病请描述： 有一个食管癌患者，手术住院期间患者体重没有下降。这是非常难得的。因为绝大部分食管癌病人，术后住院期间体重要下降10斤。这个患者体重不下降既有我的各种围手术期的管理知识的应用，也有病人的幸运因素。病人刚起病时吞咽梗阻较严重，胃镜无法通过肿瘤处。发病后体重最多下降16斤,化疗加免疫治疗以后吞咽梗阻明显改善，手术前体重已经回升7斤。 上图，肿瘤在化疗加免疫治疗3个周期后，缩小至治疗前的30%。术中见肿瘤缩小至治疗前的10%。 上图，肿瘤在化疗加免疫治疗3个周期后，上消化道造影可见肿瘤缩小，吞咽梗阻改善，可以吃干饭了。病人在术前3天，突然吞咽梗阻加重，有呕吐，术后见肿瘤很小，估计是肿瘤退缩的疤痕引起的呕吐。 下图是术后病理，可见肿瘤完全缓解，肿瘤细胞消失了，病人的寿命大大延长。 所以，这个病人罕见就罕见在：术后住院期间体重一斤也没有下降，同时上下径90毫米、左右径42毫米的食管癌病理完全缓解。 到目前为止，我主刀的食管癌和贲门癌病人，已经有两个病人住院期间体重不下降，甚至还出现一例体重上升的患者。 你可以点击下面的文章链接： 我创造一个奇迹：一个病房两个病人术后体重均上升 你可以点击参考下面的胸外科奇事系列文章链接： 胸外科奇事一 食管癌术后患者无切口疼痛 胸外科奇事二 巨大肺癌患者术后为什么第一天看见我就笑？ 胸外科奇事三 食管癌患者术前隐瞒大面积脑梗塞，术后连耳聋也一起治好了 胸外科奇事四---病人直接咳出一块肿瘤后确诊肺癌 胸外科奇事五：以为患有肺癌，结果没有肺癌却有食管癌和淋巴瘤 我创造一个奇迹：一个病房两个病人术后体重均上升 胸外科奇事八 肺肿瘤术后急性呼吸衰竭，体重居然回升至术前 一个肺癌伴冠状动脉支架患者的奇幻住院经过
陆欣欣 2023-10-11阅读量7744
病请描述：【关注新药和临床试验】 间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶(anaplastic lymphoma receptor tyrosine kinase，ALK)基因在非小细胞肺癌、间变大细胞淋巴瘤和神经母细胞瘤等恶性肿瘤中存在重排、点突变或扩增，被认为是恶性肿瘤的驱动基因改变之一。近年来针对ALK靶点，辉瑞先后研发了第一代ALK抑制剂克唑替尼（crizotinib）、第二代ALK抑制剂阿来替尼（alectinib）、塞瑞替尼（ceritinib）、Brigatinib，显著延长了ALK阳性肿瘤患者的生存期。但是，上述ALK抑制剂对具有获得性耐药突变的患者束手无策。作为第三代ALK抑制剂，劳拉替尼（Lorlatinib）属于ALK/ROS1双靶点抑制剂，可有效抑制ALK继发的耐药基因突变。 上海市肺科医院胸外科张鹏教授团队正在进行一项临床试验：一项在克唑替尼和含铂化疗治疗后的中国局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌受试者中评估lorlatinib单药治疗的疗效和安全性的II期、多中心、开放性、单臂研究。Lorlatinib是ALK和ROS1激酶的一种强效、选择性、大环、ATP-竞争性小分子抑制剂，口服使用，可穿透血脑屏障。该药已于2022年4月在中国获批，用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。该研究的主要目的是在接受克唑替尼和含铂化疗治疗后的局部晚期或转移性 ROS1阳性NSCLC受试者中，独立中心影像学（ICR）根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）评估的客观缓解率（ORR）来评估lorlatinib单药治疗的抗肿瘤作用。
张鹏 2023-07-05阅读量1501
病请描述：淋巴瘤是一种恶性肿瘤，主要发生在淋巴系统中的淋巴组织中。淋巴系统是人体的一种重要的免疫系统，负责过滤、清除和识别身体内的异物，包括细菌、病毒、癌细胞等。淋巴瘤与其他类型的癌症不同，因为它起源于淋巴系统本身，并且多样化程度很高，可能会影响整个身体。 以下几个方面来说明： -淋巴瘤类型及诊断 -淋巴瘤症状 -淋巴瘤治疗 1.淋巴瘤类型及诊断 淋巴瘤有两种主要类型：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。霍奇金淋巴瘤是淋巴组织的一种癌症，表现为单个淋巴结或淋巴组织区域的肿胀。此外，患者可能还感到乏力、发热或出汗。这种类型的淋巴瘤通常生长缓慢，而且较易治疗。 非霍奇金淋巴瘤有许多不同的类型，其中最常见的是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），占所有淋巴瘤病例的大约30％。其他类型的非霍奇金淋巴瘤包括T细胞和自然杀伤细胞淋巴瘤、毛细胞淋巴瘤和滤泡中心淋巴瘤等。这些类型的淋巴瘤可能发生在各个年龄段，并且生长速度和治疗方法也各不相同。 淋巴瘤的诊断通常需要进行体检、血液检测以及淋巴结或组织活检，以确定病情进展情况。如果疑似淋巴瘤的症状出现，应及时咨询专业医生。 2.淋巴瘤症状 淋巴瘤症状因患者的种类、年龄和病情而异。然而，以下症状可能表示出现淋巴瘤： -一个或多个肿大淋巴结 -持续或反复发热 -疲劳感 -体重下降 -夜间出汗 -皮肤瘙痒或其他皮肤变化 -肝脾肿大 如果发现这些症状，应及时就医，深入了解病情并确诊淋巴瘤。 3.淋巴瘤治疗 淋巴瘤的治疗方法根据不同的类型和病情而有所不同。常见的治疗方法包括： -化疗：使用药物杀死癌细胞。化疗可以口服或注射。 -放疗：使用高能辐射杀死癌细胞。 -免疫疗法：利用人体的免疫系统来攻击癌细胞。 -骨髓或干细胞移植：用患者自身或其他人的干细胞代替受损的骨髓细胞。 -手术：在淋巴结或有组织被活检时手术切除。 治疗过程中，患者需要积极配合医生进行治疗，并遵守相应的生活方式，如饮食调整、锻炼等，以帮助减轻痛苦并促进康复。 总之，淋巴瘤是一种较为常见的癌症，可以发生在任何年龄段。淋巴系统对身体起着至关重要的作用，因此保持一个健康的生活方式是防止淋巴瘤的重要方法之一。如果出现淋巴瘤症状，应尽快寻求医生的帮助，并积极配合治疗。随着医学技术的不断进步，淋巴瘤的治疗将变得更加有效和安全。 编者：复旦大学附属肿瘤医院闵行院区，骨软组织肿瘤综合治疗中心，主治医师，屈国伦
屈国伦 2023-05-22阅读量2547
病请描述： 腹膜后肿瘤是指发生在腹膜后区域的肿瘤，包括腹膜后脂肪瘤、神经鞘瘤、平滑肌瘤、淋巴瘤、转移性肿瘤等。由于腹膜后区域解剖复杂，且肿瘤生长缓慢，因此早期诊断和治疗十分困难。本文将从腹膜后肿瘤的病因、临床表现、诊断和治疗等方面进行探讨。 一、病因 腹膜后肿瘤的病因尚不明确，但与遗传、环境、生活方式等因素有关。遗传因素是腹膜后肿瘤发生的重要原因之一，如神经鞘瘤、淋巴瘤等与遗传有关。环境因素也是腹膜后肿瘤的重要诱因，如长期接触化学物质、放射线等。生活方式也与腹膜后肿瘤的发生有关，如饮食不健康、缺乏运动等。 二、临床表现 腹膜后肿瘤的临床表现多样，常见症状包括腹痛、腹部包块、腹泻、便秘、恶心、呕吐等。其中，腹痛是最常见的症状，多为隐痛或钝痛，常伴有腹部包块。腹泻、便秘、恶心、呕吐等症状则与肿瘤的位置和大小有关。如肿瘤位于结肠旁边，可引起腹泻、便秘等症状；肿瘤位于胃旁边，可引起恶心、呕吐等症状。 三、诊断 腹膜后肿瘤的诊断主要依靠影像学检查，如超声、CT、MRI等。超声检查是最常用的检查方法，可以确定肿瘤的位置、大小、形态等。CT检查可以更清晰地显示肿瘤的内部结构和周围组织的情况。MRI检查则可以更准确地确定肿瘤的性质和范围。此外，还可以进行组织学检查，如穿刺活检、手术切除等，以确定肿瘤的类型和分级。 四、治疗 腹膜后肿瘤的治疗主要包括手术、放疗、化疗等。手术是治疗腹膜后肿瘤的主要方法，可以切除肿瘤和周围组织，达到治愈的目的。放疗和化疗则常用于辅助治疗，可以杀死残留的癌细胞，减少复发和转移的风险。此外，还可以采用中药治疗、免疫治疗等方法，以提高治疗效果。 总之，腹膜后肿瘤是一种常见的恶性肿瘤，早期诊断和治疗对于提高治愈率和生存率至关重要。因此，应加强对腹膜后肿瘤的认识和了解，及时进行检查和治疗，以提高患者的生活质量和预后。 备注：该患者多次外地医院手术，本次复发，患者转转多家医院治疗无果，该肿瘤巨大，与周围组织关系密切，肿瘤抱绕右肾，侵犯肝脏，结肠，包绕下腔静脉，腹主动脉等，经过团队协同努力，完整切除肿瘤，目前病人恢复中。 编者：复旦大学附属肿瘤医院闵行院区，骨软组织肿瘤综合治疗中心，主治医师，屈国伦
屈国伦 2023-05-15阅读量2833
病请描述：免疫治疗是一种新型的治疗恶性肿瘤的方法，它通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。与传统的化疗和放疗相比，免疫治疗具有更少的副作用和更好的疗效。本文将详细介绍免疫治疗在恶性肿瘤治疗中的应用。 一、免疫治疗的原理 免疫治疗的原理是通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。人体的免疫系统可以识别和攻击异常细胞，包括癌细胞。然而，癌细胞可以通过多种机制逃避免疫系统的攻击，例如抑制T细胞的活性、产生免疫抑制因子等。免疫治疗的目的是通过激活患者的免疫系统来克服这些机制，从而攻击癌细胞。 免疫治疗的方法包括： 1.免疫检查点抑制剂：这是目前最常用的免疫治疗方法之一。免疫检查点抑制剂可以阻止癌细胞抑制T细胞的活性，从而激活患者的免疫系统攻击癌细胞。目前已经有多种免疫检查点抑制剂被批准用于治疗多种恶性肿瘤，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等。 2.CAR-T细胞疗法：CAR-T细胞疗法是一种将患者的T细胞改造成能够识别和攻击癌细胞的细胞疗法。该方法通过将患者的T细胞收集、改造、扩增后再注入患者体内，从而攻击癌细胞。CAR-T细胞疗法已经被批准用于治疗多种恶性肿瘤，包括急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤等。 3.疫苗疗法：疫苗疗法是一种通过注射癌细胞抗原来激活患者的免疫系统攻击癌细胞的方法。该方法可以激活患者的T细胞和B细胞攻击癌细胞。目前已经有多种疫苗疗法被研究用于治疗多种恶性肿瘤，包括前列腺癌、卵巢癌等。 二、免疫治疗在恶性肿瘤治疗中的应用 1.黑色素瘤 黑色素瘤是一种恶性肿瘤，常见于皮肤和眼睛。传统的治疗方法包括手术、化疗和放疗。然而，黑色素瘤对传统治疗的反应不佳，且易于转移。近年来，免疫治疗已经成为黑色素瘤治疗的重要方法。 目前，免疫检查点抑制剂已经被批准用于治疗黑色素瘤。一项研究表明，使用免疫检查点抑制剂治疗黑色素瘤的患者的生存期明显延长。此外，CAR-T细胞疗法和疫苗疗法也正在研究中用于治疗黑色素瘤。 2.非小细胞肺癌 非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤，常见于吸烟者。传统的治疗方法包括手术、化疗和放疗。然而，非小细胞肺癌对传统治疗的反应不佳，且易于复发。近年来，免疫治疗已经成为非小细胞肺癌治疗的重要方法。 目前，免疫检查点抑制剂已经被批准用于治疗非小细胞肺癌。一项研究表明，使用免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的患者的生存期明显延长。此外，CAR-T细胞疗法和疫苗疗法也正在研究中用于治疗非小细胞肺癌。 3.肾细胞癌 肾细胞癌是一种常见的恶性肿瘤，常见于肾脏。传统的治疗方法包括手术、化疗和放疗。然而，肾免疫治疗是一种新型的治疗恶性肿瘤的方法，它通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。与传统的化疗和放疗相比，免疫治疗具有更少的副作用和更好的疗效。本文将详细介绍免疫治疗在恶性肿瘤治疗中的应用。
屈国伦 2023-05-10阅读量2595
病请描述： 作者： 赖伟红 皮肤病与性病学医学博士，临床信息学管理硕士 应用JAK抑制剂治疗特应性皮炎或湿疹等炎症性皮肤病，是近年来皮肤病治疗领域比较重要的进展之一。 无论口服JAK抑制剂（乌帕替尼），还是外用JAK抑制剂（鲁索替尼），均可以有效改善特应性皮炎病情，包括减轻皮损严重程度、缩小受累范围、缓解皮损瘙痒症状。 JAK抑制剂可阻断JAK-STAT信号转导通道，从而阻止免疫细胞反应过度引发的炎症反应。目前临床上有三种JAK抑制剂用于治疗特应性皮炎，包括： 阿布昔替尼（abrocitinib，商品名：Cibinqo，希必可） 乌帕替尼（upadacitinib，商品名：Rinvoq，瑞福） 芦可替尼乳膏（ruxolitinib，商品名：Opzelura） 阿布昔替尼和乌帕替尼为口服药，均每天一次给药，主要用于中重度特应性皮炎患者。芦可替尼乳膏则是直接涂布皮损部位，不受病情严重程度限制。目前FDA批准这三种药用于12岁以上患者。 多数情况下，JAK抑制剂的副作用轻微且少见，人体完全可以耐受。比较常见的副作用包括恶心、头痛、上呼吸道感染感染、咳嗽等。少数病例中，可出现比较严重的副作用，如血栓、心血管意外、某些恶性肿瘤（淋巴瘤）。 注：图片来源于网络。
赖伟红 2023-04-24阅读量7353
病请描述：在过去几十年的癌症治疗研究中，PD-1/PD-L1等T细胞免疫检查点的发现和多种抑制检查点的单克隆抗体的开发为许多癌症患者带来了希望。然而，针对PD-1的治疗仍然只有10-30%的患者获得了满意的疗效，大多数患者无响应，还有获得性耐药以及免疫相关不良事件（IRAE）也是癌症治疗中的巨大阻碍。为了克服PD-1治疗的局限性，针对与肿瘤微环境相关的其他免疫检查点是一个比较有潜力的方向。目前，TIGIT被认为是最有希望和潜力的靶点之一。TIGIT是一种在肿瘤浸润淋巴细胞中高表达的共抑制受体，与其同源配体PVR结合后可直接抑制淋巴细胞激活。TIGIT和PVR在不同类型的实体瘤中广泛表达，说明TIGIT-PVR信号通路可能是一种主要的肿瘤免疫逃逸机制。 研究显示，同时阻断TIGIT和PD-1/PD-L1理论上能协同促进T细胞重新激活，增强NK细胞的抗肿瘤活性，从而抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，协助免疫细胞杀灭肿瘤细胞。BGB-A1217（靶向TIGIT的人源化单克隆抗体）和替雷利珠单抗（抗PD-1单克隆抗体）的联合应用理论上会有更好的疗效，但其在肺癌治疗中的有效性和安全性仍需进一步的临床试验提供证据。 上海市肺科医院胸外科张鹏教授团队正在进行一项临床试验：一项BGB-A1217（一种抗TIGIT抗体）联合替雷利珠单抗对比帕博利珠单抗治疗既往未经治疗、经PD-L1筛选的不可切除局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的随机、双盲3期研究。本研究的主要目的是评价BGB-A1217联合替雷利珠单抗对比帕博利珠单抗治疗患有不可切除或不适合放疗（无论是否接受同步放化疗）的局部晚期或复发性疾病，或既往未经治疗的转移性疾病，且肿瘤无表皮生长因子受体（EGFR）致敏突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）易位、经PD-L1表达筛选的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。
张鹏 2023-01-08阅读量1783
病请描述：据国际癌症研究机构（International Agency For Research on Cancer, IARC）2020年全球癌症统计数据显示，全年全球肺癌确诊约220.7万例，占癌症总数的11.4%，肺癌是仅次于乳腺癌的第二大常见恶性肿瘤，且高居癌症相关死因之首，全年死于肺癌的患者达179.6万余例，占癌症相关死亡总人数的18%。 在肺癌的常见亚型中，非小细胞肺癌（NSCLC）占85%，恶化程度高、治疗难度大，其发生常与多种相关基因靶点突变或通路异常有关，如表皮生长因子受体突变、间变性淋巴瘤激酶重排等。安罗替尼、吉非替尼、劳拉替尼及多靶点抑制剂等靶向药物的出现为NSCLC的治疗提供了新方向。TQB2450是一种靶向PD-L1的新型人源化单抗。PD-L1又称为细胞程序性死亡配体-1，是一种存在于肿瘤细胞表面的配体，可与人体T细胞表面的程序性死亡受体-1结合从而逃避机体免疫系统对肿瘤细胞的猎杀。靶向PD-L1的药物能结合肿瘤细胞表面的PD-L1，阻止肿瘤细胞对免疫系统的逃逸，从而起到抗癌作用。TQB2450与安罗替尼联用理论上能起到协同增效的作用，目前已在多种肿瘤的临床试验中展现了不错的抗肿瘤效果，其在肺癌治疗中的有效性和安全性仍需进一步的临床试验提供证据。 上海市肺科医院胸外科张鹏教授团队正在进行一项临床试验：评价TQB2450注射液联合含铂化疗后序贯TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊对比替雷利珠单抗注射液联合含铂化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的有效性和安全性的随机、开放、平行对照、多中心III期临床试验。本研究主要目的是评价 TQB2450 注射液联合含铂化疗后序贯TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊对比替雷利珠单抗注射液联合含铂化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的有效性。有需要，欢迎随时咨询。
张鹏 2022-12-25阅读量3556
病请描述： 各位朋友，大家好！李医生为您带来看图识肺结节系列科普文章，帮助大家一起提高肺结节的良恶性鉴别诊断水平，尤其是肺磨玻璃结节的风险预测，以及疑难肺结节的鉴别诊断，欢迎大家关注、点赞、讨论、拍砖！ 明辨肺结节（六十一）血管征，支气管征，看看像什么？ 女性，62岁。A，B：肺CT右上肺叶后段肺结节伴支气管充气征(白色箭头)。C，D：肺CT血管征(白色箭头)。E：高倍镜显示，支气管粘膜下层密集的淋巴样细胞袖套。 诊断结果：MALT淋巴瘤 在肺结节的临床诊疗过程中，肺结节的影像诊断是最关键的核心！上海市第十人民医院中西医肺结节中心，采用最先进的CT机器和扫描技术，AI辅助读片，MDT讨论，牵头制定肺结节专家共识1部，多中心RCT研究2个，已为数千例疑难肺结节患者提供精准的影像诊断，病理符合率超过98%。 肺结节消融，肺磨玻璃结节消融，精准精确才会有完美的结果！不手术治疗肺结节，肺结节消融，小李飞针一直在努力！要感谢患友的信任，感谢团队的支持，感谢科室和医院的平台，我们可以尽心尽力，为患友解除病痛烦扰！小李飞针，向着下个目标…… 李明，博士，副主任医师。上海市第十人民医院中西医肺结节中心，专家门诊，门诊5楼，周一下午，周四下午，周五上午。电话，021-66301250。 附：小李飞针的由来， 李医生是一名呼吸科医生，擅长精准定位，肺结节消融，尤其是肺磨玻璃结节消融。从刚毕业的时候李医生就一直被叫小李，小李，小李，当然也有人叫我老李，一直叫到了今天。 虽然小李是一名呼吸内科医生，但是我们一直在不断的思考，不断的探索，怎么样用最微创、损伤最小的办法，解决肺结节患友的难题。 庆幸的是现在医学技术不断发展，我们掌握了肺结节消融的技术，经过不断的手术磨练，肺结节消融技术越来越成熟，肺结节消融针也越来越准！因此常被打趣，小李，你这针越来越准，跟小李飞刀似的，指哪打哪！
李明 2022-11-27阅读量2349
病请描述：1986年，美国Rosenberg教授及其团队在一位晚期黑色素瘤患者的肿瘤内部发现少许淋巴细胞的存在。当分离这部分淋巴细胞并经体外测试后，证实这是一种杀癌能力最强的免疫细胞。从此拉开了“肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）”治疗癌症的序幕。2012年首次接受TIL细胞疗法的晚期胆管癌病人至今已存活十余年；2019年，美国FDA授予TIL细胞疗法中的LN-145为“突破性”治疗。截止发稿，TIL疗法已在晚期结直肠癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤等恶性肿瘤中取得不错的疗效，在更多瘤种中的相关临床研究也在开展。 一、什么是TIL细胞？ TIL细胞为一种浸润入癌内及癌周的淋巴细胞，由于其执行杀癌功能，因此被视为一群潜伏于肿瘤内部的“卧底细胞”，主要包括执行先天性免疫功能的NK细胞和调节获得性免疫机制的T细胞。但由于肿瘤内部缺血缺氧，高度代酸的“恶劣环境”，往往造成该群细胞数量不足或者功能失调，也就不能对癌细胞形成有效杀伤。 二、什么是TIL细胞疗法？ 通过手术切除或者穿刺活检的方法，从新鲜肿瘤组织中分离得到TIL细胞，通过特殊培养基的孵育，让TIL细胞在体外大量扩增，最后再回输到病人体内。这样TIL细胞的数量和杀伤能力都大为增强。这种分离体内TIL细胞-体外扩增后再回输体内，从而有效抗癌的技术就是TIL细胞疗法。具有如下特点： 1，由于采用一种“天然筛选和富集”的方式，不需要对淋巴细胞进行人工改造，因此与CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抗体相比，TIL细胞的靶点更多、肿瘤趋向和浸润能力更强、副作用更小。 2，TIL疗法的免疫细胞来源于肿瘤组织内部及周围，识别肿瘤的能力远高于来源于血液的免疫细胞（CAR-T细胞疗法的T细胞则是来源于血液，在改造之前对癌细胞的识别效率很低）。 3，TIL细胞疗法并不是简单的扩增回输，而是要首先确定患者体内的特定突变，从而利用突变信息找到能够有效瞄准这些突变进行打击的淋巴细胞，才能据此提取这一特殊细胞亚群。 三、TIL细胞疗法的优势： 1，对癌细胞的杀灭更具针对性：由于肿瘤组织的定向筛选过程较为特异，因此能够确保只扩增能识别肿瘤细胞的免疫淋巴细胞，故而TIL细胞特异性更强，杀死癌细胞的效率更高。 2，扩增数量庞大：与其他细胞疗法相比，TIL细胞在体外培养时会加入白细胞介素2，提高存活率，最大限度地扩增细胞，达到百亿级别，更能保证治疗的有效性。而其它细胞疗法如TCR-T疗法的单次输入细胞瘤为10~100亿，CAR-T疗法的单次输入细胞瘤为0.1~1亿，远不如TIL疗法。 3，适应症广：一方面，TIL疗法适合多种实体肿瘤，如胃癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、肾癌、食道癌、子宫颈癌、胆管癌、卵巢癌、脑瘤、黑色素瘤等；另一方面，TIL对肿瘤原发灶和转移灶均有明显疗效。 4，安全性高：由于TIL细胞的筛选和富集均为“天然”，体外扩增后回输，安全性高，回输次数少，副作用小。 5，联合其它免疫治疗方式，杀癌效果倍增：TIL细胞经体内筛选富集后，经过体外免疫增强药物如白细胞介素2的“催化”，使其数量和功能显著增加。目前研究进一步证实，若联合现今热门的免疫检查点抑制剂如PD-1单抗Keytruda，抗癌作为更为显著。因此，很多科学家对于TIL疗法和PD-1抗体的“双剑合璧”充满期待：PD-1/PD-L1抗体可以解除免疫抑制，让回输的TIL细胞更加“愉快”地杀死癌细胞。 四、TIL细胞疗法的局限性： 作为一种高度差异化、定制化和靶向性的免疫疗法，TIL疗法在有效性、安全性和可及性方面仍存在一定的局限性： 1，能提取淋巴细胞的新鲜肿瘤样本难获得（一般只能通过手术获取，需要医院/手术医生的全力配合） 2，具有明确抗肿瘤活性且增殖能力强的TIL细胞难获得（除了后期的体外筛选和扩增，也取决于肿瘤周围是否有比较多的T细胞浸润） 3，由于肿瘤（尤其胰腺癌）内部“恶劣的局部环境”，TIL细胞的数量及功能都会被肿瘤微环境抑制。 4，由于细胞本身寿命的限制，无法保证回输的TIL细胞能在体内长期存活，并且发挥抗癌作用。 5，TIL细胞的分离、筛选、扩增、回输等操作涉及多种系统用药、回输后副反应的管理。 6，TIL细胞的体外扩增缺乏标准流程，受现有技术的限制，目前操作程序成本高、耗时长。更为重要的是，具有资质，能够保质保量完成TIL细胞疗法的单位少之又少。 但毫无疑问，与目前风靡全球的CAR-T细胞疗法相比，CAR-T只对白血病、B细胞淋巴瘤等血液系统癌症效果较好，对实体瘤则收效甚微。但TILs疗法对实体瘤效果则比较理想，是未来提高实体瘤（包括胰腺癌）的重要方向。
刘亮 2022-08-29阅读量1.9万