能学定性。肿瘤内代谢最为活跃的区域，即SUV最大值（SUVmax），是临床最为常用，也较为客观的良、恶性肿瘤鉴别的数值，并一定程度上评价肿瘤恶性程度高低：如肺癌、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、淋巴瘤等，瘤内SUVmax越大，肿瘤恶性程度越高。然而，其它一些肿瘤如肝癌却不具备上述特征。对此最为合理的解释就是肿瘤内部存在“代谢异质性（metabolic heterogeneity）”：SUVmax反映的仅仅是肿瘤内部代谢最为活跃的区域（或点），不能全面体现肿瘤的整体代谢活性。局部SUVmax很高而整体组织SUV平均值（SUV average）较低的肿瘤，其代谢活力未必等于或超过局部SUVmax低而整体SUV平均值（SUV average）较高的肿瘤。因此必须以着呢个体的视角全面衡量肿瘤的代谢活性，这就是我们最近提出的“肿瘤代谢负荷”的概念。对于间质含量丰富，癌实质相对较少，癌内缺血缺氧明显的胰腺癌，全面考虑其“肿瘤代谢负荷”更加必要。复旦大学胰腺肿瘤研究所突破了传统影像学技术“由点到面”的限制，创新性对PET/CT图像进行三维重建，首次定义了胰腺癌“整体肿瘤的代谢体积（metabolic tumor volume）”和“整体肿瘤的代谢负荷（metabolic tumor burden）”。全面评价了该中心内126例拟接受根治性手术切除的胰腺癌病人内整体肿瘤的代谢活性或“肿瘤活性“。发现术前PET/CT定义的整体“肿瘤代谢负荷/体积”越高，术后生存期越短。换一句话说，肿瘤整体活性越强，病人预后越差。而这一相关性是单一SUVmax值所不具备的。这项研究因为首次对胰腺癌PET/CT图像进行三维重建；并首次将PET/CT整体活性数值（MTV/MTB）应用于胰腺癌病人术后生存分析；同时结果对胰腺癌病人术后生存期长短做出预判，具有无创且术前预测的优势，因此具有极大的临床转化价值，被世界核医学领域的顶级期刊“欧洲核影像医学杂志（Eur J Nucl Med Mol Imaging）“全文接受并推荐，是国内尤其外科学专家在此领域少有的建树。值得一提的是，即使目前尚无清晰的机制研究阐释肿瘤代谢负荷，但应用肿瘤异质性的观点探讨其代谢异质性，全面衡量“肿瘤代谢负荷”，是目前个体化医学的大势所趋，也符合精准医学的治疗模式。
刘亮 2021-12-09阅读量2.3万
病请描述：PET/CT是目前早期诊断及定位肿瘤病变最为灵敏的无创性检查，被誉为“现代医学高科技之冠”。与传统影像学技术不同，PET/CT是一种将PET与CT完美融合的“功能学+影像学“技术：由PET提供病灶详尽的功能与代谢等分子信息，CT则提供病灶的精确解剖定位，一次显像即可获得全身各方位的断层图像，灵敏、准确、特异地了解全身整体状况，达到早期发现病灶和诊断疾病的目的。对于胰腺这一深层次器官，PET/CT的应用尤为重要。临床相当数量的早期胰腺癌由PET/CT发现，而也有相当数量的晚期胰腺癌因PET/CT识别远处转移病灶而改变了治疗策略。因此，PET/CT是目前胰腺癌临床实践及科学研究中一项重要的诊治手段。不过，既往PET/CT在胰腺肿瘤中的应用，更多集中在对疾病的诊断及分期上，较少关注PET/CT对胰腺癌病人预后的判断；同时对PET/CT结果的分析，也更多关注肿瘤内代谢摄取最高点的摄取分数（SUV值），忽略了肿瘤整体的活性。对此，刘亮教授课题组历时1年，与复旦大学计算机系合作，将PET/CT在胰腺癌中的应用进行改良：一方面，课题组突破了传统影像学技术“由点到面”的限制，创新性对PET/CT图像进行三维重建，首次定义了“整体肿瘤的代谢体积（metabolic tumor volume）”和“整体肿瘤的代谢负荷（metabolic tumor burden）”。全面衡量整体肿瘤的代谢活性或“肿瘤活性“。这就好比，先前技术单一对“坏蛋“群体内最坏”头子“做分析，研究他究竟有多坏；而三维成像后全面关注了”坏蛋“群体内所有”坏蛋“的活性。理论上”坏蛋“群体的整体破坏力远远强于单一”坏蛋“头子的能量。因此三维成像或整体分析肿瘤活性应较单一关注最高代谢区域的活性更加全面。另一方面，课题组首次将PET/CT整体活性数值（MTV/MTB）应用于对胰腺癌病人术后生存的分析：发现纳入研究的126例根治性切除术后的胰腺癌病人，术前PET/CT定义的整体肿瘤的代谢负荷/体积越高，术后生存期越短。换一句话说，整体肿瘤的活性越强，病人预后越差。而这一相关性是目前PET/CT临床报告中单一SUV值不具备的。这一创新性技术及结论能无创地且术前对胰腺癌病人术后生存期长短做出较为清晰的预判，具有极大的临床转化价值。而这一发现被世界核医学领域的顶级期刊“欧洲核影像医学杂志（Eur J Nucl Med Mol Imaging）“全文接受，是国内尤其外科学专家在此领域少有的建树。
刘亮 2021-12-09阅读量2.4万