病请描述：甲氨蝶呤为叶酸拮抗剂，与叶酸差异仅在N10上的NH上的氢改为甲基(CH3)，以及环上C4酮基改为氨基(NH2)，故可与叶酸竞争阻止尿嘧啶透过叶酸转移一个甲基形成胸腺嘧啶，进而发挥抗肿瘤作用，因其能透过血脑屏障，在中枢淋巴瘤的治疗和高危淋巴瘤的中枢预防中发挥重要作用，临床上管理大剂量甲氨蝶呤的毒性，做好预测和预防显得尤为重要，EHA(欧洲血液学会)关于甲氨蝶呤毒性的预测和预防建议可供参考。
刘传绪 2024-03-26阅读量2000
病请描述：在各类恶性疾病中，淋巴瘤总体治疗效果相对较好，很多患者可长期存活，甚至不少患者得到治愈，寿命与同性别同年龄总体人群无明显差别。应该说，这很大程度上得益于医学技术的进步、新药的普及，但也与患者的配合密不可分。下面以BTK抑制剂泽布替尼、伊布替尼为例，简单说下对患者而言应该注意哪些事项。1.要学会对烟酒说不。酒精会诱导机体VEGF的生成，而这种细胞因子与各类恶性肿瘤的转移侵袭密切相关。烟除外含有致癌物，使得原本就不是很稳定的基因组更加不稳定、增加后续罹患第二恶性肿瘤的风险之外，还对肺功能造成损伤。虽然平时自我感觉良好，但在肺炎、贫血等并发症的情况下就会储备不足、捉襟见肘。2.要对部分美食说不。如果治疗初期肿瘤负荷比较大，肿瘤细胞溶解产生尿酸比较多，这个时候对于香菇、鱼虾等高尿酸食物应暂时控制；整个化疗过程中，减少可能引起“上火”的食物，譬如一些煎炸食品；如果是服用泽布替尼、伊布替尼这类通过CYP3A4肝药酶代谢的药物，则警惕不要吃葡萄柚、西柚等食物，这类水果中含有的呋喃香豆素能强烈抑制CYP3A4,增加泽布、伊布等药物的血药浓度，导致毒副作用增加。3.要对某些合并用药说不。淋巴瘤患者多为老年患者，可能同时合并多种疾病，需要服用多种药物，在药物选择时要特别注意它们之间的相互作用。如上所述，泽布、伊布都通过肝药酶CYP3A4代谢，有些药物会抑制或诱导这类肝药酶的活性，从而导致毒副反应增加，或药效不足。具体见下表。另外，BTK抑制剂还有增加出血的风险，所以在合并使用抗血小板药、抗凝药的时候也要谨慎，对于某些不容易控制和监测的抗凝药物，如华法令，则要说不。
范晓强 2024-03-04阅读量3148
病请描述：BTK抑制剂是目前淋巴瘤治疗非常重要的一类靶向药物，在慢淋/小淋、套淋、华氏巨球等惰性淋巴瘤、甚至在部分弥漫大B、原发中枢等侵袭性淋巴瘤也有很好的疗效。目前国内上市的主要有伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼，国外上市的还有阿卡替尼。这类药物总体上比较安全，但因为大多数患者需要长期服药，药物本身存在脱靶可能，还需要注意相关副作用的防治。首先是房颤，伊布的房颤发生率较另外两个略高。要加强监测。若发生房颤建议予以治疗，不要使用胺碘酮，可使用倍他洛克类药物；如果需要抗凝，给予直接口服抗凝剂，不要使用华法令。如果房颤无法控制，应考虑停药。第二个是高血压，伊布替尼治疗的患者中38%报告了≥3级高血压，另外两个高血压发生率相对低一些。应加强监测，出现高血压优选ACEI或者ARB类药物降血压，不建议用氨氯地平类降压药。一旦停用BTK抑制剂，可能需要调整降压药的剂量。中性粒细胞减少在泽布相对更常见一些，但感染与伊布差不多。如果中性粒细胞小于0.5×109/L并且大于10天，或者出现中性粒小于1.0×109/L但伴有发热或者感染，需要暂停BTK抑制剂。BTK抑制剂使用期间是否需要预防性使用抗感染药物，存在一定争议，指南/共识没有明确指出。但个人认为，对于高龄、合并糖尿病、体能状态不好的患者，在应用BTK抑制剂最初3-6个月可以考虑预防性应用抗感染药物，包括卡氏肺囊虫的预防。如果IgG低于4-5g/L，还要定期补充丙球。血小板减少和出血的风险：如果血小板减少到小于25×109/L或者低于50×109/L但伴有出血，需要暂停BTK抑制剂。如果需要抗凝治疗，倾向于使用直接口服抗凝药；如果需要手术，建议根据手术类型、出血风险等，在手术前后暂停给药3-7天。肌肉骨骼疼痛：30%以上的患者服用伊布替尼后出现骨骼肌肉疼痛，原则上不要服用布洛芬等药物止痛，部分患者可自行缓解。如果难以耐受，也可更换为其他BTK抑制剂，多数耐受较好。
范晓强 2024-03-04阅读量4157
病请描述： 间质性肺疾病（interstitiallungdisease,ILD)，是一组异质性弥漫性肺实质疾病，发病率逐年上升。研究显示，ILD发生肺癌（lungcancer,LC）的风险为10%~20%，是正常人群的3.5~7.3倍。间质性肺疾病患者人群发生的肺癌大多数是在ILD之后出现的，也有研究表明，在肺癌诊断时，ILD的发病率为2.4%~10.9%。因此LC-ILD（肺癌-间质性肺疾病）越来越受到重视。 间质性肺疾病在治疗过程中，合并患了肺癌怎么办。间质性肺疾病在治疗过程中常常使用抗纤维化药物。那除了使用抗纤维化治疗以外，还有什么可行的方案能够改善患者的预后？ 在IPF-LC研究中发现，肺癌通常发生在肺部纤维化区域或附近，一般认为肺组织损伤后的异常修复是IPF患者发生癌症的原因。分子技术的进展也提供了遗传学和表观遗传学水平的证据，异常的基因表达或信号通路激活、DNA甲基化和组蛋白修饰是IPF和癌症的共有机制。大规模全基因组关联研究表明，几乎1/3IPF的发生可以用MUC5B、端粒酶和表面活性剂相关基因等基因变异来解释。但是目前关于如何同时有效治疗ILD和肺癌的知识非常缺乏。ILD-LC患者在诊疗过程中接受的支气管镜检查和镜下治疗、肺切除、胸部放疗、药物等治疗手段都可能诱导间质性肺疾病急性加重（acuteexacerbationofintersti-tiallungdisease,AE-ILD）的发生。 目前国内外学术界认为如下 1、手术治疗 ILD-LC患者围手术期并发症和病死率较高，长期预后差。 日本一项大规模队列研究发现，ILD-LC患者术后不良事件（ad-verseevent,AE）主要发生在第10天，发生率为9.3%，病死率为43.9%，有35.6％的患者在30天内死于AE，因此不建议积极的手术干预。 2、放射治疗 放射治疗通常应避免，因为它可能会触发纤维化过程的恶化。 日本的一项调查显示，临床医师对ILD-LC病例的放射治疗持非积极的态度，因为有7.5％的ILD-LC患者接受放疗后发生了AE-ILD，病死率为20.0%。立体定向放射治疗（stereotacticbodyradio-therapy,SBRT）拥有媲美手术的治疗效果，但有研究表明，接受SBRT治疗的亚临床ILD非小细胞肺癌患者可能会出现罕见且广泛的放射性肺损伤。相对于传统的局部放疗，质子治疗（protontherapy,PT）对于肺功能较差或合并肺纤维化的肺癌患者更加安全及有效。 此外，来自日本的回顾性研究表明，碳离子放射治疗（carbonionradiothera-py,CIRT）可以作为ILD-LC患者的低风险放疗选择。 3、化疗 临床医师也应该谨慎选择化疗方案，仔细评估化疗药物的获益及风险，尤其对普通型间质性肺炎（usualinterstitialpneumonia,UIP）型患者，化疗时需要密切监测以防AE-ILD的发生。前瞻性研究发现，UIP型比非UIP型更容易出现AE(30％和8%,P=0.005)。长春瑞滨或紫杉醇AE发生率相对较低（0和3%)，顺铂或卡铂相当（10％和13%)，多西他赛（28%）和依托泊苷（24%）则较高。Costa-bel等发现，应用尼达尼布治疗的FVC<70％的IPF患者，AE发生率降低（7.7%νs.14.9%)。 4、靶向治疗 需要谨慎使用靶向治疗。肺癌靶向治疗已经成为非小细胞肺癌（non-smallcelllungcarcinoma,NSCLC）的一线治疗，在亚洲NSCLC患者中，表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorrecep-tor,EGFR）突变最常见，约占50%。然而在ILD-NSCLC中，基因突变率是显著降低的。有ILD基础的患者，吉非替尼诱导AE发生率显著升高（13.9%νs.3.8%,P=0.013)。在接受间变性淋巴瘤激酶﹣酪氨酸激酶抑制剂(anaplasticlymphomakinase-tyrosinekinaseinhibitors.ALK-TKID）治疗的NSCLC患者中，发现3级和4级ILD的发生率为2.5%。在使用赛瑞替尼、阿来替尼和劳拉替尼治疗期间，患者肺部AE发生率分别为1.1%、2.6％和1.8%。其中65％的病例为3级或4级事件，病死率为9%。 5、免疫治疗 对于免疫治疗也需要谨慎使用，有文献报道，应用纳武利尤单抗（nivolumab）治疗的ILD-NSCLC患者，CIP发生率较未合并ILD的患者高，ILD-NSCLC组总的和严重的nivolumab相关肺炎的发生率显著高于未合并ILD组(31%νs.12%,P=0.014,19%νs.5%,P=0.022). 6、抗纤维化治疗 一旦IPF患者被诊断为肺癌，不应停用抗纤维化药物，因为它们也可能发挥抗癌特性。 7、中药综合治疗 采用补肺益气、养阴通络、活血化瘀、清热解毒、软结散结等方法同时治疗间质性肺疾病和肺癌，中医药在治疗ILD-LC的临床研究中取得了一定疗效。 由于大多数治疗肺癌药物的临床试验均排除了ILD患者，因此抗癌药物治疗ILD-LC的研究还在起步阶段。多效药物PI3K/mTOR抑制剂omipalisib，作为一种抗癌药物，在肺纤维化实验模型中显示出抗纤维化作用，正在人体试验中进行评估。Wnt途径抑制剂vantictumab已在NSCLC中进行了I期试验，在肺纤维化中也进行了临床前研究。还有如抗趋化因子配体2抗体、半乳糖凝集素﹣3抑制剂、TGFβ抑制剂等，也正在针对NSCLC进行临床研究。还有一类新型抗IPF药物mTOR激酶抑制剂GSK-2126458，正在进行针对晚期实体瘤的研究。
王智刚 2024-02-18阅读量5460
病请描述： JACK 抑制剂是一类新型的药物，它们主要作用于 JAK（Janus kinase）激酶，这种激酶在免疫系统和炎症反应中起着重要的作用。近年来，JACK 抑制剂在皮肤科的应用引起了广泛的关注。 JACK 抑制剂的作用机制是通过抑制 JAK 激酶的活性，从而调节免疫系统的功能。这对于一些与免疫相关的皮肤科疾病可能具有治疗潜力。 以下是一些 JACK 抑制剂在皮肤科可能的应用场景： 1. 自身免疫性皮肤病：如银屑病、白癜风、斑秃等疾病，免疫系统的异常活化是导致这些疾病发生的重要因素之一。JACK 抑制剂可能通过抑制免疫反应，减轻炎症和改善症状。 2. 炎症性皮肤病：如湿疹、特应性皮炎等疾病，JACK 抑制剂可以帮助调节炎症反应，缓解皮肤瘙痒、红肿等症状。 3. 皮肤肿瘤：一些研究表明，JACK 抑制剂可能对某些皮肤肿瘤的治疗具有潜在的益处，例如皮肤 T 细胞淋巴瘤。 需要注意的是，JACK 抑制剂的应用仍处于研究和探索阶段，其安全性和有效性需要更多的临床试验来验证。在使用 JACK 抑制剂时，医生会根据患者的具体病情和个体差异来评估药物的适应证和潜在风险。 此外，JACK 抑制剂可能会引起一些副作用，如感染、血液学异常、肝酶升高、胃肠道反应等。因此，在使用过程中，患者需要密切关注自身的身体状况，并按照医生的建议进行定期的监测和随访。 对于患者来说，了解 JACK 抑制剂在皮肤科的应用是重要的，但同时也应该认识到每种药物都有其特定的适应证和风险。在选择治疗方案时，患者应与医生充分沟通，权衡利弊，制定最适合自己的治疗计划。 同时，皮肤科领域的研究不断进展，新的治疗方法和药物也在不断涌现。患者和医生应该保持对最新研究成果的关注，以获取更多关于皮肤病治疗的信息。 希望以上内容对你有所帮助！如果你对 JACK 抑制剂或其他皮肤科相关问题有更多的疑问，建议咨询专业的皮肤科医生，他们可以根据你的具体情况提供更详细和准确的信息。如果你还有其他问题或需要进一步的科普，随时告诉我哦😄
李慧 2024-02-08阅读量9339
病请描述：根据国家医保局官网信息公示，2023年国家医保药品目录在京发布，此次调整共新增6种淋巴瘤治疗药物，2种药物适应症进行了扩展，去年医保谈判的1种药物今年进入常规药品目录。 新增淋巴瘤治疗药物共6种 1.盐酸米托蒽醌脂质体注射液 限：既往至少经过一线标准治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)成人患者。 2.泽贝妥单抗注射液 限：CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指性(DLBCL，NOS)成人患者。 3.瑞帕妥单抗注射液 限：国际预后指数(IPI)为0～2分的新诊断CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)成人患者。 4.阿可替尼胶囊 限：既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤(MCL)患者。 5.林普利塞片 限：既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。6.度维利塞胶囊 限：既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。 谈判药品扩大适应症共2种 1.奥布替尼片 限：（1）既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤(MCL)患者；（2）既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者；（3）既往至少接受过一种治疗的成人边缘区淋巴瘤(MZL)患者。 2.来那度胺（常规目录） 限：（1）与地塞米松合用，治疗此前未经治疗且不适合接受移植的多发性骨髓瘤成年患者；（2）与地塞米松合用，治疗曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤的成年患者；（3）与利妥昔单抗合用，治疗既往接受过治疗的滤泡性淋巴瘤(1-3a级)成年患者。 谈判药品调整进入常规药品目录共1种 1.伊布替尼胶囊（支付条件未调整）限：（1）既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者的治疗；（2）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者的治疗；（3）华氏巨球蛋白血症患者的治疗，按说明书用药。
刘卫平 2023-12-15阅读量1.7万
病请描述：弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是中国最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型。经标准R-CHOP一线治疗，约60%的患者可以获得缓解。而剩余30-40%复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后极差，研究发现对于一线治疗无效的患者中位生存期仅为6.3个月。研究发现CD5+ DLBCL更容易出现耐药，导致预后不佳，生存期短。其中，免疫逃避是重要机制之一。研究发现CD5分子可以激活白介素-10（IL-10），CXC类趋化因子受体4（CXCR4），刺激PD-L1的表达，以及肿瘤微环境的改变，有助于肿瘤免疫逃避。该患者为复发/难治CD5+弥漫大B细胞淋巴瘤，预后尤为不佳。且患者年龄大，既往多线化疗，无法耐受二线高强度化疗。经PD-1单抗（替雷利珠单抗）联合RB方案免疫靶向治疗后，获得持续完全缓解（CR）。因此免疫检查点抑制剂PD-1单抗（替雷利珠单抗）可能能够改善复发/难治CD5+DLBCL的不良预后。
微医药 2023-12-08阅读量2888
病请描述：这是一例老年节外累及侵袭性的弥漫大B淋巴瘤，在常规的二线化疗加放疗复发以后，使用了来那度胺加PD-1单抗获得了良好的缓解。说明来那度胺联合PD-1在复发难治的弥漫大B淋巴瘤治疗中显示出良好的疗效，临床上对于有不良预后的弥漫大B淋巴瘤，我们提早使用新药包括BTK抑制剂，PD-1的联合化疗值得临床进一步的探讨。
微医药 2023-12-08阅读量2243
病请描述：诊断淋巴瘤的常用手段和病理分型？ 确诊检查不能少，着急用药危害大。淋巴结活检、血生化、骨髓穿刺和活检，其他还包括消化道造影、胃镜、各种肠镜（消化道）、头颅磁共振、脑脊液（神经系统）、PET/CT等。 病理是最关键的一个环节：相对于其它肿瘤，淋巴瘤的病理诊断及分型十分困难。目前已知淋巴瘤有近70种类型，不同类型的治疗和预后差别非常显著。因此对于有疑问的病例，有可能需要多位经验丰富的病理专家会诊，这个过程可能需要数周时间。 淋巴瘤通常会根据肿瘤细胞的来源不同，分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两个大类。 霍奇金淋巴瘤占淋巴瘤的10%左右，是一组疗效相对较好的恶性肿瘤。如果患者处于局限期（I-II期，早期）、无明显不良预后因素的霍奇金淋巴瘤，采用放疗、化疗，10年生存率可以达到80%左右。 在我国，非霍奇金淋巴瘤占全部淋巴瘤病例的90％左右，并且发病率逐年升高。非霍奇金淋巴瘤又分为B细胞型和T/NK细胞型两大类。其中，弥漫大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，约占40%，也是一组有治愈希望的淋巴瘤。但外周T/NK细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中“苦难户”，五年生存率徘徊在30%左右 淋巴瘤的分期 按照“世界卫生组织淋巴系统肿瘤病理分类标准”，目前已知淋巴瘤有80种左右的分类，大体可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。 霍奇金淋巴瘤占淋巴瘤的8-11%左右，是一组疗效相对较好的恶性肿瘤，按照病理类型分为结节性富含淋巴细胞型和经典型，后者包括淋巴细胞为主型、结节硬化型、混合细胞型和淋巴细胞消减型。 在我国，非霍奇金淋巴瘤占全部淋巴瘤病例的90％左右，并且发病率逐年升高。根据NHL的自然病程，可以归为三大临床类型，即高度侵袭性、侵袭性和惰性淋巴瘤。根据不同的淋巴细胞起源，可以分为B细胞、T细胞和NK细胞淋巴瘤。 B细胞型淋巴瘤占70%左右，T/NK细胞型淋巴瘤占30%。随着基础和临床研究的不断发展，淋巴瘤的分类还在进一步的细化和完善。 非霍奇金淋巴瘤分期如下： 淋巴瘤1期：只侵犯一组或一群，比如只侵犯锁骨上窝。 淋巴瘤2期：侵犯两组淋巴结或以上，但都在横膈的同侧，比如锁骨上窝和颈后的淋巴结。 淋巴瘤3期：侵犯分别在横膈上以及横膈下的淋巴结时证明已为淋巴瘤3期。 淋巴瘤4期：出现了骨、肝、脾等淋巴结以外器官或系统的侵犯。 第1、2期被视为早期；第3、4期则定义为晚期。 常用的治疗方法有哪些？ 化疗、放疗、生物治疗、造血干细胞移植、手术。由于淋巴瘤的病理分类非常多，每一类的治疗方式和预后完全不同，因此需要采取不同的治疗策略。治疗首选是化疗，多数化疗敏感。 如何判断有效？ 病情缓解：一种是完全缓解，指病灶完全消失，持续一个月以上，另一种是部分缓解，指病灶缩小超过50％，持续一个月以上。 病情稳定：是指病灶缩小不足50％，或增大不超大25％，而且没有新发病灶，持续一个月以上。 病情控制：则是病情缓解和病情稳定这两种情况的统称。
微医药 2023-11-30阅读量5199
病请描述：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）由大或中等大小的肿瘤性B细胞组成，可以细分为中心母细胞型，免疫母细胞型和间变型3类。 DLBCL表达CD45和CD45泛B细胞标志物如CD20，CD22，CD79a和PAX-5。表面或胞质免疫球蛋白可变地存在。其他阳性标记物包括CD10，BCL6和BCL2。约有10％的病例有CD5的表达。少数病例显示后生发中心或浆细胞相关标志物，如CD38，CD138和MUM1，Ki-67标记指数高，少数病例表达CD30，泛T标记是阴性的。 近年来，随着基因芯片技术和免疫组化技术的发展，将DLBCL分为生发中心型（GCB）和非生发中心型（non-GCB）两类。基因表达分析显示，t(14;18) (q32;q21)易位累及bcl-2基因，只见于GCB型。3q27易位累及bcl-6，可见 于30%～40%的DLBCL。MYC基因在DLBCL中重排率为10%-15%。DLBCL的分子发病机制主要涉及BCL6，BCL2和MYC的重排，最终导致生发中心细胞或B细胞起源的恶性克隆性的转化和扩增。基因表达分子分析将DLBCL分为3个主要亚型 - 生发中心B （GCB）DLBCL，活化的B细胞样（ABC）DLBCL和原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBL）。 根据疾病不同分型和分期，选择相应的治疗方案，常见的联合化疗组合有：ⅰR-CHOP 加入抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗的环磷酰胺，多柔比星，长春新碱和泼尼松。ⅱ R-ACVBP（利妥昔单抗，多柔比星，环磷酰胺，长春地辛，博莱霉素和泼尼松）。ⅲ DA-EPOCH-R（剂量调整的依托泊苷，泼尼松，长春新碱，环磷酰胺和多柔比星与利妥昔单抗）。 ⅳ Obinutuzumab（GA101)-CHOP。目前正处在对DLBCL进行精确治疗的时代，其中亚型特异性治疗将是第一步。正在进行的试验可能会在不久的将来改变目前的化疗主链R-CHOP，高度选择性地针对不同的细胞通路的治疗可能为利妥昔单抗时代化疗失败的复发患者提供希望。
微医药 2023-11-30阅读量1863