病请描述： ☆禁用药沾不得 下列药物是备孕期和孕期绝对禁用的药，因为这些药物已报道有明确的致畸性，同时有些药物及其代谢产物易在体内蓄积，清除缓慢致畸影响在停药后持续存在，因此用药期间和停药后一段时间都需要避孕。 1.异维 A 酸 用于治疗痤疮。 哪怕短期服用异维 A 酸都会导致胎儿的严重缺陷，包括耳异常、中枢神经系统异常、脑积水、智力低下、心脏畸性、视神经异常、心脏畸性等等。同时该药容易在脂肪内蓄积，需要经较长时间才能从体内清除干净。建议服药后 3 个月内严格避孕。 2.利巴韦林 是一种抗病毒药，用于呼吸道合胞病毒引起的感染。在妊娠期间或者妊娠前 6 个月内接触过利巴韦林的女性生育的婴儿的出生缺陷都要明显高于正常人群。并且该药在体内可以停留长达 6 个月的时间。 *说明书建议服用利巴韦林后的女性严格避孕 9 个月。 3.来氟米特 是一种免疫抑制剂，用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮。 动物研究表明该药具有胚胎毒性和明显致畸性。人体数据暂无明确的致畸报道，但该药主要代谢产物特立氟胺会大量进入肠肝循环，长达 2 年均可在血清中检测到，因此在备孕期和孕期禁止使用该药。 *建议使用来氟米特后避孕 2 年。备孕前如检测到血液中仍残留来氟米特，可使用考来烯胺加速该药的代谢后再行备孕。 4.甲氨蝶呤 是一种具有抗肿瘤和免疫抑制作用的药物，用于治疗血液系统恶性肿瘤、实体瘤。同时也用于治疗关节炎和银屑病。 甲氨蝶呤会导致女性生育力受损，且该药可导致多种先天畸形，如腭裂、脑积水、无脑畸形、脑膜脑膨出、先天性管状长骨狭窄、异常面容和骨化延迟。 *说明书建议女性最后一次使用后 6 个月以内避孕，国外指南建议用药后 1~3 个月避孕。 5.他汀类药物：瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀等 该类药物是降胆固醇药物，用于预防动脉粥样硬化性心血管疾病。 为胆固醇生物合成对细胞膜形态发生很重要，而这类药物通过引起胆固醇生物合成中断，可导致严重先天性异常。已报道的先天性异常包括肢体畸形、先天性心脏病和中枢神经系统异常，因此备孕期和孕期禁用。 *建议停药后 3 个月内避孕。 ☆慎用药尽量避 以下药物因为是新药，妊娠期安全性尚无法确定，但偏偏这些药物是属于会在体内停留较久的药物，因此使用期间也要做好避孕措施奥。 1.减肥神药—司美格鲁肽 主要是新药，数据较少，其次药物 t1/2 较长，在体内停留较久时间，动物试验显示可导致流产和胎儿结构异常。 2.流感新秀—玛巴洛沙韦 动物试验未显示有致畸性，因为是新药，数据有限，t1/2 较长，在体内停留较久。孕期流感可优选奥司他韦。
艾小庆 2024-02-28阅读量202
病请描述：Klippel-Feil综合征（先天性颈椎融合、短颈畸形）于1912年由Klippel和Feil首先报道，是一种先天性畸形。真正的发病率尚不清楚，近年来国内报道有增多趋势，说明本病并非少见。由于多节段颈椎融合，可形成短颈畸形，但短颈畸形并不见于所有病例，也不能反映该畸形的本质，故“先天性颈椎融合”这一名称更符合实际。 颈椎融合的部位可局限于两个或两个以上颈椎，融合的范围可局限于椎体间，也可以是椎弓、椎板甚至棘突间的融合。最好发的融合部位是颈2~3，最多见的融合节段为两节，椎体及其所有附件的同时融合比单纯椎体融合多见。 1、颈部外观畸形短颈、后发际低、颈部活动受限为典型三联征，但同时具有以上三种征象者不到50%。短颈畸形仅见于多节段颈椎融合患者，少于3节段的融合或下颈椎的融合多无上述表现；如发生颈部活动受限多表现为旋转、侧屈受限，而伸屈活动较好。此外斜颈、翼状颈蹼、面部不对称也可见于部分病例。 2、神经症状除寰枢关节直接受累外，所有神经损害不在颈椎融合段而在紧邻融合区上下的未融合段。产生神经症状的常见原因，对儿童病例而言，是不融合节段颈椎的不稳定性所致，如颈2~3先天性融合，颈1~2代偿性活动增加，应力集中于此，关节间过度磨损发生颈1~2不稳定、半脱位、脱位最终导致脊髓受压。这种潜在性进行性病理改变，可在轻微外伤后突然出现神经受损甚至死亡。对成人病例而言，未融合段的退变性改变，如颈椎增生或椎管狭窄也是产生神经症状的原因。 所幸的是多数患者在成年后才出现神经症状，约半数患者无神经症状。如出现脊髓受压时，可有不同程度的表现，从轻度肌痉挛、反射亢进、肌萎缩到突然完全性四肢瘫痪。此外未融合段颈椎退变，可发生神经根受压症状。 3、伴发畸形先天性颈椎融合常与其他多种畸形伴发，除了许多可见的外观畸形外，还有许多潜在的各器官系统的严重畸形，这些畸形的存在对生命的威胁有时超过颈椎融合本身。常见的畸形依次为高肩胛、翼状肩胛、脊柱侧弯后凸、腭裂，上下肢发育不全等。较重要的畸形为：①伴发寰枕融合时更易发生脊髓、脑干受压，椎动脉供血不足症。②进行性发展的颈胸段脊柱侧弯，因胸腔容量减少，肺受压可致严重肺功能损害。③先天性肋骨融合，肋椎关节畸形，胸椎性侏儒，可因呼吸衰竭致死。④超过1/3患者伴发严重泌尿生殖系统畸形，如单侧肾缺乏、输尿管异位、梗阻、扩张、肾孟积水等各种肾脏疾病，有的最终可导致肾衰竭、尿毒症，需接受肾移植以维持生命。⑤心脏异常表现为室间隔缺损、动脉导管未闭、主动脉错位、异位心等。⑥听力受损超过30%，因此对病儿进行听力检测很重要，这有利于早期发现早期治疗。⑦联动运动是不随意的手部对称性活动，多见于儿童，随着年龄增加而逐渐减少，至成人即可消失。 诊断上除要求确定颈椎融合的病变外，还应高度重视和识别融合节段上、下颈椎的继发病理改变，因这些改变是患者发生神经症状甚至死亡的原因。此外对伴发畸形也不容忽视，尤其对那些潜在的严重威胁器官功能甚至生命的畸形，应通过全面检查力争早发现早治疗。 对颈椎融合病变，通常采用X线检查即可发现，但当颈部存在固定畸形使颈椎阴影与枕骨和下颌骨阴影重叠而致影像模糊不清时，可借助CT以及伸屈位X片，对确定诊断、鉴别尚未骨化完全的婴幼儿椎体间透明带有肯定价值。在未融合的颈椎节段X片或CT上，可发现紧邻融合段上、下部位椎间关节不稳定，呈半脱位甚至脱位的继发改变。随年龄增长，还可见进行性加重的颈椎退行性变，如椎管狭窄、椎体边缘增生。 无颈部外观畸形、无神经受损一般不需治疗，但应列为长期随访观察对象，注意防止颈部外伤，避免参加颈部活动较多的一切运动。对于颈2~3融合的病例要特别注意是否发生慢性颈1~2脱位的征象，一旦发现应尽早治疗。 对颈部外观畸形患者可行胸锁乳突肌、斜方肌、颈部筋膜松解术以及皮肤Z字成形术，以便改善颈蹼、斜颈等外观畸形，增加颈部活动度。出现神经损害时尤其可能存在许多潜在器官的严重畸形，应力争早发现，尽早进行相应治疗，以期最大限度减少对生命的威胁。
潘峰 2024-01-29阅读量318
病请描述：有一些人对于整形外科有一些意见，认为整形外科不就是做双眼皮、隆鼻、隆胸，再打打肉毒素、玻尿酸，整形医生不应该被称为医生，而应该叫做美容师。 但从我们这个学科来说，整形外科可不仅仅是做这些美容手术。 第一，整形外科对于先天畸形的治疗。比如唇腭裂，也就是兔唇，还有小耳畸形、多指、面裂，这都属于整形外科的治疗范围。 第二，后天性的畸形修复，比如烧伤、烫伤、外伤遗留的瘢痕，对于疤痕的修复，整形医生是非常拿手的。 第三，急性创伤后的美容缝合，整形外科与其他科室缝合的区别就在于精细缝合，恢复之后的疤痕非常不明显，区别于其他科室的大针大线最后留下一个大蜈蚣。 第四，先天性的皮肤病变。整形外科可以进行扯皮，进行皮瓣的修复，恢复皮肤的完整性。 因此整形外科不仅可以帮你变美，也可以治疗外形上的各种病变，帮助畸形的人群恢复本来的面貌，建立个人的自信，重新回到社会之中，不单单是一个“美容师”而已。
卢丙仑 2024-01-15阅读量245
病请描述：首先，家庭关系和谐可以营造良好的语言交流环境，多与患儿交流可以增加患儿的语言表达机会，鼓励患儿表达可以增强患儿的自信心和表达能力。 其次，针对不同的病因进行如针听对力性障治碍疗导。致的语言障碍需要佩戴助听器等辅助器具，腭裂导致的语言表达障碍需要进行外科手术治疗等。 第三，要包括对语言的理解、听觉记忆及听觉知觉等方面的训练，如结合游戏训练、手势符号训练、文字训练、交流训练等。在进行语言训练前一般需要进行语言评定，根据语言评定结果进行相关治疗。 第四，药物治疗也是治疗儿童语言发发育育迟中缓的的患方儿法可之适一当。予以营养脑神经药物治疗，如维生素B12、叶酸等。 最后，针灸治疗和经颅磁刺激治疗等也针是灸辅治助疗治可疗以的通方过法刺。激相关穴位，达到调节气血、疏通经络的作用，从而促进语言发育。经颅磁刺激治疗可以通过磁场产生感应电流，刺激相关脑区，促进神经网络的重组和优化，进而改善儿童的语言功能。
王馥 2023-09-01阅读量321
病请描述：晋人魏咏之以“唇裂”之身，堂皇载入国朝正史，是件不寻常的事。 在中国古代，“生而兔缺”，往往人生黯淡。 首先，有很大概率，会被视为“不祥之人”而遗弃。 就算活下来，也是能一眼辨识的天生“异端”。免不了活在异样的目光里，以及闲杂人等的唾沫里。不提建功立业，连“泯然众人”也是奢想。 要是不幸遇上“怪力乱神”之事，更是被蒙昧之人推出来“挡灾”的上上人选。 《晋书卷八十五•列传第五十五》录魏咏之事： 魏咏之，字长道，任城人也。家世贫素，而躬耕为事，好学不倦。生而兔缺。有善相者谓之曰：“卿当富贵。”年十八，闻荆州刺史殷仲堪帐下有名医能疗之，贫无行装，谓家人曰：“残丑如此，用活何为！”遂赍数斛米西上，以投仲堪。既至，造门自通。仲堪与语，嘉其盛意，召医视之。医曰：“可割而补之，但须百日进粥，不得语笑。”咏之曰：“半生不语，而有半生，亦当疗之，况百日邪！”仲堪于是处之别屋，令医善疗之。咏之遂闭口不语，唯食薄粥，其厉志如此。及差，仲堪厚资遣之。 初为州主簿，尝见桓玄。既出，玄鄙其精神不隽，谓坐客曰：“庸神而宅伟干，不成令器。”竟不调而遣之。咏之早与刘裕游款，及玄篡位，协赞义谋。玄败，授建威将军、豫州刺史。 桓歆寇历阳，咏之率众击走之。义熙初，进征虏将军、吴国内史，寻转荆州刺史、持节、都督六州，领南蛮校尉。 咏之初在布衣，不以贫贱为耻；及居显位，亦不以富贵骄人。始为殷仲堪之客，未几竟践其位，论者称之。寻卒于官。诏曰：“魏咏之器宇弘劭，识局贞隐，同奖之诚，实铭王府；敷绩之效，垂惠在人。奄致陨丧，恻怆于心。可赠太常，加散骑常侍。”其后录其赞义之功，追封江陵县公，食邑二千五百户，谥曰桓。弟顺之至琅邪内史。” 据上文推断， 魏咏之竟能从不堪的命运中突围，是偶然中的必然。 首先，他的唇裂估计不严重。如果严重，或伴有口鼻瘘或心脏畸形等，当时的医疗条件下，根本活不了。腭裂待排，就算有也不严重，至少不影响语音，因为他既能慷慨陈词，又能侃侃而谈。以古人的谨慎劲，未提及鼻底及其他“异象”，推测单侧不完全唇裂的可能性比较大。 其次，他的家风看来清正。“家世贫素，而躬耕为事”。虽是寒门，却耕读传家。他得以“好学不倦”，走了读书的“正道”。后来，不仅他成了器，弟弟顺之也“至琅邪内史”。 另外，他显然有才，远超同侪。因此，“善相者”才会突破“残缺之相”的迷障，看到他的优秀内核，断言“卿当富贵”。也因此，人言“多疑少决”、却能在细处见仁厚的荆州刺史殷仲堪，在与他交谈之后，收他于幕下，为他张罗治疗。 更重要的是，他心志坚忍，以军功立业。这要归功于残缺命运的反哺。 晋人出了名地尚“风流”，才子左思不过长相抱歉了点，就被吐口水呢。可以想见，白日里魏咏之会有何等遭遇。也可以想见，漫漫长夜里，他曾无数次凝视铜镜中的自己。然后把书案上的烛火剔得更明。十八岁时，他发出“残丑如此，用活何为”的悲音，孤注一掷，奔刺史账下求医，囊中唯几斛白米而已。他“赌”赢了！刺史识他，“嘉其盛意”。名医也果然是名医，不提手术，先问他术后能否做到“百日进粥，不得语笑。”他回答满分，决心“爆表”，“半生不语，而有半生，亦当疗之，况百日邪！”尽管如此，当时即便是名医，也只能做到“割而补之”，估计术后仅达到“不裂”的效果。所以，他依然被自矜门阀、自认奇伟、偷起顾恺之的画来却不要脸的桓玄瞧不上。不过，魏咏之既然“器宇弘劭，识局贞隐”，想来“一笑还似痴虎头”，心里也未必瞧得上他。后来，看脸的桓玄被打了脸、丢了性命；而魏咏之践了桓玄之众的血，做了“荆州刺史、持节、都督六州，领南蛮校尉”，死后还得了“桓”的美谥。 难得的是，他有士人风骨。时人评价：“初在布衣，不以贫贱为耻；及居显位，亦不以富贵骄人。”这合了当时和后世对“士”的期许。 这样的魏咏之，不仅在华夏史册中留下了美名，还作为中医外科在公元3世纪末就能实施唇裂手术的见证，载入了唇裂治疗的世界史。 看到他“生而兔缺”的开头，谁能想到他会有“开挂不已”的结局呢？ “厉志如此”，励志如此！
魏娴 2023-06-18阅读量679
病请描述：唇腭裂的临床表现多样，轻重程度不等。 唇裂有单双侧之分，腭裂有完全/不完全之别。 还可能伴或不伴鼻畸形、牙列异常、耳咽功能不全等。 与此对应，治疗手段也丰富多变。 依据国际专家共识，唇腭裂治疗是“序列治疗”，即在不同时间节点分步推进的系统工程。 治疗序列大致如下： 3 ～ 6 月 唇裂修复 1 ～ 2 岁 腭裂修复 4 ～ 6 岁 语音治疗 5 ～ 6 岁 腭咽成形 8 岁之后 颌骨发育畸形修复 9 ～ 11 岁 牙槽突裂修复 12 ～ 14 岁 口腔正畸 13 ～ 15 岁 II期鼻唇畸形修复 还需辅以心理治疗和耳鼻喉科治疗。 这样庞大的工程，显然需要多学科共同努力，共同参与。 整形外科的主要内容之一是体表畸形的修复，因此构成其中不可或缺的一环。 美国整形外科的泰斗米拉德（(D. Ralph Millard Jr，1919—2011）曾写过三卷煌煌专著《唇腭裂治疗的艺术：论手术的演进》 （Cleft Craft: The Evolution of Its Surgery），其中提及的治疗原则迄今广为应用。 目前，整形外科医师参与的治疗环节，主要是唇裂修复、腭裂修复、鼻唇畸形修复。其中，唇腭裂的I期修复，属于“保底”的基 本配置。经济困难的家庭可以通过一些广为人知的途径（在此不列出），申请慈善手术。 而II期鼻唇畸形修复，即常说的“唇裂二期”，属于“精装修”，对医生的技术和审美都提出了更高的要求。另外，遗憾的是，由 于这类手术属于“高端配置”，申请到慈善基金的概率就低得多。
魏娴 2023-06-17阅读量1365
病请描述：我看到网上有人因为没有做产检，生下了兔唇宝宝，而评论里有人却说：生下了兔唇宝宝问题不大，只是外观差一点，又不影响孩子的功能。其实这是一种非常不负责任，也不符合现实的说法。 我几乎在每年，都会参加这种微笑行动，进行免费的唇腭裂手术，有一次的手术令我印象非常深刻。那是在云南的一个山村，当时的患者已经50多岁了，才进行第一次的手术。我跟她虽然语言不通，但是他总会冲我笑，但是她的笑没有任何的自信，笑起来总会捂着嘴，低着头。后来我与陪她的村民了解，她这一辈子真是被这个病害了，小时候朋友们都怕她，不跟她一起玩，长大了找不到对象，50多岁了仍然没有结婚，一辈子就被耽误了。 当我给她做完手术，她第一件事就是拿起镜子，虽然面部还是肿的，但是那个豁口没有了，嘴唇的形象恢复了。她当时开心的笑容，能让我记一辈子。 第二点，唇腭裂只是外观难看，不影响功能吗？这种说法一定是错误的。第一，唇腭裂往往伴随着牙槽裂的情况，它影响后期的发音，鼻腔是漏气的，说话非常的不清楚。第二，唇腭裂的婴儿如果不做手术，吸奶都是非常困难的，很多唇腭裂的孩子都是营养不良的。第三，唇腭裂的孩子往往长期口呼吸，这会影响上颌与下颌的发育，长期如此会损伤颌面部的功能。 生出兔唇宝宝怎么办？第一应当考虑的就是手术。手术之后可以恢复到正常人80~90%的外观形态，但是要完全恢复到看不出来，还是比较难的。通常在唇腭裂的治疗中，要进行三次手术。即出生的一个半月进行第一次手术，上学前四五岁的时候进行第二次手术，上初中的这个阶段，等到身体发育完全，可以进行最后一次的手术。往往唇腭裂的孩子，常伴有鼻子的畸形，这时候鼻子和嘴唇连带的做，进行最后一次的修整。 回到标题，为了省钱不做产检，那么结果是什么？有可能获得一个健康的孩子皆大欢喜，但是也有可能后续治疗的花费比产检多的多。比如生出唇腭裂的孩子，发生的几率是千分之6~8，如果及早的发现，我们可以采取各种各种的措施进行规避。 在备孕的过程中，不要接触有毒性、放射性的物质，把遗传性疾病的排查做好，规律的进行产检，祝福大家的下一代都能够健健康康。
卢丙仑 2022-08-05阅读量8317
病请描述：1.初诊：出生后即可开始 2.术前牙槽矫形：初诊后开始； 3.唇裂整复术：单侧3月龄左右（体重大于10斤，双侧6月龄左右） 4.腭裂整复术：10月-1.5岁左右 5.语言评估与训练：2岁半后开始 6.腭咽闭合不全治疗：学龄前（5-6岁） 7.牙槽嵴裂植骨术：9-12岁； 8.唇鼻美容：5-6岁后，视具体情况而定； 9.牙列矫形：混合或永久牙列形成时； 10.耳鼻喉：6月后定期随访中耳情况。
顾美珍 2022-05-29阅读量8269
病请描述：母乳是婴儿理想的天然食物，利于婴儿的健康、生长、发育以及免疫系统的建立，可谓益处良多，然而，很多宝妈却因为哺乳期乳腺炎及相关问题终止母乳喂养------自从生了娃，辛苦了宝妈，天天在喂奶，乳腺炎却来了。。。一、哺乳期乳腺炎是什么？ 哺乳期乳腺炎也叫产后乳腺炎，多发生于产后3-4周，多数为乳腺的急性化脓性炎症，初产妇更为常见。乳汁淤积是发病的重要原因，细菌主要通过破损的乳头入侵，致病菌多为金黄色葡萄球菌，少数为溶血性链球菌。主要表现为单侧或双侧乳房红、肿、热、痛，局部肿块，形状为楔形或不规则形，可发生于乳房任何部位，甚至形成脓肿，多数有发烧，体温可高达39-40℃，常伴有寒战、头晕、乏力等。 二、为什么会患哺乳期乳腺炎呢？ 哪些因素可以造成乳腺炎呢？我们来梳理一下。 乳头破损，常因为哺乳时衔接姿势不正确； 乳房外伤，乳乳房受压（胸罩压迫或汽车安全带挤压等）、被婴儿踢伤或抓伤、用力按摩使乳房局部受伤，组织水肿，局部压力增大； 过度排空乳房造成乳汁过多； 哺乳间隔时间过长； 婴儿疾病等原因导致的母婴分离； 母亲过度疲劳或严重的负面情绪影响； 婴儿腭裂或舌系带过短等导致乳头含接困难； 曾经患过乳腺炎。三、患了哺乳期乳腺炎怎么办呢？ 哺乳期乳腺炎的治疗原则是充分休息，继续母乳喂养，有效排出乳汁，合理使用抗生素、止痛药，适当补液。形成脓肿的，建议微创治疗。 局部治疗：① 乳房按摩，有效的乳房按摩可以排出淤积乳汁，刺激泌乳反射，保持乳管通常，减轻乳房肿胀。注意：按摩前注意洗手、保暖，按摩力度要适中，切忌暴力按摩，避免导致疼痛的按摩和各种形式的强力按压，后者会增加乳腺组织损伤和水肿，加重病情。 ②吸奶器的使用，建议使用电动吸奶器进行吸乳治疗，可佩戴大小合适的吸乳护罩，通过刺激泌乳反射促进乳汁排出。注意：吸力要适度，吸乳时间不宜过长，使用吸奶器最重要的是将吸乳护罩放置在正确的位置。③炎症部位（红肿、疼痛区域）的药物治疗：25%硫酸镁湿敷，每次20min，每日3次；或者，3%高渗盐水湿敷，每次20min，每日3次。注意：皮肤破损时禁用。④乳头破损及疼痛处理，每次排乳后用母乳或羊脂膏外涂，羊脂膏可有效缓解乳头干燥疼痛，滋润肌肤。2.全身治疗① 抗生素治疗，下列情况下应使用抗生素：局部明显红肿、压痛，体温高于38.5℃，血常规白细胞计数＞12*109/L；乳头破损伴感染；症状轻微乳腺炎，经保守治疗1-2天没有改善或病情加重；乳汁培养明确存在致病菌。停药指征：建议抗生素使用疗程10-14天。停药指征为局部体征消失、体温正常超过3天、白细胞计数恢复正常。② 疼痛及发热处理，热敷和冷敷交替可以促进乳汁排出和减轻疼痛。 热敷用于哺乳前，热敷过程中按摩乳房，可以刺激泌乳，局部明显红肿不建议热敷。 冷敷用于哺乳后、乳房按摩或吸奶器使用后，可以减轻乳房肿胀和疼痛。 局部应用卷心菜叶、土豆片外敷有一定的效果，但没有科学证据支持。 口服对乙酰氨基酚或布洛芬止痛或退热，可以继续母乳喂养。止痛可帮助喷乳反射，促进乳汁有效排出。3.哺乳期乳腺脓肿处理，建议超声引导下脓肿穿刺引流、小切口置管引流或脓肿切开引流。四、哺乳期乳腺炎可以预防吗？ 1.正确的哺乳方式； 2.各种原因的乳汁淤积应立即采取有效措施，切忌暴力排乳；3.充分休息；4.保持良好卫生习惯和愉悦心情；上海市第一人民医院·甲乳外科为您的乳腺健康保驾护航！ 参考文献：2020版中国哺乳期乳腺炎诊治指南）
晏滨 2022-04-30阅读量9515
病请描述：以口腔温度为标准：37.3～38℃为低热，38.1～39℃为中等度热，超过39℃为高热。发热是孕期的常见临床症状，约1/5的妇女在妊娠期间至少经历过1次发热。已有大量证据证实在多种动物模型中，孕期发热可对子代产生不良影响，如胎儿畸形、死亡等短期不良妊娠结局，以及行为改变、认知功能受损等长期影响。而在人类中，孕期发热是否直接导致不良妊娠结局尚存争议。本文结合近年来有关于孕期发热和不良妊娠结局的研究，阐述两者之间的相关性，为孕期发热的临床诊治提供参考依据，以减少妊娠期并发症，改善母婴结局。 1、孕期发热的原因孕期发热的原因很多，临床上可分为感染性与非感染性两大类，且以前者多见。妊娠期发热常见的感染性疾病病原体包括：病毒（风疹病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、微小病毒B19、人类免疫缺陷病毒、肝炎病毒等）、细菌（如B族链球菌）以及其他病原体如弓形虫、梅毒螺旋体、衣原体等。此外，妊娠期发热需考虑产科原因引起的发热，如长时间阴道流血或胎膜早破引起的逆行性宫内感染。非感染性发热包括血液病、结缔组织疾病（如系统性红斑狼疮、Still病、多发性肌炎和结节性多动脉炎等）、变态反应性疾病、内分泌代谢疾病（如甲亢等）、颅脑疾病等引起的发热。临床上应积极寻找孕期发热的原因，及时对症治疗以减少发热带来的影响。 2、孕期发热的易感因素妊娠期母胎之间的特异性免疫耐受和非特异性的免疫抑制是维持妊娠成功的主要因素。免疫功能由Th1型向Th2型转变，由细胞免疫为主转向体液免疫为主，但这种变化也导致机体免疫防御能力减弱，尤其是孕中晚期更为明显。妊娠期还发生了膈肌上抬、耗氧量增加、呼吸道黏膜水肿等适应性生理变化，使孕妇对缺氧不耐受，更易受呼吸道病原体感染。妊娠期增大的子宫压迫膀胱和输尿管，导致输尿管扩张、尿液淤积和膀胱输尿管返流。因此，孕期更易发生尿路感染，且恶化为肾盂肾炎的概率增加了10倍。正因为妊娠期间机体发生的一系列特殊的生理变化，使孕妇对多种病原体易感。 3、孕期特殊类型的感染性发热下面着重阐述几种特殊类型的感染性致热原对妊娠结局的影响。3.1 李斯特菌病李斯特菌病是一种由单核细胞增多性李斯特菌（Listeria monocytogenes，LM）引起的急性食源性疾病，可通过食用受污染的即食食品、长保质期产品、肉制品、奶制品等感染。LM 的人群感染率较低但致病性极强，尤以免疫功能低下人群易感，孕妇的感染风险是普通人群的18倍左右。孕妇感染李斯特菌病的临床症状轻微，可仅表现为轻度发热。但LM可通过胎盘屏障垂直传播，胎儿感染的病死率高达25%～35%。新生儿罹患李斯特菌病可表现为败血症或脑膜炎，伴有严重的后遗症，病死率高达20%。由于孕妇LM感染的临床症状无特异性，对于妊娠期发生流感样症状尤其伴有发热的孕妇，临床应该予以高度重视并积极处理。建议静脉使用氨苄西林，同时进行血培养，并在分娩后进行胎盘组织培养，以进一步确诊。LM感染早期诊断、及时治疗可显著改善母儿结局。3.2 Q热Q热是由伯纳特柯克斯体（又名Q热立克次体，Coxiellaburnetii）感染引起的急性传染病。临床上起病急，可有高热（多为弛张热）伴寒战、严重头痛及全身肌肉酸痛，并发间质性肺炎、肝炎和心内膜炎。然而妊娠期发生的急性Q热90%以上的病例无症状，且由于妊娠期的免疫抑制，妊娠期急性Q热易迁延成为慢性感染。Q热立克次体可对胎盘造成直接损伤，引起胎盘炎症、坏死和血管炎。妊娠期Q热可导致胎儿生长受限、低出生体重、早产甚至死胎等不良妊娠结局。多西环素是普通人群Q热治疗的首选药物，但因动物实验发现该药可通过胎盘，对胎儿发育有毒性（妨碍骨骼生长及引起胎儿牙齿变色、牙釉质发育不良）。因此，妊娠期Q热的替代性治疗药物为磺胺类药物，且应合并大剂量叶酸一起服用。值得注意的一点是，Q热可通过气溶胶传播，保加利亚一项研究表明，产科医护人员中Q热血清学阳性率很高。因此，Q热孕妇在妊娠期和分娩期应采取严格的空气传播标准预防措施。3.3 登革热登革热是一种以白纹伊蚊、埃及伊蚊为传播媒介的传染病，主要在热带、亚热带地区流行。我国广东、海南、浙江等地发生过多起暴发疫情。2014年广东省发生登革热爆发疫情，导致45 224人感染，6人死亡，患病率47.3/10万。研究表明，2.6%的女性在孕期感染登革病毒（血清学IgM 阳性）。妊娠合并登革热与不良围产结局相关，可能增加流产、死胎、早产等风险，且新生儿可通过母婴垂直传播感染病毒。因妊娠期登革热临床表现无特异性，在发病早期发热、全身酸痛、乏力等非特异性临床表现，易与上呼吸道感染混淆。因此，在临床诊治过程中对于登革热流行地区患者应早发现、早诊断、早防蚊隔离治疗。3.4 流行性出血热流行性出血热由汉坦病毒属的各型病毒引起，以鼠类为主要传染源的一种自然疫源性疾病。我国是流行性出血热疫情最严重的国家，病例数占全世界90%以上。临床典型表现为发热、出血和肾脏损害，主要表现为“三红三痛”，即面、颈、胸部潮红，头痛、腰痛、眼眶痛。血清学汉坦病毒IgM抗体水平升高（＞1∶20）为确诊主要依据。妊娠可加重流行性出血热病情，尤其加重患者血液、肝、肾损害，发病后病情较重，预后较差。汉坦病毒可通过胎盘屏障感染胎儿，早孕期可导致流产，中、晚孕期可导致早产、死胎及难产，胎儿畸形的发生风险也升高。妊娠合并流行性出血热临床较为少见，且症状不典型，病死率高，易出现误诊和漏诊。应注意与妊娠期急性脂肪肝、血栓性血小板减少性紫癜、HELLP综合征等鉴别。早期诊断、积极的综合治疗对于控制病情极其重要。3.5 病毒性肺炎严重急性呼吸综合征冠状病毒（severeacute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV）与中东呼吸综合征冠状病毒（Middle East respiratory syndrome，MERS-CoV）在过去20年累计造成全球10 000多例感染患者，SARS-CoV感染病死率为10%，其中孕妇SARS-CoV感染病死率为25%，而MERS-CoV感染病死率高达37%。在2004年中国香港特别行政区的1篇研究中报道了12例确诊为SARS的孕妇围产期和新生儿结局，在这12例患者中有3例死亡，有4例在早孕期发生自然流产，有3例患者在中孕期早产。提示孕期冠状病毒感染的孕妇发生早产、胎儿生长受限及围产儿病死率增加。还有研究表明，与健康孕妇相比，患有肺炎的孕妇发生低出生体重儿、早产、胎儿生长受限和5min Apgar评分＜7的风险均增加。在感染了SARS-CoV的孕妇中无母婴垂直传播的病例报道，且感染SARS-CoV病毒孕妇的脐血、乳汁和胎盘中均未找到病毒传播的证据。针对MERS-CoV的相关研究中得出同样类似的结论。新型冠状病毒肺炎（COVID-19）是由新型冠状病毒（SARS-CoV - 2）引起的传染性疾病，与SARS - CoV 和MERS-CoV 同为β-冠状病毒属。患者感染后以发热、乏力、干咳为主要表现，少数患者伴有鼻塞、腹泻等症状。重症患者多在发病1周后出现呼吸困难和（或）低氧血症，严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍等。在已有报道中，我们发现妊娠期COVID-19的临床特征与普通人群相似，大多为轻型/普通型患者。罹患新型冠状病毒肺炎孕妇的新生儿大多无发热、呼吸困难、低氧血症等感染症状，预后良好。与SARS-CoV 感染相比，COVID-19感染的临床过程和结局相对比较乐观］。目前有几例新生儿确诊感染新型冠状病毒的报道，但均不能排除来自看护人和医院环境的污染造成的新生儿感染可能。截至目前尚缺乏能够有效支持新型冠状病毒肺炎存在母婴垂直传播的可靠证据。4.孕期发热对母儿的近、远期影响4.1 对子代近期影响4.1.1 先天性出生缺陷4.1.1.1 神经系统缺陷多项研究表明，孕期发热对子代中枢神经系统有显著影响，可能由于胎儿大脑和脊髓神经元一旦损坏，无法通过其他尚存的神经细胞分裂进行再生和修复。在多项动物及人类研究中，孕早期母体体温升高被认为是胎儿神经管畸形的危险因素之一。孕早期高热38.5℃以上并持续1周以上者，或长期在高温环境中工作的孕妇胎儿发生神经管畸形的风险升高。还有学者认为，虽然发热对胚胎发育存在一定风险，但是只有发热和某一胚胎发育阶段重合时才会产生影响。比如，在受精后第21～28天神经管闭合阶段母体出现发热，就会引起胎儿神经管缺陷，但是在此时间段之前或之后出现发热症状则无任何影响。Kerr等的研究还发现，对于孕期摄入推荐量叶酸（≥400μg）的孕妇，其发热与胎儿神经管缺陷之间的相关性降低。4.1.1.2 唇腭裂孕期发热与新生儿唇腭裂发生率升高相关。Wang等在2000—2007年将586例唇腭裂患儿母亲与1172例正常儿童母亲进行对照，发现孕期发热或感冒史与唇腭裂发生风险增高相关。且唇裂伴腭裂与单纯腭裂之间有发病异质性，孕期发热与唇裂伴腭裂关联性更强。还有研究发现，适当使用退热药物降温可以减少母体发热带来的新生儿唇腭裂负面影响。4.1.1.3 先天性心脏病孕期发热与几种特定的先天性心脏病存在显著相关性，包括合并唐氏综合征患儿的右侧梗阻性缺陷和房室间隔缺损。还有研究证明，当孕妇患流感合并发热时，新生儿发生三尖瓣闭锁、左侧梗阻性缺陷、大动脉移位和室间隔缺损的发病风险增高。适时应用退热药物（包括对乙酰氨基酚，水杨酸类或非甾体类抗炎药）以及孕期补充复合维生素，可使发热导致的先天性心脏病发病风险降低。4.1.1.4 其他出生缺陷研究显示，孕期发热还可能与胎儿先天性白内障、先天性肛门直肠畸形、听力损伤、肾脏畸形相关。4.1.2 新生儿脑损伤宫内感染是围产期感染的最主要形式，发热为宫内感染的主要临床表现之一。产程延长、破膜时间延长、频繁阴道检查、B族链球菌定植（GBS）、细菌性阴道炎等均为宫内感染的危险因素。若胎儿未成熟的大脑暴露于上述环境中，不仅直接导致脑损伤，更增加了大脑的易损性。新生儿脑损伤可表现为早产儿脑白质损伤、新生儿脑病、新生儿脑卒中等。荟萃分析显示，宫内感染导致的绒毛膜羊膜炎使子代发生脑瘫的风险升高4.7倍，单纯的母体发热（＞38.1℃）亦可使子代发生脑瘫的风险升高2.9。当母体体温超过37.5℃，新生儿脑病发生率升高。因此，在临床上应高度重视母体发热对新生儿神经系统造成的潜在风险。4.1.3 早产尽管国内外均有病例对照研究认为只要孕期有发热病史，孕妇早产的发生率就增高。但大规模荟萃分析认为早产与孕期发热并无关联。分析原因可能为当先兆早产或胎膜早破的孕妇保胎治疗过程中出现发热，有可能考虑发生了上行性感染导致的绒毛膜羊膜炎，此时需提前终止妊娠从而导致医源性早产或流产。4.1.4 流产与死胎单纯的孕期发热症状与流产或死胎等不良妊娠结局无关。在丹麦1996—2002 年间招募的100 418名孕妇的出生队列中，研究者采访了24 040名在妊娠16 周前有发热症状记录的孕妇。在这些妇女中，有18.5%的孕妇在妊娠16周前至少出现过1次发热症状，有1145名孕妇最终的妊娠结局为流产或死胎（4.8%）。然而在调整了胎儿死亡的已知危险因素后，结果发现孕期发热与胎儿死亡之间没有关联。且无论发热的最高温度、持续时间、发热次数、发热出现的孕周是怎样的，结果均表明在孕16周前出现发热症状与胎儿死亡风险没有关联。4.2 对子代远期影响4.2.1 自闭症有多项研究证实，孕期发热与子代罹患自闭症的风险相关。尤其在孕中期因感染性疾病导致的发热使子代自闭症风险升高约2倍。4.2.2 多动症Gustavson等的研究证实，孕早期有发热症状的母亲子代多动症的发病概率升高。尤其在妊娠前3个月中有2次及2次以上发热的母亲，其子代多动症的患病风险更高。而且无论母亲是否服用对乙酰氨基酚等退热药物，都不能改变孕期发热与子代多动症患病风险的相关性。4.2.3 子代变态反应性疾病有研究发现，孕期发热使子代哮喘的发病率升高2倍。然而，另有一项研究发现，妊娠期发热并不增加子代哮喘、湿疹以及特异性过敏的发病风险。最近的一篇荟萃分析发现，子代发生哮喘和湿疹风险升高与绒毛膜羊膜炎、呼吸系统感染和泌尿系统感染有关。4.3 对母体影响孕期发热最常见病因为母体上呼吸道感染、泌尿系统感染和下生殖道上行感染。孕期菌血症占所有分娩总数的1%，仅少数发展成为脓毒症或感染性休克。但严重的绒毛膜羊膜炎、肾盂肾炎、肺炎等可导致脓毒症的发生，严重者甚至导致孕产妇死亡。妊娠期的感染性发热增加了抗生素治疗的概率。当发热导致胎心率增快时产程干预和剖宫产的可能性升高。发热还会使孕妇氧耗量增加，对于原有心肺功能不全者可能增加额外风险。综上所述，大量的循证医学证据支持孕期发热可以直接影响母婴妊娠结局，包括增加孕产妇抗生素使用概率、产程干预及剖宫产概率和脓毒症的发生风险，新生儿神经管畸形、唇腭裂、先天性心脏病等出生缺陷和新生儿脑损伤等近期影响，以及子代罹患精神疾病、变态反应性疾病概率升高等远期影响。虽然荟萃分析认为，尚无直接证据证实发热的程度及持续时间与胎儿畸形之间存在量-效关系，但已有多项研究表明，针对孕期发热患者适时、适量使用退热药物可明显改善不良妊娠结局。因此，在临床上接诊妊娠期发热患者时应积极寻找发热的病因，注意鉴别感染性与非感染性发热。对于临床症状不典型的患者，应注意识别特殊类型病原体导致的发热，全面评估、及时对症治疗，以减少孕期发热导致的不良影响。
王兴华 2022-04-06阅读量1.0万