病请描述：1.什么是结节？ 结节是指一类不同于正常组织的异常成团的身体组织，形状有圆形.椭圆形或不规则形。结节大小不等，一般直径小于1厘米时.称为小结节；直径小于0.5厘米时.称为微小结节。长结节是比较普遍的现象.如果用较先进的影像技术检查.每个人身上或多或少都会发现一些结节。结节可能藏匿于皮下、肺部、乳腺、甲状腺等部位。它们大多没有症状，有的因为体积小且在体内.患者平时可能看不到也摸不着，直到体检时才发现。以常见的肺结节为例，我国可能有1.2亿人群肺内结节，其中8000万是小于0.8厘米的小结节。 从中医角度来看，结节多与气结血瘀有关。很多人工作压力大，情绪容易压抑，加上熬夜.饮食不规律等不良生活习惯，容易导致人体肝气郁结.血行不利，出现血瘀，生成结节。从现代医学来讲.只要身体细胞过度增殖.都可能形成结节，目前具体成因尚未完全明确.但诱发因素很多，如细菌感染.内分泌紊乱.局部有异物.空气污染.基因突变.电离辐射等。 乳腺结节、甲状腺结节和肺结节是检出率最高.最常见的三类结节。 乳腺结节：不能算是一种真正的病，更多是某些疾病的表现，如乳腺增生.乳腺纤维腺瘤.乳腺癌等。乳腺结节的形成可能是乳房感染、损伤、内分泌紊乱、基因突变等刺激细胞增殖导致。 甲状腺结节：多长在“喉结”下方.气管两旁的甲状腺内，可能与遗传.慢性炎症.高碘或缺碘及电离辐射有关。 肺结节：可能是吸入过多灰尘等物理刺激或肺部炎症等.导致肺部细胞过度增殖，“抱团儿”堆积到一起.就形成了肺结节。 2.如何判断结节的良.恶性？ 结节分良性和恶性，良性比例占多数.可与人类长期共存，不会对健康造成很大影响。 如何鉴别结节的良、恶性： 一般来说生长速度慢.边界清晰.边缘光整.硬度较软或中等.有痛感.可移动的结节，多数为良性结节。 生长速度快.形态不规则.边界不清.不痛不痒.质地较硬.活动度小的结节，多数为恶性结节。推断结节的性质除了通过望诊触诊外，主要依靠影像学检查，乳腺结节通过彩超、钼靶、核磁等检查。甲状腺结节通过彩超、CT等检查。肺结节主要通过CT检查。 有恶性风险的结节，通过穿刺活检或切除结节.进行病理检查，才能最后确诊。 3.结节应该如何处理？ 良性结节：初次发现时如较小.未影响到脏器功能.或未压迫周围器官，2~3个月复查一次；如复查后基本没有变化.可延长至半年或一年复查一次。 对于以下结节，即使是良性的.也需要及时治疗。如引起局部疼痛者.或长在特殊部位压迫周围正常组织.造成危害者，要及时干预.必要时手术切除。如肺结节伴随炎症感染.可能引起咳嗽胸闷，需进行对症治疗；有的甲状腺结节压迫气管和腺体.诱发咳嗽，或导致甲亢者需手术切除。 有的患者发现结节后.盲目在非正规医疗机构采取按摩推拿.局部针刺.热疗.服用保健品等方式治疗，结果耽误病情.造成严重后果。 4.以下是三个缓解结节的建议： 1）保持心情舒畅 结节作为一种“结症”，对女性影响较大。建议日常注意规律作息.避免过度劳累.保持心态平和.多与亲友倾诉，以免“积郁成结”。 2）均衡饮食 结节更青睐肥胖.糖尿病等慢性病人群，饮食不规律.吃得太油腻均会影响内分泌系统。多运动.保持饮食均衡.戒烟戒酒才是健康的饮食方式。 3）试用中药 目前还没有明确治疗结节的西药，但传统医学中.通过中医药调理可缓解或治疗部分结节。 总体来说.结节发病率随年龄增长而增加，高龄者.有家族史者.饮食作息不规律者.长期情绪不良者等都是高危人群，每年做一次全面的体格检查十分必要，早期发现.及时治疗，能延长寿命.提高生命质量。希望我们每个人都能加强自我保健意识，养成健康生活方式，开开心心过好每一天！
童仙君 2023-07-25阅读量3866
病请描述： 尊敬的患者，您马上就要进行甲状腺消融手术，耽误您几分钟了解一下甲状腺手术的注意事项： 入院前 1.甲状腺消融术前需要禁食、禁水6-8小时。 2.高血压患者手术当天用一口水服下降压药。 3.糖尿病患者手术当天暂停降糖药，暂停胰岛素使用。 4.停服活血药物一周（阿司匹林、泰嘉、三七及各类中成药等），女性避开月经期。 自身准备 1.消融手术前请取下各类装饰 (戒指、项 链、耳环、耳钉等; 假牙、假发等。以及隐形眼镜等)交于家属妥善保管;女士需祛除睫毛眼妆，卸除指甲油。男士|自行剃除胡须。 2.请将病号服反穿(幼儿反穿衣方式)。天气寒冷时候注意保暖。 3.请自行将长发束拢。 4.去手术室前，请自行解尿并穿上纸尿裤。 5.入手术室后，可能有一定的等待时间，请勿焦虑，避免血压波动，如有不适请及时呼叫手术室工作人员。 消融后 1.回病房后4小时内不能吃东西喝水，下床需有人搀扶。 2.患者翻身的时候，头部与身体一起移动，保护伤口。 3.回病房4小时后，先喝一小口凉白开水，如果没有呛咳。可以少量多次的喝温凉的水。 (橙汁果汁酸奶都可以喝。) 4.手术后当日需听从医生安排留院观察或出院。 术后伤口管理 1.纱布3-5日后自行摘除。 2.颈部避免剧烈运动。 3.一般术后切口7日内保持干燥勿沾水，7日后可洗澡。 术后用药及饮食注意事项 1若服用优甲乐，请早餐前半小时服用。(注：牛奶、豆浆需与优甲乐间隔4小时)。 2.其他药物仅针对本次手术，服用完后无需继续服用。特殊药物按医生告知服用。 3.避免进食过热食物，避免进食辛辣刺激性食 物。术后5日可正常饮食。 4.少吃海鲜、含碘盐等含碘量高的食物。 5.煮熟后后吃十字花科类食物。 6.少吃中医所说的“发”的食物。 术后复查 术后一、三、六个月都需要复查 复查内容： 术后一个月 复查甲状腺功能10项(T3、T4、FT3、FT4、TSH、 TPO-Ab、甲状腺球蛋白Tg、甲状腺球蛋白Ab、甲状旁腺激素测定、促甲状腺受体抗体测定)+血钙+血磷 术后三个月 复查甲状腺功能10项(T3、T4、FT3、FT4、TSH、TPO-Ab、甲状腺球蛋白Tg、甲状腺球蛋白Ab、甲状旁腺激素测定、促甲状腺受体抗体测定)+血钙+血磷+B超 术后六个月 复查甲状腺功能10项(T3、T4、FT3、 FT4、TSH、TPO-Ab、甲状腺球蛋白Tg、甲状腺球蛋白Ab、甲状旁腺激素测定、促甲状腺受体抗体测定)+血钙+血磷+B超 注： 1.如有切口出血、发热、呼吸困难等不适即刻就诊。 2.检查报告查询后可与费健医师微医网上诊室问诊，避免奔波。
费健 2023-04-10阅读量6898
病请描述：甲状腺癌，特别是乳头状癌很容易发生颈部淋巴结转移，对淋巴结的评估至关重要。细针穿刺活检（FNA）是术前诊断颈部淋巴结转移，和术后监测淋巴结复发的首选方法。不建议对超声可疑的侧颈淋巴结直接进行手术清扫，以避免误诊的情况发生，而且穿刺简单安全，也并不影响后续手术。当然，像甲状腺结节的细针穿刺一样，对淋巴结的穿刺也可能会有取材不满意的情况发生。比如细胞量少，或没有穿到淋巴结内的微小转移灶，特别是对于囊性变的淋巴结，里面充满液体，给细胞学诊断带来了困难。 于是，科学家想出了一个巧妙的办法，就是对淋巴结的穿刺液进行甲状腺球蛋白（Tg）检测。它的原理很简单，正常的甲状腺滤泡细胞可以产生Tg，而分化型甲状腺癌的肿瘤细胞也同样可以产生Tg；穿刺到正常的淋巴结是检测不到Tg的，但如果肿瘤细胞转移到了淋巴结里，这个淋巴结的穿刺液中Tg的浓度就会很高，由此来判断这是一个转移的淋巴结。检测的方法也并不复杂，和普通的淋巴结FNA基本一样，不同的是，把穿刺针内的液体挤出之后，将空的穿刺针放在生理盐水中冲洗，再将冲洗液送到检验科，就可以检测到针道中残留的少量Tg。不要小看了这个简单的步骤，它可以使检测的准确率明显提高。有学者总结了以往文献中报道过的2786例淋巴结穿刺病例，发现FNA-Tg加上细胞学诊断淋巴结转移的灵敏度可以达到96.8%，而只靠细胞学诊断的话只有81.3%。 对淋巴结穿刺液Tg结果的解读还需要注意一些问题。首先，FNA-Tg达到多少才是转移，目前还没有统一标准，多数研究认为可以用1 ng/mL来作为诊断标准。也就是说，FNA-Tg高于1 ng/mL很可能就是转移的，而低于这个数值就比较安全。我们自己的研究采用了更客观的评价方法，也得出了类似的结论。需要注意的是，穿刺液Tg水平的高低受各种因素的影响比较大，有时比1 ng/mL高一点甚至高到几十的水平也不一定就是转移，要结合临床来判断。FNA-Tg的数值和病情严重程度没有关系，高到几百和高到几万临床意义是一样的，都只是说明穿刺的这个淋巴结有问题，不是数值越高转移越多。另外，很多研究都证实，甲状腺在与不在，甲状腺球蛋白抗体（TgAb）高与不高对FNA-Tg的诊断准确率都没有太大影响。但是，我们最近的研究发现，在对中央区淋巴结，也就是甲状腺周围的淋巴结进行穿刺时，FNA-Tg的作用就没有那么明显，还是要以细胞学诊断为准。 总之，在分化型甲状腺癌的术前评估和术后随访中，侧颈部淋巴结穿刺洗脱液的Tg检测，应与常规细胞学诊断同时进行，特别时对于囊性变或者超声特征不典型的淋巴结，可以进一步提高诊断的准确率。 参考文献 1. Xu Y, Wu D, Wu W, et al. Diagnostic value of cytology, thyroglobulin, and combination of them in fine-needle aspiration of metastatic lymph nodes in patients with differentiated thyroid cancer: A systematic review and network meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019;98(45):e17859. 2. Song Y, Xu G, Wang T, Zhang B. Lateral neck multilevel fine-needle aspiration cytology and thyroglobulin estimation in papillary thyroid carcinoma. Laryngoscope Investig Otolaryngol. 2021;6(3):570-575. 3. Duval M, Zanella A, Cristo A, et al. Impact of serum TSH and anti-thyroglobulin antibody levels on lymph node fine-needle aspiration thyroglobulin measurements in differentiated thyroid cancer patients. Eur Thyroid J 2017;6:292–297. 4. Song Y, Wang J, Zhu Y, et al. Is thyroglobulin detection in fine-needle aspirates useful for the diagnosis of central neck metastatic papillary thyroid cancer? Endocr Connect. 2022:EC-22-0353.
宋韫韬 2022-10-30阅读量1.8万
病请描述： 复旦大学附属肿瘤医院头颈外科手术治疗甲状腺癌共有开放手术、腔镜手术、机器人手术。哪种术式适合患者？每个前来治疗的患者，都会有一份兼具最佳预后及美观的个体化方案。 “治疗规范是首位，疗效和预后是根本。”临床中，对腔镜甲状腺手术、机器人手术的适应症需严格把握。肿瘤医院头颈外科已开展开展机器人手术两年，完成250余例，并成为全国开展机器人甲状腺手术最大中心之一。机器人甲状腺癌手术在喉返神经保护、甲状旁腺保护、喉上神经保护等功能保护方面具有很大优势，喉返神经损伤、低钙血症及呛咳发生与传统开放手术接近具有很大优势。机器人手术的入路选择可以避开颈部，相对于传统的开放手术更具美观。“但对于原发肿瘤大、侵犯周围组织、肿瘤广泛转移的患者不适合行机器人手术”王宇教授指出，甲状腺癌新技术在临床应用的前提是充分、完善的个体化评估，包括各项术前检查，结合甲状腺癌性质、病理类型、病期、性别、年龄、既往疾病、个人需求等综合评判下对患者制定个体化的治疗方案。 此外，头颈外科作为国家级肿瘤微创介入进修与培训基地，常规开展良性甲状腺结节的B超定位下消融手术。这一技术的开展为甲状腺良性结节患者提供了又一个体化的治疗手段。“临床中，我们接诊了不规范消融治疗后导致肿瘤残留、复发、转移等情况的病例，经总结分析相关病例，“复旦肿瘤”甲状腺肿瘤消融经验和做法成果也发表于《Thyroid》杂志，并于2021年被《射频消融及相关超声引导下消融技术治疗良恶性甲状腺疾病：国际多学科共识》收录。 目前，复旦大学附属肿瘤医院甲状腺癌5年生存率98.5%、10年生存率94.9%，齐肩国际先进发达国家水平。 与其他恶性肿瘤相比，甲状腺癌是一种进展较慢的实体肿瘤，被称为“懒癌”，是目前所有恶性肿瘤中生存率和治愈率较高的癌症，早期5年相对生存率可达95%以上，但仍有5%的局部晚期甲状腺癌患者面临无法手术、局部复发率高等问题，成为甲状腺癌死亡率呈现上升的主要原因。 为此，复旦大学附属肿瘤医院建立了晚期甲状腺癌的综合诊治流程，从2019年10月至今，共接诊晚期、难治性甲状腺癌患者共300余人，来到我们这里门诊的许多复杂难治性甲状腺癌患者，很多跑遍全国各大医院，我们作为全国顶尖肿瘤专科医院，我们不能成为他们生命的“最后一站”，而是“新生”的起点。
屈国伦 2022-09-01阅读量5898
病请描述：关于喝水，养生界最流行的一句经典语录就是“每天八杯水”，很多来就诊的小伙伴们都深信不疑，因为养生专家说了，多喝水可以美容，可以改善便秘等等，于是在办公室不管渴不渴随时都抱着水杯喝个不停。但是你有没有想过，这个喝水的杯子多大，喝水时的温度以及时辰是否合适呢？有的人用的茶杯，1杯可能就是200ml，还有的用运动杯，1杯可能就是500ml，37度的水和60度的水也不一样，那么喝水太多有什么危害呢？到底怎么喝水才是正确的方式呢？ 相信看过中医的朋友都有这样的体会，比如本来是因为肺结节就诊的，中医医生除了看结节本身外，还经常会问一些看起来和结节无关的情况，比如胃口怎么样，大小便怎么样，睡眠情况等等。这是因为中医看病最关注的就是患者的吃喝拉撒谁，因为这些生活细节直接反应人的体质状态，从体质状态入手调治，改善结节生存的内环境，往往结节也会缩小或者稳定。 临床发现很多肺结节、甲状腺结节、乳腺结节以及各个脏器囊肿的朋友都有喝水过多或者输液过多习惯，特别是一些办公室的上班族，没事就抱着水杯喝水，这样不仅使体内水液代谢减慢，损伤了脾胃的阳气，就会形成痰饮水湿，这些病理产物长期积聚在体内，就会形成各种结节和囊肿。有中医学者专门收集并观察180例肺结节患者的体质分布状况，发现偏颇体质居多，以气虚、阳虚体质等为主，或许这与喝水多的不良习惯密不可分。 那么身体的哪些症状可以提示喝水过多呢？最重要的就是看舌苔，一伸舌，有种水淋淋，甚至口水欲滴的感觉，舌质的颜色也是白色的，齿印明显，舌苔白腻。还有一些特殊的症状，比如大便偏稀，经常容易腹泻，进食凉物后胃部不适，长期咳嗽、哮喘、过敏性鼻炎，经常怕冷，经期痛经等等都提示是虚寒体质，气虚体质，并不适合喝太多的水。 那么如何喝水才是正确的方式呢？医圣张仲景在其伤寒论中就有明确的方法，那就是口渴了再喝，并且“少少与饮之”，也就是要慢慢的喝，不要狂饮，要喝温水，一定要适量，根据季节以及所处的环境进行调节。我们不是反对喝水，是反对整天抱着水杯狂饮！
刘宝君 2022-07-30阅读量1.1万
病请描述：第5版WHO甲状腺肿瘤分类重磅出炉，病理特征和分子分型成为分类基石 甲状腺书院 2022-05-03 12:00 近日，世界卫生组织（WHO）公布第5版内分泌与神经内分泌肿瘤分类，在2017年第4版WHO分类基础上，甲状腺肿瘤做出重大调整，以突出甲状腺癌各亚型独特的病理特征、分子分型。新版WHO甲状腺肿瘤分型有哪些更新要点？最常见的乳头状癌（PTC）有什么新的诊断标准和临床意义？强调分子分型带来了哪些临床启示？【肿瘤资讯】特邀上海交通大学医学院附属第六人民医院刘志艳教授对新版WHO分类更新要点和临床意义做出解读。 第5版WHO分类引入新分型，强调病理分子特征 为了更好地理解肿瘤细胞来源，在病理特征（包括细胞病理和组织病理）、分子分类和生物学行为方面，第5版WHO的内分泌与神经内分泌肿瘤分类中[1]对甲状腺肿瘤进行了新的命名与更新。甲状腺肿瘤主要起源于甲状腺滤泡上皮细胞，在新版WHO分类中将甲状腺滤泡上皮细胞起源的肿瘤分为良性，低风险和恶性肿瘤。新分类强调了生物标记物在辅助诊断和判定预后方面的作用。 1良性肿瘤 良性肿瘤不仅包括滤泡腺瘤，还包括几种具有诊断和临床意义的其他腺瘤，包括常伴有功能亢进的乳头状腺瘤、嗜酸性腺瘤等。分类首次新增了对多结节性甲状腺肿中的多灶性增生性/肿瘤性病变（甲状腺滤泡结节性疾病）的详细描述。 2低风险肿瘤 新版分类将第4版中的交界性肿瘤修订为低风险甲状腺滤泡细胞起源的肿瘤，包括具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤（NIFTP），恶性潜能未定的甲状腺肿瘤和透明变梁状肿瘤。 3恶性肿瘤 新版WHO分类更加凸显分子特征的作用，根据分子特征和侵袭性将甲状腺滤泡细胞起源的恶性肿瘤进行分类。具有多种组织亚型的PTC代表BRAF样恶性肿瘤，而浸润性包裹性滤泡亚型PTC和甲状腺滤泡癌代表RAS样恶性肿瘤。 在滤泡细胞起源的恶性肿瘤中，新分类不再主张“甲状腺微小乳头状癌”作为独立分类，而对其采用与大于1 cm肿瘤相同的亚分型。修订了高细胞亚型PTC的分类标准，筛状桑葚型甲状腺癌不再作为PTC亚型，不再提倡使用“许特尔氏细胞”术语。嗜酸性细胞癌作为独立类型，特指嗜酸细胞成分＞75%的嗜酸性滤泡细胞起源并缺乏PTC核特征（诊断为嗜酸细胞性PTC）和高级别特征（坏死和核分裂像≥5/2 mm2）的肿瘤。新增“高级别甲状腺滤泡上皮细胞起源的恶性肿瘤”分类，包括传统甲状腺低分化癌和高级别分化型甲状腺癌。甲状腺未分化癌是分化程度最差的肿瘤类型，甲状腺鳞状细胞癌不再作为独立类型，而是归类为未分化癌的一种亚型。 1流行病学 PTC是成人和儿童中最常见的滤泡细胞起源的恶性肿瘤。PTC通常为散发性，目前家族性肿瘤日益受到重视。在2017年WHO分类制定前，PTC的诊断完全基于细胞核特征，而不考虑其生长方式和浸润特征。随着诊断术语“NIFTP”的引入，这种情况逐步发生了变化，第5版WHO分类中在PTC的定义中加入乳头状生长或浸润。分子研究表明，PTC是一组BRAF样恶性肿瘤，而包裹性纯滤泡型PTC为RAS样恶性肿瘤，更类似于甲状腺滤泡癌，因此与PTC不归入同一组。 同时在世界范围内，PTC发病率在逐年增加，这可能是由于目前筛查和诊断实践趋势所致。尽管多数确诊的PTC≤1.0 cm，但同时大的PTC数量有所增加，这可能是基于核特征诊断PTC发展趋势的结果。 2微小PTC不再作为独立亚型 偶发性微小PTC大多数预后极好，然而有一组肿瘤表现出侵袭性病理特征和临床行为，可发生局部和远处转移及术后复发。因此，在第5版WHO分类中，不推荐将“甲状腺微小乳头状癌”视为一个独立亚型，和临床管理指南一致，均推荐根据病理特征而非肿瘤大小为PTC患者制定个性化风险分层方案，提倡对微小癌根据其他PTC亚型进行分型。 3新版WHO中PTC分子特征 根据分子数据，与滤泡癌或包裹性滤泡亚型乳头状癌相比，PTC分化较差。PTC的主要分子事件是点突变或涉及MAPK通路的基因重排。BRAF V600E是经典型PTC及具有乳头状生长模式和滤泡结构的浸润性亚型中最常见的分子改变。这些BRAF样肿瘤表现为局灶性至弥漫性乳头状生长，具有特征性细胞核特征，多为浸润性，但可局限膨胀性生长或呈推挤性边界，或位于囊肿中。端粒逆转录酶（TERT）启动子突变作为继发性致病事件可发生于10%的PTC中，通常与侵袭性临床病程相关。经典PTC和其他亚型中均发现RET基因重排（CCDC6:RET和NCOA4:RET）。RET重排与辐射诱导PTC之间存在强相关性。此外，PTC中其他不常见的分子变异包括NTRK等基因融合、突变、拷贝数变化、基因表达异常和mRNA表达异常等。 4PTC亚型（表1） 经典型PTC由具有特征性细胞核的肿瘤细胞形成典型乳头，肿瘤细胞核特征为：细胞核增大，染色质边集，染色质透明，核膜不规则形成核沟或核内假包涵体。淋巴管浸润是PTC区域淋巴结转移率高的原因，而血管侵犯少见。 包裹型被一层厚纤维膜完全包裹，包膜完整、部分或全层被肿瘤浸润。缺乏浸润特征的包裹型经典PTC临床预后良好。 浸润性滤泡亚型PTC是一种BRAF样病变，具有经典PTC的浸润性生长方式，但缺乏明显乳头，以滤泡结构为主、核异型性明显、有明显的砂粒体和间质纤维化，仔细检查通常可发现局灶性微乳头结构。 高细胞型（TC）、柱状细胞型（CC）、鞋钉型（HN）PTC较经典型PTC更具有侵袭性临床病理特征。美国甲状腺协会（ATA）制定的风险分层方案将这些患者的复发风险定为中度。侵袭性PTC组织亚型也可具有完整包膜和/或临床分期较低，缺乏甲状腺腺外侵犯、淋巴管和血管浸润以及淋巴结转移等病理特征。与其他亚型相比，BRAF V600E突变在TC-PTC中最为常见（约占90%），TERT启动子突变在某些病例中也有报道。TC-PTC的其他分子事件包括1号染色体杂合性丢失和TP53突变。CC-PTC也和BRAF V600E突变相关，而BRAF融合、RAS突变、TERT启动子突变、CDKN2A缺失和TP53突变较为少见。大多数HN-PTC病例存在BRAF V600E突变，通常和TP53、TERT启动子和PIK3CA突变相关。 弥漫硬化型（DS）-PTC的特点是甲状腺弥漫性单侧或双侧受累，广泛淋巴管浸润，致密硬化，大量砂砾体和相关慢性淋巴细胞性甲状腺炎。 实性/梁状亚型具有实性、梁状或巢状生长模式，类似于低分化癌，但缺乏坏死和明显核分裂像。DS-PTC和实性亚型PTC也可具有侵袭性临床病程。 其他对预后无已知影响的亚型包括：嗜酸性经典PTC，乳头明显，瘤细胞有嗜酸性胞质（>75%）和PTC核特征；Warthin样PTC本质上是一种嗜酸性PTC，乳头状生长，间质有大量淋巴浆细胞浸润，形态与涎腺Warthin瘤相似；罕见的透明细胞亚型。 其他不太常见的PTC亚型包括：梭形细胞PTC和伴有纤维瘤病/筋膜炎样/硬化性纤维样间质的PTC。前者可能难以诊断，后者是一种罕见肿瘤，包括伴BRAF突变的PTC和具有CTNNB1突变及β-catenin核表达的纤维瘤病2种成分。 表1 PTC亚型的主要组织病理学标准和分子概况 *罕见分子改变；NA：无数据。 高级别甲状腺滤泡细胞起源的恶性肿瘤包括传统甲状腺低分化癌（PDTC）和高级别分化型甲状腺癌（DHGTC），二者都具有核分裂像增多和肿瘤坏死，而不伴有间变性组织学特征和临床行为，为高级别非间变性滤泡细胞起源的癌。其中DHGTC为浸润性、高级别滤泡细胞起源的癌，保留了高分化滤泡细胞起源的癌相应组织类型的独特结构和/或细胞学特性，如PTC核特征和/或结构、滤泡癌的滤泡生长模式。两种肿瘤免疫组化染色阳性表达TTF1、PAX8、CK（通常为CK7）和甲状腺球蛋白（TG）。TG多为局灶、点状弱阳性。Ki67增殖指数高，通常在10%到30%之间。 从分子生物学特征来看，PDTC和DHGTC存在BRAF（BRAF V600E）、RAS突变或少数基因融合（常为RET或NTRK3）。此外，还携带继发侵袭性突变，最常见的是TERT启动子和少数PIK3CA和TP53基因突变。PDTC多见RAS突变，这是其定义中严格要求无PTC核特征的结果。相反，绝大多数DHGTC由BRAF V600E驱动，因为大多数DHGTC都表现出PTC细胞核特征。 因型而施，精准诊疗开启晚期PTC、PDTC、DHGTC和未分 化癌治疗新格局 对肿瘤分子生物学的深入理解和驱动基因的发现引领了甲状腺癌精准治疗的飞速发展。如新版WHO分类所强调，驱动基因是PTC发生发展的根本驱动因素，BRAF、TERT、RET融合等基因突变的发现为晚期PTC、高级别甲状腺滤泡上皮起源的癌、未分化癌患者的辅助诊断、肿瘤生物学行为、预后判断及高效精准治疗的指导提供了依据。因此《中国临床肿瘤学会分化型甲状腺癌诊疗指南》也将分子检测写入病理诊断的Ⅱ级推荐，认为基因检测有助于提高确诊率，判断肿瘤侵袭性和生物学行为，并对于晚期甲状腺癌的精准治疗具有重要指导意义。指南推荐对于不能切除的复发性/持续性病变及发生转移的患者，应常规行基因组检测以发现RET融合等具有治疗指导意义的基因异常[2]。2021版《甲状腺癌RET基因检测与临床应用专家共识》则将RET重排作为有明确临床意义的Ⅰ类基因变异，推荐所有转移性或不可手术切除分化型甲状腺癌（DTC）患者进行检测，以指导靶向治疗[3]。 RET融合是PTC最常见的基因变异类型之一，发生率约为10%~20%，在辐射诱发的PTC患者和儿童PTC患者中发生率更高[4]，同时也可发生于DHGTC、起源于PTC的PDTC和未分化癌，也是甲状腺癌诊疗指南推荐检测的靶点之一[2,3]。RET最常见的融合伴侣是CCDC6和NCOA4，其他还包括KIF5B，ACBD5，DLG5等。荧光原位杂交（FISH）、二代测序（NGS）和实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）是目前临床最常用的检测融合的方法。 在新版WHO分类中对分子分型的强调是甲状腺癌的治疗现状和诊疗发展的必然趋势。尽管大多数PTC患者预后良好，但是约1~4%的PTC患者初诊时即存在远处转移，且高达30%患者在术后复发转移，发生复发转移的患者预后显著恶化[5]。基于都灵方案标准诊断的PDTC 10年总生存率为46%，疾病特异生存率为60%。高级别非间变性滤泡细胞起源的癌具有大致相似的疾病特异生存率（10年56%）[6]，与PDTC相比，高级别PTC的无病存活率可能更差[7]。碘摄取患者可行放射碘治疗，但部分肿瘤无碘摄取，或复发转移后发生去分化而摄碘能力下降、导致碘难治。此外，甲状腺癌对放化疗不敏感，因而此类患者缺乏有效治疗方式[8]。 曾经索拉非尼、仑伐替尼等多激酶抑制剂（MKI）是放射性碘难治晚期PTC患者的首选治疗方法，这些MKIs可同时抑制VEGF1-3、PDGF、c-Kit等多个靶点，进而抑制肿瘤生长。然而由于缺乏靶点选择性，这些MKIs疗效有限，且皮肤黏膜反应、腹泻、高血压、疲劳等不良反应发生率高，造成患者耐受性较差，减量和停药率高，因而无法持续用药，获益受限[9,10]。 特异性RET抑制剂普拉替尼的问世证实了RET靶点的价值。全球Ⅰ/Ⅱ期ARROW研究纳入RET突变MTC和RET融合DTC患者接受普拉替尼治疗，结果显示RET融合甲状腺癌患者的ORR达到89%，疗效数据卓越。中国患者疗效数据和全球人群一致。在不良反应方面，普拉替尼最常见的不良事件为肝酶升高、生化异常和骨髓抑制，可控可耐受[11]。因此，普拉替尼于2020年12月1日和2022年3月8日先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗晚期RET突变MTC和放射性碘难治晚期RET融合甲状腺癌成人和12岁及以上儿童的治疗。 因此，驱动基因的发现和特异性单靶点抑制剂的研发成为真正的破局之道。普拉替尼作为晚期甲状腺癌精准治疗的领军者，开启了甲状腺癌靶向治疗的新时代，具有重要的里程碑意义。我们也期待更多的有针对性单靶点药物的不断成熟，为晚期甲状腺癌患者带来更多治疗希望和临床获益。 NPM-CN-TC-062-20230331 参考文献 [1] Baloch ZW, et al. Overview of the 2022 WHO Classification of Thyroid Neoplasms. Endocr Pathol. 2022;33(1):27-63. [2] 中国临床肿瘤学会分化型甲状腺癌诊疗指南（2021版）. [3] 广东省医学教育协会甲状腺专委会, 等. 甲状腺癌RET基因检测与临床应用专家共识（2021版）. 中华普通外科学文献（电子版）. 2022.16(1):1-8. [4] Salvatore D, et al. The importance of the RET gene in thyroid cancer and therapeutic implications. Nat Rev Endocrinol. 2021;17(5):296-306. [5] Omry-Orbach G. Risk Stratification in Differentiated Thyroid Cancer: An Ongoing Process. Rambam Maimonides Med J. 2016;7(1):e0003. [6] Xu B, et al. Primary high-grade non-anaplastic thyroid carcinoma: a retrospective study of 364 cases. Histopathology. 2022;80(2):322-337. [7] Wong KS, et al. Papillary Thyroid Carcinoma with High-Grade Features Versus Poorly Differentiated Thyroid Carcinoma: An Analysis of Clinicopathologic and Molecular Features and Outcome. Thyroid. 2021;31(6):933-940. [8] Haugen BR, et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016;26(1):1-133. [9] Marotta V, et al. Kinase-inhibitors for iodine-refractory differentiated thyroid cancer: still far from a structured therapeutic algorithm. Crit Rev Oncol Hematol. 2021;162:103353. [10] Schlumberger M, et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med. 2015;372(7):621-30. [11] Gao M, et al. Efficacy and Safety of Pralsetinib, a Selective RET Inhibitor, in Chinese Patients with Advanced RET-mutant Medullary Thyroid Cancer (MTC). ATA 2021 LBA3.
费健 2022-05-03阅读量1.4万
病请描述：甲状腺结节的现代管理 原创 任虞洁 甲状腺蓝地 2022-03-21 07:00 05、不确定细胞学和分子检测 Bethesda III和IV细胞学诊断为细胞学不确定，约占当前用于FNA决策超声RSS的细胞学结果的30%。细胞学不确定结节的基线超声图像，可能会调整细胞学ROM，并协助对一小部分结节（约15%）进行管理计划，这些结节在超声上要么不可疑（TR1或TR2，ATA极低可疑），很可能不应接受FNA，或者高度可疑（TR5/ATA高度可疑）。对海绵状的细胞学不确定结节，观察可能合适，但结节具有高度可疑的超声特征，应推荐手术，因为ROM>65%。此外，对Bethesda III结节重复FNA细胞学检查有价值，因为第二次FNA诊断可能为良性（Bethesda II）高达45%，从而避免了进一步的检查。 FNA样本的分子检测是一种较新的工具，适用于Bethesda III/IV结节，其基本原理是细化风险分层，以得出观察或手术干预的建议。通常，这些检测需要专用的针道来获得样本。随着下一代测序、生物信息学和甲状腺癌基因组研究的进展，目前的检测利用了三种不同的方法： (a) DNA和/或RNA测序，以评估体细胞突变（核苷酸变异、插入/缺失、基因融合）； (b) 通过信使RNA（mRNA）图谱分析基因表达； (c) microRNA（miRNA）分类器。 适用于临床的可靠分子测试，应满足两种类型的有效性标准，即分析性（测量的准确性和精密度）和临床性（对目标人群疾病的敏感性、特异性和预测值），包括前瞻性多中心验证研究。结果来自于已经发表在目前两种检测的研究，即Afirma基因组测序分类器（GSC）和ThyroSeq版本3。 基于mRNA的表达，Afirma GSC使用基因表达模式，然后使用机器学习算法来区分良性和可能恶性的结节。这项测试包括12个分类器，由1万多个基因组成。GSC验证研究重新分析了为这项检测的早期版本而前瞻性收集的191个多中心样本。该检测的灵敏度高达91%，阴性预测值为96.1%；如果Bethesda III/IV结节的基线恶性风险为23%，其特异性为68.3%，相关的阳性预测值为47.1%。 ThyroSeq v3使用有针对性的DNA和mRNA表达二代测序，分析了112个基因（包括12,135个变种）的点突变和插入/缺失、120多种类型的基因融合、19个基因的基因表达变化以及10个基因组区域的拷贝数变化。在对257个细胞学上不确定的结节进行多中心研究时，该检测显示出较高的敏感性（94%）和特异性（82%），基线恶性风险分别为23%（Bethesda III）和35%（Bethesda IV）。因此，其阴性预测值和阳性预测值分别为97%和66%。 最近令人鼓舞的结果出现在一项多平台检测的回顾性研究中，该测试结合了突变面板（ThyGeNEXT）和miRNA分析（ThyroMIR），阴性预测值和阳性预测值分别为97%和75%。目前尚无前瞻性验证的报道。 对于Afirma GSC和ThyroSeq v3，良性利率（Benign call rate，产生良性或阴性结果的分子检测百分比）超过50%（分别为54%、61%），它们的高阴性预测值允许观察具有良性结果的结节。因此，在实践中，这些患者应该像那些细胞学检查结果为良性的患者一样处理，避免诊断性手术。然而，由于检测相对较新，对细胞学不确定的结节进行良性分子检测的方案仍需要验证。此外，分子测试成本高昂，使其在许多国家负担不起。 目前的实践标准是建议对分子结果呈阳性的Bethesda III/IV结节进行手术治疗。这些试验的阳性预测价值，受限于该事实：良性肿瘤性甲状腺结节可能含有RAS等突变、PAX8/PPAR-γ或THADA融合。此外，如果是恶性的，这些分子阳性的Bethesda III/IV结节中大多数都是低风险癌，仅甲状腺腺叶切除术就足够了。 幸运的是，将Afirma GSC和ThyroSeq v3应用于Bethesda III/IV细胞学结节的真实世界研究，证实了验证研究。最近的一项临床试验通过每月分组随机选择使用Afirma GSC或ThyroSeq v3，避免了诊断性手术，证实良性利率分别为51%和61%，阳性预测值分别为54%和63%。 目前，对Bethesda V型结节不常规行分子检测。由于该类细胞学诊断相关恶性风险高，良性分子结果的阴性预测价值不足以避免手术。分子检测结果阳性是否会通过导致双侧而非单侧手术来影响手术决策的潜在价值，尚未经过正式的成本-效果分析。未来的研究也可能显示其预后价值。 06、良性甲状腺结节的随访 对细胞学良性结节患者的监测目标，包括发现结节是否漏诊为恶性及监测结节生长以发展任何结构症状的策略。在过去，对结节生长进行再次FNA，无明确的推荐停止超声监测，结节生长定义为体积增加50%或两条结节径线增加20%（最小变化2mm）。但最近一项荟萃分析表明，在细胞学良性结节中，单独结节生长是相对较差的恶性预测因子。相反，识别漏诊癌症的一个更好的鉴别依据是结节的基线超声表现。RSS高度可疑的结节（TR5/ATA高度可疑），应在12个月内重复进行FNA，即使该结节最初有良性细胞学结果。另一方面，如果超声表现在RSS上属于风险最低的级别（TR1或TR2，ATA极低可疑），就不需要重复影像来监测漏诊的癌症。随着时间的推移，大部分结节超声图像相对恒定，小于5%的细胞学良性结节出现更令人担忧的超声征象。对于具有低或中等风险超声征象的良性结节，目前ATA的建议是在12-24个月内重复超声检查，如果结节稳定，间隔时间可延长。如果结节在5年内没有变化，则不需要额外的监测。然而，如果结节增大（5年时15%的几率）或出现更可疑的超声征象，则应再次进行FNA检查。这种方法最近在1000多个初始良性细胞学结果的结节的大型回顾性系列研究中得到了验证。 大的结节，虽然是良性的，但可能会因为对颈部食道的外在压迫而引起症状，包括颈部不适或吞咽困难，或者它们可能会造成美容问题。在这种情况下，可能需要干预。手术是一种选择，手术的范围是腺叶切除还是近全甲状腺切除，取决于结节的体积和位置。幸运的是，新的消融手术提供了一种非手术的选择，特别是对于那些单个囊实性或以实性为主的良性结节患者。这些超声引导消融技术都是通过射频、激光、微波或高强度聚焦超声引起的热凝坏死来缩小结节体积。射频和微波消融似乎提供了最好的效果，一些较大的结节可能仍然需要第二次治疗。由于这些技术相对较新，通常必须在手术前用两次FNA细胞学结果确认结节的良性。目前，虽然这些流程由美国的保险公司中覆盖程度不同，但随着经验和结果评估的增加，应该会支持更广泛的接受。 【总结】 甲状腺结节的管理持续进步。通过提高对恶性关键超声特征的认识，改进细胞学和分子检测，并强调适当的患者选择，可更好地发现具有临床意义的甲状腺癌，而无需对低风险甲状腺结节患者进行不必要的干预。 翻译：任虞洁（南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科） 校对： 徐书杭（南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科） 参考文献： [1] Kobaly K, Kim CS, Mandel SJ. Contemporary management of thyroid nodules[J]. Annu Rev Med, 2022, 73:517-528. 责编：张丽娜（南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科）
费健 2022-05-03阅读量9692
病请描述：甲状腺结节的现代管理 原创 任虞洁 甲状腺蓝地 2022-03-21 07:00 03、甲状腺结节的超声特征及危险分层系统 结节的超声成像模式是FNA决策的基础。某些结节的超声特征与良性有关，而其他特征则具有更高的ROM。风险分层系统（RSS）被用来将甲状腺结节的不同超声表现，分类为具有相应ROM的类别，然后用于超声引导下FNA和监视策略的决策。世界范围内的几个专业协会都制定了这样的系统。在美国，临床实践中最常见的两个系统，是大多数放射科医生用于报告的美国放射学会甲状腺成像报告和数据系统（ACR TI-RADS），以及许多内分泌学医生使用的美国甲状腺协会（ATA）指南。每个RSS都有相似但不相同的方法，将结节分组为分级风险类别，并建议FNA的分界值，对较高风险的结节以较小的体积进行活组织检查。ACR TI-RADS遵循一个积分系统，为五种超声特征中的每一种都分配分数（图1），其总和确定了从TR1（良性）到TR5（高度可疑）的TI-RADS（TR）风险类别，而ATA使用超声图谱将结节分为五类（良性、极低、低、中度和高度可疑）。 图1 ACR TI-RADS RSS显示了五类特征，指定了分值来确定TI-RADS（TR）风险级别，并提供了细针穿刺或超声随访的大小标准 RSS使用甲状腺结节的五个主要灰阶超声特征来确定风险分类。这些包括结节的质地、回声、形状、边缘以及有无回声灶或钙化。结节的质地可以是实性、混合囊实性或完全囊性。结节实质部分的回声特征是相对于周围甲状腺：低回声结节看起来比周围甲状腺实质颜色深（显著低回声时，比周围带状肌肉颜色深），等回声结节回声相似，高回声结节比周围甲状腺实质亮。相比之下，囊性液体是无回声的。一般来说，与囊实性混合结节相比，实性结节有更多的ROM，特别是当它们是低回声或显著低回声时。边缘光滑的实性低回声结节（图2）无其他可疑特征（TR4/ATA中度可疑类型），ROM值为10-20%。实性等回声和高回声、光滑边缘的结节ROM值较低，为5-10%（TR3/ATA低度可疑类型）。 图2 甲状腺结节的超声图像模式 (a)具有不规则边缘和点状回声病灶的实性低回声结节(TR5/ATA高度可疑)。 (b)边缘光滑的实性低回声非钙化结节(TR4/ATA中度可疑)。 (c)边缘光滑的实性等回声非钙化结节(TR3/ATA低度可疑)。 (d)混合性囊实性非钙化结节(TR2/ATA极低度可疑)。 (e)海绵状结节(TR1/ATA极低度可疑)。 (f)良性胶质囊肿(TR1/ATA疑似良性)。 无其他可疑特征的囊实性混合结节ROM较低（TR2/ATA极低度可疑类型）。但如实性成分是偏心的，并有点状回声灶，该结节处于较高风险级别（TR3甚至TR4）。海绵状结构定义为等回声结节中微小囊性区域总共>50%，是囊实性混合结节的亚类，其恶性风险非常低<3%（TR1/ATA极低度可疑类型）。纯囊性结节通常是良性的，不需FNA评估恶性风险，但囊液抽吸后乙醇硬化可能会被推荐用于有症状的囊肿。 如有反映了形状、边缘和回声灶或钙化等其他高危特征，实性低回声结节的ROM值可增加到>55%或更高（TR4或TR5，ATA高度可疑类型）。不规则的边缘，有时被描述为微分叶或浸润性，可能提示肿瘤浸润到周围的甲状腺，也可能检测到结节的甲状腺外侵犯。横断面图像上测量纵横比大于1的结节形状，反映了结节相对于正常组织平面的生长。点状回声灶——有时可能代表微小钙化，即甲状腺乳头状癌中的砂粒体样钙化——也与低回声实性结节的恶性程度密切相关（图2）。环形钙化中断，伴软组织成分突破，提示肿瘤包膜外生长。然而，其他大钙化灶，包括粗大钙化、中央和外周线状和曲线状钙化，以及不间断的环形钙化，与恶性相关性更多变，通常存在其他中度到高度危险的灰阶特征。在ACR TI-RADS中，这些钙化分配额外的1-2个风险评分。在过去，甲状腺结节内的血流丰富被认为是恶性的危险因素，但最近的数据表明，血流单独或结合可疑的灰阶特征对预测恶性并无用处。此外，因存在囊性成分、血流增加或点状回声灶，超声检查可能会检测到可疑甲状腺癌转移的颈部淋巴结。 多项研究已经评估了所有RSS的诊断性能，包括ACR TI-RADS和ATA。虽然这些系统各不相同，但它们都有效地将结节进行癌症危险分层，一般不推荐对海绵状结节进行FNA。这些指南之间的主要区别是推荐使用FNA的体积切点。与ATA相比，ACR TI-RADS建议需FNA的各类结节大小都更大，除TR5外，因这两个指南都建议FNA的切点为1厘米。这导致ACR TI-RADS的特异性高于ATA，但敏感性低于ATA。并不意外的是，如果ATA体积切点增加到ACR TI-RADS体积切点，ATA性能可被改进，在保持灵敏度时降低不必要FNA的比率。 ACR TI-RADS和ATA还为不符合FNA标准的结节监控提供了建议，并加强了对更高关注结节的检查。这些RSS也一致反对在无局部浸润、颈部淋巴结转移或高危个人病史时对1厘米以下结节进行FNA，即使高度可疑。该推荐基于这样一种理解：微小乳头状癌是常见的，可以在不立即干预的情况下通过超声进行随访。可预计的是这些RSS正在被修订，并计划在各专业协会之间建立共识指南。 无论使用哪种RSS，与超声读片医生技能和经验相关的超声解读的主观性仍将存在。人工智能是一种正在被研究的可能手段，以减少观察者之间和观察者内部读片变异性，可提高恶性肿瘤的预测和特异性。 在转诊患者接受超声引导下的FNA之前，告知患者该过程本身几乎无并发症是适宜的，尽管可能会出现轻微的不适，包括下颌或耳朵的放射性疼痛，通常不超过24-48小时。使用细针的FNA是安全的，无需中断传统或新型的口服抗凝治疗（NOAC），尽管如医学上合适时一些操作者会在术前24小时不进行NOAC。如果INR（国际标准化比率）<2.5，可能可以继续使用华法林并进行FNA。 04、穿刺结节的细胞学结果 甲状腺结节细胞学分析，是基于经典甲状腺乳头状癌中所见的独特核和结构改变，包括核假包涵体和沟槽、染色质清除、核延长和滤泡细胞的乳头形成。细胞学上的缺陷，正是由于滤泡型甲状腺癌在细胞学上缺乏这些特征；如滤泡性或Hürthle细胞癌这些甲状腺癌，需对包膜或血管侵犯进行组织病理学鉴定，以鉴别良性腺瘤和癌症。此外，低级别包裹性非侵袭性滤泡亚型甲状腺乳头状癌，已被重新分类为非恶性，并被称为具有乳头状核特征（NIFTP）的非侵袭性甲状腺滤泡性肿瘤，需手术明确诊断。 世界范围内使用的Bethesda甲状腺细胞病理学报告系统，将细胞学结果分类为六类（表1）。该系统使细胞学检查结果的报告标准化，并帮助临床医生理解结节的ROM以指导治疗。第一类，Bethesda I（无法诊断/不满意），考虑到细胞学标本必须符合标本足够的标准，定义为6组良性滤泡细胞，每组至少10个细胞。一般建议对这些结节进行重复的FNA检查，因为如果缺乏被认为是TR5/ATA高度可疑的超声特征，大多数结节的细胞学检查是良性。Bethesda II（良性）包括良性滤泡性结节和甲状腺炎，假阴性率很低<3%，在经验丰富的中心假阴性率更低（<1.5%）。在超声引导下而不是通过触诊进行FNA，可降低细胞学结果的无法诊断率和假阴性率。 表1 Bethesda甲状腺细胞病理学报告系统和推荐的管理方案 Bethesda III[意义不明确的细胞非典型病变（AUS）或意义不明确的滤泡性病变（FLU）]和IV（滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤）被称为不确定的类别。Bethesda III的分类是基于更多细胞不典型（AUS）或更多结构不典型（FLU）。Bethesda IV包括有轻度或局灶性核改变的甲状腺细胞的微滤泡排列。对于Bethesda III和IV细胞学诊断，预计ROM分别为10-30%和25-40%。 Bethesda V（可疑恶性肿瘤）具有高度可疑但不能诊断甲状腺癌的特征，如果NIFTP不被认为是癌症，其ROM较低（45-60%比50-75%），而Bethesda VI（恶性肿瘤）对恶性有很高的阳性预测价值，即使NIFTP不被认为是癌症（94-96%比97-99%）；建议对这些结节进行手术。手术的范围，是甲状腺腺叶切除术还是双侧近全甲状腺切除术，取决于患者特定的临床因素和患者的选择。如果超声未证明结节甲状腺外侵犯或转移性颈部淋巴结病变，一般甲状腺内结节<4 cm就行甲状腺腺叶切除术。然而，如果最终病理诊断显示血管侵犯等侵袭性特征，多达20%的患者可能需要全切手术。腺叶切除术的优点是，如果患者甲状腺功能正常，可能不需要左旋甲状腺素治疗。然而，如果患者已经是甲状腺功能减退，有对侧结节较大，或考虑手术风险很高，通常会进行双侧切除。
费健 2022-05-03阅读量1.2万
病请描述：甲状腺结节的现代管理 原创 任虞洁 甲状腺蓝地 2022-03-21 07:00 【导语】 甲状腺结节在普通人群中很常见，女性患病率较高，且随着年龄的增长而增加。大约5%的甲状腺结节是恶性的，其中大部分是乳头状甲状腺癌。本期我们摘译了2022年1月由Susan J Mandel教授等在Annual Review of Medicine杂志上发表的《甲状腺结节的现代管理》。在本文中，Mandel教授通过建立一个评估甲状腺结节的框架，指导临床医生选择合适的患者进行FNA，并帮助临床医生了解细胞学结果和后续随访，确定未手术结节的监测策略提供建议。 01、引言和流行病学 甲状腺结节在普通人群中很常见。虽然触诊时甲状腺结节的患病率可能低至4-5%，但超声检查和尸检显示高达50-67%的个体患病率。结节发生的危险因素包括女性、高龄、缺碘以及18岁之前头部和颈部的放射史或电离辐射史。大约5%的甲状腺结节是恶性的；其余的是胶质结节、囊肿和甲状腺炎（80%），良性滤泡性肿瘤（10-15%）。超过90%的甲状腺癌是分化的滤泡细胞来源的肿瘤，包括乳头状癌和滤泡癌。其余的包括甲状腺髓样癌，更罕见的是甲状腺未分化癌、淋巴瘤，以及乳腺癌、肺癌、肾癌和黑色素瘤等原发肿瘤的转移。 随着MRI和CT等横断面成像方法的兴起，越来越多偶然发现的甲状腺结节被检出。因此，美国每年进行的甲状腺结节细针穿刺活检（FNA：通常在超声引导下，通过细口径针头提取细胞物质的方法）超过60万例。相应地，甲状腺癌的诊断率也出现了显著的上升，预计美国每年将有超过52,000例甲状腺癌病例。这一增长是由甲状腺微小乳头癌的检出率上升和可能的过度诊断推动的；在高收入和中等收入国家，全球都观察到了类似的发现。大多数分化型甲状腺癌预后良好，5年相对生存率为98.3%。自20世纪70年代中期以来，甲状腺癌死亡人数一直相对稳定在每年约2000例，占所有癌症死亡人数的0.4%。 选择甲状腺结节进行FNA的挑战，是避免在不遗漏更严重疾病的情况下诊断出临床上微不足道的小癌症。甲状腺FNA细胞学结果可能包括不确定的结果，其结果可能是需要诊断性手术而不是治疗性手术。通过建立一个评估疑似甲状腺结节患者的框架，临床医生可以明智地选择患者进行FNA，了解细胞学结果和后续随访，并确定未手术结节的监测策略。 02、可疑甲状腺结节的分析 所有患者有甲状腺触诊异常或因其他指征而在影像学上发现的偶发甲状腺结节，应进一步检查，包括病史和检查、生化检查和甲状腺超声检查。体格检查应评估甲状腺是否有肿大、不对称或可触及的结节，以及是否有固定肿块或颈部淋巴结病变。梗阻症状如吞咽困难、结节快速生长和声音嘶哑应予以明确。应评估甲状腺癌的危险因素。 这些病史包括： (1) 18岁之前的头颈部辐射暴露史，通常是由于恶性肿瘤的治疗性辐射（包括骨髓移植放射）或暴露于辐射辐射（例如切尔诺贝利）； (2) 甲状腺乳头状癌的家族史（定义为三个或三个以上一级亲属）； (3) 或与甲状腺癌相关的综合征的家族史，如多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）、PTEN错构瘤肿瘤综合征（Cowden综合征）、家族性腺瘤性 息肉病、粘液瘤综合征或Wermer综合征。 实验室评估包括血清促甲状腺激素（TSH）水平。不推荐常规测定血清甲状腺球蛋白。如果血清TSH浓度低于正常，做甲状腺放射性核素扫描（最好是用123I）来评估功能性甲状腺结节。功能性结节表现出相对于周围甲状腺的示踪剂摄取增加，且因为恶性风险（ROM）非常低不需要FNA。这些患者可能需要治疗亚临床或显性甲状腺功能亢进症，这超出了本综述的范围。如果TSH正常或升高，则不需要进行放射性核素显像。 超声检查是评估甲状腺结节的首选影像检查方法。随着高频、高分辨率探头的出现，超声可以非常有效地描述腺体及潜在结节，超声特征被用来对单个结节进行风险分层，以指导FNA对结节的选择。超声确定甲状腺内结节的解剖位置，并提供对确定结节生长很重要的结节的三维测量。超声还可评估甲状腺质地，在自身免疫性甲状腺疾病或潜在甲状腺炎患者中可能质地不均匀。此外，所有甲状腺超声检查都应包括对颈部淋巴结的评估，因为甲状腺癌最常转移到局部区域淋巴结，可疑淋巴结的存在将改变活检建议及癌症时的手术计划范围。在18F-FDG正电子发射断层扫描中发现有局灶性摄取的甲状腺结节中，约有三分之一是恶性的，并可进行FNA。
费健 2022-05-03阅读量1.0万
病请描述：儿童甲状腺癌的手术治疗： 原创 吕伟明，李杰 蝴蝶书院 2021-07-28 12:00 SEER数据库中，大约1.8%的甲状腺癌发生在20岁以下的儿童[15],甲状腺癌也是儿童癌症存活者中最常见的继发性恶性肿瘤。与成人相比，儿童甲状腺癌有很大的不同： a.儿童甲状腺结节恶性风险比例远高于成人，恶性率可高达26%； b.分化型甲状腺癌（PTC）所占比例最高(90%以上)，而滤泡状癌（FTC）并不常见，PTC中弥漫硬化型占比比成人高； c.儿童和青少年PTC存在多灶性、侵袭性强等特点，极易向甲状腺包膜外侵犯，直接累及喉返神经、气管、血管及食道等；而且在诊断时存在淋巴结转移和远处转移的概率更高，可达40-80%，术后复发率也更高，但FTC主要表现为单灶病变，其血行转移至肺组织及骨组织常见，而局部淋巴结转移较为少见； d.儿童甲状腺癌的基因重排发生率较高[18]。 在2015年美国发布的《儿童甲状腺结节和分化型甲状腺癌管理指南》中明确指出成人甲状腺癌指南不适用于儿童，之前国内的专家共识都是针对成人，直至2020年我国首次发布了《中国儿童甲状腺结节及分化型甲状腺癌专家共识》，明确指出： 1、推荐甲状腺全切除术作为DTC首选治疗，对于部分局限于单侧腺体内且不伴有淋巴结转移的肿瘤可选择行腺叶/腺叶加峡部切除； 2、中央区淋巴结：推荐对无明显淋巴结转移证据患儿行同侧预防性中央区淋巴结清扫术，根据术中情况决定是否再行对侧中央区清扫；对于存在明显腺体外侵犯，或发现存在中央区淋巴结转移的患儿，常规行中央区淋巴结清扫；清扫应基于淋巴结分区的彻底清扫，而非“摘草莓”式的切除； 3、侧颈区淋巴结：只有当影像学或穿刺活检提供明确转移证据时，才应进行颈侧区淋巴结清扫，且其清扫范围不应小于2、3、4、5b区。
费健 2022-05-02阅读量9651