病请描述：目前，中国不孕不育患者已超4000万，成为一个不容忽视的问题，这一问题可占育龄夫妇的15%。其中，男性因素约占50%，大多数患者无法获得明确的病因诊断。 在这些患者之中，约有30%的患者由遗传学因素导致。如果这部分患者没有通过遗传学检查明确诊断，可能会继续尝试性用药或手术治疗，从而延误病情、浪费医疗费用。 精子生成相关的基因缺失、突变或表达异常，都可能导致精子生成障碍，形成少精子症、弱精子症或无精子症，最终导致男性不育。 精子的发生是一个受到精细调节的众多基因共同参与的复杂而有序的过程。男性不育症患者是否需要做基因检测，应该做哪些基因检测呢？ 一．什么是基因检测？ 基因，它们是人体内那些神奇的密码，掌控着我们的身高体重、皮肤颜色，甚至影响我们的美丽与丑陋。当这些基因发生致病的变异时，它们就像电脑程序中的bug，可能导致各种遗传性疾病，例如：输精管缺如、畸形精子症、少弱精等。这些疾病就像人生的绊脚石，阻碍着我们追求当爸爸步伐。 而当这些基因发生变化影响到生育功能时，就像种子无法在贫瘠的土地中生长一样，会导致不孕不育。基因检测就像使用翻译软件的翻译官，它能帮助我们识别出基因中的变异，为医生提供治疗疾病的线索和参考。 通过基因检测，我们可以更好地了解自己的身体，预防和治疗一些遗传性疾病，从而让我们的生活更加健康、美好。基因检测就像为我们打开了一扇通向未来的门，让我们能够更好地掌控自己的生命。 二．什么是“生育基因检测”？ 打个比方，把人体发育比喻成 “盖楼房”，基因则是一本蓝图，而蛋白质、糖、微量元素等等则是砖瓦、水泥、钢筋。基因出现变异，是蓝图出现错误，属于“先天” 问题。而 “施工过程” 出现的问题则属于后天问题。 不孕不育可以是 “蓝图” 问题，也可以是 “施工” 问题。例如，遗传物质产生改变，属于先天问题；而抽烟、喝酒、接触污染等环境问题属于后天问题。对于后天问题，相对来说容易改善；而对于先天问题，目前较难改善，大多只能通过辅助生殖技术完成生育。 不孕不育已证明和特定的基因有关系，目前已经发现超过100个基因和男性不育相关。基因检测可以检查与生育功能有关的基因是否发生了 “突变”。 三．男性不育为什么要做基因检测呢？ 从本质上讲，基因变异导致的不孕不育也是一种遗传病，致使患者生育功能受损，不能自然生育后代。近些年，随着医学诊断技术的发展，科学家对这些基因变异的理解越来越深入，发现遗传变异是造成不孕不育非常重要的病因之一。据统计，男性不育中遗传因素占比高达30-35%。通过基因检测能够明确是否存在已知致病基因变异，其中部分已知致病基因变异已有较好的临床预后手段，这对于后续的治疗尤为重要。 四．测了有什么用？ 1、明确发病原因，减少尝试性治疗： 很多患者经过1年、2年，甚至长达10多年的治疗，还是不能生育。非常希望搞清楚导致自身不育的原因到底是什么。通过基因检测，明确是否是遗传的原因，从而选择合适的治疗方案，减少尝试性治疗和过度治疗。 2、评估药物治疗是否有效果： 如：畸形精子在、弱精子症患者，通过基因检测，评估是否是基因突变造成的，如果是，临床再评估是否继续药物治疗及后续辅助生殖方案。 3、显微手术取精前，预判是否能够取到精子： 《男性生殖相关基因检测专家共识》指出，推荐对NOA（非梗阻性无精子症）患者在手术取精前，使用NGS（高通量测序技术）对无精子症相关致病基因进行检测。如：Tex11基因变异导致的无精子症，临床上通过手术获得精子的成功率较低，及时告知患者风险，减少患者的手术伤害及经济损失。 4、遗传阻断，指导优生优育： 部分遗传原因致病的不育患者，有可能将致病基因传递给下一代，导致下一代不育，甚至有罹患其他的疾病风险，这类患者需重视遗传咨询。如：CFTR基因变异导致的输精管缺如患者，若配偶同样携带CFTR致病变异，后代有不育的风险，甚至有囊性纤维化的风险，严重的会影响生命。 5、辅助判断辅助生殖技术治疗预后 如：基因突变也会导致精子的畸形，有头部畸形、尾部畸形等，相关文献报道，不同基因导致的畸形精子症，辅助生殖技术治疗预后不一样。如：DNAH1基因突变导致的畸形精子症患者，治疗预后结局良好；DNAH17基因突变的患者治疗预后结局不好。 6、风险提示，其他身体健康疾病管理： 男性不育相关基因，除了导致不育之外，还有可能伴有其他的系统异常，明确诊断是否基因突变导致的，有利于自身健康管理。如PKD1基因变异，除导致男性少精子症、无精子症之外，还与多囊肾发生相关。 五．对于男性因素不育的男性， 建议进行哪些基因检查？ 对于无精子症、严重少精子症或者特殊精液状态的患者，我们通常会要求患者进行详细的基因检测分析。 患者听到“基因检测”四个字之后的第一反应就是 —— 陈医生，这个染色体我们做过的！ 染色体三个字，基因检测四个字，为什么非要混为一谈啊！我们一直会告诫患者及其家属，请不要用你对疾病的认知，来衡量医生对疾病的专业度！ 还有患者会说，基因检测，不就是做过“Y染色体微缺失”嘛，我们都做过的！ 遗传学评估里面，包括了：染色体核型分析、Y染色体微缺失等常规检查以及基因突变检测等特殊检查。 01 核型（也称为染色体分析） 该测试检查染色体的数量和``设置‘‘，并可以检测一个人是否缺失或拥有整个染色体的额外副本，或很大一部分遗传密码。 02 Y染色体微缺失测试 Y染色体长臂上存在控制精子发生的基因，称为无精子因子(azoospermia factor，AZF)；1996年Vogot等将AZF分为AZFa、AZFb、AZFc3个区域，1999年Kent等认为在AZFb区与c区之间还存在AZFd区。AZF的缺失或突变可能导致精子发生障碍，引起少精子症或无精子症。Y染色体微缺失目前主要是指AZF缺失，研究认为，在无精子症和少精子症的患者中，AZF缺失者约占3%～29%，发生率仅次于Klinefelter综合征，是居于第2位的遗传因素。目前，Y染色体微缺失的常用检测方法包括实时荧光定量PCR法、多重PCR-电泳法等。 03 基因突变检测 目前已知CFTR基因突变可引起囊性纤维化(CF；OMIM219700)和先天性双侧输精管缺如(CBAVD；OMIM 277180)。此外研究还发现它与慢性胰腺炎、睾丸生精功能障碍、精子受精功能障碍、女性生殖能力等多种疾病相关，甚至与肿瘤的发生、发展相关。已有研究发现存在CFTR基因突变的CBAVD患者ART时有更高的流产、死胎风险。因此，有必要针对上述患者进行特定基因突变筛查和遗传咨询，指导临床治疗。 基因测试的结果可以帮助您的生育专家了解在睾丸中找到精子的可能性。基因疾病专科的医疗保健提供者还可以向人们提供他们的基因检测结果，并建议他们是否可能将遗传异常传给未来的孩子。 六．测哪些基因？ 对哪些基因进行检测，需要根据患者的临床表现来判断。临床表现可大致分为性发育异常（如睾丸体积偏小、男性化不足等）、无精子症、少/弱/畸形精子症三类，每一类中均可进一步细分。需要根据不同的表型类别，初步判断临床表现和哪些基因相关，从而选择这些基因进行测序。 1.生精障碍65型 根据ACMG指南, DNHD1:NM_144666.3:c.522_525delGCAG(p.Arg174Serfs*3)为致病ACMG证据：PM2_Supporting,PVS1,PM3PM2_Supporting:gnomAD数据库中正常对照人群中未发现的变异（或隐性遗传病中极低频位点）。 PVS1:当一个疾病的致病机制为功能丧失（LOF）时，检出变异为无功能变异（无义突变、移码突变、经典±1或2的剪接突变、起始密码子变异、单个或多个外显子缺失）。 PM3:在隐性遗传病中，在反式位置上检测到致病或疑似致病变异。 ▶DNHD1基因与生精障碍65型（OMIM:619712）疾病相关，为常染色体隐性遗传（AR），理论上1对常染色体上的等位基因发生致病变异可导致疾病的发生。 ▶本次检测出DNHD1基因的变异，变异位点为c.522_525delGCAG(p.Arg174Serfs*3)，为移码变异。该变异最高人群频率0.000032。该变异在ClinVar数据库收录为致病变异，星级1星。 据文献报道，该变异在1例弱精症患者中检出复合杂合携带。依据ACMG标准，判定该变异的致病性为致病。具体情况请结合临床相关资料综合判断。(PMID:34932939) 生精障碍65型(Spermatogenicfailure65)： 生精障碍65型是由无精子症引起的男性不育症。进行性精子活力严重降低或缺失，患者表现出鞭毛的多种形态学异常，包括盘绕、口径不规则、短而无鞭毛、鞭毛中段的异常。临床表现：常染色体隐性遗传，男性不育，精子浓度降低，进行性运动减少或缺乏，鞭毛的多种形态异常，卷曲鞭毛，不规则口径鞭毛，短鞭毛，无鞭毛，畸形中段肿胀 2.精子形成障碍39型 精子形成障碍39型(Spermatogenicfailure39)：精子形成障碍39型是由于鞭毛（MMAF）的多种形态学异常而导致不育。临床表现：常染色体隐性遗传，少精症，男性不育，精子活力降低，精子鞭毛缺失，精子鞭毛短，精子鞭毛卷曲，锥形精子头。 3.脑白质营养不良和获得性小头畸形伴或不伴张力失调 脑白质营养不良和获得性小头畸形伴或不伴张力失调(Leukodystrophyandacquiredmicrocephalywithorwithoutdystonia)：脑白质营养不良和获得性小头畸形伴或不伴张力失调是一种常染色体隐性遗传的神经系统疾病，其特征为极重度精神发育迟缓、肌张力失调、出生后的小头畸形和与脑白质营养不良一致的白质异常。临床表现：常染色体隐性遗传，小头畸形，眼球震颤，癫痫发作，全面发育迟缓，全身性肌张力减低，肌张力障碍，脑白质营养不良，婴儿期发病，出生后小头畸形，弥漫性脑白质异常，重度智力残疾，严重的全脑发育迟缓 4.精子形成障碍66型 精子形成障碍66型(Spermatogenicfailure66)：精子形成障碍66型的特征是男性不育，因为所有精子都是圆头的（球形精子）且顶体缺失。临床表现：常染色体隐性遗传，男性不育，青年发病，圆头精子症。 5.Werner综合征 Werner综合征(Wernersyndrome)：Werner综合征，又称成人早衰症，是一种罕见的常染色体隐性遗传病。平均发病时间是24岁，最早发病为6岁，死亡年龄中位数为47-48岁，平均死亡年龄54岁。 主要的几个临床症状:毛发脱落、白内障、萎缩或紧绷的皮肤、须发早白、软组织钙化、锐利的面部特征、声音异常高亢、身材矮小、生育能力低下。目前无治愈方法，主要是针对并发症做治疗。最近有证据表明，SB203580可能对治疗有所帮助。在美国发病约为1:200,000，在日本较高，为1:40,000-1:20,000。 临床表现：常染色体隐性遗传，性腺功能减退症，凸鼻嵴，白内障，视网膜变性，糖尿病，骨质疏松，毛发异常，骨肉瘤，脑膜瘤，身材矮小，早发性动脉粥样硬化，早衰面容，皮下钙化，硬皮病。 6.原发性纤毛运动障碍37型和精子生成障碍18型 原发性纤毛运动障碍是由纤毛结构缺陷导致的一种疾病，属常染色体隐性遗传病。可导致患者慢性支气管炎、支气管扩张、哮喘、慢性鼻炎、鼻窦炎、慢性中耳炎等。女性患者输卵管纤毛结构异常表现为生育力下降。男性精子尾部的鞭毛是一种特殊的纤毛，当其结构异常时，精子运动功能障碍，造成男性不育。部分患者由于胚胎期纤毛结构异常，缺乏正常的纤毛摆动，可出现左右身体不对称和内脏转位，形成kartagener综合征。 DNAH1基因变异引起的SPGF被称为18型SPGF。男性患者的精子鞭毛通常发生形态学异常，可能出现精子尾部缺失、过短、弯曲盘绕或宽度不均匀，导致精子运动能力完全丧失或大幅下降，临床上表现为少弱畸形精子症，造成男性不育。DNAH1基因变异是MMAF最常见的遗传因素，可解释29%~57%的患者。 根据相关文献报道，DNAH1基因突变的患者通过卵胞浆内单精子显微注射技术（Intracytoplasmic sperm injection,ICSI）辅助生殖预后良好。
李建辉 2024-09-13阅读量7436
病请描述： 鼻炎、咽炎、肺结节危害非常大，其中缺氧是造成各种危害的关键，必须要认真对待。 鼻炎鼻窦炎腺样体肥大会引起鼻腔粘膜水肿增厚，鼻腔变窄，鼻式呼吸时，空气经鼻的吸入量大大减少而引起缺氧，张口呼吸及腺样体面容、吐大气（叹息样深呼吸）是人体自救增加空气吸入量、以防止窒息、减轻缺氧的一种方式。 咽炎或鼻咽炎反复发作时，咽部粘膜会增厚，并会伴发咽部淋巴滤泡增生、扁桃体肥大、声带小结、胃食管反流等，进而引起咽部这个“咽喉要道”变窄，导致空气进入肺的量不足而缺氧。 肺结节时，导致肺与空气接触的有效面积大大减少，肺的自我清洁功能变弱，肺的换气功能（即肺呼出二氧化碳及吸入氧气的功能）受到影响，从而引起缺氧。如果伴有肺纹理增粗、肺絮状、条索状改变、肺纤维化等时，缺氧就更明显。 鼻炎、咽炎、肺结节患者在广东省中医院成永明教授工作室所拍的红外热成像热图经常会显示到大脑缺氧，全身缺氧，机体脏腑功能下降，免疫力低下，全身上下多处炎症等情况。验血更可以看到鼻炎、咽炎、肺结节患者的血液缺氧情况，血液检查会发现患者血里面的血氧饱和度明显的下降了。说明鼻炎、咽炎、肺结节患者血里的含氧量严重不足。正常来说，人体的血氧饱和度不能低于90%，而鼻炎、咽炎、肺结节患者的血氧饱和度只有84.7%。鼻炎、咽炎、肺结节引起的缺氧会导致多种危害：大脑缺氧时，会有烦躁健忘易怒，头痛头晕，焦虑，睡眠障碍多梦易醒，难入睡，脾气不好，注意力不集中，多动抽动，遗尿，疲劳懒散，影响工作效率及学习成绩。耳部缺氧，会出现耳鸣，听力下降，听不清晰。眼肌缺氧，会致视力下降，眼疲劳、眼充血，干眼症，飞纹症，也会引起儿童近视散光，且近视度数加深很快。舌缺氧易致舌干涩，舌异样感觉。咽缺氧有咽异物感。肠胃缺氧时，胃肠道功能低下，慢性肠胃炎，脾虚胃热有口气，大便不正常，影响营养吸收，进而影响孩子长高长结实。肝脏缺氧，肝脏代谢异常血脂胆固醇尿酸胆红素转氨酶异常。脾脏缺氧，免疫功能及滤血功能等异常。胰脏缺氧，血糖会升高。肾缺氧，会有尿潜血阳性、尿蛋白阳性、血尿酸升高、血肌酐升高等。生殖器官如卵巢子宫缺氧会宫寒，易生肌瘤，囊肿，性欲下降，性冷淡，月经不调，痛经，盆腔炎，多囊卵巢，卵巢早衰。睾丸前列腺缺氧，会引起肾虚，就不能认真交家庭作业，且易诱发前列腺炎、睾丸炎附睾囊肿等。心肌缺氧，易心悸乏力。胆缺氧，易胆小恐惧焦虑。肺缺氧，易气短喘息久咳。头皮缺氧，会有头皮屑，头发干枯、分叉、白发、脱发。四肢及手脚缺氧，内脏阳气不能通达四肢，就会四肢怕冷，手脚冰凉。 鼻炎咽炎肺结节的危害真不小！在广东省中医院、广州番禺区中心医院、广州荔湾区中医医院成永明教授工作室用无痛蜂疗、个性化膏方、雷火龙灸、骶丛神经刺激术(补肾针)、星状神经节刺激术、补肺针，蝶腭神经节刺激疗法、中医经方、口服免疫球蛋白营养疗法、口服氨基丁酸助长疗法等为患者调理身体，治疗鼻炎咽炎鼻窦炎腺样体肥大肺结节，值得一试。
成永明 2024-08-23阅读量9551
病请描述：生长激素不缺乏需要打针吗？ 生长激素不缺乏需要打针吗？真正生长激素缺乏的小朋友实际上是很少的，那为什么有很多生长激素不缺乏的小朋友，身高仍处于-3sd（p3），低于平均值7-10cm呢？就像今天遇到的这个小朋友萱萱（化名），女孩，年龄7岁五个月，身高115cm(身高远低于p3)，体重25kg，前两周建议家长做了生长激素激发试验，想看一下小朋友的生长激素峰值，因为血检中的生长因子是偏低的，但是检查结果显示，生长激素峰值超过10的，那就是属于生长激素不缺乏的小朋友，那出于建议，也给家长建议了如果预期身高较高的话，可以考虑用生长激素治疗，但家长往往会说：“我们生长激素不缺乏，就再等等吧。”那生长激素不缺乏需要打针吗？这个问题也一直在我脑海里徘徊。 生长激素不缺乏，为什么小朋友还处于矮小范围呢？原因有这几种，生长激素质量不高：就像是一个水龙头流出来的水，有的人是正常流速，而有的人是0.5倍流速，那这样结果肯定是正常流速的先结满，而0.5倍的流速后结满，但是长高的骨骺是会闭合的，不像水龙头里面的水是源源不断的。有些可能等了好几年的，反而骨骺闭合就长不了。生长激素受体异常：即使生长激素分泌正常，如果生长激素受体异常，也会导致生长激素的作用受阻，从而影响身高增长。 遗传因素：家族遗传是影响儿童身高的重要因素。如果父母双方身高都偏矮，孩子的身高也可能偏矮。内分泌系统疾病：除了生长激素缺乏症，其他内分泌疾病如甲状腺功能减退症（甲减）、先天性肾上腺皮质增生症等也会影响身高增长。营养不良：营养不足或不平衡会影响儿童的生长发育。缺乏必要的营养素，如蛋白质、维生素和矿物质，可能导致生长迟缓。慢性疾病：一些慢性疾病，如肾脏疾病、心脏病、哮喘等，也可能影响儿童的生长发育。社会心理因素：长期的压力、焦虑或抑郁等心理问题，以及不良的家庭环境和社会环境，都可能影响儿童的生长发育。骨骼发育异常：某些骨骼系统的疾病，如骨发育不良、软骨发育不全等，也会导致生长迟缓。 因此，对于生长激素正常但身高增长缓慢的儿童，需要进行全面的评估，包括家族史、营养状况、慢性疾病、心理状况等，以确定导致矮小的具体原因，并采取相应的治疗措施。在必要时，应寻求专业医生的帮助，进行个性化的诊断和治疗。是不是真的需要打针，是需要考虑到实际预期情况，和家里面是否承担的起费用，当然如果有好的建议方案肯定是要给到家长的。 如果小朋友想等待一两年，就建议家长把睡眠、运动、饮食这三个方面做的好一点，就拿睡眠来举例有一些小朋友生长迟缓，可能是因为反复过敏、鼻窦炎的原因，这都会影响晚上睡眠质量，生长激素分泌最旺盛的时候都在晚上深睡眠，保证一个良好的睡眠时间对于小朋友至关重要。 综上所述，生长激素不缺乏的小朋友，是否需要打针，家长应该在专业医生的指导下，根据孩子的具体情况再做出决定。
生长发育 2024-05-29阅读量4094
病请描述：主动脉瓣二叶畸形（Bicuspid aortic valve, BAV）是最常见的先天性心脏病，普通人群中发病率在0.5-2%左右。BAV患者容易发生主动脉瓣反流、狭窄、升主动脉瘤等并发症，其中发生瓣膜反流的患者往往较年轻，常处于20-40岁之间。而这部分患者对生活质量要求高，对于机械瓣置换术后的终身抗凝有诸多顾虑。因此，他们对瓣膜修复和生物瓣充满了期待。 以瓣膜反流为主要表现的年轻BAV患者，能否接受瓣膜修复呢？相信很多患者朋友，都想了解这个问题。下面，我将通过一个典型案例，来介绍一下我们团队的经验。 张先生，28岁，上海市人，2年前在外院做鼻窦炎手术时，体检发现主动脉瓣二叶畸形，合并中重度反流，当时未予特别处理。1个月前开始出现活动后心慌、气短，伴体力活动能力下降，来我院检查，发现左心室增大，主动脉瓣中重度反流，为行主动脉瓣修复手术收入院。 完善术前准备后，手术如期进行。术中探查见主动脉瓣环扩大（直径30mm），左冠瓣和右冠瓣融合在一起，形成融合瓣，所以，这种表现就叫做主动脉瓣二叶畸形。瓣膜反流的内在机制包括瓣环扩大和融合瓣脱垂。瓣环扩大，就好像门框变大了，门也就自然关不严了。而融合瓣脱垂，就好像一扇门不能去跟另一扇门对合一样，门也会出现关不严的现象。针对病因，我们采用了两种技术，瓣环环缩和瓣叶折叠技术，这样就从发病机制上纠正了病变。 术后心超提示，主动脉瓣峰值压差11mmHg，轻微反流。目前张先生已经是术后第3年，可以正常生活和工作，平时未服任何药物。近期复查心超提示，左心室大小及收缩功能正常，主动脉瓣峰值压差13mmHg，平均7mmHg，轻微反流。
张步升 2024-05-23阅读量3343
病请描述：鼻子，作为我们面部的重要器官之一，不仅关乎外貌，更承担着呼吸、嗅觉等重要功能。然而，当鼻子出现问题时，如鼻塞、流涕、嗅觉减退等，都可能是鼻科疾病的信号。那么，常见的鼻科疾病有哪些？它们的原因是什么？我们又该如何预防和治疗呢？下面，就让我们一起了解一下吧！ 一、鼻炎 鼻炎是指鼻腔黏膜的炎症，分为急性鼻炎和慢性鼻炎两种。急性鼻炎多由病毒感染引起，表现为鼻塞、流涕、打喷嚏等症状；而慢性鼻炎则可能由多种因素导致，如长期吸入刺激性气体、过敏等，其症状包括长期鼻塞、鼻涕多、嗅觉减退等。 二、鼻窦炎 鼻窦炎是指鼻窦内的炎症，通常由上呼吸道感染引发。其主要症状为头痛、面部压痛、鼻塞、流脓性鼻涕等。鼻窦炎若不及时治疗，还可能引发其他并发症。 三、过敏性鼻炎 过敏性鼻炎是由过敏原引起的鼻腔过敏反应，常见的过敏原包括花粉、尘螨、动物皮屑等。过敏性鼻炎的典型症状有鼻塞、流涕、打喷嚏、眼睛痒等。 四、鼻中隔偏曲 鼻中隔偏曲是指鼻中隔偏离中线，可能导致一侧鼻孔通气不畅或呼吸困难。这种情况可能需要手术矫正。 五、如何预防鼻科疾病 1.保持室内空气流通，避免长时间处于封闭环境。 2.注意个人卫生，勤洗手，避免用手挖鼻孔。 3.避免接触过敏原，如花粉季节尽量减少户外活动时间。 4.加强锻炼，提高身体免疫力。 5.定期进行鼻部检查，及时发现并治疗鼻科疾病。 六、治疗方法 对于不同类型的鼻科疾病，治疗方法也有所不同。一般来说，药物治疗是最常用的方法，如抗生素、抗过敏药等。对于某些严重的鼻科疾病，如鼻中隔偏曲、鼻窦炎伴息肉等，可能需要手术治疗。此外，中医针灸、按摩等方法也在一定程度上对鼻科疾病的治疗有帮助。 总之，鼻科疾病虽然种类繁多，但只要我们了解其基本知识，掌握预防和治疗方法，就能有效应对这些问题。同时，我们也要关注自己的身体状况，一旦发现异常症状，及时就医，以免延误病情。希望这篇科普文章能帮助大家更好地了解和保护我们的鼻子健康！
邓泽海 2024-05-10阅读量8172
病请描述：每到假期，带孩子来医院检查各种问题的家长变得多了起来。孩子晚上呼噜不断，成了“呼噜娃”，咋回事？孩子怎么长着长着嘴巴越来越凸，下巴越来越后缩？孩子鼻窦炎反复治不好，总是流鼻涕，怎么办？其实，这些看似“不搭界”的小毛病背后可能都有一个共同的“元凶”——腺样体肥大。 “腺样体肥大”是个啥？ 近日，一对父母带着六岁的孩子走进了复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科的诊室。原来，最近他们发现，宝宝的嘴唇怎么变得越来越翘，牙齿也越来越外凸了？本以为是口腔矫正的事，来了医院一查，才发现孩子竟是得了腺样体肥大的毛病！像这样趁着暑假带孩子来医院看“牙齿外凸”、“睡觉呼噜响”、“呼吸阻塞”等由腺样体肥大引起问题的情况可不少，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科副主任医师赵可庆表示，暑假期间，自己每天接诊病人的一半都是来看腺样体肥大的2-8岁的孩子。 啥是“腺样体肥大”？可能讲起“腺样体”的名字，很多人还不知道它在哪儿。其实，它有一个大家耳熟能详的“兄弟”——扁桃体。大家熟知的扁桃 体在上颚两旁处，是“颚扁桃体”；而腺样 体在鼻咽部，又称为“咽扁桃体”。腺样体属于淋巴组织，是人体重要的免疫器官，能抵御侵入呼吸道的细菌、病毒等微生物。腺样体和扁桃体一样，都是呼吸道的第一道防御门户。 其实，腺样体会在出生后随着年龄的增长而逐渐长大，2-6岁时为增殖旺盛的时期，这是正常的生理性肥大。一般情况下腺样体会在6-7岁开始逐渐萎缩，到成人期基本消失。然而，如果在这个过程中腺样体反复受到炎症刺激，就可能会出现病理性增生，变成了难以消退的“过劳肥”，即腺样体肥大。肥大的腺样体会阻塞呼吸道，引发鼻塞、鼻窦炎、睡眠打鼾等。而孩子鼻呼吸不畅只能用口呼吸代偿，久而久之形成“腺样体面容”：上唇变翘、下巴后缩、牙齿突出，竟是“越长越丑”了！ 孩子还小，咋治疗？ 小孩腺样体肥大，要怎么治疗？一定要动手术吗？这是很多宝爸宝妈们的疑问与焦虑。对此，赵可庆表示，这个问题要结合孩子的病情与年龄来看，具体问题具体分析。 “在评估病情时，因为考虑到尽可能让孩子免受辐射，所以我们在诊断的时候不会一上来就拍片。”赵可庆表示，医生一般会给前来就诊的患儿先按照鼻炎用药进行保守治疗，让家长在家观察两三周，如果患儿在用药后明显好转，譬如“呼吸时嘴巴能闭住了”、“睡觉不打呼噜了”，那么就无需手术。而如果药物治疗没有效果，那么医生会给患儿进行鼻咽侧位片或鼻内镜的检查，进一步评估病情。 而年龄，也是决定治疗方案的因素之一。“因为大部分孩子到6-7岁的时候，腺样体会开始逐渐萎缩，所以这个年龄是一个重要的‘分水岭’。”赵可庆介绍道，一般对于8-9岁的大孩子不考虑手术，因为此时已经过了腺样体生理性肥大的高峰期，组织已经开始逐渐萎缩，这个年龄段的孩子大多不是病理性的呼吸不畅，而是因为小时候腺样体肥大而形成了不良的口呼吸习惯。因此，建议这一部分患儿接受口腔矫正，重新养成正确的呼吸习惯。对于2-3岁的小孩子，如果前期保守治疗无效且症状较重，则应尽快手术，避免拖延病情、影响生长发育。而对于3-6岁过渡期的孩子，临床上倾向于进行保守治疗，成功率较高。 既然到了年龄腺样体会自然萎缩，那么不做处理、“顺其自然”行不行？答案自然是否定的。赵可庆举例说，假如一个孩子2、3岁时就表现出了症状，此时距离腺样体自然萎缩还有几年，而小孩面部发育的速度是很快的，拖延了这几年时间很可能导致孩子面部发育不良，变成了“腺样体面容”。“而且肥大的腺样体里会储存很多细菌，迟迟不治疗的话会导致鼻窦炎反复犯，孩子老流浓鼻涕。如果腺样体肥大阻塞了呼吸，严重的话还会对呼吸中枢产生影响。”赵医生表示，家长千万不要讳疾忌医，发现问题尽早治疗才是正解。 “二看”教你尽早发现腺样体肥大 那么，家长如何早期发现孩子腺样体肥大呢？对此，赵可庆医生总结了“两看”。“一看”症状，如孩子是否呼吸变粗，是否总是张嘴呼吸，晚上睡觉是否老打呼噜，这些都是早期症状。如果病情发展更晚一点，则会表现为面容的改变。“二看”相关疾病，譬如孩子是否老是犯鼻窦炎、中耳炎、咽炎，气管炎流鼻涕、咳嗽老是治不好，这些都可能是由于腺样体肥大病灶引起的。 如果以上“两看”都不明显，那么可以在孩子睡觉时拿抽丝的棉签或一面小镜子对准唇部，如果棉丝摆动或镜子升腾起雾气，则可基本判断孩子是张嘴呼吸的。无论是否是腺样体肥大引起的口呼吸，都建议家长带孩子前往耳鼻喉科进行检查，早发现早治疗。
赵可庆 2024-03-04阅读量7985
病请描述：儿童慢性鼻窦炎是我国少年儿童的一种常见疾病，据不完全统计其患病率约占18岁以下儿童的2-4%。患儿症状轻重不一，轻则只有鼻塞或流涕，重则可以导致孩子夜间睡眠质量差，白天注意力不集中学习成绩下降，甚至影响儿童身心发育危害不可小视。作为一名鼻科医生我在日常诊疗工作中接触到了大量慢性鼻窦炎患儿，发现这些患儿的家长在慢性鼻窦炎的诊疗方面存在很多问题和误区，借此机会把常见的问题作一解答。 如何知道孩子得了慢性鼻窦炎？ 慢性鼻窦炎的初步诊断是基于症状表现的，也就是说如果您的孩子有鼻塞、流涕、面部疼痛或者咳嗽等症状中的全部或其中几项，并且这些症状已经持续超过12周以上，那他很可能就得了慢性鼻窦炎。在此基础上还需要到医院进行鼻内镜等辅助检查以确定慢性鼻窦炎的诊断，同时这些检查还可以帮助排除过敏性鼻炎等其他可能引起类似症状的疾病。 儿童得了慢性鼻窦炎是否需要吃抗生素治疗？ 抗生素在儿童慢性鼻窦炎中的使用是临床中的一大误区。截至目前为止，并无证据表明抗生素的应用可以有效治疗儿童慢性鼻窦炎。考虑到抗生素的应用有可能带来细菌群落失调和抗生素耐药等副作用，所以临床上并不推荐将抗生素作为儿童慢性鼻窦炎的常规用药。 鼻用激素使用安全吗？ 鼻用激素是目前治疗儿童慢性鼻窦炎的主要药物，但是临床中遇到很多家长都会有这样的问题：孩子使用鼻用激素安全吗？大量研究显示鼻腔局部使用激素只有很少一部分会进入我们人体的血液内循，理论上不会造成孩子生长发育迟滞的问题，这一结论也已经得到了很多实验的证明。当然也不能绝对排除有些孩子可能对激素比较敏感，还是存在潜在的风险。所以我建议您可以在孩子用药期间定期（比如2周至1个月）给孩子测量身高，如果孩子的生长速度与不用药时没有明显变化，您就可以放心使用鼻用激素了。 儿童得了慢性鼻窦炎什么情况下需要手术？需要做什么手术？ 在给予患儿6-12周正规的保守治疗后，如果患儿的鼻窦炎症状仍然未能缓解那么这时就可以考虑手术治疗了。目前临床中儿童慢性鼻窦炎相关手术主要包括腺样体切除术和功能性鼻内镜术两种。腺样体也叫咽扁桃体或增殖体，是位于鼻腔后方的淋巴组织。腺样体出生后随着年龄的增长而逐渐长大，2-6岁时为增殖旺盛的时期，10岁以后逐渐萎缩。目前已有明确证据表明腺样体切除能够有效治疗经保守治疗无效的儿童慢性鼻窦炎。如果进行了腺样体切除术后患儿的症状仍不能得到缓解，那么就需要进行功能性鼻内镜手术治疗了。当然具体的手术指征要根据患儿的具体情况由医生和患者家属共同讨论决定。 希望通过上述简单的介绍能够帮助大家了解儿童慢性鼻窦炎诊治过程中的一些常见问题。
赵可庆 2024-03-04阅读量8922
病请描述：你是不是有咳嗽症状一到夜间便加重，躺到床上就咳嗽气喘，痰液堵住嗓子，辗转反侧，夜不得眠，严重影响白天工作？ 那有可能是下面这种情况 胃食管反流病是胃内容物反流至食管、口腔（包括咽喉）和/或肺导致的一系列症状、终末器官效应和/或并发症的一种疾病。烧心和反流是最常见的典型症状。 烧心是胃食管反流的典型症状，往往出现在饭后！ 可问题是，胃食管反流病还存在食管外症状！即“胃食管喉气管综合征”，像慢性咳嗽、声音嘶哑、咽部异物感、咽喉炎、鼻窦炎、哮喘等等。尤其是饱食或者平躺改变以后，症状明显。夜间可以出现入睡后咳嗽，气喘加剧。 胃食管反流需结合症状及消化道检查。常规检查包括：胃镜和24小时食道pH测定。检查需要或者配合，有一定痛苦。 中医认为胃食管反流多由于多为虚实夹杂，基本病机虽是“胃失和降，胃气上逆”，但不止与脾胃相关，应在“整体观念”理论的指导下通调五脏，尤以调整“肺、肝、脾”三脏功能来治疗久治不愈反流性食管炎。
陈旋 2023-11-13阅读量4339
病请描述：很多宝宝在睡觉时可能会存在打呼噜的情况，这个时候家长往往认为孩子是睡得香的表现，其实这还有可能是腺样体肥大引起的打呼噜的现象，腺样体肥大是指咽扁桃体或增殖体在炎症的刺激下发生病理性增生,常见于儿童,并常与慢性扁桃体炎合并存在。腺样体 位于鼻咽部顶部与咽后壁处,属于淋巴组织,表面呈橘瓣样。当腺样体肥大时,会堵塞后鼻孔以及咽鼓管咽口,从而引起一系列的症状。腺样体肥大对儿童的健康发育有一定的影响。首先,腺样体肥大会导致儿童呼吸困难,因为孩子需要长期张口呼吸。这样的呼吸方式会使幼儿的上颌骨变长、下颌下垂,鼻唇沟变浅,面部表情呆板,形成所谓的“腺样体面容”。此外,腺样体肥大还会引起夜间阵咳,甚至可能并发气管炎。儿童的睡眠质量也会受到影响,可能出现打呼噜、翻身频繁等现象。腺样体肥大还会对儿童的耳鼻喉健康造成影响。堵塞后鼻孔和咽鼓管咽口会导致耳部症状,如分泌性中耳炎、耳鸣或听力减退。鼻部症状包括鼻炎、鼻窦炎、鼻塞、流鼻涕等。咽喉及下呼吸道症状主要是由于分泌物向下流,刺激呼吸道黏膜所引起,可能会出现夜间阵咳等症状。对于腺样体肥大的治疗,家长应该及时重视。首先,需要寻求专业医生的帮助,进行相关检查和诊断。医生可能会建议进行药物治疗,如抗生素、抗炎药等,以减轻炎症反应。对于严重的腺样体肥大,可能需要手术治疗,如扁桃体切除术或腺样体切除术。除了医疗治疗,家长还可以采取一些措施来缓解腺样体肥大引起的症状。首先,保持室内空气流通,保持适宜的湿度,避免过度干燥。其次,避免接触过敏原,如尘螨、花粉等。家长还可以帮助孩子保持良好的生活习惯,如定期洗手、勤换洗衣物等,以减少感染的机会。总之,腺样体肥大是儿童常见的疾病之一,如果不及时治疗,可能会对孩子的记忆力和生长发育造成影响。家长应该重视孩子的睡眠质量和耳鼻喉健康,及时就医并采取相应的治疗措施,以保障孩子的健康成长。同时,家长还应该注意预防措施,减少感染的机会,提高孩子的免疫力。
生长发育 2023-07-26阅读量8033
病请描述： 哮喘能不能免疫靶向治疗，回答是能够的。 近 20年来，在支气管哮喘（简称“哮喘”）规范化阶梯治疗得到进一步普及的同时，以免疫靶向治疗为主导的皮质类固醇替代疗法取得了巨大进步，为基于不同表型和内型哮喘患者的治疗提供更多可能。靶向参与哮喘发病机制的关键细胞因子及其受体的单克隆抗体已经逐步应用于哮喘，尤其是激素不敏感型哮喘。在目前已有的小分子靶向药物中，针对嗜酸性气道炎症（又称2型或 T2型气道炎症）的新型生物制剂在改善疾病症状方面最为成功。目前哮喘治疗可用的单克隆抗体包括抗免疫球蛋白（immunoglobulin, IgE)单克隆抗体，抗白介素（interleukin, IL)-4受体α亚单位、抗IL-5、抗IL-5Rα、抗IL-33单克隆抗体、抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体。尽管已经研发出一系列有潜力的治疗药物，全球哮喘控制目标目前仍设立为适度降低恶化率（40%~60%)。目前，哮喘个体化治疗仍存在巨大缺口，尤其在治疗非嗜酸性炎症或非T2 哮喘的药物开发过程中仍存在很多的问题和障碍。 一、哮喘免疫靶向治疗研发的必要性 一直以来，以糖皮质激素为基础的治疗方式是哮喘标准治疗的基石，其在改善患者症状、降低哮喘死亡率等方面发挥了关键作用。不可否认的是，基于糖皮质激素的传统治疗方法具有明确且难以避免的局限性。应用糖皮质激素（包括吸入型和口服型）普遍存在依从性低和操作错误，这与哮喘病情加重直接相关。此外，对于部分患者尤其是重症哮喘患者而言，即使在规律服用（吸入型）糖皮质 激紧的情况下，有时仍不能控制其恶化和死亡风险。更糟糕的是，口服糖皮质激素在临床实践中具有不可忽视的不良反应。 作为一类公认的异质性综合征，支气管哮喘是由不同种炎症反应引发多种表型共存的疾病，既往“一刀切”的治疗方式已经远远满足不了患者日益增长对症状改善的需要。即使采用规律吸入糖皮质激素或联合长效支气管扩张剂治疗，仍有部分重症患者哮喘的病情未得到有效控制。重症哮喘患者虽然仅占哮喘患者总数的一小部分，其治疗费用却高居哮喘相关医疗费用总额的60％以上，造成了沉重的社会负担和经济负担。已有研究发现，在全球不同地区，成年人严重持续性哮喘的患病率为 12.5%~20.5%。进一步深入研究表明，重症哮喘的在不同区域的流行程度不同，这与其定义相关。重症哮喘管理的核心是开展个体化治疗，因此，基于表型和生物标志物水平应用生物靶向药物的个体化治疗是重症哮喘管理的必经之路。 二、哮喘靶向治疗药物发展所面临的问题与困境 多项已经完成的大规模临床试验证实，哮喘不同表型分型对靶向药物治疗反应的影响至关重要。然而目前观点认为，哮喘的不同内型可以相互共存并影响，最终导致患者复杂的病理生理改变和治疗反应。因此即使付出了很大努力，目前仍缺乏理想的、可以准确区分不同哮喘表型的检查手段和生物标志物。 到目前为止，血嗜酸性粒细胞数仍是鉴别哮喘表型和预测疗效的主要指标之一。然而，血液嗜酸性粒细胞难以反映气道局部效应，利用其对哮喘的分型无法为患者选择正确、合适的治疗方案，有些严重哮喘患者的血嗜酸性粒细胞并不会增多。除血嗜酸性粒细胞数外，呼出气一氧化氮（fractionalexhalednitricoxide,FeNO）和IgE是目前最常用哮喘临床检验指标。在一项纳入近900例哮喘患者的研究中，研究者试图通过联合3种常用临床指标（血嗜酸性粒细胞数、FeNO、IgE）预测哮喘患者的气道嗜酸性炎症状态，结果显示，即使通过多指标联合分析，仍有超过40%的痰嗜酸性粒细胞增多（痰嗜酸性粒细胞百分比≥3%）患者不能被准确预测出。个别临床研究联合使用血液嗜酸性粒细胞、血清总IgE和骨膜蛋白及FeNO分数对患者进行综合表型分析发现，以上指标也不能精确反映潜在炎症内型的复杂性，且被证明不能准确监测治疗反应。 由于对哮喘复杂免疫性质缺乏充分了解，严重哮喘患者的本质上千差万别，以靶向药物为主导的精确医学实践仍未取得突破。为减少对个别患者的过度治疗，免疫内型分型需要得到广泛研究。尽管许多严重哮喘患者有相似的T2炎症或非T2炎症，但驱动炎症的潜在机制在不同患者间有巨大差异。从患者对生物治疗反应的明显差异可以看出，一些患者的疗效显著，而其余患者则可能只有部分改善甚至治疗失败。已有的研究发现并定义了一类治疗超反应（superresponser,SR）患者，即在疗程内，3个及以上哮喘相关临床指标得到改善，包括哮喘急性加重和控制得到改善。当前的目标是如何准确识别SR患者并确定哪些特征使他们易于对生物治疗产生显著反应。同时，我们需要更好地识别治疗失败和部分改善的患者，以确定潜在机制，以及导致他们与SR显著不同的内在分子机制。已有的临床研究均发现并强调了哮喘患者对生物制剂有良好反应的预测因素，但少有研究关注已接受靶向治疗却未能得到充分疗效的患者。我们需要密切关注单克隆抗体治疗无效的患者，以对他们实施更有效的个体化治疗。 三、哮喘靶向治疗药物的比较 目前已有6种上市的哮喘靶向治疗药物，仍有超过 10 种以上的靶向药物正处于研发／临床试验中。在 目前已有的研究中，直接比较哮喘靶向治疗的前瞻性临床数据仍然很少，仅有一些回顾性和间接的比较数据可用。一项真实世界回顾性研究比较了2组基线特征（性别、年龄、恶化率、哮喘控制试验评分和共病患病率）相似的难治性嗜酸性粒细胞哮喘患者接受抗IL-5单克隆抗体（美泊利单抗或贝那利珠单抗）的疗效情况。经过超过12个月的治疗后，2组患者在第1秒用力呼气容积（forced expirator volume in one second, FEV1)、哮喘控制评分、恶化率及激素维持剂量方面均有所改善。除相似的临床结果外，美泊利单抗似乎在肺功能方面的改善更显著，而贝那利珠单抗在哮喘控制评分方面的改善更明显。在一项2019年的系统文献综述和网状 meta分析中，研究者分析比较了嗜酸性粒细胞哮喘患者应用贝那利珠单抗和另一种L-5单克隆抗体（瑞利珠单抗）的疗效。研究结果表明，在改善哮喘控制、生活质 量、FEV1和恶化率方面，瑞利珠单抗有更好的疗效。 Agache等对目前市面已有的5 种靶向治疗药物（贝那利珠单抗、美泊利单抗、瑞利珠单抗、度匹鲁单抗和奥马珠单抗）对严重嗜酸性粒细胞哮喘的疗效和安全性进行了广泛的系统评价。经过筛检后，研究纳人了19项临床试验， 受试者囊括了12~75岁的受试者（其中奥马珠单抗组包括 6~11岁受试者），治疗周期最长达56周。该研究发现， 所有生物制剂均具有高度确定性的证据证明其作为附加治疗能降低病情恶化率，并可改善哮喘症状、生活质量及肺功能。目前的证据认为，3 种生物制剂（贝那利珠单抗、 度匹鲁单抗和美泊利单抗）能降低维持性口服糖皮质激素的剂量。贝那利珠单抗、美泊利单抗和瑞利珠单抗轻微增加药物相关不良事件和药物相关严重不良事件的发 生，这也提示靶向药物的使用具有一定风险。到目前为 止，由于行业资助等原因，已有的大规模临床试验结果均可能存在潜在的赞助偏倚，同时存在对药物相关严重不 良事件确定性的担忧。除此之外，除奥马珠单抗和美泊利单抗外，相关生物制剂长期应用治疗的数据仍较少，尤其是在儿童中的应用。 四、哮喘靶向治疗药物的应用及选择考虑 靶向治疗药物的上市和应用改善了哮喘患者的症状和肺功能，并减少病情恶化和糖皮质激素使用的可能。然而，并不是所有的患者都能从单克隆抗体中获益。由于缺少证据，对于6岁以下的哮喘患儿暂无靶向治疗药物的应用指征和要求。虽然现有指南将6~11岁的哮喘患儿纳入疗治疗准入标准，但目前的临庆实践中哮喘靶向治疗主要针对成年和青少年（≥12岁）患者，靶向治疗药物可作为附加治疗用于5级重度哮喘患着。 当患者诊断为严重难控型哮喘 (severeuncontrolledasthma，SUA)应充分并综合评估患者全面的特征。首先，综合评估已有的哮喘表型分型相关的生物标志物（血、痰、灌洗液嗜酸性粒细胞，FeNO，血IgE，以及患者过敏状况）,包括其历史波动水平和激素治疗前、后水平。其次，评估影响治疗选择的关键共病［鼻窦炎、皮炎、荨麻疹、嗜酸性粒细胞性肺炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎（eosinophilicgranulomatosiswithpolyangitis,EGPA)、变应性支气管肺曲霉病（过敏性支气管肺曲霉菌病，ABPA）及嗜酸性粒细胞增多综合征等］。在了解上述情况的基础上与患者共同决策，评估用药频率、途径（静脉或皮下）、不同靶向药物的费用及潜在的不良反应，为患者提供个体化的靶向生物治疗选择。除目前已有的靶向IgE、IL-4、IL-5、IL-13生物制剂外，根据最新研究和全球哮喘防治创议（GlobalInitiativeforAsthma,GINA）推荐，在年龄≥12岁、中重度哮喘患者中应用抗TSLP治疗可能是有益 的。目前已上市的哮喘靶向治疗药物主要针对T2表型的哮喘患者，对于非T2表型的哮喘患者，即使是重症哮喘患者，目前还没有已证实对患者有益的免疫靶向疗法。除了支气管热成形术和阿奇霉素治疗外，对非T2表型哮喘患者而言，使用抗IL-6、抗上皮炎症细胞因子等上游因子靶向治疗可能存在潜在价值。 总结一下，基于现有的结论，仍需要更多针对哮喘靶向治疗药物的真实世界研究、注册和大数据分析。除奥马珠单抗外， 目前仅有有限的数据支持靶向生物制剂在儿童人群中应用的有效性和安全性。考虑到靶向生物制剂的高成本和潜在风险，其使用可能仅限于特定的情况，如严重的、不受控制的哮喘患者，其应用目的为降低恶化率或减少口服激 素。面对哮喘这一复杂疾病综合征，由于缺乏特定生物标志物，能否明确鉴别表型实体用于治疗和监测仍有争议。 就目前而言，未来的研究方向之一是开发实用的方法来识别导致哮喘患者呼吸道症状的可治疗特征，并根据可检测的反应性生物标志物（如2型炎症生物标志物）的变化来决定维持剂量。与此同时，我们还需要进一步的研究，结合生 物标志物导向的“渐进式”治疗，基于疗效、不良反应及成本， 以确定现有治疗方法达到控制哮喘的最佳水平。
王智刚 2023-04-24阅读量6256