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病请描述：近10年来，以免疫检查点抑制剂（ICI）为主的免疫治疗打破了癌症治疗的传统范式，在包括黑色素瘤、膀胱癌、肝癌等一部分癌症当中取得了不错疗效，被誉为“抗癌第5大治疗”。然而本文将重点科普临床免疫治疗（包括ICI）过程中常见的一个临床表现——“免疫相关不良反应（irAE）”，尤其对其可能的“优势”做一个说明。 1，为什么会出现免疫相关不良反应？ 人体免疫系统处于一个动态平衡之中，受到“激活”和“抑制”两种力量的制约：若免疫系统过强，人体免疫细胞会攻击自身正常组织或器官，出现“自己人打自己人”的尴尬局面，诱发诸如类风湿性关节炎、狼疮、肌炎等自身免疫病；而若免疫抑制，则可能会出现肿瘤、严重感染、免疫缺陷等疾病，让“外敌”有可乘之机。所以，打破这一稳态，造成免疫系统过度激活，是造成免疫相关不良反应的重要原因。 目前造成免疫过度激活的可能机制有：（1）体内免疫细胞过度活跃；（2）促进炎症的细胞因子增多，（3）自身免疫抗体增多。其中，“异常T细胞激活”被认为是抗癌免疫治疗出现免疫相关不良反应的关键原因，而肿瘤和正常组织之间“共享抗原”是指引活化T细胞“盲目杀伤”的重要因素，我们将这一过程称为“脱靶效应”。因此就机制而言，准确区分癌细胞与正常组织之间的“身份”差异，靶向指引免疫细胞杀伤“恶性细胞”，“豁免”正常组织是避免或减轻免疫相关不良反应的关键。 2，免疫相关不良反应的主要表现？ 免疫相关不良反应包括70多种不同的病理，几乎影响所有器官系统，包括神经系统、泌尿生殖系统、胃肠系统、呼吸系统、心血管系统和外皮系统。病理的严重程度也各不相同，但较为“普及”：甚至在高达90%以上的患者中均观察到低级（1-2 级）效应，而更严重的效应（3-5级）则在20%到60%之间。另外，免疫相关不良反应的出现时间差异很大，有些在治疗后数天至数周开始，有些则为数月。因人而异，因药物而已。常见表现如下： （1）腹泻：比较常见，大概有30%的患者出现腹泻症状，可能与肠道的免疫反应有关； （2）疲劳和乏力：发生率大概在16%-24%； （3）皮肤反应：较常见，患者可能有皮疹、瘙痒、脱发等表现； （4）内分泌系统：比如甲减大概有3%-13%的患者出现，甲亢有0.6%-8%的患者出现，还有垂体炎、肾上腺功能不全、1型糖尿病等； （5）肝脏损伤：出现在5%的患者，主要表现为转氨酶的升高； （6）肺部组织被攻击：大概也在5%，发生率并不高，但一旦发生，后果比较严重； （7）其他：如神经系统、心血管系统及肾脏等。 3，如何处理免疫相关不良反应？ 首先值得强调的是，大部分不良反应可逆。因为表现形式，出现时间，严重程度各不相同，因此处理起来的方式也迥异。一般而言，停用免疫药物，酌情使用激素是最常使用的治疗手段，但均需在专业医师指导下进行。 其次不可否认的是，免疫相关不良反应的出现或加重的确限制了癌症患者从免疫治疗中获益：如一般经历了严重或复发性免疫相关不良反应的患者通常不会重新使用抗癌免疫药物。因此未来我们将从治疗所有患者的所有免疫相关不良反应的通用方法，发展为适应“特定”免疫相关不良反应和各种患者因素的更精准的方法。这种靶向治疗策略可能包括T和B细胞活性和运输的调节剂、先天免疫成分、循环细胞因子、免疫相关信号通路和共生微生物群。 4，免疫相关不良反应能否作为提示免疫治疗疗效的生物标记？ 虽然民间一直有说法，认为免疫相关不良反应的出现预示着免疫治疗疗效更佳，但始终缺乏循证医学证据。2022年一项使用欧洲和美国超过2亿人的TriNetX Diamond Network大型临床数据库的研究显示：绝大数cirAEs都与免疫治疗的应答和患者的生存率显著相关。如免疫检查点抑制剂治疗后出现免疫相关不良反应的患者相对于未出现的患者有着更好的生存获益；与未出现的患者相比，出现免疫相关不良反应的患者总体死亡风险下降22.2%。其中，具有显著统计学意义的典型不良反应包括：瘙痒症，药疹，干燥病，非特异性皮疹。因此，免疫治疗期间出现不良反应的患者应该沉着应对，旦夕祸福。
刘亮 2022-05-07阅读量1.6万
病请描述：WHO权威发布（2021）：中国高发癌症致癌物质清单（二） 订阅康乐福 2022-01-09 00:00 现代医学普遍认为，包括癌症在内的绝大多数疾病，都遵从这样的发展规律。 风险因素持续作用，导致靶细胞，靶组织，靶器官受损，当这些损害不断累积或机体的修复或自愈力没有办法修复维持足够数量足够有质量的组织时，就会导致症状甚至急性事件，最后导致死亡。不难看出，风险因素是始作俑者。不是说避开了风险因素就一定不会得病（真正无风险的生存方式是不存在的），而是说远离风险因素，我们就能在很大程度上降低生病的风险，尤其是对于癌症，心血管疾病，糖尿病，代谢综合征这些与年龄相关的疾病，这些疾病都有一个重要特征——经年累月的持续应激或损害。根据世界卫生组织2021年发布的全球癌症数据，我国2020年新发癌症总数为4,568,754例，因癌症死亡的人数为3,002,899。 世界卫生组织国际癌症研究机构2021年发布了全球癌症报告，其中列出了不同癌症的明确致癌物。快来看看吧！ NO.8 白血病（包含淋巴瘤）2020年中国新增人数178,238例，占全部新增癌症人数的3.9%风险因素包括（以英文字母排序）： 硫唑嘌呤 Azathioprine 苯 Benzene 白消安 Busulfan 1,3-丁二烯 1,3-Butadiene 苯丁酸氮芥 Chlorambucil 环磷酰胺 Cyclophosphamide 环孢菌素 Cyclosporine Epstein-Barr病毒 Epstein–Barr virus 与顺铂和博莱霉素的依托普肽 Etoposide with cisplatin and bleomycin 裂变产品，包括Stontium-90 Fission products, including strontium-90 甲醛 Formaldehyde 幽门螺杆菌 Helicobacter pylori 丙型肝炎病毒 Hepatitis C virus 人类免疫缺陷病毒类型1 Human immunodeficiency virus type 1 人T细胞淋巴细胞病毒类型1 Human T-cell lymphotropic virus type 1 Kaposi Sarcoma Herpesvirus. Kaposi sarcoma herpesvirus 六氯化苯 Lindane Melphalan Melphalan MOPP联合化疗 MOPP combined chemotherapy PCP Pentachlorophenol 磷-32 Phosphorus-32 橡胶生产业 Rubber production industry 司莫司汀 [1-(2-氯乙基)-3-(4- 甲基环己基)-1-亚硝基脲,甲基-环已亚硝脲 Semustine [1-(2-chloroethyl)-3-(4-methylcyclohexyl)-1-nitrosourea, or methyl-CCNU] 噻替派 Thiotepa 钍-232及其腐烂产品 Thorium-232 and its decay products 烟草吸烟 Tobacco smoking 曲奥舒凡 Treosulfan X辐射，γ-辐射 X-radiation, γ-radiation NO.9 胰腺癌2020年中国新增人数124,994例，占全部新增癌症人数的2.7%风险因素包括（以英文字母排序）： 无烟烟草 Smokeless tobacco 吸烟 Tobacco smoking NO.10 前列腺癌2020年中国新增人数115,426例，占全部新增癌症人数的2.5%尚未发现与前列腺癌发生有特殊相关的物质，但2,3,7,8-四氯二苯并对二恶英（2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-para-dioxin）的接触或误食会增加机体所有器官癌症的风险。 NO.11 宫颈癌2020年中国新增人数109,741例，占全部新增癌症人数的2.4%风险因素包括（以英文字母排序）： 二乙基雌激素（子宫暴露） Diethylstilbestrol (exposure in utero) 雌激素-孕激素避孕药 Estrogen–progestogen contraceptives 人类免疫缺陷病毒类型1 Human immunodeficiency virus type 1 人乳头瘤病毒16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59 Human papillomavirus types 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 吸烟 Tobacco smoking NO.12 膀胱癌2020年中国新增人数85,694例，占全部新增癌症人数的1.9%风险因素包括（以英文字母排序）： 铝制品生产 Aluminium production 4-氨基双苯基 4-Aminobiphenyl 砷和无机砷化合物 Arsenic and inorganic arsenic compounds 金胺制造 Auramine production 对二氨基联苯 Benzidine 萘氮芥 Chlornaphazine 环磷酰胺 Cyclophosphamide 洋红色生产 Magenta production 2-萘胺 2-Naphthylamine 画家（职业敞口为） Painter (occupational exposure as) 橡胶生产业 Rubber production industry 埃及血吸蟲 Schistosoma haematobium 吸烟 Tobacco smoking 邻甲苯胺 ortho-Toluidine X辐射，γ-辐射 X-radiation, γ-radiation NO.13 子宫癌2020年中国新增人数81,964例，占全部新增癌症人数的1.8%风险因素包括（以英文字母排序）： 雌激素绝经治疗 Estrogen menopausal therapy 雌激素 - 孕激素更年期疗法 Estrogen–progestogen menopausal therapy 他莫昔芬 Tamoxifen NO.14 中枢神经系统癌症2020年中国新增人数79,575例，占全部新增癌症人数的1.7%目前发现的只有一个明确的风险因素，那就是X辐射，γ-辐射（X-radiation, γ-radiation）。 NO. 15 肾癌2020年中国新增人数73,587例，占全部新增癌症人数的1.6%风险因素包括（以英文字母排序）： 吸烟 Tobacco smoking 三氯乙烯 Trichloroethylene X辐射，γ-辐射 X-radiation, γ-radiation
费健 2022-04-30阅读量1.0万
病请描述：《肌肉骨骼慢性疼痛诊治专家共识》解读 肌肉骨骼慢性疼痛（CMP）是临床上的常见病多发病，指的是发生在肌肉、骨骼、关节、肌腱或软组织等部位超过3个月的疼痛[1]。CMP多发生在40岁以后，且患病率随年龄的增长而增加[1]。而近年来，其发病率更是不断攀升，并逐渐呈年轻化的趋势。 CMP不仅影响病人的生活质量，严重者还可能致残，或引发焦虑、甚至抑郁等心理障碍。2021年中国老年保健协会发布《肌肉骨骼慢性疼痛诊治专家共识》（以下简称“共识”），对CMP的分型、发生机制、疼痛评估、治疗方法等各方面进行了较为详细的介绍，本文就共识中的要点进行解读，以期帮助医务工作者理解并应用此共识。 一、分门别类，助力CMP诊断 共识选用世界卫生组织2018年公布的国际疾病分类第11次修订（ICD-11）内容，将CMP分为以下三种类型[2]： ①慢性原发性肌肉骨骼疼痛 ②慢性继发性肌肉骨骼疼痛 ③慢性术后或创伤后疼痛 同时，共识还参考现有CMP的中医辨证分型，将其分为风寒湿痹、气滞血瘀、痰瘀痹阻、气血亏虚、肝肾亏虚五种证型[2]。 二、中西结合，阐述CMP发生机制 共识从中医和西医两个角度出发，阐述了CMP的中医病机及西医方向的可能机制： 1、中医病机 （1）不通则痛： 饮食、情志、外感或外伤，致机体阴阳失衡、气血失和、痰瘀互阻，使经脉闭阻、不通则痛。可表现为刺痛、胀痛、冷痛、走窜痛等，常见于风寒湿痹型、气滞血瘀型和痰瘀痹阻型[2]。 （2）不荣则痛： 先天禀赋不足或病久体虚，气血不足、阳气虚衰、阴.精亏损，使人体脏腑经脉、四肢百骸失于温煦濡养引起疼痛。 多表现为隐痛、空痛或绵绵作痛，可见于气血亏虚型和肝肾亏虚型[2]。 2、西医机制 目前CMP的机制尚未完全明确，共识认为其可能机制包括炎性反应、纤维化瘢痕形成、神经递质大量释放和神经免疫异常改变、外周敏化和中枢敏化等[2]。 三、疼痛评估，完善治疗方案 CMP明确诊断后，需要对疼痛及其相关情况进行多方面的评估，有利于病情的判断和治疗方案的确定。共识列举了各项指标的评估工具，供临床医生选用。 （1）疼痛强度评估：疼痛视觉模拟量表（VAS）和McGill疼痛问卷（MPQ）是最为常用的疼痛强度评估工具，此外也可以采用数字评分法（NRS）、口述分级评分法（VRS）和面部表情疼痛量表（FPS）[2]。 （2）疼痛性质评估：ID pain量表是最常用且可靠的工具，可用于评估是否伴发神经病理性疼痛等因素[2]。 （3）功能评估：评估工具包括SF-36评估表和睡眠评估等，西安大略和麦克马斯特大学（WOMAC）疼痛评分、北欧标准化肌肉骨骼症状调查问卷（NMQ）[2]。 （4）心理评估：包括睡眠、情感低落、焦虑心境、愤怒、焦虑与抑郁组合、消极/积极影响组合等方面。可通过匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、流行病调查中心抑郁量表（CESD）等工具进行评估。 四、突出阶梯化综合治疗 共识提出，CMP治疗前须明确诊断，并对患者的疼痛病史、体格检查和功能方面进行全面、动态的评估，同时还应积极治疗原发疾病。 对于治疗方案的选择，共识认为肌肉骨骼慢性疼痛的治疗是一个长期、持续的过程，应采用阶梯化综合治疗模式。可根据病人病情和证候变化特点，首选非药物疗法，包括中医、西医或中西医结合手段。若症状改善不明显或有进展，在非药物疗法的基础上，可逐级选择外用药物、内服药物或手术干预。 1.非药物治疗： 主要包括健康管理、心理干预、运动疗法、中医疗法、物理疗法、躯体保护等方法，可帮助患者缓解痛感及伴随的抑郁、焦虑、失眠等症状，还能指导患者对体重、生活方式、运动习惯和心理状态进行管理[2]。 2.药物治疗： （1）非甾体抗炎药（NSAIDs）： 口服NSAIDs药物是CMP治疗的一线用药。应最低有效剂量，短疗程使用，长期使用时需要注意其引发胃肠道症状、肾功能损害、影响血小板功能和增加心血管不良事件的风险。 外用NSAIDs经皮肤直接渗透，在疼痛组织局部浓度高，起效迅速，是治疗部位局限的轻、中度慢性疼痛的首选用药，也可以作为口服给药的局部增效剂联合用于控制中、重度疼痛。目前已经上市的外用NSAIDs包括洛索洛芬钠、氟比洛芬、双氯芬酸等[2]。 （2）阿片类药物： 口服阿片类药物主要适用于NSAIDs无效，或无法耐受NSAIDs消化道、心血管等不良反应的中、重度慢性疼痛病人，以及手术后CMP等。常见药物有强阿片类药物吗啡、羟考酮芬太尼等；弱阿片类药物可待因、双氢可待因等。 外用型阿片类药物如缓释型透皮贴剂适用于非阿片类止痛剂不能控制的中、重度慢性疼痛[2]。 PS：阿片类药物不良反应包括恶心、呕吐、嗜睡、呼吸抑制、便秘等，长期使用可能导致成瘾。另需注意避免同时使用阿片类药物和苯二氮草类药物。 （3）抗抑郁药： 目前在慢性疼痛治疗中常用的抗抑郁药主要包括5-HT及NE再摄取抑制剂（如度洛西汀）、三环类抗抑郁药（如阿米替林）等。为减少抗抑郁药物口干、便秘、视物模糊及心血管反应等不良反应，一般推荐从小剂量开始，逐渐增加到有效剂量并维持[2]。 （4）抗惊厥药： 常用的抗惊厥药为钙离子通道阻断剂（如加巴喷丁和普瑞巴林），主要作为神经病理性疼痛的一线用药，但目前也用于治疗纤维肌痛等[2]。 （5）肌肉松弛剂： 包括外周性肌肉松弛剂和中枢性肌肉松弛剂（CAMR）。外周肌肉松弛剂多用于麻醉，CAMR多用于治疗颈肩腰腿痛[2]。 （6）抗骨质疏松药： 骨质疏松症慢性疼痛的基础治疗药物包括钙剂和维生素D，根据病人骨密度及骨质疏松骨折情况，可联用骨吸收抑制剂（如双膦酸盐、降钙素、选择性雌激素受体调节剂或RANKL抑制剂等）或骨形成促进剂（如甲状旁腺激素、四烯甲奈醌等）[2]。 （7）改善循环药物： 改善循环药物可以改善循环、减轻炎性水肿，从而缓解慢性疼痛。目前常用药物如甘露醇、地奧司明、草木犀流浸液片[2]。 （8）中药： 中医药也是CMP的主要治疗方法之一[2]。与西药相比，中药具有作用靶点多，半衰期长等优势，通过药物配伍应用力求恢复全身的健康状态。共识还对不同中医证型的用药给予了推荐，我们已整理成表格放在文字下方，供参考。 其中复方杜仲健骨颗粒等口服中成药被用于多种证型的治疗，成分中所含的杜仲和续断可补肝肾、强筋骨，牛膝能化瘀通筋，三七、鸡血藤养血活血、舒筋活络，因而可同时用于肝肾亏虚和气滞血瘀两种证型，实现对症治疗CMP的目标。中药安全性高，尤其对于老年患者而言，用药风险明显降低，更适合长期使用。 此外，外用类中药，如：骨通贴膏、消痛贴膏、田七镇痛膏等，通过熏、贴敷、涂搽等形式刺激患处或穴位，起调节脏腑气血阴阳、疏通经络、缓解疼痛的作用。 3.注射治疗： 适用于药物治疗效果不佳、手术指征不明确或手术意愿不强的患者。神经系统和影像学检查无明显阳性发现的肌肉骨骼慢性疼痛病人，可以行周围神经阻滞或硬膜外类固醇注射术。对于痛点局限的慢性疼痛可以行封闭治疗。对于关节疼痛的病人，可以行关节腔内药物注射或臭氧注射[2]。 4.外科治疗： 适用于原因明确的原发性或继发性肌肉骨骼慢性疼痛，如腰椎间盘突出、膝骨关节炎、骨质疏松性胸腰椎骨折，可以采用对应的微创或开放手术治疗。 对于非手术综合管理疗效不佳，且神经系统和影像学检查无明显阳性发现的肌肉骨骼慢性疼痛，可以采用射频治疗、周围神经阻滞、硬膜外类固醇注射术等外科诊断和治疗手段[2]。 五、结语 共识认为，肌肉骨骼慢性疼痛是临床常见、复杂难治性疾病，治疗时应融合传统的中医思想和先进的西方医学理论。在利用西医精确的诊断设备和机制探索成果的同时，灵活运用中医“辨证论治”思想，让中医药积极介入，对实现多模式镇痛，防止病情恶化，提高患者生活质量具有积极作用。 图片来源｜pexels 参考文献： [1]应振华,于晶晶,李慧敏,等.慢性肌肉骨骼疼痛研究概况及药物治疗进展[J].浙江医学,2020,42(9):883-886. [2]中国老年保健协会.肌肉骨骼慢性疼痛诊治专家共识[J].骨科,2021,12(5):389-395.
微医药 2022-03-23阅读量1.5万
病请描述： 作者： 赖伟红 皮肤病与性病学医学博士，临床信息学管理硕士 在HIV感染早期阶段，不一定会出现症状。如果出现症状的话，多出现在HIV暴露后2－4周。症状不是判断HIV感染的必要依据。HIV检测对于有HIV暴露的人来说，是非常必要的。 HIV检测是及时及早发现HIV感染的可靠办法，也是诊断HIV感染的根本依据，对于HIV的预防和控制具有重要意义。本文讨论了HIV快速自测试纸的可靠性及其应用价值。 HIV检测类型 HIV检测方法，分为以下三类： HIV核酸检测 (NATs) HIV抗原抗体检测（俗称四代检测） 抗体检测 核酸检测需要采血送专业实验室做检测，一般耗时数天。核酸检测可测定感染者体内的病毒载量，即血液中的HIV量或滴度。 抗原抗体检测，部分方法需抽血化验，可能耗时数天；但多数只需要采指尖血，检测只需要20－30分钟。 抗体检测，包括家用的HIV快速自测检测方法，检测标本为指尖血或唾液，检测一般需时20－30分钟。 HIV检测原理 不同的检测方法，工作原理不同。例如，核酸检测可以直接测定血液中的病毒，而抗体检测则是测定免疫系统针对病毒蛋白质抗原而产生的特异性抗体。而抗原抗体检测，则在检测抗体的同时，也检测抗原（一般是病毒ｐ24蛋白抗原）。 需要强调的是，任何HIV检测方法都无法在HIV暴露后就立即能检测出HIV病毒。以往的HIV抗体检测方法，需要在感染后1－3月才能检测出来。新型的抗原抗体检测方法可在感染后2－3周就能检测到HIV。 核酸检测方法，也需要在感染后1－2周才能检测到HIV。 家用HIV快速自测试纸 目前市场上有多种家用HIV快速自测试纸。但真正获得监管部门批准的产品很少。OraQuick家用快速HIV检测试纸，是目前唯一的一款获得美国FDA批准的家用HIV快速检测试纸。这种检测试纸，检测唾液标本中的HIV抗体，可以在20分钟内出结果。 HIV快速自测试纸的准确性 需要指出的是，HIV检测并非100％可靠，可能存在假阳性或假阴性。有研究报告，获得美国FDA批准的OraQuick家用HIV快速自测试纸，在无HIV感染者中检测假阳性率为1／5000，在HIV感染者中假阴性率为1／12。 采用家用快速自测试纸检测阳性时，需要去看专科医生，以确认HIV检测结果，并制定抗HIV治疗计划。如果处于感染的窗口期，快速检测可出现阴性结果，窗口期后的复查是必要的。 如果检测操作错误，也可能导致假阴性结果。如果采用抗HIV药物治疗和预防用药，也可能出现因抗体延迟产生而导致快速检测阴性。 HIV快速自测适用人群 美国CDC推荐，13－64岁的性活跃个体，在一生中至少做一次HIV检测。而某些情形下，HIV感染的风险增加，最好每年做一次HIV检测。 HIV快速自测适用人群，主要包括： 有过其它性病感染者 男-男性接触者 多性伴者 与他人共用针具的静脉吸毒者 肝炎或结核病等传染病患者 虽然HIV检测阴性意味着该个体没有感染HIV，但少数人可能有HIV抗体产生延迟，即可能在感染后2月后仍然检测不到抗体。为保险起见，建议HIV检测阴性但确实有HIV暴露的个体，在暴露后3个月复查一次。 HIV快速自测的益处 人在HIV暴露后，内心都比较着急，想快点知道自己是否感染HIV。做HIV快速自测有助于满足这种心态，缓解他们的内心焦虑。另外，对于不愿意前往疾控中心或医院做HIV检测的人来说，做HIV自测更方便他们接受HIV检测，从而增加发现病例的机会。 HIV快速自测的局限性 HIV快速自测的结果不如医疗机构所做HIV检测结果准确可靠。造成这种局限性的原因，既有自测试纸本身的误差因素，也与检测操作者缺乏专业培训有关。 专业HIV检测可以避免这种局限性。做专业HIV检测，除了检测的准确性高于自测试纸外，也可以为HIV暴露者提供医学咨询、健康教育和治疗对策。 结语 在HIV流行持续存在的情况下，和常规HIV检测一样，HIV快速自测也同样有助于及时发现病例，延缓HIV传播。家用HIV快速自测试纸是HIV检测的重要补充手段，有助于帮助那些不愿意去医疗机构接受专业检测的HIV暴露者，得到HIV筛查，缓解他们的心理压力。 但是，家用HIV快速自测试纸，不能代替专业HIV检测。对于有HIV暴露的人来说，家用HIV快速自测阴性时，有必要在HIV暴露后三个月时去医疗机构复查。
赖伟红 2022-03-09阅读量1.0万
病请描述： 作者： 赖伟红 皮肤病与性病学医学博士，临床信息学管理硕士 在纽约市Weill Cornell医学中心，有一位HIV阳性的中年混血女性，患有急性髓性白血病，在经过高剂量化疗后，接受了干细胞移植治疗。接受移植治疗后一年余，血液中一直检测不到HIV病毒。 干细胞移植时，干细胞来源有两个：一是健康成人亲属的血液干细胞，另一个是没有亲缘关系新生儿的脐带血干细胞。当未能找到匹配的血液干细胞源时，医生往往采用新生儿脐带血干细胞做移植治疗。脐带血干细胞只需要免疫性配型部分匹配就可以进行移植。来自成人供体的血液干细胞可以在短时间内快速重建病人的血细胞生态，而脐带血干细胞则可通过长期复制来补充病人的血液细胞。 这位接受干细胞移植的病例，使用的脐带血干细胞含有CCR5Δ32基因变异型，这赋予了该病人对HIV感染的天然抵抗力。HIV病毒需要进入T淋巴细胞内才能建立HIV感染。HIV病毒进入细胞时，要用到CCR5基因编码的细胞受体（CCR5受体），而CCR5Δ32变异型则让HIV无法识别和结合CCR5受体，从而阻断HIV进入细胞。 脐带血干细胞移植后血液中HIV完全消失了！ 干细胞移植三个月后，医生证实病人的血液细胞全部来源于HIV抵抗的脐带血干细胞，而且对其血液采用高敏感HIV检测也未检测到HIV病毒。随后，病人停止了针对HIV感染的抗逆病毒药物治疗。至今，干细胞移植治疗后已经１４个月，HIV感染一直未再出现。同时，该病例白血病已经治愈4年了。专家认为，这一病例可能有助于人们探寻HIV治愈方法。 此前曾报告过两例HIV治愈的男性病例，本例是HIV治愈的首个女性病例，也是采用CCR5Δ32变异型脐带血干细胞移植治疗的首个混血儿病例。 脐带血干细胞移植不是一个普遍适用的HIV治愈方法！ 对于此女性HIV病例是否已经治愈，也尚有争议。众多专家倾向认为，该病例只是长期缓解，并非完全治愈。 即使干细胞移植可以治愈HIV感染，这种通常用于白血病等恶性肿瘤的治疗方法危险性太大，不可能普遍用来治愈千百万HIV感染者。仅仅在合并血液系统肿瘤的HIV感染者中，可以考虑干细胞移植疗法。 这一病例为寻求HIV治愈办法提供了线索，HIV治愈的研究仍然任重而道远。HIV治愈研究只是与HIV做斗争的一个方面，人们在HIV治疗领域已经取得的巨大成就。当前的高效抗逆病毒疗法能够在保护人体免疫系统的同时完全抑制HIV复制，从而让HIV感染者长期健康生活，并有效防止HIV传染他人。
赖伟红 2022-03-02阅读量9747
病请描述：一．病例摘要：患者，女，61岁，因左侧膝关节反复肿胀疼痛，伴活动受限3年，加重1个月入院。患者自诉于3年前无明显诱因出现左侧膝关节疼痛，上下楼梯、久坐站立时疼痛加重，稍事休息后症状减轻，但行走过多症状多有加重。在本院门诊行X线片检查示：左侧膝关节退行性改变。在此期间，患者曾间断口服布洛芬缓释胶囊（1天2次，1次1颗）、舒筋通络颗粒（1天3次，1 次1袋）、骨康胶囊（1天3次，1次3颗）治疗3个月，效果欠佳。近1个月，左侧膝关节肿胀明显，疼痛加重，关节屈曲及伸直活动受限，遂收住入院。患病以来，患者无发热恶寒等症状，饮食可，睡眠及精神欠佳，二便正常，体重无明显变化。 二．既往史：患者既往体健，否认高血压、冠心病、糖尿病等其他慢性病史；否认肝炎、结核、艾滋病等传染病及其接触史；否认重大外伤及输血史；否认药物及食物过敏史。 三．个人史：患者平时生活饮食规律，生长于原籍并久居此地，否认疫区疫水接触史，否认放射线接触史，否认吸烟酗酒等不良嗜好。 四．婚育史及月经史：13岁初潮，月经周期28～30天，行经天数5～7天，49岁绝经。适龄结婚，育有1子，爱人及儿子均健康。 五．家族史：否认家族遗传病史及肿瘤病史。 六．体格检查：患者一般情况良好，心、肺、腹未见明显异常。左侧下肢无明显肌肉萎缩，轻度跛行，膝关节肿胀明显，轻度内翻畸形。皮温正常，左膝关节活动度：15°-110°，内侧关节间隙压痛（+），膝浮髌试验（+），髌骨研磨实验（-），内侧麦氏征（+），Lachman征（-），抽屉实验（-），侧方挤压、分离实验（-），左下肢肌力V级，肌张力不高，膝腱、跟腱反射引出，病理反射未引出。 七．辅助检查：1.实验室检查：血脂：总胆固醇 3.75mmol/L，甘油三酯 2.98 mmol/L， 低密度脂蛋白 3.96 mmol/L，高密度脂蛋白 0.99 mmol/L；肾功能：尿酸 312u mol/L，尿素氮 3.2mmol/L，血肌酐 95 u mol/L；抗“O”：162 IU/ml，类风湿因子：19 IU/ml。肝功能未见明显异常。 2.影像学检查：X 线片：左侧膝关节退行性病变，膝关节间隙变窄，骨赘形成，余未见明显异常。 八.初步中医诊断：痹症 肝肾不足、筋脉瘀滞型。西医诊断：1.左膝骨性关节炎；2.左侧膝关节滑膜炎；3.左侧膝关节腔积液。 九．中医诊断依据：患者中老年女性，慢性病史，病久伤及肝肾，致肝肾日渐亏虚，肝主筋、藏血，肾主骨、生髓，肝肾亏虚则骨髓失充，筋骨失养，造成痉挛骨痹髓亏，局部经络不通，气滞血瘀，血行不畅。经脉不通，故不通则痛；痉挛骨痹则关节活动不利，骨痹髓亏则骨元失养，骨质退变；舌质暗，苔薄白，脉弦细为筋脉瘀滞之症。综合四诊，该患者病位在膝关节，辨病为痹症，辩证为肝肾不足、筋脉瘀滞型。 西医诊断依据：患者为农民，常年辛苦劳作，是导致膝关节软骨、骨质磨损以及关节滑膜组织刺激的主要因素。左侧膝关节肿胀、压痛明显，行走时轻度跛行。左膝关节皮温正常，关节活动度：15°-110°，内侧关节间隙压痛（+），浮髌试验（+），髌骨研磨实验（-），内侧麦氏征（+），Lachman征（-），抽屉实验（-），侧方挤压、分离实验（-）。X 线片：左侧膝关节退行性病变，膝关节间隙变窄，骨赘形成，余未见明显异常。 十．中医鉴别诊断：中医可于与痿症相鉴别：痿、痹虽同为肢体疾病，但二者病因病机及临床表现均不同，痹病的病机为邪气痹阻经络，气血运行受阻，甚至脏腑功能失调，以致肢体关节肌肉疼痛、重着、麻木、屈伸不利、关节畸形，甚至引起脏腑病症为主要临床表现。而痿症的病机为五脏精血亏虚，无以灌溉周流，经脉失养，致使手足痿弱无力，患肢枯萎瘦削为特征，严重者手不能握物，足不能触地，但肢体关节一般不疼痛。本患者以膝关节疼痛为主症，因疼痛而活动受限，并非因肌肉痿软无力而无法活动，故可与之相鉴别。 西医鉴别诊断：1.类风湿性关节炎：类风湿性关节炎多好发于育龄期女性，主要表现为慢性进行性多发关节炎，关节受累多呈对称性。患者多有晨僵，可达1小时以上，并可有皮下结节，发热等表现。而该患者仅左侧膝关节出现明显症状，右侧膝关节正常，抗“O” 位于正常范围之内，故排除风湿性关节炎可能。 2.创伤性关节炎：多有较明确的外伤史，运动后疼痛加重，休息后减轻，严重者肢体肌肉萎缩，关节肿大，可出现关节积液，X线检查可见关节内骨质增生、关节面下骨质硬化、关节间隙狭窄等表现。而该患者无明显外伤史，肌肉无明显萎缩，故暂时排除创伤性关节炎可能。 十一. 治疗方案：针对患者病情，首先需要控制并缓解急性期症状。治疗方案的主要原则：控制病情，缓解疼痛，抽取积液，促进消肿，改善膝关节活动功能，对症支持治疗等。 1. 外擦扶他林软膏，均匀涂擦在左膝关节周围皮肤3～5厘米或更多，一天3～4次，每次3～5分钟，可以缓解该患者膝关节疼痛的症状，减轻关节炎肿胀程度[1-3]。 2. 疼痛继续加重，可以口服扶他林双氯芬酸钠缓释片，1天1次，1次1片（75mg每片）。若疼痛缓解欠佳，必要时可增加至每天2次，继续针对性镇痛治疗[4, 5]。 3. 针对膝关节肿胀明显，给予抽积液治疗，共抽取约45ml液体，膝关节肿胀明显减轻。 4. 若后续左侧膝关节肿胀症状反复，可使用甘露醇静脉滴注联合口服中成药迈之灵片，进行脱水消肿治疗，有利于关节消肿。 5. 针对膝关节滑膜炎症状，在上述用药之外，联合使用滑膜炎颗粒，促进滑膜组织抗炎和恢复。 6. 配合使用理疗仪进行理疗，选择特定波普理疗仪，有利于促进患者部位微循环，改善局部血供，加速吸收积液和消肿。 7. 患者急性期症状缓解后，嘱其口服盐酸氨基葡萄糖胶囊[6]及复方杜仲健骨颗粒[7]一个疗程，滋补肝肾，养血荣筋，营养软骨细胞，保护关节面，为远期预后康复争取更好的条件。 8. 在治疗期间，应严格控制患肢膝关节活动量，下地活动时带外固定护膝，尽量减少膝关节过多活动，从而减少对其刺激。 十二. 康复注意事项： 1. 日常饮食上，应保持清淡低脂饮食，尽量避免辛辣食物的刺激,可适当增加优质高蛋白的摄入量，搭配粗纤维食物，有利于消化吸收和促进恢复。 2. 避免长期负重体力劳动，适当减重，可有效减轻患肢膝关节的负重负荷，避免继续加重损伤，有利于快速恢复。 3. 嘱患者平时练习股四头肌肌力功能锻炼，有助于增加膝关节的稳定性，可以更好地保护膝关节。 4. 日常生活工作中，应尽量避免患肢膝关节扭伤及摔倒等。如果出现上述情况，需及时进行对症治疗，避免迁延不愈，发生创伤性膝骨关节炎等并发症。 5. 定期返院复查，持续观察患者的病情变化，有助于及时调整治疗和康复方案，从而取得更好地预后效果。 总结：在本次诊疗过程中，通过详细问诊患者主诉、现病史、既往史以及本院诊疗经过等，很好地了解并掌握患者整个病情的发生、发展、诊疗以及疗效，为后续初步诊断及个体化诊疗方案拟定提供了很好的支撑，并提出该病的主要治疗原则：控制病情，缓解疼痛，抽取积液，促进消肿，改善膝关节活动功能，对症支持治疗等。 由于该患者膝关节肿胀疼痛明显，给予外用扶他林乳胶剂，在患处皮肤均匀涂抹，有利于缓解患肢肌肉、软组织及关节等部位疼痛的症状。若疼痛症状缓解不明显，给予患者双氯芬酸钠缓释片进行抗炎镇痛，并对膝关节进行抽积液治疗，进一步减轻膝关节肿胀的症状，从而达到迅速控制病情的目的。此外，联合使用迈之灵片、滑膜炎颗粒、复方杜仲健骨颗粒等中成药，配合理疗和患肢制动等一系列综合治疗措施，有效缓解患者病情，并取得了良好的疗效。 其中，复方杜仲健骨颗粒可以滋补肝肾，养血荣筋，通络止痛，用于肝肾不足，筋脉瘀滞所导致的膝关节骨性关节炎，具有疗效好，持续时间长，副作用小等优点，在本例膝骨关节炎缓解期的治疗中有着重要的巩固作用，为远期预后康复争取更好的条件。 参考文献 [1] Vinicius T F, Saeid D, Chris T, et al. Oral Versus Topical Diclofenac Sodium in the Treatment of Osteoarthritis.[J]. Journal of pain & palliative care pharmacotherapy, 2017,31(2). [2] Martina H, Mark B. Skin penetration and tissue permeation after topical administration of diclofenac.[J]. Current medical research and opinion, 2017,33(9). [3] Altman R D, Barthel H R. Topical Therapies for Osteoarthritis[J]. Drugs, 2011,71(10). [4] Altman R, Bosch B, Brune K, et al. Advances in NSAID Development: Evolution of Diclofenac Products Using Pharmaceutical Technology[J]. Drugs, 2015,75(8). [5] S J D. Treatment of osteoarthritis of the knee: evidence-based guideline, 2nd edition.[J]. The Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons, 2013,21(9). [6] Silvia S, Laura G, Michelangelo M, et al. The efficacy and safety of a combination of glucosamine hydrochloride, chondroitin sulfate and bio-curcumin with exercise in the treatment of knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study.[J]. European journal of physical and rehabilitation medicine, 2016,52(3). [7] 张晓冬. 杜仲壮骨颗粒制剂学及药效学研究[D]. 黑龙江中医药大学, 2018.
微医药 2022-02-21阅读量1.6万
病请描述：OA治疗的最终治疗目的是缓解或消除疼痛、改善关节功能、提高患者生活质量。《骨关节炎诊疗指南》2018年版提出基础治疗、药物治疗、修复性治疗和重建治疗四层次的金字塔型的阶梯治疗策略。 1 KOA阶段治疗的4级治疗结题 1.1 KOA的基础治疗 KOA的基础治疗由预防保健和治疗康复两方面组成，包括对患者进行科学的相关医疗科普教育、中医康健调理、辅助支具保护、现代科学的肌肉锻炼以及适宜活动指导。 1.1.1 患者教育 主要帮助患者了解KOA的发生发展过程，帮助患者与医生密切配合，指导患者规范用药。 1.1.2 运动和生活指导 肥胖患者应当敦促减轻体重，指导患者避免损害关节的运动，例如长途疲劳奔走、爬山、上下高层楼梯等。 1.1.3 科学合理的关节肌肉锻炼 进行有氧运动；适度进行太极拳、八段锦运动；膝关节在非负重状态下做屈伸活动；进行有关肌肉或肌群的锻炼以增强肌肉的力量和增加关节的稳定性。 1.1.4 中医和物理治疗 急性期物理治疗的主要目的是止痛、消肿和改善关节功能；慢性期物理治疗的目的主要是增强局部血液循环并改善关节功能。 中医治疗的主要目的是减轻疼痛症状和缓解关节僵直，包括按摩、热疗、水疗、针灸、推拿等。同时应注意对膝关节产生的潜在损害，防止可能对后期治疗可能增加的意外风险。 1.2 KOA的药物治疗 根据OA患者病变的部位及病变程度，内外结合，进行个体化、阶梯化的药物治疗。按药物使用途径分为外用药物、口服药物、肛门栓剂、静脉输入、关节腔内注射药物。药物作用范围分为局部用药和全身用药。根据药理作用分为糖皮质激素、非甾体类抗炎药（NSAIDs）、慢作用抗炎药物、镇痛药、抗焦虑药、中成药，以及透明质酸钠、几丁糖、富血小板血浆等关节内注射药物。 1.2.1 局部外用药物治疗 建议早期膝骨关节炎患者，尤其是高龄患者或基础疾病较多的患者，先选择局部外用药物治疗（如氟比洛芬凝胶贴膏、中药膏剂等）。当皮肤有伤口、皮疹等不良状况时应慎用，出现过敏反应时应及时停止使用。 1.2.2 口服药物 局部外用药物吸收较少和较慢，因此全身性药理作用也相对较弱，药物起效较慢。口服药物由胃肠道吸收，可以达到较高的血药浓度，作用强于外用药物；同时毒副作用也相对较大。 NSAIDs类药物是治疗KOA最常用的Ⅰ类药物，建议首选选择性COX-2抑制剂，相对而言其胃肠道的副作用小，如塞来昔布、艾瑞昔布、依托考昔等。 缓解关节疼痛、炎症性肿胀的慢作用药物，如地奥司明、氨基葡萄糖、双醋瑞因等。 阿片类镇痛药物，包括弱阿片类镇痛药及强阿片类镇痛药；对NSAIDs类药治疗无效或存在禁忌证的患者，单独使用或联合使用阿片类镇痛药，但应注意其不良反应及成瘾性。 抗焦虑药可改善患者的抑郁和焦虑等精神改变，不仅可缓解因慢性疼痛导致的忧郁状态，还可增加中枢神经的下行性疼痛抑制系统功能，尤其对于关节置换术后慢性疼痛可考虑使用抗焦虑药物，如合用多塞平与阿米替林，或者单独使用乐瑞卡等。但应用时需注意药物不良反应。 目前有研究表明中药可通过多种途径减轻疼痛，缓解OA的疾病进程，改善挂接功能。 1.2.3 肛门栓剂 具有吸收快、起效快的特点。常用的是NSAIDs类药物，用于不便口服药物的患者。 1.2.4 静脉输入 限于医疗机构内使用。用于不便口服药物的患者，多用于围手术期。常用的有NSAIDs类药物（如帕瑞昔布钠）、氟比洛芬酯、阿片类药物等。 1.2.5 关节腔内注射药物 常用的注射药物包括糖皮质激素、几丁糖、玻璃酸钠等，可有效缓解疼痛，改善关节功能。但该方法是侵入性治疗，可能会增加感染的风险，必须严格无菌操作及规范操作。 1.3 KOA 的修复性治疗 1.3.1 关节镜清理术 关节镜清理主要针对伴有机械交锁或半月板撕裂等症状的患者，通过关节镜游离体清理、半月板成型等，能减轻部分早中期患者的症状。对已出现力线异常、明显骨赘增生的晚期患者，单纯关节镜冲洗或清理手术效果差。 1.3.2 关节软骨修复术及生物治疗 采用干细胞、软骨移植、微骨折技术、富集血小板血浆等多种组织工程及外科手段修复KOA病损的透明软骨，其疗效尚需进一步研究探索。 1.3.3 膝关节周围截骨术 适合膝关节力线不佳的单间室骨关节炎患者，包括胫骨结节截骨（纠正髌股关节轨迹不良）、股骨髁上截骨（股骨侧力线不良，多为膝外翻）、胫骨高位截骨（胫骨力线不良，多为膝内翻）。选择股骨、胫骨或腓骨截骨术，开放截骨或闭合截骨，要根据肢体长度、韧带肌腱止点是否受干扰、骨折能否愈合等因素进行个体化选择。 1.4 KOA的重建治疗 1.4.1 膝关节部分置换术 膝关节单间室骨关节炎，如果不伴有严重力线异常，且交叉韧带功能良好，可以实施单间室人工关节置换术治疗，预后良好。 1.4.2 人工膝关节置换术 适用于严重的膝关节多间室骨关节炎，尤其伴有各种严重畸形时，其绝大多数远期疗效满意。可作为KOA晚期的终极有效治疗方法。 1.4.3 极少数KOA晚期患者 由于同时伴发的其它疾病而预期无法通过人工膝关节置换术得到理想疗效时，不适宜进行重建治疗，而可以选择膝关节融合术甚至截肢术。 骨关节炎是第四大致残性疾病，诊断治疗都应当趁早。先改变患者的观念与习惯，治疗药物要选好。
微医药 2022-02-21阅读量1.2万
病请描述： 非结核分枝杆菌（Nontuberculosismycobacteria）简称NTM，迄今发现的NTM已经有200余种，其中常见致病菌有20余种。大家可以参考我的文章《认识非结核分枝杆菌肺病》 非结核分枝杆菌肺病是指NTM感染引起的肺病，Ⅰ组NTM肺病可以发生于原为健康者，其余NTM多继发于慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、尘肺、肺结核等慢性肺部疾病，也是HIV感染/AIDS者、长期糖皮质激素使用的常见并发症。胸外科手术后、长期机械通气治疗者并发NTM感染也屡见报道。 研究发现，环境因素：在土壤（酸性松林、海岸沼泽土）、室内游泳池、热水浴缸、海岸沼泽排水系统、室内加湿器和淋浴器的气溶胶以及农村、花园、盆栽土壤扬起的灰尘中均可能含有NTM。 今天我们就来认识一下，浴盆在不卫生的环境下，热浴也会导致间质性肺疾病。 很多人知道，间质性肺疾病难治疗，原因是病因难以找到，导致治疗难度增加。间质性肺疾病(interstitiallungdisease,ILD)是一组在病因及临床表现上都存在异质性的弥漫性肺病,其临床症状相似,影像学特点和病理类型各异,根据病因,ILD可分为继发性和特发性,预后依病理组织学类型各有不同,但大部分呈进行性发展、预后欠佳。因此、了解lLD疾病加重的原因、是否可逆非常重要。感染对lLD的病情进展或急性加重具有明显的触发作用,感染的病原体包括细菌、病毒、真菌等,近年来,由于分子生物学及实验室检测技术的进步,非结核分枝杆菌(nontuberculousmycobacteria,NTM)病的检出率逐年增加,ILD患者中NTM的检出率也在增加，两者的关系开始引起关注。 NTM作为除结核分枝杆菌(mycobacteriumtuberculosis,MTB)复合群及麻风分枝杆菌以外的其他分枝杆菌菌群,在自然界中无处不在,目前已鉴定出约200种NTM，半数以上可使人或动物致病。NTM病具有与结核病相似的临床表现及体征,免疫功能正常及免疫妥协人群均可患病,感染的主要靶器官为肺部。肺部感染最常见的NTM为缓慢生长的鸟分枝杆菌复合群(mycobacteriumaviumcomplex.MAC)、堪萨斯分枝杆菌和快速生长的脓肿分枝杆菌。在免疫功能正常人群,NTM肺病多发生于有肺部基础疾病者,如慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张症、陈旧性肺结核、囊性纤维化及肺尘埃沉着病等。在免疫功能低下的人群,虽然艾滋病(AIDS)患者NTM肺病的发病率随着高效联合抗病毒药物的广泛使用得到控制,但随着器官移植、糖皮质激素和生物制剂的使用、肿瘤化学治疗的广泛应用,相关人群NTM感染的风险仍有所增加。在全球大部分地区,NTM肺病并不需要向公共卫生部门报告,因而其流行病学资料不容易获取,根据2014年日本相关文献数据,NTM肺病的发病率为每年14.7/10万,超过培养阳性的结核病(每年12.8/10万)。美国的一项调查显示,在慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张症、AIDS、ILD和吸姻人群中NTM肺病导致死亡比肺结核更常见。从文献报道看,NTM感染与ILD的关系可以表现为两个方面,一方面是NTM感染或NTM引起的免疫反应可能为某些ILD或间质性肺炎的始动原因,另一方面某些患者可能是在ILD的基础上合并NTM感染。 好多间质性肺疾病ILD病因不明，其实NTM可能与某些ILD的发病有关。比如过敏性肺炎，过敏性肺炎(hypersensitivepneumonitis,HP)是一种由多种环境抗原引起的弥漫性ILD。对于易感个体,在日常工作、生活中吸入含有抗原的气溶胶会引起自身免疫反应,这种反应可由于反复吸入致敏物质而加重。HP主要累及肺实质,特别是肺泡、终末细支气管及肺泡间隔。目前将HP分为非纤维化型和纤维化型2种亚型,二者均有其基本的临床和影像学表现。除环境抗原外,部分微生物抗原也可引起HP,这部分微生物多在空气、水源加热系统中定植,其中包括MAC。MAC是呼吸道标本中最常见的NTM,已知在某些暴露条件下可引起HP,热浴盆肺(hothublung,HTL)为最近公认的MAC相关肺病代表之一。 HTL是一种暴露于MAC污染的热水浴缸后出现的特殊的肉芽肿性肺病。1977年,Kahana博士描述了第一例HTL病例,一名年轻的免疫功能正常的女性在接触热水浴缸后出现呼吸困难、发热和体重减轻,肺活检可见弥漫性肺泡炎伴非干酪性肉芽肿,肺组织培养发现MAC,并且从她使用浴缸的水样本中也分离出同样的菌株。在之后的40年中,文献共报道了约70多例HTL,梅奥诊所报告了数量最大的HTL病例系列,共包括21例患者,主要描述了该病的临床特点及预后。2001年,AndrasKhoor等更为详细地报道了NTM病的表现,10例感染者免疫功能均正常,无支气管扩张的基础疾病,都使用过热水浴缸,影像表现为弥漫性肺部浸润,组织学检查显示以细支气管为中心的非坏死性肉芽肿性炎症,肺组织培养均为NTM。这些发现提示,NTM可能引起免疫功能正常成人的弥漫性肺部浸润,并且,热水浴缸的使用可能是导致这种疾病的重要危险因素。 广泛的环境研究表明,MAC在自然水域生长良好,热水有利于MAC的生长。MAC菌体表面富含脂质,可防止它们本身被冲走,同时保护自身免受常用的水消毒剂的影响,且MAC可吸附在水中的气泡上,当这些气泡到达水面爆裂时将喷发到空气中,导致MAC在大气中形成生物气溶胶。这种气泡破裂的喷发机制可以使每毫升水滴喷出的活分枝杆菌数量增加1000倍。随着热水浴缸、SPA（水疗法，利用水资源结合沐浴、按摩、涂抹保养品和香熏来促进新陈代谢，满足人体视觉、味觉、触觉、嗅觉和思考达到一种身心畅快享受的一种高端消费服务）、热水疗法等在生活及医疗中使用的增加,NTM,特别是MAC的感染也可能会相应增加。 HTL是由MAC引起的一过性感染还是过敏反应仍存在争议。Kahana等报道MAC可引起肺部及皮肤感染,四药联合的抗感染治疗有明显疗效,提示HTL可能是种感染性疾病。但Embil等报道了5例健康人使用受MAC污染的热水浴缸后发生呼吸系统疾病,当所有患者停止使用热水浴后疾病可自愈,支持HTL的出现是过敏反应。ViktorHanak等的观察结果也表明,停止热水浴暴露后,呼吸系统症状可自发改善,并且应用糖皮质激素治疗后临床症状改善而没有恶化,因此,主张HTL可能是易感宿主反复暴露于MAC导致的过敏性肺炎。然而,目前还没有对MAC或受MAC污染热水有免疫反应的血清学证据。HTL的发病机制可能与MAC的肺部感染或过敏反应有关,或两者兼而有之。但是,与经典HP不同,HTL中看到的肉芽肿更明显、形态良好并凸出到肺泡腔中。此外,HTL的肺泡灌洗液(BALF)中CD4/CD8比例增加,与经典HP不一致。肺功能测定显示HTL患者气流受限不明显,以限制性通气功能障碍为主。因此也有学者认为,HTL本身就是一种特殊的疾病,称之为肉芽肿性细支气管炎伴机化性肺炎。暴露于MAC气溶胶后出现HP多与热水浴缸使用有关,但也有报道称接触NTM污染的金属加工液的工人会出现HP。 总之，我们平时在使用热水浴缸、开展高端SPA（水疗）、热水疗法中，需要严格的环境消毒清洁到位，避免吸入有害物质进入我们的肺部。
王智刚 2022-01-09阅读量1.2万
病请描述： 在主持6项国家级、省部级科研项目的基础上，刘亮教授近期作为项目负责人再次获得中国国家自然科学基金委的支持，再次主持了近1,000,000元的国家级科研项目（国家自然科学基金面上项目，81472670），研究方向为：《HBV 感染对胰腺癌恶性潜能和临床不良预后的影响及其机制研究》。这是继2012年刘亮教授获同一级别基金（国家自然科学基金面上项目，81172005，《Cavin对Caveolin-1时相特异性的调控及与胰腺癌恶性潜能的相关性研究》）支持以来，又增加的另一项全新课题。 肿瘤的发生、发展源于多方面因素。就生物因素而言，病毒和肿瘤的关系最为密切。目前越来越多的肿瘤被证实由病毒引起，如研究最多的人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌发生紧密相关，人乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、疱疹病毒(EBV)、免疫缺陷病毒(HIV)和人T 细胞白血病病毒(TLV)等都是人类肿瘤发生、发展的诱因。我国是HBV 感染大国。HBV 感染直接诱导了原发性肝癌的发生、发展；特异性减毒或灭活疫苗的接种已成为防治肝癌的基本国策。值得注意的是，虽然肝脏是HBV感染的首选靶器官，但近年来仍有很多证据表明HBV 感染也与胰腺癌发生有关。 刘亮教授团队经过前期临床实践及科学研究，观察到HBV 携带者的胰液及胰腺腺泡内存在大量HBV病毒表面抗原（HBsAg）；进而对临床胰腺及胰腺癌标本，包括胰腺癌肝转移灶进行基因组分析，发现无论良恶性，胰腺细胞内均存在HBV-DNA 的整合及扩增；尤其 “大三阳”病人，胰腺实质内HBV扩增更加明显，治疗效果相对较差。为深入探索这一临床现象，该团队计划在今后5年内开展一系列体内、外实验研究，力争在基础科研领域系统阐释HBV感染胰腺癌病人独特的生物学特性及分子机制，找到关键干预靶点，特别为抗HBV治疗在胰腺癌中的应用开创一个新的临床前景。该项目有望成为目前国际上探讨HBV与胰腺癌恶性潜能相关性的唯一系统性的临床转化型研究。
刘亮 2021-12-09阅读量2.6万
病请描述： 作者： 赖伟红 医学博士，杜克大学博士后，临床信息学管理硕士，副研究员 在全球范围内，艾滋病仍然是一个严重的公共健康问题。在国内，虽然艾滋病流行率低，但近年来发病人数和死亡人数却有上升趋势。广大民众尚需对艾滋病的基本事实有一些了解，从而更好地控制其流行和传播。 一方面，艾滋病的控制面临许多难题，需要政府和民众的协同合作。另一方面，随着人们越来越多地获得有效的艾滋病毒预防、诊断、治疗和关爱措施，艾滋病已成为一种可控制的慢性健康状况，艾滋病毒感染者普遍能够健康长寿地生活。 在临床工作中，经常碰到“恐艾”的病人，还有不少人咨询艾滋病窗口期的问题。了解艾滋病的基本常识，将有助于消除恐艾心理。本文讨论了人们关心的艾滋病窗口期问题和其它一些艾滋病常识。艾滋病毒和艾滋病 人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒，HIV）是艾滋病的病原体。艾滋病毒攻击人的免疫细胞，削弱人体对感染和癌症的防御功能。随着病毒破坏免疫细胞的加重，感染者的免疫系统会逐渐出现缺陷，而免疫缺陷使得人体易受到各种感染、癌症和其它疾病侵袭。 获得性免疫缺陷综合征（艾滋病，AIDS）是指艾滋病毒感染晚期，通常在艾滋病毒感染2—15年后发病，此时病人会出现多种癌症、各种感染或其它严重的临床症状。 艾滋病窗口期 艾滋病窗口期是指从艾滋病毒入侵人体开始，到血液中产生足量能被检测出的艾滋病毒抗体之间的这段时期。在艾滋病窗口期，虽然不能在血液中检测到艾滋病病毒抗体，但人体已经被艾滋病毒侵入，体内存在病毒复制和繁殖，此时用核酸检测方法可以检测到艾滋病毒核酸。处于窗口期的感染者具有传染性，即可将艾滋病毒传染给他人。 需要强调的是，艾滋病窗口期的长短，取决于使用什么样的检测方法来检测感染者体内的艾滋病毒抗体。 在80到90年代，受检测条件和检测手段的限制，全美艾滋病研究基金会（America Foundation for AIDS Research）提出了艾滋病窗口期为 3 个月的概念，被世界卫生组织采纳，同时也被写入世界各国的医学教科书。 当酶联免疫法等艾滋病毒抗体检测手段出现后，大大提高了检测的灵敏度，艾滋病窗口期被缩短到 4—6 周。 随着艾滋病检测技术的不断发展，更新一代双抗原夹心法等检测手段广泛应用，目前艾滋病窗口期被进一步缩短到2—3周。针对现行的检测手段与检测技术精度，世界卫生组织也认同艾滋病窗口期为14—21天。 临床表现 艾滋病毒感染后，其临床症状视感染阶段的不同而异。在艾滋病毒感染的最初几周，感染者可毫无症状，也可出现发热、头痛、皮疹或咽痛等流感样症状。 随着病毒逐渐削弱人体免疫系统，感染者可出现其它症状和体征，如淋巴结肿大、体重减轻、发热、腹泻和咳嗽等。若不加治疗，也可发生结核病、隐球菌性脑膜炎、严重细菌感染和癌症（如淋巴瘤和卡波济肉瘤）等艾滋病晚期合并疾病。 传播途径 通过与感染者的血液、乳汁、精液、阴道分泌物等体液发生交换，就可能传染艾滋病毒。艾滋病毒也可在怀孕和分娩期间，由感染的母亲传染给孩子。亲吻、拥抱、握手或共用个人物品、共享食物或水等一般日常接触，不会传染艾滋病毒。 危险因素 了解艾滋病毒感染的危险因素，有助于人们采用相应措施来预防艾滋病。 艾滋病毒感染的高危行为或危险因素，包括：● 无保护的肛门性交或阴道性交；● 感染了其它性病，如梅毒、生殖器疱疹、衣原体、淋病等；● 注射吸毒时共用受到污染的针头、注射器和药品注射液；● 接受不安全的注射、输血、组织移植、手术、穿刺等；● 医务人员或实验室工作人员等不慎被污染针具刺伤。 实验室诊断 可用艾滋病毒快速诊断检测法，当天即可获得检测结果。也可用艾滋病毒自我检测法，进行自我检测。但是，这些检测法均为初筛检测，阳性结果需由经过特别指定机构进行确认检测。 最广泛使用的艾滋病毒诊断检测法，是检测人体艾滋病毒抗体。在大多数情况下，人体在感染后28天内，可产生足量的可被检测到的艾滋病毒抗体。 提供艾滋病毒检测服务的机构，必须遵循世卫组织推荐的“5C”原则：● 知情同意● 保密● 咨询● 检测结果正确● 衔接（与健康关爱、治疗等服务相衔接） 预防 人们可通过减少危险因素的暴露来降低艾滋病毒感染风险，以下是预防艾滋病毒感染的主要措施：1、使用安全套 阴道性交或肛门性交期间坚持正确使用男用或女用安全套，可防止多数性病，包括艾滋病。男用乳胶安全套对艾滋病毒及其它病的防护率在85%以上。2、艾滋病毒和其它性病检测和咨询 建议所有面临感染风险因素的人接受艾滋病毒和其它性病检测。这可让其了解自己的艾滋病毒感染状况，并及时获得必要的干预和治疗服务。另外，也建议对性伴侣或配偶同时进行相关检测。3、结核病相关检测和咨询 结核病是艾滋病毒感染者的最常见机会性感染。如果得不到治疗，结核病有致命后果，是艾滋病毒感染者的主要死因。艾滋病死亡病例中，约三分之一与结核病相关。 早期发现结核病，并在抗艾滋病药物治疗的同时，及时进行结核病治疗，可预防结核病相关的死亡。艾滋病毒治疗机构，会常规提供结核病筛查服务。4、男性包皮环切术 男性自愿包皮环切术可将男性通过异性性行为获得艾滋病毒感染的风险降低约60%。在2007年，世界卫生组织建议将男性自愿包皮环切术作为附加预防策略。5、抗艾滋病毒治疗 当艾滋病毒感染者坚持进行有效的抗逆转录病毒药物治疗时，将病毒传给其未感染的性伴的危险性可降低96%。世界卫生组织建议向所有艾滋病毒感染者提供抗艾滋病毒治疗，目的是拯救生命和大幅减少艾滋病毒传播。最新研究表明，在接受抗艾滋病治疗的艾滋病毒感染者中，不使用安全套的性行为情况下，将艾滋病毒传播给未感染同性性伴的风险可降到零。6、暴露前预防 艾滋病毒暴露前预防，就是让未感染艾滋病毒但有感染高风险的人员每天服用抗艾滋病毒药物，防止染上艾滋病毒。大量随机对照研究已经证明了暴露前预防在减少艾滋病毒传播方面的有效性。暴露前预防适用人群包括单阳异性配偶（配偶中一方有感染，另一方未感染）、男男性行为者、高危异性性行为者以及注射吸毒者。7、暴露后预防 艾滋病毒暴露后预防，指在艾滋病毒暴露后的72小时内使用抗艾滋病毒药物，以预防和阻断感染。暴露后预防包括咨询、紧急护理和艾滋病毒检测，并施以28天抗艾滋病毒药物治疗。暴露后预防涵盖职业性和非职业性暴露，包括成年人和儿童的暴露后预防。8、减轻注射吸毒者健康危害 注射吸毒者可以采取预防措施，每次注射都使用一次性无菌针头和注射器，不与人共用吸毒用具和毒品溶液，以防艾滋病毒感染。药物依赖治疗，尤其是用阿片类药物替代疗法治疗药物依赖，也有助于减少艾滋病毒传播风险。 针对注射吸毒者的艾滋病毒预防和治疗干预措施包括：● 一次性针头和注射器规划；● 针对药物依赖者的阿片类替代疗法及其它药物依赖疗法；● 艾滋病毒检测和咨询；● 艾滋病毒感染治疗和关爱；● 降低风险信息和教育；● 提供纳洛酮，防止过量使用阿片类药物；● 方便获得避孕套；● 处理性病、结核病和病毒性肝炎。9、消除母婴传播 艾滋病毒感染的母亲，在妊娠、分娩或哺乳期间将艾滋病毒传染给婴儿，称为垂直传播或母婴传播。如在这些阶段不采取任何干预措施，母婴传染率为15% — 45%。如果在妊娠和哺乳期间尽早对母亲和婴儿进行抗艾滋病毒治疗，几乎能完全消除母婴传播风险。 世界卫生组织建议，无论CD4计数和病情临床阶段如何，对所有艾滋病毒感染者终生进行抗艾滋病毒药物治疗。这也包括孕妇和哺乳妇女。治疗 通过由三种或三种以上抗逆转录病毒药物组成的联合疗法来抑制艾滋病毒。抗逆转录病毒药物虽无法根治艾滋病毒感染，但可抑制病毒复制，并增强免疫系统，恢复人体抗感染能力。 2016年，世界卫生组织建议向儿童、青少年和成年人以及孕妇和哺乳妇女等所有艾滋病毒感染者终生提供抗逆转录病毒药物治疗，而无论其临床症状和CD4细胞计数情况如何。到2019年，182个国家已经采纳了这一建议，涵盖了全球艾滋病毒感染者总数的99%。 艾滋病感染的治疗，取得了长足的进步。每天口服一片药的治疗方案，简便有效，依从性很好，也大大改善了感染者的生活质量，消除了传染他人的风险。
赖伟红 2021-12-02阅读量2.3万