病请描述： 影响哮喘控制的因素很多，包括依从性、环境因素、药物因素和共患疾病等。一.依从性差 这是影响哮喘控制的最重要和最常见的原因之一，主要表现为：(1)担心激素不良反应而拒绝吸入糖皮质激素(ICS)治疗；(2)不能正确使用药物吸入装置；(3)不能客观、正确地评估和监测自己的病情，症状好转则自行减量或停药；(4)不能定期来医院复诊；(5)擅自采用所谓能"根治"哮喘的"验方"。二.环境因素 环境因素主要有过敏原、烟草烟雾、大气污染、职业性暴露，不能除去环境因素的影响，哮喘则难以控制。1．常见的过敏原： (1)室内外吸入性过敏原：尘螨、霉菌、花粉类[52]、蟑螂、动物皮毛和分泌物、丝织品、香料等；(2)食入变应原：鸡蛋、奶制品、肉制品、豆制品、海产品、水果、干果等；(3)接触性过敏原：化妆品、染发剂、油漆等。2．烟草烟雾： 母亲孕期吸烟、儿童主动(或被动)吸烟均可增加哮喘发病率。吸烟不仅是哮喘的触发因素，也是导致重症哮喘的重要原因，吸烟使哮喘难以控制，并改变炎症进程。约35%急诊就诊的哮喘急性发作患者有吸烟史。吸烟和被动吸烟哮喘患者比不吸烟哮喘患者症状更重、发作次数更多、肺功能减退更快。吸烟也是导致患者对治疗产生抵抗的原因，吸烟使哮喘患者对吸入或口服激素治疗出现抵抗或反应降低，影响茶碱类药物的代谢，导致其半衰期较不吸烟者缩短50%左右。成人和儿童被动吸烟与哮喘疗效不佳有关。戒烟可以帮助哮喘患者控制症状，减少急性发作。3．大气污染： 大气中可吸入颗粒物(PM2.5)、氮氧化物、二氧化氮(NO2)、臭氧、二氧化硫(SO2)、二氧化碳(CO2)、酸性气溶胶、甲醛、燃料烟雾、涂料、化学物质(如挥发性有机物、氯气)和生物污染物(如内毒素)等，吸入气道后通过氧化应激损伤、炎症通路、异常免疫反应以及增强对过敏原的敏感性等机制，诱发和加重哮喘。随着空气污染程度的加重，哮喘症状加重、哮喘急诊率和住院率升高。越来越多的证据显示重症哮喘与大气污染密切相关。4．职业性暴露： 职业性致敏物多达300多种，工作环境中动物或植物蛋白类、无机及有机化合物类等(如邻苯二甲酸酐、甲苯二异氰酸甲脂)的尘埃或气体吸入气道后，通过过敏(如酸酐、谷物)或非过敏(如异氰酸盐)机制引发哮喘。随着工业不断发展，职业性哮喘的发病率会不断增高。9%～15%的成人哮喘患者与职业有关，职业暴露会使哮喘难以控制，避免职业暴露是防治的最重要措施。三.药物 药物可以诱发或加重哮喘，至今发现可能诱发哮喘发作的药物有数百种之多，包括阿司匹林等抑制前列腺素合成的非甾体类抗炎药(NSAID)、β受体阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)。其机制为药物过敏和药物反应两种类型。药物过敏指患者对某种药物产生不耐受或过敏反应，包括阿司匹林、青霉素及亚硫酸盐、酒石酸盐、食物添加剂等，成人哮喘患者2%～25%对阿司匹林过敏。药物反应指因某些药物的药理机制而引起的哮喘反应，包括NSAIDs、β受体阻滞剂、ACEI等。四.共患疾病影响哮喘控制的共患疾病很多。1．上呼吸道感染： 呼吸道病毒感染与哮喘发病、加重有关，其中呼吸道合胞病毒(RSV)感染是婴幼儿喘息发作最重要的危险因素，约占70%，其次为鼻病毒、腺病毒、变形肺病毒、博卡病毒。呼吸道合胞病毒感染与难治性哮喘有关。在成人，曲霉、肺炎支原体和衣原体感染可能起一定作用。2．鼻炎-鼻窦炎、鼻息肉： 鼻炎-鼻窦炎、鼻息肉在重症哮喘患者中十分常见，75%～80%的哮喘患者合并鼻炎-鼻窦炎/鼻息肉。54%的重症哮喘患有鼻窦炎，尤其是迟发性哮喘。哮喘共患鼻炎-鼻窦炎/鼻息肉(CRSwNP)比共患鼻炎-鼻窦炎无鼻息肉(CRSsNP)哮喘更难以控制。哮喘共患鼻息肉者急性发作率和住院率增高。比利时和中国的研究结果均显示，哮喘共患CRSwNP的患者嗜酸粒细胞炎症、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)和髓过氧化酶(MPO)水平明显高于哮喘共患CRSsNP者，鼻炎-重症哮喘患者共患Th2免疫嗜酸粒细胞鼻息肉时，血清金黄色葡萄球菌肠毒素(SAEs)则会放大嗜酸粒细胞炎症及IgE的生成和浓度。鼻炎-鼻窦炎严重程度与哮喘气道炎症和肺功能异常有关，可能的机制有：(1)鼻部介质释放：上、下气道的炎症相似，炎症细胞渗出进入全身循环，在肺组织产生生物学作用，导致气道反应性增高；(2)鼻-支气管反射：鼻-鼻窦黏膜上皮受炎症刺激后，经过副交感神经的鼻-支气管反射，即"神经放大作用"而引起支气管痉挛；(3)鼻后滴漏直接作用：鼻黏膜的炎性产物通过口咽直接进入下气道，导致支气管平滑肌收缩或炎症加重，可刺激哮喘发作，加重气道炎症和阻塞；(4)纤毛清除功能受损：上下气道炎症使上皮细胞下的M-胆碱能神经受体暴露。治疗鼻炎、鼻窦炎和鼻息肉能够改善哮喘控制，尤其是需要全身使用激素的重症哮喘。3．社会和心理因素： 英国的一项调查结果显示，贫困人群哮喘症状发生频率和严重程度均较高。美国调查过敏性哮喘患病率的研究结果显示，低收入哮喘患者住院率和病死率更高。哮喘是身心疾病，受生物学(身)、精神心理学(心)和社会诸因素相互作用的影响。孕期产妇精神紧张、压力大可以导致出生的孩子哮喘发病率增高。强烈的精神刺激和焦虑、恐惧、愤怒、激动可激发和加重哮喘，其中以焦虑最明显，其次为愤怒、抑郁、恐惧和兴奋。25%～49%成人重症哮喘伴有焦虑和抑郁。焦虑、郁闷和愤恨等消极心情可促进人体释放组胺等物质，导致或加重哮喘。精神心理因素可以引起哮喘发作，而哮喘本身亦会引起消极情绪反应，形成恶性循环，导致哮喘难以控制。明尼苏达多相个性调查表(minnesotamultiphasicpersonalityinventory，MMPI)显示，有显著心理障碍者重症哮喘更为常见。重症哮喘患者通常有某些共同的心理特征，如缺乏战胜疾病的信心，无助感增强，甚至强烈否认病情，拒绝他人帮助等。这些心理障碍不仅影响哮喘患者的病情、病程和转归，还涉及患者的生命质量、精神状态、人格、家庭和社会。纠正哮喘患者的心理障碍对预防哮喘发作非常重要。4．声带功能障碍(vocalcorddisfunction，VCD)： VCD是一种非器质性的功能失调，指在呼吸周期吸气相声带反常内收，声门裂变窄，产生喉水平的气流阻塞，表现为胸腔外气道阻塞症状，而反复发作性呼吸困难、喘鸣、咳嗽、胸闷气短等。VCD多见于青少年人群，经常被误诊为持续性哮喘，而给予高剂量吸入激素、全身激素及支气管舒张剂治疗。鼻窦炎和胃食管反流可加重VCD。哮喘和VCD共患则增加了诊断的难度和疾病的严重程度，尤其是重症哮喘。VCD流量-容积吸气曲线平直或截断，而哮喘则没有这种情况。5．肥胖： 肥胖是儿童和成人哮喘的重要危险因素，导致患者生活质量下降、体重指数增加、哮喘相关误学天数、住院时间、急诊就诊次数和活动受限增加。肥胖儿童因哮喘住ICU和住院时间延长，使用氧气、沙丁胺醇和静脉使用激素的剂量增大，而且比正常体重的儿童更严重。重症哮喘患者的病情严重程度随体重指数的增加而增加，其中70%的重症哮喘患者超重或肥胖。肥胖哮喘患者对吸入糖皮质激素不敏感。其独特的临床表型多伴有胃食管反流病，质子泵抑制剂的使用增多、骨密度分数增高、肺功能用力肺活量(FVC)下降、血清IgE水平随BMI增加而下降。湿疹病史更多见，鼻息肉史少见。其机制可能为：(1)机械因素：由于肥胖者过多的脂肪在膈肌、胸壁和腹腔内沉积，改变了呼吸力学，使肺和胸廓顺应性下降，膈肌位置上移，导致肺容积减少，功能残气量、FEV1和FVC的下降，引起浅快呼吸及通气驱动功能受损。限制性通气功能障碍的程度与肥胖程度呈正相关。随着体重指数增加，FEV1/FVC比值下降(每增加5个单位，比值下降1%以上)。(2)上调气道炎症反应：肥胖是以炎性细胞因子、脂肪因子[瘦素、脂联素、抵抗素、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)]等增加为特征的全身性和气道炎症。(3)共患疾病：肥胖者出现睡眠呼吸障碍和胃食管反流、血脂异常者多于非肥胖者。6．阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructivesleepapneahypoventilationsyndrome，OSAHS)： 哮喘合并OSAHS也称为重叠综合征(alternativeoverlapsyndrome)，其共患率高于正常人。OSAS使哮喘难以控制，反复急性发作，OSAHS加重哮喘的机制：(1)神经反射：呼吸暂停刺激喉、声门处的神经受体引起支气管反射性收缩，上气道狭窄使气道阻力、胸腔负压及迷走神经张力增高致气道反应性增高，甚至诱发喘息；(2)气道炎症：OSAHS的上气道和全身炎症可累及下气道，导致哮喘发作甚至致死性哮喘的风险；(3)OSAHS患者常与胃食管反流性疾病相伴随，胸腔负压和腹内压增高，胸腹压力差增加，易于反流，胃酸反流引起喉炎及喉水肿，加重上呼吸道阻塞；(4)气道重塑：OSAHS患者夜间反复间歇缺氧，可导致缺氧诱导因子(hypoxiainduciblefactor，HIF)表达增多，而HIF的表达与气道重塑密切相关；(5)肥胖：OSAHS患者瘦素水平高使气道反应性增高，通过胰岛素抵抗和脂代谢紊乱途径引起肥胖，导致哮喘难以控制。7．内分泌因素： 月经前后、月经初潮、绝经、甲腺状腺疾病等均会使哮喘加重或恶化。约40%的孕龄期哮喘妇女为月经性哮喘(perimenstrualasthma，PMA)。患者常常症状重，控制困难，是致死性哮喘的触发因素。目前认为，哮喘对免疫反应诱导变应性炎症并影响神经内分泌功能，特别是对下丘脑有重要作用，而神经和内分泌可调控免疫反应。PMA患者常对阿司匹林敏感，且FVC占预计值%降低，提示前列腺素在PMA中起重要作用，月经期前后2～7d雌激素、黄体激素明显下降，触发炎症致哮喘症状加重。女性重症哮喘患者可合并甲状腺功能亢进危象。甲状腺功能与哮喘风险相关，甲状腺激素受体基因编码多态性影响对支气管舒张剂的反应，提示甲状腺激素至少在某种程度上影响哮喘气道收缩机制。 8．胃食道反流(gastroesophagealrefluxdisease，GERD)： GERD是指胃内容物通过食管下端括约肌频繁逆流到食管内从而引起的一系列临床症候群，哮喘合并GRED约占60%～80%。有报道哮喘患者共患GERD的比例(34%～89%)明显高于健康人群(5%～10%)，尤其是重症哮喘患者。GERD使哮喘加重，其可能机制：(1)伴有GERD的哮喘患者常同时有迷走神经高反应性的自主调节障碍，导致食管下端括约肌张力降低和频发的短暂松弛，酸性胃内反流物刺激食管中、下段黏膜感受器，通过迷走神经反射性地引起支气管平滑肌痉挛；(2)吸入气道内的酸性胃反流物可以增强支气管对其他刺激物如对乙酰胆碱的高反应性；(3)微量胃内容吸入气道酸化直接刺激呼吸道内迷走神经感受器而引起气道收缩，气道阻力增加将显著增高气道反应性；(4)酸性胃内容物可激活局部的轴索反射，通过局部神经反射引起支气管黏膜释放炎症性物质(如P物质)等，从而导致气道水肿。对有典型GRED症状的患者，如胸骨后烧灼感、反复发作性呛咳、进食酸性食物或饮料以及过量饮食后出现咳喘，应高度怀疑是否患有GRED。
王智刚 2019-03-16阅读量1.6万
病请描述：又是一年流感肆虐季，这次爆发比往年凶猛，大批宝宝中招，儿科爆棚。有的宝妈宝爸也难幸免于难，接连中招。根据流感监测结果，今年冬季流感活动强度高于近几年。近期，国家卫计委权威发布了流行性感冒诊疗方案（2018年版）。下面是科普时间，帮助宝妈宝爸解读和儿童流感诊疗有关的信息。一、病原学（是谁，是谁欺负咱宝宝？）那个欺负宝宝的坏蛋就是——流感病毒！什么正粘病毒科，什么RNA病毒，什么甲、乙、丙、丁型，一概飘过，不记得也罢，就记得这坏蛋怕乙醇、碘伏、碘酊等常用消毒剂，家里备酒精或者碘酒没错。还有这家伙怕紫外线和热，但是一般家里不会装紫外线灯吧，这招咱不用跳过，出热招，56℃条件下半小时就可以热死这坏蛋。可56℃怎么掌握呀？一句话，高温消毒，再坚强的病毒也抵挡不了高温的热情，有耐心的高温会让病毒乖乖缴枪。二、流行病学（流感这坏蛋是怎么盯上咱宝宝的？）首先，这坏蛋打哪儿来？流感病毒很骄傲地宣布：流感患者和隐性感染者都会携带偶！受感染动物也可成为传染源，禽流感期间不让买卖活鸡活鸭就是这个缘故。有宝妈问不是报道狗得了流感吗？权威专家发言了，暂时发现的都是狗狗零星感染个案，狗狗传染人的风险，仍然低于人传人。由于流感从潜伏期末到急性期都有传染性，所以流感季的正确姿势是远离流感人群，哪怕是“潜伏”的流感人群。如果宝宝不慎中招了，得了流感，宝妈宝爸们就不要带宝宝出门啦，免得过给好基友宝宝和路人甲。流感病毒这坏蛋一般持续排毒兴风作浪3-6天，不过一旦盯上婴幼儿和抵抗力低的宝宝，作案排毒时间可超过1周，建议自觉家里蹲一周吧，好好休息为上策。曾有二宝的家庭表示很为难，二宝生病，大宝没法分开，家里有二居室就可以各关各的门，当然还有其他不少隔离防护措施，后面细说。其次，这坏蛋是使了什么招让宝宝感染的？第一招，打喷嚏；第二招，咳咳咳；第三招，鼻涕眼泪一大把；第四招，借物得手，比如玩具、毛巾和衣物。总而言之，混在口腔、鼻腔、眼睛的分泌物里千方百计寻找下家，一旦得手，就到新主人那里复制新的“人生”，虽然作为智人的我们并不欢迎这样的不速之客。人群普遍易感，年龄在5岁以下的宝宝，尤其是平时体质不好宝宝，患有其他疾病或者由于病情需要使用激素治疗的宝宝，在流感季容易中招。年龄2岁以下的宝宝要警惕发生严重并发症的可能。三、发病机制及病理（看看流感这坏蛋是怎么干坏事的？）1、 乙型流感病毒侵袭到新主人身上后，伺机寻找呼吸道上皮细胞的唾液酸受体，就像在机场到达接机处和举着牌子的接应者会和，进入细胞后病毒基因组就忙活开了，通宵达旦在人体细胞核内转录和复制，复制出大量新的子代病毒颗粒，这坏蛋的子子孙孙通过呼吸道黏膜扩散并感染其他细胞，甚至跑到心脏、大脑等人体重要脏器去捣乱，诱发细胞因子风暴，导致全身炎症反应，出现ARDS、休克及多脏器功能衰竭。四、临床表现和实验室检查（如何识别流感这坏蛋）流感的潜伏期一般为1-7天，多为2-4天。所以宝妈宝爸们要眼观四路，如果宝宝有头疼脑热，一测体温就飙高，达到39-40℃，有寒战，肌肉关节酸痛，或者没力气，精神不好，吃不下东西，要及时带宝宝到医院检查。乙流这家伙喜欢到宝宝的胃肠道打打闹闹，往往会出现呕吐、腹痛、腹泻症状，不会说话的小宝宝当然不会说自己肚子疼，只会一阵阵地哭闹，宝妈宝爸要细心观察。流感病毒也分战斗力强弱，无并发症者病程呈自限性，多于发病3-4天后体温逐渐消退，全身症状好转，但宝宝完全康复常常需1-2周，所以不要宝宝病刚好烧没退二天就往外跑，累了一折腾宝宝的病有可很能反复。战斗力强的流感病毒会引起肺炎，这是流感最常见的并发症，如果流感病毒到处流窜，会导致其他并发症，如神经系统损伤、心脏损害、肌炎、横纹肌溶解综合征和脓毒性休克等。五、诊断（抓住流感这坏蛋！）诊断主要结合流行病学史、临床表现和病原学检查。那么，做哪些检查可以抓到流感病毒作案的证据呢？血常规往往是最先做的检查，白细胞总数一般不高或降低，但是在重症病例，淋巴细胞计数反而明显降低。病原学检查是确诊流感的证据，病毒核酸检测、病毒抗原检测、血清学检测、病毒分离培养都是抓流感这个坏蛋的高手，咽拭子、鼻拭子、气管抽取物、痰液，或者抽血检查，如果家长看到检查报告上有“乙流阳性”字样，那就是确诊宝宝得了乙流。儿科医生根据宝宝出现流感临床表现，有流行病学证据或流感快速抗原检测阳性，而且排除其他引起流感样症状的疾病，可以临床诊断。确定诊断病例除了流感临床表现，而且具有一种或以上病原学检测结果阳性，就是抓了现行。六、重症与危重病例（流感病毒中的特种部队突袭全身脏器成功）宝宝得了流感不可怕，但是如果出现以下情况之一者为重症病例：1.持续高热＞3天，伴有剧烈咳嗽，咳脓痰、血痰，或胸痛；2.呼吸频率快，呼吸困难，口唇紫绀；3.神志改变：反应迟钝、嗜睡、躁动、惊厥等；4.严重呕吐、腹泻，出现脱水表现；5.合并肺炎；6.原有基础疾病明显加重。出现以下情况之一者为危重病例：1.呼吸衰竭；2.急性坏死性脑病；3.脓毒性休克；4.多脏器功能不全；5.出现其他需进行监护治疗的严重临床情况。宝妈宝爸如果发现宝宝病情加重，精神不好，要及时带宝宝到医院看病。因为宝宝小，病情变化快。七、鉴别诊断（看看流感病毒和其他致病坏蛋有啥区别）和最常见的普通感冒相比，流感的全身症状比普通感冒重，如果在流感高发季，同班同学有多个孩子出现发热症状，就要警惕不是普通的感冒了。至于其他类型的呼吸道感染，如急性咽炎、扁桃体炎、鼻炎、鼻窦炎和肺炎等，儿科医生会根据临床特征作出初步判断，通过病原学检查可资确诊。八、治疗（在和流感病毒抗争过程中如何打赢胜仗）基本原则包括对临床诊断病例和确诊病例应尽早隔离治疗，符合重症或危重流感诊断标准，或伴有器官功能障碍患儿需要住院治疗。门急诊患儿要居家隔离，保持房间通风。充分休息，多饮水，饮食应当易于消化和富有营养。要密切观察病情变化，尤其是年龄不满2岁的宝宝。由于流感病毒感染高危人群容易引发重症流感，尽早抗病毒治疗可减轻流感症状，缩短流感病程，降低重症流感的病死率。要避免盲目或不恰当使用抗菌药物，换句话说，使用抗生素要有指征。儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林药物以及其他水杨酸制剂。对症治疗包括高热患儿可进行物理降温，或应用解热药物。咳嗽咳痰严重的宝宝给予止咳祛痰药物。根据缺氧程度可采用鼻导管、开放面罩及储氧面罩进行氧疗。重点来说说抗病毒治疗，有宝妈问发热超过48小时可以口服奥司他韦吗？的确，如果抗流感病毒药物在发病 48 h 内进行抗病毒治疗，可减少流感并发症、降低住院患儿的病死率、缩短住院时间，但是，发病时间超过 48 h 的重症患者依然能从抗病毒治疗中获益。换句话说，一旦临床诊断流感，应尽早给予抗流感病毒治疗，不必等待病毒检测结果。适合儿童用的抗流感病毒药物是奥司他韦，对甲流和乙流都有效。1岁及以上年龄的儿童应根据体重给药：体重不足15Kg者，予30mg每日2次；体重15～23Kg者，予45mg每日2次；体重23～40Kg者，予60mg每日2次；体重大于40Kg者，予75mg每日2次。有的家长觉得剂量计算麻烦复杂，那就根据医嘱用药咯，切记，疗程5天，一定要用足疗程，5天一个疗程哦！有宝妈担心药物副作用，吃了三天奥司他韦烧退了，孩子精神也好了，就自行愉快的决定停药了，殊不知，流感病毒这个坏蛋如果没有被彻底消灭，星星之火，可以燎原。离子通道M2阻滞剂金刚烷胺和金刚乙胺仅对甲型流感病毒有效，但目前监测资料显示甲型流感病毒对其耐药，不建议使用。什么情况下需要使用抗菌药物？当流感继发细菌性感染，如肺炎、中耳炎和鼻窦炎等时，有使用抗生素的指征。关于重症病例的治疗和中医治疗，比较专业，有兴趣的家长自己度娘一下，这里就不科普了。九、预防（如果保护好自家的宝宝）接种流感疫苗是预防流感最有效的手段，可以显著降低接种者罹患流感和发生严重并发症的风险。儿童是流感高危人群，建议每年接种流感疫苗。推荐婴儿和儿童从 6 个月大开始，每年接种一次流感疫苗。婴儿在第一次接种流感疫苗时，需要两针的剂量。药物预防不能代替疫苗接种，只能作为没有接种疫苗或接种疫苗后尚未获得免疫能力的重症流感高危人群的紧急临时预防措施。可使用奥司他韦、扎那米韦等。一般预防措施宝妈宝爸们都可以做到，保持良好的个人卫生习惯是预防流感的重要手段，主要措施包括：增强宝宝的体质和免疫力；勤洗手；保持环境清洁和居室通风；尽量少带宝宝到公共场所，避免交叉感染；教育宝宝保持良好的卫生习惯，咳嗽或打喷嚏时，用纸巾、毛巾等遮住口鼻，咳嗽或打喷嚏后洗手，尽量避免触摸眼睛、鼻或口；出现呼吸道感染症状应居家休息，及早就医。流感并不可怕，可防可控可治。进入流感肆孽季，宝妈宝爸们要科学对待，理性预防，合理治疗。
薛海虹 2018-03-15阅读量1.0万