病请描述: 患者提问:疾病:怀过唐氏儿病情描述:生过一个健康的孩子,为什么还会怀唐氏?唐氏不是遗传吗?希望提供的帮助:请医生给我一些治疗上的建议河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复:唐氏儿是遗传病的一种。所谓遗传病并不是特指通过遗传的方式传承给给下一代的疾病。遗传病的定义是遗传物质发生了异常导致的疾病。遗传病可以通过遗传的方式遗传给下一代,而遗传病中还有很常见的一部分是由于遗传突变造成。每个人在孕育下一代时都在面临的类似风险,虽然这种风险是我们所不愿承受的,但我们应该正确的认识这种风险,这种风险更像是“交通意外”,一种为了妊娠而必须承担的意外。河北省人民医院生殖遗传科张宁遗传病分为染色体病,单基因病,与多基因病。其中单基因病和多基因病多和家族史有一定的关系,染色体病绝大多数的情况下和家族史没有关系。常见的单基因病包括,地中海贫血,耳聋,苯丙酮尿症,色盲,进行性肌营养不良等,多基因病其实更多,糖尿病,高血压,克罗恩氏病,乳腺癌,许多我们临床是上接触到的病就是多基因病。染色体和基因分别代表了遗传物质的不同层面。就好比世界的本质是物质,而物质是由于分子和原子组成的。原子组成了分子。基因组成了染色体。分子通过不同的排列组合组成了不同的物质。而原子通过不同的排列组合组成了分子。基因通过不同的排列组合形成了染色体,染色体通过不同的排列组合形成了不同的物种。染色体就好比骨架,如过染色体出现问题多表现为自然流产,少数是出生缺陷。而基因多属于小的改变,如果改变的部位比较关键就导致了后天性发病。唐氏儿属于遗传病中的染色体病。这种类型的遗传病绝对大数(约97%)都和父母本身染色体是否正常没有关系,而和父母遗传物质交融时产生的错误有关系。这种错误每个人每次怀孕都有可能遇到,只是一次意外而已。再次妊娠再次发生率约为2%。再次怀孕后可以通过羊水穿刺进行产前诊断,或者进行无创静脉血进行筛查。患者提问:那我们再怀孕的话还需要染色体检查吗?如果我们夫妻两人做染色体检查需要多少钱啊?河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复:我们医院也人的染色体收费是460元。国家规定的是360元,但是现在许多医院已经收费到了500元甚至更多。当然如果按国家的规定收费就会很久很久才能出报告。是否需要检测那要看那个唐氏儿的核型报告,如果是唐氏儿合并异位就检查夫妻双方的染色体,如果就是唐氏儿没有合并异位就不用查夫妻双方的染色体。唐氏儿合并异位的比例约占2%。患者提问:就是要看我们做的那个羊穿报告吗?河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复:是的。需要根据你胎儿的染色体核型决定是否给你们夫妇进行染色体核型分析。如果是47,XN+21,这种情况就不用针对夫妇染色体核型进行分析,这种比例能占大唐氏儿的98%。
张宁 2018-11-26阅读量1.5万
病请描述: 很多人咨询我,我封闭抗体阴性是否是就是这个原因导致的胚胎停育?如果是这个原因能导致的是否一次流产就要检查阴性就要治疗,既然有意义是否孕前检查也要常规去做呢?河北省人民医院生殖遗传科张宁如果每个人都是阴性的为什么医院的医生要给我查?说几乎所有女性的封闭抗体都是阴性的,即使孕期妇女也只有不到20%是阳性的,难道医院的医生都是坏人用一个所有人都是阴性的指标骗我们?的确有很多人做完免疫治疗以后顺利的分娩了,又如何解释呢?女性流产包含了众多可能,胚胎自身异常,黄体功能不足,甲状腺功能异常,高泌乳素血症,糖尿病等代谢性疾病,血栓性疾病,免疫问题等等。排序取自和流产相关性的经验之谈,之所以说是等等有些还是不明确的。所谓不明确包含了现有认识中没有认识到的或者已认识到但是也未必是的。因为我们并不是站在科学的顶峰而无所不知。但是患者很习惯的以为会轻易的得到答案,而得到的答案未必是正确的。流产最常见的原因是胚胎染色体异常,人类的妊娠成功率是以三次妊娠为一次计数单位而非一次。自然使然的规律是让女人在三次妊娠内完成一次成功分娩。但是这个概念并没有像孕酮低可以导致流产一样深入人心。发生1~2次流产因为卵子携带染色体数目异常导致的胚胎染色体异常的可能性大,发生多次流产有母体疾病的可能性大,但是对于大多数女性流产之后都是没有进行胚胎染色体检测的,所以我们不知道是否是胚胎染色体异常导致的。而对于3次以上发生流产的群体用每次都是因为胚胎染色体异常导致的去解释显然缺少合理性。于是我们开始关注孕期的孕酮检测,开始查一些和流产相关的因素。历史就是这样演进的,为什么人类先意识到了孕激素的问题,是因为孕激素与妊娠的关系最为密切,故命名为孕激素。过去发生2~3次流产之后我们最常用的治疗方式是什么黄体酮保胎。之后有些人成功了有些人依然失败了。因为胚胎染色体异常的出现概率很高,完全有可能因为黄体酮保胎遇到了胚胎染色体异常,所以依然建议再次尝试黄体酮保胎,结果有人生了又有人流产了。反复多次流产一直被人类定性为是千古之谜,的确没有人能说出来是为什么。这些多次流产的人四处求医。医学的先贤也在通过自身的努力不断进取。免疫一派一枝独秀脱颖而出。其理论基础是胚胎因为有一半来自父系的非母体成分存在,所以正常情况下人类妊娠得以继续显然是母体的免疫系统没有对胚胎进行攻击,因此而推论“有一些”反复多次流产的人是因为母体的免疫系统对胚胎产生了攻击导致的。因此免疫派的先贤们开始对此进行针对性的研究。对于“多次流产”的夫妇开始使用丈夫的血(非母体的血)提取淋巴细胞然后皮下注射到女性的体内,以此来试图对母体的免疫系统进行干预,这就是免疫治疗的开端。但是为什么代孕的女性却不发生排斥,代孕的情况下连来自母体的一半抗原都没有?或许是因为母体排斥理论兴起之初,代孕尚没有开始或者被大规模的使用。就像之前提到的补肾和阳痿,理论的对错并无关系有效才是硬道理,于是实验性的治疗体验就这样开始了。在这里提醒一下看官。话说免疫治疗始于10多年前甚至更早。当时的人们对这一新鲜事物是将信将疑。不要用今人的眼光去看待免疫治疗,而是试着用20年前人们的眼光去看待这个问题。那个时候并没有学术报道去认可或者否定它的成功率。而最早的尝试源自一批无路可走而开始吃螃蟹的人——第一批吃螃蟹的人是什么样的人,他们已经多次流产,且经历过多次黄体酮保胎却依然失败,那个时候不常规查甲状腺功能,没有低分子肝素,更没有黄体酮胶丸和地屈孕酮,就是用黄体酮注射液加点阿司匹林,维生素E,强的松可能是有的。那个时候保胎更不用雌激素了,别说用就是查也是极不方便的,而且在当时激素检测对于很多人来说是一笔不小的花费,激素检测40~50元的费用多年来并没有变过。免疫治疗开展之后无非换来两种结果再次失败与妊娠成功。如果是聪明的医生会同时结合使用一切可能有帮助的方法使用,例如黄体酮,HCG,阿司匹林,强的松,维生素E等等。其实医务人员即使结合检验也并不知道患者真正是什么原因导致的流产的,否则他们就不会如此的广泛性的经验性用药。关于一切皆是筛查的理念我在《当习惯性流产遇见复发性流产》一文中阐述过。当然也没有一个指标能够说明是母体排斥与否导致的。09年中央十台的科技之光栏目报道过一期节目——用种牛痘的方法治疗反复流产,电视节目中个案报道了一名似乎经历了9次还是更多次流产的女性在接受免疫治疗之后成功分娩了健康胎儿的故事。通过引用这个报告我是想告诉大家当时接受免疫治疗的群体是什么样的群体。不论最终接受免疫治疗之后成功了多少失败了多少,成功率是否意义明确,最重要的是有人妊娠成功了。而一个发生了9次流产的人我们已经默认为不接受有效的治疗是不可能妊娠成功的。可想而知振奋的消息接踵而至,许多人会因此迫不及待的跃跃欲试。免疫治疗在争议中诞生,质疑中成长。就像随着文明演进中黄体酮保胎由最开始的黄体酮保胎演进到后来的结合孕激素水平进行黄体酮保胎一样。将淋巴细胞提取配合生理盐水皮下注射到女方体内的这一治疗过程,因为本身注射的并非药监局监管下的药品,很难保证这一医疗行为在每一批次的可靠性,以及在其它医疗机构复制这一医疗行为后依然保证其有效性,因为治疗方法通常都涉及一些细节的问题,例如注入女方体内淋巴细胞的总数与浓度,与其相关的是不同血液提供者在提供一定体积的血液制品时因为个体差异可提纯淋巴细胞数量的不同以及不同实验室操作者技能熟练程度与手法不同提纯淋巴细胞的数量和纯度不同。以及要考虑到面对行业和失败患者质疑时,如何证明将淋巴细胞和生理盐水的混合物肌注到女方的皮下这一行为能够抑制女性怀孕后的免疫系统,起码至少证明这一行为对人体产生了一定程度的作用——使人体产生了一定的变化。封闭抗体由此诞生了。在女性接受免疫治疗之后产生了封闭抗体,但是假如要证明封闭抗体是在进行免疫治疗之后产生的就必须要证明在接受免疫治疗之前人体是没有封闭抗体的。因此在患者准备接受免疫治疗之前先查一个封闭抗体,证明给患者看此时封闭抗体是阴性的,然后在进行免疫治疗之后复查封闭抗体是阳性的,以此证明给患者看免疫治疗前后封闭抗体转阳的过程就是证明免疫治疗引起人体免疫系统产生一定的作用从而产生了相应的变化。封闭抗体自此做为免疫治疗对照效果的指标而诞生了。在最初封闭抗体也经常会受到学术界质疑的原因就是封闭抗体使用的检测方法同抗精子抗体,抗内膜抗体,抗卵巢抗体等生殖抗体相同——均为免疫荧光(ELISA)的测定方法,这种方法与生俱来的问题就是检测的不准确,容易出现假阳性的情况,当然也有假阴性。ELISA测定方法过去通常用于定性而不能用于定量,而近年听说这种检测方法已经能够定量了,不免更让人担忧。无巧不成书。09年我参加工作之前看了中央电视台科技之光栏目对免疫治疗的介绍,09年我参加工作我们科室一位年长的大姐开始教我做免疫治疗提取淋巴细胞。她是不久之前刚刚外出学习免疫治疗提取淋巴细胞技术归来。我们在练习提取淋巴细胞技术的时候抽的是自己的血,一次30ml。据说她第一次练习时抽的是我们高主任的血,当然这是主任自愿的,否则谁能有本事放主任的血。后来才知道免疫治疗的基本流程网上是有的,后来也才知道大姐去学习免疫治疗也不过三天,好像还包括了第一天到和第三天回,好像还有一天没有找到人的曲折过程。然后她再细心的把技术传给愚钝的我,直到后来被我改的面目全非。这么说并非自谦,别人学免疫治疗大概看1~2遍就会了,而她教了我5遍。但她教给我的方法单人一上午满打满算只能做四个,5年之后用我改进的方法是单人一上午满打满算能做20个以上。同行别不服气,我们做免疫治疗处理的血量是每人份30ml标本,而许多医院是15~20ml标本,提升速度的窍门就在于将吸管加血清标本改成注射器滴入血液标本,用15~20ml注射器的针头,这样别人一次只能加一个标本我同时可以加8个标本甚至更多。期间我也教过进修大夫我的方法,其实提纯方法并不难进修大夫通常跟我学两次就知道了大体的流程,教会徒弟饿死师父的道理我自然是懂的,就像当年我教师弟做睾丸穿刺的时候却没有教他打麻药。医学的治疗行为就在这样的曲折中被复制着。的确有一点不论你承认与否,当时做免疫治疗并不需要特殊的资质与验收。进修大夫学回去了免疫治疗的淋巴细胞提纯技术但是并没有开展封闭抗体的检测,原因很简单,并不是单纯技术上的难度而是封闭抗体的检测试剂盒成本比较高,如果检测数量达不到成本下不来,所以她们经常会介绍病人来我们这里做封闭抗体然后回去做免疫治疗。曾经因为耐不住人情,我还教过莆田系的一家医院做免疫治疗,但是对莆田系有一种与生俱来的厌恶,我教她的方法一天也就是只能做四个。不用质疑我写这些的真实与否,写这些并不是想描黑谁,只是想给大家演绎一下医学行为复制与传播过程中的可能性。所以之前有人对淋巴细胞免疫治疗这一行为提出异议,就是因为即使该技术有效但却缺少客观的评估指标,会不会在不同实验室人员和不同医疗机构之间复制过程中出现问题,而产生质疑也是完全合理的。因为这一治疗行为不是由一个药厂统一生产出来的能达到一定规格的药品且不利监管,就凭这一点我所演绎的可能性你就必须要考虑到。行业在制定规范时需要重点防范的是我这样的人,不能用一般的道德标准来约束我。把我想成坏人,不要因为我穿上了白衣打扮的像天使就当我是好人,或者即使是一个好人但是却好大喜功、重色轻友、知识水平有限。在医疗行为中要考虑到人的作用,是否会因此导致方法的不可靠,不要抛开实际医疗的可能性谈医学。以我接触封闭抗体和免疫治疗的经验来说有几点是存在的,即使是稍对封闭抗体有认识的患者应该也能意识到。几乎所有人封闭抗体检查都是阴性的,即使我们利用孕中期妇女在做其它检测时留下的血清标本进行封闭抗体检测时也只有紧紧20%左右出现了阳性。但是我不知道具体的机制是什么,做完免疫治疗之后的确大多数人的封闭抗体就转阳了。对于封闭抗体即使没有流产史的孕期妇女大多数人都是阴性,却建议反复流产的女性因为封闭抗体是阴性而做免疫治疗保胎,似乎从情理上说不过去。有医生因此揭开封闭抗体的神秘面纱,说封闭抗体有很多亚型,阴性是因为那些孕期妇女其实有封闭抗体存在只是我们只能针对特定的亚型进行检测,因此那些人阴性却没有问题。但是由此而推论那些反复流产的女性封闭抗体是阴性就能因此而代表是因为免疫因素导致的吗?其他亚型就不会是阳性的吗?有人信免疫治疗有人不信免疫治疗,单纯我说不要去相信那个肯定是行不通的。何况上是发生过流产的群体,毕竟也有很多人做免疫治疗之后成功的妊娠了。为了探讨下去我们先一起搁置争议,求同存异。我们谈封闭抗体-免疫治疗的演变之前,先交代一下这段时期的历史背景。从09年到15年我给很大的一部分群体做了免疫治疗,我可以毫不惭愧的说我们应该是河北省做的数一数二多的,能和我们相提并论的应该只有当地规模最大医院——医大二院的生殖中心。现在我们是河北省做的最多的,因为自从魏则西死后医大二院已经不再进行免疫治疗了。其实据我了解我们当地最早做免疫治疗的是和平医院,或许是因为当时不能查封闭抗体,或许是本院的医生黄体酮用法不得当,免疫治疗并没有火起来。09年当时我还是一个刚刚走出校门的二傻子,就知道用黄体酮注射液肌注保胎因为便宜,当时的我们使用地屈孕酮保胎一天就用两片因为说明书是这么写的。当时我不懂得雌激素保胎,并且反对查雌激素,让人花那个冤枉钱干什么。而且当时我对查雌二醇的医生很鄙视——不就想让人多花一份钱吗?现在我也并不认为当时我的看法错了,因为当时那些给人查雌二醇的医生也仅仅就是查而从不干预。医生也并不是一群无所不知的人,其实医学有的时候也非常的幼稚,尤其是生殖这门新兴的医学。即使在当下,学术界还在因为缺少循证依据而争论孕期是否要关注雌二醇和孕期是否要使用雌激素保胎。还没有一个厂家生产的雌激素说明书在提示孕期可以放心使用而都是孕期禁用。当下世人热衷于循证,而我眼中的自然却不会创造一件废物,即使是动物的粪便也是滋养大地的佳品。黑格尔的存在即有理,在我们年少时却为了拿到优异的成绩而批判,而我当时只是为了保一个及格。一代天骄的功过是非却被一群鼠辈品头论足,因为层次的不同所以很难被理解。人类设计的社会可以有不合理的现象,但是人体却为自然所设计,孕期评估与补充雌激素是否有意义似乎就是在争论人体到底是在孕期产生了一种无用的且随妊娠进展逐渐升高的激素还是这个激素的存在有我们尚未认识到的价值。但是的确在人类历史的一章中,雌激素保胎屡遭质疑而免疫治疗火了,肝素火了。我个人给患者使用雌激素保胎始于14年,是在免疫治疗失败的患者身上摸索的经验,而从事免疫治疗是在09年。也是14年我越来越开始胡乱用药,地屈孕酮开始超说明书使用每天3~4片。15年因为天津出事了我才知道原来黄体酮注射液的说明书是每天肌注20mg用以保胎,我们一直也在超说明书使用。09年我们开始做免疫治疗,11年世界卫生组织的孕期甲状腺疾病诊疗指南在中国推广,中国政府很重视这个指南因为妊娠期甲状腺功能异常关乎出生缺陷的防治,并且要求各医院推行指南中的标准并结合自身的情况摸索各自医院的正常值范围。当时这个通知我们几乎人手一张,当然有人看完之后也是随手一扔,这个通知是我们核医学科领会上级精神后印制的。政府的本意的确是好的,但是在现实中却有些不尽人意。12年我刚刚晋升主治,我只是一只蝼蚁,政府推广这一标准的时候不会直接对我推广,就连我们主任也是靠边站的。最重要的是政府推广的妊娠期甲状腺诊疗标准并不是直接向妇产科群体推广的,以我院为例是通过核医学科医生科普的妇产科医生。核医学是医院负责甲状腺功能检测的科室,之所以他们很热衷推广这一概念或许是因为这里边有蕴藏着一个非常有潜力的大市场。12年时我已经看透了孕激素检测,并且开始用测不准的理念去科普大家。因为对孕激素的认识有了前车之鉴很快我意识到一个问题。TSH也是测不准的,因此我们一刀切的推广孕期TSH<2.5的概念是不合理的,所以很快的在思维建立起诊断标准和治疗标准两个概念。TSH2.5是甲状腺疾病的孕期控制的标准而非需要干预与否的诊断标准。也就是说,例如TSH的正常值范围在0.1~4.2之间,当孕期TSH是3.2是不需要治疗的,但是假如TSH在4.2以上,例如是5.6,那么需要用优甲乐将TSH控制到2.5以下。这才是最合理最富有逻辑性的诠释,并且可以获得整体人群中的利益最大化。世界卫生组织孕期甲状腺诊疗指南并非一个版本,这些版本并不尽相同。我怀疑在最早的一个译本的翻译是有错误的,或者是在传播的过程中出现了错误。有可能是因为文化的差异,因为中国的医生和患者习惯将筛查结果当做诊断结果来诠释,习惯将检测值看做绝对值而非相对值。就在第二届中国母胎医学大会上北京的学者在台上针对孕期将TSH控制在2.5以下提出反驳意见,但是这位学者的观点是这个标准因为人种的差异更适合西方人不适合中国人。如果不是亲生的经历,唐僧西天取真经永远都只是书上的故事。对于反复流产的女人来说她们是非常的迷信而不讲道理的。写这些我只想告诉大家,12年以前我告诉患者TSH大于4.2是你流产的原因患者并不相信,她们宁愿免疫治疗。12年以后我告诉患者TSH在2.5~4.2之间不导致流产她们不相信。在我们一直感叹反复流产是世界性难题的时候。孕期甲状腺功能检测却被悄无声息的普及了。我想又少了一部分世界性难题。只是怪苍天戏能人间,甲状腺功能检测在复发性流产群体中的普及晚于封闭抗体的普及,而今又有几人知道事情的原委。即使当时部分医院领先于国内医院的平均水准而较早的开展了针对反复流产的女性常规进行甲状腺功能的检测,但是在治疗上却很难有艺术性的将TSH控制在正常值上限三分之二以内。我写这些只是想让医学的后生知道过去有很多反复流产的女性是因为甲状腺功能异常而并非不解之谜。为什么要将TSH控制在正常值上限的三分之二以内可以参考《从妊娠后甲状腺功能中的TSH2.5谈自然流产辩证法》这篇文章。在这一切悄无声息的变化过程中,封闭抗体-免疫治疗却越做越红火。因为没有一个医生能告诉患者是什么原因导致的反复流产。而封闭抗体阴性让这些迷茫的人一下找到了方向。只是这些人不知道几乎所有人封闭抗体都是阴性的。我们针对两次流产及以上的群体检查封闭抗体是阴性就进行免疫治疗,怀孕后再配合孕激素保胎,被大多数人认为是一种更可靠的治疗方案。欲穷千里目,更上一层楼。当时的我还没有精准医学首先要群体精准的理念,也没有人类的妊娠成功率要以三次为一个计数单元的概念。就知道生化妊娠很常见,绝大多数不用干预,还没有推论出生化妊娠的主要原因以及存在价值,但是却奉行着两次以内不处理的原则。也并没有黄体功能不足是除胚胎自身异常之外最常见原因的病因学偏重认识。世界卫生组织将复发性流产标准的更改使许多医务人员像患者一样天真的认为流产两次就一定要找到原因或者就必须治疗,或许世界卫生组织的本意是流产两次了除外一下原因,没有问题就在去怀孕,但是没有想到如今演变出了这么多种可能性与如此之多的检验指标,似乎很少有都查完一点问题没有的。其实这也很好解释,假如一个指标的假阳性有5%,那么你检测了10个指标你累积被假阳性误诊的几率有多高?母体检测只是筛查,所谓筛查其实查出来的嫌疑人其中只有一部分是真正有问题的,筛查好比渔网捕鱼,渔网多了自然被捞到的鱼就多了,但是并不是因为水里的鱼多了。而正常值范围就像渔网的眼,因为不同医院检验系统的差距,以及有待于整体提高,也过多的捕捞了一些不应该捕捞的小鱼。广泛检测是把双刃剑。其实两次流产的群体中最常见的是胚胎染色体异常和黄体功能不足。只是未必每个人都能有这样的认识和能够如此简单的去认识。因为我们进行免疫治疗的群体放在了流产两次的群体,再加上孕激素保胎因此成功率还是有保证的,所以对于迷茫的人来说这种方法是很愿意进行尝试。而迷茫的人不只是患者还有医生,曾经基于可能有益的基本认识我建议过很多人做免疫治疗,很多人即使查出有母体疾病——例如甲状腺功能有问题,在纠正甲状腺功能之后他们也基于可能对自己有益的认识而要求进行免疫治疗。在免疫治疗盛行之初,如果找出母体疾病就去纠正母体疾病了,而今部分患者本人也倾向于多一份保障的治疗方案。在实际的临床应用过程中新的问题不断涌现。封闭抗体因为检测成本高为了节约成本我们两周做一次,封闭抗体阴性不能代表就是免疫排斥导致的胚胎停育。所以上来就给患者检查封闭抗体是不合理的,当时我们给患者检查甲状腺功能,检查泌乳素,监测排卵了解卵泡发育的情况,排卵后查雌孕激素水平,查血浆D二聚体,抗心磷脂抗体,夫妻双方染色体。如果这些有问题就治疗,没有问题就查封闭抗体或者干脆有些人查了这些没有问题自己就提出来要查封闭抗体。但是这样一来二去有很多患者是外地的,还要再跑一趟。很多人缺的不是那260块钱的检测费而是时间。所以上来就直接把封闭抗体和上述检查一起检查了。省的患者责怪你当时为什么不给我一起查。就算和患者解释这是免疫治疗的对照指标而非诊断指标,不能作为病因学诊断还是会有患者说你先给我查一下看看吧。我想复发性流产的女性很容易理解我描述的这种场景,你们巴不得把能查的都查一下,或许还有侥幸的心理,万一我的封闭抗体是阳性的呢?其实我最早给我们主任提过建议,三次以上流产的直接建议做免疫治疗不要查封闭抗体,因为封闭抗体有假阳性的可能,如果患者真的需要做免疫治疗岂不是因为假阳性把患者耽误了,我们主任没有同意。我还建议过两次流产因为有50%的群体可以都是因为胚胎自身异常导致的,给两次流产的群体做免疫治疗不利于评估免疫治疗的可靠性,建议放到三次流产的群体,我们主任也没有同意。每个人有不同的思考角度。于是封闭抗体就演变成为了复发性流产群体的常规检测项目。可喜的是在我们主任的带领下因为开展免疫治疗技术取得的良好成绩成功的获得了科技厅的科技进步奖。医学和医疗是两个概念,医学是做为一门科学存在,而医疗是经常会受到各种利害关系以及主观认识影响的一个行为,这个行为可以是群体行为或者个体行为。医学是人们对科学对真理的向往。而医疗行为遵从着一般行业发展的规律——最节省医疗提供方交流时间与精力,追求医疗利润最大化的两大潜规则。说最少的话与利润最大化这两大因素在无形中干扰着医疗的群体行为。这两点在下面的介绍中你会深有体会。个人经验,背景知识水平以及道德观在影响着医疗的个体行为。因此不同的医生会给出不同的建议和方案很正常。我们把医学看的太神圣却忘了我们享受的是医疗而并不是纯粹的医学,医院盖的富丽堂皇并不代表拥有了可以洞察一切的先进科技。对于检查之后封闭抗体阴性的情况在和患者交待的时候又出现了两种情况,一种就是和患者直接一口咬定这种情况需要做免疫治疗。这种交流方式最为简洁。此时封闭抗体这种免疫治疗的对照指标就默认为了诊断指标。另一种情况就是和患者交待做这个可能有一定的好处,但是不能认为你现在的情况就是因为免疫因素导致的,封闭抗体只是对照指标,即使不做免疫治疗也是有再次妊娠成功率的。例如流行病学的调查数据说两次流产有50%的可能性都是因为胚胎自身异常导致的,除此之外还有黄体功能不足的可能性,而患者还在教条的辩解我的孕激素也不是很低,因为他们不理解雌孕激素检测筛查黄体功能不足有漏诊的风险。但是按第二种方式进行交流往往需要花很长的时间反复交流,花费很大的精力,有人接受了,有相当一部分患者不接受免疫治疗。对于不接受的患者咨询其它医生除了黄体酮保胎之外没有更好的建议之后有人又回来再做免疫治疗,这或许是因为单纯简单易行的黄体酮保胎不能给人以更多的心理支撑。当然患者是否接受免疫治疗也往往和推荐医生的级别有关系,总之你交待的越多接受免疫治疗的人就越少。直到后来那些做免疫治疗后成功的患者也在不停的为我们推荐患者来检查封闭抗体进行免疫治疗。花钱能多买一份保障对于流产过的女人他们认为是值得的。我们做一次免疫治疗的花费是400元,一个星期我们做30~40人次,一个患者从孕前到孕后至少9次,这笔开销对于有些人来说是一笔不小的开销,但是对于很多人来说也不算什么。国家对于淋巴细胞免疫治疗技术的开展的确是需要授权的,但是我没有看到授权具体治疗的疾病种类以及细则,例如流产几次做免疫治疗合适。魏则西也在利用淋巴细胞免疫治疗治病。国外也做过免疫治疗治疗复发性流产,可是后来不知道为什么也不做了,人家当时可能也没有咱们现在火。尽管我们的免疫治疗获得了科技进步奖。我还是要提出一些异议,就是假如两次流产封闭抗体阴性就进行免疫治疗。我不知道我假设的这种可能性是否合理。如果我们要针对两次流产的群体进行免疫治疗,而封闭抗体不能作为病因学诊断,那么我们因此而建议群体进行免疫治疗是一种可能有益的经验性推荐。这种经验基于过去多次流产女性经过免疫治疗后成功妊娠的经验。但是其可靠性其实尚需进一步评估。假如这种方法是无效的,那么我们现在针对两次流产的群体进行分析,其中50%都是因为胚胎自身问题导致的我们发现不了原因,其余的假设有30%是黄体功能不足导致的,但是我们很难通过当时孕期检测雌孕激素水平轻易的判断当时是因为胚胎发育不好导致的雌孕激素水平低还是雌孕激素水平低导致的胚胎停育,因此也不好去断然评估这些患者就是因为黄体功能不足导致的。这两种最常见的原因就在那里只是我们不好拿出诊断的依据。而如果剩余的20%有母体疾病导致流产的群体都通过母体检测被发现了母体疾病转而去治疗母体疾病去了。那么剩下的不明原因流产的几乎都是那80%,包含了因为连续两次胚胎自身异常和黄体功能不足的群体了,然后我们现在在给这些人做免疫治疗,而做完之后我们又负责任的同时使用黄体酮保胎。那也就是说我们做免疫治疗的大多数群体其实都是常规足量黄体酮保胎或者不用黄体酮保胎妊娠成功率很高的群体。情何以堪,情何以堪。今天的人都相信循证医学的统计结果,却很少去分析统计是否合理以及历史的原因。最终根据治疗的结果自然会进行统计,我们假设统计没有造假。无非也就是用做免疫治疗和黄体酮保胎的群体与不用免疫治疗和黄体酮保胎的群体进行对比再次妊娠的成功率,自然是前者高,因为使用了黄体酮。另一种对比统计的可能是用做免疫治疗和黄体酮保胎的群体与单纯使用黄体酮保胎的群体进行对比,现在很少有单纯使用黄体酮保胎的群体了,因此对比的成功率往往是之前单纯用黄体酮保胎的群体,而不是同一历史时期。所谓之前,可能是不常规筛查甲状腺功能或者其他意义比较明确的相关母体疾病之前使用黄体酮保胎的数据。以甲功为例,假如当时不查甲功而甲状腺功能有问题的群体或者有问题虽然被控制但是没有被控制到2.5(0.1~4.2正常值范围)以下的群体当时经历黄体酮保胎失败了,而现在使用免疫治疗和黄体酮保胎的群体基本已经除外了甲状腺功能异常或者已经被更精准的调控,自然妊娠成功率要高于之前历史上单纯使用黄体酮保胎的成功率。也出现少数医生做免疫治疗的群体给人使用黄体酮注射液保胎不做免疫治疗的群体给人使用价格较高的黄体酮胶丸保胎,这其实不是在对比免疫治疗的效果而是在对比黄体酮注射液和口服黄体酮胶丸的效果。再次提示一点地屈孕酮的口服效果是可以和黄体酮注射液媲美的。再退一步讲,假设免疫治疗真的有效,但是因为没有很好的评估指标很难说辨别谁必须做免疫治疗,可想而知即使有母体排斥导致流产的情况存在这种案例也是很少的,假如基于可能有益的建议要让两次流产的群体进行免疫治疗,不觉得其中混入了太多黄体功能不足的元素吗。想完全否定一个事物是很难的,尤其是在半知半解的年代,而之前我用了6年的时间和很多医务人员一起去推广免疫治疗。今天也不可能通过一朝一夕写几篇文章就限制住它的应用。但是我建议如果你想尝试免疫治疗这种保胎方式最好至少经历过两次正规足量的孕激素保胎,并且总流产次数至少在4次以上。并不要觉得让你流产四次才去治疗很残忍,你首先要想到真正发生4次流产的人会很少。之前我提到我们不是最早做免疫治疗的医院,但是却成为了数一数二的免疫治疗机构。而我当时却是一个因为黄体酮注射液便宜只用黄体酮注射液的二傻子。也许正是这一点才造就了我们免疫治疗的成功。黄体功能不足常见还是免疫排斥常见,我没有数据能够给你因为根本没有这样的数据,医学只认为胚胎染色体异常是流产的必然,因此也只统计了胚胎染色体异常占流产的比例,而其余的筛查指标不能做为病因学诊断,只是随数值的高低程度反映相关可能性的大小,而封闭抗体不是筛查指标而是对照指标。因此至于母体原因哪个才是导致流产的最常见的原因,仁者见仁智者见智吧。众所周知孕激素有调节子宫内膜局部免疫功能和改善内膜血供的作用,而免疫治疗能否可靠影响子宫内膜局部免疫表达尚有待于进一步评估。如果说做为筛查指标的雌孕激素和做为治疗对照指标的封闭抗体都没有对流产病因学的诊断价值,你如何选择保胎方案才是更明智的?所以不论做不做免疫治疗的医生都在用黄体酮保胎。或许在世人眼里免疫治疗比单纯黄体酮保胎更新鲜,出现更晚自然让人感觉代表了更进步的科技成果。由封闭抗体-免疫治疗的原委不难看出两大改变,原本封闭抗体做为免疫治疗的对照指标却变成了反复性流产的病因学诊断指标。而最重要的另一改变是与免疫治疗兴起之初接治疗受群体的改变。我在《当习惯性流产遇见复发性流产》一文中阐述了精准医学中群体精准的思维理念。欲穷千里目,更上一层楼。站在世界卫生组织的角度去选择治疗的方案才是最明智的选择。学会看病不被指标所束缚应该置身事外站在足够的高度去审视问题,并且最好能够详尽事情的原委。精准医学离不开群体的精准而非检验的精准。也没有必要苛刻的要求封闭抗体不出现假阳性或者假阴性的情况。我们再回顾一下随着历史的变迁接受免疫治疗的群体发生了什么改变。在免疫治疗兴起之初,人们往往是带着否定的态度去看待免疫治疗,接受免疫治疗的群体往往是经过更多次的尝试,乃至更多次的孕激素保胎失败的群体。因为流产最常见的原因是胚胎染色体异常,其次是黄体功能不足。用经历过多次妊娠尝试失败和2次黄体支持的经验性治疗做为推荐免疫治疗的介入条件是非常有必要的,通过病史的筛选已经将治疗群体局限在较小的范围之内,多次黄体酮保胎失败大大降低了治疗群体中黄体功能不足的可能性。要知道黄体功能不足和甲状腺功能异常是比免疫排斥更可靠的理论,而许多人尽管看到了甲状腺功能有问题因为封闭抗体阴性依然选择免疫治疗。我看到太多发生过两次流产查封闭抗体阴性就做免疫治疗,没有经历过正规的孕激素保胎就做免疫治疗。为了提高妊娠的成功率在两次流产的群体中辅助免疫治疗。即使两次流产的群体中真的有些人需要做免疫治疗,但是一个几乎所有人都是阴性的封闭抗体也不能因此而代表流产的原因是因为母体排斥。从精准医学之群体精准的角度出发,诊治的群体变了,所以不论指标有意义与否都变得不再精准了。人类妊娠的成功能率是以三次做为一个统计单元。两次流产的群体中至少有50%的群体都是胚胎自身异常导致的因此在此妊娠的成功率在50%以上。一次流产的群体中90%都是胚胎自身异常导致的因此再次妊娠的成功率在85%以上。所以才有了过去世界卫生组织习惯性流产——将3次流产作为诊疗介入标准的由来。而今所以人类生育年龄的后移以及医学检测水准的相对提高,为了有问题早发现所以世界卫生组织将流产诊疗标准更改为两次——复发性流产。但是并不代表两次流产一定能查出来一个明确的原因。所以同样是封闭抗体阴性孕前检查不查,一次流产阴性不治。反过来讲如果孕前查,一次流产就治疗,即使想却为不敢,这样非挨揍不行。但是假如把这一精神枷锁束缚在两次流产的群体之上,那么这些人往往却是无力反抗的。我们不说这里边谁坑谁,人类的思考模式往往比较简单,假如一个人同样的不幸连续发生两次他就会深深的陷入自我否定当中。例如一个人一年之内连续出了两次车祸,有人说她被不干净的东西缠上了就很容易相信,但是假如无缘不无故被一个人说你被不干净的东西缠上了,你可能会骂他。其实无论这个技术有效也好无效也罢,重要的是提供免疫治疗技术的医疗机构本着什么样的心去提供的。大多数癌症的患者不也是伴随着治疗而走向死亡吗?善恶一念之间。两次及以上流产告诉患者什么才是最大的可能性,免疫因素只是一种并不确切的可能性,多说几句话,愿意做免疫治疗再查封闭抗体为对照是善;不告诉患者即使两次流产也有50%的比例可能都是胚胎自身异常导致的,在没有经历过正规黄体酮保胎及除外甲状腺功能异常的情况下,上来就查封闭抗体,阴性就建议患者做免疫治疗就是恶。免疫治疗高昂的治疗费用与简洁的交流方式很难让人相信这种轻易的推荐能出淤泥而不染。患者在看了将流产病因学简单罗列的科普贴之后,分不清这些病因孰轻孰重。潜意识中把筛查指标当做了诊断性指标。雌孕激素检测,甲状腺功能检测,血栓指标检测都是筛查指标,而封闭抗体是对照指标。只是因为不知道历史的由来原委,潜意识中将筛查指标当做诊断指标去看待,甚至不知道医学中还有对照指标。我们以所见知所不见,如果看透了孕激素的检测意义应该也能看透血栓指标筛查的局限性,而其实那些杀伤细胞检测又岂不是筛查指标,这些指标过于微观根本无法客观评估。而孕激素本身就有改善循环和调节局部免疫的作用。2016年,我才意识到反复多次流产其实是往往多病因导致的而非单一病因,而且大多数反复流产都伴有黄体功能不足。2016年我意识到人类的妊娠有三种不同的形式,只是我们给它起了不同的名字,就好像苹果并不都是长熟了才落地。2016年我意识到我和患者沟通最大的障碍是她们依然相信孕激素检测而我不再相信,她们依然将妊娠的成败以一次为计数单元而不是三次。其实我写这篇文章是想告诉你,不是不想告诉你封闭抗体的意义,而是一两句话根本说不清楚,这篇1万多字的文章我不可能在每个患者来我的门诊之后都给你复述一遍,试问现实中有几个医生能够做到。医疗发展过程中不可避免出现说最少的话挣最多的钱。因为这不是单纯的医学,而是现实的医疗。当然有些医生会尽量多说一些挣适当的钱。好医生很多,但是很多时候她也不知道怎么说你才能明白。现实中的确也发生了一些迫不得已发生的现象,就是当一个女性因为反复流产并没有发现明确因素时医生一口咬定是封闭抗体问题导致的情况,但其实如果不这么做,不告诉患者这就是病因这个女人可能会因此而崩溃。
张宁 2018-11-26阅读量1.5万
病请描述: 多囊卵巢综合征是排卵障碍性疾病,表现为不排卵,造成的影响有内分泌紊乱(促黄体生成素和雄激素升高),月经稀发,以及因为不排卵导致的不孕。河北省人民医院生殖遗传科张宁多囊卵巢综合征目前病因并不是十分明确,也没有办法彻底治愈,或者说用一个药物一劳永逸的使用后治愈,就像感冒那样。但其实感冒是自己好的而不是靠那些药物。 多囊卵巢综合征给我们带来的主要对生活或者生理方面的影响就是因为不排卵导致的不来月经,因为月经总不来增加的子宫内膜癌的发生风险。因为不排卵导致的不怀孕。因为不排卵导致的内分泌紊乱从而带来的肥胖。其实这些问题我们都是可以解决的。多囊卵巢综合征没有办法治愈,但是不代表没法治疗。其实多囊卵巢综合征的治疗方案很成熟,效果也很值得肯定。就是达英35+促排卵药。用达英35做人工周期,有生育要求时使用促排卵药物恢复排卵就可以解决生育要求了。但是很多人不愿意接受长期口服达英35。其实这个病和许多疾病一样,类似糖尿病,高血压,都是通过运动饮食调整,如果严重到一定程度就需要长期以最简单最小有效剂量用药控制。其实药物的真谛就是延缓疾病的进展,减少疾病对身体造成的伤害,减少我们感官上的不适。对于那些用了药就好的疾病,我们可以想想是不是假如当时没有用药,疾病是不是也是可以痊愈的。而当时用药的目的只是为了减少疾病所带来的不适。看病我们应当怎么简单怎么来。多囊卵巢综合征如果治疗需要长期用药。长期用药是“针对症状”进行治疗而不是“针对病因”进行治疗,因为总体讲多囊卵巢综合征的病因并不是十分明确。针对症状进行治疗,方案更简单更有效也更经济。并没有没有想象的那么麻烦。我觉得许多多囊卵巢综合征患者对这个治疗方案不接受是因为大家本身对医疗行为或者医疗过程缺少一个合理的正确认识。“九花玉露丸”,“仙丹”这些只能来自于故事,只是我们向往健康的美好预期。还有一种多囊卵巢综合征的治疗方式,手术治疗——“卵巢打孔术”这是对治愈的一个尝试。但这是我反对的治疗方式。就是在腹腔镜下用激光给卵巢打孔,消耗掉一部分卵泡,通过这种方式人为减少卵泡数目,使卵巢对垂体激素变得更敏感,从而提供恢复排卵的可能性。但这个手术本身并不是很可靠,打多少孔是一个问题,打多了可能导致卵巢早衰,打少了起不到手术效果。而且手术不可能反复做。这就是尝试治愈的代价。还有许多多囊卵巢综合征的患者寻求中医的帮助,我不是不相信祖国医学。目前西医的达英35+促排卵药物的治疗方案比中药更可靠。是主流治疗方案。即使是中医大夫水平层次不齐。一些中医著作中提及多囊卵巢综合征多为“脾虚不运,痰湿阻滞”,治疗方案多以“强脾健胃”为主。但中药好喝吗?每天熬药麻烦吗?那么苦伤胃吗?其实这些也都是问题。但其实反过来想想,你长时间不排卵的好处?可能推后你卵巢功能衰竭的年龄。虽然我不是女人,但是我觉得每个月都来月经不是很麻烦吗?当然为了保护子宫内膜还是主张最好每个月来一次月经。我觉得多囊卵巢综合征还有一个最大的好处,性生活的时候不用避孕了。你想怀孕的时候促排卵只麻烦几个月,而你长达多年都可以不用避孕套从而提高性生活时的舒适程度。我知道因为你们觉得自己是“病”人。所以想变成正常人。但其实你们这个“病”没有那么的可怕。不希望你们被这个“病”字所束缚,成了带在你们头上的“紧箍咒”。你不要把自己看成是“病人”,“病”就好了一半了。或许可以把不排卵看成是一种生理现象。其实你们还是把时间看成是绝对的而不是相对的了,我们在使用一个人为规定的绝对时间(普适时间),但是你的身体有自己的时间,本身每个人的月经周期就应该会不同。吃达英35只是对症治疗,你吃的时候月经会规律不吃的时候月经就不规律这是必然的。吃达英35的好处就是避免因为长时间来月经出现的不规则出血(功能性子宫出血),使用达英35还可以降低因为多囊卵巢综合征闭经带来的子宫内膜癌风险。这就是使用达英35的意义。使用达英35一个月才60块钱,可是你去医院检查一次呢?这就是我们治病的最简单化原则。达英35这个药物属于非处方药物,在普通药店都可以买到。吃达英35本身就是可以调节内分泌紊乱的,因此吃药期间可以调节紊乱的内分泌状态,也可以预防发生内分泌紊乱。其实医生最主要的工作就是安慰,帮助,让患者得到正确的引导,懂得相关的知识,知道如何减少疾病带来的影响。最后才是偶尔的治愈。多囊卵巢综合征的患者容易出现肥胖,但其实现在没有多囊卵巢综合征的人群肥胖也是日益严重的一个问题。应注意运动,食物方面每天的主食(碳水化合物)控制35g左右,可以多吃一些高蛋白食物和蔬菜水果,这种生活方式不是很健康吗?
张宁 2018-11-26阅读量7767
病请描述: 自然流产是一件大家都非常讨厌,害怕,厌恶,非常不愿意发生在自己身上的一件事情。尤其是那些发生过一次甚至多次自然流产的女性。她们渴望有一种办法可以预防自然流产的发生。儒家思想中失传已久的“格物致知”,就是讲只有我们抛开各种人为喜好情感因素,才能对事物有一个客观正确的认识。我在这里从另一个方面带大家认识一下自然流产。河北省人民医院生殖遗传科张宁自然流产的原因我们简单归结为两类,母体疾病和胚胎自身原因。我们将母体疾病导致的自然流产称之为病理现象,而将胚胎自身原因导致的自然流产称之为生理现象。绝大多数自然流产都是和胚胎自身问题有关系的,因此绝大多数自然流产都是一种生理现象。我们应该感谢自然流产,因为自然流产的发生让我们女性少受了很多的孕期煎熬。节省了母体许多营养成分,避免了许多的出生缺陷,死胎以及胎儿出生后不久出现的夭折。甚至还避免了一些对母体产生威胁的宫外孕(宫外孕可以表现为自然流产)。这些就是自然流产存在的意义。这就是自然流产的益处。在我们不愿意发生自然流产的时候不应当完全否定自然流产的意义。蛋白质是生物圈的宝贵资源,胚胎在早期发生流产而不是出生后夭折就是最节省蛋白的原则,是对母体最有益的选择。在一次自然流产中,胚胎自身异常占自然流产的比例能高达90%,而胚胎自身染色体异常只是胚胎自身异常中的一种,除了胚胎染色体异常还有胎儿结构异常(见附图)也是自然流产的原因。胚胎染色体异常能占到自然流产比例的60%。这部分因为胚胎自身异常导致的自然流产我称之为“生理性自然流产”。但是随着女性自然流产次数的增加,自我否定的思想会越来越严重。那么在连续发生两次自然流产的群体中,如果按数学方法去计算大概有36%的几率(人群)都是因为胚胎染色体异常导致“生理性自然流产”。如果考虑到胎儿结构性异常的存在,在两次自然流产的群体中大概有80%夫妇的自然流产是一种生理现象,换句话说,在两次自然流产的群体中大概有80%的夫妇是找不到自然流产的原因的。但是她们渴望找到原因,但问题是这些夫妇却往往误以为一些检验指标超出化验单正常值上限就误以为是自然流产的原因。即使在连续发生的三次自然流产病例中,也可以都是因为胚胎自身异常导致的“生理性的自然流产”。 但问题是胚胎染色体是否每次都是异常是无从考证的,因为没有办法做到每个人每次流产都去检查胚胎染色体。而且许多人缺少胚胎染色体异常的这个概念。 1. 胚胎自身异常属于自然流产最常见的原因,但是胚胎染色体检查从检测费用和检查技术都难以普及。因此胚胎染色体检查不可能成为每个发生自然流产妇女的常规检查项目。而这个检查有只能在发生自然流产的当时进行检测,当发生自然流产时大多数人认为没有必要,但是如果发生多次自然流产之后患者意识到这个检测的重要性时,又已经不能检查了。2. 尽管胚胎自身异常是自然流产的最常见原因,虽然有因为胚胎染色体异常导致连续自然流产的可能,但是连续三次或发生三次以上自然流产的概率毕竟是少数。而在两次自然流产中至少有30~40%的可能性是父母一点问题都没有的。3. 为了医疗最简单化的原则,任何疾病的诊治都需要以患者的病史为基础。绝大多数医学检验只是对身体的评估,因为检验本身是不能做到准确无误的,即使在尽职尽责的检验之后,仍然有不可避免的误差存在,而现实中的误差是相当惊人的。你的身体在变化,血液离开身体也在变化,实验室条件在实验过程中也不不断的变化。即使同一个人不同时间去进行检验或同一时间去不同医院去检验都有可能得到不同的结果。因此在对疾病诊断的时候必须结合病史,而不能靠一两项实验室指标轻易诊断为某种疾病。 鉴于以上三点原因,过去医学界一般建议发生过三次自然流产的妇女,称之为习惯性流产,再进行系统检查与治疗。因人类生育年龄后移,三次自然流产之后许多妇女将同时面临不孕的问题或者说妊娠成本增加的问题,因此目前将诊治标准修改为发生过两次及两次以上的妇女诊断为“复发性流产”而建议进行系统检查。标准的修改是要我们更积极的面对反复流产的发生,但并不意味着您发生两次自然流产之后,医生给您诊断为“复发性流产”就说明您一定有问题,是“病人”,一定要查出来原因。相反这种情况下至少有30%的人群是没有任何问题的。而且随着年龄的增加这个数字比例是升高的。 女方有一些疾病的确可以导致自然流产的发生。但是这些疾病往往是相对的而不是绝对的,并不是因为母体存在这些疾病就一定会导致自然流产。而往往需要这些疾病达到一定的程度才会导致自然流产的发生。而这些疾病在确诊过程中有受到目前检测手段以及技术水平的制约。女方疾病,如甲状腺功能异常(甲减或者甲亢),糖尿病,黄体功能不足,高泌乳素血症,血栓性疾病。但是我们通过实验室指标很难去界定这些疾病发展到什么程度可以导致自然流产的发生,反过来讲即使存在这些问题也不代表就是这些问题导致的自然流产。甲状腺功能减退的确可以导致自然流产的发生但是TSH水平在2.5~10IU/L之间是否导致自然流产的发生的确是很难说清楚的。糖尿病不一定和早期自然流产有关系。而且糖尿病高血糖程度也是不同的。孕酮低可以导致自然流产的发生,的确有这种可能性,但是鉴于检验的不准确性孕酮多低才能发生自然流产通过各医院的检验系统反应出来的结果肯定是不同的,而且如果胚胎已经发生停育人体自我保护性的发生孕酮下降是必然的,但却不是因为孕酮低导致的自然流产。泌乳素本身就是一个容易波动而不可靠的指标,血栓性疾病可以导致自然流产但绝不是凝血指标异常即导致自然流产,凝血指标评估的是凝血指标,如果把凝血指标运用于评估自然流产需要有另一个参考值。上述原因就是我否定那些检验的原因,就是我所说必须结合病史才有意义的原因,因此这些检查放在一个发生多次自然流产的人的身上检查比放在孕前检查更有意义。如果放在孕前检查可能许多人也会检查出来有问题而不会发生自然流产。建议:点击此处参考我的文章 《从妊娠后甲状腺功能中的TSH2.5谈自然流产辩证法》我认为医生在整个复发性自然流产过程中能做的是,根据夫妇的检查结果,给出一些可能合理的建议,在一定程度上避免自然流产的发生。而不可能做到百分之百预防自然流产的发生。发生自然流产的夫妇也应当调整好自己的心态,积极的面对自然流产。要抱着“屡败屡战”的心态尽快解决生育要求。而不是因为两次自然流产而不敢再要,反而越拖因为卵巢功能的下降面临的问题越来越多。医生能做的是帮助夫妇对自然流产有一个正确的,客观的,科学的认识。我给自己制定的目标是帮助患者预防部分自然流产的发生,帮助患者更早发现自然流产(胎停育)的发生以减少不必要的保胎,促使停育的胚胎尽早排出体外,减少对母体以及再次怀孕所带来的伤害。努力帮助患者对自然流产有一个正确的认识。 毛主席为了解放全中国人民首先解放的是全中国人民的思想,毛主席用“一切反动派都是纸老虎”的迷信让那些被思想束缚的中国人不再畏惧帝国主义列强。勇于反抗帝国主义的欺凌与压迫。“生理性自然流产”的概念应当存在,并深入人心,只有人们对自然流产有了全面正确的认识才不会恐惧自然流产恐惧到不敢怀孕。希望你们能打破“习惯性流产”,“复发性流产”对你们思想的束缚。看看下面的图片,您难道愿意这样的胎儿没有发生自然流产吗?你需要开拓的是眼界。
张宁 2018-11-26阅读量5.2万
病请描述: 患者提问:疾病:孕早期用四环素病情描述:我看了您的文章觉得我的孩子应该没有问题,可是我还是忍不住想咨询一下,因为我服用的是四环素,四环素是孕妇禁用的药,希望您不要介意。我今年三十岁,头胎,8月15日月经,8月15日检查衣原体阳性,开了两周的四环素,每次两片,每天三次。8月25中午同房,一直没有同房,月经周期一般30-31天,但是这次出乎我的意外,9月15日测出了怀孕,张大夫,麻烦您了希望提供的帮助:我服用时间有点长,四环素的代谢快么?在孕早早期对胎儿的影响大么?河北省人民医院生殖遗传科张宁所就诊医院科室:莱芜市妇幼保健医院 妇科河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复:8月15末次月经排卵日大概在8月30日。你从25日用药两周应该用到了9月7日,大概排卵后一周在用药。说明书提示:四环素可以通过胎盘,进入胎儿体内,沉积在牙齿和骨的钙质区内,引起胎儿牙齿变色,牙釉质再生不良及抑制胎儿骨骼生长。在FDA分类中四环素属于D类。但在Wayne州立大学的致畸等级系统中,四环素被认为是1级,很小致畸风险的药物。见于人民卫生出版社《产前诊断学》P108.而FDA分类本身的缺陷是没有考虑致畸剂量和用药时间的问题。首先你用药时间很早首先考虑全或无的影响,而且在常规剂量下使用。我认为你本来在这个时期用药就较早,上不涉及胎儿器官发育,再者本身该药物常规剂量使用致畸风险不大。 药物致畸咨询尚有一定局限性,我们的数据是有限的希望你能理解,坦然面对。四环素牙的问题,首先目前尚不涉及牙齿发育。四环素能与钙磷酸盐形成一种复合物并在钙化过程中整合进骨骼和牙齿,在牙齿中,这种复合物导致永久性色泽改变,这是由于钙化完成后不再进行重塑和钙交换。因为乳牙在宫内大约5~6个月时开始钙化,在这之后四环素的应用将导致变色的发生。我第一个女朋友就是四环素牙,但是她很可爱,当时许多男同学都很喜欢她。我现在的老婆也是四环素牙,我们还是结婚了。其实没有必要考虑太多。孩子都是可爱的,给孩子机会就是给自己机会。孕前用药或和孕早期用药药物损害主要表现为致死而不是致畸。鉴于孕期用药致畸性研究有限数据的不可靠性,以及个性化用药方案风险不可预知性。我认为孕期用药与药物致畸咨询的范畴应当局限于因母体疾病,如“癫痫、妊娠高血压、糖尿病、甲状腺疾病、风湿免疫类疾病”等孕期需要长期大剂量使用药物的情况,而非孕前、排卵期前后、偶尔一次或数次,常规剂量使用某种药物,局部用药,或男方用药等情况。这些情况下药物或不良因素是否对胚胎产生了影响根本无从谈起,其实去谈也无任何依据可言。孕早期用药或孕前用药,或孕期偶尔用药的致畸风险我认为我们可以忽略不计。真正需要进行评估的是孕期因母体因素需要长期大量用药所带来的致畸风险。当您在孕30天前后问我因之前偶尔不经意的用药是否对胚胎产生了影响时,在我的眼里您因为怀孕而面临着自然界固有的15%的自然流产率,2%的宫外孕发生率。3~5%的自然界出生缺陷率,其中包括1/700的唐氏儿(21-三体,智力低下)出生率,男婴中1/700的克氏征(47,XXY,不能生育)出生率,等。最后我想送给大家的一句话,“但行好事,莫问前程”。至于我国医学界目前主要使用的“药物致畸性的FDA分类”,存在很大缺陷,并不是目前在国际上运用最好的分类方法,只是美国食品药物监督总局强制给药厂使用的分类方法。FDA分类只是对药物是否存在致畸可能进行了分类,而理论上任何物质对胚胎都是可能造成影响的。只是有些物质在低剂量,常规剂量,甚至大剂量时很难对胚胎产生影响,但是如果把这个剂量我们放大到无穷大是肯定会对胚胎发育造成影响的,但这个可以对胚胎产生影响的剂量是否是我们常规可以接触到的剂量?FDA分类只是对药物是否可以致畸根据有限且并不权威的动物实验数据进行了分类,而并没有关注在常规剂量下这些药物产生致畸风险的“大小”。一个致畸风险很小的药物甚至可以因为FDA发现了该药物在超常规剂量下动物实验中具有的致畸性而将其认为孕期禁用类,而这个药物假如在孕期被常规剂量使用后所带来的致畸风险“几乎为零或远小于自然界3~5%的自然出生缺陷率”,但是如果有人不经意使用了就会被这个FDA分类所误伤。如果再因此就放弃妊娠,就违背了本身为了“保护胎儿”而制定的孕期避免药物滥用的原则, 建议:点击此处参考我的文章 《孕期用药与药物致畸》 建议:点击此处参考我的文章 《胚胎致畸敏感期》 建议:点击此处参考我的文章 《孕期检查时间及常见问题(张宁版)》
张宁 2018-11-26阅读量9621
病请描述:我曾不禁的问自己,人类为什么会有早孕反应?人类所有一切自然存在的本能反应都有其存在的道理。那为什么自然在造人的时候要赐予我们早孕反应?为什么要让每个妈妈在早孕期要如此的难受?让她多吃一点不是对对胎儿更有利吗?而早孕反应最严重的孕12周之前恰恰是胚胎器官合成发育的重要时期,正需要大量蛋白质的供应。早孕反应的存在又有何生理意义呢?河北省人民医院生殖遗传科张宁我们试想,人体每天自身代谢过程中,合成代谢与分解代谢处于一个平衡的状态。如果人体长期禁食会发生什么?通过对那些不能进食患者的研究发现,当人体不能进食时,首先会出现低血糖,在低血糖的刺激下,紧接着蛋白质被动员分解提供能量,只有最后才是脂肪被动员分解提供能量。当一个孕妇因为早孕反应不能进食时,她自身的“正氮平衡”会被打破,机体从合成与分解的平衡开始转变为以分解为主的代谢。我认为早孕反应的生理意义就是要打破母体的“正氮平衡”,从而在短期内调动母体的蛋白质储备,为胎儿发育提供大量的蛋白质来完成胎儿关键时期的器官发育。 而此时需要的大量蛋白质是不可能单靠母体饮食吸收来完成足量供给的。为了保证胎儿发育,自然界选择了一种退而求其次的方法——牺牲母体。想到此,我不禁的想说声,妈妈谢谢您的哺育。蛋白质是生物圈的宝贵资源,因此胚胎自身发育异常导致的自然流产大多也都是发生在孕12周之前,这就是节约蛋白的原则。或许因为12周后胎儿主要脏器发育完成,不再需要大量的蛋白质为原料,或者此时机体已经处于以分解为主导的代谢过程中。因此人类的早孕反应会变轻消失,此时母体基本可以正常饮食。因此我认为孕期必要的营养补充最大的收益者是母体,其次才是胎儿。母体通过口服补充微量元素与优质蛋白使母亲血液循环中间接得到相应营养物质的补充,来减少胚胎对母体自身营养物质的摄取,在一定程度上抑制母体自身营养物质的分解。【通常我们所说的高蛋白食物主要是指牛奶,鸡蛋(煮),瘦肉(牛肉),鱼,虾等。尤其是牛奶,是非常好的优质蛋白,且易于人体吸收。但不要空腹喝牛奶与豆浆,因为牛奶和豆浆中的高蛋白和高钙成分会刺激胃酸分泌,而牛奶与豆浆以液体形式存在,因此在胃中不易储存而排空过快,从而增加了胃部的不适。牛奶中的动物蛋白较豆浆中的蛋白易于吸收。】如何让母亲得到更多的益处?因为饮食过程中蛋白质的吸收率较低,我认为在孕前就开始给予高蛋白食物补充可能是有意义的。因为早孕期让人头疼的早孕反应已经让孕妇无法正常饮食了,因此孕后加强营养很难实现。其次,在孕后12周内通过口服补充是无法满足胎儿发育需求的。目前第八版妇产科教材,妊娠剧吐章节已经指出:妊娠后服用多种维生素可以减轻妊娠恶心,呕吐。我建议从女方打算怀孕时再开始给予必要的微量元素补充,而非孕前。怀孕后补充最大的好处是直接提高母血中营养物质的浓度以利于胎儿摄取,而不是大费周折的提前储备在母体中再释放出来,而当母体本身营养物质不缺乏时过多的补充也不可能吸收与储备更多。我所倡导的“孕期营养补充的精髓是补充而不是检查,也不是检查后补充。鉴于检查本身的不可靠性,不仅测不准而且是变化的,更受近期饮食的影响。微量元素检测检查的是母体循环系统中的微量元素水平并不能反映人体储备的情况。微量元素等检查对于补充多少微量元素,如何补充也是没有指导意义的。”任何测量都是不准确的,我们应当认识到物质世界测量中不可避免的测不准原则和相对性。微量元素检查项目就像一把不够精确的尺子,不仅测不准,而且被测量值又是变化的,从逻辑上讲并没有明确的指导意义。在供临床型研究生及专科医生使用的第二版《妇产科学》教材中也明确指出不建议进行微量元素检测。当然母体营养缺乏或者缺少某种微量元素的确可以造成胎儿营养不良,或发育异常,例如神经管缺陷和叶酸缺乏的关系。但我认为只有母体营养不良的程度严重到一定程度才有可能对胎儿造成影响。因为胚胎会疯狂的从母体摄取营养物质。我认为以目前国内大多数国民的生活水平,应当不存在营养不良或者某种微量元素严重缺乏的情况。【一般孕期补充的复合维生素(药字号产品)都是按照国家推荐标准成比例配好的,没有单独重点补充的必要。关于补充微量元素我推荐使用爱乐维。原因如下:爱乐维是药字号产品,德国拜尔旗下产品,各种成分接近妇产科教材中推荐的补充剂量,且价格合理。其次还有一个药字号产品,惠氏玛特纳,没有推荐这个药物的原因是我不是很了解。】再一个我否定孕期和孕前微量元素检测的根据是,其实您体内的微量元素水平在整个孕期也是处于一个随时变化的过程中。以叶酸为例有研究报道,孕期母亲血红细胞中的叶酸盐值平均从孕15周的157ng/ml下降到孕38周的118ng/ml(数据摘抄自妊娠期和哺乳期用药)。以铁为例,妊娠4个月后,约有300mg铁进入胎儿和胎盘。妊娠晚期,孕妇储存在胎儿体内的钙将达到30g。(数据摘抄自妇产科教材)但是我反对检测微量元素并不代表我不关注微量元素的补充,反而我很重视微量元素的补充。我反对的是因为微量元素的检查让人们以为自己不用补充微量元素。微量元素的缺乏和许多疾病是有一定关系的。比如叶酸缺乏和神经管缺陷的关系,补钙可以在一定程度上预防妊娠高血压。β-胡萝卜素缺乏和滋养细胞疾病的关系。孕期应当持续补充叶酸很多人都知道12周之前补充叶酸的可以在一定程度上预防胎儿神经管缺陷,如无脑儿,脊柱裂,脑疝等。但其实在整个孕期脐血中的叶酸水平都是高于母体的,只是我们大多数人只知道孕12周之前补充叶酸可以预防神经管缺陷的典故而已。其实叶酸的补充应当在整个孕期给予补充,07年起我国推荐孕妇每日补充0.8mg叶酸。但是绝大多数的孕妇还在补充0.4mg的叶酸,因为这个“妊娠3个月内每天0.4mg叶酸的补充剂量”源自英国一项对神经管缺陷预防的研究。但是我们不应当被这一个研究报告所束缚,叶酸也不应当只在妊娠三个月内补充。叶酸的重要食物来源是谷物而非蔬菜,这是一道经常出现的医学生考试题。孕期补钙的问题常常被忽视。妊娠8周时锁骨及下颌骨最早开始骨化,3~4周后四肢长骨,指(趾)骨,坐骨及肩胛骨开始骨化。妊娠12~16周时掌骨,跖骨开始骨化,20~24周耻骨,距骨,跟骨开始骨化。28~35周时出现第二次骨化,主要是股骨远端,胫骨近端及肱骨近端。妇产科教材中推荐孕16周后每天补充1000~1500mg钙制剂。同样,我认为孕期补钙最大的收益者是孕妇而不是胎儿。当胎儿在进行骨骼发育时,会从母体中摄取钙。人体的四肢骨是钙储存的场所,这些钙质便会源源不断的被分解释放入血从而供给胎儿发育。因此多产的结果将会造成女性过早出现骨质疏松。如果通过孕期补钙提高母亲血液中钙的浓度,或许可以在一定程度上直接供给胎儿从而在间接上抑制母体自身骨质的分解。我认为这就是孕期补钙的意义。尤其在孕27周后将设计胎儿第二次骨化,因此在此时增加补钙剂量至1500mg或许更有意义。而人体年龄30岁以后骨峰本身就处于不断下降的过程中,我们很难再通过孕后的钙质补充再恢复到之前体内钙储备的含量。历史上曾出现过一次与“早孕反应”有关的很严重的致畸事件——“反应停事件”(肢体缺陷)。反应停又称沙利度胺,这一药物在早孕期被用来抗焦虑,缓解孕妇的早孕反应。反应停之前曾在很多种动物实验中来进行安全性评估,被认为是安全的。经过许多年的临床应用,在付出了惨重代价之后,数千名明显畸形婴儿的出生,人们才证实了这种因果相关系。大约有1/3的早孕期应用该药的妊娠期妇女分娩出畸形儿。反应停诱发胎儿肢体缺陷的具体机制尚没有明确,但是我想和抑制了早孕反应从而影响到营养物质的代谢应该有很大的关系,且出生缺陷类型和胎儿蛋白合成有明确的关系。还有许多对胎儿产生影响的疾病都和代谢有关系,例如糖尿病又导致流产,早产,胎死宫内的风险。甲状腺是掌管人体蛋白质合成与分解的器官,甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退都和自然流产有关,尤其是甲状腺功能减退,还和先天性心脏病,唇腭裂等有关。2006年联合国营养执行委员会提出,从妊娠到出生后2岁通过营养干预预防成年慢性病的机遇窗口期。将慢性病的预防提前到生命的开始,围产期的营养可能关系到母亲和孩子一生的健康。孕期应倡导低盐低脂高蛋白饮食,适量补充微量元素。妊娠期较理想的体重增长速度为妊娠早期共增长1~2kg,妊娠中期及晚期每周增长0.3~0.5kg(肥胖者每周增长0.3kg),总增长10~12kg(肥胖孕妇增长7~9kg)。请重视孕期营养。
张宁 2018-11-26阅读量1.6万
病请描述:许多女性都在担心自己所谓雌激素低的问题,但是他们并不知道什么是雌激素低。不仅不懂得区分真假雌激素低,甚至不知道有假雌激素低的存在。在女性的一个月经周期中,雌激素的水平波动于12~300之间。你如何评估雌激素的水平才有意义?河北省人民医院生殖遗传科张宁我们知道糖尿病血糖升高,但是糖尿病也有低血糖的时候,本身人体的血糖水平就是波动的。因此不能以单次的血糖的水平轻易的诊断和排除糖尿病。糖尿病是人体调节血糖的能力出现了紊乱表现的血糖相对升高。而所谓低雌激素造成的更年期症状其实是由于卵巢在走向衰竭过程中雌激素波动增加而导致的,所以女性彻底的绝经后反而不易出现更年期由于雌激素波动造成血管收缩而引起的潮热出汗,心慌等症状。俗话说“下医治症,中医治病,上医治心”。何谓治症、治病与治心?任何检测都不可摆脱不准确性,只是不同的检测精准程度不同。如果我们用绝对精准的眼光去看待这些结果就变成了治症(治指标),如果用相对的眼光去看病就成了治病。的确不可否认“卵巢功能出了问题会导致雌激素低”。卵巢通过垂体产生的促卵泡生成素(FSH)和促黄体生成素(LH)受垂体支配,垂体促进卵巢内的卵泡进行发育,卵泡发育产生的雌激素做为信息负反馈传递给垂体以调节垂体产生的FSH和LH水平。通过雌激素的水平评估卵巢功能通常在来月经见红的2~5天之内进行评估,如果卵巢功能出现问题导致雌激素低会负反馈给垂体导致促卵泡生成素(FSH)升高>10mIU/mL,或者FSH/LH大于3。只有这种情况我们称之为“雌激素真低”。如果只是雌二醇(E2)低而没有合并FSH水平升高或者FSH与LH比值升高,我们称之为“雌激素假低”。雌激素假低是因为检测误差导致的,生殖领域的许多检测因为不涉及医疗风险其精准程度都被做的很低。越基层的医院越是如此。检验的精准程度取决于实验室质控定标的频率,如果一个医院因为样本量少为了维持运营成本,势必会减少质控和定标的频率从而导致检验结果的不准确。单纯看雌二醇(E2)的水平评估卵巢功能则是下医,这不是在治病是治指标。结合垂体产生的促卵泡生成素和促黄体生成素对卵巢功能进行评估,则可称之为治病。评估卵巢功能最直接的指标是垂体产生的FSH和LH,雌激素只是一个辅助的指标。而其实为了解决生育要求评估卵巢功能不如直接通过超声监测评估“卵泡发育成熟排卵”更客观。不论你卵巢功能好与不好能排卵才有怀孕的可能,不排卵就没有怀孕的可能。假如我们针对排卵障碍的患者进行激素检测有助于区分是“卵巢功能衰退”,“多囊卵巢综合症”,“低促性腺激素”三种情况导致的排卵障碍。但只是做为排卵障碍病因学的辅助诊断,而其实通过体征检查和超声已经基本可以区分这三种情况了。“卵巢功能衰退”的患者超声检测双侧小卵泡数下降,通常两侧小卵泡数的总和小于5个。激素表现:可伴有血FSH轻度升高,或FSH/LH比值增加(与月经周期有关),E2可能低。“卵巢早衰”的患者不仅有闭经,超声双侧卵巢小卵泡数少到1~2个,甚至更严重的卵巢萎缩超声下显示不清。激素表现:血FSH升高10以上(与月经周期有关),FSH>40IU/L可诊断卵巢功能衰竭。(与月经周期无关),E2可能低。“多囊卵巢综合症”的患者双侧卵巢小卵泡数大于12个,而且月经周期通常在50天~90天甚至更久。激素表现:可伴有血LH>10IU/L,孕酮小于3ng/ml(与月经周期无关),评估雌激素无意义。排卵后黄体期激素表现,孕酮大于3ng/ml。“低促性腺激素”的患者闭经,无阴毛,乳房不发育或发育不良。超声双侧卵巢小卵泡数显示不清,子宫偏小。部分患者伴有嗅觉缺失。但是并不是子宫偏小就是低促性腺激素,只有这些症状大多数出现时才考虑低促性腺激素。激素表现:FSH<1.0IU/L,LH<1.0IU/L,E2低,孕酮小于3ng/ml(与月经周期无关)有的人也许会觉得我不懂,不懂得通过月经期雌激素的水平评估卵巢功能。我认为是你不懂而不是我不懂,露脸和现眼就差一点,今天我就豁出去这张脸不要了我们来评评理。5年前我就读过月经期雌激素与卵巢功能的相关著作。但是相关性是用于试管婴儿超促排卵前雌激素水平与获卵数的研究,用雌激素的水平间接的评估了卵巢的功能,该论著是用于科研但是指导临床意义不大。通常在月经第2~4天通过雌激素的水平评估卵巢功能用于试管婴儿超促排卵之前。因为试管婴儿的促排卵药费万元左右。此时假如雌激素水平<30pg/ml或者>80pg/ml可能提示超促排卵后获卵数减少。所以之前进行一下评估。而普通的促排卵之前都没有必要进行一个不精准的雌激素评估,因为你是排卵有问题才促排卵的,也仅仅是200~400的促排卵药,促排卵肯定比不促排卵卵泡发育要好,此时是为了诱导卵泡发育成熟,又不是为了多取卵你评估卵巢功能干什么?而且常规促排卵的基本原则就是尽量避免多卵泡发育。而且堂堂能做试管婴儿的生殖中心进行激素检测的标本量以及精准程度可不是谁都能比的,通常有能力做试管婴儿的生殖中心“过去”都是有一定实力的大医院,而且能做到天天质控,天天质控并不是基层医院能够做到的。夜黑狼多,咱最好没事别跑到一个医院碰雌激素,要是半路上碰到一个劫道的就不好了。也许你因为不孕,因为停育-流产而苦恼,但是你在月经期评估一下卵巢功能对怀孕和预防流产又有什么帮助呢?卵泡是否正常发育和卵巢功能有关系,你能否怀孕是否会流产和“卵泡功能”与“黄体功能”有关系。一个能正常排卵的女性去评估卵巢功能无益,而排卵障碍的女性去评估卵巢功能有助于区分是什么情况导致的排卵障碍。而忽视排卵是否正常在月经期评估雌激素无异于本末倒置。许多医生和患者不懂得区分“卵巢功能”,“卵泡功能”,“黄体功能”。雌激素的水平在月经周期中有两个高峰:一个是排卵期(E2:200~300pg/ml),此时雌激素的水平反应的是卵泡功能。一个是排卵后5~7天的黄体期高峰(E2:150~250pg/ml),此时雌激素的水平反应的是黄体功能。排卵前由卵泡产生雌激素,排卵后由黄体产生雌孕激素(孕酮大于3ng/ml代表已经排卵),排卵后12~14天黄体出现萎缩,雌孕激素下降,雌孕激素的下降导致子宫内膜中的螺旋动脉痉挛坏死伴随子宫内膜脱落。如果没有雌孕激素的生理性下降就不会有月经来潮。因此你在月经期查雌激素本身就是雌激素生理性的低谷时检查的雌激素低是自然,再因为检测误差的存在可以在你没有问题的情况下出现极低的情况<5pg/ml。在不需要雌激素的时候评估雌激素的高低却不在雌激素高峰的时候评估雌激素水平从逻辑上讲就是错误的。你应当关注的是排卵后5~7天的雌孕激素水平,因为此时是受精卵的着床期,此时的雌激素水平才和不孕有关系。月经期乃至排卵前机体更不会有孕激素产生,许多人不仅在此时评估雌激素甚至在评估孕激素更是没有意义。如果是关注黄体功能不足与自然流产的关系,在刚刚发现怀孕的时候评估雌孕激素的水平才有意义。黄体功能不足导致的胚胎停育往往是在停经7周之内甚至更早的停育,黄体产生的是雌孕激素不仅仅是孕激素,在孕早期评估雌孕激素的水平要比单纯评估孕激素的水平更有意义,在孕早期E2水平最好大于200pg/ml。而在孕7周后再观察雌激素的水平就变得不明确,此时因为个体差异的存在再评估雌激素的水平以及短期内评估雌激素增长的情况已经让评估意义变得不明确。评估雌孕激素的水平在早孕期有意义在孕后期就没有了意义,因为雌孕激素低可以导致胚胎停育而胚胎停育后母体为了将其排出会表现为雌孕激素低。你在胚胎因为自身异常导致停育后看到雌孕激素低不能因此说是因为雌孕激素低导致的胚胎停育。如果是一个卵巢衰退的女性,通常雌激素会低,而此时应当伴随着FSH升高或FSH/LH比值升高。抛开FSH和LH在月经期评估雌激素的水平是没有意义的。当女性卵巢功能出现衰退首先出现的是FSH升高。当绝经后一段时期才会出现LH升高。具体原因尚不明确。当女性卵巢功能衰退后FSH升高早于LH升高,且通常FSH升高幅度较LH明显。关注下面几份报告中LH水平的不同。代表了卵巢衰竭后的时间。LH水平越高代表卵巢衰竭的时间越久。如果你一个女性LH和FSH同时升高,且LH高于FSH,且FSH没有超过40IU/L,结合雌激素的水平在200pg/ml左右要考虑可能是排卵期的表现。我们医院是省级三甲医院,我在此声明我们医院查的也不准,但是我不会教给我的病人用一种绝对精准的眼光去看雌激素的水平。最重要的还是我们看雌激素的态度。如果你只是为了求准我希望你不要来我们医院查激素。我也是在我们医院这个炼丹炉里被炼就了火眼金睛。中国医疗的发展模式是以检验为主要盈利来源,而非通过医疗做为主要盈利来源。以检验盈利做为运营资金及资本积累的方式,通过市场经济模式下的检验盈利来调节医疗资本在不同医院间的合理的分配,来促进医院的发展,势必导致过度检验,例如能排卵人的人又何必在月经期看雌激素水平评估卵巢功能?但是最终的问题是医院在基础建设的环节进行了商业贷款,且运营成本和人力成本都在提高,而检验收费却没有得到相应的提高,势必会因此导致一些问题的出现以及加重过度检验的出现。医院重检验发展而轻医生培训,在“诊治收入缺失”的运营模式中,和目前医疗环境中“无法承担的医疗风险”下只能往上级医院转诊,于是国家现在不得不做分级诊疗,但不提高诊费和改变医疗环境似乎不易改变医疗现状,基层医生可以给病人下跪说:“我真的看不了”。当然有人会说药品也是医院的盈利来源,可惜的是这个和我的专业没有关系,我做的是母胎医学,高风险低利润,且科技水平制约其发展,你听说过宫内治疗吗?我听说过没见过,无法治疗哪里来的盈利。因此母胎医学只能匍匐前进。激素检测因为不涉及医疗风险检测并不可靠。影响激素检测精准程度我所了解到的主要有以下几方面。一个激素检测的设备使用寿命通常为3年就要更换,而我院的实验室激素检测设备已经使用了6年,而且与其说是定期保养不如说是出了问题修理。虽然我国对实验室质控有国家标准要求,但是这个要求过于的宽松,实验室应当频繁的定期定标质控校正误差,但是我所看到的是间隔时间较长的定标和质控,而且是失控后校正而非是空前校正。在激素检测过程中所使用的耗材有可能已经换成了廉价的耗材而非原装的耗材。周末或者下午采血却不检测,激素标本在常温或者低温冷藏(非冷冻)放置过夜后激素成份降解造成检测值低于实际值。这些都是影响激素检测的因素。女性卵巢功能衰竭目前没有逆转治愈的方法,但是目前国内一些著名的生殖中心已经开始帮助部分卵巢功能衰竭的女性通过试管婴儿的方式尝试妊娠。卵巢早衰的女性可以偶尔有卵泡出现,抓住这个偶尔出现的卵泡通过适当的促排卵药物促使其发育,可以获得胚胎。但这方面的治疗方案是否可靠与成熟尚待观察。
张宁 2018-11-26阅读量1.1万
病请描述: 自然流产的原因包括:1. 胚胎因素(最常见)2. 母体因素(相对常见,包括黄体功能不足,高泌乳素血症,甲状腺功能减退,糖尿病等)河北省人民医院生殖遗传科张宁3. 父亲因素(少见,男方只需要检查染色体)4. 环境因素(极少见,不易明确关系) 胚胎自身因素是孕早期自然流产的最常见原因。胚胎染色体异常约占自然流产比例的50~60%。(这个数字是目前绝大多数文献资料中使用的数字)。关键是我们怎么去认识这个数字。胚胎自身异常构成了自然流产最主要的原因,我们可以把这种原因看成是自然淘汰。许多患者经常会反问我,那我总不能两次都是自然淘汰吧。但是,为什么不能是呢?如果您能接受一次自然流产有60%的可能性是胚胎自身异常的原因导致的,那么两次自然流产至少有30~40%群体都是由胚胎自身异常导致的。也就是说在两次自然流产的夫妇中至少有三分之一的群体是找不到原因的。可是医生和患者在做什么?不停地找原因,越来越不靠谱的找原因。开始用一些尖端的概念找原因,但其实这些所谓高尖端的概念不堪一击。唯有患者宁愿深信其中。例如封闭抗体,过去的精子畸形率和现在翻版的再生的精子DNA碎片率。胚胎染色体异常多是由于精子或卵子在减数分裂时候形成的错误染色体数目导致的。或2个精子和卵子结合形成的多倍体等情况。其中最常见的染色体异常以三体居首,三倍体及四倍体少见。具体常见染色体类型请参考PDF文档。胚胎因素导致的自然流产虽然是最常见的原因,却是对技术要求较高的一个检查。且检测费用不菲。目前临床开展和推广都有一定的瓶颈。正因为进行胚胎染色体检测的人很少,才容易让我们忽视了这个最常见的自然流产的原因,而过度的在母亲和父亲身上找原因。甚至在丈夫的精液上大下文章。 下面PDF中的文档是我看到的一篇不错的文献,思路很清晰,样本量充足,科普性很强分享给大家。这样正统的学术文章大家读一读还是很有价值的。
张宁 2018-11-26阅读量1.7万
病请描述: 患者提问: 疾病:意外怀孕药物影响 病情描述:刚刚发现*意外*怀孕。 孕前和孕后都吃过一些西药,不清楚药物的影响到底有多大。 - 怀孕前一个星期吃过”头孢“, ”罗红霉素“,咽炎冲剂 治疗 咽炎。河北省人民医院生殖遗传科张宁 - 最近两个星期每天吃 ”大豆异黄酮“ - 最近一周吃过”罗红霉素“, ”咽炎冲剂“, 治疗 咽炎 检查结果: - B超检查大小约 "11*9mm" 。 - 总绒毛膜促性腺激素 “11954 mIU/mL", - 雌二醇 "252 pg/ML" - 孕酮 "16.19" 希望提供的帮助:1. 希望能提供信息关于以上药物对胚胎的发育在哪方面有影响,影响有多大。 2. 希望能做出建议关于是否需要终止妊娠 所就诊医院科室:昆山市中医院 妇科 河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复:头孢、罗红孕期是可以使用的,你看说明书了没有?孕酮低可考虑用黄体酮保胎。如果不用黄体酮保胎请一个星期左右复查孕激素和雌二醇、HCG的变化情况。 孕期使用药物孩子致畸的可能性并不大,任何药物对胚胎产生影响都需要达到一定的剂量,并不是用药就会产生影响。一般常规剂量用药都是安全的。还有你在受精卵形成早期用药胚胎细胞数量较少。如果胚胎受到影响一般就会发生死胎。如果存活下来多认为没有受到影响。所以我认为目前你没有必要放弃这个孩子。最早的排除畸形的检测在孕12~14周之间进行超声检测胎儿颈后透明带的厚度。18~24周再次复查超声。24~28周再次复查超声。可以通过超声检查来排除结构方面的畸形。理论上没有任何一种检测可以说完全排除药物对胎儿造成的影响。现在很多人担心对孩子智力的影响,其实我认为这都是道听途说,为什么你不担心以后对孩子“性取向”或“社交能力”的影响,因为你只知道智力,而“性取向”这种你不考虑的问题药物研究机构却是关注的,但是这些同智力评估一样做起来很难。你觉得有什么方法可以评估别说胎儿了,一个成人的智力?智商?智慧? 您的病情已经了解,建议:点击此处参考我的文章 《孕期用药与药物致畸》患者提问: 张医生,您好,非常感谢您之前的回复。我现在服用黄体酮和ve保胎。但是我仔细算了一下日子,我大概是在怀孕**第二周(第13天左右)**开始吃大豆异黄酮共吃了15天,吃之前早早孕测了一下没有怀孕,吃到**第3天**,人感觉很不舒服,晚上睡觉腿都酸的不行,过了一天开始拉肚子,吃了2天必奇蒙脱石散,喉咙又开始发炎,在怀孕**第四周**开始吃罗红霉素、蓝芩口服液共3天,药吃到第三天胃开始呕心,晚上胃疼和肚子疼,用早早孕测出怀孕。&&我的问题是&&:1、您之前回复说“受精卵形成早期如果存活下来多认为没有受到影响”但我是在**第三周**开始吃药的,会不会致畸率比较高?2、我在2月份左右的春季上呼吸道及喉咙经常会反复发炎,那么经常生病的这个阶段怀孕,会不会影响卵子或受精卵的质量,影响小孩的体抗力?@@张医生,再次在这个问题上纠结麻烦您,我很抱歉,但是作为妈妈,我的压力很大,作为不是这方面专家或医生的妈妈我更是很无奈,只能再一次的麻烦您。最后衷心的祝愿您好人一生平安!河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复:常规剂量下孩子有问题的机率很小。你知道自然界胎儿出生缺陷率是多少吗?截止到胎儿出生时发现的胎儿缺陷的比例是万分之三百,如果随访到5岁时,发现先天缺陷儿的比例更高。河北省12年胎儿出生缺陷报告提及缺陷儿出生率为200~300/万。即使在不用药的情况下孩子有问题的机率也不低吧。正常怀孕后需要做很多常规检查来排查胎儿先天缺陷。一般早期用药全或者无的影响指从末次月经至孕5周之前,其实你用的药大豆异黄酮就是一个食品吧,我们反复情调剂量的问题,给你举个例子,咖啡因明确可以致畸,而且在灵长类动物妊娠期给予咖啡因胎儿出现唇裂、造成的风险大大增加了,但是咖啡因在人类中就没有致畸的报道,原因是一个正常人不会每天去喝200杯咖啡,但是在动物试验中残忍的人类每天给猴子饮用的咖啡是人类的10几倍至几十倍。必奇蒙脱石散就是一个止泻药物,主要在肠道局部起作用,吸收多余的水分,来达到止泻的目的,能够吸收入血的量应当很少,再经过血液循环进入胚胎周围的剂量应该更少了,所以致畸应该谈不上。头孢和罗红都是孕期可以安全使用的药物。你看看说明书,上边有没有写孕妇禁用?现在就算厂家写妊娠禁用,也并不一定代表用了就有问题。只是现在药厂,医生,和患者谁也不愿意承担这个胎儿可能有问题的风险。即使不用药的情况下胎儿都有有问题的风险,而且有些事情根本就说不清楚。不论是谁都不能保证你的孩子以后一定健健康康。对于孕妇这个特殊的群体,特殊的心理状态,的确很复杂,即使有人现在站出来保证你的孩子没有问题,你能那么相信他吗?你应该关注的是孩子有问题的风险,用了这些药物造成的风险有多大。这个可以负责任的跟你说,目前的理论认为这样的风险很小。医务人员面对社会责任需要有担当,你作为母亲也应当有担当。至于你妊娠前感冒的问题,我认为你更没有必要太过担心,孕期因母亲抵抗力下降很多孕妇都发生过感冒,大部分不敢吃药。如果因为这个就不要孩子了你能保证下次怀孕不感冒吗?药厂,医生都会给你交待风险,而这种风险有一部分原因是处于对自我的保护,你怀孕了,你用药了不能把风险转嫁给别人,所以人家只能给你交待风险,把风险还转嫁在你的身上。但是这些风险并没有多大,只是你习惯了平时每天出门没有给你交待风险。你坐电梯的时候没有人给你交待风险。其实交通意外和电梯意外的风险恐怕也不小吧。中国的社会需要担当,但行好事,莫问前程。不知道我说了这么多解开你的心结没有,面对中国的医疗环境,医患关系,希望你能够活的明白。看清事情本质。很多医务人员习惯了把问题推来推去。经常有像你这样类似问题的人,被别的医生推荐来找我,她们忙着给别人看,因为向这样的情况,孕妇通常没有消费,来了挂一个号,大夫提一块钱,却要承担风险,而且进行早孕期药物咨询孕妇,并不是来了以后,你跟人家说句,没事,人家就会相信你,就走了的,要花好多时间才能解开心结。有时我也很生气,几句话的事情难道那些医生就不会说吗?不过现在已经不错了,那些妇科大夫把孕妇转来找我,过去有些人干脆就跟人家说别要了。我觉得你应该勇敢的承担起来对宝宝的责任,勇敢的面对他,生活需要勇气。祝你好孕,也祝你幸福。鉴于孕期用药致畸性研究有限数据的不可靠性,以及个性化用药方案风险不可预知性。我认为孕期用药与药物致畸咨询的范畴应当局限于因母体疾病,如“癫痫、妊娠高血压、糖尿病、甲状腺疾病、风湿免疫类疾病”等孕期需要长期大剂量使用药物的情况,而非孕前、排卵期前后、偶尔一次或数次,常规剂量使用某种药物,局部用药,或男方用药等情况。这些情况下药物或不良因素是否对胚胎产生了影响根本无从谈起,其实去谈也无任何依据可言。当您在孕30天前后问我因之前偶尔不经意的用药是否对胚胎产生了影响时,在我的眼里您因为怀孕而面临着自然界固有的15%的自然流产率,2%的宫外孕发生率。3~5%的自然界出生缺陷率,其中包括1/700的唐氏儿(21-三体,智力低下)出生率,男婴中1/700的克氏征(47,XXY,不能生育)出生率,等。
张宁 2018-11-26阅读量8237
病请描述: 在我所涉及的自然流产,不育和男科专业,补肾的概念正在被中国的医生和患者滥用。不排卵在补肾,内膜不好在补肾,保胎在补肾,精子不好在补肾,阳痿在补肾,早泄在补肾。河北省人民医院生殖遗传科张宁以中成药为首的补肾已经成为万能药。而这些药物往往都是西医大夫给予的,西医大夫如何知道患者是肾虚导致的?而其实中医所讲的肾虚分为肾阳虚和肾阴虚,西医大夫了解这些药物是补阴虚还是补阳虚吗?甚至在有厂家推广过程中告诉他们的药物即能补充阳虚也能补充阴虚。阴阳是相克相生的,以古代中医的辩证治疗思维,是没有什么药物能同时阴阳皆补的。不排卵的患者,促排卵药物当选来曲唑,克罗米芬,尿促性素,绒促性素。内膜不好的患者,雌激素是子宫内膜生长的原动力,刺激子宫内膜的生长当选补佳乐,和芬吗通(白片)。保胎方面可能有效的就是黄体酮类孕激素制剂,就是黄体酮注射液,安琪坦,地屈孕酮,黄体酮胶囊/胶丸。按性价比排列。治疗阳痿当属希爱力,金戈,艾力达,万艾可,但其实这些药物都是同类药物,机理相同,都是改善局部循环。只是价格不同,持续时间不同,按性价比排列。精子不好,我认为就没有能提高精子质量的药物,你吃的那些药看看说明书,有写能提高精子密度与成活率吗?药厂敢写吗?不敢写。但是敢写补肾,医生再暗示补肾可以提高精子密度与活力。似乎许多中国人常识的知道补肾可以提高生育力,想当然的认为补肾可以帮助卵泡发育,改善子宫内膜厚度,预防自然流产,提高精子密度,提高精子成活率,甚至可以预防出生缺陷。那为什么政府在预防出生缺陷的时候去发放叶酸不发放补肾的药品?放眼整个行业,昏天暗地的补肾。肾生精,精是指精华,人体的营养成分,不是精子。中国古人哪来的精子的概念?没有显微镜哪里看到的精子?不管是西医还是中医还是中西医结合,能看好的病很少。中药讲的是上医治未病,是预防。西医讲的是对症处理。因此人们曾经觉得西医更快更有效。但其实疾病很多情况下是自愈的。但是因为现在人们寿命的延长,卫生条件的改变,急性病越来越少,慢性病越来越多,西医能做的越来越少,人们开始把注意力重新又转移到了中医。但是医者本身能做的就很少。其实很少有特效药,一个用完以后一劳永逸就得到根治的药物。我们不要被从小用到大的感冒药的神奇效果所迷惑,感冒药是对症处理的药物,感冒其实你不吃药也是能好的,而是你吃了感冒药以后会觉得舒服,能得到好好的休息,从而加快了疾病痊愈的过程。一次性给药,简单有效,立竿见影的“九华玉露丸”是人们的向往,而其实医学上即使你长期用药能把病治好就不错了。糖尿病,高血压不都是靠有一个有效药物长期小剂量口服维持吗?对糖尿病和高血压的治疗已经很成熟了,但是没有一个药物可以一劳永逸的治疗好这些疾病。这些药物起到的作用就是延缓疾病的进展,减少疾病的的并发症发生,从而减少疾病对人体造成的伤害。这就是医疗的真谛。补肾利用了人们追求安康的初衷,利用了概念对人类思想的束缚。其实生活中这样的例子很多,可口可乐如果叫二氧化碳和白糖水你还会喝吗?你请朋友吃饭的时候还好意思拿出来请朋友们喝吗?冬虫夏草是好东西,但是冬虫夏草口服液只是被套用了冬虫夏草的名字,这个就是好东西吗?DHA在胎儿脑发育过程中有重要作用,但是孕期补DHA不会被胃酸破坏?母体血里的DHA水平就能提高?这就无异于若干年前一个俄国科学家说吃狗的睾丸可以补充雄激素,但是这已经被现代医学证实是不可能的事情。我不想否定复方阿胶浆的作用,但是因为“阿胶”两个字让复方阿胶浆变得值钱了,再加上产品的宣传,许多人忽略了其实药店也有卖阿胶的。只是直接买阿胶吃有人又会嫌麻烦,但吃阿胶浆到底是医学的进步还是倒退?现在又衍生出来“中药破壁”的概念,中药都不一定能起到作用别说再拿一味中药去破壁了,你就是把药直接输到血液里也不一定能治好病吧。“概念”的力量太大了,药物都不一定能治病但是许多人在担心药物致畸,药物致畸评估的是群体风险而不是个体风险,因为受摄入量,母体体重等个体差异的影响,很难用是或者不是来解释。但是孕期特殊心理状态造成的担心远比药物本身带来的风险大的多。有句话说担心失眠比失眠本身造成的伤害大的多。如果我失眠了我会写东西。一个庞大的群体正在经历被“概念性补肾”,“概念性暖宫”,“概念性营养”,“概念性活血”,挂概念性的专家号进行“概念性的医学检查”,因为诊费缺失而进行的是与不是的“概念性解读”,“教条注意看病”,而不是“医学性分析”。我想对我的患者说,来找我看病有个条件,把你之前的那些概念,那些检查都忘了吧,你不忘我帮不了你。当然我也不是什么都能医,我能做的是指路。只是每个人的终点不同,路途不同,有的人更曲折,只是看你愿不愿意走而已。我们人类总是在被自己的思想所束缚所奴役。从小自学生时代就在用分数评价智力。抗生素的发现的确是人类医疗史上的奇迹,但是感染已经被炎症的感念所混淆,因为缺少监管机制,造成了抗生素在中国市场的滥用。因为抗生素控制感染的有效性,在人们对健康的奢望之下,把这种有效性在无形中夸大了,最后变成滥用了。虽然抗生素在中国的滥用中国的医生有不可推卸的责任,但是许多患者本身却可以欣然接受。假如一个男性的精子少到我推荐做试管婴儿的地步,他宁愿尝试“补肾的概念”,只因为这个概念对于他来说更简单,更向往。“概念性解读”,“教条注意看病”。精子成活率低就是有问题,明明成活率是个百分比却不参考精子总数。即使人家有过生育史,一样的补肾,甚至把成活率低和妻子自然流产挂钩,难道死精子能够受精?你成活率描述的是精子群体的质量,只是评估生育力,而受孕的肯定是一个精子。这个精子肯定是活精子和成活率低有什么关系?精子畸形率试管婴儿过程中评估精子受精能力的指标也被运用于自然流产,还不是因为患者去了医院不论你是什么病人都进行常规检测,即使查出来精子畸形率高本来什么也不影响的事情,也被补肾,患者之间将这个概念一传十,十传百,百传千千万,想在医生想告诉患者这个指标没有意义都没有人相信了。输卵管通而不畅,什么叫通而不畅,含糊其辞,还不是那个早该被淘汰的输卵管通液,越小的诊所越开展,为了挣钱生存,又不愿意担风险,说你输卵管通而不畅,我都不知道这是谁想出来的,太牛了,两头堵啊。也没说你好也没有说你不好,简直就是屁话。凡是名字暗示治疗效果的药物我一概都不会给患者用,保胎灵,固肾安胎,孕康口服液,保胎无忧片。不知道以后还有多少类似的药物。黄体酮的保胎效果是公认的,为什么黄体酮注射液不叫“保胎一针灵”。如果换个名字还能卖上点价钱。所以我们说治病治心,当大夫难就难在这里了,治心又需要很长时间。而关键是目前的诊费对不起对“病心”的诊治。导致了医生在给人看病的时候往往都有着内心的极度不平衡。反而因为缺少有效的监管机制,补肾被滥用,很难把一个病人从漩涡中给拉回来。有时候我在想我为什么要救他。不让他受点挫折他以为你让他做试管婴儿你能挣到多少钱。他以为你在过度医疗。而其实我们医院是不能做试管婴儿的。做试管婴儿需要国家卫计委的审核批准,不能做试管婴儿的医院只能靠补肾治疗了。这就是缺少合理诊费导致的道德沦丧。有一个大夫说的好,他要做一名“明医”,让患者明白事理的医生。而不是一个“名医”。而世人却宁愿相信“名医”,因为名医给了他们希望。我小的时候爸爸得了脉管炎,因为我们是医疗世家,本市的几个大医院也都找人看遍了,爸爸疼的厉害,医生建议手术。爸爸不愿意做手术,便请了假,去外地四处寻访名医。看了好多地方,吃了好多副中药。因为最后路途周折,就开始学着自己照着方子配药吃。间断1~2年的时间好了。也不知道是吃了哪副药好了。后来我读了西方医学奠基人希波克拉底的故事,了解了他的世界观,人体有强大的自愈能力。我现在觉得爸爸的腿是因为四处奔波的锻炼,和长时间的自我修复好的,而不是靠那些中药。希波克拉底出生在公元前460年,在那个时代医生,僧侣与巫医一起给患者看病的。医生给患者用了药好了,僧侣给患者改了风水患者也好了,巫医给患者驱了鬼神也好了。希波克拉底站在一旁观察患者的病情发展,照顾患者,患者的病也好了。希波克拉底证明了人体的自愈性。证明了医生在疾病痊愈过程中能做的仅仅是“有时治愈、常常帮助、总是安慰”,而不是“常常检查,总是用药,好大喜功,有时治愈”。自然科学和我们的社会发展到了今天,我们虽然已经不再迷信僧侣和巫医。但是迷信却从未改变,在崇尚科学的时代变成了迷信科学,迷信医学,迷信药品,迷信补肾,迷信检查,迷信这个医生是不是来自北京。我想给大家证明的是即使多次自然流产大多数情况下也是一种生理现象。而且是人类在繁衍过程中必须存在的自然现象。如果没有自然流产那会有多少的出生缺陷,其实自然流产的好处远不止于此。在不孕的群体,几个月不怀孕就着急的治啊治啊,怀孕的事情不是你想怀孕就能怀孕不想怀孕的时候就可以不怀孕。上帝一直把人当孩子一样看待,只是人类太任性而体会不到上天的用意。人类社会,人类文明发展到今天不容易,比人类更发达的大脑有的是,海豚,大象的大脑都比人类的发育级别高,只是“海豚和大象的社会”发展相对落后。假如人还是光屁股猴的时候,上帝需要帮人做避孕,总能怀孕岂不是把女人都毁了,所以上帝要设计出来人的受孕率就是一次25%,而人类总是想战胜自然,干什么都猴急。月经量少也着急,月经量多也着急。月经周期长也着急,何必在乎日子,时间都是相对的,你的身体有你自己的时间,假如即使你两个月来一次月经,只要有排卵,岂不是你卵巢比别人衰老的慢。只是很多人还体会不到大自然的馈赠,体会不到自然的精妙。女性随着年龄的增加,身体素质开始下降,怀孕对母体营养物质的吸收会影响到母体自身,因此随着年龄的增长生育力下降是很正常的事情。如果在自然界一个女人在20岁左右甚至更早就可能有性交的机会,可是在今天的中国,美女们奇货可居,到快30才嫁人,如果当初又做过流产自然是不好怀孕的。卫计委《国家基本药物目录》http://www.nhfpc.gov.cn/zhuzhan/sjcx/201305/1e05a365e7e54fb2b156ff5a7404b4f3.shtml看看基本目录里边有没有你们用的药物。
张宁 2018-11-26阅读量8832