病请描述：甲氨蝶呤为叶酸拮抗剂，与叶酸差异仅在N10上的NH上的氢改为甲基(CH3)，以及环上C4酮基改为氨基(NH2)，故可与叶酸竞争阻止尿嘧啶透过叶酸转移一个甲基形成胸腺嘧啶，进而发挥抗肿瘤作用，因其能透过血脑屏障，在中枢淋巴瘤的治疗和高危淋巴瘤的中枢预防中发挥重要作用，临床上管理大剂量甲氨蝶呤的毒性，做好预测和预防显得尤为重要，EHA(欧洲血液学会)关于甲氨蝶呤毒性的预测和预防建议可供参考。
刘传绪 2024-03-26阅读量2169
病请描述：什么是骨髓检查？ 骨髓检查是淋巴瘤诊断中最为重要的一类检查。对于高度怀疑为淋巴瘤，但是没有浅表淋巴结肿大、皮肤病变或者肝脾肿大等临床症状的患者，骨髓检查可以帮助确诊淋巴瘤。 而对于那些已经确诊的患者，骨髓检查同样也对分期、治疗方案的确定、预后评估等方面发挥重要作用。 淋巴瘤尽管原发于淋巴结和淋巴组织，但是具有异质性、侵袭性的特点，除了可以侵犯淋巴结外脏器，还会侵犯骨髓或外周血，即淋巴瘤骨髓浸润。一旦发生骨髓浸润，淋巴瘤的分期就会上升为IV期，影响治疗方案的选择。因此，骨髓检查可以说伴随着淋巴瘤的诊断、治疗和预后评估的方方面面。 由于骨髓检查是一项侵入性的检查，所以医生在检查前会和患者沟通，签署知情同意书。在注射局部麻醉剂后，根据不同的穿刺部位，患者采取仰卧位、俯卧位、坐位等进行骨髓穿刺。 随着技术的发展，现在的骨髓检查手段已经发展到骨髓活检、流式细胞术、染色体核型分析、基因检测等等。 其中，骨髓活检是诊断淋巴瘤骨髓浸润的金标准，骨髓活检取材体积比较大，可以方便医生判断骨髓增生的程度，以及骨髓形态和结构上的变化，对淋巴瘤的检出率更高。 什么是腰穿？ 有些淋巴瘤患者除了需要做骨髓穿刺，还需要做腰椎穿刺，也就是俗称的腰穿，二者有很大的区别。但是很多患者无法区分二者，还有的患者会问，为什么自己需要做腰穿，而别人不用？ 首先，腰穿和骨穿的穿刺部位是不同的。腰穿，顾名思义是在腰部进行穿刺，选择的部位是腰椎，通常是第四腰椎棘突下方。而骨髓穿刺的部位是胸骨、髂前上棘、髂后上棘、腰椎棘突等等部位，不局限于腰椎。腰穿通常取的是脑脊液，而骨髓穿刺取的是骨髓组织。 由于淋巴瘤的侵犯性较强，如果累及中枢神经，预后往往比较差，因此需要通过腰穿判断是否已经侵犯到中枢神经。所以通常被怀疑或者已经确定具有肿瘤的中枢神经侵犯的患者，往往需要做腰椎穿刺。特别是一些侵袭性和中度侵袭性的淋巴瘤，比如淋巴母细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤等。 除了诊断是否发生中枢神经侵犯，腰穿还可以实现小剂量的化疗药物鞘内注射，以预防和治疗中枢侵犯。 结语 骨穿和腰穿是淋巴瘤诊断中需要用到的两种检查手段，大部分患者都需要通过骨髓穿刺来诊断和评估预后，而那些具有中枢神经侵犯风险的患者，还需要进行腰穿。二者在操作方法和取材上有所区别，但都是成熟的检查手段，患者需要克服紧张焦虑的心理，积极配合检查，并且在穿刺后避免感染。
微医药 2023-11-30阅读量4109
病请描述：靶向治疗（Targeted Therapy) 是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点来设计相应的治疗药物进入体内后特异性作用于致癌位点，使得肿瘤细胞特异性死亡而不会波及周围正常组织细胞。 塞利尼索（Selinexor）是全球首个口服的选择性核输出蛋白抑制剂，通过与XPO1结合，导致细胞核内的肿瘤抑制蛋白（TSP）聚集，降低胞浆内致癌蛋白水平，激活GR通路等发挥抗肿瘤活性。 美国FDA于2020年6月批准塞利尼索作为单药治疗难治/复发性弥漫大B细胞淋巴瘤，2021年2月以色列卫生部批准赛塞利尼索治疗难治复发性多发性骨髓瘤和难治复发性弥漫大B细胞淋巴瘤。以塞利尼索（Selinexor）为代表的新型靶向药物正逐渐进入临床，成为治疗NHL的新武器，为多线治疗失败的NHL患者提供了新的选择。 SADAL临床研究显示，塞利尼索单药治疗难治/复发性弥漫大B细胞淋巴瘤的客观缓解率（ORR）为28%，其中完全缓解率（CR）12%，部分缓解率（PR）17%，疾病控制率（DCR）为37%，并且不同亚组（包括年龄、性别、既往治疗、DLBCL亚型、难治状态或既往自体造血干细胞移植）中缓解率一致 。 此外，塞利尼索与多种药物联合表现出协同作用。一项塞利尼索（Selinexor）联合R-CHOP方案治疗初治DLBCL的临床研究结果表明：研究纳入了10例患者，ORR率达100%，CR率达90%。塞利尼索（Selinexor）联合DICE化疗方案治疗11例复发难治性T细胞淋巴瘤患者的总ORR率为91%，CR率为82%。与此同时塞利尼索（Selinexor）联合R-CHOP方案一线治疗NHL，以及塞利尼索（Selinexor）联合R-GDP、R-ICE方案治疗R/R 侵袭性B细胞来源的淋巴瘤患者的疗效及安全性研究正在进行中。 PART.03 不良反应管理 弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗方案繁多，在产生疗效的同时也不可避免地带来一些副作用，其中化疗的不良反应更为明显，主要包括间质性肺炎、乙肝病毒再激活、胃肠道反应、心血管系统反应、感染以及输注反应等。 · 引起间质性肺炎的药物主要有环磷酰胺、博莱霉素、利妥昔单抗等，其治疗用药要根据病情的轻重程度来分级，大部分患者需要接受同步的经验性抗生素以及抗真菌治疗； · 乙肝表面抗原阳性或者HBV DNA阳性患者推荐在接受化疗或者免疫抑制剂治疗前接受抗HBV治疗，治疗完成后继续抗病毒至少6-12个月； · 胃肠道反应最为常见，可以适当予以止吐药处理，选择清淡饮食； · 心血管反应体现在血压异常、心率失常及心肌损伤，应及时告知医生予以相应的处理； · 化疗药物容易引起感染，患者应定期进行血常规检查，对于强度较大的治疗方案，建议预防性地使用升白针来减少感染的可能； · 输注反应一般发生在输液后15分钟至2小时内，表现为发热寒战、皮肤瘙痒红肿、呼吸困难、心率失常等，出现输注反应后应立即停药，可采用抗组胺药和对乙酰氨基酚等对症处理，症状严重者立即使用肾上腺素、抗组胺药和皮质激素，症状消失及心肺监测等恢复正常后可继续滴注，速度减为原来50%。 CAR-T作为弥漫大B细胞淋巴瘤的新兴治疗手段，其潜在的不良反应也是不容忽视的，其中以细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome, CRS）和神经毒性尤为突出： · CRS是指输注CAR-T后，大量细胞因子释放，诱导组织损伤，亦称细胞因子风暴（cytokine storm）； · 神经毒性表现为意识模糊、震颤、共济失调、失语、昏睡和癫痫发作等。 在患者回输CAR-T细胞前后，医疗机构通常会有严格的操作规范来控制和管理其不良反应。
微医药 2023-11-30阅读量3720
病请描述：世界卫生组织表示，30%～50%的癌症可以通过消除或尽量减少接触危险因素来预防。采取行动以尽可能地降低癌症发生的可能性，是应对癌症威胁的最优解。另外，早发现、早诊断、早治疗，往往能取得事半功倍的效果。这就要求，我们要注意身体的细微变化，比如包块、发烧、消瘦、乏力等。还要定期进行健康体检，积极完成每一项身体检查，及早发现不良因素，尽早干预。 “及时发现，规范治疗。要重视淋巴瘤的预防和早期筛查，提高对疾病的认知。尤其是易感人群，这些患者容易出现淋巴瘤发病。”比如，机体免疫力差、有基础疾病的人群，有肿瘤家族史、经常接触有害物质的人群，特别是风湿免疫系统基础疾病的患者，都属于高危人群，建议定期做体检。提前预防是一个好办法。丁凯阳教授建议，健康的生活方式很重要，合理饮食、作息规律、适当运动、定期体检、保持良好的心情，提高自身免疫力，对于预防淋巴瘤具有非常重要的意义。 打造特色品牌科室 据悉，中科大附一院西区（安徽省肿瘤医院）血液肿瘤科是安徽省唯一的恶性淋巴瘤诊断治疗的专科；是安徽省新农合医保首批认定的急性早幼粒细胞白血病、慢性粒细胞性白血病、血友病和重型再障大病救助的医疗定点科室；是全国淋巴瘤科普教育基地及全程化管理专科基地。 科室以高质量的临床诊疗为核心、医学研究为基础、高层次人才培养为基石。目前共有医护人员40余人，其中博士2名、硕士7名，同时积极引进极缺的高素质人员，充实人才队伍。每年培养1~2名硕士研究生，带教实习生50余人，3名进修医生，规培生数名。 科室是以研究、诊断和治疗血液系统的各种肿瘤为特色，具有一流的血液病实验室和国内外最先进的诊断设备及专家，总体诊疗水平居国内前列，能对各种常见的疑难的血液系统疾病进行快速的检查和诊断治疗。 在对淋巴瘤诊疗的不懈探索中，安徽省肿瘤医院血液肿瘤科始终竭尽全力，未来也将继续深耕于临床诊疗一线，用专业精湛的诊疗技术，温暖细致的人文关怀，为患者提供更加规范有效的治疗。 本文为专家科普建议，不代表本报观点。如身体出现异常，请及时到正规医院进行规范检查，按照医嘱治疗用药。做到早预防、早诊断、早治疗。
微医药 2023-11-30阅读量4133
病请描述：幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）是众多慢性胃病的元凶，尤其是和胃癌的发生密切相关。我国的Hp感染率超过50%，也就是说每两个人中就有一人感染。 家庭聚集。幽门螺杆菌是一种可以在人与人之间，尤其是家庭成员之间传播的致病菌。Hp的传播有一个典型的特点，即呈现“家庭聚集”现象，因为亲属之间的生活习惯和遗传基因有相似性，身体对Hp的免疫状态也较接近，使得HP易于在家庭成员之间传播。 途径传播。幽门螺杆菌通过经口途径传播，Hp可在食品中存活一定的时间，因此不提倡咀嚼食物喂给小朋友，亲吻也会传播Hp，所以要讲究个人卫生，注意饭前便后洗手，提倡使用公筷、提倡分餐制。 同查同治。Hp感染后根除成功并不意味着终身无“幽”，再次接触感染源后，会使原先已根除Hp的患者“再次中招”。由于Hp感染后不经正规治疗很少“自然痊愈”，对于家庭成员的Hp感染需要“同查同治”，才能从源头上阻断Hp的传播途径，减少感染的风险和可能性，达到全家无“幽”的效果。 有感必治。1994年世界卫生组织（WHO）已经将Hp列为第一类的致癌物，和乙肝病毒、乳头瘤状病毒、亚硝胺等恶性肿瘤的“罪魁祸首”同列。所有的Hp感染者都存在胃黏膜的炎症，只是严重程度不同，或者感染的时间短，尚未表现出严重的后果。不能因为暂无症状而认为不需要治疗。因此，除非有抗衡因素（比如年龄过小、过大或有其他基础疾病），建议对家庭中的所有成人Hp感染者均进行根除治疗，从而为整个家庭的胃部健康建立一道坚实的屏障。 保护儿童。家庭中儿童感染幽门螺杆菌，如果未予重视，势必造成感染期长，病情严重等情况。因此，要更加重视对家庭中婴幼儿、儿童、青少年的防护。 儿童策略。对于儿童开展Hp根除治疗需要慎重。因为儿童有其生长发育的特殊性，还需要考虑抗生素等药物的不良反应。但对有消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤的Hp感染患儿必须进行Hp根除治疗。小朋友年龄大了（12~14岁）有自主意愿强烈要求治疗时，也可给予根除治疗。但目前还没有必要对家庭中所有的儿童开展Hp普查，无症状儿童一般不需要进行Hp检测。 老人策略。对于家庭中老年人根除Hp治疗，需要权衡利弊，进行风险和获益评估，根据家中老人既往服用药物情况、生理或疾病特点、药物不良反应来选择个体化、规范化的治疗方案。 有癌必治。对胃癌或胃黏膜癌前病变患者，其共同生活的家庭成员应进行幽门螺杆菌筛查，对其中Hp阳性者，应进行根除治疗。 根除方案。根除Hp一般是采用“四联”方案，疗程10天或14天，根除率可以达到90%或以上。“四联”方案包括“二加二”模式，即包括抑酸剂和铋剂，加上两种抗生素。 耐药对策。首次根除Hp失败容易导致细菌耐药的产生，使再次治疗时的用药选择范围缩小。当然，即使首次治疗失败也不能灰心，现在医生手里还有“药敏试验”这个武器，可以把Hp从患者胃黏膜中选择性地培养出来，再用药敏试验检测究竟哪些抗生素对胃内Hp有杀菌作用，这也是目前流行的“精准治疗”方式，相当于为患者“量身定制”的治疗方案，可以避免多次治疗失败。但其缺点是费用稍高、耗时较长和步骤繁琐。 检测方法。目前Hp的检测方法，通常包括尿素呼气试验、血清抗体检测和粪便抗原检测等，不需要做胃镜，也没有痛苦和不适。尿素呼气试验的检测较为便捷，准确度较高，通常分为碳-13和碳-14尿素呼气试验（13C-UBT、14C-UBT）两种，但尿素呼气试验在检测前不能使用抗生素（1个月内）、PPI（2周内）或某些中药等。血清抗体无法区分检测时是否有Hp感染或是既往有感染。 尚无疫苗。目前尚无预防幽门螺杆菌感染的疫苗应用于临床。
奚肇宏 2023-10-30阅读量2911
病请描述： 随着幽门螺杆菌（简称Hp）检测在健康体检中的普及，越来越多的人接受了此项检测。 因此，在门诊中拿着体检报告来就诊的“幽门螺杆菌”病人很多。 “医生，我体检出来幽门螺杆菌阳性，严重吗？对身体有危害吗？我没什么感觉需要治疗吗？……” 下面我们就这些大家经常提的问题，来聊一聊幽门螺旋杆菌与我们人体的关系。 什么是幽门螺杆菌？ 幽门螺杆菌跟它的名称一样，有独特的螺旋状结构及鞭毛，黏附于胃黏膜及细胞间隙中，能穿过厚厚的黏液层定居在胃黏膜表面。 它很狡猾，能分泌尿素酶使细菌周围产生“氨云”，给细菌穿上了保护衣，使自己在胃内高酸的恶劣环境中生存下来，再通过分泌毒素等发挥其致病作用。 幽门螺杆菌对人类“情有独钟”，人是它唯一的自然宿主。我国人群中约有50%的人感染了幽门螺杆菌。 1994年世界卫生组织将幽门螺杆菌列为胃癌的Ⅰ类致癌因子，从而将幽门螺杆菌与胃癌关联起来，对于谈癌色变的普通民众来说，无疑增加了对幽门螺杆菌的恐惧心理。 幽门螺杆菌可导致哪些疾病？ 消化道黏膜具有天然的防护屏障和修复功能，正常情况下可抵御多种经口进入的细菌侵袭。 而幽门螺杆菌则可以突破此天然屏障，在胃上皮细胞表面定居后破坏胃黏膜的自我保护机制，造成胃黏膜的损伤，导致慢性胃炎、消化性溃疡的发生。 幽门螺杆菌长期感染引起的黏膜炎症反应，可进一步诱发胃粘膜的恶性转化，发生胃癌及胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等恶性病变。 虽然幽门螺杆菌感染率很高，又是胃病的危险因素，但并非感染了此细菌就一定会患溃疡病或胃癌。 胃病的发生除了有幽门螺杆菌在作祟，还与遗传因素、饮食结构不合理、喜吃腌制食品、烟酒嗜好、长期精神压抑、机体抵抗力弱等多种因素有关，与幽门螺杆菌协同作案，最终招来胃病。 研究认为感染了幽门螺杆菌，15%-20%的人可能会发展成消化性溃疡，而不到1%的人可发展成胃癌。 所以，对于幽门螺杆菌感染大可不必过度焦虑。 感染幽门螺杆菌有哪些症状？ 幽门螺杆菌感染本身一般不会引起不适症状，多在细菌引起胃黏膜损伤及临床疾病时才会出现相应的症状。 这也就解释了为什么很多的人感染了幽门螺杆菌并没有出现什么不适的表现，也就是所谓“无症状感染者”。 可能出现的临床症状有？ 幽门螺杆菌感染可引起消化不良症状，如上腹部不适、饱胀、打嗝、嗳气、恶心、呕吐等；可引起胃食管反流症状，如反酸、烧心；部分人合并口腔幽门螺杆菌感染可有口臭；诱发慢性胃炎及消化性溃疡者，可有胃痛、上腹部不适、腹胀、烧心反酸、嗳气、恶心、呕吐等。 幽门螺杆菌引起的胃黏膜损害多为慢性过程，病程缓慢，症状呈现多样性，容易反复发作。 幽门螺杆菌阳性是否需要治疗？ 目前认为幽门螺杆菌感染后几乎100%会引起慢性活动性胃炎。 虽然将其定义为感染性疾病，但其中大部分为无症状感染者，没有不适症状。 而感染了幽门螺杆菌后疾病是否发展难以预测，胃癌发生隐匿，早期发现困难。 根除幽门螺杆菌可预防消化性溃疡、胃癌等疾病的发生，是预防胃癌可控的重要危险因素，根除细菌可减少传染源。 基于以上观点，目前主流推荐对于幽门螺杆菌无症状感染者建议治疗。 以下人群建议进行根除治疗： 消化性溃疡(是否活动和有无并发症史)； 胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤； 慢性胃炎伴消化不良症状； 慢性胃炎伴胃黏膜萎缩或糜烂； 早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除； 长期服用质子泵抑制剂； 胃癌家族史； 计划长期服用非甾体类抗炎药(包括低剂量阿司匹林)； 不明原因缺铁性贫血； 特发性血小板减少性紫癜(ITP)； 其他Hp相关性胃病（如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、Menetrier病)。 但也有以下4类人是不建议进行幽门螺旋杆菌治疗的👇 1）伴发严重疾病者 如恶性肿瘤、老年痴呆、精神疾病、心肝肾等重要脏器功能衰竭或更严重疾病时，不宜行幽门螺杆治疗，考虑患者可能不能从中受益。 2）高龄老人 由于机体功能退化，发生不良反应风险较高，且用药依从性和耐受性较差，是否根除幽门螺杆菌要权衡考虑获益和风险。 2019年幽门螺杆菌感染基层诊疗指南中不推荐70岁以上老年人进行根治。 但在临床工作中，具体多大年龄以上不需要根除并没有定论。 胃癌发病高峰是40岁～80岁，如果患者是70岁，全身重要脏器无严重疾病，根除Hp对防止其胃癌发生仍认为是有益的。 但如果患者是80岁，根除细菌对其本人预防胃癌已基本无获益，但担心传染给家人，如果全身情况能耐受，也可以考虑根除治疗，来防止家庭成员之间的相互传染。 所以对于老年人是否行根除治疗，要结合年龄、全身状态、家庭因素等综合考虑。 3）14岁以下儿童 幽门螺杆菌通常在儿童期感染，但儿童和青少年期感染很少会发生严重疾病，还可能有利于免疫系统的发育，并有一定的自发清除率。 儿童服药依从性和耐受性较差，治疗药物有限，药物不良反应也较成人多。 因此，目前对于14岁以下儿童不建议作幽门螺杆菌筛查和治疗，除非有明确指征。 4）其他 胃食管反流病、肥胖、炎症性肠病、过敏性疾病、哮喘等患者是否根除幽门螺杆菌，目前还有争论，意见不一，要据患者具体情况个体分析，不能一概而论。 幽门螺杆菌感染如何治疗？ 根除幽门螺杆菌的方法目前常用四联疗法，即口服四种药物包括质子泵抑制剂（抑制胃酸药）、铋剂（胃黏膜保护药）、加上两种抗生素（抗菌药），疗程一般为14天。 建议到医院消化科就诊，医生会根据每个病人的具体情况进行处方并给出专业指导。 服药期间绝大部分病人对药物耐受性良好，少部分人会出现胃部不适、腹胀、腹泻、头晕等，程度都比较轻，可以耐受不需要停药，疗程结束后可自行缓解。 按医嘱规律服药可保证疗效，服药期间不要饮酒，有特殊不适及时到医院复诊。 疗程结束1个月后复查尿素呼气试验观察幽门螺杆菌是否根除。
健康资讯 2022-07-06阅读量2.9万
病请描述：专家论坛｜刘燕鹰：IgG4相关肝胆胰疾病诊疗进展 临床肝胆病杂志 2022-04-24 16:04 IgG4相关疾病(IgG4-RD)是近年来新认识的一种全身性自身炎症伴纤维化的疾病，几乎可累及人体的各个器官。本文就IgG4相关肝胆胰疾病诊断和治疗的最新进展，择要介绍如下。 1IgG4相关肝胆胰疾病的临床表现 1.1 IgG4相关自身免疫性胰腺炎(IgG4-AIP) 胰腺是IgG4-RD中第一个被描述的受累部位。IgG4-AIP好发于60岁左右的中老年男性，通常表现为无痛性黄疸，伴有高血糖、脂肪泻等胰腺内、外分泌功能不全的表现，急性疼痛性胰腺炎在IgG4-AIP中较罕见[6]。 1.2 IgG4相关硬化性胆管炎(IgG4-SC) IgG4-SC是IgG4-AIP患者最常见的胰腺外表现。IgG4-SC在男性中多见，男女比例约4∶1，87%~92%的IgG4-SC伴有1型AIP，较少独立出现[7]。IgG4-SC常表现为梗阻性黄疸(70%~80%)、体质量减轻和腹痛，然而目前没有特异性的症状能够可靠的区分IgG4-SC与其他原因引起的胆道梗阻。同时，除了胆管系统，IgG4+浆细胞浸润和纤维化可使胆囊壁增厚，但患者通常无临床症状[8]。 1.3 IgG4相关的肝脏病变 IgG4相关的肝脏病变分为两种类型，IgG4相关自身免疫性肝炎(IgG4-AIH)及IgG4相关肝病，前者与自身免疫性肝炎(AIH)表现相同，后者可能为IgG4-RD原发肝实质病变、IgG4-SC肝病、IgG4-SC继发肝损伤三种因素共同导致。IgG4相关的肝脏病变可无明显临床表现，严重的患者可表现为乏力、食欲下降、恶心、呕吐、皮肤巩膜黄染、瘙痒等。 2IgG4相关肝胆胰疾病的实验室检查 2.1 血清IgG4水平 血清中IgG4水平升高最初被认为是诊断IgG4-RD的关键特征，但后续研究证实，很多和IgG4-RD相似的肿瘤或炎症性疾病，如胰腺癌、淋巴瘤、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎、Castleman病等，均可导致血清IgG4水平升高，而一部分活检证实为IgG4-RD的患者，血清IgG4水平正常[9]。 2.2 其他实验室指标 除了抗核抗体、类风湿因子低滴度阳性外，其他疾病特异性抗体通常阴性。血清IgE水平升高和外周嗜酸性粒细胞增多已被证明是IgG4-RD的常见实验室特征[15]。在IgG4-AIP或IgG4-SC患者中，35%~60%血清IgE水平升高，25%~38%外周嗜酸性粒细胞增多[16]。有研究[17]报道在IgG4升高的情况下，血清IgE水平>979.2 ng/mL，对于诊断IgG4-RD的敏感度为88%，特异度为86%。 与其他自身免疫性疾病或感染性疾病以及肿瘤等不同，IgG4-RD患者的血清炎症指标是非特异性的，红细胞沉降率(ESR)可以中等程度升高，C反应蛋白(CRP)通常是正常的，腹膜后及主动脉受累的患者，CRP可升高。低补体血症在IgG4-RD中普遍存在，治疗后补体可恢复正常，因此，补体也被认为与病情活动相关。 2.3 新型诊断标志物 随着对IgG4-RD免疫机制的理解深入，目前已发现一些新的血清学和细胞学生物标志物，但是这些新型标志物还有待大规模临床研究证实。 3IgG4相关肝胆胰疾病的影像学检查 3.1 影像学特点 影像学特征对IgG4相关肝胆胰疾病的诊断有一定帮助。腹部超声能够显示胆管扩张、肝外胆管狭窄、胰腺肿胀以及胰腺外肿块等，有助于鉴别胆道梗阻的原因。腹部CT、MRI可显示胰腺实质变化、胆管狭窄伴胆管壁增厚、肝脏或肝门肿块以及其他器官受累的证据。IgG4-AIP通常表现为胰腺弥漫性肿大，胰腺羽毛状结构消失，具有低衰减、延迟对比后增强、动脉期、静脉期低衰减和门静脉期衰减的包膜样低强化带。磁共振胰胆管造影或逆行胰胆管造影可显示胰管节段性狭窄，自身免疫性胰腺炎(AIP)中的胰管狭窄通常累及胰管全长的1/3，而上段胰管扩张更多见于胰腺肿瘤[25]。IgG4-SC的特征性核磁表现多为连续性胆管受累，胆总管管壁厚度>2.5 mm，以及胆囊、胰腺、肾脏受累[26]。根据胆管造影成像IgG4-SC分为4型：1型为胆总管末端狭窄型；2型为肝内外胆管狭窄型；3型为肝门部、胆总管下段狭窄型；4型为肝门部胆管狭窄型[27]。IgG4相关肝病影像学表现多样，炎性假瘤、肝转移瘤均可见到，有时伴有靶征和环形强化。 3.2 内镜下表现 内镜下逆行胰胆管造影(ERCP)在疑似IgG4-SC患者的诊断中具有不可或缺的作用。IgG4-SC患者胆管造影的特征包括超过1/3胆管长度的狭窄、上段胆管轻度扩张或近端胆道疾病，伴有弥漫性胰腺肿胀，胰管细且弥漫性狭窄[28]。单纯通过ERCP区分IgG4-SC、PSC和胆管癌，特异度为88%，但敏感度只有45%[29]。另外，通过内镜下胆管刷检、X线引导下的胆管或壶腹处活检以及胆汁取样，可进一步为IgG4相关胆胰疾病的诊断提供组织学证据。 4IgG4相关肝胆胰疾病的组织学表现 5IgG4肝胆胰疾病的诊断标准 IgG4相关肝胆胰疾病的诊断多基于IgG4-RD诊断。IgG4-RD的诊断取决于临床表现、放射学、病理学和实验室指标的综合评估。目前应用较为广泛的为2019年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟制定的IgG4-RD分类标准及2020年修订版IgG4-RD综合诊断标准[32-33]。 6IgG4相关肝胆胰疾病的治疗 IgG4相关肝胆胰疾病的治疗以减轻症状、预防疾病相关并发症和不可逆的纤维化为目的。迄今为止，糖皮质激素是诱导IgG4相关肝胆胰疾病缓解的一线治疗。利妥昔单抗可作为糖皮质激素有禁忌或复发难治性患者的选择性治疗方案。另外，胆管支架置入术对于梗阻性胆道狭窄患者的胆管减压有一定作用。当激素治疗有效后，可以移除胆管支架。对激素治疗无反应的IgG4-SC，胆道支架可作为辅助治疗手段[6]，但对胆管支架置入指征及拔除时机目前还没有达成共识。 在初始治疗时联合传统免疫抑制剂(霉酚酸酯、硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢素等)可提高IgG4相关肝胆胰疾病的疗效，同时在激素减量时联用，有助于激素的减量。霉酚酸酯、环磷酰胺、硫唑嘌呤为IgG4-RD相关肝胆胰疾病中应用最广泛的免疫抑制剂。 利妥昔单抗已被证明对难治、复发性IgG4-AIP、IgG4-SC患者有效。其他生物制剂包括CD19的人源化单克隆抗体英比利珠单抗(inebilizumab)、BAFF抑制剂贝利木单抗(belimumab)和酪氨酸蛋白激酶抑制剂，伊布替尼(rilzabrutinib)和泽布替尼(zanubrutinib)的临床试验正在进行中，这些药物有望应用于IgG4相关肝胆胰疾病中[43]。 目前对于维持缓解治疗的建议存在很大争议。因此，激素最佳维持时间和维持剂量尚有待进一步研究，应根据每位患者具体疾病的程度、血清学、影像学的缓解状况以及是否存在激素治疗的不良反应等综合评估。 7结论 IgG4相关肝胆胰疾病是IgG4-RD最常受累的病变部位。IgG4相关肝胆胰疾病的诊断仍然是一个巨大的挑战，难点在于与肿瘤性疾病的鉴别，一些新型的生物标志物或有一定帮助。 引证本文 王天琪, 刘燕鹰. IgG4相关肝胆胰疾病诊疗进展[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38(4): 762-766. 本文编辑：刘晓红 编辑：邢翔宇
费健 2022-04-29阅读量1.3万
病请描述： 作者： 赖伟红 医学博士，杜克大学博士后，临床信息学管理硕士，副研究员 在全球范围内，艾滋病仍然是一个严重的公共健康问题。在国内，虽然艾滋病流行率低，但近年来发病人数和死亡人数却有上升趋势。广大民众尚需对艾滋病的基本事实有一些了解，从而更好地控制其流行和传播。 一方面，艾滋病的控制面临许多难题，需要政府和民众的协同合作。另一方面，随着人们越来越多地获得有效的艾滋病毒预防、诊断、治疗和关爱措施，艾滋病已成为一种可控制的慢性健康状况，艾滋病毒感染者普遍能够健康长寿地生活。 在临床工作中，经常碰到“恐艾”的病人，还有不少人咨询艾滋病窗口期的问题。了解艾滋病的基本常识，将有助于消除恐艾心理。本文讨论了人们关心的艾滋病窗口期问题和其它一些艾滋病常识。艾滋病毒和艾滋病 人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒，HIV）是艾滋病的病原体。艾滋病毒攻击人的免疫细胞，削弱人体对感染和癌症的防御功能。随着病毒破坏免疫细胞的加重，感染者的免疫系统会逐渐出现缺陷，而免疫缺陷使得人体易受到各种感染、癌症和其它疾病侵袭。 获得性免疫缺陷综合征（艾滋病，AIDS）是指艾滋病毒感染晚期，通常在艾滋病毒感染2—15年后发病，此时病人会出现多种癌症、各种感染或其它严重的临床症状。 艾滋病窗口期 艾滋病窗口期是指从艾滋病毒入侵人体开始，到血液中产生足量能被检测出的艾滋病毒抗体之间的这段时期。在艾滋病窗口期，虽然不能在血液中检测到艾滋病病毒抗体，但人体已经被艾滋病毒侵入，体内存在病毒复制和繁殖，此时用核酸检测方法可以检测到艾滋病毒核酸。处于窗口期的感染者具有传染性，即可将艾滋病毒传染给他人。 需要强调的是，艾滋病窗口期的长短，取决于使用什么样的检测方法来检测感染者体内的艾滋病毒抗体。 在80到90年代，受检测条件和检测手段的限制，全美艾滋病研究基金会（America Foundation for AIDS Research）提出了艾滋病窗口期为 3 个月的概念，被世界卫生组织采纳，同时也被写入世界各国的医学教科书。 当酶联免疫法等艾滋病毒抗体检测手段出现后，大大提高了检测的灵敏度，艾滋病窗口期被缩短到 4—6 周。 随着艾滋病检测技术的不断发展，更新一代双抗原夹心法等检测手段广泛应用，目前艾滋病窗口期被进一步缩短到2—3周。针对现行的检测手段与检测技术精度，世界卫生组织也认同艾滋病窗口期为14—21天。 临床表现 艾滋病毒感染后，其临床症状视感染阶段的不同而异。在艾滋病毒感染的最初几周，感染者可毫无症状，也可出现发热、头痛、皮疹或咽痛等流感样症状。 随着病毒逐渐削弱人体免疫系统，感染者可出现其它症状和体征，如淋巴结肿大、体重减轻、发热、腹泻和咳嗽等。若不加治疗，也可发生结核病、隐球菌性脑膜炎、严重细菌感染和癌症（如淋巴瘤和卡波济肉瘤）等艾滋病晚期合并疾病。 传播途径 通过与感染者的血液、乳汁、精液、阴道分泌物等体液发生交换，就可能传染艾滋病毒。艾滋病毒也可在怀孕和分娩期间，由感染的母亲传染给孩子。亲吻、拥抱、握手或共用个人物品、共享食物或水等一般日常接触，不会传染艾滋病毒。 危险因素 了解艾滋病毒感染的危险因素，有助于人们采用相应措施来预防艾滋病。 艾滋病毒感染的高危行为或危险因素，包括：● 无保护的肛门性交或阴道性交；● 感染了其它性病，如梅毒、生殖器疱疹、衣原体、淋病等；● 注射吸毒时共用受到污染的针头、注射器和药品注射液；● 接受不安全的注射、输血、组织移植、手术、穿刺等；● 医务人员或实验室工作人员等不慎被污染针具刺伤。 实验室诊断 可用艾滋病毒快速诊断检测法，当天即可获得检测结果。也可用艾滋病毒自我检测法，进行自我检测。但是，这些检测法均为初筛检测，阳性结果需由经过特别指定机构进行确认检测。 最广泛使用的艾滋病毒诊断检测法，是检测人体艾滋病毒抗体。在大多数情况下，人体在感染后28天内，可产生足量的可被检测到的艾滋病毒抗体。 提供艾滋病毒检测服务的机构，必须遵循世卫组织推荐的“5C”原则：● 知情同意● 保密● 咨询● 检测结果正确● 衔接（与健康关爱、治疗等服务相衔接） 预防 人们可通过减少危险因素的暴露来降低艾滋病毒感染风险，以下是预防艾滋病毒感染的主要措施：1、使用安全套 阴道性交或肛门性交期间坚持正确使用男用或女用安全套，可防止多数性病，包括艾滋病。男用乳胶安全套对艾滋病毒及其它病的防护率在85%以上。2、艾滋病毒和其它性病检测和咨询 建议所有面临感染风险因素的人接受艾滋病毒和其它性病检测。这可让其了解自己的艾滋病毒感染状况，并及时获得必要的干预和治疗服务。另外，也建议对性伴侣或配偶同时进行相关检测。3、结核病相关检测和咨询 结核病是艾滋病毒感染者的最常见机会性感染。如果得不到治疗，结核病有致命后果，是艾滋病毒感染者的主要死因。艾滋病死亡病例中，约三分之一与结核病相关。 早期发现结核病，并在抗艾滋病药物治疗的同时，及时进行结核病治疗，可预防结核病相关的死亡。艾滋病毒治疗机构，会常规提供结核病筛查服务。4、男性包皮环切术 男性自愿包皮环切术可将男性通过异性性行为获得艾滋病毒感染的风险降低约60%。在2007年，世界卫生组织建议将男性自愿包皮环切术作为附加预防策略。5、抗艾滋病毒治疗 当艾滋病毒感染者坚持进行有效的抗逆转录病毒药物治疗时，将病毒传给其未感染的性伴的危险性可降低96%。世界卫生组织建议向所有艾滋病毒感染者提供抗艾滋病毒治疗，目的是拯救生命和大幅减少艾滋病毒传播。最新研究表明，在接受抗艾滋病治疗的艾滋病毒感染者中，不使用安全套的性行为情况下，将艾滋病毒传播给未感染同性性伴的风险可降到零。6、暴露前预防 艾滋病毒暴露前预防，就是让未感染艾滋病毒但有感染高风险的人员每天服用抗艾滋病毒药物，防止染上艾滋病毒。大量随机对照研究已经证明了暴露前预防在减少艾滋病毒传播方面的有效性。暴露前预防适用人群包括单阳异性配偶（配偶中一方有感染，另一方未感染）、男男性行为者、高危异性性行为者以及注射吸毒者。7、暴露后预防 艾滋病毒暴露后预防，指在艾滋病毒暴露后的72小时内使用抗艾滋病毒药物，以预防和阻断感染。暴露后预防包括咨询、紧急护理和艾滋病毒检测，并施以28天抗艾滋病毒药物治疗。暴露后预防涵盖职业性和非职业性暴露，包括成年人和儿童的暴露后预防。8、减轻注射吸毒者健康危害 注射吸毒者可以采取预防措施，每次注射都使用一次性无菌针头和注射器，不与人共用吸毒用具和毒品溶液，以防艾滋病毒感染。药物依赖治疗，尤其是用阿片类药物替代疗法治疗药物依赖，也有助于减少艾滋病毒传播风险。 针对注射吸毒者的艾滋病毒预防和治疗干预措施包括：● 一次性针头和注射器规划；● 针对药物依赖者的阿片类替代疗法及其它药物依赖疗法；● 艾滋病毒检测和咨询；● 艾滋病毒感染治疗和关爱；● 降低风险信息和教育；● 提供纳洛酮，防止过量使用阿片类药物；● 方便获得避孕套；● 处理性病、结核病和病毒性肝炎。9、消除母婴传播 艾滋病毒感染的母亲，在妊娠、分娩或哺乳期间将艾滋病毒传染给婴儿，称为垂直传播或母婴传播。如在这些阶段不采取任何干预措施，母婴传染率为15% — 45%。如果在妊娠和哺乳期间尽早对母亲和婴儿进行抗艾滋病毒治疗，几乎能完全消除母婴传播风险。 世界卫生组织建议，无论CD4计数和病情临床阶段如何，对所有艾滋病毒感染者终生进行抗艾滋病毒药物治疗。这也包括孕妇和哺乳妇女。治疗 通过由三种或三种以上抗逆转录病毒药物组成的联合疗法来抑制艾滋病毒。抗逆转录病毒药物虽无法根治艾滋病毒感染，但可抑制病毒复制，并增强免疫系统，恢复人体抗感染能力。 2016年，世界卫生组织建议向儿童、青少年和成年人以及孕妇和哺乳妇女等所有艾滋病毒感染者终生提供抗逆转录病毒药物治疗，而无论其临床症状和CD4细胞计数情况如何。到2019年，182个国家已经采纳了这一建议，涵盖了全球艾滋病毒感染者总数的99%。 艾滋病感染的治疗，取得了长足的进步。每天口服一片药的治疗方案，简便有效，依从性很好，也大大改善了感染者的生活质量，消除了传染他人的风险。
赖伟红 2021-12-02阅读量2.3万
病请描述：妙龄少女相亲屡屡失败！竟然是因为这个病……温州医科大学附属第一医院第一医院风湿免疫科朱鸯 撰写 孙莉 审校人见人爱 花见花开妙龄 美少女为什么她 总是 相亲失败 ？ 难道……近日，一位母亲求助：自己25岁的女儿小朱情绪低落，成天把自己关在家里。原来多年前，小朱原本姣好的面容出现变化：最初只是眼干和口干，她并没有太在意。可慢慢地，小朱还出现龋齿，双腿也长满了皮疹。由于容貌的改变，每次相亲小朱均遭到拒绝，一次次打击令她心灰意冷。经过医院的系统检查，发现原来小朱是得了一种叫做 “干燥综合征”的疾病。什么是干燥综合征？干燥综合症（Sjogren's Syndrome, SS）是以泪腺、唾液腺分泌减少，伴有淋巴细胞和浆细胞浸润为特点的全身性自身免疫性风湿病,除有涎腺、泪腺功能受损外，可出现多脏器多系统受累。干燥综合征具体病因未知，研究提示可能与EB病毒感染和潜在的遗传因素下免疫调节失常有关。临床发病的高危人群为40-50岁年龄段、女性人群。有哪些临床表现？干燥综合征起病不易察觉，多数患者无法确切指出发病时间，且临床表现多样，病情轻重差异较大。局部表现口干燥症：70%-80%的患者诉有口干，此症状易被忽视；50%的患者出现猖獗性龋齿，是本病的特征之一；50%的患者出现间歇性腮腺肿痛，多数在10天内自行缓解；其他常见表现还有舌痛、舌面干裂、口腔黏膜溃疡或感染等 干燥性角结膜炎：患者可出现眼干涩、异物感、泪少等症状，严重者会有“痛哭无泪”的感觉其他外分泌腺均可受到波及，例如鼻腔、消化道、呼吸道、泌尿生殖系统等系统表现可出现全身症状，如乏力、低热等，约有2/3患者出现外分泌腺体外的系统损害。皮肤：局部血管受损，特征性表现为紫癜样皮疹骨骼肌肉：关节疼痛、肌炎血液系统：白细胞减少或（和）血小板减少，严重者可有出血现象消化系统：胃炎、胃酸减少、慢性腹泻等非特异性症状心肺系统：呼吸困难、乏力、运动耐量减低、晕厥甚至心力衰竭肾脏：肾小管性酸中毒，引起低血钾性肌肉麻痹，出现乏力、多尿等症状肝脏：黄疸、恶心纳差、腹胀、肝区不适、腹水、肝脾大等非特异症状 会导致哪些并发症？干燥综合征若未得到及时、有效的控制，还会引发各种并发症：眼部干燥所致的结角膜病变，如结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、眼部感染约30%-50%的患者伴有肾脏损害，最常见的为肾小管间质性病变萎缩性胃炎、胃酸减少、消化不良等非特异性症状肺间质性病变、肺动脉高压等约20%的患者伴有肝脏损害以及自身免疫性肝病心脏损害，导致左室舒张功能障碍、心包积液、心律失常等约5%的患者伴有神经系统损害患者出现淋巴瘤的风险远高于普通人群什么情况下要及时就医？如果有长时间伴有口干、眼干的症状，同时伴或不伴有其他病变，应及时去医院风湿免疫科就诊。口腔症状：持续3个月以上，每日都感到口干舌燥，需要频繁饮水但仍不能缓解；吞咽干性食物有困难，必须用水辅助；成人期后有腮腺反复或者持续性肿大；有猖獗性龋齿，舌干裂，口腔往往继发有霉菌感染。眼部症状：持续3个月以上，每日都感到眼睛干燥，难以忍受；每日需用人工泪液3次或以上；反复感觉有沙子吹进眼睛的异物感；其他症状：长期的阴道干涩、皮肤干痒突然出现四肢无力，不能行走、甚至不能下床活动各系统不能以相关专科解释的情况如胸闷、长期咳嗽、皮肤出血点、夜尿增多、低钾乏力、白细胞血小板降低、晕厥、麻木等有哪些治疗方法？目前干燥综合征尚无法根治，治疗目的主要是缓解临床症状，阻止疾病进展和延缓内脏损害。治疗方法主要包括：局部症状的治疗眼干者应用人工泪液滴眼，一般建议使用含有透明质酸盐或羧甲基纤维素且不含防腐剂的人工泪液，难治性或严重眼干者可局部使用含有免疫抑制剂的滴眼液等；口干者可采用酸柠檬含片等刺激患者唾液分泌，多饮水，并定期进行口腔健康检查和护理，预防牙周病。系统症状的治疗当干燥综合征出现血管炎及神经、肺、肾、肝、血液等多系统损害时，可根据病情，在专科医师指导下选用系统性治疗的药物，如糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂治疗等。当肾脏受累出现肾小管酸中毒时，需补钾并纠正酸中毒。日常需要注意什么？由于干燥综合征患者唾液腺分泌减少，抗菌能力下降，导致口腔的炎症，日常应保持口腔湿润、清洁，多饮水，可使用非药物来刺激唾液腺分泌，如无糖的酸性糖片、木糖醇或无糖口香糖等，同时禁烟禁酒。使用防龋牙膏，避免咀嚼坚硬的食物，保持口腔卫生，定期进行口腔健康检查和护理，预防牙周病。眼干燥者可采用人工泪液滴眼，睡前可涂眼膏保护角膜，避免使用减少泪液产生的药物，同时保持良好的睑缘卫生，避免强光直射眼睛及长时间用眼。皮肤干燥者可使用皮肤润滑剂和保湿剂，以减少皮肤干燥和瘙痒。阴道干燥者过性生活时可使用表面有润滑剂的安全套，或使用水润性润滑液，保持外阴清洁，预防感染。由于发热及口腔黏膜干燥引起的食欲减退，宜进食富有营养的清淡软食，忌食辛辣及过冷、过热、过酸等刺激性食物，确保充足的蔬菜和水果。保持室内适宜的温度及湿度，温度保持在18-21℃，湿度保持在50%-60%，可缓解呼吸道黏膜干燥所致干咳等症状，并预防感染。外出佩戴口罩、墨镜、手套等，注意关节保护，避免寒冷、情绪激动，忌饮咖啡等饮料以免刺激血管收缩。急性期应卧床休息，待病情好转后可逐渐增加活动量，但要注意避免激烈运动。应定期进行专科门诊复查，遵医嘱坚持正确服药，勿随意减用或停用激素，了解药物副作用，如有异常及时就医。本病预后较好，特别是病变仅限于唾液腺、泪腺、皮肤黏膜外分泌腺体者。有内脏损害者早期及时给予有效治疗和处理，大多是可以控制病情，从而避免疾病对机体造成长期损伤的危险。
孙莉 2021-05-29阅读量1.5万
病请描述：药品研发1、Incyte宣布，其外用JAK抑制剂芦可替尼乳膏在两项关键性3期临床试验中均达到了主要终点与关键次要终点，显著改善了白癜风患者面部与全身的皮肤症状。2、赛诺菲和葛兰素史克宣布，其联合研发的基于重组蛋白的新冠候选疫苗，在共入组722名志愿者的2期临床试验中获得积极结果。在所有成人年龄组中均获得了较强的中和抗体应答，中和抗体水平与COVID-19康复患者水平相当。该疫苗的全球关键性3期临床试验预计将在未来几周开始。3、近日，美国心脏病学会第70届年度科学会议上公布了一个发现，一种针对特发性肺纤维化的疗法——罗氏Esbriet，在一项由研究者赞助的2期PIROUETTE研究中显示出了希望。参与研究的患者治疗52周后的数据与安慰剂组相比，Esbriet治疗组在这一指标有统计学意义的显著降低。4、外媒报道，辉瑞和BMS的非华法林血液稀释剂Eliquis已经成为市场上同类药物中处方最多的药物，甚至超过了华法林长期以来的领先地位。但是一项研究显示，Eliquis未能在瓣膜置换术后难以治疗的患者中显示出益处，并在手术外不需要血液稀释剂的非CV死亡率较高的一部分人群子集中，与“无法解释的信号”有关。5、Sarepta Therapeutics展示了其在研基因疗法SRP-9001的最新临床试验结果。试验结果证明这种疗法能有效升高人体内抗肌萎缩蛋白的表达水平，且安全性与耐受性良好。基于本次试验的积极结果，Sarepta公司下一步计划在2021年中与美国FDA会晤进行讨论，并且在讨论结束后开展关键性3期临床试验。6、在美国心脏病学会第70届年度科学会议上，诺和诺德公布了在研白细胞介素-6抑制剂ziltivekimab的2期临床试验结果。结果表明，ziltivekimab在具有高心血管风险的慢性肾病患者中，显著降低患者与动脉粥样硬化相关的多种炎症生物标志物的水平。试验数据同时在《柳叶刀》上发表。7、百时美施贵宝公布其2/3期RELATIVITY-047临床试验的结果。该试验表明，固定剂量联合抗LAG-3抗体relatlimab和抗PD-1抗体Opdivo与Opdivo单药相比，在既往未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者中表现出具有统计学意义和临床意义的无进展生存期获益。8、Immunocore公司宣布，在研创新双特异性免疫疗法IMC-I109V，在治疗慢性乙肝患者的临床试验中完成首例患者给药。IMC-I109V是一款双特异性T细胞受体疗法，用于治疗慢性乙肝。9、近期，Keytruda在一个亚组患者群体中争取到了早期胜利。2021年美国临床肿瘤学会会议上公布一份摘要，在新诊断的HER2阳性胃癌或胃食管交界癌患者中开展的3期KEYNOTE-811研究结果显示，与标准护理方案相比，Keytruda+赫赛汀+化疗方案具有非常显著的疗效：总缓解率更高、缓解持续时间更长。10、礼来宣布，其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体双重激动剂tirzepatide，在名为SURPASS-4的临床试验中达到主要终点与所有关键性次要终点。与活性对照组相比，在心血管风险增加的2型糖尿病成人患者中，三种不同剂量tirzepatide均显著降低患者的糖化血红蛋白和体重。11、日前，默沙东宣布旗下研究性15价肺炎球菌结合疫苗V114在两项3期儿科临床试验中达到了免疫原性和安全性的主要终点。在针对年龄在42至90天健康婴儿的首次互换性研究中，接受四剂系列PCV13疫苗的患者，以及接受PCV13混合剂量方案后再接种V114患者的免疫应答结果显示，针对13种血清型或肺炎球菌疾病菌株，施打两种疫苗的效果具有可比性。12、德琪医药宣布其正在开发的新型PD-L1/4-1BB双特异性抗体ATG-101已完成定量系统药理学建模，该模型将指导ATG-101首次人体试验的设计与开展。德琪医药计划于2021年年中在澳大利亚提交ATG-101的首次人体临床试验申请，随后将在美国和中国提交临床试验申请。药品审批1、FDA加速批准强生公司(JNJ.US)EGFR/c-Met双抗Rybrevant (amivantamab-vmjw) 上市，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是FDA批准的首个针对该类突变的药物。2、百时美施贵宝宣布，美国FDA已批准Opdivo 扩展适应症，作为辅助疗法，用于治疗接受完全切除手术的食管癌或胃食管连接部癌患者。这些患者在接受过新辅助放化疗后发现残余病理学疾病。3、近日，BTI宣布，FDA已受理BXCL501（右美托咪定舌下膜剂）的新药申请，该药用于与精神分裂症及双相情感障碍I型和II型相关激越的急性治疗，该药用于与精神分裂症及双相情感障碍I型和II型相关激越的急性治疗。4、FDA正式受理了由信达生物和美国礼来制药联合开发的创新药物PD-1单克隆抗体达伯舒联合培美曲塞和铂类用于非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的新药上市申请，这标志着中国自主研发的创新生物药的完整上市申请首次被美国FDA受理并进入正式审评阶段。5、据健艾仕生物透露，该公司的创新STAT5抑制剂clinflamozyde已获美国FDA批准进入临床试验，用于新冠疾病的治疗。6、戴维医疗发公告称，全资子公司产品一次性腔镜用电动切割吻合器及组件通过美国FDA审核。7、百济神州宣布，美国FDA已受理其布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂泽布替尼用于治疗先前接受过至少一项CD20导向疗法的成年边缘区淋巴瘤患者的新适应症上市申请，并授予其优先审评资格。8、阿诺医药宣布已向美国FDA递交了其原创新药口服PD-L1抑制剂AN4005的临床试验申请。阿诺医药将开展此药物安全性和药代动力学评估的临床1期试验，患者入组也将于美国启动。NMPA1、CDE官网显示，拜耳在国内递交硫酸Larotrectinib胶囊上市申请并获受理。据悉，Larotrectinib 是Loxo Oncology 公司和拜耳公司开发的新一代具备高度特异性的口服 TRK 抑制剂。2、近日，CDE显示，阿斯利康申报1类新药cotadutide注射液临床试验申请，并获得受理。公开资料显示，cotadutide是一款胰高血糖素受体和胰高糖素样肽-1受体双重激动剂。3、CDE公示，安进已在中国申报新药盐酸依特卡肽注射液的上市申请，并已获得CDE受理。公开资料显示，依特卡肽是一种新颖的拟钙剂，已于2017年在美国获批用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进症，针对那些接受血液透析治疗的成人慢性肾脏疾病患者。4、CDE官网显示，默沙东MK-1026片临床申请获受理，是国内第3款申报临床的BTK-C481S抑制剂。MK-1026是一种口服有效和可逆的BTK抑制剂，既能抑制野生型也能抑制C481S突变型BTK。5、近日，NMPA官网显示，信立泰以仿制4类报产的甲磺酸伊马替尼片进入行政审批阶段，有望成为国产第3家。该药用于治疗慢性髓性白血病的急变期、加速期或α-干扰素治疗失败的慢性期患者。6、扬子江药业1类新药「注射用磷酸左奥硝唑酯二钠」的上市申请进入行政审批阶段，预计即将正式获批。据了解，磷酸左奥硝唑酯二钠属于硝基咪唑类抗生素，是奥硝唑左旋异构体磷酸酯衍生物的钠盐，为已上市左奥硝唑的前药。7、科伦药业发公告称，子公司湖南科伦制药有限公司获得NMPA核准签发的化学药品“注射用奥美拉唑钠”的《药品补充申请批准通知书》。据悉，该药主要用于溃疡出血、急性胃黏膜损伤、预防重症疾病应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等。8、安科生物发公告称，参股公司博生吉公司申报的“PA3-17注射液”临床试验申请获得CDE受理。该注射液适应症为成人复发、难治性CD7阳性血液淋巴系统恶性肿瘤患者。9、贝达药业公告，泽弗利单抗注射液联合巴替利单抗注射液治疗晚期宫颈癌的药品临床试验申请获得受理。泽弗利单抗注射液是一种靶向于T细胞表面表达的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的全人源单克隆抗体，巴替利单抗注射液则是一种免疫检查点抑制剂。10、CDE公示，ImmuneSensor Therapeutic与嘉和生物联合申报的1类新药IMSA101注射液，获得一项临床试验默示许可，拟开发用于晚期恶性肿瘤。11、福安药业发布公告称，全资子公司收到NMPA核准签发的药品补充申请批准通知书，其产品枸橼酸托瑞米芬片通过了仿制药质量和疗效一致性评价。据悉，枸橼酸托瑞米芬片主要适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。12、福安药业公告，全资子公司收到NMPA下发的注射用奥美拉唑钠一致性评价受理通知书。注射用奥美拉唑钠主要适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison 综合征口服疗法不适用时的替代疗法。13、海思科发布公告，全资子公司收到NMPA下发的有关中长链脂肪乳/氨基酸（16）/葡萄糖（16%）注射液的《药品补充申请批准通知书》。据悉，该注射液是“全合一”肠外营养注射剂，用于当口服或肠内营养无法进行、不足或有禁忌时，为轻至中重度分解代谢的患者提供胃肠外营养治疗所需的能量、必需脂肪酸、氨基酸、电解质和液体。14、日前，兆科药业3类仿制药苯丁酸钠散的上市申请进入行政审评阶段，预计不日将正式获批，用于辅助治疗氨基甲酰磷酸合成酶、鸟氨酸氨甲酰基转移酶或精氨基琥珀酸合成酶缺乏而致的慢性尿素循环紊乱导致的高氨血症。15、人福医药发布公告称，控股子公司收到NMPA核准签发的氯化钾缓释片的《药品注册证书》。据悉，氯化钾缓释片是临床应用广泛的电解质平衡调节剂，用于治疗和预防伴或不伴代谢性碱中毒的低钾血症。16、近日，NMPA官网显示，山东新时代按4类提交的阿昔替尼仿制药上市申请已处于“在审批”阶段，即将获得NMPA批准上市，据了解，该药上市后将会是该产品的首仿。据悉，阿昔替尼是一种激酶抑制剂。17、上海医药公告，公司控股子公司信谊万象收到NMPA颁发的关于辛伐他汀片(规格10mg、20mg)的《药品补充申请批准通知书》，该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。18、友芝友生物PD-L/TGF-β双抗Y101D获临床默示许可， 适应症为局部晚期或转移性肿瘤。据了解，这是友芝友生物继M802、M701和Y150之后，开发的第四个双特异抗体新药。19、诺诚健华宣布，公司收到NMPA核准签发的《药物临床试验批准通知书》，其自主研发的新型酪氨酸激酶2抑制剂ICP-332已获批开展临床试验。ICP-332是新型口服TYK2抑制剂，目前全球范围内尚无选择性TYK2抑制剂类药物获批上市。20、恒瑞医药公告，子公司上海恒瑞医药有限公司收到NMPA核准签发关于SHR-1905注射液的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。据悉，该注射液一般用于炎症性疾病的治疗。21、CDE公示，由浙江医药和其子公司新码生物申报的注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗。22、浙江医药发布公告称，收到NMPA核准签发的左氧氟沙星片 0.5g、0.25g 两个规格的《药品注册证书》。据悉，左氧氟沙星属于喹诺酮类抗菌素，适用于敏感菌所致的呼吸系统感染、泌尿系统感染、生殖系统感染、皮肤软组织感染、肠道感染及其它感染。23、艾迪药业公告称，收到NMPA签发的关于公司抗艾滋病领域在研1类新药ACC008片境内生产药品注册上市许可申请的《受理通知书》。据悉，在研抗艾滋三联单片复方制剂ACC008，是艾迪药业在ACC007的基础上，联合2个核苷类逆转录酶抑制剂（拉米夫定和替诺福韦）开发的国产首款三合一单片复方创新药制剂。24、润都股份发公告称，公司药品“吲达帕胺胶囊”已通过仿制药质量和疗效一致性评价。该药品“吲达帕胺胶囊”的临床适应症为：原发性高血压。25、上海医药公告，公司开发的“SPH3127片”慢性肾病适应症临床试验申请获得NMPA正式受理。据了解，SPH3127 片是一种新型口服肾素抑制剂。26、CDE官网显示，Epizyme公司Tazemetostat临床申请已获NMPA受理，是国内第3家申报临床的EZH2抑制剂。Tazemetostat是一款first in class组蛋白赖氨酸甲基转移酶抑制剂，可通过抑制PRC2中EZH2酶的活性恢复抑癌基因的表达，达到肿瘤抑制作用。27、日前，甘李药业的15类治疗用生物制品精蛋白重组人胰岛素注射液(预混30R)的上市申请进入行政审批阶段。据悉，甘李药业已有5款胰岛素获批上市。28、上海医药公告，公司控股子公司山东信谊收到NMPA颁发的关于艾司唑仑片的《药品补充申请批准通知书》，该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。据悉，艾司唑仑片主要用于抗焦虑、失眠或紧张、恐惧及抗癫痫和抗惊厥。29、恒瑞医药公告，收到NMPA核准签发关于SHR0302片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。SHR0302是一种小分子 JAK1 激酶选择性抑制剂，拟用于银屑病关节炎的治疗。其它1、近日，英国国家卫生与保健卓越研究所发布一份最终评估文件，批准百时美施贵宝抗PD-1疗法Opdivo用于治疗化疗失败且不能手术切除的晚期食管鳞状细胞癌。此外，NICE还对BMS的口服抗炎药Zeposia发布了一份最终指导草案，拒绝将该药用于英格兰和威尔士的多发性硬化症患者。2、雅培宣布其最新一代的经导管主动脉瓣植入术（TAVI）系统Navitor获得CE认证，TAVI也称为TAVR或经导管主动脉瓣膜置换术。3、韩国食品医药品安全处宣布，经过相关检查程序，决定批准莫德纳新冠疫苗在韩国的使用。莫德纳因此成为继阿斯利康、辉瑞以及杨森之后的第四种在韩获得使用许可的新冠病毒疫苗。据相关专家介绍，在临床试验中莫德纳疫苗的预防效果满足获批使用的标准。4、东亚药业发布公告称，公司及子公司江西善渊药业有限公司分别收到PMDA签发的《医药品符合性调查结果通知书》，确认东亚药业的左氧氟沙星原料药及江西善渊的左氧氟沙星中间体通过日本的 GMP 认证。5、华东医药发公告称，英国全资子公司获得了关于无菌、一次性使用、可吸收、含利多卡因的真皮填充剂（HA玻尿酸）的欧盟CE认证证书。据悉，该器械此次认证是在原Perfectha®系列产品基础上添加了利多卡因成分。6、华大基因发公告称，控股子公司华大数极的一项肠癌辅助诊断产品于近日获得了欧盟CE准入资质。此次获得欧盟CE准入资质的结直肠癌辅助诊断产品是针对人粪便样本人源基因组中与结直肠癌发生发展相关的甲基化标志物进行检测，适用于临床结直肠癌的辅助诊断。资讯来源：新浪医药
微医健康 2021-05-25阅读量1.4万