病请描述：牛年岁首曾原文转载过一位日籍华人整理的质子治疗的文章，又值壬寅年初，恰在春节假期，重新全面梳理一下有关质子治疗的相关概念以及同道和患友们可能感兴趣的相关问题，献礼虎年新春，回报人民大众！【编者按】相比传统的光子放疗，质子放疗将肿瘤的精确放射治疗带入了更新的一个时代，利用质子射线所具有的独特物理特性，以极快的速度、很小的放射剂量进入人体，迅速到达肿瘤组织并释放全部剂量，而肿瘤后方和侧方的正常组织及器官受到的照射剂量几乎为零，从而实现以最大的照射剂量杀伤肿瘤组织的同时又最大限度地避免了周围组织及器官的损伤，实现更加精确的“精准治疗”。1. 什么是质子放疗传统的外照射放疗手段都是光子放疗（Proton therapy），例如X射线或者γ射线，而质子属于粒子放疗（Particle therapy），这些粒子在被加速到大约0.7倍光速后，通过特定方向被轰入人体，到达肿瘤细胞时释放大量的能量，从而杀死肿瘤细胞。 光子在接近身体表面的时候，能量就达到峰值，然后能量逐渐减少。由于光子的这个特性，肿瘤周围的正常组织也会吸收较多的能量，导致副作用的出现（例如皮肤粘膜损伤、消化道副作用等）。一直以来，放疗专家在不断研究更加先进的光子放疗方式，总体原则就是提高肿瘤的照射剂量，进一步提升对于肿瘤周围正常组织的保护能力，降低放射性并发症，提高肿瘤的控制率。与光子放疗相比，质子放疗重要的特性就是存在布拉格峰（Bragg peak），使射线的杀伤力爆炸性的释放在肿瘤组织内，从而精准地杀伤肿瘤。从原理上讲，质子治疗与传统放疗相同，都是通过阻止癌细胞分裂和生长来破坏癌细胞。但由于使用的粒子不同，质子作为亚原子粒子，可以对其进行控制以达到精确深度传递辐射的目的，质子能够正好沉积在肿瘤部位,然后停止,从而减少对周遭健康组织的伤害。2. 质子治疗的三大优势与传统放疗相比，质子治疗具有其无法达成的三大优势1）超精密控制对质子线进行范围和深度的精密控制，可以最精确地靶向定位形状不规则、难以触及的重要器官。并且可以治疗先前诊疗后复发的肿瘤,以及降低继发性肿瘤的风险。2）更小副作用精确照射肿瘤部位，减小对周遭组织和器官的伤害。因此对副作用尤其敏感的儿童癌症患者而言，质子治疗是最友好的新型放疗法。3）高治疗效益每次接受治疗的时间较短(约30分钟/次)，由于副作用小，恢复时间也较短，大多数可以在治疗的同时维持正常饮食和生活。3.所有肿瘤患者都可以做质子放疗吗？并非所有癌症都适合质子治疗，同时它也不能取代化疗、靶向治疗或大部分的手术治疗。按照美国梅奥诊所、佛罗里达大学等质子治疗中心的建议，咨询质子治疗的患者必须先见肿瘤放疗科医生，能不能进行质子治疗，需要由专科医生和患者共同商议决定。“People who would like to be considered for proton beam therapy at Mayo Clinic must schedule an appointment for a radiation oncology consultation.”简单来说，以下情况通常是不能或者不建议做质子治疗的：1）全身广泛转移，这时候应当是全身系统治疗为主，质子治疗的帮助很有限；2）病理类型不明，例如还没有做过病理活检的患者； 3）血液肿瘤，例如白血病和多发性骨髓瘤等； 4）空腔脏器肿瘤，例如胃癌和结直肠癌。4. 什么类型的肿瘤患者适合质子放疗呢？质子疗法通常用于尚未扩散到身体其他部位的肿瘤，可有效治疗多种癌症。质子疗法在治疗许多不同类型的肿瘤中可能是最有价值的。通常情况下，凡是可以接受传统放疗（适形放疗、调强放疗和伽玛刀放疗等）的肿瘤，通常都适用于质子刀治疗。因质子刀放疗具有“定向肿瘤爆破”的物理优势，对某些情况的肿瘤尤为适用。尤其是对于经济条件好的肿瘤患者，可以考虑质子放疗，以寻求较高的疗效，和/或者更低的副作用。同时，符合下述重点适应征情形，建议采用质子放疗，以获得更好的肿瘤控制及更少的放疗副作用，并且从长期来看更加节省治疗费用。1）处于生长发育期儿童的恶性肿瘤传统放疗有导致发育畸形和致癌的长期毒性，质子放疗在有效根治肿瘤的同时，能最大程度的保护正常组织、避免发生第二原发肿瘤。2）质子放疗可有效保全脏器功能和外观的肿瘤如眼睛肿瘤可避免眼睛剜出术、乳腺癌可良好保护乳腺外观等。3）因心肺功能储备差或年老原因无法耐受手术或不愿手术的患者比如早期肺癌、肝癌和前列腺癌等，质子放疗可取得和外科手术相似的疗效。4）常规放疗将导致严重并发症的肿瘤患者手术或化疗后可长期生存，但因毗邻心脏等关键脏器，常规放疗会导致心肌梗死等长期致命并发症的肿瘤，如左侧乳腺癌和纵隔淋巴瘤等。5）常规放疗后肿瘤残留/复发的受专业治疗常规放疗后肿瘤残留或复发，再程放疗会导致截瘫、骨和神经坏死、消化道穿孔和大出血等致死并发症的肿瘤，如复发的鼻咽癌和直肠癌等。6）对常规放疗不敏感的肿瘤患者对常规光子放疗不敏感，并且解剖位置复杂，手术创伤大的部位的肿瘤：如头颈部的腺样囊性癌和黑色素瘤、颅底和骶骨的脊索瘤、胰腺癌等。整体来说，质子治疗在治疗前列腺癌、头颈癌（不包括咽癌）、骨骼和软组织肿瘤以儿童肿瘤等方面优势明显，也可以治疗肝、肺、胰腺和其他器官。【温馨提醒】对于儿童患者的质子治疗，必须要有放疗科医生、肿瘤内科医生和儿科医生的共同评估。 因为儿童治疗和成人治疗是存在较大差别的，所谓的“成人一片儿童减半”并不正确，很多药物、疗法可能直接是儿童慎用或禁用的，比如常用的抗生素氧氟沙星（喹诺酮），因为可能会影响到软骨发育，被禁止使用于18周岁以下儿童。 此外，由于需要全程保持固定姿势，一些年纪过小的孩子在接受质子放疗的时候可能需要使用镇静剂。5. 质子放疗的费用大概如何？治疗费用几乎是所有肿瘤患者需要考虑的问题，前面说过，质子治疗的费用比传统放疗高很多，但治疗费用范围取决于很多因素，包括部位、放射次数还有具体的放疗方式等，另外也和所在的地区以及设备有关。1）上海上海在2015年成立了中国头个质子重离子医院，隶属于复旦大学附属肿瘤医院，治疗费用统一为每个疗程27.8万人民币。患者只需要做1个疗程即可（一般是4-6周以内），实际上无论在哪个国家和地区，质子治疗通常来说都只做1个疗程。2）中国台湾以位于台北的林口长庚医院质子中心为例，质子治疗的治疗费用大约是30～100万新台币（约合6.5～21万人民币）。林口长庚医院质子中心是中国仅有的一个正在运行360度旋转支架的质子中心。 3）日本以北海道大学病院的质子中心为例，一个疗程的基础治疗费用是284万日元，约合17万人民币，其他一些私立医院费用会贵一些，比上海略高（PS：针对于国际患者，日本医院一般是按照基础价格的2～3倍收费）。日本治疗费用仅次于德国，约20-30万。4）美国美国是率先将质子治疗用于临床的国家，目前美国拥有全世界更多的质子治疗中心，治疗经验更为丰富，像哈佛大学麻省总医院、梅奥诊所等综合医院以及MD安德森癌症中心等都拥有自己的质子中心。在美国，质子治疗的费用一般在3～12万美元，约合21～84万人民币。关于治疗费用预算，建议患者和家属就高不就低。美国质子治疗费用在全球范围内最高，约80-90万人民币。5）德国德国是从 1989 年起， 在诸多医院大范围地利用质子照射来治疗癌症。目前德国拥有五家著名质子治疗中心：海德堡重离子与质子治疗中心、慕尼黑里雷克质子治疗中心(RPTC)、德国西部埃森质子治疗中心(WPE) 、德累斯顿大学附属医院质子治疗中心、柏林亥姆霍兹眼部肿瘤治疗中心。德国的质子治疗中心通常拒绝接收多发病灶的患者，接收儿童肿瘤患者的情况也比较少。同等治疗效果该中心治疗费用仅次于美国高于日本，约40多万。6）山东2021年4月1日，山东省肿瘤医院质子临床研究中心启用仪式在济南国际医学科学隆重举行，目前质子设备的核心部件—回旋加速器已经安装完毕进入调试阶段，有望2022年6月启用! 据于金明院士接受媒体采访回答，有望将山东省质子治疗的总费用控制在20万以内。6. 肿瘤患者如何选择质子治疗中心？如何选择质子治疗中心，是肿瘤患者非常关心的问题。每个患者的情况都不一样，包括病情、经济条件、对治疗结果的期望以及生活质量的要求等都是不一样的，很难给出统一的答案。不同国家和不同质子中心根据自己的设备、放疗团队临床经验、以及能提供给患者综合治疗支持等的不同，收治的患者适应征也不大相同。根据以往经验，给出如下建议供参考：1）技术和设备了解该中心治疗的历史、采用的技术和设备如何。不同的肿瘤质子放疗需要采用不同的技术，如头颈部肿瘤，最好采用质子中心配备选择机架，采用扫描技术的。一般来讲，新建的质子中心，技术成熟和人员团队的配合需要一定的时间。2）诊疗经验该中心治疗每年治疗的病人数目和中心治疗的疾病种类如何。放疗医生和放射物理师（剂量师）放疗经验如何。设备是一方面，人也是关键的因素。3）费用和交通质子放疗的花费如何？该中心的预约难度及交通便捷程度如何等等，这与实际接受治疗的过程是否顺利息息相关。除了以上问题以外，我们建议考虑：该质子中心是单一的质子放疗中心，还是综合性肿瘤医院的一部分？在多学科综合治疗的大背景下，综合性肿瘤医院能对病人提供更优化的治疗组合，凸显出越来越多的优势。比如，患者既能在这里做质子放疗、也能做光子放疗（如IMRT），还可以做接受手术、化疗。这样做有两个好处：①患者的治疗衔接更加顺利，在此类医院的多学科配合也会更好，这对所有癌症的治疗来说都极其重要。无论是在中国还是美国，许多患者寄希望于通过单一一种治疗手段彻底清除肿瘤，但这往往并不现实。详细的检查、准确的诊断、规范的治疗和高质量的护理才是有效抗击癌症的主要因素，而这背后考量的是医院的综合实力，而非单单一个治疗设备。②避免了某些只有质子治疗的医院出于经济利益考虑，为实际上并不适合质子的患者实施了质子治疗。7. 全球质子放疗的发展现状与趋势随着全球质子治疗患者数的逐渐增加，学术界对质子治疗技术优势的认识也在不断加深。据PTCOG发布的最新数据，截至2020年底，全球共有291,181例患者接受了粒子治疗，较2019年底增长31,031例；其中接受质子治疗的患者248,384例，占总数的85.3%，较2019年底增长25,959例；接受碳离子治疗的患者39,210例，占总数的13.5%，较2019年底增长5,072例；其余患者接受了He离子(2,054例)、Pion离子(1,100例)和其他离子治疗(433例)。目前在全球范围内，已经有超过20万名肿瘤患者接受过质子及重离子治疗了，其中质子的运用会更广泛一些，而重离子主要是我国和日本、德国等在用，接受过重离子治疗的患者数量大约是质子的1/8。美国癌症患者接受质子治疗的人数约占整体患者的1%，我国在质子治疗方面的发展却相对较晚，自2015年才开始发展，每年治疗的患者人数非常有限，目前国内的质子重离子治疗发展还比较缓慢，要全面应用于各个地区的患者人群还需要长时间努力。质子治疗在当代肿瘤治疗领域有着不可替代的地位，随着质子放疗系统的成本下降和临床获益的增加，越来越多的患者将使用质子放疗。早期质子放疗主要应用于儿童肿瘤、中枢神经系统瘤、颅底肿瘤、眼部肿瘤等，目前已成功应用于全身几乎各部位和器官的肿瘤。质子治疗作为目前较为成熟的肿瘤放射治疗技术，与其他常规放疗设备比较，治疗效果明显提高，生存质量明显改善，其总治疗有效率达95％，5年存活率有明显提高。参考文献：https://max.book118.com/html/2021/0310/5240314110003142.shtmhttp://www.globecancer.com/azzx/show.php?itemid=13666https://www.floridaproton.org/what-is-proton-therapy/faqhttp://www.huhp.hokudai.ac.jp/proton/faq/https://www.mayoclinic.org/departments-centers/proton-beam-therapy-program/sections/frequently-asked-questions/gnc-20187695https://www.osaka-himak.or.jp/cn/faq/?id=faq02http://tncancerpatient.org/wp-content/uploads/2018/05/NCCN-Guidelines-on-Proton-Therapy-042318-PV.pdfKramer D (2015-06-01). "Carbon-ion cancer therapy shows promise". Physics Today. 68 (6): 24–25. doi:10.1063/PT.3.2812. ISSN 0031-9228.
韩大力 2022-02-08阅读量9268
病请描述：重磅！意外发现血管缺陷是帕金森病进展的基础乔治敦大学医学中心的研究人员有了一个意想不到的发现，他们在中度帕金森病患者身上发现了一个明显的血管缺陷。这一发现有助于解释同一项研究的早期结果，在该研究中，尼洛替尼能够阻止运动和非运动(认知和生活质量)的长期下降。研究人员表示，他们的发现（详细内容发表在昨天 [2021年11月12日] 的《神经学遗传学》（Neurology Genetics）杂志上的一项研究）表明，被称为血脑屏障的血管壁，通常是保护大脑免受毒素侵害的关键过滤器，并允许营养物质通过，在一些帕金森氏症患者身上并不能正常工作：它阻止毒素离开大脑，抑制葡萄糖等营养物质的进入。也许更有破坏性的是，功能失调的屏障会让身体中的炎症细胞和分子进入并损伤大脑。该研究的资深作者、医学中心转化神经治疗项目主任、MBBS 、Charbel Moussa 博士介绍：这项研究是第一个使用这种先进基因组学的纵向研究，现在为研究人员提供了一个新的治疗干预帕金森病的目标。这项新发现来自于一项II期临床试验的第二部分，该试验对75名帕金森氏症患者的脑脊液进行了下一代全基因组测序，研究对象为接受白血病药物尼洛替尼或安慰剂治疗前后的患者。本研究历时27个月；最初的试验是双盲试验，患者随机接受安慰剂或150毫克或300毫克的尼洛替尼，为期12个月。患者患有严重的帕金森病；所有患者均采用了最佳的护理标准，其中许多患者(30%)还采用了最复杂的治疗方法，如脑深部刺激。研究的第二部分采用适应性设计，所有参与者都有 3 个月的药物清除期，然后再随机分配到 150 毫克或 300 毫克，再服用 12 个月。27 个月后，发现尼罗替尼是安全的，接受尼罗替尼治疗的患者多巴胺呈剂量依赖性增加，这种化学物质因神经元破坏而丢失。 Moussa指出：在服用300毫克高剂量的患者中，尼洛替尼似乎停止了运动和非运动能力的下降。这项研究的临床结果于2021年3月发表在《运动障碍疾病》（Movement Disorders）杂志上。该研究的当前部分刚刚发表，通过表观基因组学检查了患者的脑脊液，表观基因组学是对基因表达的总体状态的系统分析，与持续的临床结果相关。新的分析有助于解释临床发现。尼洛替尼灭活了一种破坏血脑屏障正常功能的蛋白质(DDR1)。当DDR1被抑制时，大脑过滤器内分子的正常运输就会恢复，炎症也会下降，直到疾病过程中耗尽的神经递质多巴胺再次被产生。Moussa 和他的团队长期以来一直致力于研究尼罗替尼 (Tasigna) 对神经退行性疾病的影响，包括阿尔茨海默病和帕金森病。该药物于 2007 年被批准用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML)，但 Moussa 推断其作用机制可能有助于大脑破坏神经退行性疾病患者大脑中产生的毒素。Moussa 解释说：尼洛替尼不仅能激活大脑的垃圾处理系统，消除有害的有毒蛋白质，而且似乎还能修复血脑屏障，让有毒废物离开大脑，让营养物质进入大脑。帕金森氏症通常被认为与线粒体或能量不足有关，这可能是由环境毒素或有毒蛋白质积累引起的；它从未被确定为血管疾病。Moussa 表示：据我们所知，这是第一项表明人体血脑屏障可能为帕金森病治疗提供靶点的研究。还有很多工作要做，但知道病人的脑血管系统在疾病的进展中起着重要作用是一个非常有希望的发现。图 帕金森病的miRNA机制及对DDR1抑制的反应概略
吕平 2021-11-18阅读量8532
病请描述：变蒸，特殊的小儿发热现象发热的故事 上周五，1岁10个月的洛洛羊发烧了，临睡前推拿一次，凌晨反而烧到了39.3。周六、周天持续高烧，徘徊在39.5-39.9℃之间。从下午三点左右开始烧，推拿后体温降到38.0℃，但是后半夜继续往39.0℃以上冲，夜间超过39.0度就用屁屁栓降温，省得折腾全家老小。连着两天抽血化验，淋巴细胞、白细胞、中性粒细胞、C反应蛋白值都在正常范围内。第三天带到某三甲医院儿科看门诊，医生也找不到原因，鉴于高温推荐使用抗生素。也许是洛洛妈在陈述病情的时候医学用语比较专业，医生的语气也很迟疑。在反问为什么没有抗生素的使用指标要用抗生素的时候，医生说那开点走珠和口腔喷雾回家观察两天吧，如果还没退烧再过来拍个片子。走珠是个什么鬼？40多块的玩意，还不如自己家的湿帕子效果来的快，果断拒绝。那个口腔喷雾，洛洛羊使用过一次后就明确拒绝。第四天，洛洛羊除了频繁咳嗽，再无发热。正常体温与发热 小儿正常体温：腋温36～37℃，肛温36.5～37.5℃。通常情况下，腋温比口温(舌下)低0.2～0.5℃，肛温比腋温约高0.5℃左右。若腋温超过37.4℃，且一日间体温波动超过1℃以上，可认为发热。 发热是小儿生长发育过程中常见的一种疾病。发热的原因有外感、也有内伤。外感的原因包括寒邪（受凉）、风邪（吹风）、热邪等，内伤大多由积食或者内脏积热引起。 除此之外，还有一种是小儿生长发育的过程中出现的一种正常生理变化引起的发热———称为变蒸。什么是变蒸热？“小儿变蒸热”属于人体成长的自然规律，现代医学叫“生长热”或“烧长”，古代中医叫“变蒸发热”，这是一种生理性的发热。 变蒸学说 变蒸学说是我国古代医家用来解释小儿生长发育规律，阐述婴幼儿生长发育期间生理现场的一种学说。变者，变其情智，发其聪明；蒸者，蒸其血脉，长其百骸。小儿生长发育旺盛，其形体、神智都在不断地变异，蒸蒸日卜，称变蒸。 《诸病源候论》等医籍关于变蒸的记载认为：小儿自初生起，32日一变，64日变且蒸，10变5蒸，历320日，小蒸完毕；小蒸以后是大蒸，大蒸共3次，第1、2次各64日，第3次为128日。合计576日，变蒸完毕。小儿变蒸时，机体脏腑功能逐步健全完善，也就反映为表现于外的形、神同步协调发展。 变蒸学说总结出婴幼儿生长发育具有这样一些规律：小儿生长发育是一个连续不断的变化过程，但每经过一定周期，则显示出特殊的变化发展；在小儿的周期性生长发育显著变化中是形、神相应发育、同步发展的；变蒸周期在320日内为32日，以后延长为64日、128日，说明婴幼儿生长发育经历着一个逐步减慢的过程；576日后不再有明显的变蒸周期。如果说正常情况下64天整倍数去变，人的一生一般“蒸”五次。每“蒸”一次，孩子的生理和性格就会有一次变化。“变蒸”的时间间隔越长，说明孩子身体越好。 不知道妈妈们有没有注意到，小孩发热后生理或者性格都有些变化。记得洛洛羊一岁左右发热后语言发育突然变快，当时我还开玩笑说：“呦，发烧还烧聪明了。”这次高烧的第二天，单眼皮女生洛洛羊竟然长出了我翘首以盼两年之久的双眼皮，惊喜之情无以言表！关于后天长双眼皮的事情，刚生小孩混妈妈群的时候不止一个妈妈说过是在某次发热的时候长出来的。 小蒸的过程 1、32天，肾（经）发育，生“志” 2、64天，膀胱（经）发育，在耳及脊骨的末端会发冷 3、96天，心（经）发育，为喜（会笑） 4、128天，小肠（经）发育，小儿容易出汗和微惊 5、160天，肝（经）发育，小儿容易哭 6、192天，胆（经）发育，小儿会产生两眼不闭和面红的现象 7、224天，肺（经）发育，小儿开始发出声音 8、256天，大肠（经）发育，小儿容易发热出汗，也有不出汗的情况 9、288天，脾（经）发育，脾脏主思虑 10、320天，胃（经）发育，小儿容易不思饮食，腹痛或呕吐食物 经过这十次变化以后，小儿就开始长牙齿，学习说话，懂得喜怒哀乐，小儿的第一阶段的成长就完成了。 怎么判断辩证热？ 变蒸热有一个特点，除了体温高，相对安静以外，摸摸耳朵和小屁股是发凉的；还有就是尾巴骨那样一块，就是小孩的尾椎，这个尾骨，也是凉的。观察上唇会有小小的白色的小点叫“变蒸圈”。在医院查血常规，各项指标可能都是正常的。如果是病毒或者细菌感染引起的发热，血常规的指标有几项大多是异常的。 如何对待变蒸热？ “变蒸发烧”不要管度数，有可能40度甚至40度以上。但是有一个特点，就是说有神，没有失神，不烦躁，不焦躁，很安静。“变蒸热”和出疹发热一样的，区别是，出疹的发热孩子烦躁。所以说，出现“变蒸热”不要输液，不要盲目降热，如果降了就会伤了孩子的阳气。一般情况下，自己消退一两天，快点一天半，慢的三天就能消去。 38.5以下可以自行在家里护理，予以物理降温，婴幼儿切忌用酒精擦浴。保持四肢是温暖的，想办法让孩子多喝水（孩子不愿进水时，添加了辅食的宝宝可以用稀释过的果汁代替），尽量发汗、保持大便通畅。小儿推拿也是一个很好的降温方法，超过38.5建议找专业的小儿推拿医师治疗。如果夜间高温超过39.0，妈妈也可以给小孩使用安全的退烧药，2岁内幼儿安全的退烧成分———对乙酰氨基酚。布洛芬的安全性目前国际上有争议，不推荐给2岁内婴幼儿使用。 如果孩子在发热的过程中出现抽搐、惊厥、精神状态差，或有其他病情症状出现，一定要及时送医。如果妈妈觉得很焦虑，也请送医。送医的目的是为了排除其他重大疾病的发生，比如川崎病、白血病，初期都会出现发热的症状。在发热24h以后可以在医院查血常规，请专业的医生给予建议。 在过度医疗司空见惯的环境下，妈妈们学习这些知识是必要的。科学、中立地看待就医的问题，不讳疾忌医，也不盲目地偏信输液打针。
杨磊 2021-08-25阅读量1.6万
病请描述：一：或降低痴呆症发病率近日，美国糖尿病学会旗下期刊《糖尿病诊疗》发表了一项来自澳大利亚的研究——上述研究发现服用二甲双胍的2型糖尿病患者认知功能衰退更慢，痴呆症发生风险更低。 原始研究在1037名无痴呆症的70-90岁老年人中开展，其中有123名受试者患有2型糖尿病，其中67人接受了二甲双胍治疗。 一般来说，2型糖尿病患者的痴呆症风险往往更高——2型糖尿病会导致长期的健康并发症，其中就包括认知能力下降。 但是6年后，统计数据显示，同样是2型糖尿病患者，未服用二甲双胍的人群认知功能衰退明显更快，新发痴呆症风险也是二甲双胍服用者的5倍。 同时值得注意的是，相比非糖尿病人群，服用二甲双胍的2型糖尿病患者在6年内认知功能衰退的速度没有明显差异。 研究第一作者，悉尼圣文森特医院内分泌学家KatherineSamaras教授表示，“二甲双胍安全而且广泛应用，这些数据提示了它的新潜力。对于2型糖尿病患者，二甲双胍可能会带来控糖之外的认知健康益处。更广泛来看，对于痴呆症高风险人群及其家属来说，这可能会改变他们的生活。” 基于这项研究的初步发现，目前研究团队正在计划在痴呆症高风险人群中进行二甲双胍的大型随机对照试验，并在三年内评估认知功能的变化。 二，神药潜在的多重作用 其实在此之前，就有相关研究显示，二甲双胍可能在人体的认知功能方面发挥作用，比如可以修复大脑损伤和逆转认知障碍。当然，二甲双胍之所以被奉为神药是因为，其作用还不只这些。截至目前二甲双胍已经被发现可能具有20项以上的作用，比如减肥、抗衰老等等。 二甲双胍主要是通过抑制肝脏葡萄糖的产生而发挥降低血糖的作用，一段时间以来一直是治疗2型糖尿病的一线药物，也是全球最常用的处方药之一。在此还得提醒一句，二甲双胍作为降糖处方药，非适应症人群，切勿擅自使用。 1、减肥作用 二甲双胍是一种能减肥的降糖药。其能增加胰岛素的敏感性，减少脂肪的合成。而对于很多2型糖友而言，体重的降低本身就是一件有利于血糖稳定控制的事。 美国糖尿病预防计划（DPP）研究小组的一项研究显示，在非盲研究7年-8年的时间里，接受二甲双胍治疗的患者，体重平均减轻3.1千克。 2、抗衰老作用 日前，美国食品和药物管理局是批准了“用二甲双胍对抗衰老”的临床试验，国外科学家之所以将二甲双胍作为抗衰老候选药物，可能是因为二甲双胍能增加向细胞中释放的氧分子数量，从道理上来说，这似乎能增加机体的强健程度并延长寿命。 3、逆转生物年龄 国际性科技期刊《Nature》官网刊发一篇重磅新闻。报道显示，加州的一项小型临床研究首次表明，逆转人体表观遗传时钟是可能的。在过去一年的时间里，9名健康志愿者服用了生长激素和两种糖尿病药物的混合物，其中就包括二甲双胍。通过分析一个人基因组上的标记来衡量，他们的生物年龄平均下降了2.5年。 4、防雾霾 有研究结果显示，美国西北大学的ScottBudinger教授领导的团队在小鼠中证实，二甲双胍可以预防雾霾引起的炎症，阻止免疫细胞释放一种危险分子到血液中，抑制动脉血栓的形成，从而降低心血管疾病的发病风险。 5、协助戒烟 宾夕法尼亚大学的研究人员发现，长期的尼古丁使用会导致AMPK信号通路的激活，而尼古丁戒断时AMPK信号通路会受到抑制。因此他们推断如果用药物激活AMPK信号通路就可能缓解戒断反应。 二甲双胍是一种AMPK激动剂。当研究人员给产生尼古丁戒断反应的小鼠使用二甲双胍时，他们发现这可以缓解小鼠的戒断反应。他们的研究表明二甲双胍可以用于协助戒烟。 6、抗炎 有临床前研究及临床研究表明，二甲双胍不仅能通过改善诸如高血糖、胰岛素抵抗及致动脉粥样硬化的血脂异常的代谢参数来改善慢性炎症，而且有直接的抗炎作用。 研究指出，二甲双胍能抑制炎症反应，主要是通过AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依赖或非依赖方式抑制核转录因子B(NFB)。 7、可促进毛发增长，治疗脱发 加州大学洛杉矶分校华人科学家HuangJing团队发现，二甲双胍、雷帕霉素等药物，可以刺激小鼠休止期毛囊进入生长期，促进毛发生长，相关研究被发表在著名学术期刊《细胞报告》上。 而且，科学家在用二甲双胍治疗中国和印度的多囊卵巢综合征患者时，也曾观察到，二甲双胍与头发脱落减少有关。 此外，不同研究结果显示，在一些影响女性身体健康的疾病上，二甲双胍也有新发现。 8、降低特定孕妇的流产、早产风险 柳叶刀子刊上的一项研究显示，二甲双胍或可降低特定孕妇的流产、早产风险。 据报道，来自挪威科技大学（NTNU）、St.Olavs医院的科学家们进行了一项为期近20年的研究发现：多囊卵巢综合征患者在怀孕3个月末服用二甲双胍，可能会降低后期流产和早产的风险。 9、改善多囊卵巢综合征 多囊卵巢综合征是一种以高雄激素血症、卵巢功能障碍、多囊卵巢形态为特征的异质性疾病，其发病机制不清，患者常存在不同程度的高胰岛素血症。研究表明，二甲双胍可通过减轻胰岛素抵抗，恢复其排卵功能，改善高雄激素血症。 10、联合用药，或可治疗三阴乳腺癌 芝加哥大学的Marsharichrosner博士带领的团队发现，二甲双胍与另一种老药血红素（panhematin）联用，可以靶向治疗严重威胁女性健康的三阴乳腺癌。 并且有证据表明，这种治疗策略可能对肺癌、肾癌、子宫癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多种癌症有效，相关研究发表在顶级期刊《自然》上。 11、心血管保护作用 二甲双胍具有心血管保护作用，是目前唯一被糖尿病指南推荐为有明确心血管获益证据的降糖药物。研究表明，二甲双胍的长期治疗与新诊断的2型糖尿病患者及已经发生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病发生风险下降显著相关。 12、改善肠道菌群 有研究显示，二甲双胍能够恢复肠道菌群的比例，使其向有利于健康的方向转变。为肠道有益菌提供优势生存环境，从而起到降低血糖、正向调节免疫系统的作用。 13、有望治疗部分自闭症 最近，麦吉尔大学的研究人员发现，二甲双胍可治疗某些形式自闭症的脆性X综合征，且该创新性研究发表在《自然》子刊《NatureMedicine》杂志上。目前，自闭症是科学家认为可以用二甲双胍治疗的许多医学病症之一。 14、逆转肺纤维化 美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员发现，在人类特发性肺纤维化患者和用博莱霉素引发的小鼠肺纤维化模型中，纤维化组织的AMPK活性降低，而且组织中抗拒细胞凋亡的肌成纤维细胞增多。 在肌成纤维细胞中使用二甲双胍激活AMPK可以让这些细胞重新对细胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲双胍可以加快已经产生的纤维化组织的消融。这项研究表明二甲双胍或其它AMPK激动剂可以用于逆转已经产生的纤维化。 15、逆转认知障碍 德州大学达拉斯分校的研究人员建立了一个模拟与疼痛相关的认知障碍的小鼠模型。他们利用这一模型对多种药物的疗效进行了检测。 实验结果表明使用200毫克/公斤体重的二甲双胍治疗小鼠7天可以完全逆转因疼痛而产生的认知障碍。 而治疗神经痛和癫痫的加巴喷丁却没有这样的疗效。这意味着二甲双胍可以老药新用，治疗神经痛患者的认知障碍。 16、抑制肿瘤生长 日前，据奇点网消息，欧洲肿瘤研究所的学者们发现，二甲双胍和禁食可以协同作用，抑制小鼠肿瘤的生长。 通过进一步研究发现，二甲双胍和禁食通过PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制肿瘤生长，研究发表在CancerCell上。 17、可防黄斑变性 来自中国台湾地区台中荣民总医院的Yu-YenChen博士最新发现，服用二甲双胍的2型糖尿病患者的年龄相关性黄斑变性（AMD）发病率要明显低得多。这就表明，在控制糖尿病的同时，二甲双胍的抗炎和抗氧化功能对AMD有保护作用。 18、或可减少糖皮质激素不良反应 近日，《柳叶刀-糖尿病和内分泌学》发表了一项研究——研究结果显示，在2期临床试验中，二甲双胍用于慢性炎症性疾病的患者，能够改善代谢健康，减少糖皮质激素治疗的严重副作用。 有实验提示，二甲双胍可能通过关键代谢蛋白AMPK起作用，且与糖皮质激素的作用机制恰恰相反，有潜力逆转大量使用糖皮质激素带来的副作用。 19、有望治疗多发性硬化症 此前，英国剑桥大学的RobinJ.M.Franklin和他的弟子PetervanWijngaarden领导的研究团队，在顶级期刊《细胞·干细胞》上发文称，他们发现一类特殊的老化神经干细胞，经过二甲双胍处理之后，能恢复对促分化信号的响应，重现年轻态的活力，进一步促进神经髓鞘的再生。 这一发现意味着，二甲双胍有望用于治疗不可逆的神经变性相关疾病，例如多发性硬化症等。 20、有望改善肾衰竭和肾病死亡风险 药明康德内容团队医学新视点发布消息称，万人研究显示，二甲双胍或可改善肾衰竭和肾病死亡风险。 一个发表在美国糖尿病协会（ADA）旗下期刊《糖尿病护理》（DiabetesCare）上的研究结果显示——对超过一万人的用药和生存分析显示，合并慢性肾病（CKD）的2型糖尿病患者服用二甲双胍，与死亡风险和终末期肾病（ESRD）风险降低有关，且未增加乳酸酸中毒的风险。 虽然二甲双胍有这么多振奋人心的发现，但是药三分毒，大家不要自行买药服用，要在医师指导下使用。 21、可护胃，降低胃癌风险 近日，世界顶级科学期刊《CELL》的子刊《CellStemCell》官网更新了有关二甲双胍的最新研究：二甲双胍可以调节胃内干细胞的代谢，促使它们分化为产胃酸的胃壁细胞。 研究显示，AMPK代谢通路促进干细胞生成分泌酸的壁细胞，二甲双胍通过激活AMPK和KLF4减慢祖细胞增殖的同时，也可以通过激活AMPK和PGC1a诱导壁细胞成熟，这为二甲双胍为何会增加酸分泌并降低人患胃癌的风险提供了潜在的暗示。 此外，2018年一项研究表明：二甲双胍的使用以持续和剂量反应的方式使幽门螺旋杆菌根除的糖尿病患者，胃癌风险降低了51%。 22、术前服用，降低患者死亡率 据药明康德旗下账号医学新视点消息，近期《美国医学会杂志-外科学》发表的一项研究发现了经典降糖药二甲双胍在控制血糖之外的又一项益处：术前服用二甲双胍，可能与糖尿病患者术后死亡率和再入院风险降低有关。 23、延长携带KRAS突变的晚期肠癌患者生存时间 据奇点网消息，近日，中国科学家团队中山大学中山医学院高国全团队在著名期刊PNAS上发表重要研究成果。 他们分析了数千名晚期肠癌患者的治疗数据发现：在携带KRAS突变的晚期肠癌患者中，与使用其他类型降糖药相比，服用二甲双胍降糖的肠癌患者总生存时间延长37.8个月，中位无进展生存时间（mPFS）延长8.1个月。 24、预防癌症和中风趋势 据医学新视点消息，美国糖尿病协会第80次科学会议（2020ADA年会）公布了糖尿病预防计划结果研究（DPPOS）的最新数据——二甲双胍22年持续降低糖尿病风险，展现预防癌症和中风趋势。 25、修复大脑损伤 在《自然·医学》杂志上，来自加拿大多伦多大学医学科学研究所和多伦多儿童医院的研究人员发表了试验结果：对于接受过颅脑放疗的儿童脑瘤患者来说，相比安慰剂，二甲双胍明显提高了他们的工作记忆和陈述记忆功能，修复了白质的损伤。 26、使食管鳞状细胞癌患者获益 近日，肿瘤学杂志ClinicalCancerResearch发表了一项由和汕头大学等机构的研究人员完成的II期临床研究的结果。 该篇论文显示，降糖药二甲双胍可能通过改善肿瘤病灶内的免疫微环境（TIME）而使食管鳞状细胞癌患者获益。
顾湉荑 2021-05-20阅读量9541
病请描述：褥疮也叫压疮，顾名思义是由于长期卧床或久坐轮椅压出来的疮口，本质上也是一种伤口，但形成原因并非外界创伤，而是由于局部皮肤长期受压，导致血液流通不畅，皮肤失去养分后发生坏死破溃，由此变形成了褥疮。对于褥疮的护理，应根据创面发展情况对症选择，如果出现坏腐、黑痂等褥疮伤口，应及时到创面修复专科就诊，多种疗法联合外用褥疮膏等药物，同时做好日常护理工作，比如防受压、膳食营养等工作做到位，自然能够稳步恢复，特别是一些疑难复杂的伤口，一定要全方位进行护理。褥疮主要发生在以下人群中：1、瘫痪病人，久卧在床或者久坐轮椅，包括截瘫、偏瘫、脑瘫等群体。2、长期卧床病人，因肿瘤、脑卒中、白血病等疾病需长期卧床养病的群体。3、意识不清晰的病人，比如老年痴呆或长期昏迷的人，卧床期间无法自主翻身换位。4、大小便失禁病人，因为二便失禁，皮肤易遭受污秽物刺激，从而导致皮肤破溃。5、骨关节病人，比如骨折病人使用支架或石膏固定，风湿和痛风病人活动受限，均无法翻身换位。6、疼痛病人，为了避免引发疼痛，需要固定姿势躺卧，导致长期受压产生褥疮。7、身体衰弱病人，因营养不良或其他疾病影响，皮肤耐受力较差，骨突部位以及受压位置容易摩擦破溃。8、过度肥胖人群，由于体重较重，皮肤承受压力较大，且活动范围受压，也容易产生褥疮。以上人群一定要特别注意，及早采取防护措施，应对褥疮最好的方式就是预防，一旦形成褥疮伤口，则恢复周期加长，想要恢复并不简单，所以一定要平时多留意，勤翻身换位，定期检查皮肤。湖南省中医院 向丽萍 皮肤疮疡科主任擅长慢性难愈合伤口、褥疮、糖尿病足、脉管炎、动脉闭塞综合征、感染性溃疡、血管炎、小腿静脉性溃疡等皮肤疮疡疾病
向丽萍 2021-05-06阅读量8373
病请描述：儿科de直接口服抗凝药物（DOAC） 武汉协和医院血管外科：雲飛、传奇、德富、Lyu（吕平）. 最新消息： 拜耳在英国获得Xarelto治疗和预防儿童静脉血栓栓塞（VTE）复发的批准 拜耳已收到批准在英国使用的口服因素Xa抑制剂Xarelto (rivaroxaban)治疗静脉血栓栓塞(VTE)和预防静脉血栓栓塞复发后从出生到18岁以下儿童至少五天的初始肠外抗凝治疗,包括导管相关性血栓形成、脑静脉窦血栓形成。新剂型和强度颗粒口服混悬剂1mg/ml的使用也得到批准。 根据拜耳公司的新闻稿，利伐沙班是首个被批准用于儿科治疗和VTE二级预防的口服Xa抑制剂。小儿VTE通常发生在需要长时间住院的重病儿童中，导致这些患者的VTE风险增加。 在此之前，欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)于2020年11月提出了积极的意见，建议在欧盟批准该批准。CHMP推荐和批准也适用于英国。 威尔士诺亚方舟儿童医院（威尔士卡迪夫）的儿科血液学家菲利普·康纳（Philip Connor）说：“这对于英国的儿童及其父母来说是个好消息。由于大多数被诊断为VTE的儿童患有严重的基础疾病，例如癌症，因此儿科VTE迅速成为公认的儿童严重发病和死亡的原因。现在，小儿患者可以直接口服抗凝药物，而无需定期注射或监测。” “我们很高兴在英国，利伐沙班已被批准用于患有VTE的儿童和预防儿童VTE的复发。这为医师提供了另一种治疗选择，并且能够在脆弱的患者群体中管理这种可能危及生命的疾病。”拜耳英国医学总监布伦登·格雷说。 威尔士诺亚方舟儿童医院（威尔士卡迪夫）的儿科血液学家菲利普·康纳（Philip Connor）说：“这对于英国的儿童及其父母来说是个好消息。由于大多数被诊断为VTE的儿童患有严重的基础疾病，例如癌症，因此儿科VTE迅速成为公认的儿童严重发病和死亡的原因。现在，小儿患者可以直接口服抗凝药物，而无需定期注射或监测。” “我们很高兴在英国，利伐沙班已被批准用于患有VTE的儿童和预防儿童VTE的复发。这为医师提供了另一种治疗选择，并且能够在脆弱的患者群体中管理这种可能危及生命的疾病。”拜耳英国医学总监布伦登·格雷说。 儿科de直接口服抗凝药物（DOAC） DOAC的优点包括口服剂型，包括口服混悬液；最少的实验室监控；可预测的药代动力学 而且没有食物交互作用，使DOAC对于成人和儿童都是绝佳的选择。但是，由于缺乏支持安全性和有效性的临床试验和结果数据，DOAC在儿科中的使用受到限制。 利伐沙班（Rivaroxaban）：利伐沙班是首个获得FDA批准的DOAC，适用于患有非瓣膜性房颤，治疗和预防复发性深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）以及预防接受膝关节或髋关节置换术的DVT的成年人。利伐沙班是每日一次的口服药物，具有最小的药物相互作用，高的生物利用度和最低的监测要求，使其成为潜在用于儿科的理想抗凝剂。EINSTEIN Junior是一项III期随机对照试验，评估了利伐沙班和标准疗法对儿童急性VTE的比较安全性和有效性。研究人群包括6个月至18岁以下的儿童，他们开始接受UFH，LMWH或fondaparinux的治疗，并且需要抗凝治疗至少90天。与成人每天20 mg的标准剂量不同，利伐沙班的儿科剂量范围为0.8 mg / kg/天至1.2 mg / kg /天，并可以进行调整以获得与成人20 mg剂量相当的血液水平。8名12至18岁的患者每天接受20 mg的药物，而6个月至12岁以下的患者则接受相当于成人20 mg的经调整的口服混悬剂剂量。预计研究完成日期是在2019年第一季度。 阿哌沙班(Apixaban)：与rivaroxaban一样，Apixaban被FDA批准用于成人，用于DVT和PE的治疗，非瓣膜性心房颤动以及术后髋关节或膝关节置换术中DVT的预防。就其优缺点而言，阿哌沙班就像利伐沙班一样。但是，与利伐沙班不同，口服阿哌沙班需要每天两次给药。 迄今为止，正在进行一项III期和IV期试验，以评估阿哌沙班在儿科患者中的安全性和有效性。这项III期试验比较了使用阿哌沙班与不使用血液稀释剂在预防白血病或淋巴瘤患儿血液凝块方面的效果。患者必须接受包括天冬酰胺酶在内的化疗，并具有中心线导管才能参与研究。体重不足35千克的患者每天两次按体重服用固定剂量，持续28天；体重超过35公斤的患者每天两次服用2.5毫克，共28天。主要疗效终点是治疗后1个月内非致死性DVT / PE，脑静脉窦血栓形成和VTE相关死亡的综合症状。IV期试验是一项开放性研究，旨在评估阿哌沙班在需要抗凝治疗VTE的儿科患者中的安全性和有效性。根据设定的体重分级方案，患者将接受标准疗法或阿哌沙班剂量。体重35公斤或以上的参与者将在7天内每天两次服用10毫克，然后每天两次接受5毫克。那些体重不足35千克的患者将按照分级给药时间表进行给药。III期试验的估计研究完成日期为2020年5月，2021年4月为IV期试验。 依度沙班(Edoxaban)：Edoxaban，一种Xa抑制剂，于2015年被FDA批准用于成人 DVT / PE和非瓣膜性房颤的治疗。肌酐清除率（CrCl）范围为15-50 mL / min的患者可以减少剂量使用Edoxaban，这与apixaban和riva-roxaban相比具有优势，后者对CrCl <30 mL的患者具有安全性和有效性/ min尚未研究。然而，由于ENGAGE AF TIMI研究结果，edoxaban有黑盒警告，避免在CrCl> 95 mL / min的患者中避免使用，其中非瓣膜性心房颤动患者每天一次使用edoxaban 60 mg，与那些用华法林治疗的人相比，缺血性卒中发生率增加。临床医生应在决定开始治疗之前评估肾功能，因为在成年患者中尚不清楚该剂量与肾功能之间的相关性。迄今为止，一项III期临床试验正在进行中，该试验评估了依多沙班的药代动力学和药效学，并比较了经确诊VTE的小儿依多沙班针对护理标准的疗效和安全性。 12至18岁的患者将接受15毫克或30毫克的片剂，而12岁以下的患者将根据体重方案使用悬浮液给药。III期试验的估计研究完成日期是2021年3月。 达比加群 (Dabigatran)：达比加群是一种直接的凝血酶抑制剂，已被批准用于成人的DVT / PE治疗和非瓣膜性房颤。与Xa抑制剂一样，不需要监测治疗药物，使其成为小儿患者的理想选择。Maas及其同事完成了一项研究，评估了年龄对血浆达比加群浓度与标准凝血测定结果之间关系的影响，这可能有助于确定最适合儿科使用的测定法。研究结果表明，儿童凝血系统的发展对达比加群的反应影响很小。 目前，有两项III期临床试验评估了达比加群作为治疗和预防选择的使用。第一项试验是评估达比加群与标准护理相比的疗效和安全性，并证明该方案建议的达比加群给药方案适用于出生至18岁以下患者的适当性。第二项III期试验正在评估达比加群在儿科患者VTE二级预防中的安全性。参加者必须在注册前完成初始VTE治疗过程。这两个试验都将在剂量算法中使用适合年龄和体重的胶囊剂量（50 mg，75 mg和110 mg胶囊的组合），药丸或口服液体制剂。两项试验的预计完成日期是2020年2月。 目前有FDA批准的阿哌沙班，利伐沙班和达比加群的逆转剂。但是，由于缺乏功效和安全性数据，这些逆转剂目前未被批准用于儿科。伊达珠单抗是一种人源化单克隆抗体，可与达比加群及其活性代谢物特异性结合。Idarucizumab是唯一获得FDA批准的药物，可逆转达比加群的抗凝作用，以应对急诊手术或紧急程序，或成人发生威胁生命或无法控制的出血的情况。Andexanet alfa是一种重组修饰的人因子Xa诱饵蛋白，可结合并隔离Xa抑制剂利伐沙班和阿哌沙班。Andexanet alfa是唯一经FDA批准的用于逆转使用apixaban或rivaroxaban治疗的成年患者的抗凝剂，这些患者正经历着危及生命或无法控制的出血。 阿立哌嗪（Corporates，PER977）是一种研究药物，是一种小分子，并且是所有DOAC和肝素的非特异性解毒剂。阿立哌嗪正在临床试验中进行研究，据报道，II期试验数据表明，静脉推注后30分钟内可逆转抗凝作用。迄今为止，尚缺乏检查儿科人群安全性和有效性的逆转剂研究。
吕平 2021-02-27阅读量1.0万
病请描述：质子放疗是放疗的一种。常规放疗一般为光子，而质子放疗射线应用的是质子。因为具有布拉格峰（Bragg Peak）效应，质子放疗的物理剂量分布优于光子，但与此同时质子放疗价格相对一般的光子放疗高一些。全球质子治疗中心数量自2000年起呈现指数型增长，预计2020年，北美和欧洲将分别拥有42家质子治疗中心，亚洲将拥有39家。 【编者按】相比传统的光子放疗，质子放疗是“精准放疗时代”的代表，利用质子射线所具有的独特物理特性，以极快的速度、很小的放射剂量进入人体，迅速到达肿瘤组织并释放全部剂量，而肿瘤后方和侧方的正常组织及器官受到的照射剂量几乎为零，从而实现以最大的照射剂量杀伤肿瘤组织的同时又最大限度地避免了周围组织及器官的损伤，实现更加精确的“精准治疗”。 1. 什么是质子放疗 传统的放疗手段都是光子放疗（Proton therapy），例如X射线或者γ射线，而质子属于粒子放疗（Particle therapy），这些粒子在被加速到大约0.7倍光速后，通过特定方向被轰入人体，到达肿瘤细胞时释放大量的能量，从而杀死肿瘤细胞。 光子在接近身体表面的时候，能量就达到峰值，然后能量逐渐减少。由于光子的这个特性，肿瘤周围的正常组织也会吸收较多的能量，导致副作用的出现（例如皮肤粘膜损伤、消化道副作用等）。 一直以来，放疗专家在不断研究更加先进的光子放疗方式，总体原则就是提高肿瘤的照射剂量，进一步提升对于肿瘤周围正常组织的保护能力，降低放射性并发症，提高肿瘤的控制率。 与光子放疗相比，质子放疗重要的特性就是存在布拉格峰（Bragg peak），使射线的杀伤力爆炸性的释放在肿瘤组织内，从而精准地杀伤肿瘤。 简单来说，质子放疗相对于常规放射治疗方式具有以下优势：明显提高对肿瘤的局部控制能力，明显轻肿瘤周边正常组织的害，提高放疗和化疗同时应用时机体耐受性，通过提高日照射剂量而明显缩短疗程，减少第二原发肿瘤的发生率。 2. 肿瘤患者都可以做质子放疗吗？ 并非所有癌症都适合质子治疗，同时它也不能取代化疗、靶向治疗或大部分的手术治疗。 按照美国梅奥诊所的建议，咨询质子治疗的患者必须先见肿瘤放疗科医生，能不能进行质子治疗，需要由专科医生和患者共同商议决定。 “People who would like to be considered for proton beam therapy at Mayo Clinic must schedule an appointment for a radiation oncology consultation.” 简单来说，以下情况通常是不能或者不建议做质子治疗的： § 全身广泛转移，这时候应当是全身系统治疗为主，质子治疗的帮助很有限；§ 病理类型不明，例如还没有做过病理活检的患者； § 血液肿瘤，例如白血病和多发性骨髓瘤等； § 空腔脏器肿瘤，例如胃癌和结直肠癌。 3. 什么类型的肿瘤患者适合质子放疗呢？ 通常情况下，凡是可以接受传统放疗（适形放疗、调强放疗和伽玛刀放疗等）的肿瘤，通常都适用于质子刀治疗。 因质子刀放疗具有“定向肿瘤爆破”的物理优势，对某些情况的肿瘤尤为适用。 尤其是对于经济条件好的肿瘤患者，可以考虑质子放疗，以寻求较高的疗效，和/或者更低的副作用。 同时，符合下述重点适应征情形，建议采用质子放疗，以获得更好的肿瘤控制及更少的放疗副作用，并且从长期来看更加节省治疗费用。 1处于生长发育期儿童的恶性肿瘤 传统放疗有导致发育畸形和致癌的长期毒性，质子放疗在有效根治肿瘤的同时，能最大程度的保护正常组织、避免发生第二原发肿瘤。 2质子放疗可有效保全脏器功能和外观的肿瘤 如眼睛肿瘤可避免眼睛剜出术、乳腺癌可良好保护乳腺外观等。 3因心肺功能储备差或年老原因无法耐受手术或不愿手术的患者 比如早期肺癌、肝癌和前列腺癌等，质子放疗可取得和外科手术相似的疗效。 4常规放疗将导致严重并发症的肿瘤患者 手术或化疗后可长期生存，但因毗邻心脏等关键脏器，常规放疗会导致心肌梗死等长期致命并发症的肿瘤，如左侧乳腺癌和纵隔淋巴瘤等。 5常规放疗后肿瘤残留/复发的受专业治疗 常规放疗后肿瘤残留或复发，再程放疗会导致截瘫、骨和神经坏死、消化道穿孔和大出血等致死并发症的肿瘤，如复发的鼻咽癌和直肠癌等。 6对常规放疗不敏感的肿瘤患者 对常规光子放疗不敏感，并且解剖位置复杂，手术创伤大的部位的肿瘤：如头颈部的腺样囊性癌和黑色素瘤、颅底和骶骨的脊索瘤、胰腺癌等。 整体来说，质子治疗在治疗前列腺癌、头颈癌（不包括咽癌）、骨骼和软组织肿瘤以儿童肿瘤等方面优势明显，也可以治疗肝、肺、胰腺和其他器官。 【专家提醒】对于儿童患者的质子治疗，必须要有放疗科医生、肿瘤内科医生和儿科医生的共同评估。 因为儿童治疗和成人治疗是存在较大差别的，所谓的“成人一片儿童减半”并不正确，很多药物、疗法可能直接是儿童慎用或禁用的，比如常用的抗生素氧氟沙星（喹诺酮），因为可能会影响到软骨发育，被禁止使用于18周岁以下儿童。 此外，由于需要全程保持固定姿势，一些年纪过小的孩子在接受质子放疗的时候可能需要使用镇静剂。 4. 质子放疗的费用大概如何？ 治疗费用几乎是所有肿瘤患者需要考虑的问题，前面说过，质子治疗的费用比传统放疗高很多，但治疗费用范围取决于很多因素，包括部位、放射次数还有具体的放疗方式等，另外也和所在的地区以及设备有关。 1上海 上海在2015年成立了中国头个质子重离子医院，隶属于复旦大学附属肿瘤医院，治疗费用统一为每个疗程27.8万人民币。患者只需要做1个疗程即可（一般是4-6周以内），实际上无论在哪个国家和地区，质子治疗通常来说都只做1个疗程。 2中国台湾 以位于台北的林口长庚医院质子中心为例，质子治疗的治疗费用大约是30～100万新台币（约合6.5～21万人民币）。林口长庚医院质子中心是中国仅有的一个正在运行360度旋转支架的质子中心。 3日本 以北海道大学病院的质子中心为例，一个疗程的基础治疗费用是284万日元，约合17万人民币，其他一些私立医院费用会贵一些，比上海略高（PS：针对于国际患者，日本医院一般是按照基础价格的2～3倍收费）。 4美国 美国是率先将质子治疗用于临床的国家，目前美国拥有全世界更多的质子治疗中心，治疗经验更为丰富，像哈佛大学麻省总医院、梅奥诊所等综合医院以及MD安德森癌症中心等都拥有自己的质子中心。 在美国，质子治疗的费用一般在3～12万美元，约合21～84万人民币。关于治疗费用预算，建议患者和家属就高不就低。 5. 肿瘤患者如何选择质子治疗中心？ 如何选择质子治疗中心，是肿瘤患者非常关心的问题。 每个患者的情况都不一样，包括病情、经济条件、对治疗结果的期望以及生活质量的要求等都是不一样的，很难给出统一的答案。 不同国家和不同质子中心根据自己的设备、放疗团队临床经验、以及能提供给患者综合治疗支持等的不同，收治的患者适应征也不大相同。 根据以往经验，给出如下建议供参考： 1技术和设备 了解该中心治疗的历史、采用的技术和设备如何。不同的肿瘤质子放疗需要采用不同的技术，如头颈部肿瘤，最好采用质子中心配备选择机架，采用扫描技术的。一般来讲，新建的质子中心，技术成熟和人员团队的配合需要一定的时间。 2诊疗经验 该中心治疗每年治疗的病人数目和中心治疗的疾病种类如何。放疗医生和放射物理师（剂量师）放疗经验如何。设备是一方面，人也是关键的因素。 3费用和交通 质子放疗的花费如何？该中心的预约难度及交通便捷程度如何等等，这与实际接受治疗的过程是否顺利息息相关。 除了以上问题以外，我们建议考虑： 该质子中心是单一的质子放疗中心，还是综合性肿瘤医院的一部分？在多学科综合治疗的大背景下，综合性肿瘤医院能对病人提供更优化的治疗组合，凸显出越来越多的优势。比如，患者既能在这里做质子放疗、也能做光子放疗（如IMRT），还可以做接受手术、化疗。 这样做有两个好处： ①患者的治疗衔接更加顺利，在此类医院的多学科配合也会更好，这对所有癌症的治疗来说都极其重要。 无论是在中国还是美国，许多患者寄希望于通过单一一种治疗手段彻底清除肿瘤，但这往往并不现实。详细的检查、准确的诊断、规范的治疗和高质量的护理才是有效抗击癌症的主要因素，而这背后考量的是医院的综合实力，而非单单一个治疗设备。 ②避免了某些只有质子治疗的医院出于经济利益考虑，为实际上并不适合质子的患者实施了质子治疗。 6. 全球质子放疗的发展现状与趋势 随着全球质子治疗患者数的逐渐增加，学术界对质子治疗技术优势的认识也在不断加深。2017年，全球共发表了超过629篇质子治疗相关文献。 同时，临床试验也促进了质子治疗在更多癌症类型中的应用。截至2017年底，全球共有160项进行中的临床试验。 在统计的癌症类型中，开展临床试验数前三名的依次为脑部/中枢神经系统/颅底肿瘤、儿童肿瘤以及前列腺癌，分别占总数的24%、23%和21%，其次是肺癌(16%)、乳腺癌(14%)和头颈部肿瘤(11%)，其余癌症类型还包括食管癌(8%)、胰腺癌(6%)、肉瘤(6%)、眼部肿瘤(4%)和肝癌(3%)等。 自2000年起，全球质子治疗中心数量呈现指数型增长。根据PTCOG数据，2017年底，全球已运营的学术型或商业型质子治疗中心共66家。预计2020年，北美和欧洲将分别拥有42家质子治疗中心，亚洲将拥有39家。 图源于网络 / 全球接受过质子和重离子治疗的总人数 目前在全球范围内，已经有超过20万名肿瘤患者接受过质子及重离子治疗了，其中质子的运用会更广泛一些，而重离子主要是我国和日本、德国等在用，接受过重离子治疗的患者数量大约是质子的1/8。 美国癌症患者接受质子治疗的人数约占整体患者的1%，我国在质子治疗方面的发展却相对较晚，自2015年才开始发展，每年治疗的患者人数非常有限，目前国内的质子重离子治疗发展还比较缓慢，要全面应用于各个地区的患者人群还需要长时间努力。 质子治疗在当代肿瘤治疗领域有着不可替代的地位，随着质子放疗系统的成本下降和临床获益的增加，越来越多的患者将使用质子放疗。早期质子放疗主要应用于儿童肿瘤、中枢神经系统瘤、颅底肿瘤、眼部肿瘤等，目前已成功应用于全身几乎各部位和器官的肿瘤。 质子治疗作为目前较为成熟的肿瘤放射治疗技术，与其他常规放疗设备比较，治疗效果明显提高，生存质量明显改善，其总治疗有效率达95％，5年存活率有明显提高。 【写在后面】本文部分内容由一位日籍华人整理，尤其是治疗费用部分，感谢他的热心分享。 参考文献：https://www.floridaproton.org/what-is-proton-therapy/faqhttp://www.huhp.hokudai.ac.jp/proton/faq/https://www.mayoclinic.org/departments-centers/proton-beam-therapy-program/sections/frequently-asked-questions/gnc-20187695https://www.osaka-himak.or.jp/cn/faq/?id=faq02http://tncancerpatient.org/wp-content/uploads/2018/05/NCCN-Guidelines-on-Proton-Therapy-042318-PV.pdfKramer D (2015-06-01). "Carbon-ion cancer therapy shows promise". Physics Today. 68 (6): 24–25. doi:10.1063/PT.3.2812. ISSN 0031-9228.
韩大力 2021-02-07阅读量1.6万
病请描述：神药二甲双胍。动态针分割线1二甲双胍或有新作用近日，据生物谷报道，近日，发表在LancetHealthyLongev杂志的一项研究显示，二甲双胍可显著降低2型糖尿病或肥胖女性COVID-19死亡率。在这项回顾性队列分析中，研究人员评估了来自联合健康集团（UHG）2020年1月1日至6月7日的6256名COVID-19成人患者，且均患有2型糖尿病或肥胖，中位年龄为73岁，其中女性患者有3302名（52.8％）。在所有患者人群中，通过Cox风险分层模型或倾向匹配评分发现，服用二甲双胍与COVID-19的死亡率低均无明显关联。然而，仅在女性中，服用二甲双胍可显著降低COVID-19死亡率。在男性中，服用二甲双胍对COVID-19死亡风险没有显著影响。研究人员进一步发现，二甲双胍在女性中的TNFα降低幅度大于男性。另外，二甲双胍可以通过血管紧张素转换酶2（ACE2）受体调节炎性细胞因子的释放，使得炎症因子降低，嗜中性白细胞与淋巴细胞比例提高，这可能表明减少炎症是二甲双胍降低COVID-19风险的关键机制。总之，在这项研究中，与男性相比，二甲双胍对患有2型糖尿病或肥胖女性COVID-19患者具有显着的保护作用。但该研究尚存在未得到控制的混杂因素，比如二甲双胍处方记录不等同于实际用药情况等。未来，需要更多研究来证明二甲双胍用于COVID-19治疗和预防的效果。值得注意的是，这不是第一次关于二甲双胍与新冠这一全球性流行疾病之间相互作用的讨论，此前就有相关研究探讨过二甲双胍对于新冠患者可能发挥积极作用。2潜在的多重作用二甲双胍之所以被称为神药就是因为其虽然是历史悠久的老药，但是却在发挥降糖这一本职作用的同时，不断被发现可能具有其他潜在的多重作用，包括但不限于，减肥、抗癌、抗炎等20多种。1、减肥作用二甲双胍是一种能减肥的降糖药。其能增加胰岛素的敏感性，减少脂肪的合成。而对于很多2型糖友而言，体重的降低本身就是一件有利于血糖稳定控制的事。美国糖尿病预防计划（DPP）研究小组的一项研究显示，在非盲研究7年-8年的时间里，接受二甲双胍治疗的患者，体重平均减轻3.1千克。2、抗衰老作用日前，美国食品和药物管理局是批准了“用二甲双胍对抗衰老”的临床试验，国外科学家之所以将二甲双胍作为抗衰老候选药物，可能是因为二甲双胍能增加向细胞中释放的氧分子数量，从道理上来说，这似乎能增加机体的强健程度并延长寿命。3、逆转生物年龄国际性科技期刊《Nature》官网刊发一篇重磅新闻。报道显示，加州的一项小型临床研究首次表明，逆转人体表观遗传时钟是可能的。在过去一年的时间里，9名健康志愿者服用了生长激素和两种糖尿病药物的混合物，其中就包括二甲双胍。通过分析一个人基因组上的标记来衡量，他们的生物年龄平均下降了2.5年。4、防雾霾有研究结果显示，美国西北大学的ScottBudinger教授领导的团队在小鼠中证实，二甲双胍可以预防雾霾引起的炎症，阻止免疫细胞释放一种危险分子到血液中，抑制动脉血栓的形成，从而降低心血管疾病的发病风险。5、协助戒烟宾夕法尼亚大学的研究人员发现，长期的尼古丁使用会导致AMPK信号通路的激活，而尼古丁戒断时AMPK信号通路会受到抑制。因此他们推断如果用药物激活AMPK信号通路就可能缓解戒断反应。二甲双胍是一种AMPK激动剂。当研究人员给产生尼古丁戒断反应的小鼠使用二甲双胍时，他们发现这可以缓解小鼠的戒断反应。他们的研究表明二甲双胍可以用于协助戒烟。6、抗炎有临床前研究及临床研究表明，二甲双胍不仅能通过改善诸如高血糖、胰岛素抵抗及致动脉粥样硬化的血脂异常的代谢参数来改善慢性炎症，而且有直接的抗炎作用。研究指出，二甲双胍能抑制炎症反应，主要是通过AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依赖或非依赖方式抑制核转录因子B(NFB)。7、可促进毛发增长，治疗脱发加州大学洛杉矶分校华人科学家HuangJing团队发现，二甲双胍、雷帕霉素等药物，可以刺激小鼠休止期毛囊进入生长期，促进毛发生长，相关研究被发表在著名学术期刊《细胞报告》上。而且，科学家在用二甲双胍治疗中国和印度的多囊卵巢综合征患者时，也曾观察到，二甲双胍与头发脱落减少有关。此外，不同研究结果显示，在一些影响女性身体健康的疾病上，二甲双胍也有新发现。8、降低特定孕妇的流产、早产风险柳叶刀子刊上的一项研究显示，二甲双胍或可降低特定孕妇的流产、早产风险。据报道，来自挪威科技大学（NTNU）、St.Olavs医院的科学家们进行了一项为期近20年的研究发现：多囊卵巢综合征患者在怀孕3个月末服用二甲双胍，可能会降低后期流产和早产的风险。9、改善多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征是一种以高雄激素血症、卵巢功能障碍、多囊卵巢形态为特征的异质性疾病，其发病机制不清，患者常存在不同程度的高胰岛素血症。研究表明，二甲双胍可通过减轻胰岛素抵抗，恢复其排卵功能，改善高雄激素血症。10、联合用药，或可治疗三阴乳腺癌芝加哥大学的Marsharichrosner博士带领的团队发现，二甲双胍与另一种老药血红素（panhematin）联用，可以靶向治疗严重威胁女性健康的三阴乳腺癌。并且有证据表明，这种治疗策略可能对肺癌、肾癌、子宫癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多种癌症有效，相关研究发表在顶级期刊《自然》上。11、心血管保护作用二甲双胍具有心血管保护作用，是目前唯一被糖尿病指南推荐为有明确心血管获益证据的降糖药物。研究表明，二甲双胍的长期治疗与新诊断的2型糖尿病患者及已经发生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病发生风险下降显著相关。12、改善肠道菌群有研究显示，二甲双胍能够恢复肠道菌群的比例，使其向有利于健康的方向转变。为肠道有益菌提供优势生存环境，从而起到降低血糖、正向调节免疫系统的作用。13、有望治疗部分自闭症最近，麦吉尔大学的研究人员发现，二甲双胍可治疗某些形式自闭症的脆性X综合征，且该创新性研究发表在《自然》子刊《NatureMedicine》杂志上。目前，自闭症是科学家认为可以用二甲双胍治疗的许多医学病症之一。14、逆转肺纤维化 美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员发现，在人类特发性肺纤维化患者和用博莱霉素引发的小鼠肺纤维化模型中，纤维化组织的AMPK活性降低，而且组织中抗拒细胞凋亡的肌成纤维细胞增多。在肌成纤维细胞中使用二甲双胍激活AMPK可以让这些细胞重新对细胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲双胍可以加快已经产生的纤维化组织的消融。这项研究表明二甲双胍或其它AMPK激动剂可以用于逆转已经产生的纤维化。15、逆转认知障碍 德州大学达拉斯分校的研究人员建立了一个模拟与疼痛相关的认知障碍的小鼠模型。他们利用这一模型对多种药物的疗效进行了检测。实验结果表明使用200毫克/公斤体重的二甲双胍治疗小鼠7天可以完全逆转因疼痛而产生的认知障碍。而治疗神经痛和癫痫的加巴喷丁却没有这样的疗效。这意味着二甲双胍可以老药新用，治疗神经痛患者的认知障碍。16、抑制肿瘤生长日前，据奇点网消息，欧洲肿瘤研究所的学者们发现，二甲双胍和禁食可以协同作用，抑制小鼠肿瘤的生长。通过进一步研究发现，二甲双胍和禁食通过PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制肿瘤生长，研究发表在CancerCell上。17、可防黄斑变性来自中国台湾地区台中荣民总医院的Yu-YenChen博士最新发现，服用二甲双胍的2型糖尿病患者的年龄相关性黄斑变性（AMD）发病率要明显低得多。这就表明，在控制糖尿病的同时，二甲双胍的抗炎和抗氧化功能对AMD有保护作用。18、或可减少糖皮质激素不良反应近日，《柳叶刀-糖尿病和内分泌学》发表了一项研究——研究结果显示，在2期临床试验中，二甲双胍用于慢性炎症性疾病的患者，能够改善代谢健康，减少糖皮质激素治疗的严重副作用。有实验提示，二甲双胍可能通过关键代谢蛋白AMPK起作用，且与糖皮质激素的作用机制恰恰相反，有潜力逆转大量使用糖皮质激素带来的副作用。19、有望治疗多发性硬化症此前，英国剑桥大学的RobinJ.M.Franklin和他的弟子PetervanWijngaarden领导的研究团队，在顶级期刊《细胞·干细胞》上发文称，他们发现一类特殊的老化神经干细胞，经过二甲双胍处理之后，能恢复对促分化信号的响应，重现年轻态的活力，进一步促进神经髓鞘的再生。这一发现意味着，二甲双胍有望用于治疗不可逆的神经变性相关疾病，例如多发性硬化症等。20、有望改善肾衰竭和肾病死亡风险药明康德内容团队医学新视点发布消息称，万人研究显示，二甲双胍或可改善肾衰竭和肾病死亡风险。一个发表在美国糖尿病协会（ADA）旗下期刊《糖尿病护理》（DiabetesCare）上的研究结果显示——对超过一万人的用药和生存分析显示，合并慢性肾病（CKD）的2型糖尿病患者服用二甲双胍，与死亡风险和终末期肾病（ESRD）风险降低有关，且未增加乳酸酸中毒的风险。虽然二甲双胍有这么多振奋人心的发现，但是药三分毒，大家不要自行买药服用，要在医师指导下使用。21、可护胃，降低胃癌风险近日，世界顶级科学期刊《CELL》的子刊《CellStemCell》官网更新了有关二甲双胍的最新研究：二甲双胍可以调节胃内干细胞的代谢，促使它们分化为产胃酸的胃壁细胞。研究显示，AMPK代谢通路促进干细胞生成分泌酸的壁细胞，二甲双胍通过激活AMPK和KLF4减慢祖细胞增殖的同时，也可以通过激活AMPK和PGC1a诱导壁细胞成熟，这为二甲双胍为何会增加酸分泌并降低人患胃癌的风险提供了潜在的暗示。此外，2018年一项研究表明：二甲双胍的使用以持续和剂量反应的方式使幽门螺旋杆菌根除的糖尿病患者，胃癌风险降低了51%。22、术前服用，降低患者死亡率据药明康德旗下账号医学新视点消息，近期《美国医学会杂志-外科学》发表的一项研究发现了经典降糖药二甲双胍在控制血糖之外的又一项益处：术前服用二甲双胍，可能与糖尿病患者术后死亡率和再入院风险降低有关。23、延长携带KRAS突变的晚期肠癌患者生存时间据奇点网消息，近日，中国科学家团队中山大学中山医学院高国全团队在著名期刊PNAS上发表重要研究成果。他们分析了数千名晚期肠癌患者的治疗数据发现：在携带KRAS突变的晚期肠癌患者中，与使用其他类型降糖药相比，服用二甲双胍降糖的肠癌患者总生存时间延长37.8个月，中位无进展生存时间（mPFS）延长8.1个月。24、预防癌症和中风趋势据医学新视点消息，美国糖尿病协会第80次科学会议（2020ADA年会）公布了糖尿病预防计划结果研究（DPPOS）的最新数据——二甲双胍22年持续降低糖尿病风险，展现预防癌症和中风趋势。25、修复大脑损伤在《自然·医学》杂志上，来自加拿大多伦多大学医学科学研究所和多伦多儿童医院的研究人员发表了试验结果：对于接受过颅脑放疗的儿童脑瘤患者来说，相比安慰剂，二甲双胍明显提高了他们的工作记忆和陈述记忆功能，修复了白质的损伤。26、使食管鳞状细胞癌患者获益近日，肿瘤学杂志ClinicalCancerResearch发表了一项由和汕头大学等机构的研究人员完成的II期临床研究的结果。该篇论文显示，降糖药二甲双胍可能通过改善肿瘤病灶内的免疫微环境（TIME）而使食管鳞状细胞癌患者获益。27、或降低痴呆症发生风险近日，美国糖尿病学会旗下期刊《糖尿病诊疗》发表了一
王仕宝 2021-02-02阅读量1.0万
病请描述：类风湿关节炎是所有风湿性疾病中发病率最高的，差不多每200个人里就有1个RA患者，这意味着在我国这样的人口大国，类风湿关节炎患者的总数是非常庞大的过去，由于诊疗技术的落后及对疾病认识的不足，很多患者不能得到早期诊断和治疗，一直到出现关节畸形才去就诊、得到诊断，导致关节功能无法恢复，发生残疾、生活不能自理。这种难以扭转的局面为患者带去巨大的痛苦，也增加了家庭及社会的综合负担。因此，类风湿关节炎曾被认为是“不死的癌症”。从这个称谓上，不难看出人们对类风湿关节炎的畏惧之心。很多不了解这个病的患者，诊断后很容易被绝望情绪笼罩，觉得自己是得了治不好的癌症。其实不然，今天就让我们来详细的探讨。 类风湿关节炎与癌症的相似之处为什么会有人认为类风湿关节炎是“不死的癌症”呢？1．都是免疫系统失调引起的疾病我们每个人的身体里都有一支威力强大、反应灵敏、分工精细而又协同作战的精锐防卫部队——免疫系统。正常情况下，免疫系统具有监控功能，时刻监视机体内的组织和细胞，并清除潜在的病变细胞。这种免疫监控能识别并消除绝大多数早期癌细胞及新生肿瘤。如果免疫系统出现功能失调，失去监视和清除的功效，那么侵入人体的一些病原体，如细菌和病毒，就会因为没有被发现而无法被及时清除，导致疾病发生，最常见表现为呼吸系统感染。很多肿瘤的发生也与免疫失调相关，肿瘤细胞可以逃避人体免疫系统对异常细胞的监视而在体内快速生长、侵犯正常组织、引起相关症状。自身免疫性疾病是一类人体对自身组织成分产生异常免疫反应的疾病，类风湿关节炎最具代表性。RA具体发病原因不明，但在发病机制中，因免疫紊乱导致的抗体生成、细胞活化、炎症因子分泌等状态，在全身及局部都发挥着关键的致病作用，免疫异常持续存在并发展，最终导致关节内软骨和骨的破坏，引起关节畸形和功能障碍。类风湿关节炎和癌症的发病机制均与免疫系统相关，而人体的免疫系统是非常复杂的，导致从机制调控方面入手进行治疗变得非常困难。2．相似的心理问题类风湿关节炎如果不进行积极治疗，2年的致残率可能高达50%。2014年预估的我国RA患病人数大约500万，是造成我国人群丧失劳动力和致残的主要病因之一。类风湿关节炎和癌症的患者都需要长期承受病痛的折磨和沉重的心理压力，严重影响生活质量。特别是在心理上，患者可能出现恐惧、孤独、焦虑等情绪，甚至绝望等心理上问题，这些看不到的伤害是对患者无形的折磨。无论是类风湿关节炎还是癌症，一旦诊断明确，就需要立即治疗，并产生相关的治疗费用、时间消耗、家属护理及陪伴等问题，如果治疗效果不好，如类风湿患者在服药后未出现症状缓解，癌症患者的肿瘤在治疗后没有得到控制，那么对于患者及家庭都会是沉重的打击。大部分类风湿关节炎患者和癌症患者在治疗初期和过程中都会经历反复的病情波动和心理波动，但是在医生、护士、社会、家庭的共同支持和帮助下，患者最终都能够正确对待自己的病情，积极接受治疗。3．所用的药品随着类风湿关节炎疾病诊疗的发展，患者诊断明确后，根据疾病严重程度和治疗需要的不同，可能接受非甾体抗炎药（NSAIDs），传统改变病情抗风湿药（csDMARDs），生物制剂（bDMARDs）,靶向药物（tsDMARDs）、短时间激素等药物的治疗。类风湿关节炎会导致患者关节肿痛，这种疼痛感会影响日常生活，就需要止痛药来进行缓解，但是单纯的缓解类风湿关节炎疼痛的一线药物是无法阻止病情发展的，只适用于初发或急性期。抗风湿药物，特别是传统合成的慢作用抗风湿药，是可以减缓骨质破坏、阻止病情发展的一类药物。在csDMARDs药物中，甲氨蝶呤是单药首选，也是联合治疗的核心。但是，甲氨蝶呤最初并不是用来治疗类风湿关节炎的，其适应症是用于急性白血病、恶性淋巴瘤等多种恶性肿瘤的治疗。甲氨蝶呤是一种免疫抑制剂，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍细胞DNA的合成，而抑制细胞的生长与繁殖，最初被用于肿瘤疾病的治疗，曾被广泛应用于治疗白血病、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎、乳腺癌、头颈部肿瘤、骨肿瘤、生殖系统肿瘤、肺癌、肝癌等多种恶性肿瘤，但在治疗肿瘤时需要的用量很大，可能达到10mg~20mg/日，甚至更多。之后，随着小剂量甲氨蝶呤对类风湿关节炎治疗疗效的明确，其逐渐成为RA治疗的“锚定药”，对于大多数RA患者，治疗剂量仅需要10mg~20mg/周。甲氨蝶呤从抗癌药物到治疗自身免疫性疾病的转变，反映了两类疾病之间千丝万缕的联系。 类风湿关节炎并非“癌症”，而是需要合理用药进行维持的慢性病虽然上面说了这么多类风湿关节炎与癌症的相似点，但是这两类疾病在根本上是不同的。RA并不是真正的“癌症”，也没有所谓的“不死”。类风湿关节炎不需要进行痛苦的化疗，只需要坚持积极治疗。在医生和患者的共同努力和沟通下，选择合适的药物治疗，坚持长期用药和随访，达到治疗目标并持续维持，就能够控制疾病的发展，减少类风湿关节炎带来的疼痛、晨僵等痛苦，并延缓或阻止关节畸形的发生。 在药物治疗方面，类风湿关节炎的治疗药物比肿瘤治疗药更丰富，价格也要便宜很多。类风湿关节炎是慢性病，治疗时间需要很长，治疗过程需要监测病情、调整用药，其治疗目的是达到并维持治疗目标（临床缓解/低疾病活动度）。之前我们重点介绍了csDMARDs中的甲氨蝶呤，其实还有许多其它药物可以用于RA的单药、联合及维持治疗中，如艾拉莫德，羟氯喹、柳氮磺吡啶、来氟米特等。甲氨蝶呤是一种叶酸还原酶抑制剂，能够阻碍叶酸的新陈代谢，发挥免疫抑制的作用，虽然一直被认为是治疗类风湿关节炎的”金标准”，但甲氨蝶呤起效慢，有些患者单药治疗无法达到治疗目标。指南推荐，单药治疗不达标时，推荐两个csDMARDs联合，或者加用bDMARD/tsDMARD，其中csDMARD联合的方案更加经济，易被患者接受。在联合用药选择时，需要匹配药物的作用机制，以艾拉莫德为例：甲氨蝶呤是抑制细胞增殖的药物，而艾拉莫德主要通过抑制炎症通路、细胞功能发挥作用，并且兼具一定的镇痛效果，两者联合在机制上是非常匹配的。一项探讨艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的疗效和安全性研究，对符合条件的100例类风湿关节炎患者进行研究，将患者随机分为两组,实验组给予艾拉莫德25 mg/次,2次/d,口服,联合甲氨蝶呤10mg/w口服治疗；对照组给予甲氨蝶呤10mg/w口服治疗，疗程均为24 w。对两组的6、12、18、24 w的疗效和不良反应进行评估。结果发现：两组均有明显疗效,实验组优于对照组(P<0.05)。两组的不良反应发生率无统计学意义(P>0.05)。这个研究证实了艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎比单用甲氨蝶呤疗效好,并不增加不良反应。从上述对类风湿关节炎的描述中不难发现，RA虽然和癌症有某些相似，但疾病特点是不同的：RA一般不会直接威胁患者生命，只要坚持用药、坚持随访，大多数患者的病情可以得到控制，生活质量也可以显著改善。 结语类风湿关节炎曾被称为“不死的癌症”，但其本质与癌症不同。诊断RA的患者，无需害怕或恐惧，要坚持治疗和随访，在药物治疗之余，平时日常生活中也要注意保持乐观的心态学会苦中作乐，要相信疾病是会被控制住的。同时要注意管理自己的生活方式不能吃太酸、太咸、刺激性食物和高脂食物，穿衣方面要注意防寒防湿，冬天衣服要选择轻便保暖的衣服，夏天的竹席和竹床就跟它们说拜拜吧，睡觉时枕头还不能太高，虽然患病了也不能放弃锻炼，但又不能过猛，如果感到疼了就歇息。总而言之，类风湿关节炎并没有大家想象中那么可怕，随着现代医学的进步，相信总有一天人们会发现彻底治愈类风湿关节炎的办法，让我们一起期待吧！
刘欢 2020-12-12阅读量8822
病请描述：临床测试使用iPS细胞治疗癌症 将用于治疗白血病武汉协和医院主院区血管外科：陈云飞、蔡传奇、Lyu（吕平）临床测试使用iPS细胞治疗癌症 还将用于治疗其他癌症与白血病日本的一组研究人员表示，在一项用于癌症治疗的临床试验中，它正在使用衍生自诱导多能干细胞或iPS细胞的免疫细胞。研究人员说，这项临床试验于10月在东京附近的千叶大学医院开始，是日本首例将iPS细胞用于治疗癌症的试验。该小组由日本理研研究所发育遗传学实验室的Koseki Haruhiko领导，成员包括千叶大学的研究人员。该小组使用了能够发育成任何种类的细胞或组织的iPS细胞来产生称为自然杀伤性T细胞或NKT细胞的免疫细胞。存在于人体中的NKT细胞以其抑制肿瘤生长的作用而闻名。但是研究人员说，大多数癌症患者的NKT细胞很少。在该试验中，研究人员于10月14日向患有头颈癌的患者注射了iPS衍生的NKT细胞。该患者将总共接受三次注射。研究人员说，患者至今没有表现出任何问题。该组织说，由于NKT细胞可以与iPS细胞一起大量生产，因此该方法有望用于癌症治疗。该小组表示，计划向患者注入数千万个NKT细胞，并花费两年时间研究该方法的安全性和有效性。相关信息：使用iPS细胞治疗癌症的临床试验日本首个使用诱导多能干细胞(iPS)治疗癌症患者的临床试验预计将于8月开始，这增加了在治疗癌症这一日本主要死亡原因方面取得突破的希望。隶属于政府附属研究机构的日本千叶大学理研分校和其他机构于6月29日宣布了该计划。在生产和销售医疗产品和设备时，要获得监管部门的批准，必须进行临床试验。在该试验中，患有头颈部癌的患者将接受免疫细胞注射，这些免疫细胞被称为源自iPS细胞的自然杀伤T（NKT）细胞。NKT细胞具有攻击癌细胞和激活其他免疫细胞的能力。但是它们很难实际应用，因为它们仅占血液的0.01％。在该项目下，研究人员将基于健康人血液样本中的NKT细胞生成iPS细胞。在增加iPS细胞的量以后，他们会将它们转变为NKT细胞，以治疗癌症患者。研究人员说，首先制造iPS细胞将使其更容易，更高效地生成可以保持稳定状态的大量iPS细胞。然后，将iPS衍生的NKT细胞注射到患者癌症区域附近的动脉中。这项为期两年的临床试验将涉及4至18名在常规护理（如手术和化学疗法）后癌症复发的患者。研究人员将通过检查iPS衍生的NKT细胞的安全性以及通过CT扫描检查受试者体内肿瘤大小的变化来评估新疗法的疗效。日本理化研究所（理研，Riken）综合医学科学中心副主任Haruhiko Koseki说：“我们终于达到了可以在癌症治疗中提供新选择的地步。” “我们将继续努力，在试验中密切注意治疗的安全性，而不是疗效。”预计这些患者一次注射即可获得约5000万个NKT细胞。相隔两周将再注射两次。头颈癌是耳朵，鼻子，嘴，舌头和头颈部其他部位的癌症的总称。它们占日本所有癌症的5％。外科手术，放射治疗和化学疗法已经成为这类患者的标准护理。计划中的临床试验称为癌症免疫疗法，研究人员希望它可以成为癌症患者的第四种疗法。千叶大学的科学家已经在临床研究中证实，给患者注射自己的NKT细胞可有效减少肿瘤的大小。然而，研究人员面临的一大挑战是获得足够数量的可用于治疗的NKT细胞。为了克服这个障碍，研究人员利用iPS细胞的能力来产生几乎无限数量的干细胞。iPS细胞在转化为大量稳定的NKT细胞之前先生成。神户大学生命科学教授Kenichi Nibu称赞这项计划中的试验，并指出即使经过手术和其他标准治疗，癌症仍能使一定数量的患者复发。他说：“对于不得不放弃治愈这种疾病希望的患者，癌症免疫疗法可能是一种选择。”但是，科学家们必须先清除一些其他障碍，才能看到免疫疗法的进展。一个担心是iPS细胞可能导致致癌突变。此外，病人的身体可能会排斥从另一个人的细胞产生的iPS细胞。但研究小组仍持乐观态度，并表示这种疗法最终可能用于肺癌患者。肺癌在日本更为常见，其死亡率要高得多。日本其他机构也正在计划在临床研究中使用iPS细胞进行癌症治疗。京都大学和武田制药公司的一组研究人员预计将在2021财年开始一项治疗白血病患者的临床试验。
吕平 2020-10-30阅读量8459