病请描述：做染色体筛查的科室一般叫做遗传诊断科，说到遗传，第一反应是基因，那么染色体到底是什么？它和负责遗传的基因又有什么关系？怎么样才是正常的？异常有什么危害？常见有哪些异常等等？带着这些问题，我们从定义、临床意义、异常结果分析等方面作出详细阐明。 9、哪些人群需要检查染色体核型分析？（1）生殖功能障碍者或者35岁以上的高龄孕产妇（产前诊断）在不孕不育症、多发性流产和畸胎等有生殖功能障碍的夫妇中，至少有7%～10%是染色体异常的携带者，携带者本身往往并不发病，却可因其生殖细胞染色体异常而导致不孕症、流产和畸胎等生殖功能障碍。 （2）第二性征异常者常见于女性，如有原发性闭经、性腺发育不良，伴身材矮小、肘外翻、盾状胸和智力稍有低下，阴毛、腋毛少或缺失，后发际低，不育等，应考虑是否有X染色体异常。早期发现这些异常并给予适当的治疗，可使第二性征得到一定程度的改善。 （3）外生殖器两性畸形者对于外生殖器分化模糊，根据生殖器外观难以正确判断性别的患者，通过性染色体的检查有助于作出明确诊断。 （4）先天性多发性畸形和智力低下的患儿及其父母多发性畸形和智力低下者的常见临床特征有：头小、眼距宽、耳位低、短颈、腭裂、肌张低下或亢进、颠痫、通贯掌、肛门闭锁、身材矮小、眼裂小、持续性新生儿黄疸及明显的青斑、心脏畸形、肾脏畸形、虹膜或视网膜缺损等。染色体检查可发现有21-三体综合征、猫叫综合征等异常。 （5）性情异常者身材高大、性情凶猛和有攻击性行为的男性，有些可能为性染色体异常者。该病的发病率一般占男性人群的1/750，患者多数表型正常，即健康情况良好，常有生育能力，男性如出现身材修长、四肢细长、阴茎小、睾丸不发育和精液中无精子者，有时还伴有智力异常，应通过染色体检查确定是否患有克氏综合征，其发病率在一般男性中为1/800，在男性精神发育不全者中为1/100，而在男性不孕者中可高达1/10。 （6）接触过有毒、有害物质者工作、生活中接触辐射、化学药物、病毒等可以引起染色体的断裂，断裂后原来的片段未在原来的位置上重接，将形成各种结构异常的染色体，这些畸变如发生在体细胞中可引起一些相应的疾病，例如肿瘤。如畸变发生在生殖细胞就发生遗传效应，殃及子代，或引起流产、死胎、畸形儿。 （7）严重少、弱、畸形精子症，无精子症和原发性男性不育症者；多次检查精液质量，精子活力或浓度极差甚至没有精子等原因不明的需要检查染色体核型 （8）新婚人群及家族中三代内有近亲婚配者婚前检查可以发现表型正常的异常染色体携带者，这些患者极易引起流产、畸胎、死胎，盲目保胎会引起畸形儿的出生率增加；还可以发现表型基本正常，但染色体异常者，这些患者可表现为生殖障碍、无生育能力等。因此，婚前检查对优生优育有着重要的意义。 10、结果出来后怎么看懂染色体核型分析？（1）正常男性染色体核型为：46, XY （2）正常女性染色体核型为：46, XX如果你的染色体报告显示的是以上两种核型，且你的性别与染色体核型相符，那么你的染色体就是完全正常的。 （3）染色体变异（又称染色体多态性）染色体多态性（chromosome polymorphism）也称异态性，是指染色体结构或带型强度的微小变异，主要表现为同源染色体大小形态、带纹宽窄或着色强度等方面的变异，通常指D/G组染色体随体区变异（主要包括随体区增大，双随体），Y染色体的异染色质区增加以及1、9、16号染色体副缢痕增加或缺失等。 （4）染色体异常,包括结构异常或者数目异常等。 11、人群中几种常见的染色体多态性有哪些？（1）异染色质区增加qh+，如1qh+，9qh+，16qh+，Yqh+1号，9号，16号，Y染色体的异染色质区增加，从分子层面来说，由于异染色质区主要为非编码的DNA，不含有结构基因，没有转录活性，所以一般不影响染色体基因的表达。 （2）倒位, 如inv9，invY9号和Y染色体的臂间倒位，也就是长臂和短臂的染色体部分区带位置的交换，没有涉及基因的丢失和重复，大多被认为是正常变异，也有文献报道inv9跟流产和不良生育史有关。 (3) 随体及随体柄变异, 如13pss，14pss，15pss，21pss，22pss，Yqs染色体D组（包括13，14，15号染色体）和染色体G组（包括21，22号染色体）的随体及随体柄变异。由于随体是没有功能区的，也就是说随体的变异一般不影响染色体的功能。 （4）其他常见正常变异Yqh-是指Y染色体长臂异染色质区减少；1qh-是指1号染色体异染色质区减少； 13ps+，14ps+，15ps+，21ps+，22ps+是指13，14，15，21，22号染色体短臂上随体长度增加；13pstk+，14pstk+，15pstk+，21pstk+，22pstk+是指13，14，15，21，22号染色体随体柄长度增加；13cenh+，14cenh+，15cenh+ 是指13，14，15号染色体着丝粒异染色质区增加；9phqh是指异染色质区位于9号染色体的长臂和短臂；9ph是指异染色质区仅位于9号染色体的短臂 染色体多态通俗讲可以比喻为：人的眼睛鼻子，但有的人眼睛大，有的人眼睛小；有人鼻梁高，有人塌鼻梁，眼睛大小，鼻梁高低都正常，只是每个人的形态不同罢了。从分子水平上看，结构异染色质所含DNA主要是'非编码'的高度重复序列，不含有结构基因，没有转录活性，无特殊功用，所以往往并不对个体的表型产生直接影响。但随着检测技术的更新和对非编码基因研究的深入，越来越多的学者认识到染色体多态性的多态部分很可能在细胞分裂中其多态部分会造成同源染色体配对困难，使染色体不分离，从而形成染色体异常的配子或合子，导致胚胎发生染色体非整倍性变异或减数分裂中异常配子的产生，最终引发流产、不育不孕、死胎及其他症状的临床效应。染色体多态大多数是遗传而来，可以通过家系分析来判断，同时应尽可能告知受检者多态性研究的新进展，帮助受检者做出合适的遗传选择。 12、染色体异常有哪些常见的？（1）Turner综合征：核型为45, X，绝大多数这种胚胎会自然流产。存活中大部分核型是45, X，其中大约3/4是父系性染色体丢失，该综合征具有蹼颈、肘外翻、幼稚型生殖器等特征。出生体重轻，原发性闭经，不育，矮身材。智力一般正常，有的智力稍差。大部分幸存者可活到成年。 （2）X三体综合征：47，XXX。又名超雌（superfamale）。其临床异常特征有随X染色体数目增加而加重的倾向。一般源自新的突变。表现月经异常，不孕，阴毛、腋毛和头发稀少或缺如。可发生中到重度智力障碍。也有智力、生育力及各方面完全正常者。 （3）克氏综合征：其核型为47，XXY。 表现为男性一般到青春期有正常的躯体比例和正常大小的睾丸，到青春期后表现出睾丸小，精子缺乏，阴茎发育不良，乳房过度发育，脸部、腋部、阴毛稀少或无毛。 （4）21-三体综合征：是人类最常见、也是人类最早所认知的染色体疾病。其核型大部分为单纯三体型，源自原发性染色体不分离，已生育该患者的父、母，再出生同类患者的经验危险率为2%左右；少部分为罗伯逊易位或者嵌合体。短头畸形，宽眼距，鼻梁发育不全，耳小，蹼颈。手短而宽，通贯掌、智力低下等。如果无严重的心脏畸形，存活率正常。 （5）13-三体综合征：又名Patau综合征，分娩体重轻。小头，小眼畸形，视网膜发育不良，眼距宽。先天性心脏病（多数是室间隔缺损，动脉导管未闭或房间隔缺失）。卵巢发育不良，双角子宫（女）。癫痫，严重的智力障碍。常由于喂养困难导致生长障碍，45%的患者在出生后头一个月死亡，50%可活到6个月，少于5%的患者活到5年以上。 （6）18-三体综合征：又名Edwards综合征。表现宫内生长迟缓，吸吮较差，男性隐睾，女性阴蒂和大阴唇发育不良，会阴异常，肛门闭锁。1/3在1个月内死亡，50%在两个月内死亡，少于10%的个体能活到1岁，少数病人已活到10余岁。 （7）5-P综合症：又名猫叫综合征，表现 宫内生长缓慢，哭声咪咪类似猫叫。广泛的大脑萎缩、脑室扩张、小脑萎缩、脑积水。在婴儿期张力减退，成年患者张力亢进，两岁才能坐稳，4岁才能独立行走，极度的智力障碍。通贯掌,掌远轴三射线，指纹弓、斗频率高。大部分患者可活到儿童期，少数成年者带有严重的智力障碍。大部分能行走，但具严重的语言障碍。 13、染色体报告异常怎么办？如果您的染色体核型报告单异常也不用过于焦虑， 可来生殖中心遗传咨询门诊，咨询医生后可根据个人情况及意愿选择受孕方式: 继续试孕、孕后行产前诊断，也可以选择胚胎植入前遗传学检测（PGT）或配子捐赠的方式获得正常宝宝。因此，染色体异常筛查不仅是不孕不育的重要诊断依据，更重要的意义在于，可以在妊娠早期发现胎儿染色体异常并给予人工干预，是优生优育的重要手段。
叶臻 2019-11-30阅读量1.7万
病请描述：有人问我外用药物孕期使用是否绝对安全？说在网上看到外用药物孕期使用也不是绝对安全的观点。这句话理论上没有问题，因为这个世界上本来就没有绝对的事情，即使在非妊娠期使用，也没有绝对安全的药物。但是这个观点本身逻辑是有问题的。这种逻辑会把孕妇至于极端的境地。河北省人民医院生殖遗传科张宁药物的致畸性本身就是相对的而不是绝对的。没有绝对安全的药品也没有绝对危险的药品。即使在人类历史上最严重的一次药物致畸事件，“反应停事件”，这个药物也只导致了约三分之一的胎儿出现了明显的出生缺陷而不是全部，而这个药物在临床应用于早孕期之前的孕期用药风险评估被证明是安全的。药物的致畸性是相对的。药物致畸的前提就是药物成分与胚胎接触，而药物致畸性的强弱取决于胚胎解除药物的剂量。外用药物主要是局部起作用，几乎不进入血液循环，因此临床上也从不考虑血药浓度，即使在生殖器局部抹药，药物成分也是在局部起作用，如果药物成分不与胚胎接触也就谈不上致畸风险。我们退一步讲即使少量药物成分吸收入血，再经过血液循环的稀释代谢之后才有可能透过胎盘和胚胎接触，即使胚胎有机会和药物成分相接触，接触到的剂量也应当是微乎其微的。因此我认为孕期如果需要使用外用药是完全没有问题的。我们谈药物的相对致畸性，以甲硝唑为例，甲硝唑许多研究都没有发现甲硝唑对妊娠后使用有影响。但唯独有一个研究提示这个药物可能和唇腭裂有关系。但是药厂的说明书就会重点提示这个有风险的可能性。而提出这个可能性的作者自己还明确指出，及时甲硝唑和胎儿唇裂有关系，这种关系也仅仅是将唇裂出生缺陷风险从100/10万增加到了103/10万。而药厂的说明书往往简单到断章取义了，简单的只告诉使用者孕期使用可以导致唇裂。这哪里是风险评估，只是药厂规避自我风险而已。药物的相对致畸性还表现在，以甲硝唑为例，人们只是关注了药物可能增加了十万分之三的唇裂风险，却不知道人类背景出生缺陷率的5%，怀孕本身就是一件不安全的事情。假如一个药物甚至不能增加一个百分点的出生缺陷风险我们有必要如此焦虑与纠结孕期用药吗？再从另一个药品看药物的相对致畸风险。信必可，是一种治疗哮喘的药物，给药方式是通过呼吸吸入给药，主要作用于呼吸道，药物的有效成分是布地奈德，属于糖皮质激素。糖皮质激素对胚胎发育产生的影响很确切，可能增加流产风险，宫内发育迟缓，甚至等唇裂风险。但是药物的致畸效应和母体接触药物的浓度和吸收药物的浓度都是有关系的。而当糖皮质激素通过呼吸道吸入给药时，却没有发现类似对胚胎的影响。然而在8个布地奈德吸入制剂的药品说明书中，只有1份提供了一组2014名孕妇孕期使用的大规模调查数据，显示通过呼吸道给药没有发现增加出生缺陷的风险。而其余7份说明书都只简单的照搬了糖皮质激素的致畸效应。 药物的致畸性 = 药物吸收入血剂量×用药时间 （而其中药物经吸收入血液循环的剂量又和给药途径息息相关。） 我们本来就生在一个相对的世界，又怎么谈绝对呢？为什么非要把自己置于绝对的境地？洁癖思想要不得。 我认为孕期使用外用药物是相对安全的，我认为如果必要孕期是可以使用外用药物的。
张宁 2018-11-26阅读量6633
病请描述：患者提问：疾病:不知怀孕，3个月时吃了六粒布洛芬病情描述:不知道怀孕，3个月左右的吃了6粒布洛芬，不是连续吃的，现在4个月近期检查没什么问题，唐筛低危希望提供的帮助:去医院医生说在敏感期吃药了，可能导致胎儿心血管畸形和腭裂，让我自己考虑。。。希望您能给我一些建议。。。河北省人民医院生殖遗传科张宁所就诊医院科室:成都第一人民医院 产科河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：事情是这个样子，的确有个案报道，有孕妇生了唇腭裂的孩子，孕期曾服用了布洛芬。但是目前医学尚没有证实布洛芬可以导致唇腭裂。而且唇腭是在孕12周时候融合的，就是说在孕12周之前收到干扰有可能形成唇腭裂，12周之后用药，这时候上腭已经融合了，不会再分开，就是再使用一个有唇腭裂风险的要的也不会导致唇腭裂了。没有单纯的腭裂，有唇裂伴发的腭裂，后期靠超声排查唇裂就可以了。 布洛芬这个药物的确对心血管有影响。但是没有证明这个药物可以导致先天性心脏病。这个药物在分娩前使用可以导致持续性肺动脉高压，所以在临产前禁止使用。 这个药物目前认为在妊娠早期和晚期用药是有风险的，而你是在妊娠中期使用的。所以认为是相对安全的。给你的建议是继续妊娠，后期正常检查。建议：点击此处参考我的文章 《孕期检查时间及常见问题（张宁版）》患者提问：嗯，谢谢您，我应该做什么检查可以查腭裂喃？河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：20周左右做一次超声，26周左右做一次超声， 32周做一次超声，这些超声都可以排查，这些超声时间都是正常产检排畸的超声时间。其实早孕期补充叶酸对预防唇腭裂是有一定帮助的，但是很多人都没有在早孕期补充叶酸，却在担心用药造成的影响。患者提问：好的，真的谢谢您，去了好几个医院医生都说影响大，建议不要，明天都准备去引产了，现在安心很多，谢谢。。。。。。。河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：绝对不能引产。中国出生缺陷，12年的政府报告是5.6%，这个数字被认为是人类的背景出生缺陷风险。 你在不用药物的情况下出生缺陷的背景风险是5.6%。而药物的致畸风险远远达不到这个数字，许多药物的致畸风险尚不能达到1%。药物致畸的风险通常是远小于自然出生缺陷风险的，这种风险是相对的风险，因为有相对的风险存在所以我们避免妊娠期不必要的用药，但是没有一个理由是因为妊娠期用药了，增加了那么一点点风险就建议把孩子做掉的。而且在许多时候增加的风险都是不明确的。只是出于某种担心。以你的情况增加的致畸风险就是不明确的。这种情况一定要继续妊娠。即使一个明确有致畸风险的药物，在孕期不经意使用了，大多数情况下也不是放弃妊娠的明确依据。因为这些药物的致畸风险大多数都是基于动物实验，动物是在整个孕期超人类使用剂量数倍的情况下用药，来证实药物存在的风险与安全性。而人类只是相对较小的剂量短时间内用药，所以药物即使有致畸风险，这种致畸风险未必能够得到体现。
张宁 2018-11-26阅读量8126
病请描述： 法莫替丁，FDA分类B类河北省人民医院生殖遗传科张宁人民卫生出版社《妊娠期和哺乳期用药》471页人类资料有限——动物资料提示低风险大鼠及家兔口服2000mg/kg.d，以及静脉滴注100~200mg/kg.d剂量的药物，未观察到法莫替丁导致生育能力受损，胎儿毒性，致畸性或者新生儿出生后出现行为改变。根据体外实验，已知法莫替丁可以通过足月人类胎盘。1985年至1992年间进行了一项美国密歇根公共医疗补助监测研究，涉及229101例妊娠妇女，有33例新生儿在孕早期曾暴露于法莫替丁，未观察到六大缺陷分类中的异常（心血管缺陷，唇腭裂，脊柱裂，多指畸形，肢体短缺畸形及尿道下裂）。由于暴露例数太少，不能得出任何结论。哺乳期可能适用。张宁医生个人解读：所谓孕期使用低风险的意思就是我们没有发现这个药物的致畸风险。虽然作者最终没有得出结论这个药物孕期使用没有问题，是因为总结的理论很少，但是在33例病例中没有发现任何异常。因为孕期药物致畸风险很难，我们很难去证明一个药物百分之百安全，所以医生说话的时候很严谨。任何药物的致畸性都是相对的，没有百分之百安全的药物，同理也没有百分之百致畸的药物。对于那些目前没有证明致畸性的药物，目前我们就按没有致畸风险去认知，因为即使存在致畸的风险，这种相对的风险可能很小，甚至是千分之一，万分之几的一个几率，相对于自然界5%的自然出生缺陷风险是微乎其微可以忽略的。因此我认为孕妇假如孕期不经意使用了法莫替丁，没有必要过于纠结与放弃妊娠。继续妊娠，定期检查即可。具体检查时间请参考。建议：点击此处参考我的文章 《孕期检查时间及常见问题（张宁版）》
张宁 2018-11-26阅读量8210
病请描述：随着遗传学和生殖医学技术的不断发展，如今夫妻在备孕时期即可通过专业的遗传物质检查预测生育后代可能存在的风险，染色体检查就是其中最为重要的检测手段之一。拥有一个健康的宝宝是每一位准妈妈以及所有想要当妈妈最为关心的事情。在过去，生孩子就是个碰运气的事，一切都是未知，孩子落地一切也都无法改变。因此，当一些不可避免的情况出现后，比如习惯性流产、胎儿畸形以及遗传疾病等出现，对新生儿父母及其家庭无疑一个灾难。随着遗传学和生殖医学技术的不断发展，如今夫妻在备孕时期即可通过专业的遗传物质检查预测生育后代可能存在的风险，染色体检查就是其中最为重要的检测手段之一。关于染色体(Chromosome)：是细胞内具有遗传性质的物质，因其易被碱性染料染成深色，所以叫染色体(又称谓染色质)；其本质是脱氧核甘酸，是细胞核内由核蛋白组成、有结构的线状体，是绝大部分遗传密码-基因的载体。为什么要进行染色体检查？染色体检测可以查出染色体片段易位、倒位、缺失、重复等染色体结构性异常，以及非整倍体等染色体数目异常。比如唐氏综合征，就是21号染色体比正常多了一条，因此也被称作21号三体综合征。先天性的染色体结构或数目异常均可能导致反复流产、不孕不育或相应的遗传病代谢病，查清染色体的异常情况可以针对性制定应对方案。后天获得的克隆性染色体异常则可能导致白血病等各类肿瘤，查清染色体的异常状况有助于针对性治疗及判断预后。备孕夫妻如果有原发或继发不育不孕、反复流产史、胎儿畸形史、或者有遗传病家族史，就可以通过染色体检测查找原因、预测生育染色体病后代的风险、及早发现遗传疾病及本人是否有影响生育的染色体异常情况，以采取积极有效的干预措施。染色体检查可以查出哪些疾病？染色体检查可以查先天性染色体异常引起的先天性疾病、遗传病、不孕不育、反复流产等。极微小染色体异常及基因点突变则需要分子遗传学手段。染色体检查也可以查后天获得的染色体异常引起的白血病、淋巴瘤、实体肿瘤等，用于帮助确定诊断、指导临床用药、判断预后和随访复发检查。为什么国际上要求做染色体核型分析时要达到550条带以上？染色体核型分析受到分辨率的限制。400条带时每一条带对应约10 Mb长度的染色体片段，即一千万个碱基对的DNA长度。条带数提升到550，则可以把分辨率提高到5 Mb。条带数提升到700或850，则相应的分辨率可以进一步提高到2~3 Mb。分辨率越高，就越有机会捕捉到细微的结构异常，减少漏诊和误诊。染色体核型分析比较快速、费用相对低廉，而且能提供全部的基因组信息和染色体动力学异常信息。通过提升分辨率，这项技术在临床上的应用价值大大提升了。 不同条带下染色体清晰度对比目前国内大部分医疗机构和公司制作的染色体标本的条带都不到400条，有的甚至更低，再加上报告结果过慢，严重影响了染色体检测的意义。哪些人群需要做染色体检查？具体分析染色体检查主要适应于以下七类人群：一、生殖功能障碍者在不孕症、多发性流产和畸胎等有生殖功能障碍的夫妇中，至少有7%～10%是染色体异常的携带者，携带者本身往往并不发病，却可因其生殖细胞染色体异常而导致不孕症、流产和畸胎等生殖功能障碍。二、第二性征异常者常见于女性，如有原发性闭经、性腺发育不良，伴身材矮小、肘外翻、盾状胸和智力稍有低下，阴毛、腋毛少或缺失，后发际低，不育等，应考虑是否有X染色体异常。早期发现这些异常并给予适当的治疗，可使第二性征得到一定程度的改善。三、外生殖器两性畸形者对于外生殖器分化模糊，根据生殖器外观难以正确判断性别的患者，通过性染色体的检查有助于作出明确诊断。四、先天性多发性畸形和智力低下的患儿及其父母多发性畸形和智力低下者的常见临床特征有：头小、眼距宽、耳位低、短颈、腭裂、肌张低下或亢进、颠痫、通贯掌、肛门闭锁、身材矮小、眼裂小、持续性新生儿黄疸及明显的青斑、心脏畸形、肾脏畸形、虹膜或视网膜缺损等。染色体检查可发现有21-三体综合征、猫叫综合征等异常。五、性情异常者身材高大、性情凶猛和有攻击性行为的男性，有些可能为性染色体异常者。该病的发病率一般占男性人群的1/750，患者多数表型正常，即健康情况良好，常有生育能力，男性如出现身材修长、四肢细长、阴茎小、睾丸不发育和精液中无精子者，有时还伴有智力异常，应通过染色体检查确定是否患有克氏综合征，其发病率在一般男性中为1/800，在男性精神发育不全者中为1/100，而在男性不孕者中可高达1/10。六、接触过有毒、有害物质者工作、生活中接触辐射、化学药物、病毒等可以引起染色体的断裂，断裂后原来的片段未在原来的位置上重接，将形成各种结构异常的染色体，这些畸变如发生在体细胞中可引起一些相应的疾病，例如肿瘤。如畸变发生在生殖细胞就发生遗传效应，殃及子代，或引起流产、死胎、畸形儿。七、新婚人群婚前检查可以发现表型正常的异常染色体携带者，这些患者极易引起流产、畸胎、死胎，盲目保胎会引起畸形儿的出生率增加；还可以发现表型基本正常，但染色体异常者，这些患者可表现为生殖障碍、无生育能力等。因此，婚前检查对优生优育有着重要的意义。
叶臻 2018-04-26阅读量1.3万
病请描述：各位看官请看下面一组图片显示的对话（摘自张耀国的网上医患咨询）。您知道我是如何看出这张图片是＂移花接木＂的呢？婴儿一般在6个月左右时开始萌牙，2岁左右时乳牙全部萌出。7个月大的患儿一般下颌牙齿刚开始萌出，不可能如图中所示已经萌出八颗了。唇裂、腭裂是先天发生的，发生率大约为1:1000，其发生与遗传、营养、感染及物理等多种因素相关。一般认为，唇裂患儿进行手术的最适年龄为3-6月，体重达5-6kg以上。腭裂患儿在一周岁左右时可以进行手术，在手术后配合适当的语音治疗。希望患者网上咨询时，提供真实的描述和图片，有助于医生进行准确的判断并给出合适的诊疗意见。
张耀国 2017-03-17阅读量2.6万
病请描述： 各位看官请看下面一组对话（摘自张耀国的网上医患咨询）。 您知道我是如何看出这张图片是＂移花接木＂的呢？婴儿一般在6个月左右时开始萌牙，2岁左右时乳牙全部萌出。7个月大的患儿一般下颌牙齿刚开始萌出，不可能如图中所示已经萌出八颗了。 唇裂、腭裂是先天发生的，发生率大约为1:1000，其发生与遗传、营养、感染及物理等多种因素相关。一般认为，唇裂患儿进行手术的最适年龄为3-6月，体重达5-6kg以上。腭裂患儿在一周岁左右时可以进行手术，在手术后配合适当的语音治疗。 希望患者网上咨询时，提供真实的描述和图片，有助于医生进行准确的判断并给出合适的诊疗意见。
张耀国 2017-03-17阅读量1.1万
病请描述： 唇腭裂是最常见的先天性面部结构畸形之一，约占头颈部异常的65%[1]。唇腭裂是最常见的先天性口腔颌面部畸形和其发生率约为1:700至4:1000，有明显的种族和地理差异[2,3]。患病率随不同民族背景和国家而异。据报道，在中国唇腭裂的患病率为1.8%[4]。这些唇腭裂患者，从出生到成年，往往需要复杂的、个性化的治疗，因此需要一个由正畸医师、整形外科医师、儿牙医师、口腔颌面外科医师、言语学家、心理学家、社会工作者等跨学科的治疗。 除了明显的口腔缺损外，这些唇腭裂患者还有一些其他口腔疾病(如牙和牙弓不规则，以及术后瘢痕问题)均导致龋齿发病率更高。事实上，即使在现代社会，龋齿仍然是一个全球公共卫生问题，这对腭裂患者的口腔健康造成重大威胁。虽然全球不同国家的龋齿患病率正在降低[5]，但口腔腭裂患者仍然面临龋齿高风险[6,7]。卞等人[8]在华中地区检查了3〜5岁的唇裂，腭裂或唇腭裂患者。发现百分之七十五的患猖獗龋。朱等人[9]检查了西部地区3〜25岁的唇腭裂患者，发现唇腭裂患者龋齿患病率明显升高。然而关于中国东部唇腭裂患者的患龋率的研究很少。许多研究调查了口腔唇腭裂患者的龋齿发病率。到目前为止，证据仍有矛盾。 许多调查显示，在口腔唇腭裂患者中发现更多的龋牙[6,9-12]。 而另一些相反的研究表明，口腔唇腭裂患者的龋齿较低[13,14]。 龋齿被认为是多因素来源的感染性和可传送性疾病。形状、结构、数量和位置方面的牙齿异常因不同的唇腭裂类型而变化，可能会影响龋齿患病率。但是，这是有争议的。几项研究发现，唇腭裂类型是影响口腔腭裂患者龋齿发病率的重要因素[8-10,14,15]。 其他研究显示，唇腭裂类型的龋齿患病率没有显着差异[12,16,17]。 本文的目的是调查不同口腔唇腭裂之间龋齿的发病率，并描述华东地区不同年龄组的腭裂患者在是否具有不同的龋齿水平。 材料和方法 2010年3月至8月期间进行了评估。包括所有在我们医院进行过治疗的唇裂和腭裂患者。参与者符合以下标准：没有系统性和遗传性疾病;诊断为非综合征性唇腭裂;有其他先天性畸形或接受正畸治疗的患者，均被排除。所有参与者提供书面知情同意书。所有的方法都经由青岛大学附属医院伦理委员会批准。 受试者 总共有268名患者，包括142名男患者，126名女患者，（M：F-=5.5:4.7）,这些患者均患有唇裂和/或腭裂。平均年龄为11.40(SD 3.25),范围是6到18岁。 将患者分为两个不同的年龄组：组1年龄为6-12岁（n = 156），组2年龄为13-18岁（n = 112）。对于每个年龄组，患者根据其唇腭裂类型进一步分为三个亚组：唇裂/唇裂和牙槽嵴裂（CL），仅唇裂（CP）和唇腭裂（CLP）。 口腔检查 根据世界卫生组织（世界卫生组织，口腔健康调查，基本方法第4版等，日内瓦，世卫组织，1997年）的修订标准对龋进行了检查。检查是在具有良好人造光线的口腔门诊进行的，使用牙科镜并由同一经验丰富的牙医进行。在不同的时间段，不参考原始数据的情况下，重复3次。将3次测量的平均值用作最终数据。在混合牙列和恒牙列（dmft/DMFT）中，使用所有萌出牙的龋（以形成龋洞/未形成龋洞）、失、补牙数进行测量。将釉质表面不同的白垩白色釉质结构或肉眼可见的釉质断裂定义为非龋洞形成性龋损[18]。 统计分析 所有分析均采用SPSS（SPSS17.0，SPSS软件公司，美国）进行。分别应用Chi-Square和t检验来比较DMFT / dmft数据。P<0.05认为具有统计学意义。 结果 6〜12岁组中检查的患者数为40例CL，40例CP，76例CLP；13〜18岁组检查的患者数量为CL 31例，CP 29例， CLP 52例。 5至12岁的龋均为1.77（SD2.58），而13至18岁的龋均为6.96（SD4.35）。 6〜12岁组的龋均低于13〜18岁的恒牙组。年龄组I与年龄组II的龋均差异有统计学意义（t = 12.21，P <0.05）。 不同唇腭裂类型的6〜12岁组的龋均在表2中给出，CL组的龋均为4.68（SD3.67），而CP组为7.36（SD3.93），CLP组为5.72（SD3.87）。不同的唇腭裂类型的龋均无统计学差异（F [2,153] = 3.13，P> 0.05）。 6〜12岁不同唇腭裂组的龋均见表3。CL组龋均为1.56（SD2.18），CP组为1.24（SD 1.81），CLP组为2.08（SD2.96）。不同唇腭裂类型的龋均差异无统计学意义（F [2,153] = 1.09，P> 0.05）。 13〜18岁组，不同唇腭裂类型的龋均见表4。CL组龋均为6.06（SD3.97），而CP组为7.71（SD 4.94），CLP组为7.05（SD4.32）。不同唇腭裂组（CL，CP和CLP）龋均无显著统计学差异（F [2,109] = 0.55，P> 0.05）。 讨论 目前，越来越多的临床医生认识到口腔唇腭裂患者龋齿评估的意义。令人惊讶的是，几乎没有中国患者的相关信息。我们是第一个根据华东地区患者年龄和唇腭裂分类科学分析龋齿发病率的中国小组。 龋齿是多因素性质的疾病，正常患者的龋齿患病率随年龄增长而增加。在我们的研究中，研究了不同年龄组口腔唇腭裂患者的龋齿发病率。通过对不同DMFT测量值的分析，发现龋齿患病率随着恒牙年龄的增长而增加。 6〜12岁患者的龋齿患病率明显低于13〜18岁患者（1.77±2.58，6.96±4.35; P <0.05）（表2）。一个越南学者检查了154例唇裂和/或腭裂患者，发现龋齿影响的牙齿平均数为4〜6岁组为9.95，11〜13岁组为2.97，14至16岁组为4.93。龋均评分随着年龄的增长而增加（2.79对4.93）[15]。在英国，一位学者报道，3至18岁的唇裂和/或腭裂患者，3至5岁的龋均为1.9（SD6.5），而6至12岁是2.8（SD3.7）; 6岁至12岁的龋均为0.4（SD0.9），13岁至18岁的龋均为1.9（SD2.2）[14]。另一名英国学者也有同样报道说，4,8,12岁的唇腭裂患者，乳牙和恒牙的龋均随着年龄的增长而增加[19]。在约旦，一名学者检查了10至28岁的唇腭裂患者，发现16至28岁组的龋均高于10至15岁组（5.42±5.94比4.76±5.11）[11]。我们的结果与这些研究的结果相一致。但其他一些研究与上述研究并不一致。朱等人[9]报道，口腔唇腭裂患者的龋齿患病率是不同年龄组的变化不规则的。一名德国学者研究了6至16岁的唇裂，牙槽突裂和腭裂患者，发现龋齿患病率随着乳牙和恒牙的年龄的增长而不同。对于乳牙，随着年龄的增长，龋齿发病率下降。对于恒牙，龋齿患病率并不是随着年龄的增长而逐渐增加或减少 [20]。过去的研究已经证明了龋齿的严重程度与口腔腭裂患者年龄之间的关系[11,14,15,19]。 我们的研究发现不同国家口腔唇腭裂患者的牙齿龋齿患病率不同。华东地区唇腭裂患者的龋均高于英国[14，19]，但龋均低于越南[15]和约旦[11]。一种可能性是，不同国家的公共口腔医疗保健是不同的，另一种可能的解释是使用不同的标准来评估龋齿。 CL组的龋均为4.68（SD3.67），CP组为7.36（SD3.93），6〜12岁组（CL组）为5.72（SD3.87）。 CP组比CL和CLP组龋均更高。然而，不同唇腭裂类型的龋均评分在统计学上差异不显著。在瑞典，学者检查了49例，5或6岁口腔唇腭裂患者，发现唇腭裂型并不影响龋齿患病率[16]。泰国学者报道在不同唇腭裂类型的口腔唇腭裂患者中发现早期儿童龋齿（ECC）无统计学差异[12]。然而，朱等人[9]报道，3〜5岁患者CL组的dmft / dmfs评分均低于CP组，差异无统计学意义。据报道，与3〜6岁患者相比，CLP患者龋齿水平较高[8]。我们的结果显示，CP组（7.36±3.93）的dmft分数高于CLP组（5.72±3.87）和CL组（4.86±3.67），差异有统计学意义。 Paul和Broudt [14]报道，CP组的平均dmfs评分为3.6，高于CL组（1.7）和CLP组（1.4）。他们的结果与我们对于dmfs分数的平均数的结果相似。然后根据其形态学相似结合将CL和CLP分组，结果显示，CP组乳牙列的龋均与组合组显著不同。同时比较不同种族口腔唇腭裂患者的龋齿患病率，学者发现该种族是龋病患病率的影响因素。在本研究中，CP组中印度种族的患者比组合组更多，这些印度患者的龋病患病率高于白种人。因此，上述研究结果可以应用于解释为什么保罗和布鲁特的统计学结果与我们的研究不同[14]。越南学者报道，当与UCLP（单侧唇腭裂）和BCLP（双侧唇腭裂）组相比时，CL / CLA（唇裂或唇裂和牙槽嵴裂）组的dmft较低。学者还发现，与CL / CLA组患者相比，CP患者的dt和dmft较高。不同组间差异无统计学意义[15]。另一位学者检查了口腔唇腭裂患者的龋齿发病率，发现CLP患者的平均患龋率（1.73）是cCL患者的两倍（0.86）[19]。 6〜12岁组和13〜18岁组中，CP组龋均高于CL和CLP组。然而，两个年龄组的不同唇腭裂类型的龋均没有显著差异。 Kirchberg等[20]发现唇腭裂和口腔健康状况的严重程度没有统计学相关性。 Pual和Broudt [14]报道，不同唇腭裂类型和唇腭裂侧的DMFSs差异无统计学意义。 Al-wahadni等人[11]检查10至28岁口腔腭裂患者，发现UCLP和BCLP之间龋齿患病率无显著差异。朱等[9]检查了中国西部口腔唇腭裂患者，发现6至25岁的患者CP±A（有或没有腭裂的腭裂）/ CLP患者的DMFT或DMFS分高于CL±A（有或没有牙槽嵴裂的唇裂）。然而，他们的结果没有统计学意义。另据研究，CL组龋均为0.71，CP组为0.98，CLP组为0.96。但是，不同唇腭裂类型的结果仍然没有显著差异[19]。 这项研究证实，口腔唇腭裂患者的龋齿发病率随着年龄的增长而增加。表明不同唇腭裂类型的dmft / DMFT评分差异无统计学意义。防止龋齿保持良好的口腔健康和卫生是非常重要的。我们主张采取多项措施预防龋齿。对于口腔唇腭裂患者，进行适当的口腔保健定期检查，口腔卫生咨询，饮食咨询和充足的氟化物补充也是十分重要的。希望这项研究可以增加唇腭裂患者的口腔龋齿患病率数据库的价值，尤其是对像中国这样的东方国家的患者。
肖文林 2017-05-02阅读量1.7万