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病请描述：米国FDA给予血管创伤治疗的人脱细胞血管生物制剂许可证申请优先权审查 ——最后附：四肢血管创伤的手术治疗 Humacyte公司宣布，米国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)已接受并优先审查Humacyte公司的生物制品许可证申请(Biologics License Application, BLA)，该申请要求批准人脱细胞血管(Human Acellular Vessel, HAV)用于四肢血管创伤后的紧急动脉修复，当不适合使用合成移植物时，以及自体静脉使用不可行时。 《处方药使用者费用法》（PRESCRIPTION DRUG USER FEE ACT, PDUFA）日期，即FDA就BLA做出监管决定的行动日期是2024年8月10日。 这一目标PDUFA日期是基于优先审查拨款，这是FDA为那些如果获得批准，将显著改善严重疾病的治疗、诊断或预防的产品保留的一种机制。优先审查申请有六个月的审查时间，而不是标准审查的十个月。 优先审查符合FDA于2023年5月授予的用于四肢血管创伤后紧急动脉修复的再生医学先进疗法(Regenerative Medicine Advanced Therapy, RMAT)认定。 优先级审查也与国防部长根据公法115-92给予的优先级指定一致，该指定是为了加快FDA对旨在诊断、治疗或预防米国军事人员面临的严重或危及生命的疾病的产品的审查。 Humacyte的首席执行官Laura Niklason指出： 我们很高兴FDA接受了我们的BLA，并认可了HAV技术的潜在重要性，给予我们优先审查。 接受BLA使我们朝着为遭受创伤性血管损伤的患者提供创新再生医学产品的目标迈进了一大步。 许多严重受伤的患者得不到目前标准护理的服务，我们对我们在临床试验和真实世界人道主义努力中取得的结果感到自豪。 BLA的提交得到了V005 2/3期临床试验的阳性结果的支持，以及FDA支持的人道主义援助计划(Humanitarian Aid Program)下战时创伤治疗的真实世界证据的支持。 我们观察到，与历史上的合成移植物（synthetic graft）基准相比，HAV的通畅率(血流量)较高，截肢率和感染率较低。 HAV是一种生物工程组织，目前正在研究将其作为一种普遍可植入的血管替代物，该替代物不需要免疫抑制，并且在植入后可抵抗感染。 HAV被设计成现成备用的，有可能为治疗受伤患者的外科医生节省宝贵的时间，并改善结果和减少并发症。HAV可以在Humacyte现有的生产设施中以商业规模生产，预计这些设施将有能力为有需要的患者提供数千个血管。 HAV已在全球范围内积累了超过1200患者-年（patient-years）的经验，涉及多个适应证，包括血管创伤修复、血液透析动静脉通路和外周动脉疾病。 HAV是一种试验性产品，尚未获得FDA或任何其他监管机构的批准销售。 附：四肢血管创伤的手术治疗 血管损伤在临床上可根据检查结果分为损伤的硬体征和软体征（hard signs and soft signs）。典型的所谓血管损伤的硬体征包括以下几点: 观察到搏动性出血 通过触诊感受到的动脉震颤(即振动) 听诊动脉上方或附近有杂音 远端缺血征象 可见扩大血肿 这些征象用于识别需要手术干预的患者。患者出现冷、冷和无脉的肢体可能是由于体循环血压低，但单独的脉搏异常和两侧脉搏质量的显著差异是潜在的近端血管损伤的强有力指标。 神经功能缺损、毛细血管充盈延迟和骨骼异常应增加对肢体血管损伤的怀疑，需要紧急行动脉造影或手术探查修复。 血管损伤的软征象包括: 病史中发现明显出血 脉搏较对侧肢体减低 骨损伤或邻近性穿透伤 神经系统异常 临床检查和复查是识别和治疗这些创面的主要手段。临床检查和结果应决定是否需要辅助检查，如无创多普勒超声(US)和动脉造影。 通过测量踝肱指数(ABI)，也称为动脉压指数，可以加强体格检查。ABI的测量是评价动脉粥样硬化性外周血管疾病的标准组成部分，其价值可扩展到识别肢体血管穿通伤。 硬体征和软体征都有助于指导临床医师为个体患者选择最佳的诊断和治疗方案。 外科手术治疗 肢体血管损伤的手术时机对预后至关重要。在损伤后3小时内进行血管重建被普遍认为具有最佳结局。 这通常可以在城市一级创伤中心完成，但在农村地区就变得更加困难，因为那里的医院可能地理位置较远，而且快速急救医疗服务(EMS)运输以及介入放射学和外科专科医生的可用性可能有限。 在一项纳入4406例下肢动脉损伤患者的研究中，研究者发现，当这些损伤在损伤后1小时内进行血运重建时，可实现最佳的保肢效果。60 min内修复者截肢率为6%，1 ~ 3 h修复者截肢率为11.7%，3 ~ 6 h修复者截肢率为13.4%。 在大多数情况下，当损伤节段不超过1 cm时，解剖和游离边缘并进行一期吻合是可能的。必须注意避免牵拉穿支或过度剥离，这可能会断流周围组织。注意血管外科技术，减少血管张力和吻合口狭窄。 在合并多处损伤的较严重病例中，通过结扎活动性出血的动脉或静脉血管控制出血可能是唯一可能的方法。动脉结扎远端组织活力取决于局部动脉解剖、侧支血流、原有动脉粥样硬化疾病、正常的静脉流出和容量状态。 虽然静脉结扎有违直觉，但其风险可能高于动脉结扎。某些血管(如腘静脉)结扎后截肢率高，而股静脉或髂外静脉结扎的截肢率在统计学上较低。 结扎后的后续截肢风险远高于血管修复后，但重度脑损伤或血流动力学不稳定的患者可能无法耐受2 ~ 3小时的手术修复血管损伤，动脉或静脉结扎的损伤控制技术可能挽救生命。 术后应尽量减少静脉注射(IV)化学血管收缩剂(如去甲肾上腺素)。 如果患者的病情和血流动力学状态允许长时间的手术干预，则使用自体静脉对受损的外周动脉段进行一般性置换。从同侧或对侧肢体获取的大隐静脉或头静脉是最常用的静脉段。 聚四氟乙烯(PTFE)可用于某些情况，但通常用于膝以上或肘部以上的应用。PTFE已成功应用于污染场地，且感染率低，可用于静脉和动脉重建。在一些创伤中心，PTFE是首选管道，在膝上、膝下和肘部重建中已取代自体静脉。 通常，在大多数急性情况下，静脉损伤主要是结扎，但对于某些血流动力学稳定的患者，静脉重建可能是一种选择。 创伤文献中几乎没有前瞻性数据，但读者可以参考《血管外科杂志》(Journal of Vascular Surgery)上一篇更早但更中切的回顾性综述，以获得更多信息。 在病情稳定的患者进行血管重建或在损伤控制的情况下进行血管结扎后，外科医生应考虑再灌注损伤的风险和潜在的筋膜室综合征(Compartment syndrome)。多发于下肢远端，但也可能在近端隔室和上肢。 筋膜切开术增加了感染的风险，增加了液体和血液丢失，最终需要再次手术闭合皮肤或植皮。这些并发症应与筋膜间隔综合征的风险相权衡，筋膜间隔综合征有导致肢体丧失的风险，肌红蛋白释放导致的肾衰竭和组织坏疽的风险。 在术后期间结合临床检查监测筋膜室压力是可能的，但对于较严重的病例，建议预防性筋膜切开术，即使有上述伴随的风险。 最具挑战性的损伤是肢体损伤，同时伴有骨性、软组织、神经和血管损伤。 评分系统已被开发为预测截肢和功能结局的一种手段。 介入放射学技术也应作为急性损伤的一种选择，但适应证和时机仍在发展中。血管创伤并发症(如动静脉畸形和假性动脉瘤)的弹簧圈栓塞是相对常见的。 自1994年以来，已有血管内支架治疗急性创伤的报道，但并非所有机构都可实施该治疗。远期结局和并发症发生率仍有待确定。更多的长期随访研究是必要的。 血管内支架治疗急性创伤性锁骨下动脉内膜片导致的动脉闭塞。 血管损伤的临时血管内分流术(temporary intravascular shunt, TIVS)主要与军事相关，而非民用。然而，有一些证据表明，它可以作为肢体病人的损伤控制措施或骨科固定的临时措施。
吕平 2024-02-18阅读量138
病请描述：用于旁路搭桥的静脉保存在血液中还是盐水中更好？研究人员发现，使用患者自己的血液，而不是盐水，有助于保存冠状动脉旁路移植术中的静脉。需要特别指出的是，该研究结果同样适用于将静脉移植物用于其他外周动脉旁路移植术的情况。米国弗吉尼亚理工大学VTC弗拉林生物医学研究所(Fralin Biomedical Research Institute)和Carilion诊所的合作中，研究人员了解到，用抗凝肝素和血液的混合物(而不是肝素和生理盐水)保存用于冠状动脉旁路移植术的大腿部浅静脉，可以更好地保护静脉免受细胞和组织损伤。他们的研究结果发表在5天前的《血管研究杂志》（Journal of Vascular Research）上，可以指导外科实践，并提高静脉移植在冠状动脉旁路手术中的长期成功率。这项研究的合著者（共同通讯作者）是弗拉林生物医学研究所的助理教授Scott R. Johnstone 和 Carilion Clinic心胸外科医生Mark Joseph。研究者表示：最终，我们把更健康的血管放回病人体内。希望这些发现将激发临床实践的改变，并开发出新的解决方案，用于米国每年近40万名接受冠状动脉旁路移植术的患者。在严重的冠状动脉疾病病例中，血液流向心脏受到阻碍，这可能导致心脏病发作和心脏损伤。外科医生利用腿部的静脉来改变心脏内的血流路线，从而改善流向心脏的血液。在这些手术中，外科医生会切除一部分静脉，通常在盐水中保存两到四个小时，直到需要。然而，术后10年或更长时间，50% ~ 60%的移植物会失效。Meghan Sedovy是一名转化生物学、医学和健康研究生项目的博士生，在弗拉林生物医学研究所Johnstone的实验室工作，当她注意到大隐静脉细胞组织的内皮层严重受损时，她正在进行一个不同的研究项目。最里面的细胞层发生了什么?Sedovy提出的问题引起了Johnstone的注意，他开始与Joseph和其他同事交谈，这引出了另一个问题：他们能做更多的事情来保护内皮吗?Joseph和Johnstone设计了一项研究来找出答案。Carilion诊所的外科医生和他们的手术室工作人员使用标准技术从患者腿上摘除血管（皮下浅静脉），用于冠状动脉旁路手术。在大约一半的手术中，静脉保存在标准的肝素化盐水中，其余静脉保存在肝素化动脉血中。肝素用于减少凝血。在手术结束时，Sedovy将保留下来的、未使用的静脉段送回Johnstone的实验室进行分析。这项研究需要Johnstone实验室的研究人员(该研究所血管和心脏研究中心的一部分)和Carilion诊所心血管研究所的外科团队之间的协调努力。米国弗吉尼亚理工大学VTC弗拉林生物医学研究所Carilion诊所研究者指出：与我们的同事合作的能力非常值得，这种合作对于患者护理和继续寻找改善长期结局的方法至关重要。虽然其他研究已经对保存在血液中的静脉取得了积极的结果，但研究人员发现，当静脉在体外等待用作旁路移植时，肝素化的动脉血液提供了更好的营养，这导致了更健康的内皮细胞。研究者指出：当你去除内皮时，它会留下一层非常粘的弹性蛋白和胶原蛋白，这是血小板和免疫细胞排列的地方，你最终会形成血栓和静脉阻塞。手术后，患者服用抗血小板治疗以降低心脏病发作的风险。另一个挑战是将腿部静脉作为动脉的替代品植入心脏。动脉在体内不像静脉那样丰富，通常不能常规取出用于旁路移植术而不造成后果。它们在本质上是不同的，但我们可以做一些事情，至少让这些血管更好。在实验室检查了未使用的静脉后，研究人员发现:大隐静脉移植组织的显微分析显示生理盐水处理后的静脉有损伤。使用患者自身肝素化动脉血时，内皮覆盖改善。肝素化的患者血液也可以防止氧化应激或组织损伤。研究者指出：经过血液处理的细胞本质上实施了抗氧化剂，以减轻氧化应激的增加。在心脏搭桥手术中，成功与否取决于大隐静脉的健康和质量。虽然一些内皮损伤是不可避免的，但研究人员表示，更多的研究可以帮助静脉尽可能保持健康、开放和通畅。这项特殊的研究将塑造我们的临床实践。它将建立更多的研究，以寻找最佳的解决方案来维持和改善大隐静脉完整性，并有望转化为改善患者的结局。此外，它也可能影响病人护理的其他方面，生理盐水经常被用作常见的静脉溶液，并告诉我们它可能对其他器官系统造成的任何有害影响。这项研究是跨机构合作改善健康益处的一个例子。他们正在积极实施基础科学，以更好地理解治疗方法，并改变他们治疗患者的方式。本研究限于时间短和样本量小(共纳入25例患者)，专门检查了静脉，但不是为了观察患者的结果和长期结果。临床上还有很多问题尚未得到解答。进一步的研究可以填补这一空白。原文图1：生理盐水可导致隐静脉桥损伤。原文图2：SVG保存在血液中可改善血管内皮覆盖。附：上述研究相关信息使用大隐静脉的冠状动脉旁路移植术（coronary artery bypass graft, CABG）通常是严重冠状动脉疾病的首选干预措施，因此大隐静脉通畅对患者的健康和生存极其重要。即便如此，隐静脉移植物（Saphenous Vein Graft, SVG）的长期通畅率可能低至50%左右。尽管健康的内皮对于预防移植物衰竭至关重要，但内皮损伤的直接原因和机制仍不清楚。在上述研究中，研究团队评估了标准生理盐水制备和保存大隐静脉隐静脉的方法与廉价且易于实施的自体动脉血保存方法相比对大隐静脉内皮的影响。组织学分析显示，静脉内管腔细胞覆盖碎裂，胶原层暴露，而血液制备和储存可防止这一情况。他们通过免疫荧光技术证实这是由于连续内皮的丧失。关键问题是术后剩余的内皮细胞是否健康。他们的数据表明，血液的使用增加了内皮层的抗氧化信号，这可能会改善使用后的细胞恢复。这种内皮丢失和氧化应激增加的模式可能是SVG失败率的一个关键因素，而肝素盐水中的血管制备和维持加剧了这种模式。内皮是调节血管健康和抵抗血栓形成的关键组成部分。因此，在手术中对其进行保留，以保持有效的屏障是至关重要的。再内皮化的过程相对缓慢，来自小鼠内皮损伤模型的数据表明，这是由现有内皮细胞的迁移和增殖而不是循环内皮祖细胞发生的。因此，限制内皮细胞的丢失对术后长期的血管愈合至关重要。他们的数据表明，在生理盐水制备的SVG中发生了显著的内皮丢失。发生这种情况可能有多种原因，包括使用肝素和长期缺乏营养。血管内皮由一层称为糖萼的薄蛋白多糖层保护，糖萼对调节血管通透性、血栓形成和对环境变化(包括一氧化氮信号)的反应至关重要。先前的研究表明，这一层对肝素的易损性，损害糖萼功能，导致血管渗漏增加和剪切诱导的血管舒张受损。内皮细胞也对环境高度敏感，研究表明，在生理盐水暴露的培养大隐静脉内皮细胞中，细胞功能显著障碍。因此，在手术准备过程中，糖萼功能障碍和营养缺乏可能导致内皮细胞死亡。虽然在体外循环下，大多数常规CABG需要使用肝素来防止凝血，但他们的数据表明，自体血的存在有利于抵抗内皮丢失。虽然内皮保存在他们的血液样本中，但这可能只限制即刻细胞死亡，内皮可能在稍后降解。虽然在上述研究中不可能观察长期影响，但他们的目标是解决使用时内皮的整体健康问题。当细胞无法抵抗细胞能量产生的正常副产物ROS的产生时，细胞活性氧(ROS)就会增加。这可能是由于环境应激源诱导的细胞功能障碍导致他们假设暴露于生理盐水可能导致内皮对氧化应激的易感性。最终，失控的ROS会增加蛋白质、核酸和细胞器的损伤，从而导致细胞凋亡。有趣的是，上述研究数据表明，在生理盐水和血液样本中，ROS (4HNE)的水平相似。ROS诱导的应激是通过抗氧化酶的产生来控制的。因此，他们测试了这两种情况是否改变了抗氧化途径的激活。NRF2是抗氧化防御的重要贡献者，它是一种转录因子，在应对氧化应激时增加并促进抗氧化剂的产生。他们的数据表明，NRF2在血液EC样本中的表达明显上调。虽然观察到的NRF2上调的机制尚不清楚，但之前的研究发现，血红素暴露与NRF2信号上调之间存在相关性。在该研究中，Georgiou-Siafis等证明了血红素ROS水平升高，但与KEAP1介导的NRF2泛素化和随后的降解抑制相关。因此，在上述研究的患者血液样本中观察到的NRF2表达增加可能是血液血红素暴露的直接结果。需要进一步研究来阐明这一途径。总体而言，这些数据表明，暴露于血液的静脉中内皮滞留的增加至少部分是由于对氧化应激损伤作用的恢复能力增加，这可能对内皮健康和手术后的伤口修复产生持久影响。上述研究的一个潜在局限性是不能通过避免过度扩张来控制准备过程中对静脉的潜在损伤。尽管两组患者的获取和准备技术相同，因为他们有相同的助手准备静脉，但研究团队无法客观测量两组患者静脉扩张时的压力。最终，这意味着手术技术的个体差异可能影响了本研究的结果。此外，低样本量使得结果难以在总体水平上推广。最后，他们无法在每次手术后随访患者结局。未来的研究应包括长期的桥血管通畅性数据，以更好地评估内皮健康和患者结局之间的联系。虽然他们发现血管内皮细胞在有血液维持的隐静脉桥中更普遍，更不容易受到细胞应激的影响，但静脉移植仍然面临许多挑战。首先是平滑肌细胞（SMC）受损。平滑肌是血管损伤后新生内膜形成的主要贡献者。内皮损伤被认为驱动SMC激活导致新生内膜形成。因此，使用备血方法保存内皮可能通过减少平滑肌驱动的新生内膜形成而产生临床益处。即使如此，也不可能排除平滑肌直接造成的损伤对新生内膜形成的影响。也有可能是备血保护平滑肌本身免受盐水诱导的损伤。研究团队的数据表明NRF2在血管的SMC层表达增加，这提示了这一点，但这需要进一步的研究。无论如何，使用已经开发的方法(如no-touch血管制备技术)来减少平滑肌损伤仍然很重要。上述研究的一个局限性是缺乏评估表达水平随时间变化的能力，因为组织必须在手术结束后才固定。由于缺乏患者人口统计学数据，他们也无法解释性别、年龄和病史等变量。尽管如此，样本并未因患者特征而被排除，因此研究团队假设抽样的人群合理地代表了接受CABG手术的人群。最后，虽然他们在准备血液的SVG手术中展示了内皮保存，但一定程度的内皮损伤和丢失是不可避免的。因此，重要的是未来的研究解决内皮修复的机制，以提供最佳的术后治疗，以延长SVG的寿命。上述研究团队希望他们的研究发现将激发对改良的SVG预处理溶液(如自体血)的使用，并最终转化为米国每年成千上万接受CABG手术的患者的临床获益。
吕平 2024-01-18阅读量92
病请描述：首例转基因猪心脏移植到人类患者的经验教训 昨天发表在《柳叶刀》（The Lancet ）杂志上的一项新研究揭示了迄今为止最广泛的分析，这是世界上第一例成功将转基因猪心脏移植到人类患者体内的研究。这一开创性手术由米国马里兰大学医学院 (University of Maryland School of Medicine, UMSOM) 的医师科学家于 2022 年 1 月实施，是医学科学的一个重要里程碑。 57 岁的 David Bennett 在马里兰大学医学中心接受治疗。术后近 7 周，患者心功能良好，无明显急性排斥反应。心脏衰竭的突然发作导致他在移植后两个月死亡。从那时起，移植团队一直在对导致心脏衰竭的生理过程进行广泛的研究，以确定在未来移植中可以预防的因素，以提高长期成功的几率。 研究的主要作者是 UMSOM 外科教授和科学/心脏异种移植项目主任 Muhammad M. Mohiuddin 医学博士。研究的合著者是外科教授和 UMSOM 的 Thomas E. 和 Alice Marie Hales 移植杰出教授 Bartley Griffith 医学博士。 研究者指出： 我们的论文提供了关键的见解，即多种因素可能在移植心脏的功能下降中发挥了作用。我们的目标是在准备涉及猪器官的异种移植临床试验时继续推动这一领域的发展。 Bennett 处于心力衰竭末期，接近生命的尽头，没有资格接受传统的心脏移植。米国食品药品监督管理局根据其扩大使用 (compassionate use, "同情使用") 规定批准了该手术。 我们决心揭示导致 Bennett 先生心脏移植功能障碍的原因，他自愿成为世界首例，这是一个英勇的行为。我们希望我们的下一个病人不仅能通过异种移植活得更长，而且能恢复正常生活，并能茁壮生活几个月甚至几年。 为了更好地理解导致猪心脏移植功能障碍的过程，研究团队对患者有限的可用组织进行了广泛的测试。他们仔细地绘制了导致心力衰竭的事件顺序，证明在超声心动图等成像测试中，直到手术后第 47 天，心脏功能良好。 这项新的研究证实，在移植后的最初几周内没有发生急性排斥反应的迹象。很可能，几个重叠的因素导致了 Bennett 先生的心脏衰竭，包括移植手术前他的健康状况不佳，导致他严重的免疫功能低下。这限制了异种移植临床前研究中有效的抗排斥治疗方案的使用。因此，研究人员发现，患者可能更容易受到免疫系统产生的抗体对器官的排斥。研究人员根据组织学、免疫组织化学染色和单细胞 RNA 分析发现了抗体介导的排斥反应的间接证据。 静脉注射免疫球蛋白 IVIG (一种含有抗体的药物) 的使用也可能对心肌细胞造成损害。在移植后的第二个月里，病人被注射了两次，以帮助预防感染，也可能引发了抗猪免疫反应。研究小组发现了免疫球蛋白抗体靶向猪心脏血管内皮层的证据。 最后，这项新研究调查了猪心脏中存在一种称为猪巨细胞病毒 (porcine cytomegalovirus, PCMV) 的潜伏病毒，这可能导致移植功能障碍。病毒的激活可能发生在为解决其他健康问题而减少患者的抗病毒治疗方案之后。这可能启动了引起细胞损伤的炎症反应。然而，没有证据表明该病毒感染了患者或扩散到心脏以外的器官。已开发出改进的 PCMV 检测方案，用于敏感地检测和排除未来异种移植所需的潜伏病毒。 UMSOM 院长、马里兰大学巴尔的摩分校医疗事务副校长、John Z. 和 Akiko K. Bowers 特约教授 Mark T. Gladwin 博士指出： 我们可以从这一开创性的手术和勇敢的第一个患者 Bennett 先生身上吸取宝贵的经验，这将为我们未来的异种移植提供更好的信息。 在未来，我们的外科科学家团队将利用新设计的免疫细胞分析，在异种移植后的几天、几周和几个月更精确地监测患者。这将提供更严格的控制排斥的最早迹象和真正挽救生命的创新的承诺。 外科医生从特殊装置中取出猪心脏，准备移植到病人体内。 附：该研究背景信息 该研究团队于 2022 年 1 月 7 日对 1 例不适合同种异体移植的 57 岁终末期心力衰竭男性患者进行了基因工程猪心脏异种移植，患者接受了静脉-动脉体外膜肺氧合支持。 所有心脏移植受者在重症监护病房进行广泛的临床监测，收集对护理至关重要的生理和生化参数。为了确定异种移植物功能障碍的原因，研究团队进行了广泛的免疫学和组织病理学研究，包括电子显微镜和定量猪巨细胞病毒或猪玫瑰病毒 (PCMV/PRV) 在异种移植物，受体细胞和组织的 DNA PCR 和 RNA 转录。研究团队进行了与供者细胞结合的静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)，以及外周血单个核细胞的单细胞 RNA 测序。 异种移植成功后，超声心动图显示移植物功能良好，心血管和其他器官系统功能持续至术后第 47 日，当时发生舒张性心力衰竭。术后 50 d，心内膜心肌活检提示毛细血管损伤伴间质水肿、红细胞外渗、罕见血栓性微血管病及补体沉积。在因低丙种球蛋白血症给予 IVIG 后和第 1 次血浆置换期间，检测到抗猪异种抗体升高，主要是 IgG。术后第 56 天心内膜心肌活检显示纤维化改变，符合进行性心肌僵硬。微生物游离 DNA 检测显示 PCMV/PRV 游离 DNA 滴度升高。死后单细胞RNA 测序显示了重叠的原因。 解释 避免了超急性排斥反应。该研究团队确定了观察到的内皮损伤的潜在介质。首先，广泛的内皮损伤表明抗体介导的排斥反应。其次，IVIG 与供者内皮细胞的强结合可能引起免疫激活。最后，潜伏的 PCMV/PRV 在异种移植体内的再激活和复制可能启动了破坏性的炎症反应。研究结果指出了未来改善异种移植结局的具体措施。 资金资助 米国马里兰大学医学院和马里兰大学医学中心。
吕平 2023-07-03阅读量265
病请描述： 乳腺癌多发生于40-60岁绝经前后妇女，是一种对女性威胁最大的癌症。随着生活节奏的加快，乳腺癌的发病率越来越高，随之手术也逐渐成为乳腺癌患者治疗的首选方法，但具体情况还需结合自身的情况以及医生的诊疗进行判断。那么，乳腺癌患者术后要注意什么呢？这也是很多乳腺癌患者关心的。 乳腺癌患者术后如何预防上肢水肿？ （1）抗感染治疗 由于乳腺癌手术创伤较大，易出现上肢水肿等并发症。因此，患者在术后应与医务人员密切合作，随时留意自身症状的变化，减少或避免腋窝积液以及伤口感染。 （2）加强上肢功能锻炼 积极进行上肢功能锻炼，可帮助患者恢复上肢活动能力，促进淋巴和血液的回流，预防上肢水肿情况出现。 （3）避免患肢过久下垂 乳腺癌患者在术后直至终身都应注意保护患侧手臂，长期静态工作时应注意适度抬高患肢，增加淋巴液的回流；睡觉时用枕头将手臂垫高，避免患肢受压。 （4）压迫治疗 对肿胀严重的患者可先用绷带包扎，增加组织压力，减少淋巴液的产生，并及时就医治疗。 乳腺癌患者术后护理事项有哪些？ 手术是乳腺癌治疗过程中的第一步，之后还有一系列的辅助治疗，比如放化疗、靶向治疗等。但是，术后及其他治疗方式后的康复护理也同样重要。 1.饮食：原则上增加维生素、蛋白质、纤维素和微量元素的摄入，减少脂肪和糖分的摄入。具体来说，就是多吃水果、青菜、胡萝卜、西红柿等维生素含量丰富的食物；多饮食鱼类、鸡蛋、牛奶等高蛋白食物；少吃烧烤、油炸和腌制食品；忌口蜂皇浆、雪蛤、胎盘等富含雌激素的食物。 2.情绪：都说乳腺癌是“气出来”的肿瘤，负面情绪给女性朋友带来的危害是不言而喻的。所以，患者在术后一定要保持乐观、豁达、包容的态度；不要过分焦虑、暴躁、紧张；做好自我心理上的建设和安抚。 3.康复锻炼：建议患者多做患侧上肢上举动作，以促进血液和淋巴液回流；术后第7天起，慢慢进行手指爬墙运动；避免在患侧上肢打针、抽血，防止血管损伤；避免用患侧的手持重物，以防出现上肢淋巴水肿。 4.复查随访：乳腺癌患者要做到定期检查（比如血液检查、乳腺彩超、妇科彩超、乳腺MRI、胸、腹部CT检查、头部CT/MRI等），终生随访，如此才能及时发现癌细胞转移和复发的迹象，做到及早干预治疗。
赵华栋 2023-06-05阅读量275
