病请描述：为什么会长“痘痘”？为什么医生要给我开异维A酸？异维A酸是什么？这个药对痤疮的治疗有效、安全吗？吃了这个药，是否能够完全治愈“痘痘”？吃药就够了，为什么还要配合使用凡士林和透明质酸乳呢？......你是否有同样的困惑？接下来让我为你一一解答。 痤疮，俗称“青春痘”，是一种慢性、炎症性和免疫介导的皮脂腺疾病，好发于青少年。常累及面部、躯干和背部，皮损以粉刺、脓疱、结节和囊肿为主，严重可遗留毁容性瘢痕。没有痘痘的人永远无法体会有“痘痘”的烦恼，这个下去那个长出来，如何让痘痘停止复发一直是治疗的难题。中国痤疮治疗指南中提出，口服异维A酸是目前针对痤疮发病4个关键病理生理环节唯一的口服药物。治疗痘痘有独特的疗效，可预防心理影响和瘢痕、抑制皮脂腺活性、具有抗炎和免疫调节的特性，是痤疮治疗的一大里程碑。但是它的说明书上副作用写了很多很多，不少人都不敢吃。这个药，究竟是好是坏？根据2019版中国痤疮治疗指南，今天就带你全面了解异维A酸。 首先，我们来看看“痘痘”是如何发生的？痤疮发病机制至今仍未完全阐明。目前认为是，遗传背景下激素诱导的皮脂腺过度分泌脂质、毛囊皮脂腺导管角化异常、痤疮丙酸杆菌等毛囊微生物增殖及炎症和免疫反应等与之相关。痤疮皮损消退后常遗留红斑、色素沉着及瘢痕形成，这与痤疮严重度、个体差异或处理不当密切相关。 接着就来看看，治疗“痘痘”的“王炸”——异维A酸一、异维A酸的作用口服维A 酸类药物具有显著抑制皮脂腺脂质分泌、调节毛囊皮脂腺导管异常角化、改善毛囊厌氧环境从而减少痤疮丙酸杆菌繁殖、以及抗炎和预防瘢痕形成等作用，是目前针对痤疮发病4个关键病理生理环节唯一的口服药物。二、异维A酸适合哪些人群？2019中国痤疮指南明确指出，异维A酸适用于以下人群：① 结节囊肿型重度痤疮的一线治疗药物；② 其它治疗方法效果不好的中、重度痤疮替代治疗；③ 有瘢痕或瘢痕形成倾向的痤疮患者需尽早使用；④ 频繁复发的痤疮其它治疗无效；⑤ 痤疮伴严重皮脂溢出；⑥ 轻中度痤疮但患者有快速疗效需求；⑦ 痤疮变异型如暴发性痤疮和聚合性痤疮，可在使用抗菌药物和糖皮质激素控制炎症反应后应用。三、异维A酸给药剂量和疗程指南提出，异维A酸是国内外常规使用的口服维A酸类药物，通常0.25～0.5mg/kg/d作为起始剂量，之后可根据患者耐受性和疗效逐渐调整剂量，重度结节囊肿性痤疮可逐渐增加至0.5～1mg/kg/d。疗程视皮损消退的情况及服用剂量而定，通常应不少于16周。一般3～4周起效，在皮损控制后可以适当减少剂量继续巩固治疗2～3个月或更长时间。它具有亲脂特性，与餐同服或饭后服用生物利用度更佳。四、异维A酸注意事项指南中明确表示，异维A酸不良反应常见，但停药后绝大多数可恢复，严重不良反应少见或罕见。①最常见的副反应是皮肤黏膜干燥，建议配合皮肤屏障修复剂使用。②口唇干燥在皮肤粘膜反应中最为常见，但这也是判定药物剂量的有效指标。③较少见反应包括肌肉骨骼疼痛、血脂升高、肝酶异常及眼睛干燥等，通常发生在治疗最初2个月，肥胖、血脂异常和肝病患者应慎用，必要时定期检测肝功能和血脂。青春期前长期使用有可能引起骨骺过早闭合、骨质增生、骨质疏松等，故12岁以下儿童尽量不用。④异维A酸有明确的致畸作用，育龄期女性患者应在治疗前1个月、治疗期间及治疗结束后3个月内严格避孕。⑤异维A酸与抑郁或自杀倾向之间的关联性尚不明确，已经存在明显抑郁症状或有抑郁症的患者谨用。⑥部分患者在使用2～4周时会出现皮疹短期加重现象，通常为一过性，反应严重者需要减量甚至停药。 说了这么多，简单总结一下：1. 异维A酸是指南明确推荐和经过大量临床试验证实的治疗中重度痤疮的一线用药。2. 保证异维A酸用药的有效性：①尽早规律用药，预防瘢痕形成；②足疗程治疗，减少复发率；③请遵医嘱，定期复诊。3. 保证异维A酸用药的安全性：①遵医嘱定期复查实验室指标：建议治疗前和治疗中每隔一个月监测血脂谱和转氨酶，该不良反应可控、可逆。②预防唇炎发生，保护皮肤屏障：为了预防与缓解，从治疗的第一天开始，就必须开始使用安全温和的润滑剂来润滑嘴唇，同时配合皮肤屏障修复剂保护皮肤。这就是医生开出白凡士林和医用透明质酸乳处方的原因所在。③致畸是最严重的不良事件，孕妇或备孕期女性绝对禁止使用。 痤疮的后遗症可能会持续一生，全世界已有数以百万计的患者开具了异维A酸的处方。尽管有不良风险，幸运的是，最常见的副作用往往可逆、并不严重。最严重的是致畸性，其他则少见、有个体差异，且使用前医生都有明确交代。因此，应尽早考虑口服异维A酸，以防止瘢痕形成、减轻痤疮对年轻人生理和心理的负面影响。
吴佳纹 2022-12-12阅读量9312
病请描述： 膝痛是膝关节骨性关节炎的主要临床表现，是影响老人健康的常见原因，往往影响着老年人的正常生活。膝关节骨性关节炎总体患病率约为8.1%，65岁以上人群患病率约50%，75岁的患病率更高达80%，占全球疾病总负担的80%以上，已经是常见的“社会性疾病”。 膝关节是人体最大的承重关节，正常膝关节主要由以下几部分组成：上方是股骨，下方是胫骨，前方是髌骨，中间是半月板，周围是关节囊。关节软骨具有弹性功能，损伤后修复困难，半月板的存在使股骨和胫骨更加匹配，他们的存在可以缓冲外力。 如果平时我们不注重保护膝关节，像过量的运动，不正确的姿势，受凉等，都会导致膝关节疼痛，损伤关节软骨，由于关节软骨结构特殊，几乎没有再生能力，一旦损伤就不能自行修复。最终导致膝关节骨性关节炎。 如何做一名健康老人？爱健康，爱运动，从膝开始！在这里程医生提醒各位老人们，做到“三少、三多、一保护”。少爬山，少深蹲，少受凉，多游泳，多散步，多抬腿，护膝保护。只有我们注意这些，才能够保护我们的膝关节，真正做一个健康老人。 当然，您如果出现膝关节疼痛，患有膝关节骨性关节炎，那也不要怕。根据《骨关节炎诊疗指南》（2018年版），我们将膝关节骨性关节炎治疗分为四个层次：基础治疗、药物治疗、修复性治疗和重建治疗。 基础治疗：包括控制体重，健康教育，物理治疗，合理的运动，改变不良的习惯。 药物治疗：包括口服药物和局部用药。 局部外用药物治疗：早期膝骨关节炎患者，尤其是高龄患者或基础疾病较多的患者，先选择局部外用药物治疗。当皮肤有伤口、皮疹等不良状况时应慎用，出现过敏反应时应及时停止使用。 口服药物：口服药物由胃肠道吸收，可以达到较高的血药浓度，作用强于外用药物；同时毒副作用也相对较大。 关节腔内注射药物：常用的注射药物包括糖皮质激素、富血小板血浆、几丁糖、玻璃酸钠等，可有效缓解疼痛，改善关节功能。 修复性治疗：包括截骨、软骨修复、关节镜清理术等。 关节镜清理主要针对伴有机械交锁或半月板撕裂等症状的患者，通过关节镜游离体清理、半月板成型等，能减轻部分早中期患者的症状。
程千 2022-10-19阅读量5417
病请描述：肩关节是人体自由度最大的关节，肩关节疼痛的原因复杂，临床上常需要不同的体格检查，来分辨各种不同的病因和损伤。 我们将临床查体分上，中，下篇，介绍14种主要的肩关节临床查体方式。 （1）Neer 撞击征和撞击试验 1972年Neer首先描述了撞击试验，患者取坐位，检查者稳住肩胛骨的同时，将患侧肩大幅前举，导致大结节与肩峰相撞击。这个动作在撞击损伤的各个时期都会引起疼痛。当然，在肩关其他情况也可以产生疼痛，如粘连性关节囊炎，骨性关节炎、钙化性肌炎，还有骨损伤。Neer也用肩峰下注射利多卡因治疗撞击征，如为撞击征引起的疼痛，经常可减轻或是消失，但如疼痛是由其它原因引起的（钙化性肌腱炎），则没有缓解。有研究揭示肩峰下滑囊炎和肩袖疾病撞击征敏感性分别为75% 和88%, 特异性分别是 48% 和 51%，阳性率分别是 36% 和 40%, 阴性率分别是83%和89%。然而， 25%的Bankart 损伤患者， 46%的SLAP 损伤患者， 69%的肩锁关节炎患者，此试验均为阳性。 (2) Hawkins-Kenned y试验 Hawkins和Kennedy在1980年描述了他们的试验，作为对Neer试验的补充， 但是他们同时也认为其可靠性不如Neer试验。该试验前曲肱骨头到90 °,并且强制内旋肩关节。这个动作是让大结节进一步在喙肩韧带下再现撞击痛。MacDonald等报道对于滑囊炎敏惑性为92%，肩袖疾病为 88%, 特异性分别是 44%和43%。 阳性预测值分别是39%和37%, 阴性预测值分别是93 . 1% 和90%。 然而，31%的Bankart损伤患者，69%的SLAP损伤患者，94%的肩锁关节炎患者此试验为阳性。 （3）Jobe试验 1983年Jobe描述了“岗上肌试验”，此试验是将肩外展90°后前曲30°，内旋，目的是使大拇指向下。肌肉抗阻力试验表明冈上肌力量减弱和不足，由于肩袖撞击征引起损伤或是疼病。 （4）内旋抗阻负荷试验 Zaslav描达了一个试验来区分内撞击征和经典的出口撞击征。试验方法：患者取坐位，检查者站在患者后面。患者上肢在冠状位置于 90 °外展位，约80 °外旋位。检查者人为地使受试者等长肌肉外旋试验，并与同样位置的内旋比较。如果患者在外旋位肌肉力量增强，在内旋位时肌肉力呈减弱，那么这个试验是阳性。阳性内旋抗阻试验表明为内撞击征。阴性试验（外旋位更弱）表明为经典的出口撞击征。Zaslav报道敏感性88%, 特异性96%, 阳性预测值是88%,阴性预测值是94%。所有受试者已经筛选，然而由于之前的Neer撞击试验为阳性，其结果为撞击综合症病人而非不明确的肩关节异常。 （5）Gerber喙突下撞击试验 Gerber试验是用来确认肩袖与喙突之间的撞击。动作与Hawkins Kennedy撞击试验相似。上肢前屈90°，经过身体横向内收10--20°使小结节与喙突相接触，如有疼痛提示喙突下撞击征。 内容参考：坎贝尔骨科手术学（Campbell’s Operative Orthopedics），第12版，第5卷，原著作者S. Terry Canale James H. Beaty，主译：王岩，蔡谞；人民军医出版社
王华 2022-09-04阅读量4641
病请描述：脊椎力学传递三个重要功能要素：（1）锥体间的椎间盘关节（2）关节突关节（3）横突与棘突 脊柱自上而下由颈椎（7节），胸椎（12节），腰椎（5节），骶骨和尾骨依次衔接组成，椎间盘位于相邻锥体之间，是牢固连接两个锥体的纤维软骨盘结构，起到“弹簧垫”样作用，且随脊柱屈伸有一定形变。每个椎间盘关节连接一对椎体，主要功能是透过椎体柱吸收分散重量，脊椎的屈伸时会将所承受的体重大部分转移至锥体间的椎间盘关节。其次，锥体间关节提供脊椎最大的附着力来源，作为间隔物，椎间盘大约25%锥体高度，锥体盘提供的间隔空间越大，锥体与上一个锥体间前后震动的潜能就越大。椎间盘作为脊椎的非刚性结构，是椎间相对运动的轴心。含水量丰富的髓核，通过液压传动机制，持续平均分散压力。同时，椎间盘的间隔空间，也提供了脊神经根离开脊髓的通道，保障了椎间孔的纵向高度。 棘突与横突提供了机械外力或杠杆，以增加肌肉和韧带的杠杆作用。 关节突关节负责引导椎间动作，就像铁轨引导火车方向一样。关节突关节的关节面之几何位置、高度和空间方向，影响椎间动作的主要方向。 颈椎C3-C6区，关节突关节形成一个连续的关节柱，每个关节突关节的关节面光滑平整，方向位于冠状面与水平面中间。 胸椎的关节突关节面为垂直方向，且有略向前的坡度，以接近冠状面的方式排列。 腰椎的关节突关节有明显的年龄差异。出生时，非常接近冠状面排列，类似于胸椎关节突关节。然而出生至11-12岁之间，所有下腰椎关节突关节的方向逐渐转变至成年的位置，即倾向稍微靠近矢状面。缓慢的结构转变有不同速率的关节骨化所支持。Bogduk等认为这个转变受到儿童出现直立站姿，以及特定肌肉附着（如腰多裂肌）的影响。 就颈椎而言： 颈椎区域的关节突关节的动作，可以影响椎间孔的大小，尤其是在屈曲或伸直时，差异可能很大。磁共振造影显示，与中立位相比，屈曲40度增加椎间孔面积31%，伸直30度，减少20%。生物力学上，屈曲时可以看作相邻锥体在矢状面上发生了角位移，轴心大约在椎间盘前方，所以关节突关节间隙打开，椎间孔增大。临床上，当患者因骨质增生，肌肉韧带软组织肿胀等因素造成椎间孔狭窄时，患者常常会下意识的屈曲前伸颈椎，以获得更大的椎间孔孔径，缓解不适。久而久之，形成颈椎曲度变直/反弓。 我们在科普贴（颈椎病07—颈椎动态应力）中提过，颈椎的屈曲和伸直，可带动头部在矢状面前移（约6.23cm）或后移（约3.34cm），健康生理曲度姿态大约为完全后缩位向前35%。颈部处于肉眼视觉的正中或稍微伸直的姿势时，接近健康生理曲度（即颈椎生理性前凸曲度），骨突关节的关节接触面积最大，因此，这个姿态被被认为是最稳定的位置。（从力学角度讲，相同压强下接触面积越大，产生的应力越大，所以颈椎生理性前凸位，是力学耐受最强）。但是，颈椎在屈曲动作时，上位锥体向前上滑动，骨突关节的关节接触面减小，因而应力耐受减弱。 也就是说，椎间孔狭窄的保护性姿势，不利于颈椎骨性应力；而颈椎骨性应力的理想姿势，会加重椎间孔狭窄。这就构成了颈椎病的恶性病理性循环。 所以颈椎病的及时治疗非常重要，一旦疾病进程已进入恶性病理循环，治疗难度会指数级上升。 内容参考： kinesiology of the musculoskeletal System-- Foundations for rehabilitation，主编：Donald A. Neumann，第9章 Axial Skeleton: Osteology and Arthrology。
王华 2022-07-07阅读量9278
病请描述：膝骨性关节炎（KOA）是一种常见的退行性病变，也是老年患者最常见的肌肉骨骼问题之一，全世界大约有2亿5000万（3.6%的人口）患者[1]。KOA与遗传、代谢、生化和生物力学因素相互作用、相互关联，并与年龄、性别、肥胖、膝关节损伤等因素相关，主要引起关节疼痛，影响膝关节软骨的结构和活动功能等，给患者生活带来诸多痛苦和不便。 骨性关节炎发生后，随着年龄的增长，其病理学改变不可逆转，因此，缓解或消除症状，延缓关节退变，最大限度地维持和恢复患者日常生活是当前治疗的重点。KOA治疗方式主要包括：康复治疗、药物治疗和手术治疗等。其中康复治疗因其安全、无创、效果较好等原因成为骨关节炎治疗的重要方法。新版骨关节炎诊疗指南推荐骨关节炎患者，特别是早期患者，优先选择康复治疗[2]。 康复评定打基础康复治疗的基础即康复评定，是临床检查基础上进行的更具专科特色的功能评定，从身体功能、结构、活动和参与三个方面全面把握患者的功能状态[2]。 1.身体功能评定主要是对患者的感觉功能、运动功能和心理三方面进行评定。（1）感觉功能：主要评定内容包括疼痛和本体感觉。感觉功能评定对关节疼痛原因和程度的判定及KOA的治疗有重要意义。本体感觉对关节运动极为重要，它向中枢提供关节位置和运动速度的信息。目前主要采用等速肌力测试训练系统进行评定，可敏感地检测出患者是否存在本体感觉下降及其下降的程度[2]。（2）运动功能：评定内容包括关节活动度、肌力、平衡、步态等。通用量角器或电子量角器可以测量患者的膝关节活动范围；徒手肌力评定、等速肌力评定等方法可用于评定肌力；平衡性常用的评定工具主要是量法表，包括用于单任务平衡测试的：功能性伸展试验、单腿站立试验等，以及常用于多任务平衡测试的Berg平衡量表（BBS）和社区平衡与移动量表（CBM）等，此外还有平衡测试仪可用于评估患者的动静态平衡。目测法通常为步态的首选评定方式，另有三维步态分析可检测患者在运动学、动力学、表面肌电方面的特异改变，进行更详实的评估。值得注意的是，KOA患者肌力下降并不局限于膝关节屈伸肌群，髋关节肌力等也应考虑到临床实践中[2]。 （3）心理评定：研究发现，KOA可增加患者抑郁和焦虑的患病率，同时患者所经历的疼痛和功能障碍也与抑郁或焦虑的心理状态有关。心理状态还可能影响疾病的进程和管理，最终影响功能效果[2]。因此KOA的评估并不能仅局限于生理方面，对患者心理状态进行正确的康复评定也是必要的。2.身体结构评定KOA身体结构的评定主要依靠影像学检查和体格检查。影像学检查包括X线检查、MRI、CT和超声检查等，其中X线检查为KOA明确诊断的“金标准”。体格检查内容包括触诊关节局部是否有压痛、皮温是否升高、关节线是否有骨膨大、胫股及髌股间室是否存在捻发音等。体质量指数（BMI）、关节肿胀、下肢长度、膝关节轮廓和对线检查也是体格检查的重要内容[2]。3.活动和参与评定这一评定内容主要针对患者的生活质量，评定方法首选专用于骨关节炎评估的量表，如已有中文版并经过信度和效度验证的OAKHQOL量表，是目前最适合的评估KOA患者生活质量的量表[2]。 康复治疗防病残 有康复评定做基础，才能更好的进行KOA的康复治疗。这里的康复治疗主要指非手术治疗，其主要目标是缓解或控制疼痛、改善膝关节功能，提高患者的日常生活能力，防止病残。主要包括运动治疗、物理治疗、行动辅助支持治疗、药物治疗、中医治疗等多种方法，并已被国内外许多相关临床指南推荐为KOA的核心治疗内容。 1.运动疗法运动疗法是KOA康复治疗的重要组成部分，主要包括肌力训练、有氧运动、水中运动疗法等，可有效改善患者膝关节的活动能力和生活质量，延缓需外科干预的时间。此外，进行适当的运动，还可以控制体重，缓解肥胖和一些不良生活习惯（如久坐、久站等）对病情造成的不利影响[3]。常用的肌肉训练有：股四头肌等长收缩训练、直腿抬高加强股四头肌训练、、静蹲训练、抗阻力训练等；为保持关节最大活动度，还可采取关节被动活动、牵拉、关节助力运动和主动运动等方式，进行膝关节屈伸活动。除此之外，有氧运动（慢走、骑车等），水中运动（游泳等），也有助于改善膝关节功能。2.物理治疗物理治疗主要指使用各种物理因子（如：光、声、电、冷、热、磁、水等）的理疗。研究显示，理疗结合适当的肌力训练等，可缓解患者患肢的疼痛感、增强膝关节稳定性、改善膝关节肿胀、晨僵等状况[3]。例如超短波电磁场治疗，主要是通过热效应与非热效应发生作用，重复的超短波治疗能够促进关节软骨损伤的修复，显著降低 KOA 患者滑膜囊厚度和膝关节疼痛；低能量激光，可有效预防软骨退变和调节 KOA 引起的炎症过程，并可改善 KOA 患者的疼痛，同时降低他们对于镇痛药的需求[4]。 3.行动辅助支持 KOA 患者本身病变在膝关节，随着病程进展会逐渐影响到踝关节、髋关节功能和结构，对其造成损害，进而对整个下肢生物力学、力线造成影响[4]。因此，患者必要时可在医生指导下选择合适的行动辅助器械，如拐杖、助行器、关节支具等，也可选择平底、厚实、柔软、宽松的鞋具来辅助行走，从而减少受累关节负重，缓解疼痛，延缓膝关节的进一步损伤[5]。4.药物治疗在运动治疗、物理治疗的同时，通常需要配合药物治疗以增强疗效。早中期KOA治疗的常用非甾体类抗炎药（NSAIDs），可有效缓解患者疼痛和改善膝关节活动度。首选局部外用NSAIDs，口服NSAIDs时需关注患者的消化系统疾病和肝肾功能等合并症[5]。阿片类镇痛药物，适用于NSAIDs类药治疗无效或存在禁忌证的患者，包括弱阿片类镇痛药及强阿片类镇痛药，但需注意其不良反应及成瘾性[5]。此外，慢作用药物，包括地奥司明、氨基葡萄糖、双醋瑞因等，具有缓解关节疼痛和炎症性肿胀的作用；关节腔内注射药物，如透明质酸钠等，能防止软骨的进一步病变，可促进膝关节功能的恢复；抗焦虑药，如度洛西汀等，适用于长期、慢性、广泛性疼痛和（或）伴有抑郁的KOA患者，可改善患者因疼痛导致的抑郁和焦虑等精神改变[5]。 5.中医治疗国内多部指南、专家共识认为局部外用和口服中成药可缓解KOA疼痛，改善关节功能，推荐中医药用于KOA的治疗[5,6]。有研究证实，复方杜仲健骨颗粒等中成药联合运动疗法治疗KOA，疗效确切，用药安全[7]。此外，中医非药物疗法对KOA的治疗也有积极作用。2020年出台的《膝骨关节炎中医诊疗指南》认为针灸、针刀、拔罐、手法等治疗可以起到缓解关节疼痛、改善关节功能和血液循环等作用，推荐酌情选择用于KOA的治疗[6]。有研究表明[8]，经筋手法联合雷火灸治疗膝骨关节炎能够发挥良好协同作用，在改善关节功能 , 缓解疼痛 僵硬等方面显现出明显优势。 写在最后康复治疗是KOA治疗的重要组成部分。广大医务工作者在临床应用中，应遵循相关规范，因人而异制订个体化治疗方案，将多种康复治疗方法综合运用，从而提升KOA的治疗效果，改善患者的生活质量。而对于治疗方案中具体运动方法、辅助工具等的选择，联合应用的细节，以及如何最大程度延长患者接受外科治疗的时间等，仍有待进一步的研究。 图片来源：pixabay 参考文献：[1]胡金鲁,肖四旺,谢辉,胡巩.中西医膝康复治疗膝骨性关节炎的研究进展[J].现代中西医结合杂志,2020,29(1):106-111.[2]膝骨关节炎的康复评定进展[J].中国康复理论与实践,2019,25(12):1408-1413.[3]张听雨,白玉龙. [J].膝骨关节炎及其康复治疗[J].上海医药,201738(1):19-24.[4]邓程远,周桂娟,王甜甜,廖瑛.膝骨关节炎的物理治疗进展[J].中国老年学杂志,2021,41(8):1756-1760.[5]中华医学会骨科学分会关节外科学组,中国医师协会骨科医师分会骨关节炎学组,等.中国骨关节炎诊疗指南（2021年版）[J].中华骨科杂志,2021,41(18):1291-1314.[6]中国中医药研究促进会骨伤科分会.膝骨关节炎中医诊疗指南（2020年版）[J].中医正骨,2020,32(10):1-14.[7]谢亚龙,尹纪光.复方杜仲健骨颗粒联合股四头肌功能锻炼治疗膝骨性关节炎临床观察[J].世界最新医学信息文摘,2018,18(59):95+98.[8]刘敏洁,陆佳伟,王琛琳,陶胜楠.经筋手法联合雷火灸治疗膝骨关节炎疗效及对疼痛介质、炎症介质和关节功能的影响[J].现代中西医结合杂志,2021,30(25):2812-2815.
微医药 2022-05-31阅读量1.4万
病请描述：膝骨关节炎（KOA）是多发于中老年的慢性、退行性关节疾病，临床主要表现为膝关节不同程度的疼痛、肿胀、和功能障碍，严重者还可出现畸形。现阶段对于KOA的治疗通常采取的是基础治疗、药物治疗、修复性治疗和重建治疗四层次阶梯治疗策略。其中关节镜清理术就属于修复性治疗的重要类型。 什么是关节镜清理术？ 关节镜是一种微创技术，近年来在国内发展迅猛，是关节外科的重大技术突破。关节镜兼具诊断和治疗的作用，不仅可以分级判断关节软骨退变程度，同时还能通过灌洗调整膝关节腔内渗透压，冲出关节内的炎性因子，阻断恶性循环，营造良好的关节内环境。关节镜清理术，又被称为关节清理术、关节镜，是关节镜治疗的重要部分，指的是在关节镜下对关节（以膝、肩、髋关节为主）进行清理，其中以膝关节清理术最常见。膝关节清理术包括关节腔液体灌洗、摘除游离体、切除不稳定状态的软骨瓣、刨除增生肥厚的病变滑膜、半游离状态的软骨瓣、软骨成形、修整退变打磨撕裂半月板和切除骨赘等[1]，使关节症状减轻、关节功能改善。相较于传统的开放性手术，关节镜清理术具有创伤小、术后卧床时间短、恢复快、并发症发生率低的特点，开创了KOA诊断与治疗的新领域。关节清理术目前存在两种方式，广泛清理术和有限清理术[1]。关节镜下有限清理术与广泛清理术治疗KOA 的短期疗效相当，但有限清理术因其手术时间短，术后疼痛轻、恢复快等优势被更多学者推荐应用。 关节镜清理术对哪些人适用？ 关节镜清理术适用于轻度和中度OA，出现关节疼痛、关节绞锁、关节活动受限、疼痛肿胀情况与X线表现不一致，关节间隙只有轻度变窄或基本正常，关节力线基本正常(内外翻畸形轻)者；因关节软骨板破裂、游离体、关节软骨、关节软骨活瓣、滑膜皱襞，骨赘撞击而引起的绞锁或打软腿等机械性症状患者[2]；对软骨缺损范围一般不超过3cm2者，以及年轻病人的效果较好。2021年出台的《中国骨关节炎诊疗指南》推荐：伴有绞锁症状的KOA，如存在游离体、半月板撕裂移位者，通过关节镜下清除游离体、清理半月板碎片，大多数患者可在短期内改善疼痛症状和关节功能；对合并半月板退变相关症状或仅有膝关节疼痛症状的KOA患者，关节镜手术可短期内缓解疼痛症状，但中长期疗效可能并不理想[3]。 针对关节镜清理术的护理 1.术前护理：仔细了解患者既往病史，积极控制原有疾病，以降低手术风险。向患者讲清关节镜手术的过程、优势及可能出现的并发症，消除病人紧张、焦虑、恐惧的心理，使患者以较为放松的心态接受手术及后续康复治疗[4]。2.术后护理：术后早期护理的重点是要注意患者伤口渗血、疼痛等情况，特别对于高龄患者，要密切监测生命体征，观察重要脏器的功能变化，同时严格控制输液量及输液速度，防止意外发生。术后用厚敷料和弹力绷带对患者进行加压包扎，松紧度要适宜，应根据病人自我的舒适度及护理人员观察肢端血液循环及肿胀程度进行调整。患肢宜抬高20°~30°，保持关节接近伸直位，伤口处可用冰袋降温，以减少出血、缓解肿胀和疼痛[4]。3.术后并发症的预防与护理：观察肢端颜色、温度、肿胀及足背动脉搏动情况，询问患者感觉、患肢疼痛度，指导病人主动进行足趾屈伸活动及肌肉收缩运动，以防发生深静脉血栓及骨筋膜室综合征。观察并及时调整弹力绷带松紧适度，既达到加压的目的，又不会因过紧影响静脉回流继而出现渗血、关节积液。此外还要告知病人在伤口愈合前注意卧床休息，不可过早下床活动，避免膝关节屈曲负重[4]。 关节镜清理术的联合治疗关节镜清理术只能短期改善关节内环境，无法从根本上逆转KOA的病理进程，因此术后常可能伴发周围炎性改变，出现关节疼痛、肿胀、功能障碍等不适。因此常与其他治疗方法联合应用。 1.关节镜清理术联合物理治疗（1）与臭氧（O3）联合治疗：O3是一种强氧化剂，医用O3在局部使用时可缓解组织的缺氧程度，分离关节内组织的黏连，减轻膝关节滑膜组织的水肿，从而达到抗炎镇痛、调节免疫的作用。O3用于治疗KOA，主要机制在于其能够抑制炎性细胞因子，增强机体清除自由基的能力，减轻关节软骨的破坏。不过，O3无法清除已产生的炎症细胞因子，而关节镜清理术则可以清除坏死组织及炎症因子，二者联合治疗，可互补不足，改善膝关节内环境，缓解患者的临床症状[5]。（2）与电针联合治疗：电针是一种增强针刺治疗的方法，用于治疗KOA可改善膝关节的关节运动度，调节膝关节的肌力平衡，改善软骨细胞TNF-α和IL-1β的表达，从而缓解患者的疼痛。研究显示，电针与关节镜清理术联合治疗，先通过关节镜进行有限清理，清除关节内的磨损，减轻炎性反应，术后再进行电针治疗，可起到改善局部微循，促进局部组织代谢和修复[5]。 2.关节镜清理术联合药物治疗（1）与关节腔注射药物联合治疗：如糖皮质激素、医用几丁糖、玻璃酸钠等，可有效缓解疼痛，改善关节功能。以玻璃酸钠为例，其主要成分为透明质酸，在关节腔内主要由滑膜B细胞分泌，可在关节运动时起到润滑和吸收震荡的作用。行关节镜清理术后，大量等渗盐水冲洗关节腔时可能引起滑液丢失、致使关节内透明质酸含量降低，导致患者术后感觉关节干涩、锻炼时关节有不适感。清理术后注射玻璃酸钠可对关节内透明质酸含量进行补充，润滑关节，抑制炎症产生，缓解关节疼痛，有效控制病情[5]。然而关节腔注射药物需进行关节腔穿刺，属于有创治疗，多次的有创治疗不仅增加了患者的就诊次数和难度，还会增加关节感染的风险。（2）与中（成）药联合使用：中（成）医药治疗KOA历史悠久，疗效确切，不良反应小，患者依从性较高，行关节镜清理术后联合使用中（成）药，可改善关节镜术后不良反应并提高预后。以复方杜仲健骨颗粒为例，其主要成分包括杜仲、白芍、续断、牛膝、人参等，具有滋补肝肾、养血荣筋、通络止痛的功效。现代药理学研究证明，该药提取液可直接作用于软骨细胞，改善其代谢障碍，治疗退行性病变[6]，从而保持关节软骨的正常结构和功能，控制KOA进展。同时可减轻滑膜炎症，调节血液微循环，对关节镜术后关节肿胀具有调节作用，提高关节镜术后中远期效果[6]。 综上所述，关节镜清理术是KOA的一种姑息疗法，也是诊断与治疗膝关节疾病重要手段。在临床中关节镜清理术与其他疗法联用治疗KOA，较单纯应用关节镜清理术更能缓解关节疼痛，减少并发症的发生，改善患者预后。相信随着科学的不断进步，医疗技术的不断发展，关节镜清理术结合其他优势疗法治疗KOA会取得更好的疗效。 图片来源：pexels 参考文献：[1]夏卫明,蒋聿瑛. 关节镜下有限清理与广泛清理术治疗膝骨性关节炎的疗效比较[J]. 中国现代医生,2018,56(5):1-3,6.[2]王晓强,马仁忠,张建勇,等. 关节有限清理术加钻孔减压术联合玻璃酸钠注射治疗膝骨关节炎[J]. 中国社区医师（医学专业）,2010,12(23):48.[3]中华医学会运动医疗分会,中国医师协会骨科医师分会运动医学学组,中国医师协会骨科医师分会关节镜学组.骨关节炎临床药物治疗专家共识[J].中国医学前沿杂志（电子版）,2021,13(7):32-43.[4]李利平,闫立红,申云开,刘宇艳.膝骨性关节炎病人行关节镜清理术的护理[J].全科护理,2013,11(14):1277-1278.[5]郑吉元,安文博(综述),姜劲挺(审校).关节镜清理术治疗膝骨性关节炎临床研究进展[J].医学研究生学报,2015,(7):776-779.[6]肖磊,周至游,李全,黄轩,陆喆,王一,汪滋民.关节镜清理术联合复方杜仲健骨颗粒治疗髌股关节炎的临床对照研究[J].中国骨与关节损伤杂志,2017,32(6):565-568.
微医药 2022-05-31阅读量1.5万
病请描述： 膝关节骨性关节炎（KOA）是指由于膝关节长期受力不均而发生退行性病变的骨关节炎[1]。KOA是最常见的关节炎症疾病之一，患病率高、病变范围广、晚期功能障碍程度高，影响着全世界数百万人的健康和生活质量。近年来，KOA 的患病率日益增高，例如我国 40 岁以上的男性 KOA 患病率由 4.3% 逐渐增加到 27.3%， 而女性则从 8.8% 逐渐增加到了42.7%[2] 。因此，寻求简便易行、安全有效的KOA治疗方式具有重要意义。 研究表明中医药以辨证论治为主可以改善患者症状，提高生存质量，并能弥补西医治疗中存在的缺陷， 减少西药治疗的不良反应[3]。 同时中医药治疗在减少并发症、巩固临床疗效等方面亦具有突出的优势，故本文将对近年来KOA的中医领域治疗进展进行整理概括，以期对临床治疗效果的提升有一定的帮助。 【中医学】KOA病因病机目前，KOA 尚无统一的中医病名，主要将其归属于“骨痹”“痛痹”等范畴[3]。其病因病机不外乎本虚标实。 本虚：《济生方》曰:“皆因体虚，腠理空疏，受风寒湿气而成痹也”，《张氏医通》也曾记载: “膝者，筋之府，无有不因肝肾虚者，虚者风寒湿气袭之”[3]；《灵枢·刺节真邪篇》说：“虚邪之中人也，洒析动形，起毫毛而发腠理，其入深，内搏于骨，则为骨痹”[4]。中医认为肝主筋，肾主骨，筋、骨全赖肝肾滋养，肝肾亏虚是发生本病的根本原因。标实：《素问·痹论》中有提到：“风寒湿三气杂至，合而为痹也[5]”。认为风寒湿三邪侵入病久则邪留经络，痰瘀互结，瘀血致痹，此为“骨痹”的重要外因。 肝肾亏虚，则正气化生不足，气血不荣，可致筋脉亏损，肢体麻木；又遭风寒湿侵袭，以致外邪阻滞经脉，气血不通，则会出现筋脉拘急，肢体疼痛，屈伸不利等。 KOA中医治疗进展中医药治疗KOA的方法较为丰富，其中以中药内治、外治，针灸、推拿、针刀等为主要的治疗手段。1.中药内治法：KOA的中药内服治疗可根据临床分期、辨证分型选用传统经方及其化裁方，以及中成药等对患者进行个体化的治疗。KOA的中医辨证分型[7] ✫气滞血瘀型证属气滞血瘀型的KOA 患者，多以疼痛为主要临床表现，治疗当以活血化瘀，通络止痛为方法。建议选择血府逐瘀汤(出自《医林改错》)加减口服[7]。亦可选用复方杜仲健骨颗粒、瘀血痹片等具有活血化瘀，通络止痛功效的中成药。✫湿热痹阻型对于证属湿热痹阻型的KOA患者，建议选择四妙丸(出自《成方便读》)加减口服，具有清热祛湿、通络止痛的功效。✫寒湿痹阻型证属寒湿痹阻型的KOA患者，建议选选择蠲痹汤（出自《医学心悟》） 加减口服 。或选择金天格胶囊等中成药，用以温经散寒、养血通脉。✫肝肾亏虚型对于证属肝肾亏虚型的KOA患者，治疗以补肝肾、通经络为主。可选择左归丸／右归丸／独活寄生汤等传统方剂加减。或选用含有杜仲、牛膝、山药、人参等主要作用成分的中成药，如复方杜仲健骨颗粒，能够补益肝肾、养血荣筋、通络止痛。✫气血虚弱型证属气血虚弱型的KOA患者，建议选择八珍汤(出自《丹溪心法》)加减口服[7]，具有补气养血等功效。 ２.中药外治法：KOA 的中药外治法主要包括中药熏洗、中药敷贴和离子导入。中药熏洗：即利用煎煮药物的蒸气熏蒸患处，或用药液冲洗、浸渍患处，以防治疾病的方式。药液熏洗可疏通腠理，调和脉络，流畅气血，通过皮肤、黏膜作用于肌体，发挥作用。所用中药多具有温经散寒、活血化瘀、祛风除湿、强筋健骨等功效[4]。中药敷贴：将药物制成散剂或膏剂，直接敷贴于患处，以治疗疾病的方法即为敷贴法。药物通过渗透作用到达病灶，从而起到强壮筋骨、祛寒除湿、温经活血、缓急止痛的作用[8]。中药离子导入：运用中药方（常用续断、没药、当归、杜仲、牛膝等 ）加水浓煎，以离子导入法治疗KOA[1]。可改善膝关节周围血液循环，减轻疼痛、僵硬等局部症状。 3.针灸疗法针灸作为一种传统治疗方式，在现代也发挥了重要作用。目前针灸可分为单纯针刺、温针、电针、火针等多种方式。单纯针刺，常选取患膝阿是穴、鹤顶、内膝眼、足三里等穴位，行平补平泻手法，可有效降低关节内压力，缓解疼痛；温针，常选取患膝内外膝眼、血海、阴陵泉等穴位，行针得气后将艾段套置于针柄上，点燃艾段，续灸多次，具有温经行气、通络活血的功效；电针，常取穴梁丘、血海、膝阳关等，行针得气后连接电极，以患者能耐受为度的波频，并留针一段时间，可行气活血、舒筋活络，达到缓解症状、祛除痹痛的目的；火针，与上述方法取穴相似，是指将针身的前中段烧红，对准穴位疾进疾出，深度控制在5～10ｍｍ，直至点刺出血，温通经脉、祛寒除湿、调和脉络、通经止痛的功效[1]。 4.手法推拿通过点按、揉按、拿捏、屈伸、弹拨、拔伸等多种理筋、整骨手法，起到舒筋通络、活血化瘀、松解粘连、滑利关节的作用，可改善关节僵硬和肌力、减轻关节疼痛 、改善关节功能[7]。特别提醒：伴感染、皮损、肿瘤及心脑血管疾病者，须慎用。 5.针刀治疗针刀治疗是一种中医微创手术，即在治疗的部位刺入深部，到病变处进行切割，剥离有害的组织，达到止痛的目的。可松解局部组织粘连，恢复生物力学平衡，降低膝关节骨内压，改善微循环，延缓关节软骨退变。 6.其他疗法除上述治疗方式外， 传统功法训练等治疗办法也被应用于KOA的中医治疗。例如太极拳，被认为是治疗KOA安全有效的身心锻炼方式[7]，可缓解膝关节疼痛、僵硬，改善膝关节功能，提升膝关节肌力和平衡性，还可起到调节负面情绪的作用；此外，八段锦、五禽戏、易筋经等传统功法，也可减轻膝关节疼痛、僵硬，提高股四头肌肌力和膝关节活动能力。 结语中医药治疗在KOA的临床治疗中一直发挥着重要的作用，展现了其疗效显著、简便、价廉、副作用少等优点。尽管如此，中医药治疗KOA仍面临着缺乏相关临床路径，以及循证医学方面的研究等问题。因此，应重视中医药治疗的研究并推广，为更多KOA患者提供帮助。 图片来源：百度图库、pexels 参考文献：[1]吴迪,祁文.膝关节骨性关节炎中医治疗研究进展[J].国医论坛,2019,34(05):67-70.[2]帖小佳 , 郑如庚 , 赵梦 , 等 . 中国中老年人膝关节骨关节炎患病率的Meta 分析 [J]. 中国组织工程研究 ,2018,22(4):650-656.[3]刘丽,姬树青,马慧慧,贾智杰,孟凡显.中医辨证分型治疗膝关节骨性关节炎临床研究进展[J].光明中医,2020,35(23):3833-3836.[4]张天泽,石陨. 膝关节骨性关节炎中医治疗研究进展[J]. 世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊）,2021,21(27):103,106. [5]黄帝内经素问 [M]. 北京 : 新世界出版社 ,2013:191.[6]马影蕊 , 张玉倩 . 中医对膝关节骨性关节炎的认识与研究 [J]. 中医临床研究 ,2019,11(25):146-148.[7]陈卫衡. 膝骨关节炎中医诊疗指南(2020年版).中医正骨,2020,32(10)[８]王骥.中医药疗法治疗膝关节骨性关节炎研究进展[J].中国临床医生,2015,(3):36-39.
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病请描述：骨关节炎（OA）又被称为“老年性关节炎”，是临床最常见的慢性退行性骨关节病。该病最典型的临床表现为缓慢进展的关节疼痛和活动受限，可对患者的生活质量造成严重影响，也是老年人致残的主要原因。 关节软骨细胞和细胞外基质是关节软骨的主要组成部分，也是参与OA进展的重要角色。且软骨细胞外基质的异常代谢，软骨细胞的异常代谢、纤维化和凋亡[1]等软骨变化是OA的主要病理特征。因此，深入了解软骨细胞及细胞外基质在OA发生、发展中的作用，对于OA的治疗以及新疗法的研究具有重要意义。 软骨细胞与OA的发生、发展关系➩软骨细胞代谢与OA软骨细胞是软骨唯一的细胞类型，负责细胞外基质的合成和更新，维持基质的完整与平衡[2]。当软骨细胞代谢活性增高，软骨细胞的基质合成与细胞复制更加频繁，这虽然会使软骨细胞合成速度相应的加快，但同时也会引起炎症反应，并促进降解蛋白生物合成的代谢中间体生成，进而激活了关键转录因子和炎症信号传导途径[3]。因此造成了降解软骨所需的溶酶体酶，例如基质金属蛋白酶（MMP）等更易被释放，这些溶酶体酶可导致软骨中Ⅱ型胶原蛋白的含量减少，且减少程度与OA严重程度成正比。而随着OA的病情发展，软骨细胞的合成能力始终赶不上细胞外基质的降解速度，最终造成了关节软骨被破坏、侵蚀。 ➩软骨细胞衰老与OA软骨细胞的衰老也与OA的病理进程密切相关。细胞衰老的特征主要在于它的生长停滞，代谢改变和增殖能力丧失。软骨细胞的数量和有丝分裂活动会随着衰老的进程逐渐减少，应力刺激能力和合成代谢能力下降，从而造成软骨基质有效成分分泌过少，软骨组织网状结构难以维持，导致软骨组织的分解退变[4]。关于软骨细胞衰老还有伴随个体年龄增长因端粒达到临界长度引起的生理性衰老，因应力事件破坏了软骨细胞DNA复制保真度的非生理性衰老[2]等说法，这些因素都可以减慢关节软骨细胞的增殖速度，继而影响关节软骨的修复能力。而随着OA的进一步发展，软骨变性破坏区域逐步扩大，直至累及整个软骨下骨，且软骨负重区变薄、皲裂，软骨面破碎、脱落消失。残留体内的衰老软骨细胞还会分泌多种炎性细胞因子，趋化因子，生长因子和MMP等到组织微环境中[2], 使得微环境发生改变，进而引发周围滑膜组织病变增生，加重炎性渗出和软骨侵蚀，导致关节肿胀疼痛[4]。不仅如此，衰老软骨细胞引发的软骨病理改变以及机体慢性、低度炎症等一系列病变还会反作用于软骨细胞及其临近细胞外基质，加速它们的衰老进程，形成病理损害的恶性循环，进一步导致OA的恶化[4]。 ➩软骨细胞凋亡与OA细胞凋亡是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡，是一种自然形式。凋亡的意义是为消除不必要的、不健康的细胞，且细胞死亡后不会向周围区域释放有害物质，使机体持续保持一个积极健康的状态[2]。但在OA关节软骨中存在着软骨细胞过度凋亡的情况，相关研究显示：正常关节软骨细胞凋亡占比约为5％，而OA关节的软骨细胞存在20％左右的凋亡现象[5]。 细胞外基质在OA的发生、发展中的作用正常关节软骨是一种具有很强耐受力且结构单一的组织，其功能主要由细胞外基质提供。作为关节软骨的另一重要组成部分，软骨细胞外基质不仅能维持软骨细胞的生存环境，对软骨细胞起支撑和营养作用，同时还可作为软骨细胞与外界进行信号交换的场所。其稳态对维持软骨细胞正常功能、及时应对外界环境变化具有至关重要的作用。 细胞外基质主要由Ⅱ型胶原蛋白和蛋白多糖构成，Ⅱ型胶原在软骨内交织成三维网状，被聚合型蛋白多糖缠绕组成复杂的网络结构，可保持软骨的稳定性并支持其结构完整性。而在OA病理环境下，细胞外基质的丢失就成了引起关节软骨机理退化及关节结构变形扭曲的原因之一。细胞外基质的丢失主要是由于蛋白多糖和纤维蛋白等物质的降解，以及Ⅱ型胶原等物质的减少，MMP、Ⅰ型胶原等物质的增加。正常条件下，成熟软骨细胞呈现静止状态且无有丝分裂活性，可以维持软骨细胞内代谢平衡及软骨细胞外基质组分稳定。但在OA病理条件下，受应激、炎症递质等的影响，NADPH氧化酶会使软骨细胞产生过量的活性氧，而这些过量的活性氧，通过直接降解软骨细胞外基质组分、抑制软骨细胞外基质合成，发挥促软骨分解的作用，激活MMP并诱导软骨细胞凋亡[1]。 软骨细胞及细胞外基质相关治疗药物从以上分析可知，软骨细胞和细胞外基质对于OA的发生和发展起着非常重要的作用。因此着眼于关节软骨保护的治疗方案也是OA治疗中不可忽视的环节，中西医疗法中均有所应用。 1、软骨保护剂：西医中的软骨保护剂是OA治疗的常用药物类型，2021年版《骨关节炎临床药物治疗专家共识》推荐有症状的OA患者选择性地使用这类药物。（1）双醋瑞因：是具有天然抗炎属性的蒽醌类衍生药物，也是白介素-1（IL-1）抑制剂，通过抑制IL-1的产生和活性以及后续的作用，抑制软骨降解、促进软骨合成并抑制滑膜炎症，具有抗炎、保护关节软骨的作用[6]。（2）氨基葡萄糖：是一种天然氨基单糖衍生物，是软骨基质中合成蛋白聚糖必需的成分。可促进软骨基质胶原蛋白合成，刺激软骨细胞产生蛋白多糖，维持软骨代谢平衡。同时它还可以影响炎性因子介导的炎症相关信号通路，减少关节滑液中IL-1的水平，抑制MMP、胶原酶、磷脂酶A2等损伤软骨的酶，并抑制超氧化物自由基的产生，从而减轻软骨损伤[6]。2、中（成）药：已有诸多学者对中（成）药治疗OA的效果表示认可，认为相较于西药治疗OA，中（成）药的疗效相当甚至更佳。例如复方杜仲健骨颗粒，其主要成分包括杜仲、白芍、牛膝、续断等，其中的成分牛膝可以通过相关通路介导来调节OA患者血液中“炎性细胞因子”和“软骨代谢标志物”的含量水平，从而发挥对软骨细胞代谢的靶向调控作用。因此该药在促进关节软骨细胞分泌蛋白聚糖，维持关节软骨完整性的基础上，还能提升软骨细胞的抗炎症破坏能力发挥治疗作用。 写在最后软骨细胞及细胞外基质都参与了OA的发生与发展，中西医治疗OA的药物中也都可见保护软骨药物的身影。对软骨细胞及细胞外基质的进一步深入研究，或将使其在OA的诊断、预防、治疗等方面发挥更重要的作用。 图片来源：pixabay、参考文献1. 参考文献：[1]廖建钊,夏天.细胞外基质在骨关节炎发生、发展中的作用及临床研究价值[J].中国组织工程研究,2022,26(12):1937-1943.[2]许颖,范凯健,王婷玉.骨关节炎的发病机制及其药物治疗进展[J].实用药物与临床,2018,21(12):1424-1429.[3]张健哲,杨永菊,关雪峰.基于调控软骨细胞代谢的中药牛膝防治骨关节炎的药效物质基础和作用机制研究进展[J].中华中医药学刊,2022,40(1):147-153.[4]焦丹丽,邢秋娟.软骨细胞衰老在骨关节炎中的作用[J].老年医学与保健,2019,25(3):414-417.[5]左显锋,范建楠,莫愁,罗嘉熠.骨性关节炎关节软骨细胞凋亡的研究进展[J].山东医药,2022,62(4):108-111.[6]中华医学会运动医疗分会,中国医师协会骨科医师分会运动医学学组,中国医师协会骨科医师分会关节镜学组.骨关节炎临床药物治疗专家共识[J].中国医学前沿杂志（电子版）,2021,13(7):32-43.
微医药 2022-05-31阅读量1.7万
病请描述：膝骨性关节炎（KOA）是一种以膝关节疼痛、肿 胀、屈伸不利为主要表现的慢性、退行性疾病[1]。关节软骨的磨损和缺失，同时伴有软骨下骨的重塑及骨赘生成等是KOA的基本病理表现，且随着病情的加重可导致膝关节畸形，甚至残疾，严重影响患者的日常生活。 KOA在中国传统医学中属“骨痹”、“膝痹”等范畴。《诸病源候论》曰：“肝主筋而藏血，肾主骨而生髓，虚劳损血耗髓，故伤筋骨。”[2]，《中藏经·五痹》中也曾记载：“骨痹者，乃嗜欲不节，伤于肾也……则 邪气妄入。”[1]，均强调了肾虚是“骨痹”的关键所在。本文将基于“肾主骨”理论，结合现代医学对KOA的机制研究，浅析中医“补肾法”在KOA治疗中的作用。 “肾主骨”理论中医藏象学说认为，肾藏精，主生长发育，主骨、生髓。肾主骨，是说骨的生长发育及其功能的发挥，依赖于肾中精气的充养。但这里所说的“肾”，不单指实质脏器，而是比较抽象和复杂（涵盖现代医学内分泌、生殖、免疫与运动骨骼等多个系统），相对于现代医学中的肾，功能更广。拓展：藏象，指藏于体内的脏腑，及其表现于外的生理病理现象，与外界环境相通应的事物和现象。 肾 - 精 - 髓 - 骨传统医学中“肾主骨”的要点就在于肾精生髓，滋养骨骼。肾、精、髓、骨之间是紧密联系的整体，肾藏精 - 精生髓 - 髓生骨，肾健髓充则骨坚[3]。反之，肾虚精亏，肾精不足则髓空，骨失所养，则可致骨软无力、活动不利等骨病。又因肾气亏虚，肾阳不足，使风、寒、湿等实邪易侵袭机体，致气血痹阻不通， 筋脉关节失养，发而为痹。 肾主骨生髓VS现代医学现代医学认为肾脏既是一个解剖学器官，同时也是一个复杂的内分泌器官，这与中医“肾主骨生髓”理论不谋而合[2]。 ➭肾主骨生髓的生物学基础肾脏分泌的活性1,25-羟基维生素D3和促红细胞生成素（EPO）是肾调节骨代谢的物质基础能。1,25-羟基维生素D3能够调节钙磷代谢平衡，促进骨骼发育，有助钙化和骨盐沉着，增强骨转化、减少骨丢失[5]。促红细胞生成素则是通过活化JAK/STAT信号通路，来刺激骨形态发生蛋白-2（BMP-2）的产生，从而促进骨形成和骨吸收，同时调节骨髓间充质干细胞（BMSCs ）诱导软骨细胞表型。此外，由肾脏和骨骼分泌的发生蛋白-7（BMP-7），既可在器官发育过程中通过上皮一间充质转化加速分化形成肾小球和肾小管，又具备定向诱导间充质细胞分化成骨、软骨细胞的能力，在骨重建及骨修复过程中起重要作用。以上种种，均为“肾主骨”理论提供了充足的物质佐证。 ➭肾主骨生髓与BMSCs的关系骨髓间充质干细胞（BMSCs ）是近年来中医学“肾主骨”理论的研究热点。 BMSCs 源自于骨髓，在不同条件下可分化为成骨细胞、软骨细胞等[6]，属于中医学“精”、“髓”的范畴。而BMSCs 在细胞中的增殖、分化与“肾精”促进生命个体的生长、发育的历程也有相似之处，提示“肾精”的功能与 BMSCs 的特性在某种程度上相一致[2]。BMSCs 具有免疫调节特性、抗炎症和再生骨软骨的能力，而肾脏分泌的促红细胞生成素在体外可直接激活 BMSCs 向成骨细胞分化，从而调节骨代谢，促进软骨修复。进一步佐证了“肾主骨生髓”的理论。 中医“补肾”法治疗KOA “肾主骨，治肾亦即治骨“。中医“补肾”法可促进干细胞增殖分化[7]，是延缓关节软骨退化的关键一环，在关节软骨修复中具有重要意义。临床上补肾中药广泛用于KOA的治疗，有些中药成分具有促进BMSCs成骨分化和增殖的作用[6]，有利于骨缺损的修复。 研究发现，中药杜仲的提取物可通过 RhoA/ ROCK 信号通路诱导 BMSCs 的成骨分化，促进 BMSCs 增殖[8]，且具有抗炎、抗衰老、镇痛作用和免疫调节等活性。中药单体淫羊藿苷等也可提高BMSCs活性，促其增殖和成骨分化[4]。补肾代表方剂左归丸、六味地黄丸等可提高衰老的BMSCs的增殖能力，抑制其凋亡[7]。而在KOA患者中，还存在着骨内高压及骨内静脉瘀滞的病理表现。软骨组织长期处于缺血缺氧状态，不利于“补肾”作用的发挥，故常在“补肾”药的基础上辅以活血通络药等，系统的治疗KOA。比如将杜仲与牛膝、白芍、续断等配伍应用的复方杜仲健骨颗粒，兼顾补益肝肾、养血荣筋、通络止痛的功效，能够更好的改善KOA患者的临床症状 。 结语肾 - 精 - 髓 - 骨 ，彼此互为生化，紧密联系；肾精盈亏关系着人体生长发育及骨骼强弱；BMSCs在延缓软骨退变、调控软骨代谢等方面发挥关键作用等理念，都为防治KOA提供了重要思路。今后，继续探索“肾主骨”科学内涵，发掘补肾中药治疗KOA的潜在作用靶点，或能更加夯实“补肾”法治疗KOA的理论基础，增强中医药与现代医学的结合。 图片来源：pixabay参考文献：[1]余伟杰,刘爱峰,陈继鑫,牛朴钰,周沁心.中医药治疗肾虚血瘀型膝骨关节炎研究进展[J].天津中医药,2022,39(2):266-272.[2]李慧,何晓娟,贾良良,许丽梅,叶蕻芝,李西海.肾主骨生髓与膝骨关节炎筋骨失养的关系[J].风湿病与关节炎,2019,8(2):48-51.[3]张进 , 徐志伟 .“肾藏精、主骨、生髓”理论内涵辨析［J］. 中国中医基础医学杂志 ,2009,15（11）:805-806,809.[4]贾良良,许云腾,王圣杰,蔡奥灵,许丽梅,李慧,叶蕻芝,李西海.基于"肾主骨"理论探讨骨关节炎软骨下骨重建失衡的病理机制[J].风湿病与关节炎,2018,7(12):42-46.[5]ZENG N,ZHOU Y,ZHANG S,et al.1α,25（OH）2D3Sensitive Cytosolic pH Regulation and Glycolytic Flux in Human Endometrial Ishikawa Cells［J］.Cell Physiol Biochem,2017,41（2）:678-688.[6]董晨露,刘笑涵,吴琳.骨髓间充质干细胞成骨分化的研究与进展[J].中国骨伤,2019,32(3):288-292.[7]叶倩云,朱晓峰,杨丽,张荣华.基于"肾-精-髓-骨"理论体系探讨"补肾"在治疗膝骨关节炎中的作用[J].中国中西医结合杂志,2021,41(12):1502-1506.[8]赵继荣,杨涛,赵宁,马同,薛旭,李玮农,张立存.杜仲诱导骨髓间充质干细胞成骨分化防治骨质疏松症相关信号通路研究进展[J].中国骨质疏松杂志,2020,26(12):1868-1872.
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病请描述：骨关节炎(OA) 是由多种因素引起的，以关节软骨损害和关节边缘骨质增生为主要特征的一组异质性疾病[1]。该病好发于中老年人，常累及膝、髋、手等负重关节，致残率高，给患者及其家庭造成了严重的负担。 关节疼痛和关节活动受限是 OA 最常见的临床症状[2]，但受发病年龄、疾病进展情况、关节受累差异等影响，具体表现因人而异。而且能够导致关节疼痛、活动受限的疾病较多，可能是炎症性关节疾病，也可能是系统性疾病累及关节，不同的疾病治疗方式亦有较大的差异。因此，在临床诊疗中具有清晰的鉴别诊断思路，能够正确的诊断OA，对患者治疗方案的选择和预后均具有重要的意义。 OA临床症状、体征 一、关节分布及症状、体征OA可累及多个部位，主要包括膝、髋、踝、手和脊柱（颈椎、腰椎）等关节。临床主要表现为：关节疼痛、压痛（多于活动后发生或加重，休息后好转；寒冷、潮湿环境均可加重疼痛[3]）；关节活动受限（短暂晨僵一般不超过30分钟[2]，关节绞索等）；以及关节肿大畸形、骨擦音（感）、肌肉萎缩等。但发生在不同关节时所表现的症状、体征略有差异。 1.手关节OA ：多见于中老年女性。可出现指间关节伸面内、外侧骨性膨大结节，位于远端指间关节者称为 Heberden 结节，位于近端指间关节者称为 Bou- chard 结节[1]。第一腕掌关节受累时因骨赘形成和关节间隙变窄 可形成“方形手”。 2.膝关节OA：早期常呈间断性疼痛。疼痛特点为关节间隙疼痛(包括髌股、股胫关节)[4]，伴僵硬和活动受限。体检常有关节骨性膨大和/或关节积液征、压痛、骨擦感/骨擦音和膝内翻等表现。此外，负重屈膝时膝前痛是髌股关节OA的典型症状[5]，但容易被忽略。 3.脊柱关节OA：颈椎和腰椎最常受累。老年人脊柱骨质增生通常无明显症状。腰骶部脊柱的骨赘和椎间盘间隙缩小，可因侵犯坐骨神经出现单侧或双侧下肢疼痛、烧灼感、麻木和/或无力。 4.髋关节OA：髋关节的疼痛常可放射到肢体其他部位，如坐骨神经走行区域、膝关节附近等，且常伴有跛行。另一特点是晨僵的时间短，一般不超过15分钟[4]。5.足关节OA：多见于第一跖趾关节，表现为关节疼痛、第一跖趾外翻畸形等。影像检查可见关节间隙狭窄和骨赘形成。 6.全身性OA：多见于中年以上女性，典型表现累及多个指间关节，有 Heberden 结节和 Bouchard 结节，同时还存在如膝、髋、脊柱等至少3个部位受累。 二、影像学表现 1.X线检查：是OA 明确临床诊断的“金标准”[3]。OA在X线片上的三大典型表现为：受累关节非对称性关节间隙变窄，软骨下骨硬化和（或）囊性变，关节边缘骨赘形成[3]。一些患者关节内可见游离体，甚至关节变形。2.MRI：有利于 OA 的早期诊断。可以观察到 OA 关节的软骨厚度变薄、缺损、骨髓水肿、关节积液以及膝关节半月板变性、损伤和腘窝囊肿等[2]。多用于OA的鉴别诊断或临床研究。*CT也可用于OA的检查，但多用于OA的鉴别诊断和关节置换术前评估[2]。3.超声：可显示关节边缘骨赘、软骨 退变、滑膜炎、关节积液、腘窝囊肿及半月板膨出等病理改变[2]。能够鉴别炎症和非炎症性病变，辅助提高关节内穿刺的精确性。 OA的诊断&鉴别诊断一、OA 诊断标准OA 的诊断主要依据病史、症状、体征和影像学检查等做出临床诊断。实验室检查主要用于OA的鉴别诊断。《骨关节炎诊疗指南（2018）》推荐了髋关节、膝关节和指间关节OA的诊断标准以供参考[3]。具体标准见下图： 二、OA鉴别诊断临床诊断OA时，常需与其他可引起关节疼痛、功能障碍的疾病相鉴别，包括自身免疫性疾病关节炎、感染性关节炎、痛风等。主要通过疼痛特点、晨僵现象，年龄、性别，受累部位，以及影像学和实验室检查等进行鉴别。 1.晨僵现象及疼痛特点夜间或休息后加重通常提示炎症疼痛，如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、痛风等；而活动后症状加重，提示OA或非风湿病性骨关节疼痛[6]。有夜间疼痛、明显晨僵，且晨僵持续时间长的，多考虑类风湿关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、风湿性多肌痛等。感染性关节炎也可出现夜间疼痛，但没有晨僵现象[7]；OA虽可出现晨僵，但通常持续时间短暂。2.年龄、性别类风湿关节炎发病年龄多为30~50岁[2]；强直性脊柱炎好发于男性青年；青年女性关节痛患者，多考虑系统性狼疮，另需关注皮疹、尿蛋白、抗核抗体谱检查等；成年男性患者出现以下肢为主，尤其是拇趾、足背部位突发的关节红肿热痛，首先考虑痛风[7]，并需检测血尿酸；50 岁以上、以膝关节疼痛或手指远端指间关节疼痛硬结为主诉者[7]，多考虑OA。3.受累部位类风湿性关节炎，多见于双手小关节，亦可累及髋、膝等大关节，特点为对称性多关节同时受累；强直性脊柱炎，以腰部和臀部疼痛为主要症状；感染性关节炎通常急性起病，短时间内可出现受累关节红、肿、热、痛，并伴明显屈伸活动受限[2]；痛风性关节炎多见于第一跖趾关节和膝关节，通常表现为非对称性、急性发作的关节剧烈疼痛，部分患者受累关节可见典型痛风石。 4.相关检查患者临床表现不典型或不能排除其他诊断时，可考虑选择合适的检查进行鉴别诊断。类风湿关节炎患者，实验室检查可发现红细胞沉降率和血清C反应蛋白升高、类风湿因子阳性等改变[2]；强直性脊柱炎，X线片可见骶髂关节炎，疾病晚期可出现脊柱竹节样改变[2]；感染性关节炎，病情进展发生败血症后，实验室检查可发现红细胞沉降率、血清C反应蛋白、关节液炎症指标和中性粒细胞明显升高[2]；痛风性关节炎，关节超声、CT等可发现关节内尿酸钠晶体沉积和（或）痛风性骨侵蚀，实验室检查可发现高尿酸血症；假性痛风的X线检查，可见关节间隙内软骨钙化影，关节积液可检查出焦磷酸盐晶体[2]。另有银屑病关节炎，主要通过X线检查（骨质破坏和增生表现，关节间隙模糊、变窄、融合等），以及典型的指甲病变和皮肤有银屑病皮疹等进行鉴别。5.药物选择的差异OA的药物治疗以缓解症状为主，常用口服非甾体类抗炎药[2]（选择性COX-2 抑制剂等）、中成药（复方杜仲健骨颗粒等），关节腔注射药物（如，玻璃酸钠）等，来缓解疼痛、炎性症状，改善关节功能；或联用慢作用药物（如，硫酸软骨素、氨基葡萄糖）等帮助延缓病情发展。而与OA最常混淆的类风湿性关节炎，除消炎、镇痛药物外，还应使用改善病情的抗风湿药物（如，免疫抑制剂甲氨蝶呤[7]）和/或生物制剂（如，依那西普）的治疗。因此，为保障患者预后，更应注重关节炎的鉴别诊断。 总之，关节炎种类繁多，看似标准明确，实则细节复杂。OA与其他关节疾病的鉴别诊断也常常给临床医生带来困扰。希望本文能够帮助医生们温故知新，巩固诊断要点。图片来源：pexels、pixabay参考文献：[1]王健,李志军. 骨关节炎的诊断与治疗[J]. 中华全科医学,2020,18(03):347-348.[2]中华医学会骨科学分会关节外科学组,中国医师协会骨科医师分会骨关节炎学组,国家老年疾病临床医学研究中心（湘雅医院）,中华骨科杂志编辑部.中国骨关节炎诊疗指南（2021年版）[J].中华骨科杂志,2021,41(18):1291-1314.[3]中华医学会骨科学分会关节外科学组. 骨关节炎诊疗指南(2018年版)[J]. 中华骨科杂志,2018,38(12):705-715. [4]胥少汀,葛宝丰,徐印坎. 实用骨科学(上下册)[M]. 第4版. 北京:人民军医出版社,2012,39:1668. [5]《中国髌股关节骨关节炎诊疗指南（2020年版）》发布[J].中华医学信息导报,2020,35(18):15.[6]张海艇,张文.关节痛与关节炎的鉴别诊断[J].中华内科杂志,2015,54(6):538-540.[7]蔡小燕,杨岫岩.关节炎的鉴别诊断思路[J].中华全科医师杂志,2017,16(7):500-503.
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