病请描述： 多囊卵巢综合征患者会有雄激素水平轻度升高，这种轻度升高可能会对女性的妊娠生理产生影响，但是以目前雄激素检测的普适精确程度，在排卵正常的群体中筛查这种雄激素轻度升高是没有意义的。也不应当在多囊卵巢综合征的群体中将雄激素的相对水平用于指导临床用药。河北省人民医院生殖遗传科张宁针对多囊卵巢患者的群体在促排卵前可以针对雄激素进行药物干预，例如达英35，但是没有必要参考雄激素的检测水平。当出现雄激素升高的体征，例如肛周，乳头周围，脐血，上唇部位的长毛。要比单纯检测雄激素水平更有意义。因为检测本身是不可靠的，由于在一定的条件下，不同的测量将会得到不同的值。也就是说当你测量它时，可能得到这个值，可能得到那个值，得到的值是不确定的。这就是逻辑世界中的测不准原则。因此这些数据用于患病群体的临床表现统计有意义，但是用于临床个体指导用药意义就变的相对有限了。应对这个问题的关键在于将治疗的重点放在治，而不放在查。卵泡发育过程中产生的雌激素是雄激素转化而来的，雄激素没有那么可怕，雄激素本身就是卵泡发育的原料。多囊卵巢综合征因为排卵障碍，无法利用雄激素因此导致雄激素升高，雄激素蓄积会进一步对代谢产生影响，导致“代谢综合征”，只有伴随代谢综合征同时出现时可能才更有意义。例如肥胖。关于雄激素的问题就好像血糖。血糖是人体必需的，但是假如出现糖尿病才需要干预。因为血糖本身就是变化的。糖尿病也会表现为低血糖，高血糖，与正常血糖范围。目前雄激素检测的意义在于区分患者究竟是肾上腺疾病还是多囊卵巢综合征，因为有时肾上腺疾病的表现和多囊卵巢综合征相似。都表现为高雄和排卵障碍。不论多囊卵巢综合征是否有高雄激素血症都是建议先用3~6个周期的达英35再使用促排卵药，所以又何必在意测量不精确的雄激素轻度升高。使用达英35的临床意义不只是降低多囊卵巢综合征患者体内蓄积的雄激素水平。达英35雌孕激素对垂体的抑制作用有助于提高多囊卵巢综合征患者卵巢对促排卵药物的敏感度，增加促排卵的成功率。达英35中的雌孕激素作用于子宫内膜，进行周期性转化，让因为不排卵而发育不同步的子宫内膜变得同步，以利于增加促排卵后的受精卵着床率。从而提高多囊卵巢综合征患者促排卵后的妊娠率。多囊卵巢综合征是排卵障碍性疾病。女性卵泡的 膜细胞首先产生雄激素，在卵泡发育过程中再由颗粒细胞将雄激素转化为雌激素，排卵障碍时因为缺少了雌激素的合成自然可能导致雄激素的蓄积。但每个人有个体差异雄激素或轻或重。因为多囊卵巢综合征患者的卵泡发育程度很低或处于休眠状态，不会产生太多的雄激素。因此多囊卵巢综合征的雄激素高是轻度增高。如果是明显的数倍的增高需要除外肾上腺疾病。雄激素增高对促排卵是不利的，而人体内有一项重要的指标“性激素结合球蛋白”决定了雄激素的活性。所以理论上不能以雄激素的高低来看做是雄激素的绝对水平。而且雄激素水平是一个检测值，检测值就不可避免不可靠性。对于雄激素的问题你可以尝试不同医院的检测，结果可能会大相径庭。即使不用任何药物定期复查都是可能有波动的。没有必要哗然，这其实很正常，什么事情都是这个样子。你用一把尺子去测量桌子的长度，每一次测量都可能不同，你再用不同的尺子去测量同一张桌子测量值也会不同。这就是相对论的最浅显概念，爱因斯坦的伟大之处在于他把时间也看成了一个测量值，因此提出了相对时间的概念。其实雄激素的检测一直不准确不可靠，也不存在医疗欺诈与过失，只是不懂得“相对概念”的医生和患者把这个值看的太重了。在医学上我们去看病不能用一个数值去定到底有没有问题，顶多是以参考的角度。而假如检测结果雄激素高，但这个结果可能是不准确的，我们为了客观的评估这个数值的可靠程度就要去患者身上找雄激素高可能带来的具体影响。比如关注一下患者唇须，脖子后边是否发黑（黑棘皮症），乳头和肚脐周围有无长毛等表现。如果没有这些表现即使患者血清学检查雄激素水平增高也不代表患者机体实际上处于一个“高雄激素活性状态”。在激素结果与患者体征上，我更看重患者的体征而非一个“激素测量结果”。既然激素测量结果并不可靠，如何面对多囊卵巢综合征患者雄激素水平的轻度增高？治疗多囊卵巢综合征雄激素轻度增高的首选药物是达英-35（炔雌醇环丙孕酮片）。这个药物的效果可能比雄激素检测系统更可靠。这个药物的作用不只是降低雄激素水平，还有就是转化多囊卵巢综合征患者——因为长期不排卵导致的子宫内膜过长增长，这种转化的好处是“增加后续促排卵治疗过程中受精卵的着床率”。所以也就是不论你是否存在高雄激素血症都面临要使用达英35的问题。通常连续使用3~6个周期的达英35雄激素都是可以调节到正常范围之内的。为什么我们在治疗多囊卵巢综合征的过程中不能把雄激素的检测看清一些，质量看重一些。请检查，重治疗。对患者的整体治疗方案做到心里有数。我并不是每个患者都要去常规反复测量激素六项的。有的时候甚至让患者先用3个月达英35再复查激素五项。这样患者可能节省了200元左右的花费。这又何尝不可。如果近期检查过激素六项，促黄体生成素和雄激素都没有太大的问题也不必复查激素而直接选择达英35给药3个周期后直接促排卵治疗。雄激素检测也没有必要太频繁。如果看得太重复查太频繁，本应该3个月复查一次却因为患者和医生的心急1个月复查一次，就有可能造成用药后比用药前雄激素不降反而升高的假象。如果对于没有明显体征的患者我通常使用3个月达英35后促排卵，如果有明显体征的患者使用6个月后再促排卵。对于雄激素水平明显增高数倍的患者，应考虑多囊卵巢综合征之外的其它疾病。我见过有人使用了一些补肾药品雄激素水平出现明显升高的患者，因为本身卵巢和肾上腺都有产生雄激素的作用，但是我们的激素检查是无从分辨雄激素来源于卵巢还是肾上腺的。有些医院针对卵巢来源的雄激素进行雄烯二酮检测，其实也是大同小异，无非也就是一个检测结果而已。我认为高雄激素血症和多囊卵巢综合征患者的流产率增高关系不大，因为本身女性怀孕后雄激素水平就是增高的，且是非孕状态下的数倍，这可能与女性妊娠后体内增高的雌孕激素有关，怀孕的多囊卵巢综合征患者没有必要再关注血中高雄激素水平的问题。
张宁 2018-11-26阅读量6409
病请描述：脊柱术后刀口脂肪液化怎么办？ 发表者：许鹏 脂肪液化通常是指术后切口周围的大量脂肪细胞破裂、分解、外溢，切口周围形成较多渗液，易造成手术切口感染或愈合不良。多见于肥胖、年老体弱或糖尿病患者，常发生在术后1周左右。多数切口周围无红肿及压痛，不伴全身症状，合并切口感染或败血症时可产生严重全身症状。 一、脂肪液化发生的原因 肥胖、年老体弱或糖尿病等基础疾病影响刀口愈合； 皮下脂肪丰富部位采用电刀手术时，高温造成皮下脂肪组织的变性、术后无菌性坏死，术后切口敷料大量黄色渗液。 手术时间过长，组织牵拉时间长、程度重，也易引起脂肪液化； 二、出现了脂肪液化该怎么办？ 通常以及时换药、避免感染为主； 如果渗液较多、合并感染可能时，需进行彻底清创术； 脂肪液化时常需应用抗生素以预防感染； 负压吸引技术（VSD）可用于渗液较多、刀口常经常换药的患者。 副主任医师 医学博士 上海长征医院骨科 担任国际AO内固定协会会员（AO Spine）、北美脊柱学会会员（NASS）、上海市医学会骨科专科分会第十届委员会微创学组机器人技术研究小组副组长、中国残疾人康复协会肢残委脊柱康复学组委员、上海市中西医结合学会脊柱专业委员会创伤学组委员、中国医药教育协会毕业后与继续医学教育指导委员会委员、欧美同学会中国留学人员联谊会医师协会转化医学分会委员、上海市住院医师规范化培训考官、第二军医大学规范化培训住院医师导师、《中国组织工程研究》青年审稿专家、《转化医学电子杂志》编委和《Translational Surgery》青年编委等。先后以优异成绩通过上海市住院医师规范化培训及专科医师培训，获得AOSpine Fellowship和CAOS-NASS Fellowship并多次前往美国进修脊柱外科。 近年以第一作者在国家核心刊物发表论文10余篇，SCI论文7篇，主持国家自然科学基金1项，主持市、校、院级课题3项，主持军事论坛1次，第一发明人获得国家专利3项，参与各级课题10余项，参与编写专著4部。 从事脊柱外科临床及科研工作10余年，以脊柱常见疾病的微创治疗与复杂疑难疾病的综合治疗为特色，积累了丰富的临床经验。熟练应用经皮椎间孔镜治疗腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄症等，经皮椎体成形术治疗压缩骨折，微创通道治疗各型脊柱疾病等；在脊柱退变、外伤、畸形等疑难危重疾病方面有独到诊治经验与特色，如颈椎病、腰椎病（间盘突出、滑脱、椎管狭窄等）、枕颈畸形、脊柱侧弯畸形、脊柱韧带骨化病等。
许鹏 2018-10-22阅读量1.2万
病请描述：如何选择佩戴脊柱侧弯支具？ 发表者：许鹏 青少年特发性脊柱侧弯发病率高，约占青少年的2%～3%，占整个脊柱侧弯的80%。16世纪的Ambrose Pare(1510～1590)发明的“金属盔甲”是最早的支具。20世纪90年代早期报道了一些长期随访的前瞻性对照研究，结果表明支具治疗组明显优于自然病程组。近10年的生物力学研究表明早期支具治疗能减少侧弯畸形软骨终板的不平衡负重，减轻不平衡生长，对畸形控制起长期作用，从而证实了支具对轻、中度青少年特发性脊柱侧弯的确切治疗作用。因此，早期侧弯应用支具治疗，可以控制侧弯畸形的进展，保持躯干平衡。那么，哪些人适合支具治疗呢？ 一、支具治疗的适用人群？ 由上图可见，侧弯角度>20︒或进展5°/年是选择支具治疗的最佳时机。Risser征代表患者骨骼的生长潜能，通常女性可以月经来作为标志，月经2年以上即可医嘱指导下去掉支具。 但是，以下情况下选择支具治疗应谨慎： 对生长发育已成熟、有精神异常者、病人及家长不配合者； 严重的胸椎前凸、过度肥胖、感觉异常者； 骨骼生长已停止者。 二、常用的治疗支具？ Boston支具 主要用于纠正腰弯或胸腰弯，而对于某些角度非常大的胸弯矫正效果欠佳。这种支具的优点就是可以完全隐藏在衣服下面，不影响患者外观。 2. Milwaukee支具 Milwaukee支具属于典型的颈胸腰骶联合支具，主要用于严重的胸弯，治疗 Boston支具无法纠正的严重侧弯畸形。 3. 其它 Charleston屈曲支具在夜间使用；SpineCor软体支具采用强有力的弹性绑带，适用于轻度的、简单的侧弯病人；Crass Cheneau支具可以动态矫正；Halo支具力量较强，但是创伤性大；另外，还有TriaC支具、SPoRT支具等。 三、支具治疗的常见注意事项？ 支具选择的主要依据：（1）患者的依从性； （2）支具所带来的社会心理因素； （3）对日常生活如吃饭、如厕的影响； （4）是否导致患者显著疼痛感。 2.支具使用的注意要点： （1） 支具佩戴要紧身。支具一定要合身，带子一定要勒紧，矫形效果才好，运动才会舒服。 （2）支具佩戴时间要充足。一般每天不少于23小时，1小时留作洗澡、康复锻炼等活动。 （3）及时调整、重新制作支具。如果孩子身高、体重出现明显改变时，应及时复查，根据需要调整支具，达到较理想的治疗效果。 （4）间隔多长时间常规复查一次？复查间隔时间与孩子身高发育速度有关，高峰期应3个月复查一次，但是拍片时为减少射线辐射，建议只拍正位X光片，同时，注意遮挡颈部、会阴部及乳房等。 （5）复查时支具提前几小时脱掉：通常为拍片前晚取掉支具，一般为12小时后再去拍片。但是，近来有人提出一天完整佩戴周期结束再取掉支具去拍片，比如，医嘱要求你佩戴20个小时以上，24-20=4，那你就脱掉支具4小时去拍片。 副主任医师 医学博士 上海长征医院骨科 担任国际AO内固定协会会员（AO Spine）、北美脊柱学会会员（NASS）、上海市医学会骨科专科分会第十届委员会微创学组机器人技术研究小组副组长、中国残疾人康复协会肢残委脊柱康复学组委员、上海市中西医结合学会脊柱专业委员会创伤学组委员、中国医药教育协会毕业后与继续医学教育指导委员会委员、欧美同学会中国留学人员联谊会医师协会转化医学分会委员、上海市住院医师规范化培训考官、第二军医大学规范化培训住院医师导师、《中国组织工程研究》青年审稿专家、《转化医学电子杂志》编委和《Translational Surgery》青年编委等。先后以优异成绩通过上海市住院医师规范化培训及专科医师培训，获得AOSpine Fellowship和CAOS-NASS Fellowship并多次前往美国进修脊柱外科。 近年以第一作者在国家核心刊物发表论文10余篇，SCI论文7篇，主持国家自然科学基金1项，主持市、校、院级课题3项，主持军事论坛1次，第一发明人获得国家专利3项，参与各级课题10余项，参与编写专著4部。 从事脊柱外科临床及科研工作10余年，以脊柱常见疾病的微创治疗与复杂疑难疾病的综合治疗为特色，积累了丰富的临床经验。熟练应用经皮椎间孔镜治疗腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄症等，经皮椎体成形术治疗压缩骨折，微创通道治疗各型脊柱疾病等；在脊柱退变、外伤、畸形等疑难危重疾病方面有独到诊治经验与特色，如颈椎病、腰椎病（间盘突出、滑脱、椎管狭窄等）、枕颈畸形、脊柱侧弯畸形、脊柱韧带骨化病等。
许鹏 2018-10-21阅读量1.0万
病请描述：虽然许多文章告诉我们如何改善性行为，但是很多都忽略了导致性欲低下、阳痿和其他性功能障碍的激素失衡问题。 一些诱因是显而易见的，如过量饮食或缺乏运动。其他可能就表现的不太明显了。 我见过许多患者认为苏打水没有卡路里，可以随便喝。然而，研究显示每天饮用苏打水会显著增加患肥胖和2型糖尿病的风险。随着患糖尿病-肥胖症的风险增加， 性欲也会受到影响。 低脂饮食也会损害性欲望。一项对30名健康中年男性的研究发现，他们进行低脂饮食后的血清总睾酮浓度显著降低。另一项研究中，39名中年健康男性低脂肪饮食导致循环雄激素水平降低12％。 与其妖魔化所有脂肪，不如摄取更多健康脂肪，包括鳄梨和野生鱼。 过量的有毒物质也会伤害性欲。我们通常不会将健康不佳或疾病同性欲低下的环境毒素联系起来，但它确实可能会对性欲产生不利影响。比如，铅暴露会造成抑郁，烦躁，人际冲突，疲劳，愤怒，紧张，以及性欲降低。 缺乏性欲和勃起功能障碍是多因素问题。血液报告可以检测出影响性欲的睾酮水平异常或雌激素过高以及其他激素失衡。如果发现问题应该及时找到医生，进行激素治疗。 平衡血糖和优化胰岛素以及其他激素可以显著影响性激素。要找到平衡，恢复性欲，请参考这6个方法。 1、减肥 腹部脂肪不会直接影响性欲，但它可能会导致2型糖尿病、男性低睾酮、女性雌激素过剩，炎症，营养不良和许多慢性疾病。 2、吃真正的食物 不吃高糖的加工食品，吃真正的食物是减少炎症和使激素水平正常的最佳途径，以此可改善性欲。如果吃的不健康，就会变得肥胖、低性欲。 3、锻炼 正确的饮食加上科学的锻炼计划可以为你的性欲和心情创造惊喜。研究显示间歇训练可以改善与性相关的激素，如睾酮，皮质醇和生长激素。 4、少喝酒。 莎士比亚（William Shakespeare）写道：“酒激起了欲望，但也使行动成为泡影。” 一杯红葡萄酒可以帮助你放松心情，但三杯可能会使人情绪崩溃，从而导致低性欲，勃起功能障碍和其他房事问题。每星期最好不要超过三杯酒。 5、解压。 释放压力是将你性欲带上床的很有效的方法。不管是瑜伽、冥想、深呼吸，还是简单的悠闲散步，找到一个有效的放松方法并且马上实行吧。 6、每晚睡八小时。 研究表明睡眠不足可以降低性激素，比如睾酮。身体在深度睡眠时也会生成生长激素，所以如果夜间频繁醒来或睡眠不足，这种激素就会分泌不足。此外，当你累了，醉酒和或喝了过多的咖啡因，你几乎没有性爱的心情。所以请保证每晚8个小时的深度睡眠
叶臻 2018-10-09阅读量1.4万
病请描述：肝内胆管结石，即位于左右肝管汇合部以上的胆管结石，素以其高复发率及多种并发症的难以根治性而成为肝胆外科的＂顽疾＂，为我国良性胆道疾病重要的致死原因。肝内胆管结石多发于东南亚等亚太地区，部分地区相对发病率达到３０%－５０％，其发病机制复杂，人种、遗传、环境、卫生、营养状态、细菌感染、胆汁淤积、病毒感染、寄生虫、胆管解剖学异常等均在结石的形成中起着一定作用，己明确的危险因素包括低ＢＭＩ（低肥胖指数）、低油脂摄入、井水水源、胆道蛔虫病史和胆道炎症史。肝内胆管结石以胆红素结石为主的色素性结石多见，但近年来胆固醇性结石病例逐渐增多。鉴于肝内胆管结石并发症的严重性及潜在的癌变可能，早期、彻底的根治性治疗越来越受到胆道外科学界的重视。 1、临床表现及实验室检查 肝内胆管结石早期缺乏特异性症状，主要表现为不规则的右上腹不适，偶有轻微腹痛，有时可伴有消化功能减退，易与胃肠疾病相混淆。临床上根据主要表现分为静止型、梗阻性及胆管炎型。肝内胆管结石的实验室检査同样缺乏特异性，检查结果主要与病程早晚及并发症相关，主要检測血常規、肝功能、凝血、肿瘤标志物等协助判断胆管急性炎症、黄疸及肝功能状态，明确能否承受手术及提示有无胆管癌发生等，为进一步诊治提供依据。需要强调的是，肿瘤标志物中Ｃa１９９及ＣＥＡ对肝內胆管结石并发癌变的提示作用较强，需要常规检測。 2、影像学检查 肝内胆管结石的基本影像学特征在于：数目不一、形态不一的胆管腔内占位或充盈缺损，多伴有胆管扩张，好发于肝左叶和右前叶，也可多个部位共存。常用的影像学检查方法有超声、ＣＴ、ＭＲＩ／ＭＲＣＰ、胆道造影等。超声检查无创、便捷，无辐射，不需要对比剂，为初诊首选检查，其对肝内胆管结石的诊断敏感度为２０%－８０％，特异性为９５％，对胆管扩张也比较敏感。但超声对肝内胆管结石的大小、数量等判断不准确，不能直接显示胆管树全貌及狭窄病变程度，而且结石的强回声影像往往会掩盖了可能存在的肿瘤和扩张的远端肝内胆管，一般用于初步诊断和定期随访。ＣＴ可较全面显示肝内胆管结石的分布、胆管系统扩张和肝实质的病变，还能显示出肝门的位置、胆管扩张及肝脏肥大、萎缩的变化，増强扫描能够较清晰的显示胆管狭窄，具有重要的诊断价值。但ＣＴ的辐射作用对短期反复检查有一定限制，对阴性结石检出率较低，低密度结石和泥沙样结石易被漏诊或误诊。ＭＲＩ及ＭＲＣＰ在肝内胆管结石诊断中的作用日益突出，尤其ＭＲＣＰ。因其无创、无辐射、无对比剂，分辨率髙，不受梗阻影响，可多方位显示肝内外胆管全部，梗阻位置和胆管扩张程度，其对胆管结石的敏感度为９２％，特异度达９８％。但是ＭＲＣＰ对结石图像显示不如ＣＴ或超声清晰，对狭窄细胆管显示不如胆道造影准确。胆道造影包含ＰＴＣ、术中或术后经引流管造影及ERCP，即将造影剂直接注入胆道系统，通过Ｘ光摄片检查，为检査胆管内部异常的最可靠手段，几乎具有100%的敏感性，同时可以行活组织检査及取石，支架放置等治疗措施。但其难以同时显示肝实质情况，又鉴于其有创性及胆管炎等并发症可能，同时受阻塞影响，胆道造影一般只能显示阻塞上游或下游的胆管，难以显示胆管系统全部。各种检查都存在各自的优势与局限，单一检查往往难以达到诊断目的，常需多项检查合并应用，相互印证。肝胆管结石的术前诊断一般应联合应用Ｂ超、ＣＴ及ＭＲＩ为主，必要时辅助三维重建技术，以利于更完善的手术规划。 本文选自胡建军，肝内胆管结石流行病学新特征。
赵刚 2018-09-28阅读量1.1万
病请描述：临床上股骨近端骨折是髋部常见的骨折，多发生在受伤暴力较大或者老年人，手术治疗是首选[1,16,18]。目前，股骨近端骨折手术的内固定选择较多，如DHS系统、锁定钢板系统、髓内固定系统等。且股骨近端分型较多，如AO分型、Evans分型、也有按照骨折部位分型，如股骨头骨折、股骨颈骨折及股骨转子间骨折。每个部位又有独立的分型，这就造成了在外科治疗髋部骨折的方案多种多样[2,13]，本文为了研究股骨近端骨折安全有效的治疗方法，smith&nephew公司的interTAN髓内钉（倚天钉）与DHS、PFNA进行比较。 1DHS DHS的英文全称dynamichipscrew，中文翻译为动力髋螺钉[3]。它最早是在1955年由Schumpelick采用DHS内固定治疗股骨粗隆间骨折，并进行了首次的报道。DHS由两部分组成，包括滑动螺钉(slidinghipscrew,SHS)和侧方钢板(lateralplate,LP)[4]。它的出现有别于其他内固定治疗的关键就是滑动加压理论[3,8]。通过滑动加压达到骨折面最大范围的接触,进而减少内固定承受的负荷。应该说DHS的出现，是治疗股骨粗隆间骨折里程碑式的创造。它的滑动加压理论得到了国际骨科界的广泛认同。虽然从首次报道距今已有50余年的历史，但直到今天依然是股骨粗隆间骨折最常选择的内固定材料之一。 1.1 优点 （1）手术操作简便。主要是由于适应症多为稳定或移位不大的骨折，且DHS普及了几十年，骨科医生操作熟练，所以很多骨科医师把DHS作为转子间骨折的首选。 （2）滑动加压。它的滑动螺钉设计代替了传统的固定的钉板，在髋部活动的同时，滑动螺钉会随着骨折部位进行同步的微动[5]，避免应力集中，而过早的断钉。患者可以早期下地活动，减少并发症的发生。 1.2 不足 （1）DHS只适用在稳定骨折，AO分型中的A1型骨折是DHS的最佳适应症，对于粉碎骨折和逆转子间骨折，DHS发生断钉和切割的几率大，所以使用DHS内固定要严格掌握适应症，充分分析影像学资料，避免手术失败。 （2）手术暴露较大，钉板系统本身需要充分暴露骨折部位，必然增加出血及感染的风险。手术时间相对较长，对于高龄，身体条件差的患者是一种考验。 （3）钉板系统的偏心性固定，必然带来骨折部位的剪切力，股骨头传递来的压力的力臂较髓内固定系统长。与随内系统固定装置相比，稳定性差，固定不坚固，容易发生断钉，断板及切出股骨头的风险。 （4）术后髋内翻发生率较高。金永明等人统计过DHS发生髋内翻畸形率为6.3%(17/268)[6] 2 PFNA AO学组在Gamma钉基础上设计出来PFN，后在PFN的基础上设计了PFNA，所以PFNA是经过了2代10年的改革和创新[7]。包括主钉、螺旋刀片、尾帽、远端锁钉，它的材质为钛铝镍合金材料所制,与组织相容性好。它既有AO传统坚强固定的理念，又体现了BO的精髓。 2.1 优点 （1）空心设计，便于操作，减少了操作程序，减少手术时间[8]。 （2）螺旋刀片设计[9]。螺旋刀片直接敲入股骨头，不需要扩孔，所以不会造成局部骨质丢失，打击进入骨质，对骨质起填压作用。刀片的表面积宽大，较DHS接触的骨质更广泛，铆合力更佳，但并没有造成更多的骨质丢失，起到了防旋转，防切出，固定坚强的作用，即使在骨质疏松、不稳定性骨折患者也能获得很强的抗切割能力。 （3）手术切口小，微创设计[8,11]。符合BO原则。微创带来出血少，手术时间短，，降低感染几率。另外微创设计，对骨折部位的干扰小，减少骨膜的剥离，对血运干扰小，骨折愈合率高。 2.2 不足 （1）螺旋刀头设计虽然可以增加表面积，但依然对对股骨头内的骨质影响较大，若取出内固定骨质缺损多，发生再骨折风险较高[10]。 （2）术前牵引对位要求较高，若骨折移位闭合复位困难，转行切开复位，失去了随内固定的优势。 （3）PFNA非扩髓装置，所以在插钉过程中，因髓腔窄而暴力插钉时，容易发生骨折移位而再次复位，增加了手术时间。 （4）费用较高，失去部分患者群。 3 INTERTAN髓内钉 INTERTAN髓内钉是smith&nephew公司在2006年7月专门针对股骨近端骨折设计的新一代髓内钉。并有Ruecker[12]首先在JOURNALOFORTHOPAEDIC报道。 3.1 优点 适应征范围广，基本可用于所有的股骨骨折。如：股骨颈骨折、顺、逆转子间骨折，转子下骨折等。但其最大的优势是使用股骨多段骨折，如：股骨颈骨折合并骨干骨折。对于A2和A3型骨骨折的固定，重建钉具有较接骨板固定牢固，防旋转等优点。 （1）联合交锁钉组合，具有高度稳定性，避免了传统重建钉产生的“z—效应”，抗旋转，防切出，压效果明显[13]。 （2）近端梯形的横断面为关节假体柄设计原理，增强稳定性和力学优势，较小的近端最大程度的保留了正常骨质及周围软组织[13,15]。 （3）远端采用发夹样分叉设计，降低应力集中，避免远端周围骨折，减少疼痛的发生[14]。 （4）具有12°前倾角设计，更加符合解剖学特点。 （5）预先置入空心稳定螺钉，可以在必要时锁紧，消除术后过多滑动[17]。 3.2 不足 （1）体位要求相对较高。术前体位的摆放时手术成功及手术时间长短的重要环节。对于肥胖患者不适宜此技术。 （2）内固定费用相对较高，丧失了部分患者群。 （3）手术操作技术要求较高，特别是入钉点的选择把握，需要反复实践体会。 （4）为新型的随内固定，国内外对于其远期疗效仍在探索研究中。 4 结论 张经纬[19]研究表明髓内固定与髓外固定对于稳定骨折，二者区别不大，但对于不稳定或者粉碎骨折，髓内固定要优于髓外固定。但髓内固定可以减少出血量，减少对骨折周围骨膜的剥离，所以并发症少，骨折愈合率高。那么，结论是不是，股骨近端骨折都要选择髓内固定呢？个人认为，虽然interTAN重建钉是目前股骨转子周围骨折最新的髓内内固定系统，手术适应症广泛，但并不代表它可以代替传统的DHS，PFNA等。股骨近端骨折选择何种治疗方式，是手术还是保守，是髓外系统还是髓内系统，要依据客观的影像学检查，更重要的还应该考虑患者的身体综合情况及社会因素。DHS费用低，手术操作简便，interTAN钉费用高，手术操作相对复杂，所以也要根据内固定自身的特点为患者选择最佳的方案。
钟俊青 2018-09-14阅读量2.5万
病请描述：俗话说：“一夏无病三分虚”，历经漫长炎夏，身体消耗比较大，而适当的进补则有益于恢复体能并调节脏腑机能，不仅能解秋乏，还能为抵御寒冬做准备。不过秋季贴膘也是有讲究的，若是乱补、猛补、急补，不仅事与愿违还伤身。那么，立秋之后应该如何正确的贴秋膘呢？1.贴秋膘时需因人而异贴秋膘并不适用于所有人，如营养过剩的人以及在夏季并未因热而少食的人，不需刻意进补贴膘，和平日一样即可，否则会因贴补太过诱发肥胖或其他疾病。而在夏季过度消耗体力，脾胃功能强，胃口好，平素体健，偏瘦的人则最适宜进补贴膘。身体虚弱、患有慢性疾病的人，则宜在中医师的指导下辨证进补，以达事半功倍之效。但以下四类人群进补贴膘时需特别注意：1）脾胃功能虚弱者：这类人常表现为食少腹胀、食欲不振、体倦乏力、腹痛腹泻、面色萎黄，若突然大量进补，会骤然加重脾胃负担，导致消化功能紊乱，出现胸闷、腹胀、厌食、消化不良、腹泻等症状，即“虚不受补”，这类人进补前要先调节脾胃功能，服用健脾和胃的食物，如茯苓、芡实、淮山药、小米等，再贴秋膘。2）胃火旺盛者：平素嗜食辛辣火锅、油腻烧烤煎炒、嗜酒的人，日久易化热生火，积热于肠胃，表现为胃中灼热、喜食冷饮、嘈杂易饥、口臭、便秘、舌苔厚腻。这些人进补前需先清肠胃之火，可适当食苦寒泻热之品，如苦瓜、黄瓜、冬瓜、苦菜、苦丁茶等，或在中医师的指导下用中药清胃火，待胃火退后再进补。3）老年人、儿童及女人：老年人脾胃功能虚弱，胃中常有积滞宿食，多有食欲不振、食后腹胀、消化不良的表现，故不宜食用肥甘厚味及滋腻的食物；儿童乃纯阳之体，脾胃功能尚不健全，进补贴膘后易出现消化不良、呕吐，久之则会营养不良；女人的消耗量小，食量小，不宜大补。这三类人只能清补缓补，如进补时出现脾胃功能减弱的症状，需停补，或者适当吃点山药、莲子、山楂、白萝卜，以消食健脾，再行进补贴膘。注意症状严重者建议在医生的指导下服用中药调理。4）“三高”病人或慢病患者：如高血脂、高血压、高血糖、心脏病、肾病、痛风、肝病等，如不加限制的盲目进补，会加重肝肾负担，使病情加重，最好是缺什么补什么，注意适度营养即可，或者在医生的指导下进补。2.贴膘进补宜适度、清补为主入秋后，有不少人仍按传统理念习俗“以肉贴膘”为主，经常大鱼大肉、山珍海味的，结果因贴补太过，运动不足，热量消耗过低，使体重增加，甚至导致肥胖，而肥胖可诱发高血脂、高血压、高血糖、冠心病、痛风、动脉粥样硬化、脂肪肝等疾病。所以，贴秋膘时宜适度，并结合自身营养状况，平衡营养饮食，免得不懂养生“贴”出一身毛病。而本就肥胖或营养过剩的人，秋补时则需格外注意，首先需注意饮食上以清补为主，多吃一些低热量的食物，如冬瓜、竹笋、海带、薏米、蘑菇、赤小豆等；其次需注意提高热量的消耗，进行适当的体育锻炼。3.贴秋膘时宜滋阴润燥、清肺火秋天以燥邪为主，燥邪伤人常表现为口鼻干燥，咽干口渴，皮肤干涩，甚则皲裂，毛发不荣，小便短少，大便干结等，故秋天应吃些滋阴润燥、养阴生津的食品，如梨、藕、银耳、百合、山药、蜂蜜、橄榄等；少吃辛辣、煎炸食品，如葱、姜、蒜、辣椒、花椒、韭菜等。宜食清润甘酸的食物，甘味食物有和中补益作用，酸味食物有收敛肺气、生津止渴作用，如扁豆、栗子、甘蔗、香蕉、苹果、葡萄石榴、山楂等。同时，中医认为，肺与秋气相通应，肺气盛于秋，长夏延续的湿热会导致肺火旺盛，容易出现“上火”的症状，其突出表现是鼻干、鼻腔烘热、流鼻血、咽喉干痛、干咳少痰、口干等。所以，素体易上火之人，平时宜清淡饮食，多吃蔬菜水果，多喝水，少抽烟喝酒，少熬夜，以免耗伤阴精，加重虚火上炎。出现肺火症状时，若症状轻者，可用菊花、金银花、麦冬、罗汉果等甘寒生津之品做茶饮用，若症状较重，建议到医院就诊于中医科，并对症治疗。此外，除了阳虚体质者外，不宜过多食用温热的食物或药物，如羊肉、狗肉、人参、鹿茸、肉桂等，否则极易加重秋燥。除了上述需注意的事项，在贴秋膘的过程中还需注意保持大便通畅，防止便秘，以免食滞肠胃，毒素滞留于肠胃道。其次，需注意体质上不要虚实不分的乱补，中医的原则是“虚则补之”，不是虚证病人不宜用补药，虚证又有阴虚、阳虚、气虚、血虚之分，对症用药才能补益身体，否则适得其反还伤身。再次，需注意贵贱同食，凡食疗均有一定的对象和适应症，所以缺什么，补什么，而不应以贵贱分高低。*本文为微医原创，未经授权不得转载。图片来源：123RF正版图库
健康资讯 2018-09-04阅读量1.7万
病请描述：脊柱手术刀口居家换药小窍门 发表者：许鹏 时间：2018-7-7 脊柱手术后症状改善明显，刀口愈合好、疤痕小（图1），患者就可以高高兴兴的回家了，但是，如果刀口出现问题，就会非常“闹心”。手术后刀口感染、愈合不佳会延长患者住院时间、增加治疗费用, 对患者及其家属生理及心理上造成打击。有时，患者出院回家后，刀口就变成下面的样子了：局部分泌物较多，部分刀口愈合不好（图1）；或者整个刀口红肿，愈合不佳。无论哪种情况，都需要及时到医院对刀口进行换药、清创，必要时全身应用抗生素。下面就让我们来了解一下手术刀口的相关知识吧。 图1 刀口愈合顺利 图2 刀口局部愈合不佳 手术刀口感染的特点与原因 手术刀口感染是外科手术部位感染（surgical site infection，SSI）的一部分，与深部感染相比，其症状较轻，处理也简单。其发生比例报道不一，近年报道，所有脊柱手术后的SSI率从1.9%到4.4%不等。与病人有关的危险因素有高龄、肥胖、糖尿病、脊柱再次手术、营养不良、吸烟及长期应用激素等。与手术有关的因素包括内固定材料植入、手术出血多或手术时间长等。腰椎手术往往较颈椎手术刀口感染率高。另外，术后刀口严格无菌换药和个人仔细护理也是预防刀口感染的关键。图2所示，刀口周围毛发、污物较多，极大增加了刀口感染的机率。 如何做到无菌换药 准备工作：周围环境要清洁、干净，佩戴口罩、帽子，准备换药碗或者一次性换药包，通常包括无菌镊、消毒棉球、无菌纱布等。 图3 左图为无菌换药包主要物品，右图为佩戴口罩、帽子后 观察刀口：术后刀口多为无菌伤口，一般隔天换药，如果被汗液、尿液或其它原因污染了，就应立即换药。常于术后3天左右检查伤口，去掉敷料，注意观察有无红肿、渗液、积血、缝线反应、针眼脓疱及皮缘是否对称等。术后5天以后，刀口感染机率增加，注意及时消毒、清理或者医院就诊。 图4 左图为正常愈合刀口，右图为愈合不良刀口 消毒换药：消毒切口及周围皮肤，消毒范围略大于纱布覆盖范围，顺序应由刀口中央对称消毒，一般为单一方向，消毒过的棉球绝对不能再返回中央已消毒区域。如有皮下积液，则应用镊子、棉球轻轻反复挤压，直至无渗出。用过的镊子、棉球不能接触无菌物品。 包扎固定：一般需要4－6层敷料覆盖刀口，胶布固定可靠即可。 副主任医师 医学博士 上海长征医院骨科 担任国际AO内固定协会会员（AO Spine）、北美脊柱学会会员（NASS）、上海市医学会骨科专科分会第十届委员会微创学组机器人技术研究小组副组长、中国残疾人康复协会肢残委脊柱康复学组委员、上海市中西医结合学会脊柱专业委员会创伤学组委员、中国医药教育协会毕业后与继续医学教育指导委员会委员、欧美同学会中国留学人员联谊会医师协会转化医学分会委员、上海市住院医师规范化培训考官、第二军医大学规范化培训住院医师导师、《中国组织工程研究》青年审稿专家、《转化医学电子杂志》编委和《Translational Surgery》青年编委等。先后以优异成绩通过上海市住院医师规范化培训及专科医师培训，获得AOSpine Fellowship和CAOS-NASS Fellowship并多次前往美国进修脊柱外科。 近年以第一作者在国家核心刊物发表论文10余篇，SCI论文4篇，主持国家自然科学基金1项，主持市、校、院级课题3项，主持军事论坛1次，第一发明人获得国家专利3项，参与各级课题10余项，参与编写专著4部。 从事脊柱外科临床及科研工作10余年，以脊柱常见疾病的微创治疗与复杂疑难疾病的综合治疗为特色，积累了丰富的临床经验。熟练应用经皮椎间孔镜治疗腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄症等，经皮椎体成形术治疗压缩骨折，微创通道治疗各型脊柱疾病等；在脊柱退变、外伤、畸形等疑难危重疾病方面有独到诊治经验与特色，如颈椎病、腰椎病（间盘突出、滑脱、椎管狭窄等）、枕颈畸形、脊柱侧弯畸形、脊柱韧带骨化病等。
许鹏 2018-08-30阅读量1.3万
病请描述： 1.3.6 其它疾病(甲状腺疾病、糖原蓄积病、Gaucher’s病、遗传性出血性毛细血管扩张症、血红蛋白病、骨髓增生异常性疾病和脾切除术后)作者非常遗憾由于参加2003年WHO肺动脉高压会议，在制定最新肺动脉高压诊断分类过程中花费太多时间，导致正在进行的Gaucher’s病、糖原蓄积病、血红蛋白病(主要是镰刀细胞性贫血)与肺动脉高压的关系研究至今没有完成。上海市肺科医院肺循环科姜蓉镰刀细胞病镰刀细胞病是一种遗传性疾病，全球大约有数百万患者，主要分布在非洲、地中海地区、印度等地。美国大约有8万人正在遭受镰刀细胞病的折磨。这种病的主要特点是红细胞形状呈镰刀状，细胞变形性差且边缘不整齐，携氧能力较差，容易粘附在肺动脉及脾脏、骨髓的小血管内从而阻断血液循环。除机械损伤外，血液中过多的游离血红蛋白还可导致NO合成减少，容易引起血管收缩。 镰刀细胞病的主要症状有贫血、胃痛、骨骼疼痛及恶心(年轻人多见)等。肺动脉高压是导致镰刀细胞病患者寿命缩短的唯一并发症。一项研究表明大约3%的镰刀细胞病患者死于肺动脉高压。NIH和Howard大学镰刀细胞病中心的最新研究结果发表在2004年2月26日出版的新英格兰医学杂志上，指出大约20-40%镰刀细胞病患者合并中-重度肺动脉高压。其中许多患者并未意识到已经发生肺动脉高压。该研究主要负责人Dr. Mark T. Gladwin指出，肺动脉高压是镰刀细胞病患者猝死的最主要预测因素。Dr. Gladwin认为美国大约有6万镰刀细胞病患者需要定期检查是否发生肺动脉高压。镰刀细胞病合并肺动脉高压预后非常差，确诊后40%患者在2年内死亡。镰刀细胞病合并肺动脉高压患者即使平均肺动脉高压轻度升高，仍有一定危险性。至今对镰刀细胞病合并肺动脉高压仍无很好的治疗方法。上述研究者们建议首先应积极治疗镰刀细胞病，如羟基脲、血液置换和吸入NO等均可采用。吸入NO已经证实对肺动脉高压患者有益。2003年Oakland, CA儿童医院的研究者对镰刀细胞病合并肺动脉高压的患者给予精氨酸口服治疗，结果治疗5天后肺动脉收缩压下降15.2%。精氨酸的副作用极少(机体利用精氨酸合成NO)。虽然该研究只入选10例患者，但仍不失为一个好消息。甲状腺疾病俄亥俄州克里夫兰医疗基地（Cleveland Clinic Foundation）于1999年对41例“原发性肺动脉高压”患者进行回顾性分析发现，约22.5%的患者合并甲状腺功能低下(甲状腺激素分泌减少)，远远高于正常人群。此前Colorado大学进行的一项研究也表明肺动脉高压患者中甲状腺功能低下发病率较高。目前并不清楚是甲状腺功能低下导致肺动脉高压还是肺动脉高压引起甲状腺功能低下。可能是由于这些患者存在自身免疫性疾病或遗传缺陷，从而导致细胞信号传导通路障碍，促使这两种疾病的发生。动物实验表明，甲状腺功能低下时血液中血管收缩因子—内皮素-1的水平就会升高。另外肺动脉高压患者中桥本氏甲状腺炎(一种自身免疫性甲状腺疾病，以甲状腺肿大和甲状腺功能低下为特点)的发病率也较高。尽管没有更多证据支持，但肺动脉高压患者中甲状腺功能亢进的发病率可能也较高。骨髓纤维化骨髓纤维化的病因不明，特点是骨髓中的造血细胞由纤维组织取代，导致血液中出现异常红细胞、贫血和脾肿大等。费城Thomas Jefferson大学的G.Garc’a-Manero等人对6例骨髓纤维化合并肺动脉高压患者进行了小规模研究，发现所有患者的血小板计数均异常升高。研究者对这两种疾病的关系进行推测，认为骨髓纤维化患者的血液高凝状态、肺泡内红细胞渗出及左室功能衰竭均有可能导致肺动脉高压。作者建议骨髓纤维化患者出现气短时应进行肺动脉高压的筛查。Gaucher’s病Gaucher’s病是由于脂肪代谢异常，导致代谢产物葡萄糖脑苷脂（glucocerbroside）在组织中蓄积所致。最常见于东欧犹太人群中，可导致肝脏、脾脏肿大及骨骼异常。遗传性出血性毛细血管扩张症遗传性出血性毛细血管扩张症又名“Rendu-Osler-Weber病”，以毛细血管发育异常、脆性增加和易出血为主要特点。面部毛细血管破裂出血的表现与面部外伤后表现一样。如果累及肺泡结构可能导致间质性肺疾病(如果患者属于此种情况应分在第三类中，即缺氧导致的肺动脉高压)。脾切除术后德国一项研究表明，脾切除术后患者较正常人更易发生特发性肺动脉高压。有人认为由于脾切除后失去了过滤衰老血小板能力，血小板数量增加导致发生肺动脉高压的危险增加。1.4 因肺静脉和/或毛细血管病变导致的肺动脉高压1.4.1 肺静脉闭塞病肺静脉闭塞病(PVOD)是由于肺静脉腔被纤维组织阻塞所致，病因不明。肺静脉闭塞病的发病率还不到特发性肺动脉高压和家族性肺动脉高压的1/10，是一种真正少见疾病。肺活检是最佳确诊手段，但对肺动脉高压患者实行肺活检有一定危险性，而且还将延误目前唯一有效的治疗方法-肺移植的时机。为鉴别肺静脉闭塞病和间质性肺疾病而进行肺活检是必要的，因为间质性肺疾病除肺移植外还有其它治疗方法。肺静脉闭塞病患者可有杵状指。虽然肺癌等恶性肿瘤常常通过压迫肺静脉引起肺动脉高压，但有时也可通过侵入肺静脉引起。1.4.2 肺毛细血管瘤肺毛细血管瘤由许多良性血管瘤组成，可以阻断肺血流导致肺动脉高压，是一种非常少见的肺动脉高压。西班牙巴塞罗纳的研究者通过复习文献发现35例肺毛细血管瘤合并肺动脉高压的病例报道，他们的胸部X线和CT检查常常表现为毛细血管闭塞征象，且与肺静脉闭塞病合并肺动脉高压的表现非常相似。肺毛细血管瘤也是需要通过肺活检才能确诊的少见病。但肺活检会对这些患者带来危险，并有可能延误肺移植的时机。目前尚无治疗此类肺动脉高压的有效药物(前列环素无助于降低肺动脉压；也有采用干扰素进行治疗的报道，但疗效尚不明确。)1.2 新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)第二类：肺静脉高压肺静脉高压可通过肺泡引起被动性肺动脉高压。2.1 左房或左室疾病出生后发生的各种左心疾病均可影响血液循环，使肺静脉压力升高，诱发肺静脉轻度肥厚(尽管肺静脉压是被动性升高的)。肺动脉高压的发生顺序是：左心疾病导致左室舒张压和/或左房压升高，继而肺静脉压升高，最终引起肺动脉高压。如果此过程中发生小肺动脉收缩，肺动脉压会明显升高，右室压也会随之升高。如果左心疾病得到纠正，肺动脉高压也随之消失。很多疾病可导致左心功能障碍。突发性心脏病及长期高血压可损害心脏，使左室功能下降；肿瘤或扩张的左房压迫可导致肺静脉引流不畅；其它疾病也可引起左室功能下降。如果左室僵硬不能快速舒张(左室舒张功能不全)，肺静脉血液回流受阻导致血液返流，也可引起肺动脉高压。当肺动脉高压患者出现右心功能衰竭时应积极治疗。但在一般人群中左心功能衰竭更为常见。当发生左心功能衰竭时，血液返流会引起肺动脉压力升高，导致肺动脉高压。双侧心室功能衰竭会导致患者死亡。2.2 左心瓣膜性心脏病心脏瓣膜尤其是二尖瓣可发生异常。例如二尖瓣狭窄在风湿性心脏病中比较常见。二尖瓣狭窄导致肺动脉高压的顺序如下：由于二尖瓣狭窄血液通过左房进入左室受阻，左房压力升高；肺静脉压被动性升高；依次出现各级小肺静脉、肺毛细血管压力升高；肺细动脉压力升高，引起肺动脉高压。第三类：与缺氧相关的肺动脉高压3.1 慢性阻塞性肺疾病(COPD)呼吸道阻塞性疾病包括慢性支气管炎、肺气肿和哮喘。一个人可以同时患一种以上呼吸道阻塞性疾病。如果患一种或一种以上呼吸道阻塞性疾病可能导致慢性阻塞性肺疾病(COPD)。美国有超过1，600，000例COPD患者，部分患者可出现低氧血症和肺动脉高压。长期吸烟和高龄可使发生COPD的危险增加85%。约15%吸烟者会发生COPD，其中极少数人发展成肺动脉高压。大气污染和工作环境空气污染也可导致COPD。遗传因素研究有助于发现易发生肺动脉高压的COPD患者，这一点并不奇怪。法国和英国学者对103例COPD患者和98例健康对照进行基因多态性分析，结果发现在5-羟色胺载体基因存在基因多态性，其中LL基因型在肺动脉血管平滑肌细胞过度生长中起一定作用，似乎与COPD合并低氧血症患者发生肺动脉高压的严重程度有关。本分类中的慢性支气管炎是指每年至少咳嗽3个月，连续2年以上。肺气肿的主要临床表现是呼吸困难，由于肺泡异常扩大及肺泡壁弹性消失所致。(肺泡壁破坏后形成大的无功能肺泡。)哮喘发作是指由于支气管痉挛和狭窄引起喘息和呼吸困难，气管和支气管内壁同时存在炎症反应和分泌物增多。哮喘患者的呼吸道对正常人不敏感的花粉、粉尘、冷空气、体育锻炼等存在高敏反应。如果气管阻塞能够完全解除，则该哮喘患者不会发生肺动脉高压。肺囊性纤维化肺囊性纤维化是一种遗传性疾病，多发生在白人中。肺囊性纤维化可累及机体多个系统，表现为COPD、支气管扩张症、支气管炎、呼吸衰竭等。肺囊性纤维化合并低氧血症时肺动脉高压的发病率明显升高，但往往属于轻度肺动脉高压。3.2 间质性肺疾病“间质”是指肺泡之间的间隔。间质性肺疾病包括不同原因引起的约180种疾病。这些疾病的共同特点是均存在下呼吸道和肺泡的慢性、非感染性和非恶性炎症反应(有时易与COPD混淆)。间质性肺疾病主要临床表现是气短，有些患者可发生肺动脉高压。如果病因不明则称为特发性肺间质纤维化。有些间质性肺疾病是由矿尘和有机粉尘等有害环境引起。矿工和石匠经常吸入含硅、煤、石棉和铍的粉尘后可导致煤肺病(吸入煤)、矽肺(吸入石英)、石棉肺(吸入石棉)和铍中毒(又称铍肉芽肿病)。有机粉尘可导致职业性哮喘，其病因包括蓖麻籽、谷物、红松、茶叶等植物性粉尘及甲醛、环氧树脂、某些抗生素、啤酒和皮革加工过程中使用的酶等众多过敏原。另外一种有机粉尘导致的棉尘肺是由于吸入棉花、亚麻或大麻屑引起。有些间质性肺疾病是由药物、放射线或其它疾病引起。支气管扩张症是由于从气管到肺的部分或全部支气管慢性扩张所致，可合并肺部炎症，可通过遗传或先天性获得，也可继发于结核、百日咳、慢性支气管炎及其它疾病。免疫功能低下者如果吸入硅尘、滑石粉、电木粉或有害气体等也可引起支气管扩张症。支气管扩张症导致的肺动脉高压其实与其它几类有重叠现象。3.3 睡眠呼吸障碍美国大约有12，000，000人有睡眠呼吸暂停现象：睡眠过程中呼吸在一小时内停止几次或许多次。这种疾病直到最近才引起人们重视，绝大多数患此病的人并不知道自己患病。睡眠呼吸障碍仍待于深入研究。这些患者白天会昏昏欲睡，发生车祸的危险比酒后开车更大。睡眠呼吸障碍的诊断标准是：7小时睡眠过程中每次呼吸暂停时间超过10秒，次数不少于30次(有些人每小时暂停次数可超过100次!)。绝大多数患者为体重严重超标且睡眠打鼾的中年男性人群，但不仅限于这些人。特发性肺动脉高压患者如果存在肥胖和双下肢肿胀，应进行呼吸睡眠监测。如果你呼吸不畅，会导致血氧饱和度下降(严重时可下降到90%以下)。低氧血症会导致肺血管收缩(见下面低氧血症部分)，从而引起肺动脉收缩压升高。最常见的睡眠呼吸障碍是阻塞性睡眠呼吸障碍，是由于上呼吸阻塞导致呼吸不畅所致(脑干疾病是导致睡眠呼吸障碍的少见原因)。阻塞性睡眠呼吸障碍中肺动脉高压的发生率为中等，但病情一般较轻。另一方面肺动脉高压中睡眠呼吸障碍所占比例较低。肺动脉高压更多是由其它危险因素如呼吸道梗阻和肥胖伴低氧血症引起。随着美国人体重增加，睡眠呼吸障碍发病率也随着增加。如果体重明显超重，就会发生夜间呼吸表浅，白天也得不到足够的氧供，即所谓的肥胖低通气综合征。此类患者可能不出现呼吸急促，这是因为患者体内过多脂肪再分布导致呼吸中枢对低氧的敏感性下降。瓦尔特·里德陆军医疗中心的Dr. Brian Mulhall对睡眠呼吸障碍的病因有另外一种看法：胃酸返流。如果大规模临床研究能够证明他的观点，则治疗胃酸返流可能减轻或治愈睡眠呼吸障碍。有些研究提示单纯睡眠呼吸障碍即可引起肺动脉高压，但绝大多数研究认为白天出现的低氧血症(由其它肺部疾病引起)才是睡眠呼吸障碍发生肺动脉高压的病因。尽管睡眠呼吸障碍可以使肺动脉高压病情加重，但持续性肺动脉高压可能并不是由睡眠呼吸障碍引起。当睡眠呼吸障碍患者的低氧血症纠正后，肺血管壁的结构改变可能发生逆转。睡眠呼吸障碍引起的肺动脉高压非常罕见，通过吸氧即可“真正”治愈。至少有一位女性患者经吸氧治疗后肺动脉压恢复正常。持续气道正压通气（CPAP）是首选的睡眠呼吸障碍治疗方法。其原理是使用一个空气泵，经鼻面罩与患者相连。由于使用不舒服，许多患者不能耐受。需凭医生处方使用。你可以先以30-40美元/月的价钱租一台试用，观察你是否适合应用这种治疗方法。不幸的是，你使用的时间越长，发现的问题越多。在最近一次肺动脉高压协会会议上，两位睡眠呼吸障碍患者(其中一位是明尼苏达州Mayo Clinic的肺动脉高压专家Dr. Michael Krowka)抱怨使用CPAP时空气从泪道吹出。其他人也可能出现此种情况。使用全面罩可能防止此种情况发生。另一方面，一位睡眠呼吸障碍患者的妻子说CPAP机挽救了她的婚姻，因为可以使她得到更多的睡眠时间。CAPA机应由经过训练的技师安装并观察一段时间，这样当你睡眠时就可以吸氧了。这种装置不象氧气面罩的使用那么简单，必须根据每个人的具体情况进行调节。注意心律失常患者使用时可能发生危险。如果使用前没有很好地调节，可能会感觉不舒服和无效，你将不能从中获益。有证据表明使用CPAP可以降低肺动脉收缩压，一些肺动脉高压医生采用多导睡眠图(睡眠过程中持续监测呼吸变化情况)或心-肺睡眠指数对肺动脉高压患者进行评价。这些研究通常在睡眠研究中心进行测试。你也可以借一台血氧计在家进行自我监测。你可以多学习这些监测方法及CPAP的知识，还可以从美国睡眠呼吸障碍协会(网址：www.sleepapnea.org；电话：202-293-3650))处了解有关CPAP的保险条款。如果你就诊时肺动脉高压医生没有询问你睡眠时是否打鼾，就要自己讲述。你打鼾的声音是否在房间外也能听到(实事求是地说)？打鼾期间是否有一段时间没有呼吸？如果有说明你有呼吸暂停。你白天是否困倦？有些患者白天没有症状。如果睡眠呼吸障碍患者过于肥胖，建议他/她减肥。其它治疗方法包括手术可使部分患者获益。尽管睡眠呼吸障碍患者也可出现持续无法入睡情况，但不要将睡眠呼吸障碍与失眠混为一谈。失眠是指不能入睡或睡眠不好。肺动脉高压患者比一般人群更易失眠。这是因为许多肺动脉高压患者合并充血性心力衰竭，而充血性心力衰竭患者几乎都有失眠。由于病情需要而插管及对异常心跳的恐惧感使患者在夜间更加无法睡眠。当异物进入体内后患者往往会焦虑不安，而这种焦虑不安是失眠最主要的原因。尤其夜间这种焦虑表现得更为明显，这也是为什么夜间急救中心总是人满为患的原因。3.4 肺泡低通气综合征与低氧血症肺泡低通气是指肺泡内没有足够的空气进行气体交换，往往是由于机械性因素或累及肌肉、神经和大脑的神经系统疾病引起。例如肌肉骨骼疾病限制肺完全膨胀。即使患者没有肺部疾病，肥胖/低通气综合征、睡眠呼吸障碍或过量服用药物也可导致肺泡低通气。如果没有足够新鲜空气进入肺泡，就没有充足氧进入血液，导致低氧血症。由于缺氧，肺动脉就会收缩使血液重新分布到氧供比较好的肺泡。低氧血症是强力血管收缩因子，血管收缩最终可导致肺动脉高压。低氧血症的症状有：疲乏、记忆力减退、活动后气短、精神不振和失眠等。低氧血症不仅可发生于肺泡低通气综合征，还可发生在一些呼吸系统疾病及高原地区人群中。3.5 高原病：高原与肺动脉高压生活在缺氧环境中会导致低氧血症。当肺泡缺氧时，肺动脉会收缩使血液重新分布在氧供较充足的肺泡。生活在高原是造成缺氧的另外一个原因。“三高”可能引起肺动脉高压：海拔、温度和湿度随着海拔的升高，大气压会逐渐下降，空气越来越稀薄，导致吸入肺内可供气体交换的氧越来越少。海拔越高越容易引起低氧性肺血管收缩。健康人在10，000英尺高度仍可无异常表现。当高度为5，200英尺时肺内压一般仅轻度升高。许多肺动脉高压患者在高原城市中生活得很好，但有些在海平面城市生活得很好的患者如果到高海拔城市如盐湖城或丹佛就需要吸氧。有些医生建议肺动脉高压患者移居到低海拔地区，这只是他们的个人看法；目前还没有规定海拔多少对肺动脉高压患者才安全的标准。高温和高湿度也可导致空气稀薄。飞机在高原地区起飞需要滑行较长的距离就是温度较高和湿度较大的缘故。在高温、湿度大的天气你会感到上、下床都如同到里德维尔和科罗拉多(海拔为10，200英尺)访亲探友一样费力。请肺动脉高压患者不要真去里德维尔，那里海拔太高，当地居民甚至说猫都生不出活的小猫。海拔、温度和湿度三种因素中，湿度对肺动脉高压患者的影响最小。干燥的空气对肺也有损伤作用。缺氧的症状有：视物模糊、欣快感、头昏、呼吸困难、潮热、寒战、思维混乱、头痛、行动迟缓、指(趾)麻木、多汗、恶心及呕吐等，严重时可昏迷。当你乘坐飞机进行商务旅行时，对出现以上症状的乘客应保持警惕(除昏迷乘客无法观察外)，这说明飞机舱内压力至少相当于海拔8，000英尺的压力(实际上飞机舱内压一般相当于海拔5，000-7，000英尺的压力)。飞机内的环境由于舱内气压低及空气污染和二氧化碳浓度升高因而比较差。高空飞行的飞机一般有急救吸氧装置，如果你感觉不适可以使用(见第十章，如何在飞机上吸氧部分)。第四类：慢性血栓和/或栓塞性肺动脉高压此类肺动脉高压是由于血栓或其它栓子阻塞肺动脉所致。栓子是阻塞血管的块状物质(有时可以是气泡)。栓塞就是栓子阻塞血管造成血流中断。肺栓塞是指肺外血凝块随血流栓塞肺动脉。血栓是原位纤维素性血凝块阻塞血管。无论栓子还是血栓都可认为是血凝块。血凝块导致的肺动脉高压约占全部肺动脉高压的10%。如果栓塞后患者能够存活，则血凝块一般会自行溶解，不必担心会引起肺动脉高压。如果血凝块持续多年不溶解则可引起肺动脉高压。对阻塞较大肺动脉的较大栓子可采用肺动脉内膜剥脱术清除血栓(见第六章)，对这些患者来说是个好消息。4.1 血栓栓塞近端肺动脉本类肺动脉栓塞中的血凝块一般栓塞中-小肺动脉，偶尔也可栓塞其它肺动脉。血凝块在下肢静脉内形成，随血流进入肺动脉引起肺栓塞。美国每年大约有500-2，500例存活的急性肺栓塞患者因血凝块仍阻塞肺动脉，最终发展成慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)。尽管大多数肺动脉高压患者为女性，但CTEPH以男性稍多。(对CTEPH的形成，过去认为下肢静脉内形成的众多小栓子脱落，随血流进入肺动脉栓塞多处小肺动脉所致，但这种看法缺乏可信性。)由于有些患者并不知道自己已经患有肺栓塞，不知道肺动脉内存在血凝块，往往到肺动脉高压表现非常典型时才发现“隐匿”血凝块的存在。当血凝块嵌入肺动脉并与血管壁粘连后，在肺动脉高压症状出现以前会有数月到数十年的“蜜月期”。荷兰研究者们最近发现3.8%肺栓塞存活者2年后发生肺动脉高压。二十世纪八十年代中期以前的避孕药含有大剂量激素，医生发现很多服用避孕药的人会发生肺栓塞。长期卧床且未服抗凝剂的患者及乘坐飞机、汽车旅行长时间保持姿势不变的人也容易发生肺栓塞。为什么只有少数肺栓塞患者肺动脉内的血凝块不溶解？为什么只有少部分肺动脉内有血凝块的患者发生肺动脉高压？这与少数CTEPH患者有遗传易栓倾向有关。例如CTEPH患者血液中VIII因子数量和抗心磷脂自身抗体水平均高于一般人群或无慢性血栓栓塞症的肺动脉高压患者。外科医生过去认为手术取出血凝块后肺动脉高压就会治愈，但现在他们发现事情并非如此简单。当肺动脉高压发生后，远离栓塞中央肺动脉的小肺动脉(远端肺动脉)也会发生一些变化。医生原以为栓塞下游的血管至少会因血压较低而得到保护，但同未阻塞的肺动脉一样，远端肺动脉也会发生肺动脉高压样结构重构。换句话说就是，肺动脉阻塞的程度并不一定与是否发生肺动脉高压相关。肺动脉高压的发生与循环血液中血管收缩因子的数量、肺动脉高压遗传易感性及右室对血压升高的适应能力等因素有关。肺栓塞患者如果出现以下症状提示可能发生肺动脉高压：活动后气短、足踝肿胀、胸痛及头晕等。肺部听诊时会发现30%患者有异常的高调吹风样杂音，这种杂音也可见于其它疾病，但特发性肺动脉高压和家族性肺动脉高压不会出现。以上表现经常被误诊：如仅仅认为是由于肥胖和衰老引起，或误诊为哮喘或其它心肺疾病，或认为是心理疾病。诊断肺动脉是否有血栓及判断有无手术治疗指征的金标准是肺血管造影和超高速CT扫描。未来磁共振检查可能取代肺血管造影和CT扫描。4.2 远端肺动脉血栓栓塞有时小肺动脉内会有非常小的原位血栓形成，这往往发生在已有严重肺动脉高压的患者。目前尚不清楚小血栓是否会自行溶解。这种小血栓无法通过手术清除，只能采用抗凝剂预防。尽管缺乏相关资料，但研究者认为即使没有这些小血栓存在，肺动脉高压仍会加重；且原位血栓并不是肺动脉高压发生的主要原因。4.3 非血栓性肺栓塞(肿瘤、寄生虫、外源性物质)少量肿瘤能引起肺栓塞，其中腺体肿瘤引起肺栓塞的发病率最高。小块肿瘤组织脱落后随血液运行，也可阻塞肺动脉。肺癌还可直接侵犯小肺动脉。血吸虫病血吸虫寄生在人体血管内，全球有数亿人遭受血吸虫病的折磨，主要分布于亚洲、非洲、南美洲等地。虽然血吸虫病在美国非常少见，但仍是导致肺动脉高压最常见的原因之一。血吸虫病既可以通过门静脉高压引起肺动脉高压，还可通过虫卵阻塞肺动脉引起肺动脉高压和肺纤维化。白塞氏病白塞氏病绝大多数发生于土耳其人群中。这种病主要是供应大动脉管壁血液的小滋养动脉发生病变，几乎累及体内每个器官。肺血管发生病变可通过血栓栓塞和炎症反应导致肺动脉高压。白塞氏病可侵犯体内任何器官及中枢神经系统，主要症状有反复发作的口腔和生殖器痛性溃疡，眼部炎症。其它症状有皮肤病变、关节炎、肠炎、脑膜炎和颅神经麻痹等。第五类：混合性肺动脉高压此类包括可直接阻塞肺动脉而引起肺动脉高压的几种疾病。肺动脉阻塞后压力升高，继而导致肺动脉高压。血吸虫病和类肉瘤样病还可通过炎症反应引起肺动脉高压。淋巴管平滑肌瘤病是能引起肺静脉性肺动脉高压的另一种疾病，非常罕见，其特征是淋巴管内有平滑肌细胞增生。肉芽肿体内巨噬细胞清除外源性物质或分枝杆菌过程中可形成肉芽肿 (巨噬细胞是一种离开血液循环的白细胞，位于组织中。它们可识别和清除外源性抗原等“垃圾”) 。麻风、雅司病、梅毒和黑热病等传染病均可形成肉芽肿。类肉瘤样病是一种慢性疾病，病因不明，但发病过程中也可形成肉芽肿。类肉瘤样病几乎可侵犯体内每一个器官和系统，尤其是肺。白细胞在没有已知抗原情况下迁移到肺内可引起肺部炎症反应和淋巴结肿大。类肉瘤样病在斯堪的纳维亚多发，这也是东北威斯康星州发病率较高的原因。铍暴露(当地土壤含铍及在飞机制造过程中使用铍)或当地制陶过程中接触某些陶土可能诱发类肉瘤样病。非裔美国人也易患类肉瘤样病。组织细胞增多症X组织细胞增多症X即郎罕氏细胞肉芽肿病，包括由于清除外源物质的组织细胞和参加过敏反应的嗜酸性细胞过度生长导致肺或骨等器官疤痕形成的一组疾病。肺组织细胞增多症X只发生于吸烟者，比较少见。肺由于疤痕形成而变硬。常见症状有咳嗽、气短、发热、胸痛和体重减轻等。中央肺静脉受压纤维性纵隔炎可导致疤痕样组织形成。如果纤维疤痕组织形成过多就会压迫中央肺静脉，引起肺动脉高压。如果淋巴结或肿瘤压迫中央肺静脉也可导致肺动脉高压。
姜蓉 2018-08-06阅读量1.1万
病请描述：近年来，无论在发达国家还是在发展中国家，肥胖的发病率都正在逐年增加。肥胖及其伴发的相关疾病不仅给国家和个人带来了严重的经济负担，而且严重影响了人们的生活质量。肥胖患者易患2型糖尿病（2-DM），常伴有高血压、心血管疾病、骨关节炎及某些肿瘤，导致致死率和致残率均明显增加。上海市肺科医院肺循环科姜蓉肥胖的确切发病机制仍未完全阐明，因此给肥胖的治疗带来了一定的困难。除了遗传因素外，后天生活方式的改变（包括过多能量的摄入和体力活动的减少）也是引起肥胖越来越常见的主要原因。改变生活方式是治疗肥胖的最基本的方法。但是，严重病态肥胖患者仅用饮食控制和增加运动量的方式难以达到预期的减肥目标，仅靠饮食控制和增加运动量也难以维持某些肥胖患者已取得的减肥效果，因此临床上常常需要减肥药物或/和手术协助这些患者的治疗。手术治疗仅适用于年龄大于18岁的严重病态肥胖患者，即BMI>=40，或BMI介于35-40之间但是伴有多种与肥胖相关的疾病，经专业肥胖治疗医师内科治疗后效果欠佳或难以维持减肥后的体重，且不存在手术和麻醉禁忌症的患者。Dixon等人为严重肥胖的2-DM患者（BMI:48.2+/-8 kg/m２）施行了腹腔镜下放置可调节的Lap-Band手术，通过减小胃容积而达到减肥目的。50名患者1年后体重由原来的137+/-30 kg减至110+/-24 kg，BMI降至38.7+/-6 kg/m２,糖脂代谢及胰岛素的敏感性亦都有明显的改善，其近期手术并发症为6%，远期手术并发症为30%。 目前治疗肥胖的药物主要分为两大类。第一类为主要作用于中枢、可抑制食欲和增加饱感的药物。美国FDA批准用于减肥的此类药物包括：1.增加中枢神经系统去甲肾上腺素类药物，如苯甲苯丙胺、苯二甲吗啉、芬特明、安非拉酮等，建议使用时间不超过12周；2.主要增加中枢神经系统突触间血清素水平类药物，如西布曲明等。第二类为主要作用于外周、可减少营养物质吸收的药物。美国FDA批准用于减肥的此类药物-赛尼可（orlistat）通过抑制肠道脂肪酶减少肠道约1/3脂肪的吸收，从而达到减肥目的。研究证实，肥胖患者经赛尼可治疗1年后，可减少原来体重的9%（对照组为5.8%）。但是，它的常见不良反应大便失禁及油样便使其应用受限，尤其是在社交场所不能为人们所接受，9%的患者因此而停药。其它的减肥药物还有麻黄素、咖啡因等，通过增加能量消耗达到减肥目的。另外还有一些药物尚在研制开发中，如重组人体瘦素（leptin）、ß３-肾上腺素能受体激动剂等。减肥药物有助于减少多余的体内脂肪，并能维持减轻后的体重。Weintraub等人曾在1992年报道芬氟拉明（fenfluramine）与芬特明（phentermine）联合应用（fen+phen）可使体重明显减轻并能维持达3年半之久。但是，早期的食欲抑制剂少见但严重的不良反应如肺动脉高压、心脏瓣膜病等使其逐渐退出了肥胖治疗领域。尽管如此，它仍然对目前应用的中枢减肥药物造成了不良影响。而有关西布曲明使人致死的报道亦使该药在意大利停止出售。至于食欲抑制剂与心脏瓣膜病的关系，各个研究所报道的发生率也很不一致，尚存在许多争议，在此，我们将近几年的相关文献做个简单回顾。富马酸氨基唑啉（aminorex fumarate:2-氨基-5-苯基- 唑啉）在60年代曾作为食欲抑制剂应用，但在70年代发现其与肺动脉高压明显相关，这使它在1972年退出了销售市场，也使人们第一次认识到口服药物可以引起肺动脉高压。在发病患者中，女性是男性的4倍，而在用该药饲养的动物模型中却未能发现肺动脉高压，因此人体可能存在的遗传易感性导致了肺动脉高压的发生。并且，随诊17年发现，停用该药后20例患者中有12例肺动脉高压发生了不同程度的缓解。Weintraub在1992年报道了fen+phen对治疗肥胖具有显著疗效，并在1996年得到了美国FDA的批准，截止到1997年已开出1800万张处方。但在1997年6月，Connolly等人报道，24例服用fen+phen一年的患者（全部为女性）出现了心脏瓣膜形态学的改变，并发生瓣膜返流。另外，组织学亦发现瓣膜表面存在有斑块样物质，病理学检查则显示病变瓣膜在大量的细胞外基质内有成肌纤维细胞的增生，与类癌或麦角胺引起的病变相似。回顾性心脏超声检查发现，20-30%服用fen+phen的患者有轻度主动脉瓣返流或中度二尖瓣返流（美国FDA制定的心脏瓣膜病变标准）。此后在美国FDA的要求下，5个研究中心调查了食欲抑制剂与心脏瓣膜病的关系，发现高达37.1%的患者有超声诊断的瓣膜返流，而绝大多数为女性（占77-100%），其平均年龄为47-48岁，服用fen+phen的时间为6-24个月。这一结果导致该种药物退出了美国和英国市场。但是，这些早期研究没有患者服用药物之前的心脏超声资料，也无相同年龄、性别组成和体重的对照组。另外，多普勒超声的高敏感性可发现健康人群中亦有少数人存在瓣膜返流，而生理性的二尖瓣和三尖瓣返流并不意味着将一定发展为病理性改变。流行病学研究发现，在年龄为23-35岁的健康人群中，有1%的人存在中度以上的二尖瓣返流，1.2%的人存在轻度以上的主动脉瓣返流；而在平均年龄为54-55岁的健康人群中，轻度以上主动脉瓣返流者则可占10.5%，也就是说，随年龄的增加瓣膜病的发生机率也增加，这可能与瓣膜的退行性变和／或主动脉瓣硬化有关。另外，肥胖和高血压也可影响瓣膜返流的程度，因此将年龄不相匹配的人群作为对照组进行研究显然不太合适。Jick等人在1998年用以往计算机贮存的病人资料回顾性调查了9765例服用右旋芬氟拉明（dexfenfluramine）（简写为dexfen）或芬氟拉明（fenfluramine）或芬特明（phentermine）的患者，并选择了年龄、性别、体重与之相匹配的人群作为对照组。研究发现，右旋芬氟拉明组中的5例和芬氟拉明组中的6例出现了新的瓣膜病变，而芬特明组和对照组则无一例，这显示与食欲抑制剂相关的瓣膜病变发生率为0.1%。Burger等人在1999年对226例服用fen+phen平均时间为97天的患者行心脏超声检查，发现仅有3例中度主动脉瓣返流和3例中度二尖瓣返流。Kahn于1998年报道，在原有研究的基础上，又增加了年龄、性别、BMI相匹配的对照组，发现服用fen+phen患者中的25.2%、服用dexfen+phen患者中的22.6%、服用dexfen患者中的12.8%发生了有临床意义的瓣膜返流。而在用药组原来已记录的60例患者中，当时报道的瓣膜病变发生率是38.3%。在Weissman等人于1998年做的多中心、随机、双盲研究中，1212例患者被分为新型缓释dexfen组、传统dexfen组和对照组，其平均用药时间为2-3月。在治疗1个月时行心脏超声检查，发现有明显二尖瓣返流者在缓释dexfen组为1.8%，在传统dexfen组为1.7%，在对照组为1.2%，其P值无统计学差异。而有意义的主动脉瓣返流发生率则分别为5.8%、5.0%、3.6%，P值亦无显著差异。上述报道的与食欲抑制剂相关的瓣膜病发病率从0.1%到38.3%，是什么导致了如此大的差异呢？首先，早期的超声检查受到主观因素的影响。由于临床医生竭力要发现用药患者中哪些人存在瓣膜病变，而这显然不同于常规查体，因此在评价患者的超声病变程度时，很可能会将边缘性的异常作过度的评价，从而得出不恰当的诊断。而进行超声诊断时，临床医生只有在对患者的用药史不详的情况下，才能做出客观的评价，这一点是那些早期研究未能做到的。其次，药物剂量与时间的影响。当用药时间超过4个月时，患者发生瓣膜病的机率是用药3个月以内患者的7.4倍。再次，联合应用其它药物也会影响瓣膜病的发生，如单胺氧化酶抑制剂等。那么，服用食欲抑制剂患者瓣膜病变的实际发生率应为多少呢？2000年报道的几个大样本、多中心、对照研究显示其发病率应在5-15%，而对照组的发病率则在3-6%。至于食欲抑制剂引起瓣膜病变的机理，研究显示可能与此类药物影响了肺对血清素的清除有关。芬氟拉明和右旋芬氟拉明主要刺激神经末梢和血小板释放血清素，并抑制血清素的再摄取，而血清素有很强的收缩肺血管的作用，可刺激血管平滑肌的增生，这可能导致了肺动脉高压的形成。Eicholtz在1924年和Gaddam在1953年均发现如果没有肺循环，血液中的血清素（5-HT）将使肾血管严重收缩，肾脏也根本不可能存活。Thomas在1967年发现，经过一次肺循环，血液中98%的血清素可由于肺血管内皮内的单胺氧化酶脱氨作用而被清除掉。Agevine和Morita在1980s发现，食欲抑制剂的应用明显减少了肺对血清素的清除，从而使到达左心的血液中仍含有较高的血清素，这可能解释了为什么食欲抑制剂易导致左心瓣膜的病变，而类癌的瓣膜病变却多发生在右侧。Malzer在1999年的研究提示芬特明可能是种尚未被认识的单胺氧化酶抑制剂，因此，联合应用食欲抑制剂将进一步降低肺清除血清素的能力。西布曲明则是通过抑制中枢神经去甲肾上腺素和血清素的再摄取来减少食欲、提高代谢率，从而达到减肥目的。在长达2年的研究中发现，西布曲明可减少初始体重的5-8%（安慰剂组为4%），并能长期维持减轻后的体重，且不增加肺动脉高压和瓣膜病的发病率。如同高血压易引起心力衰竭、脑卒中，血脂异常易引起动脉粥样硬化、心血管疾病一样，肥胖及其带来的危害亦不能忽视，而减少多余的脂肪可降低2-DM、高血压、冠心病及骨关节病等疾病的发生。高血压患者在停药后会血压升高，糖尿病患者停药后会血糖血脂代谢紊乱加剧，同样，肥胖患者也需要药物治疗。尽管中枢食欲抑制剂有可能引起瓣膜病变，但是如果谨慎选择所用药物、用药时间，并结合患者实际情况，就可以减少药物不良反应的发生。另外，目前已有报道，在停止用药后瓣膜病变一般不会继续进展，部分患者甚至可以逐渐缓解。众所周知，在1958年氯噻嗪用于治疗高血压之前，高血压的治疗主要依靠低盐饮食、药物（利血平、肼苯哒嗪、神经节阻滞剂）和手术治疗。目前肥胖的治疗就像当年的高血压治疗，赛尼可减少脂肪的吸收如同利尿剂减少体内的水钠潴留，胃部减容术如同交感神经切除术，而当今的中枢食欲抑制剂则相当于早期的抗高血压药物。在我们还未找到可作用于肝细胞、脂肪细胞和肌肉细胞，从而调节脂肪代谢的肥胖治疗药物之前，还需要权衡治疗肥胖药物所带来的益处（如减少2-DM、心血管疾病及年轻患者的死亡率等）与其不良反应，从而给肥胖患者提供一个合理的治疗方法。
姜蓉 2018-08-06阅读量1.0万