病请描述：摘要糖尿病与心力衰竭之间的关系是复杂而双向的。然而，完全可归因于糖尿病的心肌病的存在由于缺乏共识等原因，它仍然是争议的主题释义在物理致病性研究结果方面也没有达成一致意见需要存在于糖尿病心肌病的定义或其分类中，再加上缺乏针对这种疾病的诊断方法和治疗方法，限制了它的一般理解。然而，对糖尿病心肌病的研究表明独特的物理发病机制不同于其他疾病。同样，新的治疗方法已被证明在这种疾病中发挥潜在作用。以下综述提供了有关的最新信息糖尿病性心肌病。 糖尿病Miocartiatía diabética恢复糖尿病和糖尿病的关系是一种复杂的疾病。 毫无疑问，糖尿病的预防和治疗排斥性疾病的存在是引起争议的原因。Esto es debido，entre otros动机，一种共识的定义。坦波科存在于los hallazgos fisiopatogénicos在分类中介绍了糖尿病患者。Esto，这是一个最新的诊断结果在这一过程中，限制了法律的普遍性。禁运，los estudios糖尿病患者的认知是不同的otras entidades。在管理不善的情况下，新的管理层将在纸上工作潜在的未来。在这一阶段，我们将对实现糖尿病心肌梗死。 背景 尽管糖尿病与心力衰竭（HF）之间的关系已为人所知多年，但第一作者提及HF与糖尿病之间的显著关联1881.1 1954年，伦德贝克是第一个将糖尿病性心肌病（DCM）具体描述为 影响三分之二老年患者的心肌病患有糖尿病。2，3 1972年，鲁布勒展示了尸检扩张型心肌病与糖尿病的相关性糖尿病但无冠状动脉疾病患者的其他疾病动脉疾病，射血分数降低的HF（HFrEF）以及在存在微血管并发症的情况下。4由于那么，DCM有各种各样的定义，5但是仍然缺乏普遍接受的标准条件。大多数定义都是基于临床症状，并且需要在没有其他条件的情况下DCM的诊断。某些定义要求不存在冠状动脉疾病，6而其他人也需要没有动脉高压。7,8其他定义需要没有其他心血管疾病（此外冠状动脉疾病和动脉高血压）如瓣膜性心脏病9，10和先天性心脏病11相比之下，其他作者提出的定义提到病理生理学标准，如心室扩张或肥大、间质纤维化和舒张功能障碍。12，2018年，欧洲心脏病学学会13指出 没有DCM的定义。因此，最广泛的定义是指发生在没有其他心血管疾病。7,8尽管如此，考虑到糖尿病，这个定义似乎不现实通常与其他心血管疾病共存，如动脉高血压和缺血性心脏病。14为此因此，一些作者提出将DCM定义为心脏其他心血管疾病或非心血管疾病，可归因于糖尿病15。 研究背景和问题：糖尿病心肌病可能是一个尚未充分了解的疾病，有关于其在糖尿病患者中导致心力衰竭的可疑关系。这个问题需密切关注，因为糖尿病是一个全球性问题，对此更好地理解可以开启特定的治疗方式，改善心衰患者的生活质量。 研究方法和实验设计：假设其采用了包括实验室测试、动物模型、甚至可能的患者研究在内的方法。选择的方法应该能有效研究糖尿病和心肌病之间的关系，例如通过检查血糖控制和心肌损伤的程度之间的关联。 研究结果和结论：结论可能会具有一些关于糖尿病怎样和心肌病关联的信息，可能会发现血糖水平控制不当可以加重心肌损伤。这个答案不仅有效地应对了研究问题，而且如果牵涉到所有糖尿病患者，意义重大。 结果的限制：存在的限制可能包括样本大小和选取，以及其他未考虑到的潜在影响因素，比如饮食、姿态、压力等。是否能够拓展到其他场景或人群取决于研究样本的具体性。 研究意义和应用价值：该研究对于糖尿病患者的治疗以及预防心经疾病非常重要。如果能通过控制血糖来防止或减缓心肌病的发展，那么这项研究可能会改变当前的糖尿病患者的管理模式。 1. Leyden E. Asthma and diabetes mellitus. Zeitschr Klin Med. 1881;3:358---64. 2. Lundbaek K. Diabetic angiopathy: a specific vascular disease. Lancet. 1954;266:377---9. 3. Lundbaek K. Is there a diabetic cardiopathy? Pathogenetische Fakt des Myokardinfarkts. 1969:63---71. 4. Rubler S, Dlugash J, Yuceoglu YZ, Kumral T, Branwood AW, Grishman A. New type of cardiomyopathy associated with dia betic glomerulosclerosis. Am J Cardiol. 1972;30:595. 5. Lorenzo-Almorós A, Tunón J, Orejas M, Cortés M, Egido J, Lorenzo Ó. Diagnostic approaches for diabetic cardiomyopathy. Cardiovasc Diabetol. 2017;16:28. 6. Liu Q, Wang S, Cai L. Diabetic cardiomyopathy and its mechanisms: role of oxidative stress and damage. J Diabetes Investig. 2014;5:623---34. 7. Boudina S, Abel ED. Diabetic cardiomyopathy revisited. Circulation. 2007;115(25):32. 8. Rydén L, Grant PJ, Anker SD, Berne C, Cosentino F, Danchin N, et al. ESC guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur Heart J. 2013;34:3035---87. 9. Aneja A, Tang WH, Bansilal S, Garcia MJ, Farkouh ME. Diabetic cardiomyopathy: insights into pathogenesis, diagnostic challenges, and therapeutic options. Am J Med. 2008;121:748---57. 10. Tarquini R, Lazzeri C, Pala L, Rotella CM, Gensini GF. The diabetic cardiomyopathy. Acta Diabetol. 2011;48:173. 11. Matshela M. Second in a series on diabetes and the heart: diabetic cardiomyopathy ---- mechanisms and mode of diagnosis.E-Journal-of-Cardiology-Practice/Volume-14/Second-in-aseries-on-diabetes-and-the-heart-diabetic-cardiomyopathymechanisms-and-mode-of-diagnosis. E J Clin Pract ESC. 2016;14. 12. Voulgari C, Papadogiannis D, Tentolouris N. Diabetic cardiomyopathy: from the pathophysiology of the cardiac myocytes to current diagnosis and management strategies. Vasc Health Risk Manag. 2010;21:883---9. 13. Seferovi´c PM, Petrie MC, Filippatos GS, Anker SD, Rosano G, Bauersachs J, et al. Type 2 diabetes mellitus and heart failure: a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2018;20:853. 14. Ofstad AP. Myocardial dysfunction and cardiovascular disease in type 2 diabetes. Scand J Clin Lab Invest. 2016;76:271. 15. Lee MMY, McMurray JJV, Lorenzo-Almorós A, Kristensen SL, Sattar N, Jhund PS, et al. Diabetic cardiomyopathy. Heart heartjnl-2. 2018;105:337---45. 16. Thrainsdottir IS, Aspelund T, Thorgeirsson G, Gudnason V, Hardarson T, Malmberg K, et al. The association between glucose abnormalities and heart failure in the population-based Reykjavik study. Diabetes Care. 2005;28:612. 17. McMurray J, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz M, Rizkala AR, et al. Baseline characteristics and treatment of patients in prospective comparison of ARNI with ACEI to determineimpact on global mortality and morbidity in heart failure trial (PARADIGM-HF). Eur J Heart Fail. 2014;16:817---25. 18. Mcmurray JV, Östergren J, Swedberg PK, Granger CB, Held P, Michelson EL, et al. Effects of candesartan in patientswith chronic heart failure and reduced left-ventricular systolicfunction taking angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Added trial. Lancet. 2003;362:767---71. 19. Bertoni AG, Tsai A, Kasper EK, Brancati FL. Diabetes and idiopathic cardiomyopathy: a nationwide case-control study. Diabetes Care. 2003;26:279. 20. Nichols GA, Hillier TA, Erbey JR, Brown JB. Congestive heart failure in type 2 diabetes: prevalence, incidence, and risk factors. Diabetes Care. 2001;24:1614---9. 21. Sarma S, Mentz RJ, Kwasny MJ, Fought AJ, Huffman M, Subacius H, et al. Association between diabetes mellitus and postdischarge outcomes in patients hospitalized with heart failure: findings from the EVEREST trial. Eur Heart J. 2013;15:194---202. 22. Kristensen SL, Mogensen UM, Jhund PS, Petrie MC, Preiss D, Win S, et al. Clinical and echocardiographic characteristics and cardiovascular outcomes according to diabetes status in patients with heart failure and preserved ejection fraction: a report from the I-preserve trial (Irbesartan in Heart Failure with preserved ejection. Circulation. 2017;135:724---35. 23. Bertoni AG, Hundley WG, Massing MW, Bonds DE, Burke GLGD. Heart failure prevalence, incidence, and mortality in the elderly with diabetes. Diabetes Care. 2004;27:699. 24. Stratton IM, Adler AI, Neil HA, Matthews DR, Manley SE, Cull CA, et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ. 2000;321:405---12. 25. Dei Cas A, Fonarow GC, Gheorghiade MBJ. Concomitant diabetes mellitus and heart failure. Curr Probl Cardiol. 2015;40:7---43. 26. Maack C, Lehrke M, Backs J, Heinzel FR, Hulot JS, Marx N, et al. Heart failure and diabetes: metabolic alterations and therapeutic interventions: a state-of-the-art review from the Translational Research Committee of the Heart Fail ure Association-European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2018;39:424. 27. Seferovi´c PMPW. Clinical diabetic cardiomyopathy: a twofaced disease with restrictive and dilated phenotypes. Eur Heart J. 2015;36:171. 28. Ferrannini E, Mark MME. CV protection in the EMPA-REG OUTCOME trial: a ‘Thrifty Substrate’ hypothesis. Diabetes Care. 2016;39:e226. 29. Randle PJ, Garland PB, Hales CNNE. The glucose fatty-acid cycle. Its role in insulin sensitivity and the metabolic distur bances of diabetes mellitus. Lancet. 1963;1:78. 30. Bertero EMC. Metabolic remodelling in heart failure. Nat Rev Cardiol. 2018;15:457. 31. Neubauer S. The failing heart ---- an engine out of fuel. N Engl J Med. 2007;356:11. 32. Bugger HAE. Molecular mechanisms of diabetic cardiomyopathy. Diabetologia. 2014;57:660. 33. Cadenas S. Mitochondrial uncoupling, ROS generation and cardioprotection. Biochim Biophys Acta Bioenerg. 2018;1859:94. 34. Lopaschuk GD, Ussher JR, Folmes CD, Jaswal JSSW. Myocardial fatty acid metabolism in health and disease. Physiol Rev. 2010;90:207. 35. Young ME, Patil S, Ying J, Depre C, Ahuja HS, Shipley GL, et al. Uncoupling protein 3 transcription is regulated by per oxisome proliferator-activated receptor (alpha) in the adult rodent heart. FASEB J. 2001;15:833. 36. Cox PJ, Kirk T, Ashmore T, Willerton K, Evans R, Smith A, et al. Nutritional ketosis alters fuel preference and thereby endurance performance in athletes. Cell metab. 2016;24:256. 37. Owen Oliver E. Ketone bodies as a fuel for the brain during starvation. Biochem Mol Biol Educ. 2005;33:246
微医药 2024-03-26阅读量2966
病请描述：糖尿病性心肌病以心肌肥大和纤维化为特征，与高血压、冠状动脉疾病或其他特发性心脏病无关。糖尿病性心肌病的发病机制尚不清楚。先前的研究已经强调了代谢紊乱(萄糖转运体功能障碍、游离脂肪酸增加、钙稳态异常改变、铜代谢紊乱、胰岛素抵抗)、心肌纤维化(与高血糖、心肌细胞凋亡、血管紧张素11、IGF-1和促炎细胞因子升高基质金属蛋白酶活性改变等相关)、心脏自主神经病变的重要性。干细胞在糖尿病性心肌病演变中的作用。本文就尿病性心肌病发病机制的最新进展作一综述，以期有助于明确糖尿病相关心脏病的病理。 研究背景和问题：此研究背景主要是两个维度：糖尿病肾病作为一种严重的糖尿病并发症，以及Metallothionein作为一种具有抗氧化和抗炎特性的蛋白质。研究问题是探究Metallothionein缺乏是否会恶化糖尿病肾病。由于糖尿病肾病的治疗仍面临着很多挑战，理解其病理机制是至关重要的。 研究方法和实验设计：此研究主要运用了链脲佐菌素诱导小鼠糖尿病模型，并通过基因技术制造出Metallothionein缺乏的小鼠，以观察肾脏的病变情况。这种设计是一种常见且有效的手段，能在一定程度上模拟人体的情况。 研究结果和结论：结果显示，Metallothionein缺乏会恶化链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的肾病变。这一结论回答了研究问题，而且具有一定重要性，我们可以从中知道Metallothionein具有保护肾脏，防止糖尿病肾病的可能机制。 结果的限制：然而，由于研究是在小鼠模型上进行的，可能无法完全模拟人类的生理状况，因此其结果的可推广性受到一定限制。另一方面，也仅仅揭示了Metallothionein缺乏的影响，并没有从机制层面深入。 研究意义和应用价值：尽管有其局限性，研究仍对了解和治疗糖尿病肾病提供了新的视角，可能有助于为疾病的预防和治疗提供新的研究方向和治疗靶点，这就是它的科研意义和应用价值。
微医药 2024-03-26阅读量2332
病请描述：关爱孩子健康，预防儿童超重肥胖 ——科普解析及预防指南 孩子是家庭的宝贝，而儿童超重肥胖问题却日益严重，给孩子的健康带来隐患。本文将详细解析儿童超重肥胖问题，包括定义、危害、原因、预防和管理方法，旨在引发社会对儿童健康的重视，为孩子健康成长奠定基础。 一、认识儿童超重肥胖 1. **超重与肥胖的区别**：超重是指体重超过标准体重范围，而肥胖是指体内脂肪积累过多，超过健康范围。 2. **儿童超重肥胖的定义**：根据年龄、性别等因素，通过BMI指数确定儿童是否处于超重或肥胖状态。 二、儿童超重肥胖的危害 1. **身体健康问题**：儿童肥胖容易导致高血压、高血脂、糖尿病等慢性疾病，增加心血管疾病风险。 2. **心理健康问题**：肥胖可能影响孩子的自尊心、社交能力，甚至导致抑郁情绪和自卑感。 三、儿童超重肥胖的原因 1. **饮食习惯**：高热量、高脂肪、高糖分的饮食习惯是导致儿童超重肥胖的重要因素。 2. **缺乏运动**：现代生活方式中，孩子长时间玩手机电脑，缺乏体育锻炼，增加了肥胖风险。 四、积极应对超重与肥胖 1. **树立健康意识 **：意识到超重与肥胖对健康的危害，积极采取行动调整生活方式。 2. **寻求专业指导 **：如有超重或肥胖问题，及时咨询医生或营养师，制定科学的减重计划。 五、预防和管理方法 1. **饮食调整**：建立合理的膳食结构，减少高糖、高脂肪食物的摄入，增加蔬果、谷物等健康食物。 2. **运动促进**：鼓励孩子参与体育运动、户外活动，建立良好的运动习惯，控制体重。 六、家庭和社会支持 1. **家长的关爱**：家长作为孩子的引导者，应带头树立良好饮食和运动习惯，引导孩子养成健康生活方式。 2. **学校和社会的参与**：学校可开展健康教育课程，社会可提供健康饮食指导和运动场所，为孩子树立健康榜样。 儿童超重肥胖问题牵动着每个家庭的心，正确认识和有效应对这一问题至关重要。希望通过本文的科普解析，家长和社会能够更加关注儿童的健康，采取积极的预防和管理措施，为孩子营造一个健康的成长环境。让我们共同努力，关爱孩子的健康，为他们健康成长竭尽所能。愿每个孩子都能拥有一个健康、快乐的童年，茁壮成长，成为社会的栋梁之才。
生长发育 2024-03-22阅读量2766
病请描述：儿童肥胖症：小胖墩的烦恼与解决方案 一、开篇故事：小胖墩的烦恼 在一个阳光明媚的午后，小胖墩小明坐在窗前，眼巴巴地看着窗外的小伙伴们在草地上欢快地奔跑。他的手里拿着零食，嘴上还沾着巧克力。虽然他的体型比其他小朋友圆滚滚，但内心的渴望却和所有孩子一样——他渴望在草地上自由地奔跑。 小明的情况，其实就是我们今天要讨论的儿童肥胖症的一个缩影。让我们通过小明的故事，一起了解这个看似可爱但实则隐藏着不少健康隐患的问题。 二、什么是儿童肥胖症？ 儿童肥胖症，简单来说，就是孩子的体重超过了同年龄、同性别孩子的正常体重范围。这不仅仅是一个“可爱”的代名词，更是儿童健康的隐形杀手。它可能导致孩子早期出现高血压、糖尿病等健康问题，甚至影响他们的心理健康。 三、儿童肥胖症的诊断 那么，如何判断孩子是否患有肥胖症呢？其实，最简单的方法就是通过BMI（身体质量指数）来判断。BMI是体重与身高的比值，通过它，我们可以大致了解孩子的体重是否在正常范围内。当然，对于儿童来说，我们还需要结合他们的生长曲线来综合判断。 四、儿童肥胖症的治疗 小明被诊断为肥胖症后，他的父母开始关注他的饮食和运动。他们减少了小明的高热量食物，增加了蔬菜和水果的摄入。同时，他们还鼓励小明多参加户外活动，如游泳、跑步等。在家长和医生的共同努力下，小明的体重逐渐下降，他的脸上也出现了久违的笑容。 治疗儿童肥胖症，除了调整饮食和增加运动，有时候还需要药物和手术的帮助。但无论哪种方式，都需要在医生的指导下进行。 五、儿童肥胖症的预防 当然，预防总是比治疗更为重要。我们应该从小培养孩子的健康饮食习惯，如定时定量、少油少盐、多吃蔬菜水果等。同时，鼓励孩子多参加体育活动，如跑步、游泳、跳绳等，增加他们的身体活动量。此外，家庭氛围也是影响孩子体重的重要因素，我们应该避免在孩子面前频繁提及食物，更不要以食物作为奖励或惩罚的手段。 六、结语 通过小明的故事，我们了解了儿童肥胖症的危害、诊断、治疗和预防方法。希望每一个家长都能关注孩子的体重问题，让他们在健康的环境中快乐成长。记住，每一个孩子都是独一无二的，他们需要的不仅仅是关爱，更是科学的养育方式。 现在，让我们再次回到小明的故事。在家人和医生的共同努力下，小明的体重逐渐回到了正常范围。他开始和小伙伴们一起在草地上奔跑，他的脸上再次洋溢出属于孩子的纯真笑容。这，就是我们想要看到的。
生长发育 2024-03-22阅读量5057
病请描述：糖尿病性肌坏死，也称为糖尿病性肌梗死，是一种罕见的糖尿病并发症，通常与长期血糖控制不佳有关。虽然已经提出了动脉粥样硬化、糖尿病微血管病变、血管炎、缺血再灌注损伤和高凝状态等理论来解释病理生理，但这些理论都不能单独解释整个病理生理。糖尿病肾病是DMN发生及复发的最常见危险因素。由于缺乏认识和表现模仿与糖尿病相关的其他条件，经常错过诊断。常规实验室检查通常是非特异性的，也不能提供太多的诊断价值。肌肉活检可以提供明确的诊断，但目前不推荐，因为它的侵入性和与症状消退时间较长有关。磁共振成像，结合经典病史和危险因素可以确定诊断。治疗通常是镇痛和休息，尽管前者的使用可能在存在肾脏疾病时受到限制。 学习点: ·糖尿病性肌坏死是一种罕见的糖尿病并发症，与长期血糖控制不佳相关。·糖尿病肾病是一个已知的危险因素，尽管证据仅仅是观察性的。·虽然肌肉活检可以提供明确的诊断，但不推荐使用，因为它会延长疾病的进程，只应用于对常规治疗无效的病例。·目前的治疗建议包括非甾体抗炎药和/或阿司匹林(如果没有禁忌症)，同时卧床休息。不建议在急性期进行物理治疗，但应在患者出院后立即开始。最佳血糖控制是预防复发的关键。 背景 糖尿病性肌坏死(DMN)，也称为糖尿病性肌梗死，是糖尿病(DM)的一种罕见并发症，伴有血糖控制不佳(1)。由于缺乏认识和表现与DM相关的其他疾病相似，经常错过诊断。常规实验室检查通常是非特异性的，对诊断没有太大价值(2)。我们提出一个长期糖尿病控制欠佳的年轻人，表现为大腿疼痛、肿胀和活动能力降低。案例展示 一名35岁的南亚男性因右大腿疼痛、肿胀和活动能力降低3天入院。他没有任何其他相关症状，并否认有任何创伤史。过去也没有类似症状的病史。由于长期治疗依从性差，诊断为1型糖尿病，血糖控制欠佳。结果，他患上了双侧糖尿病黄斑病变和终末期肾病，他最近开始进行腹膜透析。在陈述时，由于糖尿病继发的长期疾病，他处于失业状态。他不抽烟，也不喝酒。经检查，他发热，其他方面血流动力学不显著。他右大腿前内侧的上三分之一有压痛。在压痛部位没有红斑或任何其他炎症迹象。其余临床检查无显著差异。调查初步调查显示贫血(92g/L;参考范围(RR): 133-166g/ L)，中性粒细胞(8。3x10 9/I;RR: 1。6-4。6x109 /L)，c反应蛋白(CRP)升高(208 mg/L;RR:0~5 mg/L)，肌酸激酶轻度升高(392U/L;Rr:30-200u/ l)。胸部x光和尿液分析均未见感染迹象。d-二聚体升高(1145 ng/mL;RR: 0 ~243 ng/mL)，行超声多普勒排除深静脉血栓形成。相反，扫描显示右侧大收肌广泛弥漫性皮下水肿。肌炎与迟发性肌肉酸痛的鉴别诊断被提出，并推荐磁共振成像(MRI)。对新插入的腹膜透析导管进行疝气造影，显示腹膜透析导管的尖端投射到骶骨上，没有泄漏的迹象。 治疗 患者最初接受静脉注射抗生素和支持性药物治疗，怀疑是蜂窝织炎。右大腿MRI显示明显的肌肉水肿，部分区域破裂提示感染性肌炎(图1)。尽管进行了3周的药物治疗，患者仍然感到疼痛，临床状况变化很小。鉴于怀疑自身免疫引起的肌炎，风湿病学家进行了广泛的自身免疫筛查，所有结果均显示正常。因此，考虑到4周药物治疗效果不佳，我们寻求骨科医生的意见。右大腿肌肉活检显示坏死性肌炎的特征(图2)。入院5周后，患者转至糖尿病组检查其血糖控制欠佳，延迟了其恢复。根据经典病史和影像学表现，患者被诊断为DMN。患者给予常规镇痛、卧床休息和良好的血糖控制。 结果和随访患者出院，建议继续卧床休息和镇痛。4周后，他来到我们的门诊，当时他已经没有疼痛了，正在等待物理治疗，以恢复患腿的体力。 讨论 DMN是糖尿病(DM)中一种与血糖控制不佳相关的罕见并发症(1)。它主要见于1型DM患者，但也可发生在2型DM患者中，在文献报道中以女性为主(3)。尽管已经提出了动脉粥样硬化、糖尿病微血管病变、血管炎、缺血再灌注损伤和低抗凝血酶-iii水平继发的高凝状态等理论来解释其病理生理，没有一个是完全令人信服的(4)。我们的病例强调了可能影响我们病例结果的两个主要因素的重要性:医疗专业人员缺乏对 DMN的认识，突出的是延迟诊断和部分信息对成像请求的影响。在超声多普勒和MRI的两个例子中，放射科医生都没有提供患者的糖尿病病史，这可能已经排除了DMN作为图像发现的差异。该病例还重申了早期多学科方法对早期诊断和治疗的重要性。DMN的常见鉴别诊断为创伤、深静脉血栓形成、血肿、脓肿、筋膜炎、炎性肌病、与结缔组织疾病相关的肌炎、感染性肌炎(包括化脓性肌炎和病毒性肌炎)、浸润性肿瘤、横纹肌溶解、血管原因(Behcet病、镰状细胞危象)和迟发性肌肉酸痛(DOMS)(5)。所有这些都可以通过详细的病史和集中的血液和放射检查来排除。另一种罕见的鉴别诊断是自身抗体阴性免疫介导的坏死性肌病。这种知之甚少的情况往往影响年轻人，导致近端肌肉严重无力。然而，这些病变有肌纤维坏死，肌肉活检显示有少量炎症细胞浸润，因此与DMN有区别(6)。下肢是最常受影响的肌肉群(87)。8%)，下肢近端(膝盖以上)占58%。占所有DMN病例的5%(7)。最常见的临床表现是突发性疼痛，局部肿胀和发烧。由于缺乏认识和这些非特异性症状，经常在首次出现时错过诊断。常规检查如白细胞计数、CK、CRP、 ESR和x线检查通常对DMN无特异性(2)。MRI是目前首选的检查方法，尽管其结果并不具有特征性。MRI的常见特征包括t2加权图像上的高信号和t1加权图像上的等或低信号，并伴有筋膜周围、肌肉周围和/或皮下水肿。超声也被推荐发现包括边缘良好，低回声的肌肉内病变。这些超声表现可与肿瘤或坏死性脓肿区分，且没有内部运动或液体在换能器压力下旋转， DMN中缺乏主要的消声区(2)。肌肉活检可提供明确的诊断，但由于其侵袭性，目前不推荐。此外，活检与DMN症状缓解所需时间延长有关(8)。在表现早期进行活检，可显示坏死和水肿区域，晚期发现包括纤维化组织和肌肉纤维再生伴淋巴细胞浸润。目前，活检仅用于对常规治疗无效的病例。非甾体抗炎药(NSAIDs)和/或阿司匹林伴卧床休息和镇痛是目前推荐的治疗DMN的方法。在一项研究中，与镇痛和卧床休息(支持性治疗)相比，非甾体抗炎药和阿司匹林联合使用可将恢复时间从57天提高到39天(9)。然而，需要注意的是，DMN患者可能同时患有肾脏疾病，这可能会限制非甾体抗炎药的使用。鉴于他的终末期肾病，我们只能对他进行支持性治疗;这可能导致恢复时间比平时长。DMN急性期的物理治疗一直存在争议，一项研究将物理治疗与DMN的恢复时间延长联系起来。然而，没有其他研究发现这种关联。目前的建议是在症状消退后提供物理治疗以改善活动能力(9,10)。在这些患者中使用预防性抗凝剂的证据有限。其他治疗策略，如糖皮质激素、抗生素和促红细胞生成素，过去也曾尝试过，但效果有限。DMN患者，尤其是肾病患者，是疾病复发的高危人群(7)。优化血糖控制被认为是预防DMN复发的关键。康复后的物理治疗也被证明可以降低风险(9)。有趣的是，接受肾移植的患者没有复发的报道，进一步加强了糖尿病肾病和DMN之间的联系(7)。需要进一步的研究来研究这种联系。病人的角度 患者住院5周后，当PK第一次见到他时，患者感到沮丧，正处于脱离医疗护理的边缘。病人对持续的疼痛和不确定的诊断感到沮丧是可以理解的。在对诊断及其病理生理学进行了详细的讨论和解释后，患者与糖尿病小组一起工作，并改善了他的血糖控制，这可能有助于他的康复。他心情很好，感谢我们在糖尿病门诊的随访。在此事件发生后，他已同意与医疗保健系统进行更好的接触，以防止再次发生。 1 Angervall L & Stener B. Tumoriform focal muscular degeneration in two diabetic patients. Diabetologia 1965 1 39–42. (https://doi. org/10.1007/BF01338714) 2 Trujillo-Santos AJ. Diabetic muscle infarction: an underdiagnosed complication of long-standing diabetes. Diabetes Care 2003 26 211–215. (https://doi.org/10.2337/diacare.26.1.211) 3 Choudhury BK, Saikia UK, Sarma D, Saikia M, Choudhury SD & Bhuyan D. Diabetic myonecrosis: an underreported complication of diabetes mellitus. Indian Journal of Endocrinology & Metabolism 2011 15 S58–S61. (https://doi.org/10.4103/2230-8210.83052) 4 Habib GS, Nashashibi M, Saliba W & Haj S. Diabetic muscular infarction: emphasis on pathogenesis. Clinical Rheumatology 2003 22 450–451. (https://doi.org/10.1007/s10067-003-0789-z) 5 Bhasin R & Ghobrial I. Diabetic myonecrosis: a diagnostic challenge in patients with long-standing diabetes. Journal of Community Hospital Internal Medicine Perspectives 2013 3. (https://doi. org/10.3402/jchimp.v3i1.20494) 6 Pinal-Fernandez I, Casal-Dominguez M & Mammen AL. Immunemediated necrotizing myopathy. Current Rheumatology Reports 2018 20 21. (https://doi.org/10.1007/s11926-018-0732-6) 7 Yong TY & Khow KSF. Diabetic muscle infarction in end-stage renal disease: a scoping review on epidemiology, diagnosis and treatment. World Journal of Nephrology 2018 7 58–64. (https://doi.org/10.5527/ wjn.v7.i2.58) 8 Gupta S, Goyal P, Sharma P, Soin P & Kochar PS. Recurrent diabetic myonecrosis -an under-diagnosed cause of acute painful swollen limb in long standing diabetics. Annals of Medicine & Surgery 2018 35 141–145. (https://doi.org/10.1016/j.amsu.2018.09.003) 9 Horton WB, Taylor JS, Ragland TJ & Subauste AR. Diabetic muscle infarction: a systematic review. BMJ Open Diabetes Research & Care 2015 3 e000082. (https://doi.org/10.1136/ bmjdrc-2015-000082) 10 Morcuende JA, Dobbs MB, Crawford H & Buckwalter JA. Diabetic muscle infarction. Iowa Orthopaedic Journal 2000 20 65–74
微医药 2024-03-22阅读量5829
病请描述： 阿尔茨海默病与糖尿病之间的相关性已成为近年来研究的热点。越来越多的证据表明，这两种疾病在发病机制上存在密切的联系，特别是胰岛素信号传导的中断可能在其中发挥重要作用。胰岛素不仅在调节血糖方面起到关键作用，还具有促进神经元生长、修复和保护的功能。中枢神经系统内胰岛素代谢和信号传导的改变可能导致阿尔茨海默病等脑部疾病的发生和发展。研究发现，糖尿病患者患阿尔茨海默病的风险增加，而阿尔茨海默病患者的脑胰岛素含量降低，受体数量减少。此外，糖尿病可能参与脑内缠结或tau蛋白的形成，与阿尔茨海默病独立相关。长期的糖尿病还可能诱发动脉粥样硬化等血管病变，进一步增加患阿尔茨海默病的风险。在治疗方面，胰岛素治疗、胰岛素增敏剂治疗以及胰岛素刺激/释放疗法等抗糖尿病药物在阿尔茨海默病的治疗中显示出一定的潜力。例如，鼻内注射胰岛素可以改善轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者的情景记忆。胰岛素增敏剂如吡格列酮可能改善合并糖尿病的阿尔茨海默病患者的认知功能。此外，肠促胰素类药物如GLP-1受体激动剂也在研究中显示出对阿尔茨海默病的神经保护作用。目前关于阿尔茨海默病与糖尿病之间相关性的研究仍处于初步阶段，许多问题需要进一步深入探讨。对于糖尿病患者来说，积极控制血糖、血脂和血压等危险因素，保持健康的生活方式，有助于降低患阿尔茨海默病的风险。 参考文献：[1]刘娅, 黄雪花. 阿尔茨海默病与糖尿病之间相关性的研究进展[J]. 公共卫生与预防医学, 2024, 35 (02): 124-128.
微医药 2024-03-22阅读量4140
病请描述：氧化应激和炎症在糖尿病并发症，包括糖尿病肾病中起重要作用。金属硫蛋白(MT)在糖尿病肾近端小管上皮细胞中作为抗氧化剂被诱导;然而，MT在肾功能中的作用尚不清楚。因此，我们研究MT缺乏是否通过氧化应激和炎症加速糖尿病肾病。注射链脲佐菌素诱导MT-t缺失小鼠(MT X/X)和MT-t/MT-t小鼠发生糖尿病。测量尿白蛋白排泄、组织学变化、活性氧(ROS)标志物和肾脏炎症。小鼠近端小管上皮细胞(mProx24)被用来进一步阐明MT在高糖条件下的作用。与糖尿病MT相比，糖尿病MT X/X小鼠的糖尿病肾病参数、ROS和炎症标志物加速，尽管血糖水平相当。MT缺乏加速了糖尿病肾间质纤维化和巨噬细胞向间质浸润。电镜显示糖尿病MTX/X小鼠近端小管上皮细胞线粒体形态异常。体外研究表明，在高糖条件下培养的mProx24细胞中，小干扰RNA敲低MT可增强线粒体ROS的产生和炎症相关基因的表达。本研究结果表明，MT可能在糖尿病肾病中保护肾脏免受高糖诱导的ROS和随后的炎症作用中发挥关键作用。糖尿病肾病;炎症;金属硫蛋白;氧化应激;糖尿病肾病是终末期肾脏疾病的主要原因，也是心血管疾病的独立危险因素(10,25)。糖尿病肾病的发生和发展有多种机制，包括遗传和血流动力学因素、氧化应激、大量研究表明，高血糖与活性氧(ROS)的生成增强有关，氧化应激与糖尿病肾病的发生有关(6,7)。新出现的证据也表明，炎症途径在糖尿病肾病的发病机制中起着至关重要的作用(20,26)。因此，氧化应激和炎症的调节可能是糖尿病肾病的主要治疗靶点。金属硫蛋白(MT)是一种细胞内金属结合蛋白，其特点是低分子质量(6-7kda)，高半胱氨酸含量(61-62个氨基酸中的20个)，没有芳香或组氨酸残基(30)。虽然已经鉴定了四种同种异构体，但MT-1和-2(MT-1/-2)作为主要同种异构体广泛分布于全身(30)。MT在重金属解毒和必需金属稳态中起重要作用(24)。此外，MT具有强大的抗氧化功能，是一种保护细胞和组织免受氧化应激的适应性蛋白(2,9)。先前的研究报道了MT对帕金森病小鼠模型的神经保护作用(5,17,18)。我们最近证实MT主要在肾近端小管上皮细胞中表达，高糖诱导的氧化应激可增强糖尿病肾脏中MT的表达(21)。这些结果表明，MT通过代偿上调来保护肾脏免受糖尿病引起的氧化应激的影响;然而，MT在糖尿病肾病发病机制中的作用仍然知之甚少。因此，本研究旨在研究MT在糖尿病条件下保护肾脏免受高糖诱导的氧化应激的作用，使用MT缺乏(MT X/X)和MT/X小鼠。我们还使用正常或高糖条件下培养的小鼠近端小管上皮(mProx24)细胞来确定小干扰RNA(siRNA)敲低MT是否会诱导线粒体ROS，从而导致炎症。 材料和方法 实验性的协议。雄性纯合子MT-1/2敲除小鼠(MT实验性的协议。雄性纯合子MT-1/2敲除小鼠(MT X/X)来自Jackson Laboratory(Bar Harbor,ME)。 MT X/X小鼠在129/Sv遗传背景下饲养，因此129/ Sv小鼠被用作野生型对照(MT/Sv)。所有程序均按照冈山大学医学院动物实验指南、日本政府动物保护和管理法(第105号)和日本政府动物饲养和安全通报(第6号)进行。8周大的小鼠分为四组:1)非糖尿病 MT/MT小鼠(ND-WT;N (7);2)链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病MT (DM-WT);N (7);3)非糖尿病MTX/X小鼠(ND-KO;N (7);4)糖尿病MTX/X小鼠(DM-KO;n<e:1>7).糖尿病被诱导并证实如先前报道(15)。所有的老鼠都可以免费获得标准的饮食和自来水。小鼠在诱导糖尿病后12周被安乐死。取下肾脏，称重，用10%福尔马林固定，进行周期性酸-甲基苯丙胺银(PAM)和马松三色染色。剩余组织的部分被嵌入最佳切割温度化合物(Sakura Finetechnical，东京，日本)，并立即在丙酮中冷冻，在干冰上冷却。其他组织在液氮中快速冷冻，并在X80°C下保存。为探讨STZ对糖尿病肾病的影响，将8周龄MT X/X小鼠分为3组:1)非糖尿病小鼠(ND-K0;N (5);2) stz诱导糖尿病小鼠(DM-K0;N (5);3)甘精胰岛素治疗stz诱导的糖尿病小鼠(DM-KO2glargine;n5).使用甘精胰岛素(Sanofi, Tokyo,Japan)。5:0。腹腔注射8u/体。小鼠在诱导糖尿病后12周被安乐死。取出肾脏，用10%福尔马林固定，进行PAM染色。代谢数据。12周时测量体重、肾脏重量、糖化血红蛋白、血清肌酐和24小时尿白蛋白排泄(UAE)。糖化血红蛋白用高压液相色谱法测定，血清肌酐用酶法测定。收集尿液24h，将每只小鼠单独置于代谢笼中，随意提供食物和水。阿联酋的测量方法如前所述(22)。光学显微镜。切片经PAM和马松三色染色分析。在糖尿病诱导后12周，通过高倍镜检查每只动物皮质中随机选择的10个肾小球(x400)来估计肾小球的大小。使用Lumina Vision软件(Mitani, Tokyo, Japan)测量肾小球簇和间质纤维化的面积。系膜基质指数(mesangial matrix index, MMI)定义为簇毛面积中pam阳性面积，计算公式为:MMI<e:1>(pam阳性面积)/(簇毛面积)。结果表示为平均值↑SE(每m2丛面积;MMI的任意单位)。 lmmunoperoxidase染色。免疫过氧化物酶染色如前所述(22)。简单地说，用低温恒温器切割4米厚的新鲜冷冻切片。使用大鼠抗小鼠单核细胞/巨噬细胞(F4/80)单克隆抗体(Abcam,Cambridge,UK)评估巨噬细胞浸润，然后使用生物素标记的山羊抗大鼠 lgG抗体(Jackson ImmunoResearch Laboratories, West Grove,PA)。使用Vectastain Elite试剂盒(Vector Laboratories, Burlingame, CA)对切片进行亲和素-生物素偶联反应。计数每只动物10个肾小球中f4/80阳性细胞数。每个肾小球和间质组织的平均阳性细胞数(每mm2的数量)用于估计。Immunofluorescent染色。免疫荧光染色如前所述(21)。采用兔抗mt抗体(Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA)和Alexa Fluor 488驴抗兔IgG(Invitrogen, Carlsbad, CA)检测 MT-1/ 2在肾脏中的表达。为了确定MT-1/2是否定位于近端或远端小管上皮细胞，分别用山羊抗水通道蛋白-1(AQP1)抗体(Santa Cruz Biotechnology)或山羊抗tam - horsfall蛋白(THP)抗体(Santa CruzBiotechnology)反染色，然后用Alexa Fluor 594驴抗山羊lgG (Invitrogen)反染色。对于其他免疫荧光染色，抗IV型胶原(Millipore,Temecula, CA)，抗纤维连接蛋白(Sigma-Aldrich, St. Louis, MO)和抗4-羟基烯醛(4-HNE;Abcam)被使用。荧光显微镜(BX51;奥林巴斯，东京，日本)。Western blot分析。如前所述进行 Western blotting(15)。简单地说，蛋白质被洗脱，用SDS-PAGE分离，并转移到硝化纤维素膜上。在20 mM Tris·HCl (pH 7)中阻断后。6)含150mm NaCl,0。1% Tween 20和5%(wt/vol)脱脂牛奶，用抗纤维连接蛋白(Sigma-Aldrich)和抗磷酸化nf-b-p65 (Cell Signaling Technology, Danvers, MA)孵育膜。将膜与anti-actin(Abcam)杂交以监测不同车道的等效负载。所有实验至少重复三次。电子显微镜。电镜下的组织准备如前所述(22)。近端小管上皮细胞在x1,500和x4,000显微镜下拍照。肾皮质基因表达的定量分析。治疗12周后，使用RNeasy Mini试剂盒(Qiagen, Valencia, CA)从肾皮质中分离RNA。F107 金属硫蛋白缺乏会加重糖尿病肾病(日本，东京)和FastStart SYBR Premix Ex Taq ll(日本，大津， Takara Bio)。引物是从塔卡拉生物公司买的。以 GAPDH为不变对照基因，采用比较Ct法对qRT-PCR结果进行评价。线粒体ROS检测。使用MitoTracker Red CM-H 2XRos(分子探针，Eugene,OR)和MitoTracker Green FM(分子探针)检测线粒体ROS。简单地说，将肾切片与10 M MitoTracker Red CM-H2XRos和MitoTracker Green FM在室温下孵育1小时。然后去除未结合的染料，使用荧光显微镜(BX51;奥林巴斯，东京，日本)。细胞培养和处理。小鼠近端小管上皮(mProx24)细胞由Takeshi Sugaya博士(CMIC)慷慨提供，并按照先前报道进行培养(21)。 mProx24细胞在添加5。5mMd-葡萄糖(低糖)，10%胎牛血清，100 U/ml青霉素，100 mg/ml链霉素，2mMI-谷氨酰胺。siRNA实验采用MT siRNA(sc-35926;Santa Cruz Biotechnology)和打乱的siRNA(sc-37007;圣克鲁斯生物技术公司)。mProx24细胞转染12。5nM MT siRNA或在Lipofectamine RNAiMAX(Invitrogen)存在下搅乱的siRNA。siRNA转染24小时后，用25 mMd-葡萄糖(高糖)刺激细胞24小时。单个实验至少重复三次，不同批次或不同制备的细胞。mProx24细胞中基因表达的定量分析。使用如上所述的RNeasy Mini试剂盒(Qiagen)从细胞中制备总RNA。如上所述，采用qRT-PCR检测mProx24细胞中Nox4、MCP-1、TGF-*、OPN mRNA表达水平。 ELISA。肾组织和mProx24细胞中的MT-1/2水平通过 ELISA系统(Frontier Science, Ishikari, Japan)根据制造商的协议进行检测。统计分析。所有值均为平均值 SE。采用单因素方差分析和scheff<s:1>检验对组间差异进行统计学分析。AP值00。0.05认为有统计学意义。结果STZ对MT X/X小鼠的肾损害比MT<s:2>/X小鼠更大。代谢数据汇总于表1。糖尿病小鼠的UAE明显高于非糖尿病小鼠。此外，与糖尿病MT /X小鼠相比，注射STZ后12周，糖尿病MTX/X小鼠的UAE明显增加(120。66 ↑66对92。92 ↑76克/天;P0 0。05).与非糖尿病小鼠相比，糖尿病小鼠糖化血红蛋白和相对肾重增加，体重降低。糖尿病MT与糖尿病MT X/X小鼠的糖化血红蛋白、相对肾重和体重均无显著差异。 STZ在MT X/X小鼠中诱导的间质纤维化较MT mt4/ mt4小鼠更为严重。分离肾脏，并使用PAM染色、马松三色染色和IV型胶原和纤维连接蛋白的免疫荧光进行病理分析(图1A)。经PAM和IV型胶原染色显示，注射STZ后，MT/MT /X/X小鼠肾小球明显肥大，系膜基质明显扩张。然而，PAM和IV型胶原蛋白阳性区域的形态计量学分析显示，MT X/X和MTMT/C之间没有显著差异(图1、B和C)。58↑0.13 vs.2。18↑0.16%;P0 0。05)(图1D)。纤维连接蛋白的免疫荧光染色和Western blotting也显示出相同的趋势(图1、 E和F)。此外，胰岛素治疗可以减轻糖尿病MT X/X小鼠的间质纤维化，表明stz诱导的糖尿病小鼠间质纤维化是由高血糖介导的(图1、G和H)。综上所述，这些结果表明MT缺乏加速了stz诱导的糖尿病间质纤维化。与糖尿病MT/X小鼠相比，糖尿病MT X/X小鼠间质巨噬细胞浸润增加。糖尿病小鼠肾小球和间质中巨噬细胞的数量明显高于非糖尿病小鼠(图2A)。 MT X/X和MT MT /X小鼠对STZ治疗后的肾小球内巨噬细胞浸润没有差异(图2B)。然而，与糖尿病MT相比，糖尿病MTX/X小鼠的间质内巨噬细胞浸润增X小鼠中NF-B的表达增加(图4E)。总的来说，这些数据表明MT缺乏加速了糖尿病诱导的巨噬细胞募集和肾脏炎症基因表达。与糖尿病MT X/X小鼠相比，糖尿病MT X/X小鼠肾脏ROS生成增加。为了评估肾脏的氧化应激，对肾脏切片进行4-HNE免疫染色。这表明，ROS主要在糖尿病MT/X/X小鼠的小管上皮细胞中产生，在非糖尿病MT /X/X小鼠的间质中产生较少(图5A)。此外，我们使用MitoTracker Red cm -h2 XRos和MitoTracker Green FM染色来评估线粒体ROS的产生。与糖尿病MTX/X小鼠相比，糖尿病 MT X/X小鼠的MitoTracker Red cm -h2XRos强度更高(图5B)。这些发现表明，MT缺乏增加了糖尿病诱导的肾间质线粒体ROS。糖尿病MT X/X小鼠线粒体形态恶化。为了证实MT对产生线粒体ROS的有益作用，我们使用电子显微镜更详细地检查了肾脏形态。与非糖尿病MT小鼠相比，糖尿病MT小鼠的肾近端小管细胞肿胀的线粒体数量增加，嵴也明显减少，与糖尿病MT小鼠相比，糖尿病MT X/X小鼠的线粒体数量进一步增加(图6)。这些结果表明，MT缺乏损害了糖尿病肾脏近端小管上皮细胞的线粒体功能。敲除MT可增加培养的近端小管上皮细胞中ROS和炎症基因的表达水平。小鼠mProx24肾近端小管上皮细胞转染MT siRNA或乱序siRNA作为对照，并进行 qRT-PCR和ELISA分析。与对照细胞相比，MT敲低细胞中MT mRNA和蛋白的表达明显受到抑制(图7、A和 B)。MT敲低细胞中高糖诱导的Nox4mRNA表达增加(图7C)。为了评估mProx24细胞中的线粒体ROS，我们使用MitoTracker Red cm- h2 XRos和MitoTrackerGreen FM进行双重染色。转染MT siRNA的mProx24细胞中，MitoTracker Red cm -h2XRos的强度增加(图7G)。同样，MT RNAi上调MCP-1、TGF-输出、 OPN等炎性基因的表达水平(图2)。 F110 金属硫蛋白缺乏会加重糖尿病肾病7,d-f)。这些发现表明，MT的下调会加剧高糖诱导的肾近端小管上皮细胞的氧化应激和炎症。 讨论 在本研究中，我们证明MT缺乏加速了stz诱导的糖尿病小鼠的蛋白尿和间质纤维化，但不影响血糖水平。糖尿病MT X/X小鼠肾间质巨噬细胞浸润增加，炎症基因MCP-1、TGF-;)和OPN表达增加。此外，糖尿病 MT X/X小鼠线粒体ROS增加，线粒体断裂。对近端小管上皮细胞的体外研究表明，MT的下调增加了与氧化应激相关的Nox4的表达和炎症基因的表达。我们的研究结果表明，MT在糖尿病肾脏中具有抗氧化和抗炎作用，并独立于血糖水平阻止糖尿病肾病的发展。MT包括一个低分子量、富含半胱氨酸、普遍存在和可诱导的细胞内蛋白家族，它们与重金属(如锌、铜和镉)结合，并参与金属稳态和解毒(1)。哺乳动物MT家族包括四种亚型:MT-1、MT-2、MT-3和 MT-4。MT-3主要是脑特异性的，在神经元和受刺激的神经胶质细胞中表达(16)，而MT-1/2这两种主要亚型在大多数器官中表达。然而，MT在肾脏中的表达尚不清楚。这项研究和我们最近的研究表明，MT-1/2在糖尿病小鼠(图3)和大鼠(21)的肾近端小管上皮细胞中被高度诱导。这项研究还表明，MT以前曾被报道为一种有效的抗氧化剂;保护细胞免受氧化损伤(2,5,9,17,18)。因此，我们假设MT可能作为一种抗氧化蛋白在肾脏中被诱导，从而保护肾脏免受糖尿病诱导的ROS和炎症的影响。许多研究已经提出氧化应激在糖尿病肾病发病机制中的重要作用(3,11,29)。我们通过评估线粒体ROS的产生来评估肾脏的氧化应激。F111 金属硫蛋白缺乏加剧糖尿病肾病糖尿病MT/小鼠。电镜下还显示，与糖尿病MT X/X小鼠相比，糖尿病 MT X/X小鼠近端小管上皮细胞线粒体肿胀更为严重。据报道，线粒体形态在包括糖尿病肾病在内的肾脏疾病中发生改变(8,31,32)。由于MT是一种有效的抗氧化剂和适应性蛋白，可以保护细胞和组织免受氧化应激(12)，我们推测MT缺乏可能导致糖尿病 MT X/X小鼠线粒体肿胀增加。但MT与线粒体形态的关系尚未见报道，有待进一步研究。我们还进行了siRNA实验，以探索MT对Nox4基因表达水平的影响，作为ROS生成的启动子，以及对培养的近端小管上皮细胞线粒体ROS的影响。敲除MT可增加Nox4的表达和MitoTracker Red cm-h2XRos的强度，这表明MT可能通过减少近端小管上皮细胞的氧化应激来阻止Nox4衍生ROS的产生。总之，这些结果表明MT缺乏会增加糖尿病引起的肾间质氧化应激。炎症也与糖尿病肾病的发展有关(13,15,19)。本研究发现，糖尿病MT X/X小鼠中巨噬细胞标志物CD14、趋化因子 MCP-1、细胞因子TGF->和OPN的表达水平升高。同样，与糖尿病MT /X小鼠相比，糖尿病MT X/X小鼠的间质内巨噬细胞浸润和间质纤维化增加。然而，巨噬细胞在肾小球中的浸润和系膜基质的积累在两种类型的小鼠中相似。此外，体外研究表明，敲除MT可提高培养的近端小管上皮细胞中MCP-1、TGF-输出、 OPN等炎症基因的表达水平。这些结果表明，在糖尿病肾病中，MT缺乏涉及间质炎症，而不是肾小球炎症。与糖尿病MT X/X小鼠相比，炎症基因的主要调节因子NF-B在糖尿病MTX/X小鼠中的表达增加。提示MT可能通过抑制NF-B抑制高糖诱导的炎症。我们和其他人(14,27)已经证明MT在MT敲除小鼠中镉或顺铂诱导的慢性肾损伤模型中起保护作用，但尚未报道MT敲除小鼠糖尿病肾病的实验模型。虽然我们之前已经证明stz诱导的糖尿病大鼠肾脏中MT表达上调(21)，但MT是否能预防糖尿病诱导的氧化应激和炎症，从而预防糖尿病肾病，尚不清楚。足细胞特异性 MT转基因小鼠表明，足细胞中MT的过表达可以改善糖尿病肾病的主要特征(33)，这表明保护足细胞可以抑制糖尿病肾病。通过补充锌诱导肾小管MT合成也可以通过对抗氧化应激来预防糖尿病肾病(23,28)。我们目前和以前的研究(21)表明，MT主要在糖尿病肾脏的肾小管而不是足细胞中被诱导。因此，肾近端小管上皮细胞中的MT可能是治疗糖尿病肾病的治疗靶点。总之，我们证明MT缺乏加速了高糖诱导的肾脏化应激和炎症。本研究结果表明，MT作为抗氧化蛋白在保护肾脏免受糖尿病应激中起重要作用。我们的发现提示MT可能是治疗糖尿病肾病的一个新的治疗靶点。
微医药 2024-03-21阅读量3089
病请描述：小于胎龄儿的临床特点分析 早产小于胎龄儿（Preterm Small for Gestational Age, SGA）是指在妊娠28周至37周间出生的体重低于同胎龄儿平均体重第10百分位的婴儿。这类婴儿的出生原因复杂，可能涉及到母体、胎儿和胎盘等多方面因素。本文将结合《早产小于胎龄儿的临床特点分析》这篇文献，为读者详细解析早产小于胎龄儿的临床特点及其影响。 一、早产小于胎龄儿的定义及发生率 早产小于胎龄儿是指在妊娠28周至37周间出生的体重低于同胎龄儿平均体重第10百分位的婴儿。据《早产小于胎龄儿的临床特点分析》文献数据显示，在全球范围内，早产小于胎龄儿的发生率约为6-10%。在我国，这一比例也在逐年上升。 二、早产小于胎龄儿的临床特点 生长迟缓：早产小于胎龄儿的生长迟缓表现在多个方面，如身高、体重、头围等均低于同龄儿。生长迟缓可能与胎儿期间营养供应不足、宫内环境不良等因素有关。 器官发育不成熟：由于提前出生，早产小于胎龄儿的器官发育程度相对较低。这可能导致呼吸系统、消化系统、免疫系统等方面存在功能不足。 易感染：早产小于胎龄儿的免疫系统尚未完全发育，因此更容易感染各种病原体。感染可能导致呼吸道、消化道、皮肤等多个部位的疾病。 喂养困难：早产小于胎龄儿的吮吸、吞咽功能可能不完善，导致喂养困难。这可能需要通过鼻饲、静脉营养等途径保证营养供应。 低血糖：早产小于胎龄儿由于肝脏糖原储备不足，容易出现低血糖现象。低血糖可能对婴儿的神经系统造成损害。 贫血：早产小于胎龄儿可能出现贫血现象，这与胎儿期间铁质、叶酸等营养素供应不足有关。 视听觉障碍：早产小于胎龄儿的视听觉系统发育不完善，可能导致听力、视力方面的问题。 心理行为问题：早产小于胎龄儿在成长过程中可能面临心理行为问题，如适应能力差、社交困难等。 三、早产小于胎龄儿的预防与干预 预防措施：预防早产小于胎龄儿的关键在于预防早产。孕妇应避免吸烟、饮酒，保持良好的生活习惯，定期进行产前检查，及时发现并处理高血压、糖尿病等可能导致早产的疾病。 干预措施：对于早产小于胎龄儿，应及时采取干预措施，以改善其预后。干预措施包括： （1）营养支持：保证婴儿充足的营养摄入，促进生长发育。 （2）呼吸支持：对于呼吸系统不成熟的婴儿，可能需要呼吸机等设备支持。 （3）感染预防：加强婴儿房间的消毒、护理人员的洗手等措施，降低感染风险。 （4）早期教育：针对婴儿的生长发育、心理行为等方面，进行有针对性的早期教育。 总之，早产小于胎龄儿是一个需要关注的问题。通过加强孕妇保健、预防早产等措施，可以降低早产小于胎龄儿的发生率。对于已出生的早产小于胎龄儿，应及时采取干预措施，改善其预后。希望本文能为广大读者提供有益的科普知识。
生长发育 2024-03-21阅读量3523
病请描述：探索生长激素疗法——帮助特纳综合征患者成长的希望 生长激素在儿童的成长发育中起着至关重要的作用。然而，有些孩子由于基因突变或其他原因，无法正常分泌生长激素，导致生长发育迟缓。特纳综合征是一种常见的生长激素缺乏症，主要影响女孩。近年来，随着医学科技的进步，生长激素疗法为这些患者带来了新的希望。本文将详细介绍生长激素疗法对特纳综合征患者生长发育指标的影响，以帮助大家更好地了解这一领域。 一、特纳综合征概述 特纳综合征，又称先天性卵巢发育不全综合征，是一种由于卵巢发育不良导致的性染色体疾病。患者通常表现为身材矮小、第二性征不发育、生殖器官发育不良等症状。特纳综合征的发生率约为1/2500-1/4000，女孩发病较多。 二、生长激素疗法的作用机制 生长激素疗法是通过注射生长激素，以补充患者体内生长激素的不足，促进生长发育的一种治疗方法。生长激素的分子结构与人体的生长激素相似，可以模拟人体内生长激素的作用，从而刺激骨骼和软组织的生长。 三、生长激素疗法对特纳综合征患者的影响 近年来，许多研究表明，生长激素疗法对特纳综合征患者的生长发育具有积极的影响。 促进身高增长 生长激素疗法可以显著促进特纳综合征患者的身高增长。一项研究表明，经过平均为期4年的生长激素治疗，特纳综合征患者的平均身高增加了约6厘米。尽管增加的身高不如正常儿童生长速度快，但对于特纳综合征患者来说，这是一个重要的改善。 改善骨骼结构 生长激素疗法还可以改善特纳综合征患者的骨骼结构。通过促进骨骼生长板的活动，生长激素有助于纠正患者的骨骼畸形，改善骨骼的质量和强度。这有助于减少骨折的风险，提高患者的生活质量。 促进代谢功能 生长激素疗法对特纳综合征患者的代谢功能也有积极影响。研究表明，生长激素治疗可以降低患者的空腹血糖水平，改善胰岛素敏感性，有助于预防糖尿病等代谢性疾病。 改善心理社会适应 身材矮小可能导致特纳综合征患者在心理和社会适应方面遇到困难。生长激素疗法的应用可以改善患者的身材，有助于提高自信心和社交能力，促进心理健康的发展。 四、生长激素疗法的应用注意事项 虽然生长激素疗法对特纳综合征患者具有积极的影响，但在应用过程中也需要注意以下几点： 适应症的选择 生长激素疗法适用于年龄在2岁至青春期前的特纳综合征患者。在决定是否进行治疗之前，医生会综合考虑患者的年龄、身高、骨龄等因素。 治疗时机 早期治疗对特纳综合征患者的效果更好。因此，在确诊为特纳综合征后，应及时咨询医生，探讨治疗的可能性。 治疗方案的个体化 生长激素疗法的剂量和治疗周期需要根据患者的具体情况进行个体化调整。医生会根据患者的体重、年龄、身高等因素制定合适的治疗方案。 监测和评估 在生长激素治疗过程中，需要定期进行身高、体重、骨龄等方面的监测和评估，以确保治疗效果的准确性和安全性。 结语： 生长激素疗法为特纳综合征患者提供了一种新的治疗方法，对患者的生长发育具有积极的影响。然而，在应用过程中需要严格遵循医生的指导，注意治疗方案的个体化和监测评估。希望通过本文的介绍，能让大家更好地了解生长激素疗法在特纳综合征治疗中的应用，为这些患者带来更多的希望和关爱。
生长发育 2024-03-21阅读量3340
病请描述：肥胖对孩子的危害 春节一过，门诊里多了几位“小胖墩”，就比如这个男孩，明明（化名），就诊时9周岁整，春节前1个月体重测量是35kg,这次来门诊测量的时候整整胖了5kg,小肚子上多了一圈小肥肉，而身高在过年期间只长高了0.4cm，妈妈赶紧送来了专科门诊检查，立马先给小朋友测了骨龄，对照标准的骨龄图谱，明明的骨龄已经到达了10.5岁，骨龄进展的飞速。询问妈妈春节期间给小朋友投喂了什么好吃的，让他一下子体重长了这么多，妈妈回答：过年亲戚搞来了一瓶野蜂蜜，每天早上给孩子泡了一杯，孩子奶奶每天给他吃好几块肥肉，吃完饭就在吃零食，有的时候姐姐中午店炸鸡外卖，属他吃的最多，特别是碳酸饮料，每天都有喝。我想这就是他变胖的罪魁祸首，没有节制的饮食，春节期间又缺乏一定的运动，导致小朋友变成了小胖墩，那为什么骨龄会走的那么快呢？ 肥胖对骨龄可能会产生一些危害和影响：一、提前骨龄闭合，肥胖可能导致儿童和青少年骨龄的提前闭合。这意味着骨骺提前停止增长，从而导致身高停止增长的时间提前。这可能导致个体在青春期后期就已经达到成年身高，而且可能较矮。二、骨密度减少，肥胖可能与骨密度减少相关。尽管肥胖个体的体重可能较大，但他们的骨骼质量可能较低。这可能增加骨折和骨质疏松的风险。三、骨骼力量下降，肥胖个体的骨骼可能承受较大的负荷，因为他们的体重较重。然而，由于骨密度可能较低，骨骼的强度可能会下降，增加骨折的风险。四、内分泌紊乱：肥胖与内分泌系统的紊乱有关，这可能对骨龄产生影响。例如，肥胖可能导致胰岛素抵抗，这可能干扰骨骼的正常发育和代谢。五、营养不良，肥胖个体往往有不良的饮食习惯，摄入过多的高热量、高脂肪和高糖的食物。这可能导致营养不良，包括缺乏维生素D、钙等对骨骼健康至关重要的营养物质。 要注意的是，肥胖对骨龄的影响是复杂的，并且可能受到其他因素的干扰。每个个体的情况都是独特的，因此如果家长们对肥胖和骨龄的关系有任何疑问或担忧，建议咨询医生或专业医疗团队的意见。他们可以根据具体情况为您提供个性化的建议和治疗方案。 此外，肥胖最严重的两个危害是：造成一定的心血管疾病，肥胖是心血管疾病的主要危险因素之一。过多的脂肪组织会增加心脏负担，导致高血压、冠心病、心脏病发作和中风等心血管问题的风险增加。严重的小朋友会患上2型糖尿病：肥胖是2型糖尿病的主要风险因素。过多的脂肪组织干扰胰岛素的正常功能，导致血糖调节紊乱，可能导致胰岛素抵抗和糖尿病的发展。这些只是肥胖可能引发的一些健康问题，肥胖还与其他许多疾病和健康风险相关。因此，保持健康的体重和采取健康的生活方式对于预防这些问题至关重要。
生长发育 2024-03-21阅读量2941