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弥漫大B细胞淋巴瘤一线治疗单...

病请描述:弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B-Cell Lymphoma, DLBCL)是临床最常见的非霍奇金淋巴瘤,60%左右的患者一线免疫化疗(如R-CHOP方案)后都可获得完全缓解和长期无病生存。多年来,R-CHOP一直是DLBCL的标准一线治疗,药物组成包括利妥昔单抗(Rituximab)、环磷酰胺(Cyclophosphamide)、多柔比星(Doxorubicin)、长春新碱(Vincristine)和强的松;科普文章讲得更多的也是R-CHOP方案。以至于有些患者感觉弥漫大B细胞淋巴瘤就是打一个R-CHOP方案,甚至偶尔有少数非专科医生也认为淋巴瘤很简单,CHOP可以砍掉(CHOP:英文释义:砍)一切。其实还真不是这么简单。所谓弥漫大B细胞淋巴瘤,其实包括很多亚型,如原发中枢神经系统(PCNSL)淋巴瘤、原发乳房DLBCL、原发睾丸DLBCL、原发纵隔DLBCL等等,平时不特别指出亚型的,也就是非特指型(not otherwise specified, NOS)。原发中枢神经系统淋巴瘤是指肿瘤细胞直接侵犯大脑、脊髓或眼等中枢神经系统部位的淋巴瘤。PCNSL通常表现为神经症状,如头痛、恶心、呕吐、视力问题或运动功能障碍。治疗PCNSL通常包括高剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)为基础的化疗方案,有时结合使用其他化疗药物和/或全脑放疗(WBRT)。原发乳房DLBCL其肿瘤细胞直接在乳房组织中发展,而不是从其他部位转移而来。这种类型的淋巴瘤可能表现为乳房肿块或疼痛,容易与乳腺癌混淆。治疗原发乳房DLBCL通常包括化疗、放疗和中枢预防。原发睾丸DLBCL原发睾丸DLBCL是另一种罕见的淋巴瘤亚型,其肿瘤细胞起始于睾丸。这种类型的淋巴瘤可能表现为睾丸肿大或疼痛。治疗原发睾丸DLBCL通常包括手术切除、化疗、放疗和中枢预防。除了这些特定亚型的弥漫大B细胞淋巴瘤需要特殊的干预措施之外,即使对于所谓非特指型,目前也根据免疫组化及基因等进行了更细致的分型,其预后药物敏感性各不相同,也需要给与个体化的干预措施,譬如对于MCD亚型的患者,越来越多的证据提示加入BTK抑制剂可以显著改善预后,并且有必要做中枢预防。也有些患者年老体弱,可能需要采用smart start(聪明的开始)策略开始给予无化疗方案,待一般状况改善后再予以标准化疗;甚至全程需要无化疗方案。有些需要自体造血干细胞移植巩固;有些需要中枢预防;另外,副作用的防治包括乙肝复燃、卡肺预防、警惕消化道受侵时化疗所致的穿孔出血、肿瘤负荷过大治疗敏感患者出现肿瘤细胞溶解综合征等等,都有一些细节必须充分注意。综上,只知道DLBCL一线R-CHOP方案是不够的,治疗选择应基于患者的年龄、健康状况、疾病分期、分子生物学特征以及患者的个人偏好进行个体化决策。医生会根据这些因素综合考虑,选择最适合患者的治疗方案。因此,R-CHOP并不是治疗DLBCL的唯一方法,而是多种治疗选项中的一种。 

范晓强 2024-04-07阅读量3205

弥漫大B细胞淋巴瘤治疗结束后...

病请描述:弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B-Cell Lymphoma, DLBCL,NOS)是一种最常见的非霍奇金淋巴瘤,60%左右的患者一线免疫化疗(如R-CHOP方案)后都可获得长期无病生存。但治疗结束并不意味着万事大吉高枕无忧了,还需要进行规律的随访以监测疾病的缓解情况、及时发现复发或进展,并评估潜在的长期治疗相关并发症。以下是随访的一般指导原则:一、 随访频率-治疗结束后的前2年:复发风险较高,建议每3-4个月进行一次随访。-治疗结束后的3-5年:如果病情稳定,随访频率可以逐渐减少至每年2次。-治疗结束后的5年后:如果病情稳定,随访频率可以逐渐减少至每年1次。二、随访项目- 临床检查:全面的体格检查,包括淋巴结触诊和心肺腹部检查。- 血液检查:血常规、肝肾功能电解质、乳酸脱氢酶(LDH)和β2微球蛋白等。-影像学检查:超声、CT或者MRI扫描,确实必要时做PET-CT,根据医生建议和病情需要进行。- 内镜检查:对于有消化道受累的患者,可能需要定期进行胃镜或结肠镜检查。- 心脏功能评估:对于接受蒽环类药物治疗的患者,建议定期进行心脏功能评估,包括心脏体检、心脏血液指标、心电图、心脏超声等。三、注意事项- 个体化随访计划:根据患者的年龄、健康状况、疾病分期和治疗反应等因素制定个性化的随访计划,譬如有乙肝背景的患者还特别需要注意肝脏功能、肝癌的发生风险等。- 症状监测:患者应学会识别复发的早期迹象,如无痛性淋巴结肿大、发热、体重下降等,并在出现这些症状时及时就医。- 生活方式调整:保持健康的生活方式,包括均衡饮食、适量运动、戒烟限酒、保持良好的心理状态等。- 疫苗接种:由于化疗可能影响免疫系统,患者应在医生指导下进行必要的疫苗接种,以预防感染。- 长期并发症监测:注意监测与治疗相关的长期并发症,如心血管疾病、第二肿瘤等。总之,DLBCL患者在接受一线免疫化疗后的随访是一个综合性的过程,需要患者与医疗团队紧密合作,以确保及时发现和处理可能出现的问题,确保咱们的胜利果实得到巩固。

范晓强 2024-04-07阅读量3393

甲氨蝶呤毒性的预测和预防

病请描述:甲氨蝶呤为叶酸拮抗剂,与叶酸差异仅在N10上的NH上的氢改为甲基(CH3),以及环上C4酮基改为氨基(NH2),故可与叶酸竞争阻止尿嘧啶透过叶酸转移一个甲基形成胸腺嘧啶,进而发挥抗肿瘤作用,因其能透过血脑屏障,在中枢淋巴瘤的治疗和高危淋巴瘤的中枢预防中发挥重要作用,临床上管理大剂量甲氨蝶呤的毒性,做好预测和预防显得尤为重要,EHA(欧洲血液学会)关于甲氨蝶呤毒性的预测和预防建议可供参考。

刘传绪 2024-03-26阅读量2089

淋巴瘤服用BTK抑制剂靶向治...

病请描述:BTK抑制剂是目前淋巴瘤治疗非常重要的一类靶向药物,在慢淋/小淋、套淋、华氏巨球等惰性淋巴瘤、甚至在部分弥漫大B、原发中枢等侵袭性淋巴瘤也有很好的疗效。目前国内上市的主要有伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼,国外上市的还有阿卡替尼。这类药物总体上比较安全,但因为大多数患者需要长期服药,药物本身存在脱靶可能,还需要注意相关副作用的防治。首先是房颤,伊布的房颤发生率较另外两个略高。要加强监测。若发生房颤建议予以治疗,不要使用胺碘酮,可使用倍他洛克类药物;如果需要抗凝,给予直接口服抗凝剂,不要使用华法令。如果房颤无法控制,应考虑停药。第二个是高血压,伊布替尼治疗的患者中38%报告了≥3级高血压,另外两个高血压发生率相对低一些。应加强监测,出现高血压优选ACEI或者ARB类药物降血压,不建议用氨氯地平类降压药。一旦停用BTK抑制剂,可能需要调整降压药的剂量。中性粒细胞减少在泽布相对更常见一些,但感染与伊布差不多。如果中性粒细胞小于0.5×109/L并且大于10天,或者出现中性粒小于1.0×109/L但伴有发热或者感染,需要暂停BTK抑制剂。BTK抑制剂使用期间是否需要预防性使用抗感染药物,存在一定争议,指南/共识没有明确指出。但个人认为,对于高龄、合并糖尿病、体能状态不好的患者,在应用BTK抑制剂最初3-6个月可以考虑预防性应用抗感染药物,包括卡氏肺囊虫的预防。如果IgG低于4-5g/L,还要定期补充丙球。血小板减少和出血的风险:如果血小板减少到小于25×109/L或者低于50×109/L但伴有出血,需要暂停BTK抑制剂。如果需要抗凝治疗,倾向于使用直接口服抗凝药;如果需要手术,建议根据手术类型、出血风险等,在手术前后暂停给药3-7天。肌肉骨骼疼痛:30%以上的患者服用伊布替尼后出现骨骼肌肉疼痛,原则上不要服用布洛芬等药物止痛,部分患者可自行缓解。如果难以耐受,也可更换为其他BTK抑制剂,多数耐受较好。

范晓强 2024-03-04阅读量4333

为什么有的患者做&ldquo...

病请描述:什么是骨髓检查? 骨髓检查是淋巴瘤诊断中最为重要的一类检查。对于高度怀疑为淋巴瘤,但是没有浅表淋巴结肿大、皮肤病变或者肝脾肿大等临床症状的患者,骨髓检查可以帮助确诊淋巴瘤。   而对于那些已经确诊的患者,骨髓检查同样也对分期、治疗方案的确定、预后评估等方面发挥重要作用。   淋巴瘤尽管原发于淋巴结和淋巴组织,但是具有异质性、侵袭性的特点,除了可以侵犯淋巴结外脏器,还会侵犯骨髓或外周血,即淋巴瘤骨髓浸润。一旦发生骨髓浸润,淋巴瘤的分期就会上升为IV期,影响治疗方案的选择。因此,骨髓检查可以说伴随着淋巴瘤的诊断、治疗和预后评估的方方面面。   由于骨髓检查是一项侵入性的检查,所以医生在检查前会和患者沟通,签署知情同意书。在注射局部麻醉剂后,根据不同的穿刺部位,患者采取仰卧位、俯卧位、坐位等进行骨髓穿刺。 随着技术的发展,现在的骨髓检查手段已经发展到骨髓活检、流式细胞术、染色体核型分析、基因检测等等。   其中,骨髓活检是诊断淋巴瘤骨髓浸润的金标准,骨髓活检取材体积比较大,可以方便医生判断骨髓增生的程度,以及骨髓形态和结构上的变化,对淋巴瘤的检出率更高。   什么是腰穿? 有些淋巴瘤患者除了需要做骨髓穿刺,还需要做腰椎穿刺,也就是俗称的腰穿,二者有很大的区别。但是很多患者无法区分二者,还有的患者会问,为什么自己需要做腰穿,而别人不用?   首先,腰穿和骨穿的穿刺部位是不同的。腰穿,顾名思义是在腰部进行穿刺,选择的部位是腰椎,通常是第四腰椎棘突下方。而骨髓穿刺的部位是胸骨、髂前上棘、髂后上棘、腰椎棘突等等部位,不局限于腰椎。腰穿通常取的是脑脊液,而骨髓穿刺取的是骨髓组织。   由于淋巴瘤的侵犯性较强,如果累及中枢神经,预后往往比较差,因此需要通过腰穿判断是否已经侵犯到中枢神经。所以通常被怀疑或者已经确定具有肿瘤的中枢神经侵犯的患者,往往需要做腰椎穿刺。特别是一些侵袭性和中度侵袭性的淋巴瘤,比如淋巴母细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤等。   除了诊断是否发生中枢神经侵犯,腰穿还可以实现小剂量的化疗药物鞘内注射,以预防和治疗中枢侵犯。   结语 骨穿和腰穿是淋巴瘤诊断中需要用到的两种检查手段,大部分患者都需要通过骨髓穿刺来诊断和评估预后,而那些具有中枢神经侵犯风险的患者,还需要进行腰穿。二者在操作方法和取材上有所区别,但都是成熟的检查手段,患者需要克服紧张焦虑的心理,积极配合检查,并且在穿刺后避免感染。

微医药 2023-11-30阅读量4033

弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞治疗...

病请描述:靶向治疗(Targeted Therapy) 是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点来设计相应的治疗药物进入体内后特异性作用于致癌位点,使得肿瘤细胞特异性死亡而不会波及周围正常组织细胞。 塞利尼索(Selinexor)是全球首个口服的选择性核输出蛋白抑制剂,通过与XPO1结合,导致细胞核内的肿瘤抑制蛋白(TSP)聚集,降低胞浆内致癌蛋白水平,激活GR通路等发挥抗肿瘤活性。 美国FDA于2020年6月批准塞利尼索作为单药治疗难治/复发性弥漫大B细胞淋巴瘤,2021年2月以色列卫生部批准赛塞利尼索治疗难治复发性多发性骨髓瘤和难治复发性弥漫大B细胞淋巴瘤。以塞利尼索(Selinexor)为代表的新型靶向药物正逐渐进入临床,成为治疗NHL的新武器,为多线治疗失败的NHL患者提供了新的选择。 SADAL临床研究显示,塞利尼索单药治疗难治/复发性弥漫大B细胞淋巴瘤的客观缓解率(ORR)为28%,其中完全缓解率(CR)12%,部分缓解率(PR)17%,疾病控制率(DCR)为37%,并且不同亚组(包括年龄、性别、既往治疗、DLBCL亚型、难治状态或既往自体造血干细胞移植)中缓解率一致 。 此外,塞利尼索与多种药物联合表现出协同作用。一项塞利尼索(Selinexor)联合R-CHOP方案治疗初治DLBCL的临床研究结果表明:研究纳入了10例患者,ORR率达100%,CR率达90%。塞利尼索(Selinexor)联合DICE化疗方案治疗11例复发难治性T细胞淋巴瘤患者的总ORR率为91%,CR率为82%。与此同时塞利尼索(Selinexor)联合R-CHOP方案一线治疗NHL,以及塞利尼索(Selinexor)联合R-GDP、R-ICE方案治疗R/R 侵袭性B细胞来源的淋巴瘤患者的疗效及安全性研究正在进行中。 PART.03 不良反应管理 弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗方案繁多,在产生疗效的同时也不可避免地带来一些副作用,其中化疗的不良反应更为明显,主要包括间质性肺炎、乙肝病毒再激活、胃肠道反应、心血管系统反应、感染以及输注反应等。 · 引起间质性肺炎的药物主要有环磷酰胺、博莱霉素、利妥昔单抗等,其治疗用药要根据病情的轻重程度来分级,大部分患者需要接受同步的经验性抗生素以及抗真菌治疗; · 乙肝表面抗原阳性或者HBV DNA阳性患者推荐在接受化疗或者免疫抑制剂治疗前接受抗HBV治疗,治疗完成后继续抗病毒至少6-12个月; · 胃肠道反应最为常见,可以适当予以止吐药处理,选择清淡饮食; · 心血管反应体现在血压异常、心率失常及心肌损伤,应及时告知医生予以相应的处理; · 化疗药物容易引起感染,患者应定期进行血常规检查,对于强度较大的治疗方案,建议预防性地使用升白针来减少感染的可能; · 输注反应一般发生在输液后15分钟至2小时内,表现为发热寒战、皮肤瘙痒红肿、呼吸困难、心率失常等,出现输注反应后应立即停药,可采用抗组胺药和对乙酰氨基酚等对症处理,症状严重者立即使用肾上腺素、抗组胺药和皮质激素,症状消失及心肺监测等恢复正常后可继续滴注,速度减为原来50%。 CAR-T作为弥漫大B细胞淋巴瘤的新兴治疗手段,其潜在的不良反应也是不容忽视的,其中以细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome, CRS)和神经毒性尤为突出: · CRS是指输注CAR-T后,大量细胞因子释放,诱导组织损伤,亦称细胞因子风暴(cytokine storm); · 神经毒性表现为意识模糊、震颤、共济失调、失语、昏睡和癫痫发作等。 在患者回输CAR-T细胞前后,医疗机构通常会有严格的操作规范来控制和管理其不良反应。

微医药 2023-11-30阅读量3628

早筛早诊提前预防

病请描述:世界卫生组织表示,30%~50%的癌症可以通过消除或尽量减少接触危险因素来预防。采取行动以尽可能地降低癌症发生的可能性,是应对癌症威胁的最优解。另外,早发现、早诊断、早治疗,往往能取得事半功倍的效果。这就要求,我们要注意身体的细微变化,比如包块、发烧、消瘦、乏力等。还要定期进行健康体检,积极完成每一项身体检查,及早发现不良因素,尽早干预。 “及时发现,规范治疗。要重视淋巴瘤的预防和早期筛查,提高对疾病的认知。尤其是易感人群,这些患者容易出现淋巴瘤发病。”比如,机体免疫力差、有基础疾病的人群,有肿瘤家族史、经常接触有害物质的人群,特别是风湿免疫系统基础疾病的患者,都属于高危人群,建议定期做体检。提前预防是一个好办法。丁凯阳教授建议,健康的生活方式很重要,合理饮食、作息规律、适当运动、定期体检、保持良好的心情,提高自身免疫力,对于预防淋巴瘤具有非常重要的意义。 打造特色品牌科室 据悉,中科大附一院西区(安徽省肿瘤医院)血液肿瘤科是安徽省唯一的恶性淋巴瘤诊断治疗的专科;是安徽省新农合医保首批认定的急性早幼粒细胞白血病、慢性粒细胞性白血病、血友病和重型再障大病救助的医疗定点科室;是全国淋巴瘤科普教育基地及全程化管理专科基地。 科室以高质量的临床诊疗为核心、医学研究为基础、高层次人才培养为基石。目前共有医护人员40余人,其中博士2名、硕士7名,同时积极引进极缺的高素质人员,充实人才队伍。每年培养1~2名硕士研究生,带教实习生50余人,3名进修医生,规培生数名。 科室是以研究、诊断和治疗血液系统的各种肿瘤为特色,具有一流的血液病实验室和国内外最先进的诊断设备及专家,总体诊疗水平居国内前列,能对各种常见的疑难的血液系统疾病进行快速的检查和诊断治疗。 在对淋巴瘤诊疗的不懈探索中,安徽省肿瘤医院血液肿瘤科始终竭尽全力,未来也将继续深耕于临床诊疗一线,用专业精湛的诊疗技术,温暖细致的人文关怀,为患者提供更加规范有效的治疗。 本文为专家科普建议,不代表本报观点。如身体出现异常,请及时到正规医院进行规范检查,按照医嘱治疗用药。做到早预防、早诊断、早治疗。

微医药 2023-11-30阅读量4039

关于家庭幽门螺杆菌感染的常见...

病请描述:幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)是众多慢性胃病的元凶,尤其是和胃癌的发生密切相关。我国的Hp感染率超过50%,也就是说每两个人中就有一人感染。   家庭聚集。幽门螺杆菌是一种可以在人与人之间,尤其是家庭成员之间传播的致病菌。Hp的传播有一个典型的特点,即呈现“家庭聚集”现象,因为亲属之间的生活习惯和遗传基因有相似性,身体对Hp的免疫状态也较接近,使得HP易于在家庭成员之间传播。   途径传播。幽门螺杆菌通过经口途径传播,Hp可在食品中存活一定的时间,因此不提倡咀嚼食物喂给小朋友,亲吻也会传播Hp,所以要讲究个人卫生,注意饭前便后洗手,提倡使用公筷、提倡分餐制。   同查同治。Hp感染后根除成功并不意味着终身无“幽”,再次接触感染源后,会使原先已根除Hp的患者“再次中招”。由于Hp感染后不经正规治疗很少“自然痊愈”,对于家庭成员的Hp感染需要“同查同治”,才能从源头上阻断Hp的传播途径,减少感染的风险和可能性,达到全家无“幽”的效果。   有感必治。1994年世界卫生组织(WHO)已经将Hp列为第一类的致癌物,和乙肝病毒、乳头瘤状病毒、亚硝胺等恶性肿瘤的“罪魁祸首”同列。所有的Hp感染者都存在胃黏膜的炎症,只是严重程度不同,或者感染的时间短,尚未表现出严重的后果。不能因为暂无症状而认为不需要治疗。因此,除非有抗衡因素(比如年龄过小、过大或有其他基础疾病),建议对家庭中的所有成人Hp感染者均进行根除治疗,从而为整个家庭的胃部健康建立一道坚实的屏障。   保护儿童。家庭中儿童感染幽门螺杆菌,如果未予重视,势必造成感染期长,病情严重等情况。因此,要更加重视对家庭中婴幼儿、儿童、青少年的防护。   儿童策略。对于儿童开展Hp根除治疗需要慎重。因为儿童有其生长发育的特殊性,还需要考虑抗生素等药物的不良反应。但对有消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的Hp感染患儿必须进行Hp根除治疗。小朋友年龄大了(12~14岁)有自主意愿强烈要求治疗时,也可给予根除治疗。但目前还没有必要对家庭中所有的儿童开展Hp普查,无症状儿童一般不需要进行Hp检测。   老人策略。对于家庭中老年人根除Hp治疗,需要权衡利弊,进行风险和获益评估,根据家中老人既往服用药物情况、生理或疾病特点、药物不良反应来选择个体化、规范化的治疗方案。   有癌必治。对胃癌或胃黏膜癌前病变患者,其共同生活的家庭成员应进行幽门螺杆菌筛查,对其中Hp阳性者,应进行根除治疗。   根除方案。根除Hp一般是采用“四联”方案,疗程10天或14天,根除率可以达到90%或以上。“四联”方案包括“二加二”模式,即包括抑酸剂和铋剂,加上两种抗生素。   耐药对策。首次根除Hp失败容易导致细菌耐药的产生,使再次治疗时的用药选择范围缩小。当然,即使首次治疗失败也不能灰心,现在医生手里还有“药敏试验”这个武器,可以把Hp从患者胃黏膜中选择性地培养出来,再用药敏试验检测究竟哪些抗生素对胃内Hp有杀菌作用,这也是目前流行的“精准治疗”方式,相当于为患者“量身定制”的治疗方案,可以避免多次治疗失败。但其缺点是费用稍高、耗时较长和步骤繁琐。   检测方法。目前Hp的检测方法,通常包括尿素呼气试验、血清抗体检测和粪便抗原检测等,不需要做胃镜,也没有痛苦和不适。尿素呼气试验的检测较为便捷,准确度较高,通常分为碳-13和碳-14尿素呼气试验(13C-UBT、14C-UBT)两种,但尿素呼气试验在检测前不能使用抗生素(1个月内)、PPI(2周内)或某些中药等。血清抗体无法区分检测时是否有Hp感染或是既往有感染。   尚无疫苗。目前尚无预防幽门螺杆菌感染的疫苗应用于临床。

奚肇宏 2023-10-30阅读量2838

幽门螺杆菌阳性=胃癌?除这4...

病请描述: 随着幽门螺杆菌(简称Hp)检测在健康体检中的普及,越来越多的人接受了此项检测。 因此,在门诊中拿着体检报告来就诊的“幽门螺杆菌”病人很多。 “医生,我体检出来幽门螺杆菌阳性,严重吗?对身体有危害吗?我没什么感觉需要治疗吗?……” 下面我们就这些大家经常提的问题,来聊一聊幽门螺旋杆菌与我们人体的关系。 什么是幽门螺杆菌? 幽门螺杆菌跟它的名称一样,有独特的螺旋状结构及鞭毛,黏附于胃黏膜及细胞间隙中,能穿过厚厚的黏液层定居在胃黏膜表面。 它很狡猾,能分泌尿素酶使细菌周围产生“氨云”,给细菌穿上了保护衣,使自己在胃内高酸的恶劣环境中生存下来,再通过分泌毒素等发挥其致病作用。 幽门螺杆菌对人类“情有独钟”,人是它唯一的自然宿主。我国人群中约有50%的人感染了幽门螺杆菌。 1994年世界卫生组织将幽门螺杆菌列为胃癌的Ⅰ类致癌因子,从而将幽门螺杆菌与胃癌关联起来,对于谈癌色变的普通民众来说,无疑增加了对幽门螺杆菌的恐惧心理。 幽门螺杆菌可导致哪些疾病? 消化道黏膜具有天然的防护屏障和修复功能,正常情况下可抵御多种经口进入的细菌侵袭。 而幽门螺杆菌则可以突破此天然屏障,在胃上皮细胞表面定居后破坏胃黏膜的自我保护机制,造成胃黏膜的损伤,导致慢性胃炎、消化性溃疡的发生。 幽门螺杆菌长期感染引起的黏膜炎症反应,可进一步诱发胃粘膜的恶性转化,发生胃癌及胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等恶性病变。 虽然幽门螺杆菌感染率很高,又是胃病的危险因素,但并非感染了此细菌就一定会患溃疡病或胃癌。 胃病的发生除了有幽门螺杆菌在作祟,还与遗传因素、饮食结构不合理、喜吃腌制食品、烟酒嗜好、长期精神压抑、机体抵抗力弱等多种因素有关,与幽门螺杆菌协同作案,最终招来胃病。 研究认为感染了幽门螺杆菌,15%-20%的人可能会发展成消化性溃疡,而不到1%的人可发展成胃癌。 所以,对于幽门螺杆菌感染大可不必过度焦虑。 感染幽门螺杆菌有哪些症状? 幽门螺杆菌感染本身一般不会引起不适症状,多在细菌引起胃黏膜损伤及临床疾病时才会出现相应的症状。 这也就解释了为什么很多的人感染了幽门螺杆菌并没有出现什么不适的表现,也就是所谓“无症状感染者”。 可能出现的临床症状有? 幽门螺杆菌感染可引起消化不良症状,如上腹部不适、饱胀、打嗝、嗳气、恶心、呕吐等;可引起胃食管反流症状,如反酸、烧心;部分人合并口腔幽门螺杆菌感染可有口臭;诱发慢性胃炎及消化性溃疡者,可有胃痛、上腹部不适、腹胀、烧心反酸、嗳气、恶心、呕吐等。 幽门螺杆菌引起的胃黏膜损害多为慢性过程,病程缓慢,症状呈现多样性,容易反复发作。 幽门螺杆菌阳性是否需要治疗? 目前认为幽门螺杆菌感染后几乎100%会引起慢性活动性胃炎。 虽然将其定义为感染性疾病,但其中大部分为无症状感染者,没有不适症状。 而感染了幽门螺杆菌后疾病是否发展难以预测,胃癌发生隐匿,早期发现困难。 根除幽门螺杆菌可预防消化性溃疡、胃癌等疾病的发生,是预防胃癌可控的重要危险因素,根除细菌可减少传染源。 基于以上观点,目前主流推荐对于幽门螺杆菌无症状感染者建议治疗。 以下人群建议进行根除治疗: 消化性溃疡(是否活动和有无并发症史); 胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤; 慢性胃炎伴消化不良症状; 慢性胃炎伴胃黏膜萎缩或糜烂; 早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除; 长期服用质子泵抑制剂; 胃癌家族史; 计划长期服用非甾体类抗炎药(包括低剂量阿司匹林); 不明原因缺铁性贫血; 特发性血小板减少性紫癜(ITP); 其他Hp相关性胃病(如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、Menetrier病)。 但也有以下4类人是不建议进行幽门螺旋杆菌治疗的👇 1)伴发严重疾病者 如恶性肿瘤、老年痴呆、精神疾病、心肝肾等重要脏器功能衰竭或更严重疾病时,不宜行幽门螺杆治疗,考虑患者可能不能从中受益。 2)高龄老人 由于机体功能退化,发生不良反应风险较高,且用药依从性和耐受性较差,是否根除幽门螺杆菌要权衡考虑获益和风险。 2019年幽门螺杆菌感染基层诊疗指南中不推荐70岁以上老年人进行根治。 但在临床工作中,具体多大年龄以上不需要根除并没有定论。 胃癌发病高峰是40岁~80岁,如果患者是70岁,全身重要脏器无严重疾病,根除Hp对防止其胃癌发生仍认为是有益的。 但如果患者是80岁,根除细菌对其本人预防胃癌已基本无获益,但担心传染给家人,如果全身情况能耐受,也可以考虑根除治疗,来防止家庭成员之间的相互传染。 所以对于老年人是否行根除治疗,要结合年龄、全身状态、家庭因素等综合考虑。 3)14岁以下儿童 幽门螺杆菌通常在儿童期感染,但儿童和青少年期感染很少会发生严重疾病,还可能有利于免疫系统的发育,并有一定的自发清除率。 儿童服药依从性和耐受性较差,治疗药物有限,药物不良反应也较成人多。 因此,目前对于14岁以下儿童不建议作幽门螺杆菌筛查和治疗,除非有明确指征。 4)其他 胃食管反流病、肥胖、炎症性肠病、过敏性疾病、哮喘等患者是否根除幽门螺杆菌,目前还有争论,意见不一,要据患者具体情况个体分析,不能一概而论。 幽门螺杆菌感染如何治疗? 根除幽门螺杆菌的方法目前常用四联疗法,即口服四种药物包括质子泵抑制剂(抑制胃酸药)、铋剂(胃黏膜保护药)、加上两种抗生素(抗菌药),疗程一般为14天。 建议到医院消化科就诊,医生会根据每个病人的具体情况进行处方并给出专业指导。 服药期间绝大部分病人对药物耐受性良好,少部分人会出现胃部不适、腹胀、腹泻、头晕等,程度都比较轻,可以耐受不需要停药,疗程结束后可自行缓解。 按医嘱规律服药可保证疗效,服药期间不要饮酒,有特殊不适及时到医院复诊。 疗程结束1个月后复查尿素呼气试验观察幽门螺杆菌是否根除。

健康资讯 2022-07-06阅读量2.9万

IgG4相关肝胆胰疾病诊疗进展

病请描述:专家论坛|刘燕鹰:IgG4相关肝胆胰疾病诊疗进展 临床肝胆病杂志 2022-04-24 16:04 IgG4相关疾病(IgG4-RD)是近年来新认识的一种全身性自身炎症伴纤维化的疾病,几乎可累及人体的各个器官。本文就IgG4相关肝胆胰疾病诊断和治疗的最新进展,择要介绍如下。 1IgG4相关肝胆胰疾病的临床表现 1.1   IgG4相关自身免疫性胰腺炎(IgG4-AIP) 胰腺是IgG4-RD中第一个被描述的受累部位。IgG4-AIP好发于60岁左右的中老年男性,通常表现为无痛性黄疸,伴有高血糖、脂肪泻等胰腺内、外分泌功能不全的表现,急性疼痛性胰腺炎在IgG4-AIP中较罕见[6]。 1.2   IgG4相关硬化性胆管炎(IgG4-SC) IgG4-SC是IgG4-AIP患者最常见的胰腺外表现。IgG4-SC在男性中多见,男女比例约4∶1,87%~92%的IgG4-SC伴有1型AIP,较少独立出现[7]。IgG4-SC常表现为梗阻性黄疸(70%~80%)、体质量减轻和腹痛,然而目前没有特异性的症状能够可靠的区分IgG4-SC与其他原因引起的胆道梗阻。同时,除了胆管系统,IgG4+浆细胞浸润和纤维化可使胆囊壁增厚,但患者通常无临床症状[8]。 1.3   IgG4相关的肝脏病变 IgG4相关的肝脏病变分为两种类型,IgG4相关自身免疫性肝炎(IgG4-AIH)及IgG4相关肝病,前者与自身免疫性肝炎(AIH)表现相同,后者可能为IgG4-RD原发肝实质病变、IgG4-SC肝病、IgG4-SC继发肝损伤三种因素共同导致。IgG4相关的肝脏病变可无明显临床表现,严重的患者可表现为乏力、食欲下降、恶心、呕吐、皮肤巩膜黄染、瘙痒等。 2IgG4相关肝胆胰疾病的实验室检查 2.1   血清IgG4水平 血清中IgG4水平升高最初被认为是诊断IgG4-RD的关键特征,但后续研究证实,很多和IgG4-RD相似的肿瘤或炎症性疾病,如胰腺癌、淋巴瘤、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎、Castleman病等,均可导致血清IgG4水平升高,而一部分活检证实为IgG4-RD的患者,血清IgG4水平正常[9]。 2.2   其他实验室指标 除了抗核抗体、类风湿因子低滴度阳性外,其他疾病特异性抗体通常阴性。血清IgE水平升高和外周嗜酸性粒细胞增多已被证明是IgG4-RD的常见实验室特征[15]。在IgG4-AIP或IgG4-SC患者中,35%~60%血清IgE水平升高,25%~38%外周嗜酸性粒细胞增多[16]。有研究[17]报道在IgG4升高的情况下,血清IgE水平>979.2 ng/mL,对于诊断IgG4-RD的敏感度为88%,特异度为86%。 与其他自身免疫性疾病或感染性疾病以及肿瘤等不同,IgG4-RD患者的血清炎症指标是非特异性的,红细胞沉降率(ESR)可以中等程度升高,C反应蛋白(CRP)通常是正常的,腹膜后及主动脉受累的患者,CRP可升高。低补体血症在IgG4-RD中普遍存在,治疗后补体可恢复正常,因此,补体也被认为与病情活动相关。 2.3   新型诊断标志物 随着对IgG4-RD免疫机制的理解深入,目前已发现一些新的血清学和细胞学生物标志物,但是这些新型标志物还有待大规模临床研究证实。 3IgG4相关肝胆胰疾病的影像学检查 3.1   影像学特点 影像学特征对IgG4相关肝胆胰疾病的诊断有一定帮助。腹部超声能够显示胆管扩张、肝外胆管狭窄、胰腺肿胀以及胰腺外肿块等,有助于鉴别胆道梗阻的原因。腹部CT、MRI可显示胰腺实质变化、胆管狭窄伴胆管壁增厚、肝脏或肝门肿块以及其他器官受累的证据。IgG4-AIP通常表现为胰腺弥漫性肿大,胰腺羽毛状结构消失,具有低衰减、延迟对比后增强、动脉期、静脉期低衰减和门静脉期衰减的包膜样低强化带。磁共振胰胆管造影或逆行胰胆管造影可显示胰管节段性狭窄,自身免疫性胰腺炎(AIP)中的胰管狭窄通常累及胰管全长的1/3,而上段胰管扩张更多见于胰腺肿瘤[25]。IgG4-SC的特征性核磁表现多为连续性胆管受累,胆总管管壁厚度>2.5 mm,以及胆囊、胰腺、肾脏受累[26]。根据胆管造影成像IgG4-SC分为4型:1型为胆总管末端狭窄型;2型为肝内外胆管狭窄型;3型为肝门部、胆总管下段狭窄型;4型为肝门部胆管狭窄型[27]。IgG4相关肝病影像学表现多样,炎性假瘤、肝转移瘤均可见到,有时伴有靶征和环形强化。 3.2   内镜下表现 内镜下逆行胰胆管造影(ERCP)在疑似IgG4-SC患者的诊断中具有不可或缺的作用。IgG4-SC患者胆管造影的特征包括超过1/3胆管长度的狭窄、上段胆管轻度扩张或近端胆道疾病,伴有弥漫性胰腺肿胀,胰管细且弥漫性狭窄[28]。单纯通过ERCP区分IgG4-SC、PSC和胆管癌,特异度为88%,但敏感度只有45%[29]。另外,通过内镜下胆管刷检、X线引导下的胆管或壶腹处活检以及胆汁取样,可进一步为IgG4相关胆胰疾病的诊断提供组织学证据。 4IgG4相关肝胆胰疾病的组织学表现 5IgG4肝胆胰疾病的诊断标准 IgG4相关肝胆胰疾病的诊断多基于IgG4-RD诊断。IgG4-RD的诊断取决于临床表现、放射学、病理学和实验室指标的综合评估。目前应用较为广泛的为2019年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟制定的IgG4-RD分类标准及2020年修订版IgG4-RD综合诊断标准[32-33]。 6IgG4相关肝胆胰疾病的治疗 IgG4相关肝胆胰疾病的治疗以减轻症状、预防疾病相关并发症和不可逆的纤维化为目的。迄今为止,糖皮质激素是诱导IgG4相关肝胆胰疾病缓解的一线治疗。利妥昔单抗可作为糖皮质激素有禁忌或复发难治性患者的选择性治疗方案。另外,胆管支架置入术对于梗阻性胆道狭窄患者的胆管减压有一定作用。当激素治疗有效后,可以移除胆管支架。对激素治疗无反应的IgG4-SC,胆道支架可作为辅助治疗手段[6],但对胆管支架置入指征及拔除时机目前还没有达成共识。 在初始治疗时联合传统免疫抑制剂(霉酚酸酯、硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢素等)可提高IgG4相关肝胆胰疾病的疗效,同时在激素减量时联用,有助于激素的减量。霉酚酸酯、环磷酰胺、硫唑嘌呤为IgG4-RD相关肝胆胰疾病中应用最广泛的免疫抑制剂。 利妥昔单抗已被证明对难治、复发性IgG4-AIP、IgG4-SC患者有效。其他生物制剂包括CD19的人源化单克隆抗体英比利珠单抗(inebilizumab)、BAFF抑制剂贝利木单抗(belimumab)和酪氨酸蛋白激酶抑制剂,伊布替尼(rilzabrutinib)和泽布替尼(zanubrutinib)的临床试验正在进行中,这些药物有望应用于IgG4相关肝胆胰疾病中[43]。 目前对于维持缓解治疗的建议存在很大争议。因此,激素最佳维持时间和维持剂量尚有待进一步研究,应根据每位患者具体疾病的程度、血清学、影像学的缓解状况以及是否存在激素治疗的不良反应等综合评估。 7结论 IgG4相关肝胆胰疾病是IgG4-RD最常受累的病变部位。IgG4相关肝胆胰疾病的诊断仍然是一个巨大的挑战,难点在于与肿瘤性疾病的鉴别,一些新型的生物标志物或有一定帮助。 引证本文 王天琪, 刘燕鹰. IgG4相关肝胆胰疾病诊疗进展[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38(4): 762-766. 本文编辑:刘晓红 编辑:邢翔宇

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