病请描述：1986年，美国Rosenberg教授及其团队在一位晚期黑色素瘤患者的肿瘤内部发现少许淋巴细胞的存在。当分离这部分淋巴细胞并经体外测试后，证实这是一种杀癌能力最强的免疫细胞。从此拉开了“肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）”治疗癌症的序幕。2012年首次接受TIL细胞疗法的晚期胆管癌病人至今已存活十余年；2019年，美国FDA授予TIL细胞疗法中的LN-145为“突破性”治疗。截止发稿，TIL疗法已在晚期结直肠癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤等恶性肿瘤中取得不错的疗效，在更多瘤种中的相关临床研究也在开展。 一、什么是TIL细胞？ TIL细胞为一种浸润入癌内及癌周的淋巴细胞，由于其执行杀癌功能，因此被视为一群潜伏于肿瘤内部的“卧底细胞”，主要包括执行先天性免疫功能的NK细胞和调节获得性免疫机制的T细胞。但由于肿瘤内部缺血缺氧，高度代酸的“恶劣环境”，往往造成该群细胞数量不足或者功能失调，也就不能对癌细胞形成有效杀伤。 二、什么是TIL细胞疗法？ 通过手术切除或者穿刺活检的方法，从新鲜肿瘤组织中分离得到TIL细胞，通过特殊培养基的孵育，让TIL细胞在体外大量扩增，最后再回输到病人体内。这样TIL细胞的数量和杀伤能力都大为增强。这种分离体内TIL细胞-体外扩增后再回输体内，从而有效抗癌的技术就是TIL细胞疗法。具有如下特点： 1，由于采用一种“天然筛选和富集”的方式，不需要对淋巴细胞进行人工改造，因此与CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抗体相比，TIL细胞的靶点更多、肿瘤趋向和浸润能力更强、副作用更小。 2，TIL疗法的免疫细胞来源于肿瘤组织内部及周围，识别肿瘤的能力远高于来源于血液的免疫细胞（CAR-T细胞疗法的T细胞则是来源于血液，在改造之前对癌细胞的识别效率很低）。 3，TIL细胞疗法并不是简单的扩增回输，而是要首先确定患者体内的特定突变，从而利用突变信息找到能够有效瞄准这些突变进行打击的淋巴细胞，才能据此提取这一特殊细胞亚群。 三、TIL细胞疗法的优势： 1，对癌细胞的杀灭更具针对性：由于肿瘤组织的定向筛选过程较为特异，因此能够确保只扩增能识别肿瘤细胞的免疫淋巴细胞，故而TIL细胞特异性更强，杀死癌细胞的效率更高。 2，扩增数量庞大：与其他细胞疗法相比，TIL细胞在体外培养时会加入白细胞介素2，提高存活率，最大限度地扩增细胞，达到百亿级别，更能保证治疗的有效性。而其它细胞疗法如TCR-T疗法的单次输入细胞瘤为10~100亿，CAR-T疗法的单次输入细胞瘤为0.1~1亿，远不如TIL疗法。 3，适应症广：一方面，TIL疗法适合多种实体肿瘤，如胃癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、肾癌、食道癌、子宫颈癌、胆管癌、卵巢癌、脑瘤、黑色素瘤等；另一方面，TIL对肿瘤原发灶和转移灶均有明显疗效。 4，安全性高：由于TIL细胞的筛选和富集均为“天然”，体外扩增后回输，安全性高，回输次数少，副作用小。 5，联合其它免疫治疗方式，杀癌效果倍增：TIL细胞经体内筛选富集后，经过体外免疫增强药物如白细胞介素2的“催化”，使其数量和功能显著增加。目前研究进一步证实，若联合现今热门的免疫检查点抑制剂如PD-1单抗Keytruda，抗癌作为更为显著。因此，很多科学家对于TIL疗法和PD-1抗体的“双剑合璧”充满期待：PD-1/PD-L1抗体可以解除免疫抑制，让回输的TIL细胞更加“愉快”地杀死癌细胞。 四、TIL细胞疗法的局限性： 作为一种高度差异化、定制化和靶向性的免疫疗法，TIL疗法在有效性、安全性和可及性方面仍存在一定的局限性： 1，能提取淋巴细胞的新鲜肿瘤样本难获得（一般只能通过手术获取，需要医院/手术医生的全力配合） 2，具有明确抗肿瘤活性且增殖能力强的TIL细胞难获得（除了后期的体外筛选和扩增，也取决于肿瘤周围是否有比较多的T细胞浸润） 3，由于肿瘤（尤其胰腺癌）内部“恶劣的局部环境”，TIL细胞的数量及功能都会被肿瘤微环境抑制。 4，由于细胞本身寿命的限制，无法保证回输的TIL细胞能在体内长期存活，并且发挥抗癌作用。 5，TIL细胞的分离、筛选、扩增、回输等操作涉及多种系统用药、回输后副反应的管理。 6，TIL细胞的体外扩增缺乏标准流程，受现有技术的限制，目前操作程序成本高、耗时长。更为重要的是，具有资质，能够保质保量完成TIL细胞疗法的单位少之又少。 但毫无疑问，与目前风靡全球的CAR-T细胞疗法相比，CAR-T只对白血病、B细胞淋巴瘤等血液系统癌症效果较好，对实体瘤则收效甚微。但TILs疗法对实体瘤效果则比较理想，是未来提高实体瘤（包括胰腺癌）的重要方向。
刘亮 2022-08-29阅读量1.9万
病请描述：作者： 赖伟红 医学博士，临床信息学管理硕士，副研究员 作为一种极为常见的性病，“尖锐湿疣”非常吸人眼球，也让人联想颇多。然而，尖锐湿疣是怎样的一种疾病？尖锐湿疣的诊断和防治有什么特别之处？得了这种病该怎么办？看完本文，或许您会对尖锐湿疣有所了解。 丑陋的“菜花” 尖锐湿疣又称生殖器疣或性病疣，是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染生殖器、肛门部位而引起的一种增生性疾病。这种疾病的皮肤粘膜损害形同污秽丑陋的菜花。男性的尖锐湿疣常见于冠状沟、龟头、包皮、包皮系带、尿道口，少数见于阴茎体，罕见于阴囊。同性恋者则常见于肛门及直肠。女性尖锐湿疣常见于大小阴唇、阴蒂、宫颈、阴道及肛周。除了累及生殖器和肛门部位外，尖锐湿疣还偶尔发生于生殖器外部位，如乳房、趾间、腋下等容易潮湿的部位。 尖锐湿疣的潜伏期(从接触感染病毒到发病的时间)为3周～8月，平均为3月。尖锐湿疣患者多无不适感觉，少数有瘙痒及局部压迫感。破溃及继发感染者可有恶臭。发生于阴道及宫颈者可出现白带增多、刺痒或偶有性交后出血现象。发生于肛门及直肠者可有疼痛及里急后重感。 尖锐湿疣在全世界流行，为最常见性病之一。在我国，尖锐湿疣是仅次于淋病而居第二位的性病。尖锐湿疣发生后可给患者带来一定身体上和心理上的痛苦，也给其生活带来许多不便。尖锐湿疣的并发症罕见，其中HPV某些型别的感染与生殖器、肛门部位的恶性肿瘤有关。在孕妇，偶可引起婴儿喉乳头瘤病。 人乳头瘤病毒：尖锐湿疣的元凶 尖锐湿疣的病原体是人乳头瘤病毒(HPV)。这种病毒有100种以上类型，其中至少35种类型可感染生殖器、肛门部位引起尖锐湿疣。多数HPV感染为无症状或亚临床型感染，肉眼是看不见的。临床上常见的尖锐湿疣多由HPV-6或11型引起。HPV-16、18、31、33、35、39型偶尔可引起临床肉眼可见的尖锐湿疣，这些病毒类型与外阴、肛门、宫颈的恶性肿瘤(如阴茎癌、女阴癌、肛门癌、宫颈癌等)有明显的关联。 性乱：得尖锐湿疣的主要原因 HPV在人体的温热湿润条件中容易生长繁殖，外生殖器及肛门部位非常适合这种病毒的生长繁殖。尖锐湿疣的传染途径有三种：①性接触传染，为主要传染途径。在与尖锐湿疣患者有性接触者中，2/3会被传染上该病。②间接传染，少见。通过非性途径的密切生活接触，或接触污染物品(如内裤、浴盆、毛巾等)传染。③母婴传播，为胎儿在分娩时经过母亲携带HPV的产道，或出生后婴儿与患尖锐湿疣的母亲密切接触而感染。 病毒感染后的“冰山一角” 尖锐湿疣的外观多样，可以为典型表现，也可为不典型表现。典型损害：初发时为柔软的淡红色乳头状肉质赘生物，帽针头至绿豆大小，表面呈颗粒状增殖而粗糙不平。继续增大呈花生米大小，或互相融合呈菜花状、鸡冠状或巨大团块，表面凹凸不平或呈密集的尖峰状，灰白或粉红色，可粘附有分泌物。继发感染或疣体内供血不足可导致糜烂或溃疡。 尖锐湿疣发生在较干燥的部位如阴茎体和大阴唇时，表现为细小扁平突起的斑片或丘疹，约1～3mm大小，易被忽视。还有一种巨大型尖锐湿疣，好发于龟头、包皮，也可见于女阴和肛门，是恶性病变。此外，当尖锐湿疣发生于女性的阴道、宫颈，或男、女性的尿道和直肠时，患者常常难于发现。 然而，人体感染HPV后，亚临床或无症状感染比临床明显的病变更常见。这也就是说，有临床表现者只占病毒感染者的一小部分。正如大海上飘浮的冰山，露出水面上的只是冰山的一角。这就是病毒感染后的所谓“冰山现象”。 诊治重在正确和规范 在发生在非婚性行为之后，或配偶有感染史的情况下。当生殖器或肛门部位出现单个或多个乳头状、菜花状或鸡冠状，表面粗糙角化而潮湿的肉质赘生物时，要高度怀疑患了尖锐湿疣。当怀疑自己患有尖锐湿疣时，应该到皮肤科或性病科医生那里就诊，医生会根据你的病史、症状、体征、必要的临床及化验检查来作出诊断。 一个不容忽视的问题是，尖锐湿疣必须与发生在生殖器和肛门部位的其它疾病区别开来。尖锐湿疣容易与女性的假性湿疣(也称为绒毛状小阴唇)、男性的珍珠样阴茎丘疹相混淆。这两种疾病在成年女性和男性中很常见，本身无需治疗。但是，临床经验不足或非专科医生常常将这两种疾病误诊为尖锐湿疣。此外，尖锐湿疣还可与生殖器癌、梅毒的扁平湿疣、鲍温样丘疹病、汗管瘤、皮脂腺异位症相混淆，这些疾病往往有自身的特征，必要时可作相应的化验检查来区别。 一旦尖锐湿疣诊断清楚，则要进行正规合理的治疗。和其它许多病毒性疾病一样，迄今为止尚无能够根除尖锐湿疣的治疗办法。治疗的目的在于去除肉眼可见的疣体，消除症状和减少复发。通过治疗可以减轻患者的痛苦，并降低传染性。目前治疗尖锐湿疣的方法，主要有：1、外用药物化学疗法，主要是用足叶草脂和足叶草毒素制剂，如“疣特”、“疣脱欣”等外搽，以刺激疣体，激发局部炎症反应，从而去除疣体，这类药物应在医生的指导下使用。2、物理疗法，通过激光、冷冻、电灼等直接破坏去除疣体。3、免疫疗法，通过外用咪喹莫特等免疫制剂或免疫调节制剂以增强局部免疫力，有助于促进疣体及潜伏感染病毒的消除。4、外科切除，这主要是针对巨大疣体的一种治疗手段。5、光动力治疗，采用ALA等光敏剂标记病毒感染或异常增殖靶细胞后，再用特定波长的红光照射诱发光化学反应来清除光敏剂标记靶细胞，有助于去除小的疣体和潜伏感染病毒。 直面尖锐湿疣的复发 不管采用什么方法治疗，尖锐湿疣都可能复发。原因是HPV病毒感染生殖器、肛门部位的皮肤粘膜后，在温热湿润条件下，在皮肤粘膜上皮细胞中大量生长繁殖，一方面可形成肉眼可见的赘生物，另一方面病毒在非皮损区、尿道内形成潜伏感染。局部治疗时，只能去除赘生物及其部分基底组织，但并不能完全彻底清除基底部及其周围、非皮损区、尿道内处于潜伏感染状态的病毒。这些病毒在适宜的条件下，可以死灰复燃，形成新的赘生物。因此，尖锐湿疣治疗后容易复发。 尖锐湿疣的复发尚有一定的促发因素。一方面与机体的免疫力及抵抗力有关，免疫力下降时，在使用皮质激素及免疫抑制剂、感染艾滋病病毒等情况下，尖锐湿疣容易复发。另一方面，与生殖器、肛门局部潮湿、炎症及分泌物增多有关，在妊娠、包皮过长、痔疮、合并其它泌尿生殖器感染(念珠菌、梅毒螺旋体、单纯疱疹病毒、衣原体、支原体等感染)、物理治疗创面处理不当等情况下，尖锐湿疣均有可能复发。 在尖锐湿疣的治疗过程中，采取一定的措施可减少尖锐湿疣复发的可能性。在治疗前，首先应该作全面检查以排除其它可能合并存在的性病或泌尿生殖道感染，如果发现梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎、念珠菌性包皮龟头炎、念珠菌性阴道炎、阴道毛滴虫病、细菌性阴道病等疾病，要及时治疗。在治疗时，可应用醋酸白试验确定皮损范围，以便较彻底进行治疗。在治疗后，可酌情使用一些抗菌抗炎药，以促使创面尽快愈合，防止继发感染，同时必须注意保持局部干燥和清洁卫生。治疗伤口愈合后，原疣体部位较长时间外搽咪喹莫特乳膏或做光动力治疗，也可减少尖锐湿疣复发。 怀孕和妊娠须知 未生育的年轻女性患尖锐湿疣后，首先必须积极治疗，暂时不宜怀孕。尖锐湿疣治疗后存在着复发的问题，复发最常出现于治疗后3个月内。一般而言，随着时间的延长，患者的传染性降低，复发的可能性亦降低。治疗后一年不复发，其传染性和复发的可能性极小。因此，治疗后一年以上未复发的年轻女性可以考虑怀孕。但需要重视的是，在怀孕后应定期作产前检查，注意泌尿生殖道的清洁卫生。 妊娠期尖锐湿疣的治疗很棘手。妊娠期尖锐湿疣往往增大迅速，这与妊娠时女性激素水平变化、白带增多导致外阴更为潮湿有关。对于小的皮损，可暂时不进行治疗；而对于皮损较大者，可手术切除。由于剖宫产术在预防新生儿HPV感染(主要是喉乳头瘤病)中的作用不肯定，因而不主张为了预防新生儿HPV感染而进行剖宫产。但是，如果疣体阻塞产道或经阴道分娩有导致大出血危险时，应作剖宫产术。妊娠期尖锐湿疣的处理，需咨询妇产科医生。 防患于未然 预防尖锐湿疣的根本方法是严格遵守一夫一妻制度，杜绝非婚性行为。为防止间接传染，提倡不共用毛巾、浴巾和浴盆，注意个人卫生。在高危性行为人群中，提倡安全性行为，推广安全套的使用是预防HPV感染的一种有效手段。 疫苗是预防尖锐湿疣的最佳手段，但目前已有的HPV疫苗只能针对部分常见HPV类型。现有多种HPV疫苗可供选择使用： 美国默沙东Gardasil 9 ：一种九价疫苗，既可预防HPV-6，11，16，18这4种最常见HPV类型的感染，也可预防HPV-31，33，45，52，58等另外5种HPV类型的感染。 美国默沙东 Gardasil 4 (佳达修)：一种四价 疫苗，针对HPV-6，11，16，18这4种最常见HPV类型。 葛兰素史克Cervarix(希瑞适)：一种二价疫苗，针对HPV-16,18这两种高危型HPV感染。 接种HPV疫苗时，在6个月内连续接种3次。为达到良好效果，必须完成全部3次疫苗接种。年龄不满15岁的儿童接种疫苗时，仅需在6至12个月内接受两次疫苗接种。虽然推荐儿童，无论男女，在11岁左右接种HPV疫苗，但对于成人而言，在45岁之前均可接种。 总之，尖锐湿疣有其自身的特点，诊断和治疗也有规范可循。远离尖锐湿疣的关键在于洁身自爱。非常推荐在儿童中接种HPV疫苗。而对病人而言，该病并不可怕，应该懂得这种病的一些知识，从而得到合理治疗，减少复发。
赖伟红 2022-08-17阅读量2.4万
病请描述：提起女性恶性肿瘤，“宫颈癌”的名字赫然在列。这个令人闻风丧胆的疾病，危害着许多女性的健康。今天我们就来聊一聊， 如果确诊了宫颈癌，患者该怎么办呢？ 看到宫颈癌的病理检查单，几乎所有病人都会难以接受，继而问：“医生，我该怎么办呢？” 宫颈癌的治疗包括手术治疗、放射治疗、全身治疗（化学治疗、靶向治疗和免疫治疗）等。面对不同的患者，医生会根据分期和患者个人身体状况，选择个性化治疗方案。 原则上，早期子宫颈癌以手术治疗为主，中晚期子宫颈癌以放疗为主，化疗为辅。 肿瘤疾病有相关的临床分期，宫颈癌也不例外。临床上，医生会根据病变部位的范围、浸润深度、有无淋巴结转移等，将患者的宫颈癌分期。简单来说，分期的数字越大，说明肿瘤的程度越深，治疗难度越大。 手术治疗适用于分期较早的宫颈癌，手术可选开腹手术或腹腔镜微创手术等。近期我红房子总结过去8年的数据发现，即便是晚期宫颈癌，在我院采取的以手术为核心的综合治疗方法所获得的生存数据大大优于国际水平，因此我个人建议即便是晚期宫颈癌经过充分的评估亦可把手术选为核心治疗方案。 对于早期宫颈癌、需要保留生育功能的患者，可采用的手术包括子宫颈锥切术和经腹或经阴道或经腹腔镜根治性子宫颈切除术。 子宫颈锥切术可采用两种手术工具：一种是我们常听到的“Leep刀”，另一种为冷刀锥切，也就是用手术刀切除。Leep刀操作简单、手术时间短、术中出血量少，门诊即可完成，术后可提供组织标本进行病理学检查，术后并发症少。冷刀锥切对标本切缘少了电灼的影响，但需要住院及麻醉下进行，并且锥切的形状大小因操作医生差异较大，难以统一要求，术后出血多，易感染，但远期并发症多。手术方式的选择，要经医生的评估，结合医生的技术优势进行选择。 根治性子宫颈切除是指切除子宫颈、部分主韧带、宫骶韧带及2-3cm阴道，切除子宫动脉或其下行支，将阴道与子宫颈峡部缝合。 手术的方式有两类：经腹腔或经阴道和腹腔镜联合途径。 这两种手术方式均可以保留患者的生育功能，对于早期宫颈癌、有生育需求的患者，是较好的手术治疗方式。 不保留生育功能的手术，则包括筋膜外子宫切除术（A型）、改良根治性子宫切除术（B型）、根治性子宫切除术（C型）和超根治性子宫切除术（D型）。 筋膜外子宫切除术，顾名思义，就是在宫颈筋膜的外面切除子宫。这一术式切断了主骶韧带和小部分阴道壁，适用于子宫Ia1期宫颈癌。 根治性子宫切除术，又称广泛性全子宫切除术，是宫颈癌手术的标准术式。它用于宫颈癌的Ⅰb～Ⅱa期，是宫颈癌手术治疗的基本术式。不仅对子宫进行切除，还要对子宫周围组织及阴道进行约3cm的切除，并且对盆腔淋巴结进行全面的清除。 改良根治性子宫切除术，适用于Ia2期，对宫旁组织及阴道切除范围小于根治性切除，术后各器官的影响也略小。而超根治性子宫切除术，则将输尿管末端或部分膀胱和/或直肠随同子宫、宫旁组织、附件和盆腔淋巴结一并切除，切除范围增大，对身体的损伤很大。 手术治疗是早期宫颈癌的首选治疗方案，术式的选择需要经过医生的全面评估，并考虑患者的生育意愿。 对于病灶较大、晚期宫颈癌，或全身情况不适合手术的患者，放射治疗是首选方案。化疗主要用于晚期、复发转移患者和和根治性同期放化疗，也可用于手术前后的辅助治疗。 靶向治疗可用于晚期、复发性宫颈癌的治疗，靶向药物——贝伐珠单抗已被推荐为治疗复发性宫颈癌的一线用药。 了解以上宫颈癌治疗手段以后，大家可能还想知道的是，宫颈癌可以治愈吗？ 事实上，早期的宫颈癌部分是可以达到临床治愈的，晚期的患者相对较难。但是，随着近年来医疗技术的不断提高，经过专业的治疗后，宫颈癌的生存率是有所提高的。 不同的期别，治疗方法，是否有淋巴结转移，是否有浸润，浸润深度，肿瘤大小，病理类型等等，都是影响宫颈癌根治术后复发的危险因素。目前宫颈癌复发率为10%~61%不等。对于放疗复发的患者，手术难度较大，需主诊医生综合患者复发病灶特点、身体状况综合考虑治疗方式，需为综合性治疗。
武欣 2022-08-15阅读量1.2万
病请描述：接诊病人过程中，不论是病房、门诊还是网络咨询，经常被问到这个问题：我要不要做基因检测？通过这篇简短的小文章，想简单回答您。 基因检测主要目的有两大块： 1）预后指标：同一个肿瘤，不同的患者，治疗效果会截然不同，有的效果好，有的效果差，其中肿瘤本身的特点（生物学行为，基因改变）占了很重要的因素，这就是预后指标。有些肿瘤，比如卵巢癌，BRCA基因突变，往往预后（生存结果）更好；比如子宫内膜癌，根据基因检测可分为4型（分子分型），这4型患者预后完全不同。 2）预测指标：指的是某种基因突变，会指向较好的靶向治疗效果。比如，卵巢癌，BRCA突变者，用PARP抑制剂（奥拉帕利，尼拉帕利等）效果更好；比如，子宫内膜癌，MSI-H（微卫星不稳定）者，免疫治疗效果好；比如，宫颈癌，PD-L1阳性者，免疫治疗效果更好。 当然，基因检测还比较贵，需要结合患者个体情况。
叶双 2022-08-12阅读量9671
病请描述：宫颈癌是原发于宫颈部位的恶性肿瘤，是全球女性第4大常见恶性肿瘤，也是女性癌症死亡的主要原因之一。高危HPV感染是宫颈癌的主要病因，相较于国外，我国HPV疫苗上市晚，宫颈癌仍然呈现出发病率死亡率较高的特点。对于早期宫颈癌而言，大多数患者通过手术治疗即可治愈；而晚期或复发转移的宫颈癌无法手术，以往多选择综合治疗手段，且预后不佳，5年生存率仅为28-70%，成为了临床医生治疗的“瓶颈”问题。随着对免疫治疗研究的深入，越来越多的免疫治疗手段上市，像大家可能听过的CAR-T治疗、K药、O药等，科学家们逐渐发现免疫治疗在晚期宫颈癌的治疗中似乎有不俗的效果，就此开启了宫颈癌治疗的新篇章。 首先我们需要明白的是，什么是肿瘤的免疫治疗？实际上，肿瘤免疫治疗已经有一百多年的历史了，早在1891年国外一科学家发现肿瘤患者在细菌感染之后，机体的免疫力被激活，使得肿瘤病情有所好转，从此开启了肿瘤免疫治疗的研究。正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤细胞，将肿瘤细胞扼杀在萌芽阶段。但为了生存和生长，肿瘤细胞也能够采用不同策略，使人体的免疫系统受到抑制或识别不出肿瘤细胞，不能正常的杀伤肿瘤细胞，就将发展为恶性肿瘤，这被称为免疫逃逸。而肿瘤免疫治疗主要是利用各种手段来增强和激活患者抗肿瘤的免疫反应，把肿瘤免疫逃逸的机制给“掐断”，恢复机体抗肿瘤的免疫功能，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。 绝大部分宫颈癌都是高危HPV长期感染的结果，因此相比于其他肿瘤而言，病毒感染本身就会激活机体的免疫反应，因此宫颈癌局部的免疫细胞是相对活跃的。此外，高危HPV感染会使得病毒基因整合到患者的基因组内，使得被感染细胞表达病毒抗原，这可以作为免疫治疗的靶点之一。因此，理论上来说，宫颈癌患者更容易从免疫治疗中获益。 肿瘤免疫治疗方法多种多样，包括：溶瘤病毒疗法、癌症疫苗、细胞因子疗法、过继性细胞疗法和免疫检查点抑制剂等。在临床上，过继性细胞疗法和免疫检查点抑制剂是最主要的免疫治疗手段，而在宫颈癌的治疗中，又以免疫检查点抑制剂应用最为广泛。 1.免疫检查点抑制剂 免疫检查点是免疫系统的调节分子，在免疫耐受、肿瘤的免疫逃避中发挥重要作用，目前宫颈癌治疗中常用的免疫检查点包括程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）、细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）和T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白（TIGIT）。以PD-1和PD-L1为例，我们来讲讲免疫检查点抑制剂的作用原理。实际上，PD-1是一种重要的免疫抑制分子，主要与PD-L1进行结合，两者就像钥匙和锁，当搭配到一起使，才能发挥出作用。在人体中能杀死肿瘤细胞的免疫细胞，如T细胞、NK细胞上存在着PD-1的表达，而PD-L1在肿瘤细胞上有所表达，而当两者结合的时候，T细胞的激活就会受到抑制，进而导致T细胞的衰竭、功能障碍和死亡。肿瘤细胞则通过这个机制达成免疫逃避，不断生长。而PD-1、PD-L1抑制剂则能定点和T细胞、肿瘤细胞表面的PD-1、PD-L1进行结合，抑制它们发挥作用，破坏肿瘤的免疫逃避，从而达到杀灭肿瘤的目的。 目前用于宫颈癌的PD-1、PD-L1抑制剂包括帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、西米普利单抗等等。根据目前2022年NCCN指南，可作为复发/转移性宫颈癌的二线治疗，就是指在化疗等治疗手段不佳时进行应用，但需要患者肿瘤细胞有PD-L1的表达，临床上会进行一个CPS评分，当CPS评分≥1时即可使用。研究发现，对于晚期复发/转移性宫颈癌，二线单用帕博利珠单抗治疗的有效率为14.6%，西米普利单抗的有效率为16.4%，疗效优于化疗，但有效率还是较低，仍需要寻找更有效的治疗方法。因此，临床医生开始研究PD-1、PD-L1抑制剂与化疗的联合应用。根据KEYNOTE-826的研究结果显示，帕博利珠单抗联合一线化疗（紫杉醇＋铂类）相比于单独应用化疗而言，患者的无进展生存时间和总生存时间显著延长，但仍然要求患者的PD-L1 CPS≥1分。因此，在2022年NCCN指南中建议其联合一线化疗可用于宫颈癌的一线治疗方案。 除PD-1、PD-L1抑制剂外，以抑制TIGIT为原理的免疫制剂目前也处在晚期宫颈癌的临床试验当中，并且其单一用药治疗的安全性和耐受性已经确立，有望也加入在宫颈癌的治疗队伍中来。 除了但免疫检查点抑制剂外，近期全球首个双免疫检查点抑制剂（PD-1、CTLA-4）在国内上市，被批准用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。研究发现，相较国内已获批的疗法，其在全人群复发或转移性宫颈癌患者中的中位总生存期达17.51个月，比已获批疗法延长8至13个月的总生存期。 2. 过继性细胞疗法 过继性细胞疗法是通过分离并采集患者自身的免疫细胞，经过体外培养，使其数量扩增成千倍，或对自身的免疫细胞进行基因改造(通过基因疗法)以增强其抗癌能力，使其能够靶向杀死肿瘤细胞，然后再回输到患者体内，从而杀灭体内肿瘤细胞的方法，大家可能听过的CAR-T治疗就属于其中的一种，但CAR-T在宫颈癌患者治疗方面的研究仍处于探索阶段。 目前过继性细胞疗法中的TIL疗法在宫颈癌患者的临床研究中显现出效果。TIL细胞是肿瘤浸润淋巴细胞，简单来说就是一群隐藏在肿瘤内部的“卧底细胞”，但肿瘤病人体内的TIL细胞数量不足，其杀伤肿瘤的能力难以发挥出来。因此，我们就可以通过分离TIL细胞，再让其在体外增殖，回输到患者体内，从而杀灭肿瘤。研究发现，TIL疗法在27名宫颈癌患者中，客观缓解率可高达44.4%（12名患者），其中3名患者完全缓解，9名患者部分缓解。TIL细胞疗法在宫颈癌患者中也显现出较好的疗效。 但需要注意的是，免疫治疗同样是一把双刃剑，部分患者可出现腹泻、结肠炎、皮疹、肝毒性、胰腺炎、肾炎等并发症，但目前的临床试验都说明，相比于其他肿瘤治疗手段而言，免疫治疗的副作用是处在可接受范围的。 总之，免疫治疗已经逐渐在晚期宫颈癌患者的治疗中崭露头角，目前也有部分药物上市可直接使用，同时也存在着大量药物还处在临床试验的。但对于晚期宫颈癌患者而言，在参考肿瘤特征、副反应发生情况后，如果患者的经济情况允许（目前免疫治疗药物都较为昂贵），选择免疫治疗不失为一种好的选择。
武欣 2022-08-11阅读量1.2万
病请描述：一提起HPV， 很多人都认为是“女性专属”疾病。 NO！NO！NO！ HPV病毒主要由性传播引起， 所以男女，都可能会感染哦！ 那么， 如何判断男人， 是否感染了HPV病毒？ 了解HPV病毒 目前HPV有两百多种亚型，通常我们将HPV分为低危型和高危型两种—— 尤其HPV16、HPV 18 对女性来说会增加宫颈癌的风险 而对于男性 可能会出现阴茎癌、肛门癌或者口咽癌等 男性感染HPV病毒，会出现什么症状？ 答 如果感染低危型，主要会出现尖锐湿疣，就是说男性的外阴上会长一些不明的赘生物。如果感染高危型，那么就会增加阴茎癌、肛门癌的几率。 如果一个男性有多个性伴侣，或者配偶患有HPV感染，那么男性就很容易成为HPV携带者。 国外研究表明，发现男性总体生殖器HPV感染率高达45.2%，所以广大男性朋友需要重视。 男性如何检测是否有HPV感染？ 答 我们知道女性常规的宫颈癌筛查里面做的就是宫颈TCT与HPV检查，就是液基薄层细胞检测的简称，医生会取相关的周围组织和脱落细胞。 同理，男性去检查的时候，医生也会取相关的脱落细胞，检测HPV的分型和定量结果。 最后就是取疣体组织送病理学检查，这是明确疣体性质的金标准。 HPV该如何预防和治疗呢？ 答 HPV病毒在大自然中很普遍，每个人一生中有很大的概率被感染，感染的途径无非以下几种：性传播、密切接触以及间接接触。比如通过接触感染者的衣物、生活用品、用具等。 所以在治疗和预防上， 我们需要根据传播途径做好防护！ 性生活带好避孕套，避免多个性伴侣； 去浴池注意卫生，避免共用浴盆和毛巾； 外阴清洁要彻底，清洗温水就可以； 如果外阴有炎症，医生指导下用药； 多做运动别熬夜，增强自身抵抗力。
夏烨 2022-08-10阅读量1.1万
病请描述：乳腺癌和肠癌、子宫卵巢癌等肿瘤容易发生肺转移。肺是继肝脏之后最易发生癌转移的器官,约20%-54%的癌症患者在自然病程中会发生肺转移癌(PM),其中近25%为播散性疾病的肺部表现。无论原发肿瘤为何种病理类型只要无胸腔外转移,患者能耐受手术切除,单一手术或联合化疗均可提高PM患者的远期生存率,甚至可使一些患者得到治愈。单发肺转移是PM的独特生物亚群,切除后生存好于多发肺转移,5年生存率可达20%～40%。决定生存的因素包括:是否可完全切除,无瘤生存期长短,肿瘤倍增时间长短,PM数目及原发癌组织学类型等。 经过长期临床总结，目前对肺转移瘤切除术的适应证及影响预后的因素达成一些共识。手术适应证：（1）原发肿瘤可被控制或已被控制；（2）没有胸外转移存在；（3）所有肿瘤必须可被切除，并有足够的肺功能储备；（4）没有其他更低发病率的替代方案。一般有利与预后的特征有：（1）一个或几个转移（转移癌数目不能太多）；（2）长期无病间期；（3）结直肠癌中的正常CEA水平。不良预后特征有：（1）活动性原发癌；（2）胸外转移；（3）无法获得手术切除；（4）纵隔淋巴结转移。 乳腺癌肺转移 肺是复发性乳腺癌常见的转移部位。有研究报道单纯肺转移的患者约占乳腺癌转移患者中的10%-20%，单纯行化疗的患者5年生存率只有2.4%；而行肺转移瘤切除术的患者5年总体生存率约为27%-54%，中位生存期约为32个月-97个月。乳腺癌肺转移手术效果远远好于没有手术的患者。不良预后预测因素包括：无肿瘤间隔时间<3年、肺转移瘤不完全切除、肺转移瘤个数超过1个、转移瘤HER2受体阴性。 结直肠癌肺转移 有1/4的结直肠癌患者在确诊时存在转移病灶，转移灶最常见于肝脏和肺，结直肠癌肺转移瘤切除术后年生存率约49.4%，双侧肺转移瘤、多个肺转移瘤期结直肠癌为不良预后因素，而术前血浆CEA水平、、CA19-水平以及原发肿瘤位置与预后无统计学意义。I期、II期结直肠癌伴单侧肺转移行肺转移瘤切除可最大获益。 泌尿系统恶性肿瘤肺转移 肾细胞癌肺转移瘤切除术的临床效果虽然没有前瞻性研究，但根据现有临床数据其治疗效果基本得到了认可。有研究报道术后5年总体生存率约为33.4%，中位生存期为39.2个月，肺转移灶是否完全切除是影响预后的关键因素，完全切除者5年生存率为39.9%、中位生存期为46.6个月，不完全切除者则分别为0%和13.3个月；此外，异时转移的5年生存率优于同时转移（43.7%vs0%），单转移灶的5年生存率优于多个转移灶（49%vs23%）；研究提示对于肾细胞癌肺转移患者，转移瘤切除术可能是目前的最佳治疗选择。 妇科恶性肿瘤肺转移 肉瘤和绒毛膜癌较宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等上皮来源肿瘤更易发生肺转移。有研究报道妇科恶性肿瘤肺转移瘤切除术后5年和10年总体生存率分别为40.9%和31.4%，而经过辅助治疗的患者5年生存率约为52.4%，无瘤时间间隔<24个月，肺转移瘤切除术后复发是不良预后预测因素。 对于妇科恶性肿瘤肺转移患者，可能受限于样本量小的原因，目前的研究显示肺转移瘤切除术和化疗的5年生存率尚无显著统计学差异，但前者的5年总体生存率有高于后者的趋势（89.1%vs49.5%,P=0.072），提示手术切除孤立性肺转移瘤（<3个）可能对无复发间隔时间长的患者、化疗耐药患者以及肿瘤再复发患者的预后提供潜在的益处。 还可以点击参考下面的文章： 乳腺肉瘤单发肺转移的治疗方法，乳腺肉瘤孤立肺转移的治疗策略 本文是陆欣欣医生版权所有，未经授权请勿转载。
陆欣欣 2022-08-02阅读量1.9万
病请描述：在中国传统观念里，与性爱相关的话题总是让人羞于启齿。许多妇科肿瘤患者在疾病阴影的笼罩下，无法像往常一样感受两性生活的愉悦，担心“爱爱”会加速疾病的复发转移，担心会将肿瘤“传染”给丈夫……出于各种各样的担心与恐惧，她们压抑本能，将身体“束之高阁”、悉心“呵护”。事实上，妇科肿瘤患者能否“爱爱”，应该如何“爱爱”，需要接受专业医生的指导。 妇科肿瘤患者到底能不能“爱爱” 宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌是三大常见的妇科恶性肿瘤。手术根治疾病之后，这些女性还能否“爱爱”？答案是肯定的，不仅“能”，而且医生鼓励患者在身体恢复后定期过夫妻生活。随着肿瘤治疗技术的进步，患者生命的延长，治疗疾病的目的不仅仅是让患者长期存活，还在于让患者更有质量地生活。性生活作为生活质量的重要组成部分，不应该因为曾经身患疾病而被压抑。不过，妇科肿瘤因涉及患者的特殊器官，术后同房可能会存在一些问题。 从器官的角度来说，部分宫颈癌、阴道癌患者可能因切除部分阴道导致阴道长度缩短；还有部分宫颈癌患者经过放疗，阴道组织纤维化，可能会造成同房困难。目前尚没有很好的办法能够解决这一问题，但可以采用一些辅助手段来减轻同房时的不适感。 从内分泌的角度来说，一些绝经前女性，因罹患癌症不得不切除双侧卵巢，或化疗后激素水平下降，导致患者提前进入绝经状态，出现激素分泌减少、阴道干涩等现象，给夫妻同房造成一定困难。针对这种情况，可在医生的评估下进行激素替代治疗或借助润滑剂，减轻同房时的疼痛。 从患者心理的角度来说，一部分患者因术后腹部有瘢痕而产生自卑情绪，或认为自己是肿瘤患者而拒绝夫妻生活。针对这部分患者，可以通过心理疏导、知识科普，使她们早日回归正常生活。 “爱爱”会导致肿瘤复发转移吗 “爱爱”并不会直接导致肿瘤的复发和转移。随着医学知识的普及，越来越多的人认识到宫颈癌的“罪魁祸首”——HPV——人乳头瘤病毒。HPV主要通过性行为传播。事实上，HPV并没有想象中那么可怕。80%的女性在一生之中都可能感染HPV。HPV病毒是一个“大箩筐”，包含不同的“亚型”； 目前发现的100多种HPV，有30多种是可致病的。进一步，根据与女性下生殖道癌和癌前病变的关系密切程度，又分为高危型和低危型。大多数HPV感染会自行消退，只有极少数持续、高危型HPV感染才会缓慢进展为宫颈癌前病变或宫颈癌。即使感染了HPV，无须过分担心。 “爱爱”会将肿瘤“传染”给丈夫吗 “爱爱”并不会把癌细胞或癌症传染给丈夫。有HPV感染的妇科肿瘤患者在进行性生活时，有可能将HPV传给男性。但如前面提到，感染不意味着得病。当然，，也可以考虑戴避孕套，避免互相感染。
叶双 2022-07-18阅读量1.1万
病请描述：大家好，我是复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科叶双医生。通过该文章，我将为您介绍前来我科就诊的关键注意事项。 我科是国内最早成立的“妇科肿瘤”科室，经过60多年的发展，形成了以手术、放疗、化疗以及生物靶向治疗等多种治疗手段有机结合的专科特色。我科室是教育部“985平台”肿瘤学重点建设发展学科、上海市妇科肿瘤重点专科、中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会妇科恶性肿瘤多学科治疗示范单位。 目前肿瘤妇科手术床位150张，年手术5100余例，其中卵巢癌1200余例，占全市手术量的45.84%，位列上海及全国第一；宫颈癌1500余例、子宫恶性肿瘤500余例，占全市第二。妇科治疗室年放疗1100余例，其中宫颈癌根治及术后放疗800余例，全国领先。值得指出，我科已完成400余例经腹根治性宫颈切除术，是世界上开展宫颈癌保留生育手术最多的医院，术后5年生存率达98.6%，并建立 “复旦标准”，被世界权威NCCN指南推荐。另外，我们建立了“卵巢癌诊疗全程管理模式”，初次手术完全切净率达57.8%，5年生存率为49.7%，均处于国内及国际领先。此外，我科承担了很多国际和国内多中心临床试验牵头单位，并有多项研究者自主发起的临床试验，为妇瘤患者提供了最前沿最个体化的治疗。 前来肿瘤妇科就诊前，请提前做好以下四大事项的准备，您的就诊将更加便利。 第一，就诊前，重要须知： 在来院前，带齐并整理好外院和本院已做的检查资料，按诊室门口叫号顺序就诊，一患一诊室。 第二，就诊时，需携带的检查材料： 讲解时，各类报告配实物照片 在进入诊室前，请将以下资料按照类别进行分类整理，具体包括： 第一，病理报告，如果您在外院有活检或穿刺等。 第二，血液检查报告：包括血常规、肝肾功能、肿瘤指标（如CA125/CA199/SCCA等）等； 第三，影像检查报告：包括胸片或胸部CT、腹部CT或磁共振、盆腔CT或磁共振、PET/CT等； 第四，如果患者曾做过手术，请您提供出院小结、手术记录、术后病理报告等； 第五，如果患者曾在其他医院就诊过，建议您提供其他医院的病史记录； 第三、问诊时，医生希望了解的内容： 在进入诊室前，希望您能对以下信息进行回忆整理，将帮助医生更好地了解患者的病情。如果可以，您也可以提前整理成文字。 第一，患者患病的主要症状； 第二， 患者发病以来做过哪些检查以及做过哪些治疗、治疗效果如何，治疗后是否有严重反应； 第三，患者既往有无其他疾病，正在服用什么药物； 第四，患者有无肿瘤家族史。 第四、就诊后，重要提示： 在就诊结束后，请您务必先至病史打印台打印病史； 如果患者有后续检查或治疗，请您（患者）到收费处缴费。 上述四大事项的准备将使您的就诊更便利，也将帮助医生更好地了解您的情况。我们相信医患携手，共建共享，能够为您带来更好的就医体验。
叶双 2022-07-13阅读量1.1万