病请描述：随着近年新媒体的发展，有一种疾病走入我们的视野，那就是——宫颈癌。 伴随这个名字而来的，还有大家颇为关注的HPV疫苗接种问题。作为第一种可以通过疫苗预防的肿瘤疾病，宫颈癌可以通过定期筛查达到预防和早期治愈的效果。所以，各位女性朋友们，今天我们就来了解一下那些容易被忽视的，宫颈癌早期的无声呼救。 信号一：出血 也许女性朋友们会问了：“出血不就是来月经吗？这能看出什么异常呢？” 这里所说的出血，当然不是每月规律的经血，而是非生理期时出现的少量阴道出血，以及绝经后的阴道出血。这两种情况都容易被视为月经不规律、月经失调，或者更年期的表现。 然而，宫颈癌的首发症状就包括阴道异常出血。如果出现了这种情况，一定要及时就医。即使不是宫颈癌早期，也有可能是其他妇科疾病。 信号二：接触性出血 接触性出血经常在夫妻同房后发生。或者是在妇科检查时，用棉签轻轻接触宫颈后，出现出血的情况，内裤上也会出现红色或褐色的分泌物。 信号三：白带异常 宫颈癌早期也可表现为阴道分泌物（白带）增多，颜色呈白色或混有血色，或者稀薄如米泔水样，分泌物伴有腥臭味。白带异常不具有特异性，许多妇科疾病都会引起。当发现阴道分泌物异常时，一定要及时到医院检查，确诊或排除疾病。 尽管人们闻“癌”色变，但面对宫颈癌时，我们并不是一筹莫展。宫颈癌最常见的类型是鳞癌和腺癌。病变的发生发展大都有迹可循，及时发现早期病变，并通过正规的治疗，可有效阻止病情的进展。 除了密切关注宫颈癌的三大早期信号，健康人群也应当定期进行宫颈癌的筛查。 既往欧美各国的指南，出于社会经济学的考虑，所建议筛查周期较长。根据临床观察的发病规律：建议有性生活的女性每年筛查HPV和TCT。 对于25岁以下的女性：如果没有性生活的话，不需要常规筛查，尽量接种HPV疫苗预防。 对于25-65岁的女性：考虑到我国的HPV疫苗接种率以及宫颈癌发病的特点，建议每年进行一次HPV和细胞学联合筛查，可以及时发现早期病变。 对于65岁以上的女性：如果此前的筛查结果为阴性，宫颈不存在病变情况，65岁后可2-3年筛查一次。如果此前有宫颈病史，在病变自然消退，或经过临床治疗后，听从医生的建议随诊。 按照欧美指南，出于社会经济学等方面的考虑，所建议筛查周期较长。根据我们临床观察到的宫颈癌发病规律，我个人建议有性生活的女性每年要查HPV和TCT 我们常说的HPV，和宫颈癌究竟有什么关联呢？ 研究发现，存在HPV感染，尤其是高危型持续感染，是导致宫颈癌最主要的原因。其他如性生活过早，宫颈细胞学检查异常，有不洁性生活史，免疫抑制状态者等等，都是宫颈癌的高危人群，应当增加筛查的频率，进行更密切的随访复查。 我们是自己健康的主人，在日常生活当中，留心疾病的“早期信号”。 即使接种过HPV疫苗，也只能对部分病毒产生抵抗力，并不意味着可以一劳永逸。一些接种者仍然可以发生HPV的持续感染，还有一些宫颈癌的发生，与HPV的感染无关。这就意味着，关注早期信号，定期筛查，做健康的“守门人”，是预防宫颈癌的最好方式。
武欣 2022-11-26阅读量3518
病请描述：文章转载自：上海学习平台 今年8月23日，经国家药监局批准，九价HPV疫苗在中国国内的适用人群从16-26岁女性拓展到9-45岁女性。11月11日，“扩龄”后的上海首针在复旦大学附属妇产科医院等3家单位同时开打。同日，复旦大学附属妇产科医院发起“子宫颈保卫战”行动，呼吁全社会每位女性行动起来，积极参与“三级预防”，将宫颈癌扼杀在摇篮里，拥抱健康人生。 “子宫颈保卫战”行动，以宫颈癌三级预防策略为着力点 2020年11月，世卫组织发布了《加速消除宫颈癌全球战略》，全球194个国家首次共同承诺，将携手消灭宫颈癌。具体的措施是在2030年前，让本国15岁以下女孩的HPV疫苗接种覆盖率达到90%、让35-45岁之间女性的筛查覆盖率达到70%、让所有宫颈癌前病变和宫颈癌患者的治疗可及性达到90%。 院方表示，《加速消除宫颈癌全球战略》概述了三个关键措施：疫苗接种、筛查和治疗。正是医学科学界中明确有效的宫颈癌三级防控手段：一级预防是HPV疫苗接种、健康教育；二级预防是宫颈癌筛查、癌前病变早发现早治疗；三级预防是宫颈癌病人管理。 随着一级预防策略的推进，HPV疫苗接种已经广泛开展。然而院方发现，在疫苗后时代，二级预防的重要性仍未得到部分女性的重视。而二级预防的缺失无疑将导致宫颈癌前病变诊治不及时，为患者造成更多的痛苦，同时加重三级预防的工作负担。 据悉，活动将聚焦健康人群、宫颈癌高危人群及宫颈癌患者的不同健康需求，由宫颈癌及癌前病变一体化团队、精准治疗宫颈癌团队、女性下生殖道HPV感染及癌前病变的精准诊治研究团队联合医务社工，围绕宫颈癌三级预防以及患者教育等领域开展一系列丰富多样的健康活动，打造集“防、筛、诊、治”一体化、全方位的支持体系，助力加速消除宫颈癌全球战略，惠及更多女性。 宫颈癌发展有迹可寻，定期筛查将肿瘤精准狙击在萌芽状态 接种HPV疫苗是宫颈癌的首要预防手段，但接种HPV疫苗仅是宫颈癌一级预防措施中的一个部分。从科学角度出发，要想真正远离宫颈癌，即使接种了疫苗，也需要定期进行宫颈癌筛查，完成二级预防工作。该院宫颈疾病诊疗中心主任隋龙教授在活动中强调。 据悉，目前宫颈癌筛查诊断方法为“三阶梯法”，包括宫颈细胞学筛查、阴道镜评估与组织病理学确诊等。这些筛查和诊断过程，对医务人员的专业技术提出了较高要求，对宫颈细胞学筛查报告的准确解读、细胞学结果与阴道镜视觉图像的精确评估比对等，都需要大量的临床经验和长期的临床训练。 作为目前全国规模最大的专业下生殖道疾病诊治中心，复旦大学附属妇产科医院宫颈疾病诊疗中心非常重视女性宫颈癌的早筛早诊，在宫颈癌筛查、宫颈病变诊治领取取得了多项重大进展，显著提高了宫颈病变的早期诊断和治疗，减少了女性宫颈癌的发生。 聚焦宫颈癌筛查的难点痛点和“卡脖子”问题，通过精准筛查，结合患者阴道镜印象综合评估，实施分类而治，从低级别病变等良性病变患者中进一步锁定高危人群，提升高危人群预防和早期发现的机会。 对于“宫颈高度鳞状上皮内病变”癌前病变患者，需要接受宫颈锥切术（LEEP术）进行诊断治疗。然而，“锥切不难，精准不易”。隋龙教授表示，如果患者在LEEP术后被诊断为切缘阳性，往往会建议进行全子宫切除，这种将宫颈和子宫“一锅端”的手术方式，虽说能根治疾病，但也意味着这批患者将终身失去当妈妈的机会，而在红房子医院，LEEP术后切缘阳性患者被分流随访，更多家庭因此获益，这一“红房子经验”为宫颈癌筛查指南的更新提供了依据。同样，对于宫颈早期浸润癌治疗，团队在积累了大量LEEP锥切术经验之后，论证了宫颈癌前病变及早期浸润癌行宫颈锥切而非直接切除子宫的必要性和重要性。聚焦育龄女性，团队还对宫颈病变合并妊娠以及对妊娠结局影响展开了一系列研究，为围产期处理提供依据。 在活动中，隋龙教授坦言，大部分宫颈癌的发展都有迹可寻。对于宫颈病变，最好的发现方法就是定期去医院进行宫颈癌筛查。同时，隋龙教授强调，高危HPV感染不仅可引起宫颈病变，亦可影响其他下生殖道。 术前-术中-术后全流程质控管理，让宫颈癌患者活得久、活得好 复旦大学附属妇产科医院每年完成宫颈肿瘤手术4千余例，位居上海市首位。医院的“术前-术中-术后”全流程质控管理高于国际质控标准。活动中，医院党委书记、宫颈癌及癌前病变一体化团队华克勤教授在强调宫颈癌筛查的重要性与必要性的同时，也强调了规范诊断与规范治疗的重要性，表示过度治疗可能会导致医疗资源的浪费，甚至对患者造成医源性损伤。 在复旦大学附属妇产科医院，一份2014年-2019年，5952例宫颈癌患者长期密切随访后形成的数据报告显示：5年生存率达到了94.3%，达到国际先进水平。其中IB1期2年无复发率达97.3%，远超国际质控标准要求的90%。超过国际水平的疗效，得益于医院对宫颈癌患者的诊治实施术前-术中-术后全流程质控管理，将科学的诊疗规范渗透到了宫颈癌诊治的每一个环节，例如手术治疗的结构、过程、结果都进行了明确的规范，确保患者无论在哪一个专家团队就诊，都可以得到同质化的诊疗。 随着宫颈癌发病的年轻化趋势，让不少有生育需求的患者面临两难：能不能既保命又能生孩子？医院的全方位质量管理更加重视内涵质量。 复旦大学附属妇产科医院华克勤教授团队于2013年在世界上率先完成了中孕期腹腔镜保留子宫宫颈广泛切除术，开创了孕期宫颈癌手术新的里程碑。医院诊治的妊娠合并宫颈癌患者5年生存率达86.3%，新生儿存活率达100%。对于年轻的宫颈癌患者，医院一份2017年-2022年的统计数据显示，共有1240例宫颈癌患者接受了保留生育功能手术，从一名癌症患者，成为了一名健康的母亲。术后成功受孕率达63.9%，复发率仅0.08%。而国际上宫颈癌保留生育功能手术术后成功妊娠率在30%左右。 为了最大限度地提高早期宫颈癌患者的术后生存质量，由医院姜桦教授、武欣主任领衔的精准治疗宫颈癌团队开展了保留下腹下神经丛膀胱支术等精准术式保障患者日后的生活质量。此外，为了进一步评估宫颈癌术后各器官功能所受的影响，医院自主开发的宫颈癌患者报告临床疗效评价量表则能更好地评估宫颈患者的预后及生活质量，从而实现全程化的精准治疗、个体化治疗。而对于疑难、晚期及复发的宫颈癌患者，医院不仅有成熟的MDT诊治流程，同时精准治疗宫颈癌团队也会根据患者的具体情况为其量身定制全程性、综合性和个体化的诊治方案，帮助更多晚期、复发转移宫颈癌患者获益。 如今，复旦大学附属妇产科医院的宫颈癌手术治疗质量控制标准质已经立项将写入上海市卫生健康地方标准。对标国家长三角一体化发展战略，医院牵头制定了长三角地区宫颈癌单病种标准并进行推广，意味着三省一市将纳入同质化的质量管理体系, 使得长三角地区的患者在当地即可享受宫颈癌的同质化诊治和长期管理。同时，医院还协助国家卫生健康委医院管理研究所起草了关于子宫肌瘤、宫颈癌（手术治疗）的《单病种质量监测手册》。为全国宫颈癌诊治工作提供了“红房子经验”。 作为 “国家队”，肩负服务国家人口发展战略的责任，复旦大学附属妇产科医院正在加快年轻宫颈癌患者生育能力保护研究，减少并发症、提高生活质量，给更多患者正常生育，正常生活的机会，让中国更多的宫颈癌患者看到了曙光，也将为国际同行提供新的诊疗思路。
武欣 2022-11-11阅读量7830
病请描述：TIL的全称是TumorInfiltratingLymphocytes，即肿瘤浸润淋巴细胞，是一类深入肿瘤组织间质中的、具有更强杀伤能力的淋巴细胞，主要类型包括T细胞和NK细胞等。TIL疗法作为一种新型的细胞免疫治疗方法，已明确能使晚期癌症患者获益且非常接近FDA批准。 该项研究回顾性分析了TIL治疗晚期黑色素瘤的临床疗效。该试验在未进行手术切除的IIIC-IV期黑色素瘤患者中开展，通过提取肿瘤组织中的TIL后，进行扩增，再将扩增后的细胞回输入至患者体内,从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。该研究已经公开了中位随访33.0个月的研究结果，接受TIL治疗的患者的整体缓解率为49%，其中临床完全缓解率占20%，中位总生存期为25.8个月，其疗效优于伊匹木单抗。 黑色素瘤本身是一种对免疫治疗比较较敏感的癌症类型，因此TIL疗法具有独特的优势。本次研究也证实了TIL疗法已在治疗晚期黑色素瘤的III期临床试验中展现了出色的潜力。 TIL疗法不是一种预制的标准化的药物治疗，而是涉及到肿瘤样本取样，免疫细胞分离筛选、体外扩增，细胞回输等一系列操作。 目前，随着TIL相关研究的深入，通过肿瘤穿刺标本培养TIL的成功率也有了显著提升。诸多研究证实TIL疗法在宫颈癌、非小细胞肺癌、肠癌等中取得了较好的效果，为肿瘤患者争取更有效的治疗、更长的生存期。 TIL疗法所代表的使用免疫能力治疗癌症的思路，也符合广大患者更高疗效、更少副作用的需要。
屈国伦 2022-10-27阅读量2860
病请描述： 作者： 赖伟红 皮肤病与性病学医学博士，临床信息学管理硕士 性病感染后，经过一定时间的潜伏期后才会出现症状，也要经过一段时间的窗口期后才能检测出来。本文讨论了常见性病的潜伏期和窗口期。 潜伏期和窗口期 性病的潜伏期是指从性病病原体感染到出现症状的时间，而窗口期是指性病病原体感染到检测阳性的时间。窗口期的长短随性病检测技术的不同而变化。 潜伏期和窗口期往往相同或一致，但潜伏期是一个临床症状相关概念，而窗口期是一个化验相关概念。有些性病感染后，可以没有症状，这种情况不存在潜伏期，但仍然有窗口期。 不过，窗口期这一概念主要用于HIV感染/艾滋病、梅毒和肝炎，而极少用于其它性病的陈述。对于普通性病，更多是用感染后检出时间来代替窗口期。 性病暴露后何时去做检测为宜？ 性病感染后，一般需要做检测才能明确诊断。多数性病在感染数周内可以检测出来。淋病、衣原体感染和梅毒等可治愈的性病在治疗后也需要再次做检测来判断是否痊愈。常有高危性行为或性病暴露风险的人，需要定期做性病艾滋病检测。 HIV感染/艾滋病 HIV感染后，部分感染者经过1-2周的潜伏期后出现流感样症状，即急性感染期症状，这种症状在2-4周内自行消退，然后进入平均7-10年的临床潜伏期，最后发展到艾滋病期。大部分HIV感染者并无急性感染期症状，而是长时间处于临床潜伏期，直至进入艾滋病期。 HIV感染的检出（检测阳性）时间随检测方法不同而异。如果采血做核酸检测，可在感染后10-33天检出。如果采血做抗原抗体检测，可在感染后18-45天检出。如果采血或唾液做抗体检测，可在感染后23-90天检出。 如果某人在窗口期后做HIV检测阴性，而且窗口期内及此后没有高危性行为（与可能有HIV感染的人发生性接触），那么可以判定此人没有HIV感染。 衣原体感染 性传播沙眼衣原体感染后，无症状感染者常见。对于有症状者，潜伏期为7-21天。一般在感染后1-2周可检出衣原体。可取阴道、宫颈、肛门、咽部拭子、尿道拭子或尿液标本做衣原体检测。 淋病 淋病潜伏期为1-2周。多数感染者在感染后5天至2周可以检出淋球菌。如果暴露后短时间内化验检查阴性，可在2周后复查一次。可取尿道、肛门、咽部、宫颈拭子或尿液标本做淋球菌检测。 生殖器疱疹 生殖器疱疹的潜伏期很短，多为2-12天，平均4天。生殖器疱疹的症状可以不典型，或非常轻微而容易被忽视。单纯疱疹病毒血清抗体检测有助于确诊疱疹感染。部分感染者可在感染后两周左右检出血清抗体，但多数在感染后一月内可检出抗体。 HPV感染/尖锐湿疣 尖锐湿疣的潜伏期为3周至8月，平均3月。HPV感染后常常无症状，但具有传染性。 HPV的检测手段有限。对男性无症状HPV感染者，尚无推荐检测办法，虽然也可取包皮龟头、肛门、咽拭子做HPV部分类型核酸检测，但价值有限。在女性中，可做宫颈刮片检查和取宫颈拭子做HPV核酸检测，在感染后3周至数月可检测到宫颈细胞异常或HPV核酸阳性。目前的HPV核酸检测，主要针对HPV常见类型，包括引起尖锐湿疣的低危型（HPV-6，11）和引起宫颈癌的高危型（HPV-16，18，31，33，45，52，58）。 肝炎 我国不将肝炎视为性病，但乙肝和丙肝可以通过性接触传播。乙肝的潜伏期为6周至6月。丙肝潜伏期为2-6周，也可长达6月。部分病例中，乙肝和丙肝感染后可数年不出现症状。 乙肝窗口期为3-6周，而丙肝窗口期为2-6月。肝炎暴露后2月时做检测会漏诊部分肝炎感染者，推荐在暴露后6月时复查一次。 梅毒 梅毒潜伏期为一周至三月，平均为3周。梅毒抗体检测窗口期为4周，一般在硬下疳出现后1-2周可检出梅毒抗体。 由于梅毒临床表现多态性和梅毒的危害性极大，推荐梅毒暴露后一月时检测阴性者，在暴露后三月时复查一次。 隐性/无症状感染 不少性病感染后，长时间不出现临床症状，这种情况称为无症状感染，也称隐性感染。隐性感染或无症状感染常见于HIV、疱疹、丙肝、衣原体感染、梅毒和HPV感染。 无症状感染没有症状，但同样有传染性。性病感染不能仅仅依据临床症状来诊断，性病检测和筛查非常重要。推荐性活跃者或多性伴者，每年至少做一次性病和艾滋病检测。 性病检测重要性 性病检测的重要性和临床价值，体现在以下几个方面： 性病治疗越早，疗效也越好。性病检测有助于性病的早期诊断和早期治疗。 性病检测可尽早发现病例，防止性病传染给性伴。 性病感染可没有任何症状，病人并不知道已经感染，只有通过性病检测才能发现。 性病不及时治疗可导致严重并发症，危害身体健康。性病检测可确保性病得到及时治疗，防止不良后果。
赖伟红 2022-10-24阅读量1.3万
病请描述：宫颈癌的治疗 肿瘤扩散了么？ 能手术么？ 手术后要放疗么，要化疗么？ 如果肿瘤复发了，要怎么治疗？ 您有这些问题么，请关注我的“直播义诊”
叶双 2022-10-12阅读量1921
病请描述： 作者： 赖伟红 皮肤病与性病学医学博士，临床信息学管理硕士 人乳头瘤病毒（human pappillomavirus, HPV）是最常见的性传播病毒。美国每年有1300万性传播HPV感染新病例。 性传播HPV通过皮肤与皮肤接触传染，生殖器性交、肛**交或口**交都可传染HPV。由于无症状HPV感染常见，许多感染者并不知道自己感染了HPV。无症状HPV感染在HPV传播中起重要作用。 某些类型的HPV感染可引起癌变，这些类型的HPV被称为高危型HPV。高危型HPV感染细胞后，可以改变细胞间相互交流方式，引起细胞异常增生。通常情况下，人体免疫系统可以发现并调控这种异常增生细胞。如果这种异常增生细胞持续存在，就可进一步演变成为癌前病变。 HPV只能感染表皮细胞和腔口器官的粘膜上皮细胞，绝大多数HPV相关的恶性肿瘤是鳞状细胞癌（宫颈癌、皮肤鳞癌等）。偶尔，HPV高危型可感染宫颈腺上皮细胞，引起宫颈腺癌。 HPV类型 HPV类型有200种以上，分成致癌性和非致癌性两大类。其中至少有14种类型有致癌性，称为高危型HPV。非致癌性类型，也称低危型HPV或致疣性HPV，通常不会引起严重健康问题。 低危型HPV 部分低危型或非致癌性HPV可引起生殖器、会阴、肛门和腹股沟部位的病毒疣。大约有40种低危型HPV可引起生殖器疣，其中HPV-6和HPV-11是生殖器疣最常见的病因，90%左右的生殖器疣是由这两型HPV感染引起。 部分低危型HPV也可引起口腔和咽喉部乳头瘤病，这里所说的乳头瘤只是病毒疣的一个别名。少数情况下，这些部位的乳头瘤可导致呼吸道堵塞。 高危型HPV 高危型HPV，即致癌性HPV，可引起多种癌症。多数情况下，人体免疫系统可以清除入侵的高危型HPV。如果机体无法将病毒清除干净，可形成高危型HPV持续性感染，其中部分持续性感染病例可最终发展成为癌前病变或癌症。70%的宫颈癌和癌前病变是由HPV-16和HPV-18引起。研究表明，大约３％的女性癌症病例和２％男性癌症病例，由高危型HPV感染引起。 宫颈癌是高危型HPV感染引起的最常见癌症。宫颈癌早期可以没有任何症状，一旦出现症状，主要表现为： 异常阴道流血 阴道分泌物异常，有异味或带血 性交疼痛 盆腔疼痛 除了宫颈癌，高危型HPV也可引起其它部位的癌症，包括： 口咽癌 肛门癌 阴茎癌 阴道癌 阴唇癌 检测和筛查 宫颈癌筛查的首要目标就是发现HPV引起的癌前病变或早期宫颈癌。通过及时去除癌前病变或早期宫颈癌，可以有效防止进一步发展为侵袭性癌症。由于宫颈癌早期可以没有任何症状，定期常规筛查是发现早期病变的重要手段。对于免疫力低下或有宫颈病变的女性，需要增加宫颈筛查的频率。 推荐：对21-29岁女性，每3年做一次宫颈癌筛查。对30-65岁的女性，每5年做一次HPV检测加上Pap涂片检查（或液基薄层细胞学检测，即TCT检查）；或者每3年做一次Pap涂片检查（或液基薄层细胞学检测，即TCT检查）。 当前不推荐对男性做常规HPV检测。 治疗 对于无症状HPV感染，无需做治疗。目前的治疗只是针对HPV感染引起的相关疾病。 虽然大约1/3左右的病毒疣可以自行消失，但适当的治疗有助于去除疣体、消除不适和减少传染性。可以采用激光或冷冻等物理疗法，或外用斑蝥素乳膏、咪喹莫特乳膏等药膏，来去除肉眼可见的疣体。 对于高危型HPV感染引起的癌前病变，需要手术切除，以防进一步癌变。对于宫颈部位的癌前病变，医生可能会采用宫颈环形电切术（loop electrosurgical excision procedure，LEEP）或宫颈冷冻锥切术来治疗。 HPV相关宫颈癌的治疗，与其它生殖道癌症的治疗是一样的。治疗方法包括化疗、放疗、手术切除、免疫疗法、靶向疗法等。采用何种治疗方案，取决于癌症的部位、类型和分期。 预防 对于个人而言，采取一定的预防措施，是可以降低HPV感染的危险性的。 HPV感染的预防措施，主要包括：1、HPV疫苗接种。2、性交时屏障或阻隔型安全措施，如安全套、口腔橡皮隔膜。3、固定性伴，洁身自爱，避免多性伴。 HPV疫苗接种，目前以九价HPV疫苗Gardasil 9为佳，可预防常见高危型和低危型HPV。 美国CDC推荐少年在11-12岁时接种HPV疫苗，以减少HPV相关癌症。接种两剂，其中间隔6-12个月。而年龄15-26岁的青年人，则需要接种三剂。完成推荐剂量的疫苗接种后，98%的人可产生针对相应HPV类型的高滴度抗体，提示这种疫苗具有非常高效的预防作用。 对于年龄在27岁以上的人，可能预防效率下降，但同样可以接受HPV疫苗接种。 预后 人体可以通过自身免疫系统逐步清除HPV病毒。绝大多数HPV感染，可以在两年内自行清除。无症状HPV高危型感染一年转阴率为80%，两年转阴率为91%。只有不到10%的HPV高危型感染为持续性感染（持续3年以上）。仅有部分持续性HPV高危型感染会逐渐发展为癌前病变及HPV相关肿瘤，这一转化过程往往需要5 ~15年。 通过常规宫颈筛查，可以尽早发现宫颈细胞异常，在其发展为癌症之前就得到及时处理，从而改善预后。 结语 HPV感染非常普遍，只要有性行为，就可能感染HPV。 通常情况下，人体自身免疫系统能够将HPV完全清除干净。部分HPV感染可导致病毒疣。极少数情况下，高危型HPV持续性感染可引起HPV相关疾病，包括鲍温样丘疹病、癌前病变和癌症。 接种HPV疫苗和常规宫颈筛查，可以显著减少罹患HPV感染相关疾病的危险性。
赖伟红 2022-09-15阅读量1.1万
病请描述：肿瘤浸润淋巴细胞（TIL，tumorinfiltratinglymphocytes）疗法属于过继性细胞疗法，通过从肿瘤组织中分离收集浸润性淋巴细胞，在体外进行培养和扩增，然后回输至患者体内以期达到杀伤肿瘤的目的。 1988年，TIL疗法在转移性黑色素瘤的首次临床试验中达到了60%的客观有效率（ORR,Objectiveresponserate）。此后，TIL疗法的临床应用逐步拓展，在宫颈癌等其他实体瘤中也展示出巨大的治疗潜力。 TIL疗法的临床试验目前主要在二线及以上治疗中的实体瘤中进行。黑色素瘤仍然是临床试验最多的肿瘤类型，其次是非小细胞肺癌(NSCLC)、卵巢癌和头颈癌。 目前TIL疗法已在转移性黑色素瘤和晚期宫颈癌中显示出良好的临床疗效，甚至接受过检查点抑制剂治疗的患者亦可获益。在NSCLC、结直肠癌(CRC)和乳腺癌中也证明了初步疗效。 实体瘤因其高度异质性及复杂的肿瘤微环境对细胞疗法展现出巨大挑战。TIL在多TCR克隆亚群组成、高肿瘤识别特异性及低脱靶毒性方面展现了对实体瘤治疗的显著优势。 TIL在实体瘤治疗上具有一定的优势。 首先，TIL由具有多个T细胞受体(TCR)克隆的T细胞组成，能够识别一系列肿瘤抗原，因此与其他过继性细胞疗法，如嵌合抗原受体T（CAR-T）和TCR-T细胞疗法相比，在应对肿瘤异质性方面具有一定优势。例如，TIL在含高突变负荷的实体瘤（如黑色素瘤）中表现出比CAR-T更好的临床疗效。 其次，TIL在体内接受肿瘤抗原刺激后，主要由效应记忆T(Tem)细胞组成，它们在表面表达趋化因子受体，例如CCR5和CXCR3，加上它们的肿瘤特异性TCR，使得TIL可以很容易地归巢到肿瘤。 最后，在TIL治疗中很少报道脱靶毒性，这可能是由于T细胞在体内的早期发展过程中TIL的TCR已经经过了对于自身抗原的负选择。相反，工程化的肿瘤靶向单链CAR-T中的可变片段(scFv)或TCR-T产品中的亲和力增强的TCR，可能与正常组织上的抗原发生交叉反应，从而导致毒性。 编者：复旦大学附属肿瘤医院分院 骨软组织肿瘤综合治疗中心 主治医师 屈国伦
屈国伦 2022-09-12阅读量2917
病请描述：1986年，美国Rosenberg教授及其团队在一位晚期黑色素瘤患者的肿瘤内部发现少许淋巴细胞的存在。当分离这部分淋巴细胞并经体外测试后，证实这是一种杀癌能力最强的免疫细胞。从此拉开了“肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）”治疗癌症的序幕。2012年首次接受TIL细胞疗法的晚期胆管癌病人至今已存活十余年；2019年，美国FDA授予TIL细胞疗法中的LN-145为“突破性”治疗。截止发稿，TIL疗法已在晚期结直肠癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤等恶性肿瘤中取得不错的疗效，在更多瘤种中的相关临床研究也在开展。 一、什么是TIL细胞？ TIL细胞为一种浸润入癌内及癌周的淋巴细胞，由于其执行杀癌功能，因此被视为一群潜伏于肿瘤内部的“卧底细胞”，主要包括执行先天性免疫功能的NK细胞和调节获得性免疫机制的T细胞。但由于肿瘤内部缺血缺氧，高度代酸的“恶劣环境”，往往造成该群细胞数量不足或者功能失调，也就不能对癌细胞形成有效杀伤。 二、什么是TIL细胞疗法？ 通过手术切除或者穿刺活检的方法，从新鲜肿瘤组织中分离得到TIL细胞，通过特殊培养基的孵育，让TIL细胞在体外大量扩增，最后再回输到病人体内。这样TIL细胞的数量和杀伤能力都大为增强。这种分离体内TIL细胞-体外扩增后再回输体内，从而有效抗癌的技术就是TIL细胞疗法。具有如下特点： 1，由于采用一种“天然筛选和富集”的方式，不需要对淋巴细胞进行人工改造，因此与CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抗体相比，TIL细胞的靶点更多、肿瘤趋向和浸润能力更强、副作用更小。 2，TIL疗法的免疫细胞来源于肿瘤组织内部及周围，识别肿瘤的能力远高于来源于血液的免疫细胞（CAR-T细胞疗法的T细胞则是来源于血液，在改造之前对癌细胞的识别效率很低）。 3，TIL细胞疗法并不是简单的扩增回输，而是要首先确定患者体内的特定突变，从而利用突变信息找到能够有效瞄准这些突变进行打击的淋巴细胞，才能据此提取这一特殊细胞亚群。 三、TIL细胞疗法的优势： 1，对癌细胞的杀灭更具针对性：由于肿瘤组织的定向筛选过程较为特异，因此能够确保只扩增能识别肿瘤细胞的免疫淋巴细胞，故而TIL细胞特异性更强，杀死癌细胞的效率更高。 2，扩增数量庞大：与其他细胞疗法相比，TIL细胞在体外培养时会加入白细胞介素2，提高存活率，最大限度地扩增细胞，达到百亿级别，更能保证治疗的有效性。而其它细胞疗法如TCR-T疗法的单次输入细胞瘤为10~100亿，CAR-T疗法的单次输入细胞瘤为0.1~1亿，远不如TIL疗法。 3，适应症广：一方面，TIL疗法适合多种实体肿瘤，如胃癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、肾癌、食道癌、子宫颈癌、胆管癌、卵巢癌、脑瘤、黑色素瘤等；另一方面，TIL对肿瘤原发灶和转移灶均有明显疗效。 4，安全性高：由于TIL细胞的筛选和富集均为“天然”，体外扩增后回输，安全性高，回输次数少，副作用小。 5，联合其它免疫治疗方式，杀癌效果倍增：TIL细胞经体内筛选富集后，经过体外免疫增强药物如白细胞介素2的“催化”，使其数量和功能显著增加。目前研究进一步证实，若联合现今热门的免疫检查点抑制剂如PD-1单抗Keytruda，抗癌作为更为显著。因此，很多科学家对于TIL疗法和PD-1抗体的“双剑合璧”充满期待：PD-1/PD-L1抗体可以解除免疫抑制，让回输的TIL细胞更加“愉快”地杀死癌细胞。 四、TIL细胞疗法的局限性： 作为一种高度差异化、定制化和靶向性的免疫疗法，TIL疗法在有效性、安全性和可及性方面仍存在一定的局限性： 1，能提取淋巴细胞的新鲜肿瘤样本难获得（一般只能通过手术获取，需要医院/手术医生的全力配合） 2，具有明确抗肿瘤活性且增殖能力强的TIL细胞难获得（除了后期的体外筛选和扩增，也取决于肿瘤周围是否有比较多的T细胞浸润） 3，由于肿瘤（尤其胰腺癌）内部“恶劣的局部环境”，TIL细胞的数量及功能都会被肿瘤微环境抑制。 4，由于细胞本身寿命的限制，无法保证回输的TIL细胞能在体内长期存活，并且发挥抗癌作用。 5，TIL细胞的分离、筛选、扩增、回输等操作涉及多种系统用药、回输后副反应的管理。 6，TIL细胞的体外扩增缺乏标准流程，受现有技术的限制，目前操作程序成本高、耗时长。更为重要的是，具有资质，能够保质保量完成TIL细胞疗法的单位少之又少。 但毫无疑问，与目前风靡全球的CAR-T细胞疗法相比，CAR-T只对白血病、B细胞淋巴瘤等血液系统癌症效果较好，对实体瘤则收效甚微。但TILs疗法对实体瘤效果则比较理想，是未来提高实体瘤（包括胰腺癌）的重要方向。
刘亮 2022-08-29阅读量1.8万
病请描述：作者： 赖伟红 医学博士，临床信息学管理硕士，副研究员 作为一种极为常见的性病，“尖锐湿疣”非常吸人眼球，也让人联想颇多。然而，尖锐湿疣是怎样的一种疾病？尖锐湿疣的诊断和防治有什么特别之处？得了这种病该怎么办？看完本文，或许您会对尖锐湿疣有所了解。 丑陋的“菜花” 尖锐湿疣又称生殖器疣或性病疣，是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染生殖器、肛门部位而引起的一种增生性疾病。这种疾病的皮肤粘膜损害形同污秽丑陋的菜花。男性的尖锐湿疣常见于冠状沟、龟头、包皮、包皮系带、尿道口，少数见于阴茎体，罕见于阴囊。同性恋者则常见于肛门及直肠。女性尖锐湿疣常见于大小阴唇、阴蒂、宫颈、阴道及肛周。除了累及生殖器和肛门部位外，尖锐湿疣还偶尔发生于生殖器外部位，如乳房、趾间、腋下等容易潮湿的部位。 尖锐湿疣的潜伏期(从接触感染病毒到发病的时间)为3周～8月，平均为3月。尖锐湿疣患者多无不适感觉，少数有瘙痒及局部压迫感。破溃及继发感染者可有恶臭。发生于阴道及宫颈者可出现白带增多、刺痒或偶有性交后出血现象。发生于肛门及直肠者可有疼痛及里急后重感。 尖锐湿疣在全世界流行，为最常见性病之一。在我国，尖锐湿疣是仅次于淋病而居第二位的性病。尖锐湿疣发生后可给患者带来一定身体上和心理上的痛苦，也给其生活带来许多不便。尖锐湿疣的并发症罕见，其中HPV某些型别的感染与生殖器、肛门部位的恶性肿瘤有关。在孕妇，偶可引起婴儿喉乳头瘤病。 人乳头瘤病毒：尖锐湿疣的元凶 尖锐湿疣的病原体是人乳头瘤病毒(HPV)。这种病毒有100种以上类型，其中至少35种类型可感染生殖器、肛门部位引起尖锐湿疣。多数HPV感染为无症状或亚临床型感染，肉眼是看不见的。临床上常见的尖锐湿疣多由HPV-6或11型引起。HPV-16、18、31、33、35、39型偶尔可引起临床肉眼可见的尖锐湿疣，这些病毒类型与外阴、肛门、宫颈的恶性肿瘤(如阴茎癌、女阴癌、肛门癌、宫颈癌等)有明显的关联。 性乱：得尖锐湿疣的主要原因 HPV在人体的温热湿润条件中容易生长繁殖，外生殖器及肛门部位非常适合这种病毒的生长繁殖。尖锐湿疣的传染途径有三种：①性接触传染，为主要传染途径。在与尖锐湿疣患者有性接触者中，2/3会被传染上该病。②间接传染，少见。通过非性途径的密切生活接触，或接触污染物品(如内裤、浴盆、毛巾等)传染。③母婴传播，为胎儿在分娩时经过母亲携带HPV的产道，或出生后婴儿与患尖锐湿疣的母亲密切接触而感染。 病毒感染后的“冰山一角” 尖锐湿疣的外观多样，可以为典型表现，也可为不典型表现。典型损害：初发时为柔软的淡红色乳头状肉质赘生物，帽针头至绿豆大小，表面呈颗粒状增殖而粗糙不平。继续增大呈花生米大小，或互相融合呈菜花状、鸡冠状或巨大团块，表面凹凸不平或呈密集的尖峰状，灰白或粉红色，可粘附有分泌物。继发感染或疣体内供血不足可导致糜烂或溃疡。 尖锐湿疣发生在较干燥的部位如阴茎体和大阴唇时，表现为细小扁平突起的斑片或丘疹，约1～3mm大小，易被忽视。还有一种巨大型尖锐湿疣，好发于龟头、包皮，也可见于女阴和肛门，是恶性病变。此外，当尖锐湿疣发生于女性的阴道、宫颈，或男、女性的尿道和直肠时，患者常常难于发现。 然而，人体感染HPV后，亚临床或无症状感染比临床明显的病变更常见。这也就是说，有临床表现者只占病毒感染者的一小部分。正如大海上飘浮的冰山，露出水面上的只是冰山的一角。这就是病毒感染后的所谓“冰山现象”。 诊治重在正确和规范 在发生在非婚性行为之后，或配偶有感染史的情况下。当生殖器或肛门部位出现单个或多个乳头状、菜花状或鸡冠状，表面粗糙角化而潮湿的肉质赘生物时，要高度怀疑患了尖锐湿疣。当怀疑自己患有尖锐湿疣时，应该到皮肤科或性病科医生那里就诊，医生会根据你的病史、症状、体征、必要的临床及化验检查来作出诊断。 一个不容忽视的问题是，尖锐湿疣必须与发生在生殖器和肛门部位的其它疾病区别开来。尖锐湿疣容易与女性的假性湿疣(也称为绒毛状小阴唇)、男性的珍珠样阴茎丘疹相混淆。这两种疾病在成年女性和男性中很常见，本身无需治疗。但是，临床经验不足或非专科医生常常将这两种疾病误诊为尖锐湿疣。此外，尖锐湿疣还可与生殖器癌、梅毒的扁平湿疣、鲍温样丘疹病、汗管瘤、皮脂腺异位症相混淆，这些疾病往往有自身的特征，必要时可作相应的化验检查来区别。 一旦尖锐湿疣诊断清楚，则要进行正规合理的治疗。和其它许多病毒性疾病一样，迄今为止尚无能够根除尖锐湿疣的治疗办法。治疗的目的在于去除肉眼可见的疣体，消除症状和减少复发。通过治疗可以减轻患者的痛苦，并降低传染性。目前治疗尖锐湿疣的方法，主要有：1、外用药物化学疗法，主要是用足叶草脂和足叶草毒素制剂，如“疣特”、“疣脱欣”等外搽，以刺激疣体，激发局部炎症反应，从而去除疣体，这类药物应在医生的指导下使用。2、物理疗法，通过激光、冷冻、电灼等直接破坏去除疣体。3、免疫疗法，通过外用咪喹莫特等免疫制剂或免疫调节制剂以增强局部免疫力，有助于促进疣体及潜伏感染病毒的消除。4、外科切除，这主要是针对巨大疣体的一种治疗手段。5、光动力治疗，采用ALA等光敏剂标记病毒感染或异常增殖靶细胞后，再用特定波长的红光照射诱发光化学反应来清除光敏剂标记靶细胞，有助于去除小的疣体和潜伏感染病毒。 直面尖锐湿疣的复发 不管采用什么方法治疗，尖锐湿疣都可能复发。原因是HPV病毒感染生殖器、肛门部位的皮肤粘膜后，在温热湿润条件下，在皮肤粘膜上皮细胞中大量生长繁殖，一方面可形成肉眼可见的赘生物，另一方面病毒在非皮损区、尿道内形成潜伏感染。局部治疗时，只能去除赘生物及其部分基底组织，但并不能完全彻底清除基底部及其周围、非皮损区、尿道内处于潜伏感染状态的病毒。这些病毒在适宜的条件下，可以死灰复燃，形成新的赘生物。因此，尖锐湿疣治疗后容易复发。 尖锐湿疣的复发尚有一定的促发因素。一方面与机体的免疫力及抵抗力有关，免疫力下降时，在使用皮质激素及免疫抑制剂、感染艾滋病病毒等情况下，尖锐湿疣容易复发。另一方面，与生殖器、肛门局部潮湿、炎症及分泌物增多有关，在妊娠、包皮过长、痔疮、合并其它泌尿生殖器感染(念珠菌、梅毒螺旋体、单纯疱疹病毒、衣原体、支原体等感染)、物理治疗创面处理不当等情况下，尖锐湿疣均有可能复发。 在尖锐湿疣的治疗过程中，采取一定的措施可减少尖锐湿疣复发的可能性。在治疗前，首先应该作全面检查以排除其它可能合并存在的性病或泌尿生殖道感染，如果发现梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎、念珠菌性包皮龟头炎、念珠菌性阴道炎、阴道毛滴虫病、细菌性阴道病等疾病，要及时治疗。在治疗时，可应用醋酸白试验确定皮损范围，以便较彻底进行治疗。在治疗后，可酌情使用一些抗菌抗炎药，以促使创面尽快愈合，防止继发感染，同时必须注意保持局部干燥和清洁卫生。治疗伤口愈合后，原疣体部位较长时间外搽咪喹莫特乳膏或做光动力治疗，也可减少尖锐湿疣复发。 怀孕和妊娠须知 未生育的年轻女性患尖锐湿疣后，首先必须积极治疗，暂时不宜怀孕。尖锐湿疣治疗后存在着复发的问题，复发最常出现于治疗后3个月内。一般而言，随着时间的延长，患者的传染性降低，复发的可能性亦降低。治疗后一年不复发，其传染性和复发的可能性极小。因此，治疗后一年以上未复发的年轻女性可以考虑怀孕。但需要重视的是，在怀孕后应定期作产前检查，注意泌尿生殖道的清洁卫生。 妊娠期尖锐湿疣的治疗很棘手。妊娠期尖锐湿疣往往增大迅速，这与妊娠时女性激素水平变化、白带增多导致外阴更为潮湿有关。对于小的皮损，可暂时不进行治疗；而对于皮损较大者，可手术切除。由于剖宫产术在预防新生儿HPV感染(主要是喉乳头瘤病)中的作用不肯定，因而不主张为了预防新生儿HPV感染而进行剖宫产。但是，如果疣体阻塞产道或经阴道分娩有导致大出血危险时，应作剖宫产术。妊娠期尖锐湿疣的处理，需咨询妇产科医生。 防患于未然 预防尖锐湿疣的根本方法是严格遵守一夫一妻制度，杜绝非婚性行为。为防止间接传染，提倡不共用毛巾、浴巾和浴盆，注意个人卫生。在高危性行为人群中，提倡安全性行为，推广安全套的使用是预防HPV感染的一种有效手段。 疫苗是预防尖锐湿疣的最佳手段，但目前已有的HPV疫苗只能针对部分常见HPV类型。现有多种HPV疫苗可供选择使用： 美国默沙东Gardasil 9 ：一种九价疫苗，既可预防HPV-6，11，16，18这4种最常见HPV类型的感染，也可预防HPV-31，33，45，52，58等另外5种HPV类型的感染。 美国默沙东 Gardasil 4 (佳达修)：一种四价 疫苗，针对HPV-6，11，16，18这4种最常见HPV类型。 葛兰素史克Cervarix(希瑞适)：一种二价疫苗，针对HPV-16,18这两种高危型HPV感染。 接种HPV疫苗时，在6个月内连续接种3次。为达到良好效果，必须完成全部3次疫苗接种。年龄不满15岁的儿童接种疫苗时，仅需在6至12个月内接受两次疫苗接种。虽然推荐儿童，无论男女，在11岁左右接种HPV疫苗，但对于成人而言，在45岁之前均可接种。 总之，尖锐湿疣有其自身的特点，诊断和治疗也有规范可循。远离尖锐湿疣的关键在于洁身自爱。非常推荐在儿童中接种HPV疫苗。而对病人而言，该病并不可怕，应该懂得这种病的一些知识，从而得到合理治疗，减少复发。
赖伟红 2022-08-17阅读量2.4万
病请描述：宫颈癌：不会！ 宫颈癌发病的重要基础是：长期、高危型HPV感染，和遗传没有关系！ 内膜癌：会！ 绝大多数内膜癌散发（不遗传），但有5-10%是遗传的，我们称为林奇综合征（Lynch）；林奇综合征的女性患肠癌、卵巢癌的风险会有所增加。 卵巢癌：会！ 卵巢癌中，有20-30%的患者，也就是说，4-5个人里面有1个人是BRCA基因突变的，那么胚系突变（可传给下一代）大概占10%+。因此，我们建议所有卵巢癌（除却粘液性癌）患者进行BRCA基因检测，如果有可遗传的胚系突变，建议直系亲属也要做，必要时进行预防性手术（详见我的另外一篇科普：防癌手术，BRCA突变者）
叶双 2022-08-15阅读量9051