病请描述：一、淋巴结肿大的基本机制 淋巴结作为免疫系统的关键构成部分，其肿大往往暗示着局部或者全身性的病理状况。具体的肿大机制涵盖以下几方面： 1.反应性增生：当机体遭遇感染、炎症等刺激时，会促使淋巴细胞大量增殖，进而导致淋巴结肿大。例如，普通感冒引发的上呼吸道感染，身体的免疫系统会迅速做出反应，淋巴细胞在淋巴结内活跃增生，使得淋巴结出现肿大现象。 2.肿瘤浸润：一方面，原发于淋巴系统的肿瘤，像淋巴瘤，会直接侵犯淋巴结，致使其异常肿大；另一方面，身体其他部位的恶性肿瘤发生转移，癌细胞扩散至淋巴结，也会造成淋巴结肿大，即转移癌侵犯淋巴结。 3.自身免疫病：诸如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎这类自身免疫性疾病，会引发机体免疫功能异常，导致免疫系统误将自身组织当作外来异物进行攻击，进而使淋巴结受累肿大。 二、不同部位淋巴结肿大的临床意义 1.颈部淋巴结肿大 1）常见病因： •感染方面：上呼吸道感染，无论是病毒还是细菌引发的，以及EB病毒感染、结核等，都可能致使颈部淋巴结肿大。上呼吸道感染时，炎症因子刺激颈部淋巴结内的免疫细胞，促使其增殖以对抗病原体，从而引起淋巴结肿大。 •恶性肿瘤领域：头颈部鳞癌，像鼻咽癌、甲状腺癌等，以及淋巴瘤，均是导致颈部淋巴结肿大的常见恶性病因。鼻咽癌由于其特殊的解剖位置，癌细胞容易通过淋巴系统转移至颈部淋巴结。 •其他因素：结节病、猫抓病也可能造成颈部淋巴结肿大。猫抓病通常是由被猫抓伤或咬伤后，巴尔通体感染引发。 2）伴随症状： •感染相关：表现为淋巴结局部的红肿热痛，同时患者可能伴有发热、咽痛等症状。例如，扁桃体炎引起的颈部淋巴结肿大，除了能摸到肿大的淋巴结且有压痛感外，患者还会感到喉咙疼痛，体温升高。 •恶性疾病表现：多为无痛性、进行性增大的淋巴结，若为鼻咽癌转移所致，可能伴随声嘶、鼻出血等症状。随着鼻咽癌病情进展，颈部淋巴结会逐渐增大，且通常没有疼痛感觉，但可能会压迫周围组织导致声音嘶哑，癌细胞侵犯鼻腔黏膜则可能引发鼻出血。 3）鉴别诊断： •鼻咽癌排查：需要借助鼻咽镜检查并进行活检，以获取病变组织进行病理诊断，同时检测EB病毒DNA，因为EB病毒与鼻咽癌的发生密切相关，其DNA检测结果对鼻咽癌的诊断具有重要参考价值。 •淋巴结核诊断：可通过结核菌素试验（T-SPOT）来检测机体是否感染结核杆菌，对淋巴结进行穿刺并进行抗酸染色，若能找到抗酸杆菌，则有助于淋巴结核的诊断。 2.腋窝淋巴结肿大 1）常见病因： •乳腺相关疾病：乳腺癌常常会导致同侧腋窝淋巴结转移，进而引起腋窝淋巴结肿大。此外，乳腺炎，无论是哺乳期乳腺炎还是非哺乳期乳腺炎，炎症刺激也可能使腋窝淋巴结反应性肿大。 •淋巴瘤范畴：尤其是非霍奇金淋巴瘤（NHL），腋窝淋巴结是其常见的受累部位之一。 •感染因素：上肢的感染，如外伤后感染、甲沟炎等，以及猫抓病、布氏菌病等，都可能导致腋窝淋巴结肿大。布氏菌病通常通过接触感染动物或食用被污染的食物传播。 2）伴随症状： •乳腺癌相关：除了腋窝淋巴结肿大外，还会出现乳腺肿块、乳头溢液、皮肤橘皮样改变等典型症状。乳腺肿块可能质地较硬，边界不清；乳头溢液可能为血性、浆液性等不同性质；皮肤橘皮样改变是由于癌细胞阻塞淋巴管，导致皮肤淋巴水肿，毛囊和皮脂腺处的皮肤因水肿程度较轻而相对凹陷，形似橘皮。 •淋巴瘤表现：多为无痛性肿大，部分患者可能伴有B症状，即发热、盗汗、体重下降。这些全身症状提示机体可能处于肿瘤消耗状态。 2）鉴别诊断： •乳腺癌转移判断：通过乳腺超声或钼靶检查，可初步观察乳腺内是否存在病变，并对病变的形态、大小、血流等情况进行评估。进行活检并检测雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）等指标，有助于明确乳腺癌的分子分型，为后续治疗提供依据。 •猫抓病确诊：可进行巴尔通体血清学检测，若检测结果为阳性，对猫抓病的诊断有重要意义。同时，对淋巴结进行病理检查，若发现坏死性肉芽肿，则可进一步确诊猫抓病。 3.腹股沟淋巴结肿大 1）常见病因： •性传播感染：梅毒、生殖器疱疹、HIV等性传播疾病，都有可能导致腹股沟淋巴结肿大。梅毒是由梅毒螺旋体感染引起，生殖器疱疹则是由单纯疱疹病毒感染所致。 •下肢感染：丹毒、蜂窝织炎、足癣继发感染等下肢部位的感染，炎症蔓延至腹股沟淋巴结，可引起其肿大。足癣若未得到及时治疗，真菌可能会继发细菌感染，进而导致腹股沟淋巴结肿大。 •恶性肿瘤：盆腔肿瘤，像前列腺癌、宫颈癌等，以及黑色素瘤转移，都可能使腹股沟淋巴结受累肿大。黑色素瘤恶性程度较高，容易发生转移。 2）伴随症状： •感染相关表现：表现为淋巴结局部的红肿、疼痛，患者可能伴有发热症状。例如丹毒引起的腹股沟淋巴结肿大，除了淋巴结疼痛、红肿外，患者体温可能升高。 •恶性疾病症状：多为无痛性肿大，若为盆腔肿瘤转移，可能伴有盆腔占位相关症状，如尿频、尿急、腹痛等；若为黑色素瘤转移，可能伴有皮肤病变，如黑痣短期内增大、颜色改变、破溃等。 3）鉴别诊断： •梅毒诊断：通过TPPA（梅毒螺旋体颗粒凝集试验）和TRUST（甲苯胺红不加热血清试验）检测，若两项结果均为阳性，基本可确诊梅毒。必要时，可通过暗视野显微镜检查螺旋体，直接观察到梅毒螺旋体则可明确诊断。 •黑色素瘤转移判断：对皮肤病变进行活检，明确病变性质。检测BRAF基因突变情况，BRAF基因突变在黑色素瘤中较为常见，其检测结果对黑色素瘤的诊断和治疗具有重要指导意义。 4.锁骨上淋巴结肿大 1）临床意义： •左侧（Virchow淋巴结）：左侧锁骨上淋巴结肿大高度提示腹腔恶性肿瘤，如胃癌、胰腺癌等的转移。这是因为腹腔内的恶性肿瘤细胞可通过胸导管转移至左侧锁骨上淋巴结。 •右侧：右侧锁骨上淋巴结肿大可能为肺癌、食管癌转移所致。这些胸部肿瘤的癌细胞可通过淋巴系统转移至右侧锁骨上淋巴结。 2）伴随症状： •胃癌相关：患者可能出现上腹痛，疼痛性质多样，可为隐痛、胀痛、剧痛等，还可能伴有呕血、黑便等症状。这是由于胃癌侵犯胃黏膜及血管，导致出血，血液在胃内经过胃酸作用后，呕出时可呈咖啡色或鲜红色，若血液在肠道内经过消化，排出体外则表现为黑便。 •肺癌表现：常见症状包括咳嗽，可为刺激性干咳或伴有咳痰，咯血，多为痰中带血，以及胸痛等。肺癌细胞刺激支气管黏膜可引起咳嗽，侵犯肺部血管则可能导致咯血。 3）鉴别诊断： •胃癌转移确诊：通过胃镜检查并取活检，获取病变组织进行病理诊断，这是确诊胃癌的金标准。同时检测CEA（癌胚抗原）、CA72-4（糖类抗原72-4）等肿瘤标志物，其升高对胃癌的诊断和病情监测有一定参考价值。 •淋巴瘤诊断：进行淋巴结活检并做免疫组化，检测CD20、CD3等标志物，以区分淋巴瘤的细胞来源，是B细胞还是T细胞来源，进而明确淋巴瘤的亚型。 5.纵隔及腹腔淋巴结肿大 1）常见病因： •淋巴瘤类型：霍奇金淋巴瘤在纵隔部位较为多见，非霍奇金淋巴瘤（NHL）也可累及纵隔及腹腔淋巴结。淋巴瘤细胞在淋巴结内异常增殖，导致淋巴结肿大。 •结核因素：纵隔淋巴结结核也是常见病因之一，部分患者的淋巴结可能伴有钙化。结核菌感染纵隔淋巴结后，在淋巴结内繁殖，引起炎症反应，长期发展可能导致淋巴结钙化。 •转移癌情况：肺癌、胃癌、卵巢癌等恶性肿瘤，随着病情进展，癌细胞可转移至纵隔及腹腔淋巴结，引起相应部位淋巴结肿大。 2）伴随症状： •纵隔占位表现：由于纵隔内包含重要的气管、血管等结构，当纵隔淋巴结肿大形成占位时，可能压迫气管导致咳嗽、呼吸困难，压迫上腔静脉则可引发上腔静脉综合征，表现为头面部、颈部及上肢水肿，胸壁静脉曲张等。 •结核相关症状：患者可能出现低热、盗汗等全身症状，PPD试验（结核菌素纯蛋白衍生物试验）呈强阳性，提示机体感染结核杆菌。 3）鉴别诊断： •淋巴瘤诊断要点：通过PET-CT检查，淋巴瘤病灶通常显示为高代谢，对明确病变部位及全身淋巴结受累情况有重要意义。若为霍奇金淋巴瘤，活检时可见特征性的R-S细胞（镜影细胞）。 •结节病诊断依据：检测血管紧张素转换酶（ACE），结节病患者ACE往往升高。进行病理检查，若发现非干酪样肉芽肿，则有助于结节病的诊断。 三、淋巴结肿大的系统性评估流程 1.病史采集：详细询问患者淋巴结肿大的速度，是短期内迅速增大还是缓慢增大；是否伴有疼痛；是否存在全身症状，如发热、体重下降等。同时，了解患者的感染史，是否曾经患过某些特定的感染性疾病，有无肿瘤病史，以及是否有疫区接触史，例如是否去过结核高发地区等。这些信息对于判断淋巴结肿大的原因至关重要。 2.体格检查：仔细检查淋巴结的大小，记录其直径；感受淋巴结的质地，是柔软、中等硬度还是坚硬；判断淋巴结的活动度，能否在皮下自由移动；检查是否有压痛。此外，针对不同部位的淋巴结肿大，检查其引流区域，比如腋窝淋巴结肿大时，需要仔细检查乳腺，查看是否存在乳腺肿块、乳头溢液等异常情况。 3.实验室检查：进行血常规检查，观察白细胞、红细胞、血小板等血细胞的数量和形态，判断是否存在血液系统的异常。检测C反应蛋白（CRP），其升高提示体内可能存在炎症。乳酸脱氢酶（LDH）、β2微球蛋白是淋巴瘤的重要标志物，其水平升高对淋巴瘤的诊断有一定提示作用。同时，进行血清学检查，检测EB病毒（EBV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒螺旋体抗体以及自身抗体等，以排查相关感染性疾病和自身免疫性疾病。 4.影像学检查：首先进行超声检查，通过超声评估淋巴结的血流情况，判断血流是否丰富，以及淋巴结的结构，如皮髓质分界是否清晰等。对于病情较为复杂或需要全面了解全身淋巴结分布及代谢活性的患者，可进一步进行CT或PET-CT检查。CT能够清晰显示淋巴结的大小、形态、位置以及与周围组织的关系；PET-CT则可通过检测淋巴结的代谢活性，更敏感地发现潜在的病变淋巴结，对于判断疾病的分期和寻找隐匿性病灶具有重要价值。 5.病理确诊：对于淋巴结肿大的诊断，病理检查是金标准。首先可采用粗针穿刺活检的方式，获取少量组织进行初步筛查，观察细胞形态等，初步判断病变性质。对于高度怀疑淋巴瘤等疾病的患者，切除活检更为准确，能够获取完整的淋巴结组织，进行全面的病理分析，包括组织形态学观察、免疫组化检测等，从而明确疾病的类型和亚型。 四、关键警示征象及处理原则 •恶性警示征象：当淋巴结出现无痛性、进行性肿大，且直径大于2cm，质地坚硬，多个淋巴结相互融合固定，不易推动时，需高度警惕恶性肿瘤的可能。此外，若患者伴有B症状，即发热、盗汗、体重下降，或者出现器官压迫症状，如呼吸困难（可能是纵隔淋巴结肿大压迫气管所致）、黄疸（可能是腹腔淋巴结肿大压迫胆管引起）等，也强烈提示恶性病变。 •处理原则： •紧急处理情况：如果患者出现上腔静脉综合征，这是一种严重的情况，需要立即采取措施，通常给予激素治疗以减轻炎症反应，缓解压迫症状，并结合放疗，缩小肿大的淋巴结，解除对上腔静脉的压迫。 •限期活检要求：对于高度怀疑为恶性的淋巴结肿大患者，应在2周内尽快完成病理诊断，以便及时制定治疗方案，避免延误病情。 •多学科协作模式：联合肿瘤科、外科等多个学科，共同为患者制定个体化的治疗方案。肿瘤科医生可根据病理诊断和分期，制定化疗、靶向治疗等方案；外科医生则可评估是否有手术切除的指征和可行性，通过多学科协作，提高患者的治疗效果和生存率。 五、总结 •良性病变特点：多数良性病变与感染密切相关，在针对病原体进行抗感染治疗后，肿大的淋巴结通常会逐渐缩小，恢复正常。例如，普通上呼吸道感染引起的颈部淋巴结肿大，在感染控制后，淋巴结会慢慢变小。 •恶性病变关键明确诊断至关重要，只有尽早确诊，才能及时开展有效的治疗，避免延误病情，错过最佳治疗时机。不同类型的恶性肿瘤，其治疗方案差异较大，准确的病理诊断是制定合理治疗方案的基础。 ●罕见病因诊断：像Castleman病、组织细胞坏死性淋巴结炎（Kikuchi病）等罕见病因导致的淋巴结肿大，同样需要依靠病理检查来确诊。这些罕见疾病的临床表现可能与常见病因有相似之处，但通过详细的病理分析，能够发现其独特的病理特征，从而明确诊断。 “淋巴结是身体的哨兵，其异常需警惕局部与全身疾病的博弈。”这句话深刻地揭示了淋巴结肿大在临床诊断中的重要意义，提醒医生在面对淋巴结肿大的患者时，要全面、细致地进行评估，准确判断病因。
庄静丽 2026-05-19阅读量5
病请描述：呼吸系统感染是临床最常见疾病之一，涵盖上呼吸道感染（如急性咽炎、扁桃体炎）、下呼吸道感染（如支气管炎、社区获得性肺炎CAP、医院获得性肺炎HAP）及特殊病原体感染（如结核、真菌、非典型病原体）。科学、规范的抗感染经验性治疗，是保障疗效、减少耐药、缩短病程的关键环节。经验性抗感染治疗指在病原学结果尚未明确前，依据患者流行病学特征、临床表现、影像学特点及本地耐药监测数据，综合判断最可能的致病微生物，并选择覆盖该病原体的抗菌药物。其核心原则为“精准覆盖、避免过度、动态评估”。首先，需分层评估感染场所与风险因素。社区获得性肺炎（CAP）常见病原体为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、非典型病原体（支原体、衣原体、军团菌），推荐首选阿莫西林/克拉维酸、头孢曲松联合阿奇霉素或单用呼吸喹诺酮类（如左氧氟沙星、莫西沙星）；而医院获得性肺炎（HAP）或呼吸机相关性肺炎（VAP）则需警惕铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌科细菌（如产ESBLs大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌）、MRSA等，常需联合用药，如哌拉西林/他唑巴坦+环丙沙星，或碳青霉烯类（如厄他培南、亚胺培南）±万古霉素/利奈唑胺。其次，重视宿主因素。老年、免疫功能低下（如糖尿病、COPD急性加重、长期激素/免疫抑制剂使用）、结构性肺病（如支气管扩张、肺纤维化）患者，易发生多重耐药菌或机会性感染（如铜绿假单胞菌、曲霉、卡氏肺孢子菌），初始方案应适当拓宽覆盖谱，并尽早完善痰培养、血培养、mNGS等病原学检查。第三，强调“降阶梯”策略。经验性治疗启动后48–72小时须动态评估体温、呼吸频率、氧合指数、白细胞及PCT水平变化。若临床改善明显，应根据病原学结果及时缩小抗菌谱；若无改善或恶化，需重新评估诊断、排除非感染因素（如心衰、肺栓塞）、调整覆盖范围或考虑真菌/病毒等特殊病原体。此外，需关注特殊人群用药安全：老年人肾功能减退，需按肌酐清除率调整β-内酰胺类、氨基糖苷类剂量；儿童禁用喹诺酮类；妊娠期慎用四环素类、磺胺类；肝功能不全者避免使用大环内酯类、氯霉素等。最后，合理疗程至关重要。CAP通常5–7天，HAP/VAP建议7–10天，MRSA肺炎可延长至14天；疗程过短易致复发，过长则增加耐药与二重感染风险。全程应严格遵循手卫生、环境消毒、呼吸机集束化管理等感控措施，从源头降低感染负荷。总之，呼吸科抗感染经验治疗绝非简单“选药”，而是融合临床思维、微生物知识、药理学基础与循证实践的系统工程。唯有坚持个体化、动态化、规范化原则，方能实现抗感染治疗的安全、有效与可持续。
微医药 2026-04-29阅读量264
病请描述：近年来，随着人们对健康需求认识的逐渐提高，低剂量高分辨率薄层胸部CT的普及，越来越多的人在体检时或就诊其他疾病时发现肺结节。门诊经常会遇到很多患者，拿着写着“肺结节”的影像学报告，进门第一句话就会问：“医生，我是不是得癌症了？”肺部结节都是“来者不善”吗？结节是否等同于癌症？或者有癌变可能？图片来源：freepik.com01 什么是肺结节？肺结节指在胸片或者胸部CT检查中发现直径≤3cm、类圆形的、局灶性的、密度增高的病灶。2个或者2个以上的结节称为多发性结节，结节直径≤1cm称为小结节，直径<5mm的结节称为微小结节。肺结节包括纯磨玻璃结节、混合磨玻璃结节以及实性结节，其中以混合磨玻璃结节最可能为恶性。02 结节是怎么产生的？结节的产生大多数与年龄、职业、环境、个人病史和家族史等有关系。①年龄≥40岁更容易长结节；②具有长期吸烟史，吸烟指数400支/年，或已戒烟但戒烟时间不超过15年；③长期生活在雾霾、粉尘环境中或者高危职业，比如石棉、铍、铀等接触史；④合并慢性阻塞性肺疾病、弥漫性肺纤维化或者既往有肺结核病史；⑤有恶性肿瘤疾病病史或家族史等。03 肺结节=肺癌吗？肺结节≠肺癌！国内外多个研究表明，人群中15%~20%有肺结节，绝大部分是良性的病变，包括肺部陈旧性改变、炎症、纤维结节灶、肉芽肿、肺动脉畸形、血管瘤等。极少数是肺癌，而且即使是癌，也是非常早期的癌症，可以通过合适的治疗，进行及时的救治。04 肺结节需要治疗吗？面对肺部结节的正确态度为既不必过度恐慌，又要高度重视，需要寻求专业医师指导。其实肺结节大部分并不需要治疗，胸部CT体检发现的肺部小结节95%以上都是良性的。医生们会根据结节的大小、密度高低、边缘形态、与周围组织的关系等多个方面进行综合分析判断，鉴别出结节是良性还是恶性的，然后给出相应的诊疗建议。①直径≤8mm的实性结节需定期进行胸部CT检查，根据结节大小、有无肺癌危险因素选择不同随访周期，一般为3个月至12个月复查1次；②直径≤5mm的纯磨玻璃结节6个月复查1次，没变化则以后每年复查1次；③直径>5mm的纯磨玻璃结节3个月复查1次，没变化则以后每年复查1次；④直径≤8mm的部分实性结节3个月复查1次，增大或实性成分增多，提示为恶性，有可能需要手术治疗；⑤直径>8mm的部分实性结节3个月复查1次，如果持续存在需要进一步检查及评估。05 恶性肺结节有哪些特点1、生长速度恶性肺结节的生长速度通常比良性肺结节快，这是由癌细胞的特性所决定的，包括过度增殖、血管生成以及对抑制因子的抵抗等。具体生长速度也和肿瘤的类型、分级及个体差异等因素有关。2、形态和边界形态不规则：恶性肺结节在影像学检查中常呈现形态不规则的特点，可能表现为边缘粗糙、多呈分叶状或有尖角、牵拉等形状。边界不清晰：恶性肺结节的边界往往模糊、不清晰，与周围组织分界不清。这可能是由于肿瘤细胞的浸润性生长所致。3、边缘特征部分恶性肺结节的边缘可能会出现毛刺状改变，这是肿瘤细胞向周围组织浸润的一种表现。边缘毛刺的存在进一步提示了结节的恶性可能性。4、密度和大小恶性肺结节的密度可能不均匀，且大小在短时间内会有明显变化。随着病情的进展，结节的直径可能会逐渐增大。5、临床症状恶性肺结节的临床症状轻重表现不一，与患者具体病情有关。早期肺恶性结节患者可能无任何临床症状，仅于肺部CT体检时发现。对于大多数肺恶性结节即肺癌患者，临床症状包括咳嗽（多为刺激性干咳或伴有少许白黏痰，有时痰中带血或咯血）、胸痛及发热、全身性症状（如体重下降、食欲减退、贫血、四肢乏力等）、癌细胞转移（如喘闷、吞咽困难、骨痛、颅内转移等症状）。6、伴随征象恶性肺结节在影像学检查中，大多会伴有分裂征、胸膜牵拉征、空泡征等伴随表现。
健康资讯 2025-11-18阅读量3890
病请描述：首先介绍一例病例。患者女性，50岁。因左甲状腺癌就诊，于2013年11月在空军特色医学中心普通外科就诊，术前检查完善后行甲状腺全切，左中央区淋巴结清扫，术中神经监测、纳米碳淋巴显影。手术及术后恢复顺利。术后病理报告：左甲状腺多灶甲状腺乳头状癌伴钙化，左中央区淋巴结无转移（0/7），右甲状腺结节性甲状腺肿伴淋巴结组织增生、淋巴滤泡形成。术后6年，因右锁骨上淋巴结肿大，在多家医院就诊，并行颈部淋巴结穿刺，未确诊，期间外院曾拟行颈清扫术（未实施）。术后8年（2021年），在北京协和医院感染科就诊，确诊为颈部淋巴结结核，住院一周，出院后抗结核治疗1年半（乙胺丁醇、利福平和异烟肼三联），目前情况良好，颈部超声检查未见异常。每日口服优甲乐2片半，甲功控制合适，继续观察，定期复查。 颈部淋巴结核（结核性淋巴结炎）是结核分枝杆菌感染淋巴结引起的慢性炎症，常见于颈部（尤其颌下、锁骨上淋巴结），多见于儿童和青年。对本例的分析如下：1.本例系中年女性，发病年龄与颈部淋巴结结核常见发病年龄不符。2.患者左甲状腺癌手术后病理并没未发现左中央区淋巴结转移，如果发生转移，应该同侧常见。而患者是左侧甲状腺癌，术后6年却发现右锁骨上淋巴结肿大。此点与甲状腺癌颈部淋巴结转移的规律不符。3.此后采取抗结核治疗，效果明显。颈部淋巴结核是常见特异性感染，和上世纪50年代、60年代相比，目前并不常见，尤其是甲状腺癌根治术后又发现颈部淋巴结肿大，容易误认为是颈部淋巴结转移癌。本例在发现颈部淋巴结肿大就诊过程中，外院曾拟行颈部淋巴结清扫术，最终经和我商量后，决定不做手术，避免了一次不必要的手术。颈部淋巴结核的临床表现有：颈部淋巴结肿大，晚期可破溃感染，部分患者还有结核病的全身表现，如低热、盗汗、乏力、消瘦等。但本例患者除颈淋巴结肿大外，并没有上述全身症状。颈部淋巴结核的影像学检查有超声检查、胸部X线/CT等检查。实验室检查有结核菌素试验以及穿刺活检等。但这些检查还得根据病人的具体情况，酌情安排，并不是一哄而上，而且检查后需要临床医生进行认真的分析。小结：甲状腺癌术后合并颈部淋巴结结核尽管目前不常见，遇到这种情况，要详细询问病史，结合相关的检查，进行仔细的分析，做出正确的处理方案，以免误诊误治。2025年6月16日
王石林 2025-08-05阅读量4667
病请描述：查出来的肺结节体积越大，恶性可能越大，不过微小结节也不能排除恶性可能。对于肺结节的良恶性，需要对其形态、数量等进行综合判断。、一般认为>10个的弥漫性结节，很可能伴有症状，可由胸外恶性肿瘤转移或良性病变（感染或非感染因素导致的炎症疾病），原发性肺癌的可能性相对较小。但单一主要结节伴有一个或多个小结节的现象越来越普遍，需要进行仔细鉴别诊断。数量在10个以内的多发性肺结节建议对每个结节都进行评估，主要从以下方面进行：形状：对结节的描述中有分叶、毛刺、胸膜牵拉、含气细支气管征和小泡征、偏心厚壁空洞等关键词，结节长得越奇怪，恶性可能越大。大小：＞1.5cm的实性结节或者＞8mm的混合磨玻璃结节，属于高危结节。肺结节越大，恶性可能越大。3mm以下的结节癌变可能性仅0.2%，直径≤6mm实性小结节绝大部分良性，恶性概率小于1%。密度：密度不均匀且实性成分超过50％常提示恶性可能性大。生长速度：如果在后续随访复查时，发现结节生长较快，属于高危结节。对于高危结节，可以进行手术活检或者PET-CT扫描，判断其良恶性。在对单个结节评估后，没有发现高危结节，如果查出的多发性纯磨玻璃结节中至少有1个病变直径大于5mm， 但小于10mm，又没有特别突出的病灶，推荐首次检查后3个月再行CT随访。结节的随访过程中：如无变化，其后至少3年内每年行1次CT随访，其后也应长期随访。如果结节增多、增大、增浓，应缩短随访周期，或通过评估病灶部位、大小和肺功能情况，选择性局部切除变化明显的病灶；如果结节减少、变淡或吸收可以延长随访周期或终止随访。哪些人建议定期检查肺部CT？我国的肺癌发病率和死亡率都较高，建议高危人群每年一次进行肺部CT检查。高危人群有：年龄≥40岁且具有以下任一危险因素者(1)吸烟≥ 20包年(或400年支)，或曾经吸烟≥20包年(或400 年支)，戒烟时间<15年；(2)有环境或高危职业暴露史(如石棉、铍、铀、氡等接触者)；(3)合并慢阻肺、弥漫性肺纤维化或既往有肺结核病史者；(4)既往罹患恶性肿瘤或有肺癌家族史者。如何预防肺癌？对于癌症等重大疾病， 最好是预防其发生，其次是在疾病早期时就通过体检等方式筛查，这时候的癌症治疗效果较好、费用较低、预后良好。而肺癌也可以通过改善生活方式等手段进行预防。（1）戒烟：吸烟是肺癌的第一致病因素。远离烟草，不仅指不吸烟，而且也要远离二手烟、三手烟，即使是在公共场所也应该尽量避免受到影响。（2）改善空气环境：大气污染、沉降指数、烟雾指数、苯并芘等暴露剂量与肺癌的发生率成正相关关系，改善室内环境、减少空气污染、出门戴好口罩等是降低肺癌发病率的重要措施。（3）减少职业致癌物的暴露，能降低肺癌发病率，在有暴露风险环境中工作的人群，做好防护与筛查。（4）避免油烟：做饭时，开火前先开油烟机，做完饭后油烟机继续使用5分钟左右。（5）健康饮食：多吃新鲜蔬果，少喝酒、少吃烧烤及腌制食物。、（6）坚持运动：养成运动的习惯，每天至少累计30分钟的运动或者步数累计至少6000步。保持心情愉悦，及时释放压力，也有利于我们增加抵抗力，预防疾病发生。（7）防治慢性肺病：长期患有慢阻肺、慢性支气管炎、肺结核等，会增加肺癌的发病率，如果在日常生活当中患有这些慢性肺部疾病，或者是感染一些病毒的时候，必须及早接受科学正规的治疗。
郑远 2025-02-28阅读量4547
病请描述：近日，知名魔术师刘谦自曝患肺腺癌的消息登上热搜，引起了广泛关注。肺腺癌，这个令人闻之色变的疾病，成为人们热议的话题。那么，肺腺癌究竟是一种怎样的疾病呢？让我们一起来深入了解，以便更好地预防、发现和应对它。什么是肺腺癌？在众多癌症中，肺腺癌是一种较为常见且严重威胁人类健康的恶性肿瘤。肺腺癌属于非小细胞肺癌的一种类型，它主要起源于支气管黏膜上皮及黏液腺，可发生于各级支气管，但以小支气管为多。肺腺癌的癌细胞通常呈腺泡状、乳头状、细支气管肺泡癌或实性伴有黏液形成。肺腺癌的发病原因01吸烟长期吸烟是导致肺腺癌的重要危险因素之一。香烟中的有害物质如尼古丁、焦油等会损伤肺部细胞，增加患癌风险。02环境因素长期接触污染的空气、石棉、氡气等有害物质，以及工作环境中的化学物质和粉尘，都可能诱发肺腺癌。03遗传因素家族中有肺癌病史的人，患肺腺癌的几率可能会相对较高。04肺部慢性疾病如慢性阻塞性肺疾病、肺结核等，长期不愈可能增加肺腺癌的发生风险。肺腺癌的症状01早期症状肺腺癌早期症状往往不明显，可能仅有轻微的咳嗽、咳痰，容易被忽视。部分患者可能会出现胸痛、胸闷、气短等症状，但也较为轻微。02中期症状随着病情的发展，患者可能会出现持续性咳嗽、咯血、胸痛加重、呼吸困难、声音嘶哑等症状。03晚期症状晚期肺腺癌患者可能会出现全身症状，如消瘦、乏力、食欲不振、贫血等。还可能出现远处转移的症状，如脑转移可引起头痛、呕吐、视力模糊等；骨转移可引起骨痛、骨折等。肺腺癌的诊断方法01影像学检查胸部 X 光、CT 扫描等可以发现肺部的异常肿块或结节，为肺腺癌的诊断提供重要线索。02痰液细胞学检查通过收集痰液，在显微镜下观察是否有癌细胞，虽然阳性率较低，但操作简单、无创。03支气管镜检查可以直接观察支气管内的病变情况，并进行活检和刷检，提高诊断的准确性。04经皮肺穿刺活检在 CT 或超声引导下，用细针穿刺肺部肿块，获取组织样本进行病理检查，是确诊肺腺癌的重要手段。05基因检测对于肺腺癌患者，基因检测可以帮助确定是否存在特定的基因突变，为靶向治疗提供依据。肺腺癌的治疗方法01手术治疗对于早期肺腺癌患者，手术切除是主要的治疗方法。广东省中医院总院心胸外科目前有超高清胸腔镜、荧光腔镜、达芬奇机器人等先进设备。可以通过肺叶切除、肺段切除术、全肺切除等手术方式，尽可能地切除肿瘤组织。02放射治疗利用高能射线杀死癌细胞，可用于不能手术的患者，或作为手术后的辅助治疗。03化学治疗通过使用化疗药物杀死癌细胞，可用于晚期肺腺癌患者，或与手术、放疗联合使用。04靶向治疗腺癌是最常见有基因突变的类型，针对特定的基因突变，可使用靶向药物进行治疗。靶向治疗具有针对性强、副作用小等优点。05免疫治疗通过激活人体自身的免疫系统来攻击癌细胞，为肺腺癌的治疗带来了新的希望。肺腺癌的预防01戒烟吸烟是导致肺腺癌的主要危险因素，戒烟是预防肺腺癌的重要措施。02避免接触有害物质尽量避免接触污染的空气、石棉、氡气等有害物质，减少职业暴露。03保持健康的生活方式合理饮食，多吃新鲜蔬菜水果；适量运动，增强体质；保持良好的心态，减轻压力。04定期体检尤其是有肺癌家族史、长期吸烟、接触有害物质等高危人群，应定期进行肺部检查，如胸部 CT 扫描等，以便早期发现肺腺癌。肺腺癌虽然是一种严重的疾病，但随着医学技术的不断进步，治疗方法也在不断丰富和完善。我们应提高对肺腺癌的认识，积极预防、早期发现、及时治疗。
郑远 2025-02-10阅读量4321
病请描述：近年来，随着人们对健康需求认识的逐渐提高，低剂量高分辨率薄层胸部CT的普及，越来越多的人在体检时或就诊其他疾病时发现肺结节。门诊经常会遇到很多患者，拿着写着“肺结节”的影像学报告，进门第一句话就会问：“医生，我是不是得癌症了？”肺部结节都是“来者不善”吗？结节是否等同于癌症？或者有癌变可能？01什么是肺结节？肺结节指在胸片或者胸部CT检查中发现直径≤3cm、类圆形的、局灶性的、密度增高的病灶。2个或者2个以上的结节称为多发性结节，结节直径≤1cm称为小结节，直径<5mm的结节称为微小结节。肺结节包括纯磨玻璃结节、混合磨玻璃结节以及实性结节，其中以混合磨玻璃结节最可能为恶性。02结节是怎么产生的？结节的产生大多数与年龄、职业、环境、个人病史和家族史等有关系。①年龄≥40岁更容易长结节；②具有长期吸烟史，吸烟指数400支/年，或已戒烟但戒烟时间不超过15年；③长期生活在雾霾、粉尘环境中或者高危职业，比如石棉、铍、铀等接触史；④合并慢性阻塞性肺疾病、弥漫性肺纤维化或者既往有肺结核病史；⑤有恶性肿瘤疾病病史或家族史等。03肺结节=肺癌吗？肺结节≠肺癌！国内外多个研究表明，人群中15%~20%有肺结节，绝大部分是良性的病变，包括肺部陈旧性改变、炎症、纤维结节灶、肉芽肿、肺动脉畸形、血管瘤等。极少数是肺癌，而且即使是癌，也是非常早期的癌症，可以通过合适的治疗，进行及时的救治。04肺结节需要治疗吗？面对肺部结节的正确态度为既不必过度恐慌，又要高度重视，需要寻求专业医师指导。其实肺结节大部分并不需要治疗，胸部CT体检发现的肺部小结节95%以上都是良性的。医生们会根据结节的大小、密度高低、边缘形态、与周围组织的关系等多个方面进行综合分析判断，鉴别出结节是良性还是恶性的，然后给出相应的诊疗建议。①直径≤8mm的实性结节需定期进行胸部CT检查，根据结节大小、有无肺癌危险因素选择不同随访周期，一般为3个月至12个月复查1次；②直径≤5mm的纯磨玻璃结节6个月复查1次，没变化则以后每年复查1次；③直径>5mm的纯磨玻璃结节3个月复查1次，没变化则以后每年复查1次；④直径≤8mm的部分实性结节3个月复查1次，增大或实性成分增多，提示为恶性，有可能需要手术治疗；⑤直径>8mm的部分实性结节3个月复查1次，如果持续存在需要进一步检查及评估。05恶性肺结节有哪些特点1、生长速度恶性肺结节的生长速度通常比良性肺结节快，这是由癌细胞的特性所决定的，包括过度增殖、血管生成以及对抑制因子的抵抗等。具体生长速度也和肿瘤的类型、分级及个体差异等因素有关。2、形态和边界形态不规则：恶性肺结节在影像学检查中常呈现形态不规则的特点，可能表现为边缘粗糙、多呈分叶状或有尖角、牵拉等形状。边界不清晰：恶性肺结节的边界往往模糊、不清晰，与周围组织分界不清。这可能是由于肿瘤细胞的浸润性生长所致。3、边缘特征部分恶性肺结节的边缘可能会出现毛刺状改变，这是肿瘤细胞向周围组织浸润的一种表现。边缘毛刺的存在进一步提示了结节的恶性可能性。4、密度和大小恶性肺结节的密度可能不均匀，且大小在短时间内会有明显变化。随着病情的进展，结节的直径可能会逐渐增大。5、临床症状恶性肺结节的临床症状轻重表现不一，与患者具体病情有关。早期肺恶性结节患者可能无任何临床症状，仅于肺部CT体检时发现。对于大多数肺恶性结节即肺癌患者，临床症状包括咳嗽（多为刺激性干咳或伴有少许白黏痰，有时痰中带血或咯血）、胸痛及发热、全身性症状（如体重下降、食欲减退、贫血、四肢乏力等）、癌细胞转移（如喘闷、吞咽困难、骨痛、颅内转移等症状）。6、伴随征象恶性肺结节在影像学检查中，大多会伴有分裂征、胸膜牵拉征、空泡征等伴随表现。
郑远 2025-02-10阅读量4609
病请描述：每年的体检季，很多人拿到报告单的第一时间，都会重点关注肺结节。什么样的肺结节要警惕？肺结节和肺癌有多少相关性？平时该如何筛查？今天就来教大家正确认识肺结节，不要让肺结节成“心结”。大部分肺结节为良性良性变恶性的可能性不大肺部结节是指肺内直径小于或等于三厘米的类圆形密度增高影，主要分为两大类，一类是实性结节，另一类是磨玻璃结节。所谓的实性结节，就是结节长得比较密实，而磨玻璃结节就好比“磨砂玻璃”，这类密度增高但又不掩盖肺内血管和支气管的密度增高影，是模糊的隐约的。而磨玻璃结节又可进一步细分为纯磨玻璃和混杂磨玻璃结节，以鸡蛋液为例，纯磨玻璃结节就好比鸡蛋清，而混杂磨玻璃结节就好比蛋清包绕着蛋黄。很多人一听到肺结节，就自然而然地把它跟肺癌画上等号，事实并非都是如此。肺结节与肺癌之间有一定的联系，但也有区别，肺结节是一个统称。经过病理明确后，良性的肺结节称为肺良性肿瘤，而恶性的肺结节就称为肺癌。从临床上看，大多数的肺结节是良性结节。但很多前往医院看肺结节的人，都担心自己的良性结节会癌变。但这种可能性真的“微乎其微”，一般而言，结节的良恶性在这个结节形成的时候就确定了，只有很少的情况，比如有些患者曾经罹患过肺结核，肺上会形成一些瘢痕样的病灶，经过很长一段时间后，在这些瘢痕里形成了肺癌，这类肺癌有一个特别的定义，我们称之为瘢痕癌。实性结节的良恶性鉴别是难点一旦发现要引起高度重视那么，在磨玻璃结节、实性结节、混合结节之间，是否有一个危险值排序？任何一种形态的结节都有可能是良性或者恶性的，就目前而言，大部分磨玻璃结节恶性率比较高，恶性程度较低，是一种惰性肿瘤。实性结节总体上恶性率比较低，一旦是恶性的，往往发展较快。特别在早期阶段，实性结节的良恶性鉴别一直是临床工作的难点，容易造成漏诊或者误诊，遇到实性结节需要引起足够的重视。Q体检报告中，哪些关于肺结节的描述要引起重视？第一要看关注的是结节的大小，比如大于8mm以上的实性结节，结节越大，恶性的概率也随之增加。其次，要关注磨玻璃结节的密度，如果在报告上看到混杂密度磨玻璃结节，也要引起足够的重视，及时至胸外科就诊。还有大家都能搜索到诸如分叶、毛刺、胸膜凹陷等字眼，可能也是恶性结节的征象，需及时就诊。过度焦虑不可取高危人群建议每年CT筛查门诊中常有遇到肺结节焦虑症的患者。相对来说，女性肺结节患者比较多。她们思想压力很大，在门诊的时候，有些人经常一边说一边眼泪就唰唰地流下来。但要正确地认识肺结节，肺结节并不等于肺癌。针对始终无法放下心结，甚至严重影响日常生活的肺结节焦虑症患者，国际上也有心理评分量表，一旦达到标准，即使肺结节本身没有达到手术的标准，可能也需要提前手术干预来解除患者的‘心结’。随着胸腔镜技术的进步，胸外科已步入了微创时代，绝大多数的肺结节都可以通过微创的方法进行切除。Q生活中怎么做，才能远离肺癌？近几年，肺癌的发病年龄呈现年轻化、低龄化的倾向。有几个高危因素需要特别注意：① 吸烟，目前吸烟仍是肺癌的第一大诱因；② 职业暴露，比如职业中经常接触石棉、氡、煤焦油、甲醛等；③ 空气污染；④ 电离辐射；⑤ 饮食与营养；⑥ 遗传因素；⑦ 有哮喘、肺结核、支气管扩张等既往肺部疾病病史的患者，罹患肺癌的概率也要高于正常群体。建议肺癌高危人群每年进行一次低剂量螺旋CT检查。肺癌发病率与年龄因素有关，具备几大高危因素的，处在50岁-75岁高危年龄的，就被定义为肺癌高危人群。
郑远 2025-02-10阅读量4816
病请描述：每年的11月份是“全球肺癌关注月”， 11月17日是“国际肺癌日”。 根据国家癌症中心2020年11月发布的最新中国肺癌数据报告，2015年肺癌的新诊断人数达到了78.7万人，死亡人数则为63.15万人。 这也意味着每天有超过2100人被确诊为肺癌，每分钟有1.5人被确诊为肺癌。肺癌在国内恶性肿瘤发病率方面位居首位，已成为我国的“第一癌症”。 一、肺癌早筛怎么筛？ 肺癌的高危人群 并不是所有人都需要进行肺癌的筛查，符合以下条件的人群才需要进行肺癌筛查： 年龄在40岁以上的男性和女性，并且具有以下几类情况之一的人群属于高危人群，需要进行早期肺癌筛查： ※ 吸烟，吸烟量在400年支（如果一个人每天吸一包烟，也就是20支，持续20年，那么吸烟指数就是400年支）以上的属于重度吸烟者，要进行筛查； ※ 二手烟接触史或长期油烟接触史，比如长期接触厨房油烟的女性； ※ 直系亲属罹患肺癌或本人有肿瘤病史的人群； ※ 慢性阻塞性肺疾病、肺结核和肺纤维化等慢性肺部疾病的患者也属于肺癌好发人群； ※ 居住环境或工作环境中有高危因素的接触暴露（如石棉、铍、铀、氡等接触者）。 肺癌高危人群该如何进行筛查 低剂量螺旋CT检查已成为肺癌筛查和早期诊断最常用的临床工具之一。低剂量CT无创且快捷，较常规胸片敏感，使用低剂量螺旋CT对胸部进行筛查扫描，可以更多地发现早期肺癌。因此，建议肺癌高危人群，每年接受一次低剂量螺旋CT的肺癌筛查。 发现肺结节该如何处理 通过筛查发现肺结节就一定是肺癌吗？ 这里提醒大家，尽管现在肺癌发病率较高，但肺结节并不能与早期肺癌划等号，通常发现的实性小结节大部分是良性的，甚至都可以不用处理。所以对于发现肺部结节，关键在于鉴别良性结节还是恶性结节。 医生在判断肺结节良恶性时，会结合结节的胸部CT影像学特征如大小、形态、密度等来进行综合判断，同时考虑患者的年龄、职业、吸烟史、慢性肺部疾病史、个人和家族肿瘤史等信息。对于1cm以下实性小结节有60%-70%的可能是良性。1-3cm的实性结节，需要观察其形状是否规则，有无毛刺、空泡征、血管通入和胸膜凹陷征，密度是否均匀，强化是否明显等多种指标。 一般来说，发现肺结节在随访过程中，肺结节体积增大则恶性概率增加。对于磨玻璃样结节尤其是持续存在的磨玻璃样结节，一般是肿瘤性病变，病理类型通常包括癌前病变不典型腺瘤样增生、原位癌和微小浸润癌等一大组疾病。非肿瘤性磨玻璃样病变通常为肺泡内出血或者炎症所导致，通常短期内（3个月）会有明显的改变。 什么样的肺结节需要手术 目前临床上对于实性结节的处理原则争议不大，直径小于8mm的实性结节建议以随访观察为主；直径大于8mm的实性结节建议以积极外科干预为主。 针对磨玻璃样病变的处理有一定争议。一般认为纯磨玻璃结节2cm以上的随访3个月后无明显缩小，建议积极外科干预；2cm以下建议随访观察，若随访过程中明显增大，建议积极外科干预。这个指征也不是一成不变的，有时还要结合患者的意愿，如果结节伴有胸膜改变、空泡形成等表现，可能就需要建议患者提前手术时间。 没达到手术标准的肺结节该如何进行随访 对于结节实性成分小于8mm的、无长期抽烟史、无肺癌家族史的患者建议每年复查一次薄层低剂量胸部CT。 对于结节实性成分小于8mm的、有长期抽烟史、或有肺癌家族史的患者建议每半年复查一次薄层高分辨率胸部CT，如果病灶无明显改变，2年后改为每年复查一次薄层低剂量胸部CT。 对于结节实性成分大于8mm的，特别是2-3cm的孤立肺结节，患者身体状况允许的情况下建议手术。 对于结节实性成分大于8mm的，患者身体状况一般，手术耐受性差的，建议每半年复查薄层低剂量胸部CT，如果病灶无明显改变，2年后改为每年复查一次薄层低剂量胸部CT。 二、肺癌治疗与基因检测 肺癌的靶向治疗是肺癌的一大特色治疗手段。规范的靶向治疗依赖基因检测的结果，那么什么样的肺癌患者需要进行基因检测呢？需要检测那些内容？ 什么样的肺癌患者要进行基因检测 看病理类型 肺癌可根据其组织病理学特点的不同分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，占比分别约为85%和15%。在非小细胞肺癌中，包括腺癌、鳞癌、腺鳞癌和大细胞癌。 1. 肺腺癌，国内外指南都强调对肺腺癌进行基因检测的必要性。在亚洲人群中，最常见的突变是EGRF，其次是ALK、ROS1、KRAS等。 2. 对肺鳞癌来说， 需要确定的是鳞癌的诊断是基于大标本还是小标本得出的。如果是手术标本诊断的鳞癌，一般不推荐做驱动基因检测，小标本（如：穿刺活检组织）诊断鳞癌的患者可考虑进行基因检测。 3. 一般来说小细胞肺癌的突变类型很不同，目前临床上极少有适用的靶向药物，所以基因检测的意义不大。 看分期 是否需要进行基因检测除了需要关注病理类型之外还需要关注疾病的分期情况。肺癌靶向治疗在二十年前开始崭露头角的时候主要是针对晚期（IV期）的患者，所以晚期（IV期）肺腺癌是必须要进行基因检测的。 近年来随着多项针对术后辅助靶向治疗的大型临床研究的结果公布，证实如果选择合适的药物，IB-IIIA期的肺腺癌患者可以从术后分子靶向辅助治疗中获益。因此，针对IB-IIIA期的肺腺癌患者现在也非常有必要进行基因检测。 肺癌基因检测主要检测那些基因 肺癌基因检测一般一定要检测的项目包括：EGFR，ALK，ROS1，KRAS，MET，BRAF，NTRK，RET以及HER2等检测，因为这些经典的突变往往是有对应的靶向药物，有机会接受靶向治疗。选择基因检测的套餐主要考虑患者的经济条件及病人的状态，但至少要包含上述所说的具有对应靶向药物的基因。
郑远 2025-02-08阅读量5110
病请描述： 现在临床上用的宏基因二代测序检查，即高通量测序检查项目，在三甲医院普遍被应用，价格昂贵，而且属于自费项目。我们来进一步认识一下这项高通量测序检查项目的详细分类和最新检测技术进展。 感染性疾病是全球致残和致死的主要疾病之一，对于感染性疾病致病性微生物的检测一直是临床上的重点。传统的病原体检测技术面临培养阳性率低、时间长、难以检出苛养菌等局限性、近年来，高通量测序（ high - throughput sequencing , HTS ）的快速发展给病原体的检测带来新的突破， HTS 在临床实验室中最常见的应用包括宏基因组高通量测序（ metagenomics high - throughput sequencing , mHTS )、全基因组测序（ whole genmoe sequencing , WGS )、靶向高通量测序（ targeted high - throughput sequencing , tHTS ）等。目前， mHTS 应用最为广泛。 mHTS 测序深度大、覆盖面广、测序效率高，可以在一次测序过程中测出样本中所有的核酸序列，在检测出病原微生物的同时对病原体进行种属鉴定。 相较于传统的病原学检测， mHTS 的优势如下：①更高的灵敏度和准确性，弥补了传统病原学检测方法的不足：②更快的检测速度，可以早期提供临床信息；③更广的检测范围，可以同时检出临床标本中的细菌、真菌、病毒、非典型病原体和寄生虫，在检测罕见、新发病原体方面更具有优势：④检测结果受抗菌药物经验治疗的影响小。 mHTS 的局限性如下：①检测结果易受人源序列的影响：②同时只能进行单一的脱氧核糖核酸（ deoxyribonucleic acid ，DNA ）或核糖核酸（ ribonucleic acid , RNA ）测序；③价格昂贵等；④结果解读困难；等等。 mHTS 仍在不断地创新和发展， tHTS 的出现从技术原理上弥补了 HTS 在病原学诊断中的部分不足。 一、靶向高通量测序的技术原理 tHTS 是一种基于 HTS 的靶向富集的测序技术，通过对目标基因组感兴趣区域（ regions of interest , ROI ）进行富集，确保 ROI 有足够的测序深度和覆盖度，这是确保 HTS 应用有效的关键步骤，目前， tHTS 的靶向富集技术主要分为2种：基于超多重聚合酶链反应（ polymerase chain re - action . PCR ）扩增的 PCR 扩增法和基于探针杂交捕获的探针杂交法。 1．基于超多重 PCR 扩增的 PCR 扩增法 其主要流程是针对感兴趣的目标基因区域，利用目的基因区域两侧的序列设计多重 PCR 引物进行扩增富集，并将这部分区域放大几千倍并进行测序。在核酸序列数量和质量有限的情况下，该方法也可以产生足够的序列进行测序。通常需要多个引物同时工作，得到的扩增序列需要测序适配器连接完成文库制备，之后进行测序分析。 2．基于探针杂交捕获的探针杂交法 根据目的基因区域设计具有特异性序列的单链寡核苷酸（被称为"探针"或者"诱饵")，这些探针可以是 RNA 或 DNA ，与特定基因组序列杂交后分离，以捕获目标基因组序列。捕获成功后进行测序适配器连接和少量 PCR 循环，以富集成功连接的片段并进行测序分析。与 DNA 探针相比， RNA 探针在与 DNA 序列结合时具有更好的杂交特性和更高的稳定性，从而提高捕获的总体效率。 RNA 相对不稳定限制了其使用，而 DNA 探针应用更为广泛。 以上2种方法对比，基于超多重 PCR 扩增的 PCR 扩增法具有核酸需求量低，工作流程更快、更简单，脱靶测序率更低，适用于目的基因靶点较少的样本，但其测序失败率相对较高。基于探针杂交捕获的探针杂交法虽然无基因靶点数量的限制，且测序失败率低，但其工作流程更加复杂、核酸需求量高。总的来说，上述这2种方法均适用于 HTS 目标富集，具体选择哪种方法，应根据测序目的和测序条件综合考虑。 与 mHTS 相比：① tHTS 针对特定的病原微生物序列进行扩增，可以减少甚至无视人源序列对检测结果的影响；② tHTS 可以同时进行 DNA / RNA 测序，可以一次检测包括 RNA 病毒在内的病原微生物；③由于 tHTS 的病原检测图谱是经过筛选的，检测病原微生物的种类有限，故所需成本更低。 二、靶向高通量测序的临床应用 1．靶向高通量测序对病原微生物的检测效力 传统病原学检测方法，灵敏度低、耗时长。现有的分子诊断方法，如定量聚合酶链反应（ quantitative polymerase chain re - action , qPCR ）检测范围窄， mHTS 在技术原理上仍存在诸多不足。 tHTS 作为新兴的 HTS ，在技术原理上弥补了传统病原学检测的不足，改正了 mHTS 的一些缺陷。 Li 等设计了一个包括153种呼吸道感染病原体的 tHTS 测序平台，可以覆盖95％的常见呼吸道感染病原体。结果显示，102例呼吸道感染患者中 tHTS 的检出率为82.17%, mHTS 为86.51%，两者检出率的差异无统计学意义（ P =0.41)。 tHTS 的成本仅为 mHTS 的1/4，故在保持高灵敏度的基础上， tHTS 在成本方面更具有优势。 tHTS 可以同时进行 DNA / RNA 测序，一次测序就可以完成对细菌、真菌、病毒和非典型病原体的检测。此外， tHTS 还单独检出了鼻病毒，其在临床应用上更具实用性。 临床上常需要面对多种病原微生物引起的感染，这就需要一种能同时检测多种微生物的技术手段。研究表明， Sanger 测序在检测多重感染标本时，通常无法解释检测结果。虽然， mHTS 有助于多重感染的鉴定，但是并不能有效区分定植菌和病原菌。近年来，有研究提出基于16S rRNA 的 HTS 在多重微生物感染标本中有准确鉴定病原微生物种及定量细菌丰度的能力。 Pitashny 等进一步探索了基于16SrRNA的 tHTS 对多重感染的检测效力。研究发现，在 Sanger 测序阴性的标本中， tHTS 检测出8例阳性，均为多重细菌。 Robin 等纳入了2146例临床实践中的组织和液体标本，包括肺组织、浆膜液、骨组织、脑脊液、脓肿组织、心脏瓣膜等，分别使用培养方法、 Sanger 测序及 tHTS 对标本进行检测。在肺组织中，相较于 Sanger 测序， tHTS 的阳性率提高了300%。多重感染标本， tHTS 具有强大检测能力，故早期选择 tHTS 具有重要临床价值。 tHTS 对低载量微生物、苛养菌的检出也具有优势。研究发现，利用靶向捕获技术结合 mHTS 可以增加90%病毒核酸的载量，从而扩大目标微生物检测覆盖度，提高检测的可信度。研究表明，通过靶向捕获富集后，检出病毒的序列数增加了674倍，病毒基因组的覆盖度从2.1%提升至83.2%。得益于覆盖度的提高，捕获的 tHTS 可以用于分析基因组变异度高达58％的指环病毒。由此可见， tHTS 在一定程度上降低了检验结果的解读难度，更适合在临床上被广泛使用。 综上所述， tHTS 对于病原微生物的诊断效力不亚于现有分子诊断技术，且弥补了现有分子诊断技术的部分不足，在临床应用上具有更广的适用范围。此外，在不同类型的临床样本中， tHTS 也被证明了其在诊断方面的潜能，具体的诊断效力仍需要更多针对性的研究来探索。 2．靶向高通量测序对耐药基因的检测效力 基于培养的药敏试验是临床最常用检测耐药细菌的方法，但其过程烦琐、需要专业人员解读结果、灵敏度低。 mHTS 得到的微生物测序序列数不足样本总序列数的5%，故无法胜任耐药基因的解读任务，而基于 tHTS 的新一代耐药基因检测技术将有助于临床快速检测耐药基因。 Wu 等的研究比较了 tHTS 与表型药敏试验（ phenotypic drug susceptibility testing , DST ）对结核耐药基因检测的结果。结果显示， tHTS 的灵敏度和特异度分别为97.0％和99.1%，与 DST 结果高度一致。可见， tHTS 对耐药基因的检测具有高度灵敏性。 Sibandze 等使用 tHTS 检测患者的粪便标本并同时进行耐药性预测。56例结核患者中 tHTS 检测出38例（68%)，同时38例阳性患者中的28例(74%）检测出的结核分枝杆菌复合体耐药性预测报告，与痰 DST 结果高度一致（ k =0.82)。 tHTS 在检测结核分枝杆菌同时可以检测耐药基因，极大地缩短了时间。另有研究发现，结核病患者， tHTS (75.5%）与结核分枝杆菌及利福平耐药基因检测（ GeneXpert MTB / RIF , Xpert ）灵敏度(74.5%）高度一致。因此，在结核的诊断中， tHTS 具有一定的指导意义。 Patricia 等纳人了201例支气管肺泡灌洗液样本，分别进行 mHTS 、 tHTS 及抗菌药物敏感试验（ antimicrobial susceptibility testing , AST )。结果显示， mHTS 的总体准确性为67.1%, tHTS 的总体准确性为65.6%,2种检测方法具有相似的检测效力。其中， tHTS 检测出16种具有耐药标志物的潜在病原微生物， AST 检测出13种可评估表型耐药性的病原微生物， tHTS 检测出的耐药表型与药敏试验结果的一致率为54.8%。在1例大肠埃希菌与铜绿假单胞菌混合样本中，药敏试验提示大肠埃希菌对美罗培南敏感，而 tHTS 检测出 BLAOXA 基因。铜绿假单胞菌产生 BLAOXA 基因是本例基因型和表型矛盾的原因。该研究认为， tHTS 检测耐药基因需要考虑基因的突变、耐药表型和基因型，以制定更完善的结果解读方法。 总之，现有的基于 tHTS 的耐药基因检测技术灵敏度不弱于传统方法，且适用于多种标本。未来随着 tHTS 的，该技术将部分取代传统药物敏感试验，在指导临床用药方面发挥重要作用。 目前， tHTS 还存在一些不足：① tHTS 的检测结果是根据已知病原体设计的，只能检测设计目标范围内的病原体，无法检测出新发病原体，在临床实践中需要根据具体的需求设计针对性的病原体谱；②测序前的文库制备需要大量人工和时间成本，且操作人员需要具有较高的专业水平。 综上所述， tHTS 作为一种新兴技术在呼吸系统感染的临床应用中具有极大的潜能。相较于 mHTS , tHTS 可以针对临床初筛需求设计检测范围，覆盖常见病原体、简化解读流程、靶向扩增针对性提高病原体的检出可信度。未来，随着 tHTS 的发展，其应用有望得到更大的拓展。
王智刚 2025-01-21阅读量4390