病请描述：每年的11月份是“全球肺癌关注月”， 11月17日是“国际肺癌日”。 根据国家癌症中心2020年11月发布的最新中国肺癌数据报告，2015年肺癌的新诊断人数达到了78.7万人，死亡人数则为63.15万人。 这也意味着每天有超过2100人被确诊为肺癌，每分钟有1.5人被确诊为肺癌。肺癌在国内恶性肿瘤发病率方面位居首位，已成为我国的“第一癌症”。 一、肺癌早筛怎么筛？ 肺癌的高危人群 并不是所有人都需要进行肺癌的筛查，符合以下条件的人群才需要进行肺癌筛查： 年龄在40岁以上的男性和女性，并且具有以下几类情况之一的人群属于高危人群，需要进行早期肺癌筛查： ※ 吸烟，吸烟量在400年支（如果一个人每天吸一包烟，也就是20支，持续20年，那么吸烟指数就是400年支）以上的属于重度吸烟者，要进行筛查； ※ 二手烟接触史或长期油烟接触史，比如长期接触厨房油烟的女性； ※ 直系亲属罹患肺癌或本人有肿瘤病史的人群； ※ 慢性阻塞性肺疾病、肺结核和肺纤维化等慢性肺部疾病的患者也属于肺癌好发人群； ※ 居住环境或工作环境中有高危因素的接触暴露（如石棉、铍、铀、氡等接触者）。 肺癌高危人群该如何进行筛查 低剂量螺旋CT检查已成为肺癌筛查和早期诊断最常用的临床工具之一。低剂量CT无创且快捷，较常规胸片敏感，使用低剂量螺旋CT对胸部进行筛查扫描，可以更多地发现早期肺癌。因此，建议肺癌高危人群，每年接受一次低剂量螺旋CT的肺癌筛查。 发现肺结节该如何处理 通过筛查发现肺结节就一定是肺癌吗？ 这里提醒大家，尽管现在肺癌发病率较高，但肺结节并不能与早期肺癌划等号，通常发现的实性小结节大部分是良性的，甚至都可以不用处理。所以对于发现肺部结节，关键在于鉴别良性结节还是恶性结节。 医生在判断肺结节良恶性时，会结合结节的胸部CT影像学特征如大小、形态、密度等来进行综合判断，同时考虑患者的年龄、职业、吸烟史、慢性肺部疾病史、个人和家族肿瘤史等信息。对于1cm以下实性小结节有60%-70%的可能是良性。1-3cm的实性结节，需要观察其形状是否规则，有无毛刺、空泡征、血管通入和胸膜凹陷征，密度是否均匀，强化是否明显等多种指标。 一般来说，发现肺结节在随访过程中，肺结节体积增大则恶性概率增加。对于磨玻璃样结节尤其是持续存在的磨玻璃样结节，一般是肿瘤性病变，病理类型通常包括癌前病变不典型腺瘤样增生、原位癌和微小浸润癌等一大组疾病。非肿瘤性磨玻璃样病变通常为肺泡内出血或者炎症所导致，通常短期内（3个月）会有明显的改变。 什么样的肺结节需要手术 目前临床上对于实性结节的处理原则争议不大，直径小于8mm的实性结节建议以随访观察为主；直径大于8mm的实性结节建议以积极外科干预为主。 针对磨玻璃样病变的处理有一定争议。一般认为纯磨玻璃结节2cm以上的随访3个月后无明显缩小，建议积极外科干预；2cm以下建议随访观察，若随访过程中明显增大，建议积极外科干预。这个指征也不是一成不变的，有时还要结合患者的意愿，如果结节伴有胸膜改变、空泡形成等表现，可能就需要建议患者提前手术时间。 没达到手术标准的肺结节该如何进行随访 对于结节实性成分小于8mm的、无长期抽烟史、无肺癌家族史的患者建议每年复查一次薄层低剂量胸部CT。 对于结节实性成分小于8mm的、有长期抽烟史、或有肺癌家族史的患者建议每半年复查一次薄层高分辨率胸部CT，如果病灶无明显改变，2年后改为每年复查一次薄层低剂量胸部CT。 对于结节实性成分大于8mm的，特别是2-3cm的孤立肺结节，患者身体状况允许的情况下建议手术。 对于结节实性成分大于8mm的，患者身体状况一般，手术耐受性差的，建议每半年复查薄层低剂量胸部CT，如果病灶无明显改变，2年后改为每年复查一次薄层低剂量胸部CT。 二、肺癌治疗与基因检测 肺癌的靶向治疗是肺癌的一大特色治疗手段。规范的靶向治疗依赖基因检测的结果，那么什么样的肺癌患者需要进行基因检测呢？需要检测那些内容？ 什么样的肺癌患者要进行基因检测 看病理类型 肺癌可根据其组织病理学特点的不同分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，占比分别约为85%和15%。在非小细胞肺癌中，包括腺癌、鳞癌、腺鳞癌和大细胞癌。 1. 肺腺癌，国内外指南都强调对肺腺癌进行基因检测的必要性。在亚洲人群中，最常见的突变是EGRF，其次是ALK、ROS1、KRAS等。 2. 对肺鳞癌来说， 需要确定的是鳞癌的诊断是基于大标本还是小标本得出的。如果是手术标本诊断的鳞癌，一般不推荐做驱动基因检测，小标本（如：穿刺活检组织）诊断鳞癌的患者可考虑进行基因检测。 3. 一般来说小细胞肺癌的突变类型很不同，目前临床上极少有适用的靶向药物，所以基因检测的意义不大。 看分期 是否需要进行基因检测除了需要关注病理类型之外还需要关注疾病的分期情况。肺癌靶向治疗在二十年前开始崭露头角的时候主要是针对晚期（IV期）的患者，所以晚期（IV期）肺腺癌是必须要进行基因检测的。 近年来随着多项针对术后辅助靶向治疗的大型临床研究的结果公布，证实如果选择合适的药物，IB-IIIA期的肺腺癌患者可以从术后分子靶向辅助治疗中获益。因此，针对IB-IIIA期的肺腺癌患者现在也非常有必要进行基因检测。 肺癌基因检测主要检测那些基因 肺癌基因检测一般一定要检测的项目包括：EGFR，ALK，ROS1，KRAS，MET，BRAF，NTRK，RET以及HER2等检测，因为这些经典的突变往往是有对应的靶向药物，有机会接受靶向治疗。选择基因检测的套餐主要考虑患者的经济条件及病人的状态，但至少要包含上述所说的具有对应靶向药物的基因。
郑远 2025-02-08阅读量5332
病请描述： 现在临床上用的宏基因二代测序检查，即高通量测序检查项目，在三甲医院普遍被应用，价格昂贵，而且属于自费项目。我们来进一步认识一下这项高通量测序检查项目的详细分类和最新检测技术进展。 感染性疾病是全球致残和致死的主要疾病之一，对于感染性疾病致病性微生物的检测一直是临床上的重点。传统的病原体检测技术面临培养阳性率低、时间长、难以检出苛养菌等局限性、近年来，高通量测序（ high - throughput sequencing , HTS ）的快速发展给病原体的检测带来新的突破， HTS 在临床实验室中最常见的应用包括宏基因组高通量测序（ metagenomics high - throughput sequencing , mHTS )、全基因组测序（ whole genmoe sequencing , WGS )、靶向高通量测序（ targeted high - throughput sequencing , tHTS ）等。目前， mHTS 应用最为广泛。 mHTS 测序深度大、覆盖面广、测序效率高，可以在一次测序过程中测出样本中所有的核酸序列，在检测出病原微生物的同时对病原体进行种属鉴定。 相较于传统的病原学检测， mHTS 的优势如下：①更高的灵敏度和准确性，弥补了传统病原学检测方法的不足：②更快的检测速度，可以早期提供临床信息；③更广的检测范围，可以同时检出临床标本中的细菌、真菌、病毒、非典型病原体和寄生虫，在检测罕见、新发病原体方面更具有优势：④检测结果受抗菌药物经验治疗的影响小。 mHTS 的局限性如下：①检测结果易受人源序列的影响：②同时只能进行单一的脱氧核糖核酸（ deoxyribonucleic acid ，DNA ）或核糖核酸（ ribonucleic acid , RNA ）测序；③价格昂贵等；④结果解读困难；等等。 mHTS 仍在不断地创新和发展， tHTS 的出现从技术原理上弥补了 HTS 在病原学诊断中的部分不足。 一、靶向高通量测序的技术原理 tHTS 是一种基于 HTS 的靶向富集的测序技术，通过对目标基因组感兴趣区域（ regions of interest , ROI ）进行富集，确保 ROI 有足够的测序深度和覆盖度，这是确保 HTS 应用有效的关键步骤，目前， tHTS 的靶向富集技术主要分为2种：基于超多重聚合酶链反应（ polymerase chain re - action . PCR ）扩增的 PCR 扩增法和基于探针杂交捕获的探针杂交法。 1．基于超多重 PCR 扩增的 PCR 扩增法 其主要流程是针对感兴趣的目标基因区域，利用目的基因区域两侧的序列设计多重 PCR 引物进行扩增富集，并将这部分区域放大几千倍并进行测序。在核酸序列数量和质量有限的情况下，该方法也可以产生足够的序列进行测序。通常需要多个引物同时工作，得到的扩增序列需要测序适配器连接完成文库制备，之后进行测序分析。 2．基于探针杂交捕获的探针杂交法 根据目的基因区域设计具有特异性序列的单链寡核苷酸（被称为"探针"或者"诱饵")，这些探针可以是 RNA 或 DNA ，与特定基因组序列杂交后分离，以捕获目标基因组序列。捕获成功后进行测序适配器连接和少量 PCR 循环，以富集成功连接的片段并进行测序分析。与 DNA 探针相比， RNA 探针在与 DNA 序列结合时具有更好的杂交特性和更高的稳定性，从而提高捕获的总体效率。 RNA 相对不稳定限制了其使用，而 DNA 探针应用更为广泛。 以上2种方法对比，基于超多重 PCR 扩增的 PCR 扩增法具有核酸需求量低，工作流程更快、更简单，脱靶测序率更低，适用于目的基因靶点较少的样本，但其测序失败率相对较高。基于探针杂交捕获的探针杂交法虽然无基因靶点数量的限制，且测序失败率低，但其工作流程更加复杂、核酸需求量高。总的来说，上述这2种方法均适用于 HTS 目标富集，具体选择哪种方法，应根据测序目的和测序条件综合考虑。 与 mHTS 相比：① tHTS 针对特定的病原微生物序列进行扩增，可以减少甚至无视人源序列对检测结果的影响；② tHTS 可以同时进行 DNA / RNA 测序，可以一次检测包括 RNA 病毒在内的病原微生物；③由于 tHTS 的病原检测图谱是经过筛选的，检测病原微生物的种类有限，故所需成本更低。 二、靶向高通量测序的临床应用 1．靶向高通量测序对病原微生物的检测效力 传统病原学检测方法，灵敏度低、耗时长。现有的分子诊断方法，如定量聚合酶链反应（ quantitative polymerase chain re - action , qPCR ）检测范围窄， mHTS 在技术原理上仍存在诸多不足。 tHTS 作为新兴的 HTS ，在技术原理上弥补了传统病原学检测的不足，改正了 mHTS 的一些缺陷。 Li 等设计了一个包括153种呼吸道感染病原体的 tHTS 测序平台，可以覆盖95％的常见呼吸道感染病原体。结果显示，102例呼吸道感染患者中 tHTS 的检出率为82.17%, mHTS 为86.51%，两者检出率的差异无统计学意义（ P =0.41)。 tHTS 的成本仅为 mHTS 的1/4，故在保持高灵敏度的基础上， tHTS 在成本方面更具有优势。 tHTS 可以同时进行 DNA / RNA 测序，一次测序就可以完成对细菌、真菌、病毒和非典型病原体的检测。此外， tHTS 还单独检出了鼻病毒，其在临床应用上更具实用性。 临床上常需要面对多种病原微生物引起的感染，这就需要一种能同时检测多种微生物的技术手段。研究表明， Sanger 测序在检测多重感染标本时，通常无法解释检测结果。虽然， mHTS 有助于多重感染的鉴定，但是并不能有效区分定植菌和病原菌。近年来，有研究提出基于16S rRNA 的 HTS 在多重微生物感染标本中有准确鉴定病原微生物种及定量细菌丰度的能力。 Pitashny 等进一步探索了基于16SrRNA的 tHTS 对多重感染的检测效力。研究发现，在 Sanger 测序阴性的标本中， tHTS 检测出8例阳性，均为多重细菌。 Robin 等纳入了2146例临床实践中的组织和液体标本，包括肺组织、浆膜液、骨组织、脑脊液、脓肿组织、心脏瓣膜等，分别使用培养方法、 Sanger 测序及 tHTS 对标本进行检测。在肺组织中，相较于 Sanger 测序， tHTS 的阳性率提高了300%。多重感染标本， tHTS 具有强大检测能力，故早期选择 tHTS 具有重要临床价值。 tHTS 对低载量微生物、苛养菌的检出也具有优势。研究发现，利用靶向捕获技术结合 mHTS 可以增加90%病毒核酸的载量，从而扩大目标微生物检测覆盖度，提高检测的可信度。研究表明，通过靶向捕获富集后，检出病毒的序列数增加了674倍，病毒基因组的覆盖度从2.1%提升至83.2%。得益于覆盖度的提高，捕获的 tHTS 可以用于分析基因组变异度高达58％的指环病毒。由此可见， tHTS 在一定程度上降低了检验结果的解读难度，更适合在临床上被广泛使用。 综上所述， tHTS 对于病原微生物的诊断效力不亚于现有分子诊断技术，且弥补了现有分子诊断技术的部分不足，在临床应用上具有更广的适用范围。此外，在不同类型的临床样本中， tHTS 也被证明了其在诊断方面的潜能，具体的诊断效力仍需要更多针对性的研究来探索。 2．靶向高通量测序对耐药基因的检测效力 基于培养的药敏试验是临床最常用检测耐药细菌的方法，但其过程烦琐、需要专业人员解读结果、灵敏度低。 mHTS 得到的微生物测序序列数不足样本总序列数的5%，故无法胜任耐药基因的解读任务，而基于 tHTS 的新一代耐药基因检测技术将有助于临床快速检测耐药基因。 Wu 等的研究比较了 tHTS 与表型药敏试验（ phenotypic drug susceptibility testing , DST ）对结核耐药基因检测的结果。结果显示， tHTS 的灵敏度和特异度分别为97.0％和99.1%，与 DST 结果高度一致。可见， tHTS 对耐药基因的检测具有高度灵敏性。 Sibandze 等使用 tHTS 检测患者的粪便标本并同时进行耐药性预测。56例结核患者中 tHTS 检测出38例（68%)，同时38例阳性患者中的28例(74%）检测出的结核分枝杆菌复合体耐药性预测报告，与痰 DST 结果高度一致（ k =0.82)。 tHTS 在检测结核分枝杆菌同时可以检测耐药基因，极大地缩短了时间。另有研究发现，结核病患者， tHTS (75.5%）与结核分枝杆菌及利福平耐药基因检测（ GeneXpert MTB / RIF , Xpert ）灵敏度(74.5%）高度一致。因此，在结核的诊断中， tHTS 具有一定的指导意义。 Patricia 等纳人了201例支气管肺泡灌洗液样本，分别进行 mHTS 、 tHTS 及抗菌药物敏感试验（ antimicrobial susceptibility testing , AST )。结果显示， mHTS 的总体准确性为67.1%, tHTS 的总体准确性为65.6%,2种检测方法具有相似的检测效力。其中， tHTS 检测出16种具有耐药标志物的潜在病原微生物， AST 检测出13种可评估表型耐药性的病原微生物， tHTS 检测出的耐药表型与药敏试验结果的一致率为54.8%。在1例大肠埃希菌与铜绿假单胞菌混合样本中，药敏试验提示大肠埃希菌对美罗培南敏感，而 tHTS 检测出 BLAOXA 基因。铜绿假单胞菌产生 BLAOXA 基因是本例基因型和表型矛盾的原因。该研究认为， tHTS 检测耐药基因需要考虑基因的突变、耐药表型和基因型，以制定更完善的结果解读方法。 总之，现有的基于 tHTS 的耐药基因检测技术灵敏度不弱于传统方法，且适用于多种标本。未来随着 tHTS 的，该技术将部分取代传统药物敏感试验，在指导临床用药方面发挥重要作用。 目前， tHTS 还存在一些不足：① tHTS 的检测结果是根据已知病原体设计的，只能检测设计目标范围内的病原体，无法检测出新发病原体，在临床实践中需要根据具体的需求设计针对性的病原体谱；②测序前的文库制备需要大量人工和时间成本，且操作人员需要具有较高的专业水平。 综上所述， tHTS 作为一种新兴技术在呼吸系统感染的临床应用中具有极大的潜能。相较于 mHTS , tHTS 可以针对临床初筛需求设计检测范围，覆盖常见病原体、简化解读流程、靶向扩增针对性提高病原体的检出可信度。未来，随着 tHTS 的发展，其应用有望得到更大的拓展。
王智刚 2025-01-21阅读量4532
病请描述： 作者： 赖伟红 皮肤病与性病学医学博士，临床信息学管理硕士 治疗银屑病的生物制剂分类 治疗银屑病的生物制剂在不断研发中。目前用于银屑病治疗的生物制剂，包括四种类型： 肿瘤坏死因子𝞪（TNF-𝞪）抑制剂，例如：阿达木单抗（adalimumab，Humira，修美乐）、 依那西普（etanercept，Enbrel，恩博）和 赛妥珠单抗（certolizumab pegol，Cimzia，希敏佳），每周或隔周皮下注射一次。 白介素12和白介素23（IL-12/23）抑制剂，例如：乌斯奴单抗（ustekinumab，Stelara，喜达诺），第1、4周皮下注射一次，以后每12周给药一次。 白介素17（IL-17）抑制剂，例如：司库奇尤单抗（secukinumab，Cosentyx，可善挺）和依奇珠单抗（ixekizumab，Taltz，拓咨），每2-4周皮下注射一次。 白介素23（IL-23）抑制剂，例如：利生奇珠单抗（risankizumab-rzaa，Skyriz，喜开悦）、古塞奇尤单抗（guselkumab，Tremfya，特诺雅）和 替瑞奇珠单抗（tildrakizumab ，Ilumya），每8-12周皮下注射一次。 生物制剂治疗银屑病原理 银屑病属于慢性自身免疫性炎症性疾病，银屑病的炎症反应与免疫系统过度活跃有关。生物制剂可阻断引起炎症的免疫反应过程（免疫通路）中特定步骤，从而抑制炎症反应、阻止炎症反应对皮肤和关节造成损害。 抑制炎症反应后，银屑病的皮肤损害可恢复正常，但无法逆转已经出现的关节破坏。因此，对于比较严重的银屑病，尤其是银屑病性关节炎，需要尽早治疗。 生物制剂治疗银屑病适应证和禁忌症 生物制剂适用于中度至重度的银屑病患者。中重度银屑病一般也指皮损累及10%以上体表面积的银屑病患者。当然，也适用于受累体表面积比较小的某些特定部位受累严重的银屑病患者，如手部受累严重的银屑病。 合并恶性肿瘤、活动性感染（肝炎、未经治疗的结核病等）和多器官衰竭的银屑病患者，不使用生物制剂治疗。 生物制剂副作用及应对办法 生物制剂的主要副作用是增加感染和患恶性肿瘤的风险。生物制剂抑制银屑病炎症反应的同时，也抑制人体免疫功能，从而增加微生物感染和罹患恶性肿瘤的风险。此外，TNF抑制剂，可能诱发多发性硬化症。IL-17抑制剂可能诱发炎症性肠病（IBD）。 但是，上面所述生物制剂的不良反应均非常少见。在生物制剂治疗期间，定期皮肤科随访，评估疗效、发现潜在副作用的临床症状、做血液化验检查，有助于安全使用生物制剂。 生物制剂治疗银屑病几个常见疑问 1、如果使用的生物制剂无效或不再有效，后续该怎么办？ 生物制剂治疗银屑病疗效可持续多年，但少数病例中疗效越来越差，或者不再有效。造成疗效变弱的原因可能是人体对生物制剂产生了针对生物制剂的中和抗体。在连续使用生物制剂数周后，不再如以前那样有效的话，可换另一种生物制剂，或者选用靶向抗炎药（如乌帕替尼、氘可来昔替尼等JAK抑制剂）。 2、生物制剂能够根治银屑病吗？ 针对银屑病的新型治疗药物再不断研发中。包括生物制剂在内的现有银屑病治疗药物可以缓解银屑病，但尚无法根治银屑病。 3、生物制剂治疗银屑病的疗程多久？ 生物制剂治疗银屑病的疗程个体差异很大，数月至数年不等。在维持安全有效的情况下，可长期连续使用生物制剂治疗银屑病。 4、生物制剂治疗银屑病有风险，是否值得冒险？ 生物制剂可能导致严重感染，这是使用生物制剂治疗银屑病的最大顾虑。年龄大、合并糖尿病、吸烟等情况可增加感染风险。使用生物制剂需要权衡利弊。对于多数中重度银屑病或银屑病性关节炎患者而言，生物制剂是一种极为安全有效的治疗办法，效益高于风险。
赖伟红 2024-12-31阅读量9008
病请描述：亲爱的患者亲友们： 大家好！我是西安国际中心医院皮肤科的首席专家卢涛，我院研讨批准一项新技术——自体毛囊移植治疗白癜风，正在寻找志愿者参与。这项技术可能会为白癜风患者带来新的希望哦！ 如果您或您认识的人符合以下条件中的任意两条，就有可能成为我们的志愿者： 2.病情稳定：就是医生评估后，觉得您的白癜风病情很稳定，没有在发展。 3.白斑特征明显：白斑颜色像瓷器一样白，边缘很清楚，或者边缘有点颜色变深。 4.没有同形反应：就是最近1年里，白斑没有因为皮肤受伤或刺激而变得更严重或长出新的白斑。 5.Wood灯检查合格：用一种专业的灯（Wood灯）照一下，白斑是纯白色的，边界很清楚，而且灯下看到的白斑范围不会比肉眼看到的大。 还有哦，白斑的面积要超过30平方厘米才行，手掌大以上更好！ 但是呢，有些情况是不能参加的，比如： 2.瘢痕体质：就是皮肤容易留疤的人。 3.患有特定疾病：比如红斑狼疮、脂溢性脱发、结核病、硬皮病等。 4.妊娠或哺乳期：正在怀孕或喂奶的女性朋友们。 如果您不确定自己是否符合条件，别担心，可以来找荣医生助理17792806212咨询一下，我们会帮您确认的。 希望这项技术能为更多的白癜风患者带来福音，期待您的参与和支持！ 祝您和家人身体健康，万事如意！
卢涛 2024-12-27阅读量5217
病请描述：血常规中淋巴细胞增多可能由多种原因引起，主要包括： • 病毒感染：最常见的原因是病毒感染，如感冒、疱疹病毒等。其他病毒感染还包括麻疹、风疹、水痘、流行性腮腺炎、传染性单核细胞增多症等。 · 生理性增多：儿童期淋巴细胞生理性增多，4-6岁后比例逐渐减低，粒细胞比例增加，逐渐达到正常成人水平。 • 血液病：急、慢性淋巴细胞白血病、白血病性淋巴肉瘤等，可引起淋巴细胞计数绝对性增多。再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症也可引起淋巴细胞百分率相对性增多。 • 急性传染病的恢复期：某些急性传染病的恢复期也可能出现淋巴细胞增多。 • 慢性感染：如结核病等慢性感染性疾病。 • 药物影响：某些药物如阿司匹林、氟呱呢醇、铅、左旋多巴、苯妥英等可能导致淋巴细胞增多。 • 组织移植术后：排斥前期淋巴细胞绝对值增高，可作为监测组织或器官移植排异反应的指标之一。 . 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）：这是一种罕见病，通常发生在18个月以下的婴儿，可以是家族性的（遗传的）或获得性的。如果患者符合8个已发布的诊断标准中的至少5个，或者有已知的与HLH相关的突变，可诊断HLH • 其他疾病：包括巨细胞病毒感染、风疹、器官移植排斥反应等。 如果血常规检查中发现淋巴细胞增多，建议及时就医，进行全面检查和诊断，以便采取恰当的治疗措施。
巩宏涛 2024-12-27阅读量7292
病请描述：和患者妈妈沟通病情，满脸惊诧道：只听说过肺结核，子宫内膜和输卵管还会有结核啊？？？是的，会有！这也是她不孕和月经失调的罪魁祸首。 生殖系统结核并不恐怖，但很容易被忽略，所以早发现、早诊断是关键。一旦确诊，专科规范抗结核治疗即可。
田琪 2024-12-23阅读量4832
病请描述：如果有了症状到医院就医确诊为肺癌，晚期的概率比较高，治疗效果就不好了。如果体检发现了肺癌，早期的概率比较高，手术可以取得非常好的治疗效果，大多数可以治愈。 有朋友问，说有慢性肺病，需不需要每年到医院拍片子？的肺癌的概率会不会比正常人要高？ 答案是肯定的，无论哪个版本的肺癌筛查的指南里面都明确的写着，有慢性肺部疾病者，属于肺癌高危因素人群，需要每年做胸部CT筛查肺癌，原因就是这类人群得肺癌的概率要比正常人高。 大家想了解，慢性肺病一般都是什么具体的疾病？常见的有三种，分别是慢性阻塞性肺病，也就是COPD，还有肺结核和肺纤维化，这三种是最常见的慢性肺病。 如果您或者家人有以上慢性肺病，就应该按照筛查的要求，每年拍胸部CT体检筛查肺癌。
刘懿 2024-10-12阅读量2890
病请描述：肺结节摸起来是什么感觉的？不是所有的人都能体会的到。其实是医生，哪怕是号称自己治疗肺结节的医生，有些专业也是没有机会摸到肺结节的。但作为外科医生来说，每周要摸很多的结节。 有一位网友在我一篇关于肺结节的文章下面发表留言，他说：“科普一下，实性结节就是摸起来硬邦邦的。”这位朋友说的只是其中有些实性肺结节摸起来的感觉，比如说一些错构瘤或者结核瘤或者某些恶性肿瘤摸起来确实很硬。但对于有些直径比较小的实性肺结节，即使是恶性的，摸起来也并不是那种特别的硬。而是感觉有些韧，大家没有摸过具体的肺结节，可能理解不了摸起来比较硬和比较韧的差别。我给大家打个比方，大家摸一下自己的脑门，这种感觉叫做比较硬。大家再摸一下自己的鼻尖，这种感觉叫做比较韧。当然有时二者也难以区分开，毕竟肺结节到底是良性恶性要看病理，而不是看摸起来的手感。
刘懿 2024-09-29阅读量3694
病请描述： 随着CT筛查技术的广泛应用，临床发现越来越多的肺小结节，这些小结节具有不同的大小、形态、密度，或单发、或多发，如何评价小结节的性质，给予合适的医疗建议，对患者至关重要。同时肺结节的概念也呈现逐渐变化的趋势，随着影像组学、影像基因组学、介入肺脏病学技术的不断推进，对肺结节的定义标准也从最初的6cm下降为3cm，而对于1cm到3cm的肺结节临床上也有了广泛认可的检查治疗方案。我们所面临的临床问题也逐渐转向了对可疑恶性的不确定性质肺结节（indeterminatepul-monarynodule,IPN）的临床决策上。 一、难定性肺结节的概念 对IPN的定义目前还没有完全统一，但基于临床实践经验，IPN被定义为：在目前的临床实践中，无法通过非手术活检明确诊断，且高度怀疑为早期肺癌的肺结节。肺内小结节通常在查体或其他疾病诊治时偶然被发现，几乎没有任何临床症状。我国开展的社区肺癌高危人群低剂量胸部CT(LDCT）筛查结果显示，肺结节阳性率高达22.9%(804/3512)，其中恶性结节患者比例达6.34%(51/804)，肺癌检出率为1.5%(51/3512)。研究显示，早期诊断并且完全切除的原位腺adenocarcinomainsitu,AIS）和微浸润腺癌（minimallyinvasiveadenocarcinoma,MIA),10年疾病特异性生存率均为100%，总生存率分别为95.3％和97.8%，而I期浸润性腺癌完全切除后的5年复发率高达10%~30%。综上所述，提高肺癌生存率的关键在于早期发现、早期诊断和早期治疗，而早期诊断又是重中之重，IPN概念提出的初衷也是旨在提醒医患双方及时发现隐藏在这些肺结节中的早期肺癌。而目前无法通过手术活检明确诊断的肺结节大小多为长径1cm左右或更小的结节，临床中一方面怕漏诊肿瘤易引起过度治疗，一方面想避免过度诊疗又很容易造成IPN的延误诊断。为此，如何做好IPN的精准判断即早期肺癌精准诊断，成为临床需要不断探讨的一大难题。 二、难定性肺结节的临床决策 IPN的临床决策与管理是一项涉及多方面的系统工程，既需要专家经验，更需要客观评估工具的评估。 （一）IPN指南建议 目前影像评估是IPN临床决策的主要手段，最大轴长径是肺结节评估的主要指标，并辅以肺部影像报告和数据系统（Lung-RADS）分级标准和临床风险预测模型的建立，为IPN的临床评估提供了帮助。包括我国的早期肺癌筛查专家共识及美国国家综合癌症网络（NationalCompre-hensiveCancerNetwork,NCCN）的肺癌筛查指南在内的各大指南，均推荐依据肺结节LDCT检查结果给出随访意见。肺结节按数量分为单个病灶即孤立性肺结节和2个及以上病灶的多发肺结节；按密度分为实性肺结节、亚实性肺结节，后者又分为纯磨玻璃密度肺结节和磨玻璃与实性兼有的混杂性肺结节；按大小分为微结节（直径＜5mm)、小结节（直径5~10mm）和结节（直径10~30mm)。实性结节：对于小于6mm的结节建议随访，对于大于15mm的结节建议穿刺或者活检以明确诊断。但对于6~15mm大小的结节建议密切随访及正电子发射体层成像（positronemissiontomography,PET)-CT鉴别。对于亚实性肺结节，实性成分大于8mm的结节，建议明确诊断，而实性成分在6~8mm的结节，建议密切随访，在合并有高危因素的情况下，建议活检或者手术切除。非实性结节，就是更常见的磨玻璃结节，指南推荐以20mm为界，但在临床工作中，这个结节的大小可能被大大高估了，但需要进一步的研究数据来挑战此类型结节的随访推荐。 关于患者的危险因素评估，NCCN指南指出，高危因素包括患者的临床因素：年龄、吸烟史、既往肿瘤病史、家族史、慢性阻塞性肺疾病等基础疾病；同时包括影像学特征：肿瘤的大小、形态、密度、18F﹣脱氧葡萄糖PET-CT等。国内早期肺癌诊断中国专家共识对肺癌发生相关危险因素的界定更明确，使医师在实践中询问评估更可行。包括吸烟、被动吸烟，室内外环境污染，长期接触砷、铬、石棉、镍、镉、镀、二氧化硅、柴油和汽油废气及煤焦油等，或接触放射性物质，如铀、镭等职业致癌物质暴露史、既往恶性肿瘤病史、一级亲属肺癌家族史，以及慢性阻塞性肺病、肺纤维化、肺结核等慢性肺部疾病及其他危险因素。 （二）人工智能影像评估在 IPN 临床决策中的作用 随着新硬件和软件的引入、验证和实施，肺部成像取得了巨大进步。从单纯的放射学图像的视觉评估到异常生物标志物的量化，以及有助于确定诊断或预后的"非视觉"标志物的评估等。 CT 的最新发展包括对肺结节进行超低剂量 CT 成像的潜力，以及基于光子计数探测器技术的新一代 CT 系统的出现。影像组学已经显示出预测和预后任务的潜力，特别是在肺癌中，以前放射科医师无法通过目测检查来实现，现在利用医学影像数据上的多维模式得以实现。深度学习技术则彻底改变了人工智能领域，人工智能算法的性能正在逐渐接近人类在各项任务中的表现。越来越多的研究者就人工智能影像评估工具在 IPN 临床决策中的作用进行研究。研究结果显示，与研究者对 IPN 患者胸部扫描成像数据独立评估结果相比，在恶性 IPN 中，联合使用人工智能评估工具，可以使 IPN 患者平均恶性肿瘤风险估计值从60.2％提高至69.0%( P <0.001)。在良性 IPN 中，使用与不使用 AI 工具，两者对于 IPN 患者恶性肿瘤风险估计没有显著差异。使用人工智能工具与做出适当管理决策的病例平均比例从79.5％增加至84.1%。结果表明，先前使用人工智能工具提高诊断准确性可能会转化为临床管理决策的变化，并提升恶性 IPN 早期诊断评估的准确率。 （三）生物标志物在 IPN 临床决策中的作用 1．传统的肺癌标志物 生物标志物检测也是 IPN 临床决策的主要参考因素，但目前受限于生物标志物的灵敏度和特异度的问题，虽然被广泛应用，但临床参考价值有限。细胞角蛋白片段19(CYFRA21-1）是在临床常用的肿瘤标志物，但在临床应用中，其在判断是不是恶性结节的问题上，价值有限。但随着高敏及超高敏检测手段的改进，包括CYFRA211在内的生物标志物的检测敏感性得到了明显改善，从而使其临床应用价值也得到了重新评价。研究显示，应用高敏感游离溶液分析法检测的 hs - CY -FRA21-1联合临床特征与影像组学分析（ CBM 策略）在 IPN 的临床决策方面优于梅奥临床风险预测模型，尤其是在梅奥临床模型5%~65％的中风险人群中，良性结节的有创操作率从62.9％减少至50.6%，而恶性结节的诊断时间从60天缩短至21天。其他原发性肺癌血清肿瘤标志物如癌胚抗原（ CEA )、神经元特异性烯醇化酶（ NSE )、胃泌素释放肽前体（ ProGRP ）和鳞状上皮细胞癌抗原（ SCC )，亦推荐作为肺癌诊断、随访及疗效评估的参考。但是，上述标志物对早期肺癌的敏感度和特异度均不太理想，可酌情组合检查。 2．新型肺癌标志物 (1）肺癌血清7种自身抗体：肿瘤自身抗体是肿瘤发生时体液免疫针对肿瘤异种抗原所形成的抗体。针对我国人群，国内研究机构自主研发了肺癌7种自身抗体（p53、GAGE7、PGP9.5、 CAGE 、MAGEA1、SOX2、GBU45),高于临床常用的抗原类肺癌标志物，但其真正的临床诊断价值还有待进一步临床验证。 (2）循环肿瘤细胞（ circulating tumor cell , CTC ): CTC 是从实体瘤脱落进入体液的肿瘤细胞。但 CTC 在临床应用中面临诸多难题，如检测方法不够灵敏，早期肺癌患者的外周循环中检出率低等。与传统的抗原抗体依赖 CTC 检测方法相比，叶酸受体靶向 PCR 技术能提高 CTC 的检测效能，对 I 期 NSCLC 患者诊断敏感度可达67.2%，特异度达84.1%, CTC 辅助诊断早期肺癌下一步还需要更多的大样本临床试验数据支撑。 (3）循环肿瘤 DNA ( ctDNA ): ctDNA 是指坏死或调亡的肿瘤细胞释放到血液中的 DNA 。有研究通过二代测序检测 I ~ IV 期肺癌患者 ctDNA ，结果提示： I 期肺癌检出率为50%，特异度为90%, II ~ IV 期肺癌的检出率为100%，提示 ctDNA 对肺癌早期诊断具有一定潜力，但仍缺大样本临床研究证据支持。 (4) DNA 甲基化： DNA 甲基化是一种主要的表观遗传修饰，甲基化模式的改变在肿瘤发生发展中起着关键作用。由于 DNA 甲基化几乎存在于包括癌前病变的肿瘤发生发展全程，因此，它可能是癌症早期诊断的理想生物标志物。随着甲基化特异性 PCR 的应用，在许多样本类型的肺癌中，各种异常的基因启动子甲基化被评估为生物标志物。国内相关研究显示，在肺泡灌洗液中联合SHOX2和RASSF1A甲基化检测对肺癌的总体诊断效率显著高于细胞学检查和血清生物标志物癌胚抗原。但 BALF 检测取样需气管镜操作，同时需要虚拟导航或磁导航定位灌洗部位，应用受到限制。近期有研究血液甲基化检测：采用外周静脉血样本进行靶向 DNA 甲基化测序及深度学习方法，构建肺结节良恶性诊断模型 PulmoSeek ，用于早期肺癌的诊断效果较好。因此，甲基化在肺癌早期诊断中的应用潜能已受到重视，但还需通过大样本临床研究进一步验证。 (5）循环异常染色体细胞检测：染色体异常是肿瘤的重要生物标志物，染色体不稳定如染色体臂／全染色体级的变化、中短规模的单拷贝的变化，以及长尺寸的单拷贝变化等可发生在肿瘤细胞形成的早期。多癌种综合分析显示，全臂／全染色体级别的变化是置信度最高、出现频次最高的分子特征，接下来是中短规模的单拷贝本化及长尺寸的单拷贝变化。超过75％的肺腺癌和肺鳞癌均可观察到这些染色体的变化。国内Feng等的前瞻性研究共纳入205名（2019年10月至2020年1月）四家三级医院影像检测出≤30mm肺结节患者，所有患者经进一步组织病理学检查证实为肺癌或良性疾病。所有患者分别在活检手术前进行血液CAC和肿瘤标志物检测，患者被分为试验组和验证组，采用ROC分析CAC的诊断价值。结果显示，CAC检测不受肿瘤大小及性质影响，检测效能达到准确率均＞80%，阳性预测值均＞90%。 (6）呼出气检测：在呼出气体检测中，主要有两种检测方法，一种是气相检测，另一种是将呼出气液化进行检测。较早的研究者就已发现肺癌患者与健康对照者之间质谱峰值分析图不同，进而提出呼出气体中的多种有机化合物可作为候选的肺癌标志性气体成分，主要是烷烃类及其衍生物、苯及其衍生物。呼出气液化检测甚至可检测出呼出气温度在肺癌患者与正常对照者之间存在差异。呼出气检测在经过大样本的临床验证后，其在早期肺癌患者的筛查诊断应用中前景广阔。 （四）影像基因组学在 IPN 临床决策中的作用 影像基因组学是新一代组学技术，它结合了医学成像技术与高通量基因测序技术，既推测影像特征下病灶的生物学机制，也预测了基因组的宏观影像"非创伤性"生物标志物，是建立影像特征与基因组分子特征之间联系，实现疾病非创伤性诊断，以及预后评估评价的跨学科技术。影像基因组学目前在 IPN 的研究中还较少，但在亚实性结节术后患者的影像基因组学评估中显示出的影像特征与临床特征一致，可以作为潜在基因突变预测的参考。 综上所述，IPN 的精准诊断是目前临床面临的一道难题。借助影像基因组、人工智能技术及液体活检技术的应用综合评定，可能为 IPN 的临床决策提供帮助，以提高 IPN 恶性结节的早期诊治概率，降低过度诊疗概率。
王智刚 2024-09-18阅读量3375
病请描述： 天津医科大学总医院肺部肿瘤外科副主任医师 2024-9-5 有一位网友在我的一篇关于肺结节的文章下面发表评论，他说这题我会，肺结节分为良性和恶性，良性的不用管，恶性的没办法。 首先感谢这位朋友的关注与支持，但关于肺结节的这道题，您还是不会解。这位朋友的观点，代表了很多人的想法。那就是如果自己肺里边发现了良性的肺结节，就不用管它，如果是个恶性的肺结节，也没有必要管它，因为也没有什么好的方法。确实是这样么？ 如果是良性肺结节，要看它的病因，如果是一些特殊感染导致的，比如说结核或者霉菌引发的肺结节，那要给予相应的抗菌治疗，如果不管，病情会继续发展。有些良性的肺结节，比如说错构瘤，肺泡细胞瘤等等，也是需要手术的，因为如果不手术，它会持续增长，产生挤压占位效应。 对于恶性的肺结节，手术可以取得非常好的治疗效果，并不是没有办法。如果因为身体原因做不了手术，可以采取放疗以及消融的方法来治疗它，虽然治疗效果没有手术好，但可以起到控制病情的作用。
刘懿 2024-09-06阅读量2785