病请描述：临床工作中，到皮肤科咨询HPV的情况屡见不鲜，相当多人谈HPV色变，今天给大家简单科普一下。 什么是HPV病毒？ HPV是人类乳头瘤病毒，有200多种亚型，分为高危型（常见的包括：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73和82型）与低危型（常见的包括：6、11、42、43、81、83型）。高危型HPV有诱发宫颈癌、外阴癌、阴茎癌的风险，低危型多导致皮肤疣以及生殖器疣，致癌风险低。HPV主要通过性传播，母婴垂直传播，通过公共物品传播（比如坐便器、公共浴室等）的概率较小但并非绝无可能。人体免疫系统的存在，可以抵御病毒的入侵，大部分HPV感染能够自然转阴，小部分女性的免疫力较低，免疫系统无法完全战胜病毒，就会存在HPV的持续感染，可能导致宫颈癌的发生。 哪些皮肤病与HPV有关？ 寻常疣，也叫刺瘊，可发生于皮肤任何部位，常常表现为坚硬的疣状新生物，可数年保持稳定，也可迅速增大增多。主要由HPV1、2、3、4等引起 丝状疣，为形态特殊的寻常疣，好发于面颈部，表现为小而长的疣体，可密集分布。主要由HPV1、2、4、7等引起 跖疣，足底的寻常疣，由于长期受压，易向内生物，如位于着力部位可能会疼痛，易传染融合成片。主要由HPV1、4引起。 扁平疣，疣体扁平，好发于面部，头部，手背，表面微微隆起，皮色与浅褐色为主 尖锐湿疣，一般位于外阴肛周等隐私部位，外观呈菜花状、鸡冠状或扁平状。主要由HPV6和11型引起。 上述皮肤病多数由低危型HPV感染引起的，在皮肤科正规治疗，容易治愈。 HPV阳性一定就是宫颈癌吗？ 当然不是，HPV阳性并不意味着一定会患上宫颈癌。临床上多数的HPV感染是一过性的，健康的女性一般可在1-2年内通过自身免疫力将病毒清除。高危型的HPV持续感染3-8年甚至更长的时间，才有可能引起宫颈癌。所以发现HPV阳性后不要恐慌，做好定期检查，积极治疗才是正确之举。 HPV是艾滋病吗？ 不是，艾滋病是由于人类免疫缺陷病毒HIV引起的，与HPV是两种完全不同的病毒，引起的疾病也不同，但临床上同时感染两种病毒的患者亦不鲜见，对于高危患者我们建议HPV与HIV可同时筛查。 HIV引起的艾滋病是一种获得性免疫缺陷综合征，可逐渐破坏人体的免疫系统，目前无法治愈的，但HPV相对来说可防可控。 HPV疫苗价数越高越好吗？ 不一定，价数越高对疫苗的制作工艺要求也越高，各种抗原之间也许会有相互影响，HPV16和HPV18型这两种亚型引起的宫颈癌和癌前病变几乎占所有病例的70%，临床研究甚至发现，进口的二价疫苗注射后产生的针对HPV16和HPV18的抗体滴度水平要高于四价疫苗，而且对于HPV31/33/52这三种高危型别也具有保护作用，如果以预防宫颈癌为目的，二价可基本满足需求，因此，HPV疫苗无需一味追求“豪华版”，可根据个人条件、经济能力、可及性等，选择适合自己的品规。
陈文琦 2024-04-24阅读量699
病请描述：肿瘤是全球范围内的重大健康挑战，对人类健康和生活造成了严重影响。根据世界卫生组织（WHO）的最新公布数据，肿瘤是导致全球死亡的主要原因之一。细胞和基因治疗作为新型疗法兴起，为包括罕见病、遗传病、肿瘤和慢性病的多种疾病提供了革命性的解决方案，成为目前药物研发的热点。细胞和基因治疗相关阅读：（1）TIL细胞疗法国外售价51.5万美金，国内尚有少量免费的临床项目名额（2）晚期肿瘤患者已活了15年，正规的细胞治疗终将取代化疗?（3）肿瘤TCR-T细胞疗法效果更上一层楼，连“癌王”病灶都能缩小72%近期，The New England Journal of Medicine（NEJM）杂志（IF=158.5）发表了Marcela V. Maus医生领衔团队的一篇临床研究，题为Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma，团队成员来自麻省总医院、哈佛医学院、丹娜-法伯癌症研究所等多家知名研究机构，文章详细报道了一项I期临床试验INCIPIENT，在3名复发性GBM（胶质母细胞瘤）患者中采用脑室内注射CARv3-TEAM-E T细胞疗法成功使肿瘤显著缩小，提示新一代CAR-T治疗在复发性GBM患者中具有良好的治疗潜力。INCIPIENT试验是首个患者体内的I期临床试验，在胶质母细胞瘤（GBM）患者中的脑室内注射CARv3-TEAM-E T细胞，旨在评估CARv3-TEAM-E T细胞对复发或新诊断GBM患者的安全性。该研究是一项非随机、开放式、单中心研究，纳入18岁或以上，且病理学上证实为WHO 4级、EGFRvⅢ阳性的rGBM。参与者必须有可测量的病变，定义为MRI上至少一个直径至少为10mm的病变。结果显示：从2023年3月至2023年7月，该研究纳入了三名rGBM患者。参与者中未发现与剂量限制有关的毒性效应。与试验CAR-T产品可能相关的3级不良事件包括参与者1出现了持续3天的脑病和参与者3出现持续8天的疲劳。参与者1在研究中止后63天因病情进展死亡，死亡原因是参与者在接受贝伐单抗和地塞米松时发生消化道穿孔。此事件与CARv3-TEAM-E输注无关。在对参与者2、3出现周期性发热的病因调查中，发现胸部CT上曾出现了一过性的肺结节和磨玻璃影。在这些病变被发现时，患者或是无症状，或是在4至6周后的复查中自发性地完全消退了。参与者没有在治疗后的初始阶段或因为任何治疗相关原因使用糖皮质激素。三位患者疗效具体情况患者 1男性患者 74岁，因阅读障碍就诊，经治疗后确诊为 IDHGBM，IDH wt，MGMT甲基化。肿瘤呈EGFRv Ⅲ阳性。患者接受放疗和替莫唑胺化疗等标准治疗。12个月后，MRI提示疾病复发。再次开颅确认复发肿瘤为EGFRv Ⅲ阳性。随后，患者被纳入当前临床研究中。CARv3-TEAM-E输注前6天（第-6天）的MRI扫描，显示病变进展。在输注当日进行Ommaya脑室引流导管植入。CARv3-TEAM-E T细胞（10×106 CAR阳性T细胞）通过引流导管进行输注（第1周期）。单次输注后的第1天进行MRI扫描显示肿瘤有迅速缩小的迹象。随后两周的MRI证实这一影像学改善，但疗效维持时间较短。根据初始治疗反应，他在第37天接受了第二次输注（第2周期）。在每个治疗周期的几个时间点，研究者从脑脊液和外周血样本提取出细胞外囊泡RNA，以进行液体活检。EGFRvⅢ和EGFR拷贝数在第1周期期间升高，并随时间减少，最终在治疗后脑脊液样本中无法测到。输注前后外周血样本提取的细胞外囊泡RNA也显示EGFRvIII和EGFR拷贝数降低。在复查MRI提示肿瘤进展后，第72天患者被送回手术室进行活检。与液体活检结果一致，后续肿瘤组织的二代测序和免疫组织化学分析也显示在EGFR拷贝数保持增加的同时，EGFRvIII呈阴性。患者1治疗后MRI变化患者2患者男性 72岁，因阅读困难而就诊，接受开颅肿瘤切除术，术后病理：EGFRvⅢ阳性、IDH野生型和MGMT甲基化的GBM。患者接受了标准放射治疗、替莫唑胺化疗及TTFields疗法。确诊20个月后，MRI显示有进展迹象。随后他根据初始诊断时的EGFRvⅢ状况被纳入当前研究。根据修改后的工作流程方案，患者将在单次手术中实现开颅、组织采样和Ommaya囊植入。再次开颅后病理诊断为EGFRvⅢ阳性的rGBM。 该患者在出院后1周再次入院接受通过脑室内导管接受了一次10×106个CAR阳性CARv3-TEAM-E T细胞的单次输注。第2天，进行了MRI检查，显示肿瘤横截面面积减少了18.5%，到第69天进一步减少了60.7%。这种治疗响应持续提升，并在最后评估时依然维持。此时已是输注后150多天，他并未未进行糖皮质激素或抗血管生成治疗。利用脑脊液样本的细胞外囊泡RNA进行纵向液体活检显示EGFRvⅢ和EGFR拷贝数随时间减少，并且拷贝数在治疗后的样本中保持低于检测阈值。患者2治疗后MRI变化患者3患者女性 57岁，因词汇检索困难数周和癫痫后就诊，接受开颅肿瘤切除术后，病理诊断为GBM，IDH野生型，MGMT非甲基化。肿瘤对EGFRvⅢ表达和EGFR拷贝数增益呈阳性。患者接受了放疗和替莫唑胺化疗，由于血小板减少，治疗剂量有所减少。确诊后6个月，复查MRI显示肿瘤复发。患者再次颅骨开颅开放活检和植入Ommaya囊。术后病理：EGFRv Ⅲ表达丧失，但通过原位杂交荧光确认存在野生型EGFR扩增，并检测到EGFR转录本。注射前MRI显示疾病复发受累广泛。 患者出院后2周再次入院，通过脑室内导管接受了10×106 CAR阳性的CARv3-TEAM-E T细胞。单次输注后第5天进行的MRI扫描显示几乎完全的肿瘤消退；然而，输注后1个月内出现复发表现。治疗后脑脊液样本中的细胞外囊泡RNA显示EGFRvIII和EGFR在检测时间点具有低拷贝数，后来变得不可检测。 患者3治疗后MRI变化该研究报告了三位患者中期分析结果，影像学表明三例患者肿瘤均快速且显著缩小，且治疗过程中未观察到大于3级的不良事件或剂量限制性的毒性效应。这一振奋人心的结果为后续CARv3-TEAM-E疗法的研究提供了重要临床证据，CAR-T治疗仍可能在未来改变GBM的标准治疗策略。 为了帮助更多的患者及家属了解最新肿瘤治疗进展和申请最先进的治疗，我们建立患者治疗交流和互帮互助群，可以群内免费咨询多位医生或与病友交流经验。 邱立新医生，复旦大学附属肿瘤医院（上海肿瘤医院）肿瘤内科副主任医师，复旦大学肿瘤学博士毕业。擅长恶性肿瘤的免疫治疗、靶向治疗、化疗等精准治疗、综合性治疗、规范化治疗和个体化治疗。对胃癌、肠癌、食管癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、间皮瘤、胆囊癌、胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌、头颈部肿瘤等新药新技术治疗研究很深很全面。创办的微-信-公-众-号“邱立新医生”全国闻名，涵盖了肿瘤治疗最前沿的新药新技术和最全面的科普文章。在国际肿瘤学（International Journal of Cancer )、欧洲肿瘤学（European Journal of Cancer)等国际英文杂志发表论文65篇，累计影响因子超300 分。副主编、参编人民卫生出版社等出版的书籍三本。第一负责人完成国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等课题多项。获得中华人民共和国教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖等多个奖项 。 肿瘤学习资料之多、更新之快，想不想一分钟内就随心所欲地查到想要的最新资料？想不想有个一站式的、集成化的平台，让肿瘤医生或患者需要的工具都有？想不想几秒钟就定位到厚厚一本肿瘤指南中你最想要的那段内容？想不想再智能化一点直接帮你定好方案或智能化推送你想要的药物或者先进的免费的临床试验项目？肿瘤领域的ChatGPT诞生了（点击链接进入和免费使用）！肿瘤领域ChatGPT。大家帮忙多提点改进建议，小程序里面还缺哪些资料或你想要的功能？众人拾柴火焰高！欢迎大家把你收藏的资料分享给我们整合进小程序里面，让大家更方便！一旦改进建议或资料被采纳，会有超级大红包奖励，请点击肿瘤领域ChatGPT 分享出去，让更多病友看到
邱立新 2024-04-22阅读量28
病请描述：以下文章来源于NEJM医学前沿 ，作者徐瑞华 骆卉妍等以下文章来源于NEJM医学前沿 ，作者徐瑞华 骆卉妍等NEJM医学前沿.《NEJM医学前沿》由《新英格兰医学杂志》（NEJM）与嘉会医学研究和教育集团（J-Med）联手打造，通过精品内容、线下培训、在线课程和学术会议等方式，助力中国医生，提升中国临床科研水平。NEJM内容由NEJM集团独家授权。 2023年，消化道肿瘤在免疫治疗、精准靶向治疗、化疗、ctDNA指导治疗决策等方面取得进展。《NEJM医学前沿》特邀中山大学肿瘤防治中心内科徐瑞华教授团队撰文回顾胃癌、食管癌和结直肠癌治疗领域的进展及有待解决的问题。《NEJM医学前沿》由嘉会医学研究和教育集团（J-Med）与《新英格兰医学杂志》（NEJM）联手打造。我们连续第6年推出各重要疾病领域临床研究盘点，敬请期待。 魏小丽，骆卉妍，徐瑞华*中山大学肿瘤防治中心内科*通讯作者 胃癌 PD-1/PD-L1单抗免疫治疗联合化疗已成为晚期胃癌一线标准治疗方案，如何进一步联用增效正在成为新探索方向。免疫治疗的后线突破以及围手术期应用价值也正在如火如荼地探索。同时，在精准靶向治疗方面，包括HER2、Claudin18.2及FGFR2b等靶点在内的靶向治疗也取得了突破性进展。围手术期免疫治疗，曙光初现随着免疫治疗在胃癌围手术期的推进，部分2期临床试验及大型3期临床试验汇报了初步研究结果。多项研究一致证实抗PD-1免疫治疗可以提高胃癌术后病理完全缓解率（pCR）。在2022年公布的2b期DANTE试验中，阿替利珠单抗联合FLOT（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛）方案对比FLOT方案显著提高pCR率（24% vs. 15%）[1]。这一结果在2023年得到多项2/3期临床试验的验证。在2期随机对照试验PERSIST中，信迪利单抗联合SOX（S-1和奥沙利铂）方案与单纯SOX方案对比[2]，胃癌围手术期化疗联合免疫治疗pCR率分别为26.9%和4.8%。特瑞普利单抗联合SOX或XELOX（卡培他滨和奥沙利铂）方案与SOX或XELOX单纯化疗方案也在2期随机对照试验中进行了比较[3]，pCR率分别为24.1%和9.3%。同样地，在 3期试验MATTERHORN中[4]，与单用FLOT方案对比，度伐利尤单抗联合FLOT方案也显著提高了pCR率（19% vs. 7%）。以上研究均肯定了在胃癌围手术期治疗中，在化疗基础上增加PD-1或PD-L1单抗免疫治疗对早期缩瘤的确切作用，且安全性良好。但上述研究均未公布生存随访数据，早期肿瘤退缩能否转化为后续持久生存获益尚不明确。ATTRACTION-5研究[5]是首个评估免疫治疗联合化疗用于胃癌辅助治疗的3期临床试验，也是早期胃癌免疫治疗研究中首个公布生存数据的3期试验。研究终点为3年无复发生存（RFS）率。研究纳入接受D2或更大范围胃切除术的病理学Ⅲ期胃癌或胃食管结合部癌患者。与接受S-1或XELOX方案单纯辅助化疗联合安慰剂相比，化疗联合纳武利尤单抗并未带来3年RFS的改善（3年RFS率，68.4% vs. 65.3%；P=0.44），尽管既往研究已证实胃癌围手术期治疗相比于单纯辅助治疗有优势[6]。ATTRACTION-5的失败并不能说明免疫治疗不适合早期胃癌，因为该研究可能存在以下局限：首先，该研究采用术后辅助治疗模式，对比术后辅助联合免疫与单纯术后辅助治疗，但单纯辅助治疗的模式，与围手术期治疗模式相比，可能存在一定的不足。此外，免疫治疗用于术后辅助治疗，可能受限于术后残留肿瘤负荷过小而不足以实现免疫激活。围手术期治疗中免疫治疗的加入能否带来远期生存获益仍是关注重点。KEYNOTE-585研究是胃癌围手术期免疫治疗研究中首个报道生存数据的3期临床试验[7]。研究入组T3-4或N+局部晚期胃癌或胃食管结合部癌患者，随机分配接受XP（卡培他滨和顺铂）/PF（顺铂和5-氟尿嘧啶）方案联合安慰剂，或接受XP/PF方案联合帕博利珠单抗治疗。研究终点为pCR率、无事件生存（EFS）和总生存（OS）。与前述研究一致，联用帕博利珠单抗显著提高了pCR率（12.9% vs. 2.0%；P<0.0001），安全性良好。帕博利珠单抗组较安慰剂组在EFS数值上有所延长，中位EFS为44.4个月 vs. 25.3个月（风险比[HR]，0.81；P=0.0198），但未达到预设统计学显著性差异，表现为阴性结果。两组OS也无统计学差别（60.7个月 vs. 50.8个月；HR，0.90；95% CI，0.73~11.2）。KEYNOTE-585研究的失败带来了一些启示：一方面，对EFS预设终点期待过高可能导致EFS提升幅度差异未能达到统计学显著性，另一方面，亚组分析显示综合阳性评分（CPS）≥10人群（EFS HR，0.70）的获益似乎优于CPS<10的人群（EFS HR，0.85），提示特定标志物可富集获益人群。HER2阴性胃癌一线免疫治疗，地位稳固既往多项大样本、多中心、随机对照、双盲3期临床试验，包括KEYNOTE-859、CheckMate-649、ATTRACTION-4、ORIENT-16等研究已经证实了PD-1/PD-L1单抗免疫治疗联合化疗在HER2阴性胃癌一线治疗中的价值，例如提高客观缓解率（ORR）、延长无进展生存（PFS）和OS。在免疫治疗加持下，一线化免疗效较单纯化疗得到显著提升，ORR约为50%~60%，中位PFS为6.9个月至10.4个月，中位OS为12.9个月至17.2个月。抗PD-1免疫治疗的一线治疗推荐已写入美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、中国临床肿瘤学会（CSCO）等多项国际国内指南。由于免疫治疗疗效受PD-L1表达水平影响，PD-L1表达较高者疗效更好[8]，因此，对于不同PD-L1表达水平的胃癌患者，PD-1单抗受到CSCO指南不同证据级别的推荐。2023年，几项大型临床研究的最终分析结果和长期随访数据进一步稳固了免疫治疗在晚期胃癌一线治疗中的地位，同时验证了PD-L1表达水平的疗效预测作用。RATIONALE 305研究最终分析结果[9]显示，替雷利珠单抗联合化疗方案相比于单纯化疗方案显著延长中位OS（15.0个月 vs. 12.9个月；HR，0.80）和PFS（6.9个月 vs. 6.2个月；HR，0.78）。亚组分析结果进一步验证PD-L1高表达患者似乎更能从免疫联合化疗中获益。对于PD-L1肿瘤区域阳性评分（TAP）≥5%的患者，替雷利珠单抗联合化疗组的中位OS（16.4个月 vs. 12.8个月；HR，0.71）延长更为显著。同样地，CheckMate-649研究3年随访数据[10]以及ORIENT-16研究长期随访数据[11]不仅显示加用一线免疫治疗所带来的长期获益，同样也显示PD-L1表达对疗效的预测作用。CheckMate-649研究中，随着PD-L1 CPS评分的升高，从CPS评分≥1、≥5到≥10，纳武利尤单抗联合化疗组患者的中位OS逐渐从13.8、14.4延长到15.0个月，HR相应地从0.75、0.69下降到0.66。在ORIENT-16研究中，信迪利单抗联合化疗组患者相较于单纯化疗组患者在CPS≥5人群中的中位OS延长（19.2个月 vs. 12.9个月；HR，0.66）幅度也超过全人群的中位OS延长（15.2个月 vs. 12.3个月；HR，0.77）幅度。GEMSTONE-303研究[12]纳入PD-L1表达水平≥5%的患者。与安慰剂联合XELOX化疗相比，舒格利单抗联合XELOX化疗显著改善了患者的ORR（68.6% vs. 52.7%）、中位PFS（7.6个月 vs. 6.1个月；HR，0.66；P<0.0001）和中位OS（15.6个月 vs. 12.6个月；HR，0.75；P=0.0060），对于PD-L1表达水平≥10%的患者，中位OS的延长更为显著（17.8个月 vs. 12.5个月；HR，0.64；P=0.0022）。虽然PD-L1表达水平对PD-1/PD-L1单抗联合化疗疗效有一定预测价值，但它并不是理想的疗效预测指标。此外，部分早期临床研究发现，一线靶免化的模式以及双免（AK104，卡度尼利单抗）+化疗的模式[13]能带来令人惊艳的有效率及生存数据，但仍需更大样本及随机对照试验验证。如何筛选适合的疗效预测指标，以及如何进一步提高胃癌一线治疗的疗效，是胃癌领域目前和未来的重要研究方向。HER2阴性胃癌后线治疗，积极探索HER2阴性胃癌二线及后线治疗选择有限，现有治疗的有效性有待提高。尤其是随着胃癌一线治疗全面进入免疫治疗时代，既往已确定的后线治疗选择需要更多临床研究数据验证。目前有大量临床研究正积极探索在一线免疫耐药患者的后线治疗中，如何逆转耐药以继续发挥免疫治疗的抗肿瘤效应。2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项基于IKF-S628/AIO-STO-0417（MOONLIGHT）研究的回顾性分析报道了经一线免疫治疗的胃癌患者在二线分别接受雷莫西尤单抗联合化疗和单纯化疗的疗效[14]。在83例患者总人群中（雷莫西尤单抗联合化疗组38例，单纯化疗组45例），雷莫西尤单抗联合化疗组的中位PFS数据优于对照组（4.5个月 vs. 2.9个月）。此外，PD-L1 CPS≥1的患者中，雷莫西尤单抗联合化疗组有更高客观缓解率（ORR，25% vs. 10%）和生存期改善趋势（总OS，11.5个月 vs. 8.0个月；二线OS，6.5个月 vs. 3.9个月；二线PFS，4.5个月 vs. 1.6个月）。此研究证实雷莫西尤单抗作为胃癌二线治疗方案，在免疫治疗时代仍然适用。PD-L1阳性人群获益优势的潜在机制，为未来研究免疫治疗和抗血管治疗的用药顺序、免疫微环境与抗血管治疗的相互影响等问题带来了一定启示。对于胃癌后线治疗，更多研究则聚焦于探索免疫治疗的联合用药，以逆转一线治疗后的耐药问题。SHR1701是一种抗PD-L1/TGF-bRⅡ双功能整合蛋白。在2023 ESMO年会上，一项SHR1701联合BP102（人源化抗VEGF单克隆抗体）用于胃癌PD-L1 CPS≥1患者一线治疗或胃癌患者二/三线治疗的1b/2期试验报道了初步数据[15]。结果显示，对于27例接受SHR1701联合BP102二/三线治疗的胃癌患者，ORR达33.3%，疾病控制率（DCR）为51.8%，中位无进展生存期（mPFS）达4.1个月。对于其中9例PD-L1 CPS≥5的患者，该方案取得了更高疗效：ORR达77.8%，DCR为88.9%，mPFS达10.3个月。本研究样本量较少，但初步疗效非常惊艳，提示该联合免疫治疗方案可能是逆转胃癌一线免疫治疗耐药的潜在有效选择，我们期待该方案的更大样本量研究。此外，多项早期临床研究报道了靶免联合、双免联合等在胃癌二线治疗中的初步疗效，这些积极探索将为胃癌的后线免疫治疗开山辟路。dMMR/MSI-H胃癌免疫治疗，稳中求进错配修复缺陷/高频微卫星不稳定性（dMMR/MSI-H）胃癌是胃癌的一个少数亚群，占比约5%~20%。既往多项临床研究，包括KEYNOTE-059、KEYNOTE-061、KEYNOTE-062、CheckMate-649等的事后分析已证实PD-1单抗单药、联合CTLA-4单抗或联合化疗可为dMMR/MSI-H晚期胃癌治疗带来较好ORR（46.7%~70%）和PFS（11.2个月~NR）[16,17]。NO LIMIT研究在2023 ESMO年会报道了纳武利尤联合低剂量伊匹木单抗用于晚期MSI-H胃癌患者一线治疗的2期试验初步结果[18]。该研究共入组29例患者，中位随访9个月，ORR为62.1%（95% CI，42.3~79.3），DCR为79.3%（95% CI，60.3~92.0），PFS和OS数据尚不成熟，安全性良好。这些研究结果为dMMR/MSI-H胃癌一线双免疫治疗提供了支持证据。局部晚期dMMR/MSI-H胃癌的免疫治疗也取得了初步临床研究证据。INFINITY 2期试验纳入18例dMMR/MSI-H、可切除、cT2-4任何N期胃癌患者，接受曲美木单抗（tremelimumab）联合度伐利尤单抗新辅助治疗。在可评估患者中，pCR率为60%（9/15），主要病理学缓解（< 10%残存活细胞）率为80%（12/15），其中较早T分期似乎与较好肿瘤退缩相关，但N分期与PD-L1状态则相关性不显著[19]。同样地，在入组32例dMMR/ MSI-H、cT2-T4 NxM0的可切除胃癌患者的GERCOR NEONIPIGA 2期试验中，纳武利尤单抗加伊匹木单抗新辅助治疗再联合纳武利尤单抗辅助治疗pCR率亦达58.6%[20]。长期生存数据尚有待随访更新，但较高pCR率提示了dMMR/MSI-H胃癌的围手术期免疫治疗潜力。抗HER2靶向治疗，百花齐放自2010年TOGA研究确立抗HER2靶向治疗在晚期胃癌治疗中的地位以来，对于晚期胃癌抗HER2治疗的探索从未止步，然而直至近年才随着抗体药物偶联物（ADC）类药物的兴起取得突破性进展。此外，在免疫治疗时代大背景下，胃癌抗HER2靶免联合治疗也顺势而生，为晚期胃癌一线治疗带来重大成功。抗HER2新型靶向药物的研发、新型联合治疗的探索、以及更多治疗模式的尝试，呈现欣欣向荣之势。胃癌抗HER2靶向治疗正在成为胃癌其它分子靶向治疗的研究范式。维迪西妥单抗（RC48）及德曲妥珠单抗（DS-8201）作为在胃癌后线治疗中取得成功的两款ADC类药物，已分别被CSCO和NCCN指南纳入胃癌后线治疗的推荐。2023 ESMO Asia年会上，DESTINY-Gastric 06研究公布了中国人群数据[21]，其表明DS-8201单药治疗接受过≥二线治疗的HER2阳性晚期胃癌取得较高缓解率及持久疗效：ORR为28.8%，DCR为79.4%，mPFS为5.7个月，mOS为10.2个月。总体安全性良好，药物可耐受，较被关注的与药物相关间质性肺病（ILD）/肺炎发生率仅为3.2%（3例，2级1例，1级2例）。该研究进一步夯实了抗HER2 ADC治疗在HER2阳性晚期胃癌后线治疗中的地位，提示DS-8201同样有望成为我国HER2阳性胃癌患者的后线标准治疗。在一线治疗方面，2023 ESMO年会公布了KEYNOTE-811研究的第三次期中分析结果[22]。随访至38.5个月时，帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗组相比于曲妥珠单抗+化疗组显著延长了HER2阳性胃癌人群一线治疗的主要终点mPFS（10.0个月 vs. 8.0个月；HR，0.73；95% CI，0.61~0.87）。另一个主要终点OS虽然未达到预设显著性标准，但在意向性治疗（ITT）人群（20.0个月 vs. 16.8个月；HR，0.84；95% CI，0.70~1.01）和PD-L1 CPS≥1人群（20.0个月 vs. 15.7个月；HR，0.81；95% CI，0.67~0.98）中均呈现出阳性结果趋势。该研究显示HER2阳性胃癌一线靶免化治疗的一定优势，但仍有待最终分析结果。2023 ASCO GI研讨会公布了一项关于探究泽尼达妥单抗（ZW25，HER2双特异性抗体）联合化疗和替雷利珠单抗疗效和安全性的2期试验结果，该方案用于治疗晚期HER2阳性胃癌或胃食管结合部癌患者[23]。总体ORR为75.8%，DCR为100.0%，mPFS为16.7个月，中位缓解持续时间（mDoR）为22.8个月，疗效显著而持久。除了上述靶向HER2的ADC、单抗及双抗药物进展外，抗HER2治疗在2023年还出现了多种新型药物，如HER2疫苗HER-Vaxx、抗HER2的TAC01-HER2自体T细胞产品等，这些药物表现出十分有前景的初步疗效。除新型药物之外，抗HER2治疗在胃癌新人群、新治疗模式中的应用也有所研究，如EORTC 1203 INNOVATION研究探索胃癌围手术期化疗联合抗HER2治疗对于提高主要病理学缓解的潜能，而AIO INTEGA研究探索通过一线双免+抗HER2治疗达到去化疗目的。这些研究结果均有待更优研究设计和更大样本量的验证。总之，靶免化的治疗方式基本成为晚期HER2阳性胃癌一线治疗的新标准，抗HER2治疗研究呈现出百花齐放态势，未来必将带来更多临床实践改变和患者获益。抗Claudin18.2靶向治疗，方兴未艾两项抗Claudin18.2治疗3期试验SPOTLIGHT[24]和GLOW[25]的成功是2023年度胃癌领域最大的亮点，标志着胃癌又一新兴靶向治疗的崛起。两项研究均评估佐妥昔单抗（zolbetuximab）联合化疗治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌的疗效和安全性，其结果均显示PFS、OS显著延长：mPFS在SPOTLIGHT研究中为10.61个月 vs. 8.67个月（HR，0.751；95% CI，0.589~0.942），在GLOW研究中为8.21个月 vs. 6.80个月（HR，0.687；95% CI，0.540~0.867）；mOS在SPOTLIGHT研究中为18.23个月 vs. 15.54个月（HR，0.750；95% CI，0.60~0.94），在GLOW研究中为14.39个月 vs. 12.16个月（HR，0.771；95% CI，0.62~0.97）。上述数据证实了靶向Claudin18.2治疗的巨大潜力，但该方案要求患者Claudin18.2阳性肿瘤细胞达75%，排除了Claudin18.2低表达人群。而靶向Claudin 18.2的ADC药物，如CMG901，对Claudin18.2阳性的表达要求则低很多。在2023 ASCO年会上发布的一项1期试验结果[26]表明，在89例可评估的Claudin 18.2阳性胃癌患者中，三个CMG901剂量组（2.2 mg/kg、2.6 mg/kg和3.0 mg/kg）的ORR为33%，DCR为70%。其中，2.2 mg/kg剂量组的ORR为42%，mPFS为4.8个月，mOS尚未报道。与药物相关的≥3级不良事件发生率为54%，8%的参与者因药物相关不良事件停止用药。此外，既往研究曾报道Claudin18.2 CAR T细胞免疫疗法在晚期胃癌1期临床试验中的显著疗效[27]。针对claudin18.2的更多新型药物、更多治疗模式不断涌现，有关Claudin18.2检测方式、最佳临界值以及靶免如何联用等热点问题也亟需探索。随着胃癌免疫治疗和靶向治疗研究的增多，胃癌治疗必将走向精准靶免治疗之路，惠及人群也将从晚期胃癌扩大到早期胃癌患者。我们将更多地关注精准人群选择下的最佳治疗组合，以及这些精准靶免治疗模式下的疗效预测及耐药机制探讨。目前已经有众多患者经过邱立新医生免费咨询评估后，成功参加了先进的免费的细胞治疗或免疫治疗或靶向治疗，都获得了惊人的疗效。 邱立新医生，复旦大学附属肿瘤医院（上海肿瘤医院）肿瘤内科副主任医师，复旦大学肿瘤学博士毕业。擅长恶性肿瘤的免疫治疗、靶向治疗、化疗等精准治疗、综合性治疗、规范化治疗和个体化治疗。对胃癌、肠癌、食管癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、间皮瘤、胆囊癌、胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌、头颈部肿瘤等新药新技术治疗研究很深很全面。创办的公 众 号“邱立新医生”全国闻名，涵盖了肿瘤治疗最前沿的新药新技术和最全面的科普文章。在国际肿瘤学（International Journal of Cancer )、欧洲肿瘤学（European Journal of Cancer)等国际英文杂志发表论文65篇，累计影响因子超300 分。副主编、参编人民卫生出版社等出版的书籍三本。第一负责人完成国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等课题多项。获得中华人民共和国教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖等多个奖项 。肿瘤学习资料之多、更新之快，想不想一分钟内就随心所欲地查到想要的最新资料？想不想有个一站式的、集成化的平台，让肿瘤医生或患者需要的工具都有？想不想几秒钟就定位到厚厚一本肿瘤指南中你最想要的那段内容？想不想再智能化一点直接帮你定好方案或智能化推送你想要的药物或者先进的免费的临床试验项目？肿瘤领域的ChatGPT诞生了（点击链接进入和免费使用）！肿瘤领域ChatGPT。大家帮忙多提点改进建议，小程序里面还缺哪些资料或你想要的功能？众人拾柴火焰高！欢迎大家把你收藏的资料分享给我们整合进小程序里面，让大家更方便！一旦改进建议或资料被采纳，会有超级大红包奖励，请点击肿瘤领域ChatGPT版权申明：文章系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者，不希望被转载的媒体及人可与本人联系，立即进行删除处理。
邱立新 2024-04-22阅读量26
病请描述：卵巢癌，也被称为“妇癌之王”、“沉默的杀手”，其起病隐匿，70%发现时已发生转移，大多数患者最终会复发，而腹腔种植、术后残存肿瘤细胞是患者复发和死亡的重要因素，外科手术无法彻底清除；同时由于腹膜-血浆屏障的存在，全身治疗如化疗药物很难达到腹膜或体腔内，疗效欠佳，复发率高，使得晚期及复发性卵巢癌治疗陷入困境。 近日，我中心妇科肿瘤专家尧良清团队开展了腹腔热灌注治疗技术（HIPEC），一周内为两位辗转就医的外地复发性卵巢癌患者进行治疗，为晚期及复发患者带来了新的治疗选择和希望。 病例一 冰冰（化名）是29岁的福州女孩，由于复发转移的卵巢恶性肿瘤，2002年慕名找到全国知名的卵巢癌治疗专家尧良清教授，尧教授为她进行第一次卵巢癌肿瘤细胞减灭术，切除了所有能见到的肿瘤，后续的化疗、靶向治疗均获得良好的效果。可癌症毕竟是癌症，时隔两年复发的肿瘤长到了肝和膀胱上。 冰冰认准了尧良清教授，跟随尧教授来到广州市妇女儿童医疗中心接受治疗。冰冰的信任源于尧良清团队是国内仅有少数能独立开展卵巢癌的肝脏病灶切除术，甚至颈清等高难度手术的专业团队，术后无瘤残留率达国际先进水平。手术切除了所有肉眼可见的病灶，术后顺利完成了三次腹腔热灌注治疗及化疗。 病例二 小燕（化名）是一名35岁的妈妈，半年前，身为教师的小燕感觉下腹坠胀，甚至影响了教学工作。医生通过b超检查发现右侧卵巢肿瘤，很快她来到省级医院，进行了腹腔镜手术。 术中病理证实，小燕的卵巢肿瘤是一种恶性程度很高的卵巢癌——黏液性癌，由于术中判断肿瘤尚属于早期（IA期），医生为有生育意愿的小燕进行了保留生育功能的手术。手术恢复期过后，小燕夫妇按照医嘱积极准备二胎宝宝。万万没想到，术后三个月的常规复诊发现，原本术后下降良好的肿瘤标记物CA-125，突然快速升高，随即的PET-CT检查结果也证实盆腔和腹腔多处转移。 查阅相关知识，小燕了解到复发转移性卵巢癌手术难度极高，且生存率有赖于二次减瘤术的手术效果，于是浏览国内众多关于复发性卵巢的病例报道，选择了广州市妇女儿童医疗中心尧良清教授团队。 经过评估，医生为小燕制定了以手术为主的个体化综合治疗方案，得益于尧教授高超的手术技巧及丰富的经验，术后接受两次腹腔热灌注治疗，目前肿瘤标志物趋于正常水平。 腹腔热灌注治疗 腹腔热灌注治疗是一种结合了化疗药物和热能的治疗方式，通过肿瘤减灭术中置入管道，在疗程内将化疗药物和温热溶液直接灌注到患者的腹腔内。这种治疗方式能够精准地作用于肿瘤组织，提高化疗药物的疗效，同时利用热能杀灭残留的癌细胞，达到良好的治疗效果。 体腔热灌注治疗能有效预防和治疗中晚期肿瘤术后体腔种植转移，控制恶性胸腹水；主要用于卵巢癌、复发性卵巢癌、伴有腹腔积液或播散性腹膜腔转移的其他妇科恶性肿瘤包括子宫颈癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤、外阴癌和阴道癌以及胃癌、结直肠癌、肝癌、胰胆管癌、粘液腺癌、腹腔假性黏液瘤等术中及术后治疗，对延长中晚期恶性肿瘤患者的生存期、改善生活质量具有临床意义。可提高卵巢癌腹膜转移患者中位生存期11.6个月，提高3年生存率10.5%；控制恶性腹水有效率90%以上。 体腔热灌注治疗已被写入包括NCCN卵巢癌临床实践指南、FIGO癌症报告、中国肿瘤整合诊治指南（CACA）等多项国内外肿瘤诊疗指南和共识中，不少国家已将热灌注治疗作为预防和治疗腹膜种植转移的标准疗法。 广州市妇女儿童医疗中心肿瘤妇科，拥有专业的医疗团队和先进的医疗设备，根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，能够确保腹腔热灌注治疗的安全性和有效性，在治疗过程中密切监测患者的病情变化，及时调整治疗方案，以达到最佳的治疗效果。 至截稿，冰冰和小燕均拔除灌注管，置管伤口愈合良好出院。 妇瘤腹腔热灌注化疗适应症 治疗性：（已经有盆腹腔种植转移） ①卵巢癌的初治治疗 ②复发性卵巢癌 ③腹膜假性粘液瘤 ④妇科恶性肿瘤引起的难治性胸、腹腔积液 ⑤伴有腹腔积液或播散性腹膜腔转移的其他妇科恶性肿瘤包括子宫颈癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤、外阴癌和阴道癌等。 预防性：（具有盆腹腔种植转移高危因素者） ①使用碎瘤器或碎宫器后发现的子宫肉瘤 ②卵巢黏液性肿瘤术前或术中破裂、大量黏液溢出污染腹腔者 其他癌肿腹腔热灌注化疗适应证 ①胃肠道肿瘤、肝胆胰癌、膀胱癌等术中、术后预防性治疗 ②胸、腹腔广泛性种植转移癌的治疗 ③恶性胸、腹水的姑息性治疗 卵巢癌科普时间 卵巢癌高危人群 1、月经初潮早、绝经晚或年龄超过40岁（研究表明，月经初潮在12岁之前，绝经年龄在52岁以后的女性患卵巢癌的风险可能会增加，大部分卵巢癌都是在更年期后出现）。 2、携带突变基因的女性（携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性患卵巢癌的风险更高）。 3、未孕或高龄生育的女性（数据显示生育过的女性患卵巢癌的风险可能低于未生育过的女性，并随生产次数增加而下降，有研究称，每增加一次妊娠，患卵巢癌的风险便下降8%）。 4、有遗传因素的女性（有家族史，近亲患卵巢癌、乳腺癌或其他癌症的，更需要重视。 出现哪些症状需要警惕? 1、反复腹胀腹痛 2、月经不调 3、泌尿系统症状，如尿频、尿急等 4、排便习惯改变 5、其他：疲劳乏力、胃部不适、背部疼痛、性交时疼痛、体重减轻等。 预防方法 遗憾的是卵巢癌尚无早期筛查和预防的方法，做好一下几点非常重要： 1、保持良好的生活方式，保证充足的睡眠，保持心情愉快，积极向上的心态。 2、在合适的时间生育，足月妊娠、母乳喂养也可降低卵巢癌的发病风险。 3、科学避孕，长期口服复方短效避孕药可以降低卵巢癌的发病率。 4、定期查体，建议女性每年定期做妇科查体，妇科超声以及CA125等血肿瘤标志物的检查，对早期发现卵巢癌是非常重要的。 5、基因检测，家族中有直系亲属患卵巢癌、乳腺癌的女性建议进行必要的基因检测，对发现基因突变的女性，可以预防性的输卵管切除或输卵管卵巢切除。 6、小儿有性早熟或过早阴道流血，生育年龄妇女有闭经、月经紊乱、腹部包块、下腹痛等及时医院就诊。 肿瘤妇科 专科概况 广州医科大学附属妇女儿童医疗中心肿瘤妇科，是以妇科肿瘤门诊-住院一体规范化诊疗及相关研究为主体的特色医疗团队。科室拥有主任医师8人，副主任医师4人，其中博士生导师3名，硕士生导师7名。科室开展各类妇科肿瘤特色专科门诊，住院部设肿瘤病房、VIP病房及化疗病房，分布三个院区，包括珠江新城院区、妇婴院区、增城院区，共计床位86张。 科室特色 以妇科肿瘤专病诊疗为特色，全面开展宫颈癌根治术，子宫内膜癌分期手术，外阴及阴道癌根治术，卵巢癌分期或瘤体减灭术，对晚期及复发性肿瘤患者进行多学科联合手术，包括盆腔廓清术，二次/多次瘤体减灭术等。 科室同时充分利用化疗、靶向治疗等精准手段，对术后及复发患者进行规范、有效的系统治疗，包括高危滋养细胞肿瘤，复发性卵巢癌敏感药物筛选及治疗。科室还开展卵巢癌，子宫内膜癌等妇科肿瘤的相关遗传咨询。 广妇儿妇瘤团队是国内少数可独立开展肝、肠、颈等全身转移病灶MDT切除的团队，对于晚期或复发卵巢癌的减灭术满意率接近90%，处于国际前沿水平；可实施高难度的宫颈癌手术，包括LEER手术等并填补国内空白，挽救治疗晚期复发肿瘤患者；对恶性肿瘤患者进行3D腹腔镜、机器人及单孔腹腔镜等微创手术；开展青春期及妊娠期良恶性肿瘤患者保留生育力治疗；对子宫肌瘤、子宫腺肌病开展无创聚焦超声消融（HIFU）治疗；此外，广妇儿妇瘤团队近期陆续开展内膜癌前哨淋巴结显影、复杂腹膜后肿块切除、腹腔热灌注化疗、肝动脉介入栓塞、肿瘤免疫及靶向治疗等系列新技术，服务广大女性患友。 教学及科研情况 科室在教学、科研方面积累了丰富经验，形成了完整的妇科肿瘤医疗科研教学体系。科室成员近年来承担多项国家级、省部级各种科研项目，研究领域涉及卵巢癌，宫颈癌，子宫内膜癌及滋养细胞肿瘤等的诊断，治疗等基础及临床研究。相关研究成果在国际上进行交流，发表了较多高质量的妇科肿瘤相关文章。 科室也积极开展各级临床试验，探索和提高临床疗效，改善患者预后。前瞻性临床研究包括宫颈癌的微创手术及晚期肿瘤综合治疗效果评估，III、IV期卵巢癌的手术可行性探索及多次复发后的综合治疗，子宫内膜癌的保留生育力、分子检测辅助治疗等相关研究。 科室每年还承担妇科肿瘤的相关教学工作，包括研究生教育，培养妇科肿瘤专业博士及硕士研究生，积极开展住院医师培训，接收全国各地进修医生学习并提供妇科四级腔镜培训，每年开办各类国家级妇科肿瘤的学习班。
尧良清 2024-04-18阅读量124
病请描述： 癌症，是一类严重危害群众健康的慢性病。国家癌症中心统计数据显示，我国每年新发癌症病例超过350万，死亡病例超过200万，防控形势严峻。包括肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、食管癌、子宫颈癌、甲状腺癌等，是我国常见癌症。 癌症是可以“预防”的 2024年4月15-21日是第30个全国肿瘤防治宣传周。今年宣传周主题是“综合施策 科学防癌”。同济大学附属脑科医院(筹)、上海蓝十字脑科医院肿瘤科(放疗)主任王晓东表示，癌症是可以“预防”的。每个人都是自己健康的第一责任人，要坚持预防为主，关口前移，聚焦健康全过程，倡导健康生活方式，控制癌症风险因素，主动参加防癌体检,早发现早治疗。 世界卫生组织(WHO)提出：三分之一的癌症完全可以预防;三分之一的癌症可以通过早期发现得到根治;三分之一的癌症可以运用现有的医疗措施延长生命、减轻痛苦、改善生活质量。 王晓东主任介绍，在我国，主要通过三级预防来进行癌症防控： 一级预防是病因预防，减少外界不良因素的损害; 二级预防是早期发现，早期诊断，早期治疗; 三级预防则是改善生活质量，延长生存时间。 改变不健康生活方式 可预防癌症发生 世界卫生组织认为癌症是一种生活方式疾病。包括吸烟、肥胖、缺少运动、不合理膳食习惯、酗酒、压力过大、心理紧张等是癌症发生的危险因素。 癌症是不是“老年病”?癌症会不会传染?……临床上，不少患者和家属，对癌症的认知存在一定的误区。王晓东主任表示，癌症的发生是人全生命周期相关危险因素累积的过程。癌症防控不只是中老年人的事情，要尽早关注癌症预防，从小养成健康的生活方式，避免接触烟草、酒精等致癌因素，降低癌症的发生风险。 而癌症是由于自身细胞基因发生变化而产生的，是不会传染的。但一些与癌症发生密切相关的细菌(如幽门螺杆菌)、病毒(如人乳头瘤病毒、肝炎病毒、EB病毒等)是会传染的。通过保持个人卫生和健康生活方式、接种疫苗(如肝炎病毒疫苗、人乳头瘤病毒疫苗)可以避免感染相关的细菌和病毒，从而预防癌症的发生。 针对颅脑恶性肿瘤，虽然目前尚无明确有效的方法可以进行预防，但王晓东主任建议，大家在日常还是可以通过养成良好的生活习惯、远离有害物质、坚持锻炼等方式，尽最大可能降低脑瘤的发病率。 规范的防癌体检能够早期发现癌症 防癌体检是在癌症风险评估的基础上，针对常见癌症进行的身体检查，其目的是让群众知晓自身患癌风险，发现早期癌症或癌前病变，进行早期干预。 目前的技术手段可以早期发现大部分的常见癌症。如：使用胸部低剂量螺旋CT可以检查肺癌，超声结合钼靶可以检查乳腺癌，胃肠镜可以检查消化道癌等。王晓东主任提醒，防癌体检专业性强，讲究个体化和有效性，应选择专业的体检机构进行。 早诊早治很关键 MDT让患者受益 王晓东主任表示，癌症的治疗效果和生存时间与癌症发现的早晚密切相关，发现越早，治疗效果越好，生存时间越长。 日常生活中，应关注身体出现的危险信号，如，身体浅表部位出现的异常肿块;持续性消化不良和食欲减退;不明原因的发热、乏力，进行性体重减轻等，出现诸如此类的症状，要及时到医院进行诊治。 如果不幸确诊患上了癌症，也不必惊慌失措、谈“癌”色变，而应尽快选择正规医院接受规范化治疗。癌症的治疗方法包括手术治疗和非手术治疗两大类，非手术治疗包括放射治疗、化学治疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗、中医治疗等。 需要特别指出的是，多学科会诊(Multi-Disciplinary Treatment，MDT)在癌症诊疗中正发挥越来越重要的作用。这是由多学科资深专家以共同讨论的方式，为患者制定个性化诊疗方案的过程，尤其适用于脑部、头颈部等复杂肿瘤等的诊疗。 在MDT模式中，患者在治疗前可得到由神经内、外科，影像科、放疗科及其他相关学科专家等组成的专家团队的综合评估，共同制定科学、合理、规范的治疗方案。通过MDT，可以从一定程度上减少患者等候和治疗时间，降低费用，改善肿瘤患者的生存质量。 ▲ 放射治疗已成为癌症重要治疗手段之一 临床诊疗经验丰富的王晓东主任，以颅内最常见的恶性肿瘤胶质瘤为例讲解道，对于胶质瘤，目前倡导的是MDT多学科合作，优化和规范治疗方案，采取个体化综合治疗的模式。 其中，外科手术往往是胶质瘤治疗的第一步，手术原则是在最大范围安全切除肿瘤的同时，保护神经功能区;放、化疗等亦是不可或缺的重要治疗手段，高级别胶质瘤术后选择标准同步放、化疗，可以取得显著的生存获益。 即便癌症发展到了晚期，也不应消极气馁。通过科学规范治疗，合理的康复锻炼，仍有望实现带瘤生存。家属应当积极引导，尽可能帮助患者树立信心，调整身体免疫力，保持良好身心状态，方能打好抗癌“持久战”。 版权声明：部分图片源自摄图网，如有版权纠纷，请及时联系医院。一经查实，将立即删除。
上海蓝十字脑科医院 2024-04-17阅读量53
病请描述： 放射性粒子用于组织间植入治疗恶性肿瘤已经有近百年历史。早期使用的多是高能核素，如钴-60、镭-226等，这些核素释放高能γ射线，防护很难处理到位，可能对患者和医务人员造成严重损伤，同时由于缺乏相应治疗计划系统和定位引导设备，治疗精度差，临床应用进展缓慢。近年来，随着低能量、安全、易防护的核素，如碘-125等研制成功，计算机三维治疗计划系统的出现，以及超声、CT等影像学技术的进步，放射性粒子组织间植入治疗肿瘤的技术得以快速发展。 放射性碘粒子又称“体内伽马刀”，放射性碘粒子近距离治疗肿瘤是根据患者肿瘤的立体形态，用一套特殊的器械，象“布雷”一样，把放射性粒子直接放置到肿瘤内部。其发出的伽玛射线持续对肿瘤细胞起作用，不断杀伤肿瘤细胞，从而达到象手术刀切除一样的效果，所以又称之为“粒子刀”。而周围正常组织不损伤或有微小损伤，粒子源经过衰变后，可永久地留在病人体内。 放射性粒子植入治疗肿瘤具有治疗靶点局部剂量高，周围正常组织受量低，副作用小，可以持续照射肿瘤，产生累积效果，安全，可靠，易于防护等优点。该治疗是近年来欧美和国内迅速发展起来的微创治疗肿瘤新技术。 放射性碘粒子是由长4.5mm,直径0.8mm钛管制成，每颗粒子含有放射剂量为0.4-1.0mCi，半衰期为60.1天，钛外壳隔绝了碘元素与人体内环境的直接接触，避免了放射源的丢失以及对环境的核污染，能够精确控制放射源的治疗剂量。 放射性碘粒子植入治疗肿瘤具有如下优势： 1.靶点局部剂量高，周围正常组织的受量低，传统的放射治疗是对癌组织进行高强度的X射线照射，但同时其周围的正常组织也不可避免的受到不同程度的损伤，而放射性粒子的植入治疗方式，是根据肿瘤的大小形态而决定粒子的分布，I125粒子治疗照射的距离短(组织穿透能力1．7—2．0厘米)，而且由于放射性粒子强度衰减与距离平方成反比，因此，内放射治疗的射线基本局限在肿瘤内，故其对周围组织的损伤较小，最大可能的减少了副反应的产生； 2.该治疗为持续性治疗，持续性治疗可以使肿瘤细胞的增殖进一步减少，传统的外放射治疗为短时照射，只能对肿瘤繁殖周期中一部分时相的细胞起治疗作用，照射结束后，其它时相的肿瘤细胞仍能很快恢复繁殖能力，持续性照射就避免的这样的问题； 3.传统的外放疗对受呼吸而上下移动的胸腔内恶性肿瘤的治疗，仍存在着放射剂量不均匀的缺陷，而且其放射源强度太大，引起患者机体的并发症较明显；而“粒子刀”的粒子直接种植在瘤体中，不受活动影响，而且极少损伤正常组织。 4.采用B超引导或CT引导下的三维治疗计划系统和图像融合系统，保证粒子种植治疗剂量分布更均匀，更加合理的指导治疗的有效性和安全性； 5.采用体外射频透热系统，作为粒子辅助治疗手段，可以加强粒子治疗的效果，减轻不良反应。 6.与手术配合的互补效应：在肿瘤的姑息切除中，用穿刺技术植入放射性粒子，操作简单、无需顾虑肿瘤的残留大小，极大减少正常组织的误伤程度、术后并发症发生率相应减少、减轻了患者的术后护理难度和工作量。 7.保留机体功能及形态的效应。 适应证: 放射性性粒子可治疗多种肿瘤，包括未经治疗的原发肿瘤；需要保留功能性组织或手术将累及重要脏器的肿瘤；不愿进行手术的病例；肿瘤局部扩散或区域性扩散，不宜手术者；转移性肿瘤病灶（淋巴结等）或术后孤立性肿瘤转移灶而失去手术价值者；作为外放疗的局部补量手段；其他治疗手段效果不佳或失败的病例。其具体可以治疗的肿瘤类型包括以下几个方面：1）浅表肿瘤:胸、腹壁、会阴部肿瘤，颜面部肿瘤，乳腺癌，四肢软组织肿瘤；2）淋巴转移：锁骨区、腋窝、颈部、腹股沟区转移性肿瘤；3）肝癌（包括转移性肝癌），肾癌，腹膜后肿瘤，无法手术的宫颈癌、直肠癌；4）外周型肺癌；5）其它腹腔、盆腔内能安全穿刺的实体肿瘤。
吉永烁 2024-04-15阅读量692
病请描述：“裤子脱掉，双腿张开”。 小丽按照医生说的那样躺在检查床上。因为是截石位的姿势，她看不到医生在做什么，只听见检查仪器发出的碰撞声，一个同样做妇科检查的女人走了进来，见检查还没有结束，便坐在隔帘的另一边等待，转过身时还说了一句：我不会看的。 这不是小丽第一次做妇科检查，但她还是感觉到十分地尴尬、紧张和无奈。医生把内窥器伸入的那一瞬间，小丽本能地发出了闷哼声，但医生并没有停下，反而说了一句，叫那么大声干嘛，有那么痛吗？ 可这还不是最让小丽难堪的，检查进行过程中，医生突然问小丽昨晚有没有同房，虽然气氛一度尴尬，但小丽还是如实地回答自己确实和男友同房，没想到医生一听完就停止了检查，还叮嘱她最好三天之后再来检查一次。 这一次体检再一次加深了小丽对妇科检查的阴影，为什么同房后不能做妇科检查呢？ 为什么妇科检查对很多女性来说是阴影？ 根据复旦大学健康传播研究所发布的一项关于“中国育龄女性生殖健康”调查数据显示，在所有受访者中约有70.6%的女性在过去一年内至少出现过一种妇科症状，其中仅有57.8%的女性会选择就诊，在选择就诊的女性中有60%以上被确诊妇科疾病。 有医生表示，在自己接诊过的患者当中，其中不乏长时间没进行妇科检查以及有妇科炎症症状却拖了很长时间才就诊的患者。 为什么那么多女性抗拒妇科检查？ 一是异物进入身体带来不适感：很多妇科检查需要让仪器从女性私处进入，这样一来不可避免地会引起不适感出现。一些医生还可能存在操作不熟练的问题，在检查过程中会给女性带来疼痛感。 二是隐私权得不到保障：现阶段大部分的医院都处于人满为患的状态下，很多时候上一个还没检查完下一个就叫号进入了检查室，即便对方明确表明不会看，但受检者还是会觉得隐私得不到保障。如果加上刚有有医学生来学习，女性的检查就会在众人眼前进行，难免会感到羞耻。 有医生表示，很多没有做过妇科检查的女性，不知道真实的妇科体检到底是怎么的，只是听说会很疼，产生了先入为主的观念，害怕做妇科检查。 大部分的妇科疾病只要及时发现，便能够得到很好的治疗。但很多女性十分抗拒检查，等到症状明显时，病程往往已经进入慢性、晚期阶段，此时再去治疗难度会大许多，建议女性每年都要进行一次常规妇科检查。 这5项妇科检查，女性红着脸也要做 做过妇科检查的女性，相信都有过这样的体验，医生会明确告知要裤子脱下、腿张开，之后躺在床上让医生进行检查。这个时候的尴尬程度，可想而知，但妇科检查是发现多种疾病的重要措施，即便尴尬也必须要做。 1、乳腺检查 乳腺检查包括有触诊、彩超、钼靶等，建议所有年龄段的女性都要定期检查乳房。年龄在40岁以下的女性可3-6个月进行一次彩超，40岁以上的女性建议每年增加一次钼靶检查，该检查对乳腺癌有很高的辨识度。 2、阴道分泌物 阴道分泌物检查一般是指白带检查，通过检查可发现是否存在细菌、霉菌、滴虫感染，一些阴道炎久治不愈的女性还可以通过分泌物检查进行病原菌培养。 3、妇科B超 妇科B超可分为阴道、经腹超、经直肠三种，有过性生活的女性可进行阴道B超检查。通过检查可发现子宫、双侧附件、盆腔等脏器是否有器质性病变，包括子宫肌瘤、子宫内膜病变以及卵巢肿瘤等。 4、宫颈筛查 宫颈癌筛查包括HPV和TCT两大检查，其中HPV检查主要是看有没有高危型的人乳头瘤病毒，而TCT检查主要是查看宫颈细胞是否有病变，筛查时要注意避开月经期。 5、性激素检测 性激素检测是通过抽血进行，主要用于评估女性的卵巢功能状态、生殖内分泌情况，也可以用于检查身体是否有排卵。 去看妇科医生之前，记住这4件事 进行妇科检查前，其实也有不少需要注意的点，做好这些事可以避免白跑一趟。 1、检查前一天别同房 进行妇科检查前一天要注意避免同房，即便是佩戴避孕套也不建议。避孕套上的润滑液、男性的精子，均会对阴道内环境产生干扰，容易影响到检查的结果。 2、阴道别过度清洗或用药 进行检查前，不要对私处进行反复清洁，否则容易让阴道损伤、内环境失调，干扰正常的检查结果。此外，检查前也要避免用药。 3、检查前避开月经期 一般建议妇科检查的时间在月经结束后3~7天最为合适， 如若无法精确的话，也要避免不在经期内。经血分泌会影响到正常的检查结果，且容易发生感染。 4、选择方便穿脱的衣物 体检时要注意选择易于穿脱的衣物，避免穿连衣裙、连裤袜等，因为在检查时不可避免要穿脱衣物，要尽可能方便自己。 妇科检查对于女性健康而言十分重要，女性对此要持有正确的心态，不要对检查过分抗拒，否则很容易延误最佳的治疗时机。
方广虹 2024-04-08阅读量151
病请描述：卵巢癌是一种比较常见的女性生殖系统恶性肿瘤。虽然卵巢癌的发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌，居女性生殖系统恶性肿瘤的第三位，但致死率却超过了宫颈癌及子宫内膜癌之和，高居女性生殖系统恶性肿瘤首位，严重威胁妇女健康。 因此，当被确诊为卵巢癌的时候，患者最想问的一个问题往往是：医生，我还能再活几年？ 实际上，卵巢癌患者的生存时间并没有一个确切的数字，不同患者的情况是不一样的——有些患者会在发病后数月至几年内离开，有些患者却能够带瘤生存几十年；有些患者可以在经过治疗后存活五年以上，也有些患者可能在治疗后很快出现复发、转移而去世…… 总体上来说，卵巢癌的恶性程度比较高，有难发现、难治疗、易复发的特点，患者的五年生存率仅为49%。也就是说，大约有49%的患者在确诊卵巢癌后能够存活五年或五年以上。 既然不同卵巢癌患者的生存期不同，具体的影响因素有哪些？ 1. 分期 手术病理分期是影响卵巢癌患者生存期的一个很重要的因素。局限在卵巢的Ⅰ期卵巢癌五年生存率可达90%以上，即使是Ⅱ期卵巢癌，五年生存率也在50%之上；而如果是Ⅲ期卵巢癌，五年生存率就会明显下降；Ⅳ期卵巢癌则会更低。 由于早期卵巢癌症状不明显，很多患者在腹部出现胀痛时就医，很可能已经发展为了Ⅲ期，因此五年生存率往往低于50%。 2. 患者的一般情况 患者自身的情况是影响生存期的关键因素之一，一般情况比较好的患者，生存期也会比较好。研究显示，生活能够基本自理的患者，生存时间会明显长于生活无法自理而需要他人帮助和照料的患者。 3. 术后残存肿瘤的大小 手术后残存肿瘤的大小与患者的生存期有关。如果在术后，能够保证残存肿瘤直径小于1cm，就认为是理想的肿瘤减灭术，患者的五年生存率一般较高，当然术后没有肉眼可见的残存肿瘤更好。但如果术后残存肿瘤较大，五年生存率则会大幅下降。 4. 中间性减瘤术的结果 中间性减瘤术是指在进行新辅助化疗后肿瘤缩小，达到完全缓解、部分缓解或稳定，经评估有可能实现理想的肿瘤减灭后进行的手术。 如果中间性减瘤术后能够实现理想的肿瘤减灭，则患者五年生存率比较高；而如果术后有较大肿瘤组织残存，则五年生存率降低。 5. 病理分级和年龄 病理分级也就是肿瘤分化，分化越高的肿瘤与正常的组织细胞越像，预后也越好；反之，分化越低与正常细胞组织越不像，预后也越差。 因此，哪怕是同一分期的肿瘤，病理分级不同，其五年生存率也有不同。无论是Ⅰ期、Ⅱ期还是Ⅲ期、Ⅳ期，高分化肿瘤的五年生存率都明显高于中分化肿瘤，更明显高于低分化肿瘤。 在年龄方面，年龄比较大的患者身体修复能力和一般情况可能都比较差，所以五年生存率会低于年纪较轻的患者。 如何延长患者的生存时间？ 前面提到的多种影响五年生存率的因素中，有的是无法改变的，比如分期、病理分级、年龄，但有一些是可以改变的；比如患者的一般情况、术后残存肿瘤的大小、中间性减瘤术的结果。 患者一定要到正规的医院找妇科肿瘤医师就诊，准确评估情况，尽可能把肿瘤病灶切除干净，必要时辅以术前新辅助化疗。在完成肿瘤切除后，依然应该在医生的指导下进行按时、足量、足疗程的化疗，并做好维持治疗以预防复发。定期复查也很重要，不仅能够及时发现当下治疗的疗效及治疗副反应，及时处理副反应并调整药量，同时有利于早期发现癌症的复发或转移。在治疗之外，患者还应该做好康复锻炼，保持均衡饮食，保证充足睡眠，让患者的一般情况变得更好。 总而言之，卵巢癌患者只有积极抗癌、规范治疗，才能为自己争取更多的生存时间。
武欣 2024-04-03阅读量90
病请描述：癌症手术后，为什么还要化放疗？ 癌症手术后的治疗方式选择通常包括手术、放疗和化疗等多种治疗方式。其中，手术是常见的治疗方式，旨在切除肿瘤组织以达到治愈或延长患者生存期的目的。然而，即便手术切除了肿瘤组织，仍存在一定的复发和转移风险。因此，化疗和放疗常被用于手术后的综合治疗，以减少复发和提高治愈率。 化放疗是指化疗和放疗的结合应用，其治疗原理是在手术切除肿瘤组织后，通过药物治疗和放射线治疗来消灭残留和潜在的肿瘤细胞，以防止肿瘤的复发和转移。化疗通过使用抗肿瘤药物，影响肿瘤细胞的DNA或RNA合成，从而抑制其生长和扩散。放疗则是利用高能射线直接破坏肿瘤细胞的DNA，使其失去生长能力并最终死亡。 为何需要化放疗呢？即便手术切除了大部分肿瘤组织，肿瘤细胞在体内仍可能残留或隐藏于邻近组织中，甚至已经转移到其他部位。同时，术后患者也存在着微观转移的风险。化放疗可以有针对性地杀灭残留或潜在的肿瘤细胞，降低复发和转移的概率，从而达到更彻底的治疗效果。 以上是对于癌症手术后为何需要化放疗的简要介绍。接下来我们将探讨化放疗的适应症和禁忌症，以及化放疗对患者生活质量的影响等内容。 化放疗的适应症和禁忌症是基于患者病情情况和身体状况而定的。通常情况下，化放疗适用于早期或晚期癌症患者，尤其是对于术后残留病灶、转移风险较高的患者以及手术难以达到完全切除的患者来说，化放疗都可以作为辅助治疗手段。此外，对于某些癌症类型，如鼻咽癌、宫颈癌等，化放疗也是常规治疗方案之一。禁忌症方面，化放疗的主要限制来自于患者的身体状况，包括肝功能、肾功能、心脏功能等的不全，以及对放射线或化疗药物过敏等情况，都可能成为化放疗的禁忌症。 化放疗对患者生活质量的影响是一个备受关注的问题。一方面，化放疗作为一种侵入性治疗手段，会引起一系列不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、脱发、皮肤反应等，这些不适感会直接影响患者的生活质量。另一方面，长期的放化疗也可能导致患者的全身情况下降，出现乏力、食欲不振、抵抗力下降等情况，进而影响到患者的日常生活和工作状态。因此，在进行化放疗时，除了重视治疗效果，也需要关注患者的全面健康状况和生活质量，积极采取措施减轻治疗带来的不适感和负担。 未来化放疗的发展方向主要包括个体化治疗和副作用减少。随着肿瘤分子生物学、基因检测技术等的发展，个体化治疗正逐渐成为癌症治疗的新方向。针对不同患者的基因表达特点和药物敏感性，实现对肿瘤的精准治疗，是未来化放疗发展的重要方向之一。此外，为了减少化放疗对患者的副作用，科研人员也在不断努力，寻求新的放疗技术和药物，在保证治疗效果的前提下，尽量降低对患者健康的不良影响。因此，值得期待的是，未来化放疗将更加精准、有效，同时减少对患者的负面影响，为癌症患者带来更多希望和选择。
王维 2024-03-26阅读量84
病请描述：半枝莲膏治疗宫颈HPV阳性 宫颈糜烂的临床研究 贾四友 张云凤 张静 宋玉芳 天津市第五中心医院（300450） 【摘要】目的：分析半枝莲膏对宫颈糜烂HPV阳性患者转阴的治疗效果。方法：对门诊收疗的宫颈糜烂的病人，进行HPV筛查，研究组给予半枝莲膏阴道用药治疗3个月，对照组给予干扰素阴道用药3个月，比较治疗效果和HPV转阴情况。结果:对照组治疗6个月时，痊愈36例(44．44％)，好转12例(14．81％)，无效33例(40．74％)，有效率59．26％ 。 研究组治疗6个月时治癒61例(75．31％)，好转11例(13.58％)，无效9例（11.11%）总有效率98.8% 结论：半枝莲膏用于治疗HPV阳性宫颈糜烂病人，不但有利于疾病的好转，而且对HPV转阴有较高的临床价值，对于预防宫颈糜烂发生癌变具有重药预防作用。 【关键词】 宫颈糜烂；宫颈HPV阳性；半枝莲膏；干扰素 宫颈hpv阳性是人乳头瘤病毒(HPV)感染 ，随着科学技术进步已经有越来越多的证据说明，CIA持续的HPV感染是导致宫颈发生瘤病变(CIN)所致 。因为CIN是发生宫颈癌的基础病理改变所以引起宫颈癌。对HPV预防和治疗，预防宫颈癌中有重要作用， 1 资料与方法 1．1 一般资料：2017年7月至2017年12月，对我院收治宫颈糜烂病人，进行HPV筛查，对筛查阳性的162例患者，随机划分为研究组和对照组81例，研究组81例，均为已婚妇女，有生育史，年龄(31．3±10．6)岁；对照组81例，均为已婚妇女有生育史，年龄(32．0-4-10．9)岁；所有病例经过TCT检测，排除恶性疾病可能，宫颈糜烂诊断标准符合第六版《妇产科学》教材中宫颈糜烂诊断标准，两组患者在年龄、生育状况、文化程度、宫颈疾病史、宫颈糜烂部位及程度、HPV感染部位方面比较差异无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。 1．2 治疗方法：研究组患者在每晚睡前，使用妇科专用一次性使用推进器或手指，将半枝莲膏，轻轻送人阴道深处至穹隆部，用药，0.2mL／次，隔6天用药1次，用药12次为一个疗程，一个疗程3个月，连续用药12疗程。 对照组给予干扰素治疗，每日用药1次，用药l2次为1疗程，一个疗程3个月，用药当天禁性生活及盆浴。 1．3 运用HPVHQ-PCR捡测方法。 1．4 临床疗效判断标准：痊愈：阴道镜可见宫颈光滑，无任何临床症状；好转：糜烂面积较治疗前缩小1／3，临床症状减轻(白带减少、出血减少、异味减轻、偶有瘙痒)，阴道镜可见颗粒型转为单纯型，乳头型转为颗粒型；无效：阴道镜仍然可见糜烂面积无减少，甚至可见颗粒型和乳头型糜烂面。 1.5HPV临床改善判定标准；经过医治12个月临床观查HPV均呈阴性。 1.6统计学方法：选择SPSS17.0软件，统计资料「%」表示，两组治疗前后均用ⅹ² 用捡验P<0．05有统计学意义。 2 结果 2．1 研究组和对照组疗效比较：研究组与对照组比较，治疗效果差异有统计学意义(P<0．05)，研究组治疗效果显著优于对照组，治疗6个月时痊愈36例(44．44％)，好转12例(14．81％)，无效33例(40．74％)，有效率59．26％ 。 研究组治疗6个月时治癒61例(75．31％)，好转11例(13.58％)，无效9例（11.11%）总有效率98.8% ，治疗组见表 治疗组与对照组治疗效果比较 研究组HPV临床症状改善明显优于对照组。 3 讨论 3 讨论 宫颈糜烂阳性是一种妇科常见疾病，实质上是宫颈的慢性炎症，由于该病容易复发，而且常伴有HPV感染，研究发现与宫颈癌发病有一定关系，成为妇科研究的重点 。近年来，宫颈糜烂、HPV、宫颈上皮内瘤变，尖锐湿疣及宫颈癌被联系在一起，引起宫颈糜烂原因很多，研究证明 HPV亚临床感染与宫颈癌有关。只有控制预防HPV感染才能控制宫颈CIN病变。半枝莲膏治疗宫颈糜烂，半枝莲膏半枝莲有效成分为半枝连分子式：C22H22O8分子量：414.41本品为白色结晶性粉末，无嗅，有吸湿性。规格：4354-76-1氯仿中易溶,在甲醇、乙醇中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶，熔点为182～1870C。植物来源：为小檗科植物桃儿七属植物桃儿七根茎部提取的有效成份,其作用为；①抑瘤作用:②.免疫调节作用:③ 抑制ATP生成: ④抑制病毒的有丝分裂，用于病毒性疾病。半枝莲膏能把糜烂水肿组织减小。从多方位改善机体免疫保护功能，治疗方便一周只涂一次，进而使宫颈糜烂患者HPV转阴。本次研究结果表明，研究组治疗效果明显好于对照组，治疗效果差异有统计学意义(P<0．05)；HPV转阴改善率差异有统计学意义(P<0．05)。 综上，半枝莲膏用于治疗HPV宫颈糜烂患者有助于疾病的好转，具有一定的临床应用价值，其可有效的预防宫颈糜烂发生癌变。
贾四友 2024-03-26阅读量114