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病请描述：第二部分2.2.4CD39/CD73腺苷轴的调节 在OSA患者中，T细胞的CD39和CD73表达失调，导致腺苷水平显著升高。这一现象直接影响到免疫系统的功能，进而促进了肿瘤的免疫逃逸。CD39作为一种腺苷酸三磷酸（Adenylictriphosphate，ATP）水解酶，能够将ATP水解为腺苷单磷酸（Adenosinemonophosphate，AMP），而CD73则进一步将AMP转化为腺苷（adenosine，ADO）。腺苷的积累通过与其细胞表面受体结合，抑制T细胞和其他免疫细胞的活性，形成一个有利于肿瘤生长的免疫抑制微环境[30]。 研究表明，OSA患者的T细胞中CD39的表达显著上调，而CD73的表达则可能因腺苷水平的上升而有所下降。这种失调不仅影响了T细胞的功能，还可能导致T细胞耗竭，从而促进肿瘤的生长和转移[31]。此外，腺苷的存在还可以通过激活TAMs等其他免疫细胞，进一步加剧免疫抑制的状态[32]。研究发现，在多种癌症类型中CD39和CD73的高表达与患者的不良预后相关联，提示其可能成为新的生物标志物或治疗靶点[33]。例如，在结肠癌、膀胱癌和乳腺癌等多种肿瘤中，CD39/CD73的表达水平均被发现与肿瘤的侵袭性和转移能力相关[34,35,36]。针对CD39和CD73的抑制剂，如POM-1（CD39抑制剂）和多种CD73抑制剂，已在临床前研究中显示出良好的抗肿瘤效果，这为未来的免疫治疗提供了新的思路。 2.2.5miRNA介导的调控机制 OSA患者中miR-21、miR-26a和miR-210这几种miRNA表达上调，与肿瘤的发生和发展密切相关，尤其是在肿瘤微环境中表现出增强的生物活性。研究发现，在OSA患者中miR-21可以通过抑制肿瘤抑制基因（如PTEN）和调节细胞周期相关蛋白的表达，促进肿瘤的侵袭性[37]。此外，miR-26a同样被证明在OSA患者中表达上调，并通过调节与细胞代谢相关的基因，促进癌细胞的生长和存活[38]。miR-210被认为是肿瘤细胞对低氧环境的响应miRNA，其在多种肿瘤类型中均表现出高表达。研究显示，miR-210通过调节HIF-1α信号通路，增强了肿瘤细胞的增殖和存活能力[39]。miR-210的上调不仅直接影响肿瘤细胞的生物学行为，还可能通过影响肿瘤微环境的适应性改变，促进肿瘤的转移。此外，研究还发现，miRNA之间的相互作用也在肿瘤发展中发挥着重要作用。miR-21、miR-26a和miR-210等miRNAs可能通过形成复杂的调控网络，影响彼此的表达和功能。这种miRNA-调控网络的形成不仅影响肿瘤细胞的增殖和迁移，也可能影响肿瘤微环境中的免疫细胞功能，进而影响整体的肿瘤进展[40]。 图1OSA引起肿瘤微环境变化的机制 2.3OSA相关肿瘤的临床管理与未来研究方向 2.3.1OSA患者肿瘤筛查及早期诊断的重要性 OSA与多种肿瘤之间的关联日益受到关注，尤其是在合并症较多的患者中。研究表明，OSA不仅可能导致多种生理功能障碍，还可能影响肿瘤的发生和发展。因此，针对OSA患者的肿瘤筛查及早期诊断显得尤为重要。 OSA患者的肿瘤筛查策略需要结合其多重合并症的背景。许多研究显示，OSA患者常伴随肥胖、糖尿病和心血管疾病等多种合并症，这些疾病可能影响肿瘤的进展和预后[41]。在这种复杂的临床背景下，增强多学科协作显得尤为重要。通过建立多学科团队，包括睡眠医学专家、肿瘤科医生和内科医生等，可以更全面地评估OSA患者的健康状况，并制定个性化的筛查方案，以提高肿瘤早期诊断的准确性。 扩大睡眠监测及内镜检查的应用对于OSA患者的肿瘤筛查也至关重要。针对高风险群体，如接受头颈部肿瘤治疗的患者，研究发现OSA的发生率显著高于一般人群，这提示我们需要对这类患者进行系统性的筛查[42]。采用多导睡眠监测可以有效识别OSA患者，而内镜检查则可以直接观察到肿瘤病变，从而提高早期诊断的可能性。肿瘤的早期诊断与治疗密切相关，早期发现肿瘤往往可以采取更有效的治疗措施，从而提高生存率。因此，OSA患者的定期筛查不仅有助于发现潜在的肿瘤，也可以及早采取干预措施，降低肿瘤相关的死亡率。 2.3.2CPAP治疗对肿瘤预后的影响 在OSA的治疗中，CPAP被广泛应用，CPAP通过消除间歇性缺氧和睡眠碎片化来改善OSA病理状态，这正是OSA促进肿瘤发生的关键路径。近年来的研究表明，CPAP治疗不仅对改善肿瘤患者睡眠和生活质量有积极影响，还可能对某些肿瘤的进展产生潜在的抑制作用。有研究表明，在乳腺癌、子宫内膜癌和黑色素瘤患者中，CPAP治疗显著改善持续≥3年的睡眠相关症状（如嗜睡、疲劳）[43]，癌症合并OSA患者接受CPAP治疗后，白天嗜睡和疲劳症状明显缓解[44]。值得注意的是，患者依从性对CPAP治疗效果至关重要。CPAP治疗每晚>4小时才能在肿瘤患者中观察到临床获益[45]，而影响依从性的关键除了患者因素（如肥胖程度）还包括治疗方式（如鼻部手术可能提升CPAP耐受性[46]）等。 关于CPAP对肿瘤风险的影响，目前结论尚不确定。但前瞻性数据指出，在黑色素瘤患者中，未经治疗的中重度OSA是独立不良预后因素，而CPAP治疗可改善生存率（降低32%HR）[45]。这种保护效应可能源于CPAP降低IL-17/IL-8等促炎因子水平[47]。在某些特定肿瘤中，CPAP治疗与癌症发病率的直接关联仍需大规模研究验证。如头颈癌患者中OSA高发，但CPAP对头颈癌患者预后的影响仍缺乏数据验证[48,49]。 2.3.3患者生活质量与长期随访 OSA患者的生活质量通常受到其病症的严重程度及所接受治疗的影响。研究表明，OSA患者在接受适当的治疗后，其生活质量有显著改善，尤其是在CPAP治疗或手术干预（如腭咽成形术）后，患者的睡眠质量、日间嗜睡和整体健康感均有改善。相关研究显示，接受手术治疗的OSA患者在术后6个月至48个月的随访中，其睡眠相关的生活质量评分均显著好于术前水平，并与健康对照组相当[50]。另一项研究同样表明，经过舌下神经刺激或其他手术治疗后，患者的AHI指数和生活质量评分均有所改善，且这一改善在长期随访中得以维持[51]。 尽管手术和CPAP治疗在改善生活质量方面表现出色，但仍有部分患者在术后出现残余OSA症状，尤其是在重度OSA患者中[52]。因此，针对残余症状的长期随访和管理显得尤为重要，定期的随访可以帮助医生及时调整治疗方案，以提高患者的生活质量。个体化的康复方案在提升患者生活质量方面亦显得至关重要。随着对OSA病理生理认识的加深，结合患者的具体情况给予个性化的治疗建议和生活方式调整，能够更有效地改善患者的整体健康状况和生活质量。例如，针对肥胖患者，除了常规的气道管理外，结合营养咨询和体重管理策略，已被证明能显著提高治疗效果和生活质量[53]。定期评估生活质量并针对患者反馈调整治疗方案，是提高OSA患者长期随访效果的重要策略。通过综合性的评估手段，结合多学科团队的协作，可以更好地满足患者的需求，确保其在治疗过程中获得最佳的生活质量改善。 2.3.4生物标志物的开发与应用 生物标志物在医学研究中扮演着至关重要的角色，尤其是在评估疾病的预后和风险方面。针对OSA与肿瘤之间的关联，研究者们逐渐认识到一些生物标志物的潜力，包括CD39/CD73、miRNA及HIF-1α等，这些标志物不仅可以帮助评估患者的风险，还能为治疗方案的制定提供依据。 CD39和CD73是被认为在肿瘤微环境中发挥重要作用的酶。它们通过调节腺苷的代谢，影响肿瘤的免疫逃逸机制。在阻塞性睡眠呼吸暂停患者中，CD39表达上调而CD73表达下调，CD39/CD73轴的失调可能导致免疫抑制，从而增加肿瘤的发生风险。因此，监测CD39和CD73的水平可能为OSA患者的肿瘤风险评估提供有价值的信息。 miRNA作为一种重要的生物标志物，近年来在疾病的早期诊断和预后评估中显示出良好的前景。研究发现，某些miRNA的表达与OSA相关的代谢并发症密切相关，这些miRNA可能在肿瘤的发展中起到调节作用。例如，有研究表明特定的miRNA在OSA患者中表达上调，可能与肿瘤细胞的增殖和转移相关[54]。因此，miRNA不仅可以作为OSA的生物标志物，也可能成为肿瘤预后和风险评估的重要工具。 HIF-1α在缺氧条件下的激活与肿瘤的发生密切相关。OSA患者经常经历夜间缺氧，这可能导致HIF-1α的上调，进而促进肿瘤的生长和转移。研究表明，HIF-1α在OSA患者中可能作为一个重要的生物标志物，指示患者的肿瘤风险和病情进展。监测HIF-1α的变化可以帮助临床医生评估OSA患者的肿瘤风险，并制定个性化的治疗方案。 2.3.5机制研究的深化与动物模型构建 在OSA与肿瘤之间关系的研究中，机制研究的深化与动物模型的构建至关重要。近年来，结合分子生物学技术与临床数据的纵向多中心研究逐渐成为该领域的研究趋势。间歇低氧-动物模型的构建在这一进程中显得尤为重要。通过使用小鼠、兔等动物模型，研究人员可以模拟OSA引起的生理变化，并探讨其在肿瘤微环境中的作用。例如，一项研究使用了慢性间歇性低氧的小鼠模型，显示OSA可以通过上调HMGB1等促炎因子，促进血管生成和肿瘤的进展[55,56]。此外，新的动物模型如通过注射透明质酸诱导的上气道阻塞模型，也为研究OSA与肿瘤之间的关系提供了新的实验平台。 纵向研究和多中心研究的结合将有助于更好地理解OSA与肿瘤之间的复杂关系。通过对不同人群的临床数据进行汇总与分析，可以识别与OSA相关的肿瘤风险因素，并为未来的预防和干预措施提供理论基础。未来的研究应继续探索OSA的生物标志物与肿瘤发生之间的关系，通过多种动物模型的联合应用，深入揭示其潜在的致病机制，为临床提供了新的治疗思路，尤其是在结合微生物组和免疫反应等新兴研究领域的背景下，可能会发现更多的干预靶点。 3.结论 OSA与多种肿瘤的发生、发展及预后之间的密切关系逐渐为医学界所重视。从分子机制的角度来看，OSA通过间歇性低氧状态诱导的多条信号通路，尤其是HIF-1α信号通路的激活，显著促进了肿瘤的进展。此外，OSA还通过调节肿瘤微环境，导致免疫抑制以及肿瘤相关成纤维细胞的活化，进而影响肿瘤的生长和转移。这些发现表明，OSA不仅是一个独立的风险因素，更是一个复杂的生物学现象，涉及到细胞间的相互作用及环境因素的影响。 肿瘤的存在及其治疗措施也可能会加重或诱发OSA，形成一个互相交织、动态变化的关系网络。这种现象在临床实践中尤为突出，患者的OSA状况可能由于肿瘤的治疗而恶化，反过来又影响到肿瘤的治疗效果和预后。这一复杂的交互作用强调了在临床上对OSA患者进行全面评估的必要性，以及多学科合作的重要性。通过整合肿瘤学、睡眠医学及呼吸医学等多个领域的知识，我们有望制定出更为合理的治疗方案，从而提高患者的生存率和生活质量。 展望未来，针对OSA与肿瘤之间相互作用的研究仍需进一步深入。我们应聚焦于机制解析，探索OSA在肿瘤发展中的具体角色以及其生物标志物的开发。这些研究不仅能够帮助我们更好地理解OSA对肿瘤的影响，还能为精准治疗策略的制定提供重要依据。此外，跨界融合的发展将是未来研究的一个重要方向，通过将睡眠医学的研究成果与肿瘤治疗相结合，将有助于为患者提供更加个性化的治疗方案。OSA与肿瘤之间的关系复杂而重要，亟需在临床和基础研究中给予更多的关注。通过加强对OSA患者的风险评估与管理，推动多学科协作，我们将能够更有效地应对这一挑战，最终实现提升患者生存率与生活质量的目标。
李善群 2026-05-19阅读量7
病请描述：从“全切+碘131”到“不用开刀”：甲状腺癌治疗的20年革命，一篇看懂正文“费医生，我体检发现甲状腺结节4类，是不是马上就要手术？”“费医生，听说现在甲状腺癌可以不用开刀了，是真的吗？”每次门诊，这些问题像连珠炮一样打过来。我理解你们的焦虑——毕竟“癌”这个字，没人不怕。但今天我想告诉你一个好消息：过去二十年，甲状腺癌的管理模式已经发生了翻天覆地的变化。从“一切了之”到“精准决策”，从“全切+放疗”到“主动监测+微创消融”，再到“晚期有靶向药”——你的脖子，不再只有“开刀”一条路。发病越来越多，但死亡没怎么变？因为过度诊断了过去几十年，全球甲状腺癌的发病率飙升，但死亡率却几乎没变。这不是因为治疗水平提高得那么快，而是一个你不得不面对的现实：过度诊断。高分辨率超声普及后，连2-3毫米的小结节都无所遁形。其中绝大多数是惰性的微小乳头状癌——它可能一辈子都不长、不转移、不致命。但很多患者被“癌”字吓到，直接做了全甲状腺切除+淋巴结清扫+放射性碘治疗，承受了不必要的手术创伤、声音嘶哑、甲减终身服药，甚至心理创伤。专业学会早就呼吁：不要对无症状人群常规筛查甲状腺。而对于低风险的微小癌（直径≤1cm、无转移、无侵袭特征），主动监测（定期超声观察，不急着手术）已经成为国际公认的选项。这20年，甲状腺癌治疗经历了哪些革命？我把最关键的变化，用最通俗的话给你梳理出来：① 诊断更准：AI+基因检测，告别“猜猜看”过去，B超发现结节，只能靠医生的经验判断良性还是恶性，准确率有限，很多良性结节也被切了。现在：人工智能（AI）辅助超声：系统学习了海量图像，诊断准确率不亚于专家多基因风险评分+深度学习：抽个血（或穿刺样本）查基因，联合影像分析，显著提高结节分类的准确性分子标记物：BRAF、TERT、RET等基因突变，帮助判断癌的恶性程度和预后这些技术让你和医生在术前就能更清楚：这个结节到底是不是癌、危险性高不高，是该切还是能观察。② 治疗更微创：不用开刀也能“烧掉”结节对于合适的患者（比如良性结节、部分低危微小癌、复发性淋巴结转移），微创消融（热消融、激光消融）已经成为手术之外的有效选择。一根细针插到结节里，用高温把它“烧死”，不留疤、不伤正常甲状腺、不用终身吃药。当然，不是所有情况都适合，需要专业医生评估。③ 低危癌可“主动监测”：十年不开刀，一样安全日本Kuma医院最早启动了对低危微小乳头状癌的主动监测研究，随访多年发现：绝大多数患者的癌灶不长大、不转移只有少数进展的患者再手术，结局和立即手术一样好避免了不必要的手术创伤国内大型甲状腺中心也已经开展这项策略。如果你的癌灶符合严格标准（直径≤1cm、无淋巴结转移、无高危超声特征），你完全可以和医生商量“先观察，不着急切”。④ 晚期、难治性癌：靶向药带来曙光对于放射性碘难治性、已经转移的晚期甲状腺癌，过去几乎没有好办法。现在，多个靶向药已经获批：乐伐替尼（Lenvatinib）：SELECT试验显示，相比安慰剂，乐伐替尼使无进展生存期显著延长，客观缓解率达65%（安慰剂仅2%）。已成为晚期碘难治性分化型甲状腺癌的一线标准。RET抑制剂（塞尔帕替尼、普拉替尼）：针对RET基因融合或突变的甲状腺髓样癌和部分乳头状癌，效果显著，持久缓解。NTRK抑制剂：针对NTRK融合的罕见类型。这些药物让很多被判“死刑”的患者，获得了长期的疾病控制和高质量生存。⑤ 术后管理更个体化：不是所有人都要碘131+TSH抑制过去，只要切了甲状腺癌，很多人就常规做放射性碘清甲，同时把TSH压到很低。现在，根据复发风险分层：低危患者可能完全不需要碘131TSH抑制目标也从“越低越好”调整为“根据风险设定目标”，避免长期亚临床甲亢对心脏和骨骼的伤害关键知识点一网打尽过度诊断是真实存在的：不要看到“甲状腺癌”就恐慌，微小癌可能伴你一生无害主动监测是安全的：符合条件者，定期超声观察，推迟手术不增加死亡风险微创消融是“不开刀的手术”：适用于部分良性结节和低危复发癌靶向药改变了晚期癌的预后：乐伐替尼、RET抑制剂等，让进展期患者有长期生存希望治疗要个体化：不同风险、不同基因型的患者，方案完全不同——不是“一刀切”费医生的心里话我既做传统甲状腺癌根治术，也做微创消融。我亲眼见证了这二十年甲状腺癌管理的巨大进步。最大的变化不是技术本身，而是理念：从“消灭一切癌细胞”到“与低危癌和平共处”，从“医生说了算”到“患者参与决策”。但我也有担忧：很多基层医院还在对所有结节“逢结节必穿刺、逢癌必全切”，患者不知道还有别的选择AI和多基因检测虽然先进，但尚未普及，尤其是在中小城市靶向药价格昂贵，医保覆盖有限，很多患者用不起作为医生，我希望每位读者都能知道：你的结节或甲状腺癌，很可能不需要过度紧张，更不需要盲目开刀。带上你的超声报告，去大的甲状腺中心，找经验丰富的医生做一次“二次咨询”。本文内容来源：整合自2025年甲状腺癌管理二十年进展综述（CK医学解读），原始文献包括SELECT试验（NEJM 2015）、LIBRETTO-001（JCO 2024）、ARROW（Lancet Diabetes Endocrinol 2021）等。作者：费健，上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师，从医30余年，中华医学科技奖、华夏医学科技奖等获得者，全网粉丝超100万，线上咨询超10万。推荐理由：这篇文章浓缩了甲状腺癌领域过去二十年的核心变革，既适合刚发现结节/癌的“新手”建立正确认知，也适合已经被过度治疗的患者反思和补救。你的甲状腺结节或癌，是怎么处理的？有没有被建议直接全切？欢迎在评论区分享你的经历，我会挑出典型情况，给出个体化建议。我是费健，和你一起，做聪明的患者，选对的路。下期见。
费健 2026-05-08阅读量92
病请描述： 在人体的血液循环系统中，本应是无菌的“纯净地带”，一旦有细菌入侵并“安营扎寨”，就可能引发一种凶险的感染性疾病——菌血症。它就像潜藏在体内的“隐形杀手”，悄无声息地威胁着人们的健康，严重时甚至会危及生命。 菌血症的发生，往往源于身体局部的感染病灶。当皮肤出现伤口、肺部发生肺炎、泌尿系统遭遇感染时，细菌可能突破局部防御屏障，侵入血液循环。此外，拔牙、手术、导管置入等侵入性医疗操作，若消毒不严格，也可能将细菌带入血液。婴幼儿、老年人、糖尿病患者、长期使用免疫抑制剂的人群，由于免疫系统功能较弱，更容易成为菌血症的“目标”。 菌血症的症状极具迷惑性，早期常表现为发热、寒战、心率加快、呼吸急促等非特异性症状，容易被误认为是普通感冒或劳累所致。随着病情发展，细菌随血液播散到全身，可能引发感染性心内膜炎、化脓性关节炎、肝脓肿等严重并发症，出现意识模糊、皮肤瘀斑、肝脾肿大等症状，甚至导致感染性休克和多器官功能衰竭。 及时诊断是治疗菌血症的关键。血液细菌培养是确诊的“金标准”，通过抽取血液样本进行培养，不仅能明确是否存在细菌感染，还能确定细菌种类及药物敏感性，为精准治疗提供依据。此外，血常规、C反应蛋白、降钙素原等检查，也能帮助医生评估感染程度。 治疗菌血症，首先要根据药敏试验结果选择敏感抗生素，进行足量、足疗程的抗感染治疗。在药敏结果出来前，医生通常会经验性使用广谱抗生素，尽可能覆盖常见致病菌。同时，积极处理原发感染灶，如清除脓肿、拔除感染导管等，从根源上切断细菌来源。对于重症患者，还需要进行补液、升压等支持治疗，维持身体重要器官的功能。 预防菌血症，需要我们从日常生活做起。保持良好的个人卫生习惯，勤洗手、避免皮肤破损；积极治疗糖尿病、慢性肝病等基础疾病，增强身体免疫力；在进行医疗操作时，选择正规医疗机构，确保无菌操作规范。此外，合理使用抗生素，避免滥用导致细菌耐药，也是预防菌血症的重要环节。 菌血症虽然凶险，但只要我们提高警惕，早发现、早治疗，就能有效降低其危害。让我们一起关注身体健康，远离菌血症的威胁。
微医药 2026-05-08阅读量143
病请描述：一、腹腔感染的定义？腹腔感染是指发生在腹腔内（包括腹膜、脏器及周围组织）的细菌或真菌感染，可能由外伤、手术或疾病引发。常见类型包括腹膜炎、腹腔脓肿、阑尾炎穿孔等，严重时可危及生命。二、病因：感染从何而来？腹腔感染有多种原因，在医院中我们常见的原因如下内脏穿孔：如阑尾炎、胃溃疡穿孔，导致消化道细菌侵入腹腔。手术并发症：术后伤口感染或吻合口瘘。外伤：腹部外伤破坏内脏完整性。血行感染：其他部位感染通过血液扩散至腹腔（较少见）。三、典型症状：警惕这些信号腹痛：持续性剧痛，可能从局部扩散至全腹。发热：体温升高，伴寒战或出汗。消化异常：恶心、呕吐、食欲骤降。腹胀或僵硬：腹肌紧张，按压痛明显。若出现休克（血压骤降、意识模糊），需立即就医！四、诊断：如何明确问题？体格检查：医生通过触诊判断压痛、反跳痛。血液检测：白细胞计数升高提示感染。超声：快速筛查脓肿或积液。CT：精准定位感染范围和病因。腹腔穿刺：抽取腹水化验，确定病原体类型。五、治疗：关键两步走抗生素：广谱抗生素静脉注射（如头孢类），后根据药敏调整。手术干预：引流：清除脓液（如腹腔镜微创手术）。修复：缝合穿孔脏器或切除病灶（如坏疽阑尾）。支持治疗：补液、营养支持，重症患者需ICU监护。六、预防：降低风险这样做术后护理：遵医嘱使用抗生素，保持伤口清洁。及时就医：腹痛持续12小时不缓解需排查。控制基础病：如糖尿病、肝硬化患者更易感染。饮食卫生：避免生食，防止肠道病原体感染。总结腹腔感染进展快，早诊早治是关键。若出现疑似症状，请立即前往急诊，避免延误最佳治疗时机！
微医药 2026-05-08阅读量106
